HRP20110514T1 - Dimerni spojevi kao agonisti receptora fgf - Google Patents

Dimerni spojevi kao agonisti receptora fgf Download PDF

Info

Publication number
HRP20110514T1
HRP20110514T1 HR20110514T HRP20110514T HRP20110514T1 HR P20110514 T1 HRP20110514 T1 HR P20110514T1 HR 20110514 T HR20110514 T HR 20110514T HR P20110514 T HRP20110514 T HR P20110514T HR P20110514 T1 HRP20110514 T1 HR P20110514T1
Authority
HR
Croatia
Prior art keywords
radical
alk
carbon atoms
nr6r7
unbranched
Prior art date
Application number
HR20110514T
Other languages
English (en)
Inventor
Bono Fran�oise
Guillo Nathalie
Maffrand Jean-Pierre
Fons Pierre
Olsen Jacob-Alsboek
Anne-Archard Gilles
Original Assignee
Sanofi
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Sanofi filed Critical Sanofi
Publication of HRP20110514T1 publication Critical patent/HRP20110514T1/hr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/54—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound
    • A61K47/55—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic compound the modifying agent being also a pharmacologically or therapeutically active agent, i.e. the entire conjugate being a codrug, i.e. a dimer, oligomer or polymer of pharmacologically or therapeutically active compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/02—Drugs for dermatological disorders for treating wounds, ulcers, burns, scars, keloids, or the like
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D221/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00
    • C07D221/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom as the only ring hetero atom, not provided for by groups C07D211/00 - C07D219/00 condensed with carbocyclic rings or ring systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Spojevi koji su agonisti receptora FGF formule: M1-1-M2u kojoj svaki od M1 i M2, koji mogu biti istovjetni ili različiti, je, međusobno neovisno, monomerna jedinica M, a L je vezna skupina, koja kovalentno povezuje M1 i M2, naznačeni time što navedena monomerna jedinica ima sljedeću formulu M: u kojoj, X je N ili C-R2*,A je radikal -CO-,* označuje mjesto vezanja L, najprije s monomernom jedinicom M1, a zatim s monomernom jedinicom M2;gdje se navedeno mjesto vezanja svake od monomernih jedinica M1 ili M2 nalazi na jednom od supstituenata R, R1 ili R2;R je atom vodika, atom halogena, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, hidroksilni radikal, ili radikal formule: • -CO2R5• -CO-NR6R7• -O-Alk• -O-Alk-CO2R5• -O-Alk-CO-NR6R7• -O-Alk-NR6R7• -O-Alk-Ph• -NR6R7• -NH-SO2-Alk• -NH-CO-Alk ili• -NH-CO2-Alkgdje: • R5 je atom vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili benzilni radikal; • svaki od R6 i R7, koji mogu biti istovjetni ili različiti, je atom vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili benzilni radikal; • Alk je nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili nerazgranati ili razgranati alkilenski radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika; • Ph je fenilni radikal, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više hidroksilnih radikala, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, ili s jednim ili više radikala -COOR5;R1 je atom vodika, atom halogena, hidroksilni radikal, cijano radikal, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili radikal formule: • -CO2R5• -CO-NR6R7• -CO-NH-Alk-CO2R5• -CO-NH-Ph• -O-Alk• -O-Alk-CO2R5• -O-Alk-CO-NR6R7• -O-Alk-NR6R7• -O-Alk-OR5• -O-Alk-Ph• -O-Ph• -NR6R7• -NH-SO2-Alk• -NH-CO-Alk• -NH-CO-Alk-CO2R5• -NH-CO-Alk-CO-NR6R7• -NH-CO2-Alk• -NH-CO-Ph, ili• arilni ili heteroarilni radikal, koji sadrži 5 ili 6 atoma, koje se bira između C, N, O i S, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkilnih radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, ili s jednim ili više radikala -CO2R5 ili -CO-NR6R7, gdje su Alk, Ph, R5, R6 i R7 kao što je definirano za skupinu R; R2 je nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, cikloalkilni radikal, koji sadrži 3 do 6 atoma ugljika, ili fenilni radikal, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više karboksilnih radikala, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5

Claims (17)

1. Spojevi koji su agonisti receptora FGF formule: M1-1-M2 u kojoj svaki od M1 i M2, koji mogu biti istovjetni ili različiti, je, međusobno neovisno, monomerna jedinica M, a L je vezna skupina, koja kovalentno povezuje M1 i M2, naznačeni time što navedena monomerna jedinica ima sljedeću formulu M: [image] u kojoj, X je N ili C-R2*, A je radikal -CO-, * označuje mjesto vezanja L, najprije s monomernom jedinicom M1, a zatim s monomernom jedinicom M2; gdje se navedeno mjesto vezanja svake od monomernih jedinica M1 ili M2 nalazi na jednom od supstituenata R, R1 ili R2; R je atom vodika, atom halogena, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, hidroksilni radikal, ili radikal formule: • -CO2R5 • -CO-NR6R7 • -O-Alk • -O-Alk-CO2R5 • -O-Alk-CO-NR6R7 • -O-Alk-NR6R7 • -O-Alk-Ph • -NR6R7 • -NH-SO2-Alk • -NH-CO-Alk ili • -NH-CO2-Alk gdje: • R5 je atom vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili benzilni radikal; • svaki od R6 i R7, koji mogu biti istovjetni ili različiti, je atom vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili benzilni radikal; • Alk je nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili nerazgranati ili razgranati alkilenski radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika; • Ph je fenilni radikal, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više hidroksilnih radikala, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, ili s jednim ili više radikala -COOR5; R1 je atom vodika, atom halogena, hidroksilni radikal, cijano radikal, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili radikal formule: • -CO2R5 • -CO-NR6R7 • -CO-NH-Alk-CO2R5 • -CO-NH-Ph • -O-Alk • -O-Alk-CO2R5 • -O-Alk-CO-NR6R7 • -O-Alk-NR6R7 • -O-Alk-OR5 • -O-Alk-Ph • -O-Ph • -NR6R7 • -NH-SO2-Alk • -NH-CO-Alk • -NH-CO-Alk-CO2R5 • -NH-CO-Alk-CO-NR6R7 • -NH-CO2-Alk • -NH-CO-Ph, ili • arilni ili heteroarilni radikal, koji sadrži 5 ili 6 atoma, koje se bira između C, N, O i S, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkilnih radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, ili s jednim ili više radikala -CO2R5 ili -CO-NR6R7, gdje su Alk, Ph, R5, R6 i R7 kao što je definirano za skupinu R; R2 je nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, cikloalkilni radikal, koji sadrži 3 do 6 atoma ugljika, ili fenilni radikal, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više karboksilnih radikala, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, s jednim ili više hidroksilnih radikala, s jednim ili više benziloksi radikala, ili s jednim ili više alkoksikarbonilnih radikala, koji sadrže 2 do 6 atoma ugljika; R3 i R4 su, međusobno neovisno, atomi vodika, hidroksilni radikali, amino radikali, nitro radikali ili radikali formule: • -CO2R5 • -CO-NR6R7 • -CO-NHOH • -O-Alk • -O-Alk-NR6R7 • -O-Alk-CO-NR6R7 • -NHOH • -NR6R7 • -N(R8)-CO-Alk • -N(R8)-CO-CF3 • -N(R8)-CO-Ph • -N(R8)-CO2-Alk • -N(R6)-SO2-Alk • -N(R8)-CO-Alk-NR6R7 • -N(R8)-SO2-Alk-NR6R7, ili • -NH-Alk-R6R7 gdje R8 je atom vodika ili -Alk-COOR5 radikal, a Alk, R5, R6 i R7 su kao što je definirano za skupinu R; ili R3 i R4 tvore, zajedno s atomima ugljika u fenilnom prstenu na koje su vezani, 6-eročlani prsten, koji sadrži atom dušika i još jedan heteroatom, poput kisika; i L je: nerazgranati ili razgranati alkilenski radikal, koji sadrži 2 do 25 atoma ugljika, nerazgranati ili razgranati alkenilni radikal, koji sadrži 2 do 25 atoma ugljika, ili nerazgranata ili razgranata alkinilna skupina, koja sadrži 2 do 25 atoma ugljika; ili radikal kojeg se bira između formula: [image] u kojima * označuje atom za vezanje L s monomernom jedinica M na jednom od supstituenata R, R1 ili R2; Z je veza ili karbonilni radikal, ili nerazgranati, razgranato ili prstenasti alkilenski radikal, koji sadrži 1 do 6 atoma ugljika, izborno supstituiran s 1 ili 2 karbonilni radikali, ili radikal • -[CH2]s-[-CH-(CH2)q-OR3']-[CH2]s- • -[CH2]s-[-CH-(CH2)q-NR3'R4']-[CH2]s- • -[CH2-CH2-O]t-CH2-CH2- • fenilna ili alkilfenilalkilna, fenilna skupina, izborno supstituirana s jednim ili više alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, ili • heteroarilna ili alkilheteroarilalkilna, heteroarilna skupina, izborno supstituirana s jednim ili više alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, n je cijeli broj od 1 do 7, m i m' su istovjetni ili različiti i cijeli su broj od 0 do 8, p je cijeli broj od 0 do 11, r je cijeli broj od 1 do 11, q je cijeli broj od 0 do 5, s je cijeli broj od 0 do 5, t je cijeli broj od 0 do 5, x je cijeli broj od 1 do 5, gdje su m, m', n, p, r, s, t i x takvi da broj veza u veznoj skupini L ne prelazi 25, R1' i R1'', koji mogu biti istovjetni ili različiti, su atomi vodika, ili nerazgranati ili razgranati alkilni radikali, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, R2' i R2'', koji mogu biti istovjetni ili različiti, su atomi vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikali, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, benzilni radikali ili sulfatne skupine, gdje R1' i R1", a također i R2' i R2" mogu izborno biti vezani, tako da tvore prsten, svaki od R3' i R4', koji mogu biti istovjetni ili različiti, je atom vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, benzilni radikal ili sulfatna skupina; R5' je nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom ili s bazom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
2. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time što sadrže monomernu jedinicu formule M, u kojoj: X = C-R2; R na položaju 6, 7 ili 8 u indolizinu je atom vodika, atom halogena, hidroksilni radikal ili radikali formule: • -COOR5 • -CO-NR6R7 • -O-Alk • -O-Alk-CO2R5 • -O-Alk-NR6R7 • -NR6R7 • -NH-SO2-Alk • -NH-CO-Alk, ili • -NH-CO2-Alk gdje: • R5 je atom vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili benzilni radikal; • svaki od R6 i R7, koji mogu biti istovjetni ili različiti, je atom vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili benzilni radikal; • Alk je nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili nerazgranati ili razgranati alkilenski radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika; • Ph je fenilni radikal, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više hidroksilnih radikala, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, ili s jednim ili više radikala -COOR5; R1 je atom vodika, atom halogena, hidroksilni radikal, cijano radikal ili radikal formule: • -CO2R5 • -CO-NR6R7 • -CO-NH-Alk-CO2R5 • -CO-NH-Ph • -O-Alk • -O-Alk-CO2R5 • -O-Alk-CO-NR6R7 • -O-Al-NR6R7 • -O-Alk-OR5 • -O-Alk-Ph • -O-Ph • -NR6R7 • -NH-SO2-Alk • -NH-CO-Alk • -NH-CO-Alk-CO2R5 • -NH-CO-Alk-CO-NR6R7 • -NH-CO2-Alk • -NH-CO-Ph, ili • arilni ili heteroarilni radikal, koji sadrži 5 ili 6 atoma, koje se bira između C, N, O i S, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkilnih radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, ili s jednim ili više radikala -CO2R5 ili -CO-NR6R7, gdje su Alk, Ph, R5, R6 i R7 kao što je definirano za skupinu R; R2 je nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, cikloalkilni radikal, koji sadrži 3 do 6 atoma ugljika, ili fenilni radikal, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, s jednim ili više karboksilnih radikala ili s jednim ili više alkoksikarbonilnih radikala, koji sadrže 2 do 6 atoma ugljika; svaki od R3 i R4, koji mogu biti istovjetni ili različiti je atom vodika, hidroksilni radikal, alkoksi radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, amino radikal, nitro radikal, ili radikal formule: • -NR6R7 • -NH-CO-Alk • -NH-SO2-Alk • -CO2R5 • -CO-NR6R7, ili • -CO-NHOH gdje su Alk, Ph, R5, R6 i R7 kao što je definirano za skupinu R; u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom ili s bazom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
3. Spojevi u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 i 2, naznačeni time što sadrže monomernu jedinicu formule M, u kojoj: X = C-R2; R na položaju 6, 7 ili 8 u indolizinu je atom vodika, hidroksilni radikal, karboksilni radikal ili radikal formule: • -O-Alk • -O-Alk-CO2R5 • -O-Alk-CO-NR5R7 • -O-Alk-NR6R7 • -O-Alk-Ph • -NR6R7 • -NH-SO2-Alk, ili • -NH-CO-Alk gdje: • R5 je atom vodika, alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili benzilni radikal; • svaki od R6 i R7, koji mogu biti istovjetni ili različiti, je atom vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili benzilni radikal; • Alk je nerazgranati ili razgranati alkilni radikal ili alkilenski radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika; • Ph je fenilni radikal, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više hidroksilnih radikala, s jednim ili više alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, ili s jednim ili više radikala -COOR5; R1 je atom halogena, hidroksilni radikal, karboksilni radikal ili radikal formule: • -O-Alk • -O-Alk-CO2R5 • -O-Alk-Ph • -O-Ph • -NR6R7 • -NH-CO-Ph, ili • arilni ili heteroarilni radikal, koji sadrži 5 ili 6 atoma, koje se bira između C, N, O i S, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkilnih radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, ili s jednim ili više radikala -CO2R5 ili -CO-NR6R7, gdje su Alk, Ph, R5, R6 i R7 kao što je definirano za skupinu R; R2 je alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili cikloalkilni radikal, koji sadrži 3 do 6 atoma ugljika; svaki od R3 i R4, koji mogu biti istovjetni ili različiti, je nerazgranati ili razgranati alkoksi radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, amino radikal, karboksilni radikal, hidroksilni radikal, radikal formule CO-NR6R7, ili radikal formule -NH-SO2-Alk, gdje su Alk, R6 i R7 kao što je definirano za skupinu R; u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom.or s bazom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
4. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 3, naznačeni time što R na položaju 6 ili 8 u indolizinu je atom vodika ili hidroksilni radikal; R1 je hidroksilni radikal, ili radikal formule: • -O-Alk • -O-Alk-Ph • -NR6R7, ili • -NH-CO-Ph gdje su Alk, Ph, R6 i R7 kao što je definirano u patentnom zahtjevu 6; R2 je alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika; R3 je nerazgranati ili razgranati alkoksi radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili karboksilni radikal; R4 je amino radikal; u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom ili s bazom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
5. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time što sadrže monomernu jedinicu formule M, u kojoj: X = N; R na položaju 5, 6, 7 ili 8 u imidazo[1,5-a]piridinu je atom vodika, atom halogena, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, hidroksilni radikal ili radikal formule: • -CO2R5 • -CO-NR6R7 • -O-Alk • -O-Alk-CO2R5 • -O-Alk-CO-NR6R7 • -O-Alk-NR6R7 • -O-Alk-Ph • -NR6R7 • -NH-SO2-Alk • -NH-CO-Alk, ili • -NH-CO2-Alk gdje: • R5 je atom vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili benzilni radikal; • svaki od R6 i R7, koji mogu biti istovjetni ili različiti, je atom vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili benzilni radikal; • Alk je nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili nerazgranati ili razgranati alkilenski radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika; • Ph je fenilni radikal, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više hidroksilnih radikala, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika; ili s jednim ili više radikala -COOR5; R1 je atom vodika, atom halogena, cijano radikal ili radikal formule: • -CO2R5 • -CO-NH-Ph • -NR6R7 • -NH-SO2-Alk • -NH-CO-Alk • -NH-CO2-Alk • NH-CO-Ph, ili • arilni ili heteroarilni radikal, koji sadrži 5 ili 6 atoma, koje se bira između C, N, O i S, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkilnih radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, ili s jednim ili više radikala -CO2R5 ili -CO-NR6R7, u kojima su Alk, Ph, R5, R6 i R7 kao što je definirano za skupinu R; svaki od R3 i R4, koji mogu biti istovjetni ili različiti, je atom vodika, hidroksilni radikal, nerazgranati ili razgranati alkoksi radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, amino radikal, nitro radikal, ili radikal formule: • -NR6R7 • -NH-CO-Alk • -NH-SO2-Alk • -CO2R5 • -CO-NR6R7, ili • -CO-NHOH gdje su Alk, Ph, R5, R6 i R7 kao što je definirano za skupinu R; ili R3 i R4 tvore, zajedno s atomima ugljika u fenilnom prstenu na koje su vezani, 6-eročlani prsten na bazi ugljika, koji sadrži atom dušika i još jedan heteroatom, poput kisika; u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom ili s bazom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
6. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 5, naznačeni time što sadrže monomernu jedinicu formule M u kojoj: X = N; R na položaju 6, 7 ili 8 u imidazo[1,5-a]piridinu je atom vodika, atom halogena, hidroksilni radikal, karboksilni radikal ili radikal formule: • -CO-NR6R7 • -O-Alk • -O-Alk-CO2R5 • -O-Alk-Ph • -NR6R7 • -NH-SO2-Alk, ili • -NH-CO-Alk gdje: • R5 je atom vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili benzilni radikal; • svaki od R6 i R7, koji mogu biti istovjetni ili različiti, je atom vodika, nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili benzilni radikal; • Alk je nerazgranati ili razgranati alkilni radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili nerazgranati ili razgranati alkilenski radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika; • Ph je fenilni radikal, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više hidroksilnih radikala, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, ili s jednim ili više radikala -COOR5; R1 je atom vodika, atom halogena, karboksi radikal ili radikal formule: • -NR6R7 • -NH-SO2-Alk • -NH-CO-Alk • -NH-CO-Ph, ili • arilni ili heteroarilni radikal, koji sadrži 5 ili 6 atoma, koje se bira između C, N, O i S, izborno supstituiran s jednim ili više atoma halogena, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkilnih radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, s jednim ili više nerazgranatih ili razgranatih alkoksi radikala, koji sadrže 1 do 5 atoma ugljika, ili s jednim ili više radikala -CO2R5 ili -CO-NR6R7, u kojima su Alk, Ph, R5, R6 i R7 kao što je definirano za skupinu R; svaki od R3 i R4, koji mogu biti istovjetni ili različiti, je nerazgranati ili razgranati alkoksi radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, amino radikal, karboksilni radikal, hidroksilni radikal, ili radikal formule CO-NR6R7 ili -NH-SO2-Alk; u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom ili s bazom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
7. Spojevi u skladu s patentnim zahtjevom 6, naznačeni time što R na položaju 8 u imidazo[1,5-a]piridinu je atom vodika, hidroksilni radikal ili karboksilni radikal, R1 je atom vodika, radikal formule -NH-CO-Ph, ili arilni ili heteroarilni radikal, koji sadrži 5 ili 6 atoma, koje se bira između C, N, O i S, izborno supstituiran s jednim ili više radikala -CO2R5, gdje su Alk, Ph i R5 kao što je definirano u patentnom zahtjevu 6; R3 je nerazgranati ili razgranati alkoksi radikal, koji sadrži 1 do 5 atoma ugljika, ili karboksilni radikal; R4 je amino radikal; u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom ili s bazom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
8. Spojevi koji su agonisti receptora FGF u skladu s patentnim zahtjevom 1, naznačeni time što M1 je monomerna jedinica formule M, kao što je definirano u bilo kojem od patentnih zahtjeva 1 do 4, a M2 je monomerna jedinica formule M, kao što je definirano u bilo kojem od patentnih zahtjeva 5 do 7; u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom ili s bazom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
9. Spojevi u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 8, naznačen time što: L povezuje 2 monomerne jedinice M1 i M2 s radikalom R1 ili; L povezuje 2 monomerne jedinice M1 i M2 s radikalom R2 ili; L povezuje 2 monomerne jedinice M1 i M2 s radikalom R kada je na položaju 8 ili; L povezuje 2 monomerne jedinice M1 i M2 s radikalom R kada je na položaju 7 ili; L povezuje 2 monomerne jedinice M1 i M2 s radikalom R kada je na položaju 6 ili; L povezuje 2 monomerne jedinice M1 i M2, najprije s radikalom R kada je na položaju 8, a zatim s radikalom R kada je na položaju 7 ili 6, ili; L povezuje 2 monomerne jedinice M1 i M2, najprije s radikalom R kada je na položaju 7, a zatim s radikalom R kada je na položaju 6 ili; L povezuje 2 monomerne jedinice M1 i M2, najprije s radikalom R2, a zatim s radikalom R1 ili; L povezuje 2 monomerne jedinice M1 i M2, najprije s radikalom R1, a zatim s radikalom R kada je na položaju 8; u obliku baze ili adicijske soli s kiselinom ili s bazom, a također i u obliku hidrata ili solvata.
10. Farmaceutski pripravak, naznačen time što, kao aktivni sastojak, sadrži spoj formule M1-1-M2, u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9, izborno u kombinaciji s jednom ili više inertnih i pogodnih pomoćnih tvari.
11. Farmaceutski pripravak u skladu s patentnim zahtjevom 10, naznačen time što je namijenjen upotrebi u liječenju srčane ishemije, liječenju bolesti povezanih sa sužavanjem ili začepljenjem arterija, ili arteritisa, liječenju angine pektoris, liječenju tromboangiitisa obliteransa, liječenju ateroskleroze, liječenju radi sprječavanja postangioplastične ili postendarterektomijske restenoze, liječenju radi zacjeljivanja rana, liječenju radi regeneracije mišića, liječenju radi preživljavanja mioblasta, liječenju nocicepcije i liječenju kronične boli, liječenju periferne neuropatije, liječenju radi poboljšavanja preživljavanja bioumjetnog presatka gušterače kod pacijenata s dijabetesom, liječenju radi postizavanja snižavanja razine kolesterola, povezanog sa smanjenjem pretilosti, liječenju radi poboljšavanja revaskularizacije presatka i preživljavanja presatka, liječenju degeneracije mrežnice, liječenju pigmentnog retinitisa, liječenju osteoartritisa, liječenju preeklampsije, liječenju vaskularnih lezija i sindroma akutnog dišnog distresa, liječenju radi zaštite kostiju, ili liječenju radi zaštite folikula dlaka.
12. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9, naznačen time što je namijenjen upotrebi u liječenju bolesti kod kojih je potrebna aktivacija receptor FGF.
13. Spoj u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9, naznačen time što je namijenjen upotrebi u liječenju srčane ishemije, liječenju bolesti povezanih sa sužavanjem ili začepljenjem arterija, ili arteritisa, liječenju angine pektoris, liječenju tromboangiitisa obliteransa, liječenju ateroskleroze, liječenju radi sprječavanja postangioplastične ili postendarterektomijske restenoze, liječenju radi zacjeljivanja rana, liječenju radi regeneracije mišića, liječenju radi preživljavanja mioblasta, liječenju nocicepcije i liječenju kronične boli, liječenju periferne neuropatije, liječenju radi poboljšavanja preživljavanja bioumjetnog presatka gušterače kod pacijenata s dijabetesom, liječenju radi postizavanja snižavanja razine kolesterola, povezanog sa smanjenjem pretilosti, liječenju radi poboljšavanja revaskularizacije presatka i preživljavanja presatka, liječenju degeneracije mrežnice, liječenju pigmentnog retinitisa, liječenju osteoartritisa, liječenju preeklampsije, liječenju vaskularnih lezija i sindroma akutnog dišnog distresa, liječenju radi zaštite kostiju, ili liječenju radi zaštite folikula dlaka.
14. Postupak dobivanja spoja formule M1-1-M2 u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9, naznačen time što se sastoji u reakciji najmanje jedne monomerne jedinice formule M-W s reaktantom formule U-1-U', gdje M i L su definirani u patentnim zahtjevima 1 do 9, U i U' su istovjetni ili različiti, svaki od W i U, a također i svaki od W i U', je funkcionalna skupina, gdje te skupine mogu međusobno reagirati, tako da tvore kovalentnu vezu tipa C-C, C-O, C-N, C-C ili C-S, a W se nalazi na jednom od supstituenata R, R1 ili R2, definiranih kao u patentnim zahtjevima 1 do 8.
15. Postupak dobivanja u skladu s patentnim zahtjevom 14, naznačen time što W i U, a također i W i U', su amino, hidroksilna, karboksilna, amidna, karbamatna, halogenska, sulfonil-kloridna, karbonil-kloridna ili karbonil-fluoridna skupina, ester boronske kiseline ili boronska kiselina.
16. Postupak dobivanja u skladu s patentnim zahtjevom 15, naznačen time što se sastoji u reakciji navedenih monomernih jedinica formule M-W, gdje R, R1, R2, R3 ili R4 su ili sadrže karboksilnu skupinu, a R ili R1 su ili sadrže amino skupinu, sa sililacijskim sredstvom i slabom bazom, zatim acilacijskoj reakciji s diacilacijskim sredstvom i slabom bazom, te hidrolizi u kiselom mediju.
17. Spojevi formule M1-1-M2 u skladu s bilo kojim od patentnih zahtjeva 1 do 9, naznačeni time što imaju sljedeća imena: – dinatrijeva sol 3,3'-{3,6,9,12,15-pentaoksaheptadekan-1,17-diilbis[oksi(1-metoksi-2-metilindolizin-8,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-(3,6,9,12,15-pentaoksaheptadekan-1,17-diilbis{oksi[3-(4-amino-3-metoksibenzoil)imidazo[1,5-a]piridin-8,1-diil]})dibenzojeve kiseline – dinatrijeva sol 3,3'-{3,6,9,12,15,18-heksaoksaikozan-1,20-diilbis[oksi(1-metoksi-2-metilindolizin-6,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{3,6,9,12,15-pentaoksaheptadekan-1,17-diilbis[oksi(1-metoksi-2-metilindolizin-6,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{3,5,9,12,15,18-heksaoksaikozan-1,20-diilbis[oksi(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{etan-1,2-diilbis[oksietan-2,1-diiloksi-3,1-fenilenmetilenoksi(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{oktan-1,8-diilbis[oksi-3,1-fenilenkarbonilimino(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{etan-1,2-diilbis[oksietan-2,1-diiloksi-3,1-fenilenkarbonilimino(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{(1,4-dioksobutan-1,4-diil)bis[iminoetan-2,1-diiloksi-3,1-fenilenkarbonilimino(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{karbonilbis[iminoetan-2,1-diiloksi-3,1-fenilenkarbonilimino(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{etan-1,2-diilbis[imino(2-oksoetan-2,1-diil)oksi-3,1-fenilenkarbonilimino(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{propane-1,3-diilbis[imino(2-oksoetan-2,1-diil)oksi-3,1-fenilenkarbonilimino(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{butan-1,4-diilbis[imino(2-oksoetan-2,1-diil)oksi-3,1-fenilenkarbonilimino(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{etan-1,2-diilbis[imino(2-oksoetan-2,1-diil)oksi-4,1-fenilenkarbonilimino(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{etan-1,2-diilbis[oksietan-2,1-diiloksi-4,1-fenilenkarbonilimino(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{oksibis[etan-2,1-diiloksietan-2,1-diiloksi-4,1-fenilen(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{etan-1,2-diilbis[oksietan-2,1-diiloksi-3,1-fenilen(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{oksibis[etan-2,1-diiloksietan-2,1-diiloksi-3,1-fenilen(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{heksan-1,6-diilbis[imino(2-oksoetan-2,1-diil)oksi-3,1-fenilen(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 3,3'-{heksan-1,6-diilbis[imino(2-oksoetan-2,1-diil)oksi-4,1-fenilen(2-metilindolizin-1,3-diil)karbonil]}bis(6-aminobenzojeve kiseline) – dinatrijeva sol 2-amino-5-[(1-{[3-(2-{[2-({[3-({[3-(4-amino-3-karboksibenzoil)imidazo[1,5-a]piridin-1-il]amino}karbonil)fenoksi]acetil}amino)etil]amino}-2-oksoetoksi)benzoil]amino}-2-metilindolizin-3-il)karbonil]dibenzojeve kiseline.
HR20110514T 2006-01-13 2011-07-11 Dimerni spojevi kao agonisti receptora fgf HRP20110514T1 (hr)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0600317A FR2896247B1 (fr) 2006-01-13 2006-01-13 Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique
PCT/FR2007/000051 WO2007080325A1 (fr) 2006-01-13 2007-01-12 Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs

Publications (1)

Publication Number Publication Date
HRP20110514T1 true HRP20110514T1 (hr) 2011-08-31

Family

ID=36808846

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HR20110514T HRP20110514T1 (hr) 2006-01-13 2011-07-11 Dimerni spojevi kao agonisti receptora fgf

Country Status (37)

Country Link
US (1) US9120819B2 (hr)
EP (1) EP2018165B1 (hr)
JP (1) JP5286088B2 (hr)
KR (1) KR101378220B1 (hr)
CN (1) CN101384258B (hr)
AR (1) AR059001A1 (hr)
AT (1) ATE505188T1 (hr)
AU (1) AU2007204252B2 (hr)
BR (1) BRPI0707132A2 (hr)
CA (1) CA2633057C (hr)
CR (1) CR10097A (hr)
CY (1) CY1111688T1 (hr)
DE (1) DE602007013889D1 (hr)
DK (1) DK2018165T3 (hr)
EA (1) EA015046B1 (hr)
EC (1) ECSP088592A (hr)
ES (1) ES2364857T3 (hr)
FR (1) FR2896247B1 (hr)
HK (1) HK1130009A1 (hr)
HN (1) HN2008001067A (hr)
HR (1) HRP20110514T1 (hr)
IL (1) IL192403A (hr)
JO (1) JO2659B1 (hr)
MA (1) MA30214B1 (hr)
MX (1) MX2008009010A (hr)
NO (1) NO20083406L (hr)
NZ (1) NZ569631A (hr)
PE (1) PE20071115A1 (hr)
PL (1) PL2018165T3 (hr)
PT (1) PT2018165E (hr)
RS (1) RS51872B (hr)
SI (1) SI2018165T1 (hr)
TN (1) TNSN08250A1 (hr)
TW (1) TWI386408B (hr)
UA (1) UA95469C2 (hr)
WO (1) WO2007080325A1 (hr)
ZA (1) ZA200806547B (hr)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR2883286B1 (fr) * 2005-03-16 2008-10-03 Sanofi Aventis Sa NOUVEAUX DERIVES D'IMIDAZO[1,5-a]PYRIDINES, INHIBITEURS DE FGFs, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
EP2270043A1 (en) 2009-07-03 2011-01-05 Sanofi-Aventis Extracellular allosteric inhibitor binding domain from a tyrosine kinase receptor
US9226960B2 (en) 2010-04-16 2016-01-05 Andrew B. Bush FGF modulation of in vivo antibody production and humoral immunity
FR2962438B1 (fr) * 2010-07-06 2012-08-17 Sanofi Aventis Derives d'indolizines, procedes de preparation et application en therapeutique
FR2962437B1 (fr) * 2010-07-06 2012-08-17 Sanofi Aventis Derives d'imidazopyridine, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
US8901341B2 (en) 2011-02-11 2014-12-02 Bezwada Biomedical, Llc Amino acid derivatives and absorbable polymers therefrom
WO2012167261A2 (en) 2011-06-03 2012-12-06 Yale University Compositions and methods for treating and preventing neointimal stenosis
FR2982261B1 (fr) * 2011-11-04 2014-06-13 Galderma Res & Dev Nouveaux amides, et leur utilisation pharmaceutique ou cosmetique
FR2985258A1 (fr) 2011-12-28 2013-07-05 Sanofi Sa Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR2985257B1 (fr) * 2011-12-28 2014-02-14 Sanofi Sa Composes dimeres agonistes des recepteurs des fgfs (fgfrs), leur procede de preparation et leur application en therapeutique
FR2985185B1 (fr) * 2012-01-04 2013-12-27 Sanofi Sa Utilisation en therapeutique de derives d'imidazopyridine
EP2968347B1 (en) 2013-03-15 2023-08-02 The Regents of the University of California Modulators of the eif2alpha pathway
JP2016520060A (ja) * 2013-05-06 2016-07-11 アンドリュー・ビー・ブッシュ ｉｎｖｉｖｏでの抗体産生および液性免疫のＦＧＦ調節
CN108601863A (zh) 2015-12-11 2018-09-28 国家儿童医院研究所 用于优化的患者特异性组织工程化血管移植物的系统和方法

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NZ193926A (en) 1979-07-06 1984-05-31 Labaz Sanofi Nv 2-(alkyl or phenyl)-3(4-hydroxybenzoyl)indolizines
FR2838123B1 (fr) * 2002-04-04 2005-06-10 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives d'indolozine-1,2,3 substituee, inhibiteurs selectifs du b-fgf
AU2003236201A1 (en) 2002-05-07 2003-11-11 Novo Nordisk A/S Soluble formulations comprising monomeric insulin and acylated insulin
FR2859997B1 (fr) 2003-09-18 2006-02-03 Sanofi Synthelabo Nouveaux derives d'indolizine 1,2,3,6,7,8 substituee, inhibiteurs des fgfs, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques les contenant.

Also Published As

Publication number Publication date
AR059001A1 (es) 2008-03-05
NZ569631A (en) 2011-04-29
ZA200806547B (en) 2009-12-30
SI2018165T1 (sl) 2011-08-31
NO20083406L (no) 2008-10-13
EA200870167A1 (ru) 2009-12-30
EP2018165A1 (fr) 2009-01-28
CR10097A (es) 2008-10-29
KR20090006060A (ko) 2009-01-14
US20090069368A1 (en) 2009-03-12
UA95469C2 (ru) 2011-08-10
TW200738708A (en) 2007-10-16
IL192403A (en) 2012-10-31
ES2364857T3 (es) 2011-09-15
HK1130009A1 (en) 2009-12-18
IL192403A0 (en) 2008-12-29
CY1111688T1 (el) 2015-10-07
JO2659B1 (en) 2012-06-17
MA30214B1 (fr) 2009-02-02
CN101384258B (zh) 2013-06-26
FR2896247B1 (fr) 2008-02-29
DK2018165T3 (da) 2011-08-01
PT2018165E (pt) 2011-07-14
ATE505188T1 (de) 2011-04-15
JP5286088B2 (ja) 2013-09-11
PL2018165T3 (pl) 2011-09-30
EP2018165B1 (fr) 2011-04-13
US9120819B2 (en) 2015-09-01
ECSP088592A (es) 2008-08-29
PE20071115A1 (es) 2007-12-14
FR2896247A1 (fr) 2007-07-20
KR101378220B1 (ko) 2014-03-27
CA2633057A1 (fr) 2007-07-19
CA2633057C (fr) 2014-10-21
DE602007013889D1 (de) 2011-05-26
MX2008009010A (es) 2008-09-25
AU2007204252A1 (en) 2007-07-19
TWI386408B (zh) 2013-02-21
JP2009523160A (ja) 2009-06-18
TNSN08250A1 (en) 2009-10-30
AU2007204252B2 (en) 2012-05-24
BRPI0707132A2 (pt) 2011-04-19
CN101384258A (zh) 2009-03-11
HN2008001067A (es) 2011-01-24
WO2007080325A8 (fr) 2008-10-23
RS51872B (en) 2012-02-29
WO2007080325A1 (fr) 2007-07-19
EA015046B1 (ru) 2011-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HRP20110514T1 (hr) Dimerni spojevi kao agonisti receptora fgf
HRP20161306T1 (hr) Dimerni spojevi kao agonisti receptora fgf (fgfr), postupak za njihovu pripravu i njihova terapijska uporaba
HRP20161463T1 (hr) Dimerni spojevi kao agonisti receptora fgf (fgfr), postupak za njihovu pripravu i njihova terapijska uporaba
RU2009106934A (ru) Производное аминофосфата и модулятор рецептора s1p, содержащий его в качестве активного ингредиента
JP2008509166A5 (hr)
CY1111310T1 (el) Ενωσεις για την αγωγη μεταβολικων διαταραχων
JP2009504763A5 (hr)
HK1083462A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
RU2008119842A (ru) Производные триазола в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероиддегидрогеназы-1
JP2013532652A5 (hr)
HK1083460A1 (en) Compounds for the treatment of metabolic disorders
JP2005508336A5 (hr)
RU2013151174A (ru) Замещенные пиримидинилпирролы, активные в качестве ингибиторов киназы
JP2009530392A5 (hr)
WO2008115098A3 (fr) 2,3,4,5-tétrahydro-1h-pyrido[4,3-b]indoles substitués ainsi que procédés de leur fabrication et leur utilisation
MXPA05008600A (es) Compuestos para el tratamiento de desordenes metabolicos.
UA102679C2 (ru) Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии
PL353639A1 (en) Aminobenzophenones as inhibitors of il-1beta and tnf-alpha
JP2011506588A5 (hr)
JP2008542386A5 (hr)
JP2006503805A5 (hr)
RU2005116248A (ru) 9а-азалиды с противовоспалительной активностью
JP2005501870A5 (hr)
JP2011528662A5 (hr)
JP2018529648A5 (hr)