HRP20041100A2 - Oral care products containing ovomucin - Google Patents
Oral care products containing ovomucinInfo
- Publication number
- HRP20041100A2 HRP20041100A2 HRP20041100A HRP20041100A2 HR P20041100 A2 HRP20041100 A2 HR P20041100A2 HR P20041100 A HRP20041100 A HR P20041100A HR P20041100 A2 HRP20041100 A2 HR P20041100A2
- Authority
- HR
- Croatia
- Prior art keywords
- ovomucin
- oral cavity
- care
- saliva
- weight
- Prior art date
Links
- 108010064983 Ovomucin Proteins 0.000 title claims description 90
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 92
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 73
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 68
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 49
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims description 40
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 claims description 28
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims description 22
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 18
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 18
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 108010063954 Mucins Proteins 0.000 claims description 16
- 102000015728 Mucins Human genes 0.000 claims description 16
- SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N beta-N-Acetyl-D-neuraminic acid Natural products CC(=O)NC1C(O)CC(O)(C(O)=O)OC1C(O)C(O)CO SQVRNKJHWKZAKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N sialic acid Chemical compound CC(=O)N[C@@H]1[C@@H](O)C[C@@](O)(C(O)=O)OC1[C@H](O)[C@H](O)CO SQVRNKJHWKZAKO-OQPLDHBCSA-N 0.000 claims description 16
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N glycerol group Chemical group OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- -1 polyethylene Polymers 0.000 claims description 15
- TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L Magnesium chloride Chemical compound [Mg+2].[Cl-].[Cl-] TWRXJAOTZQYOKJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 14
- 102000016943 Muramidase Human genes 0.000 claims description 14
- 108010014251 Muramidase Proteins 0.000 claims description 14
- 108010062010 N-Acetylmuramoyl-L-alanine Amidase Proteins 0.000 claims description 14
- 239000004325 lysozyme Substances 0.000 claims description 14
- 235000010335 lysozyme Nutrition 0.000 claims description 14
- 229960000274 lysozyme Drugs 0.000 claims description 14
- 102100024023 Histone PARylation factor 1 Human genes 0.000 claims description 13
- 238000002156 mixing Methods 0.000 claims description 13
- 101001047783 Homo sapiens Histone PARylation factor 1 Proteins 0.000 claims description 11
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 10
- 108010026206 Conalbumin Proteins 0.000 claims description 9
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 239000001103 potassium chloride Substances 0.000 claims description 9
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims description 9
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 claims description 9
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 claims description 8
- WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M Potassium chloride Chemical compound [Cl-].[K+] WCUXLLCKKVVCTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 8
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 7
- 229910001629 magnesium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 7
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims description 5
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 claims description 5
- 235000011148 calcium chloride Nutrition 0.000 claims description 5
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims description 5
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims description 5
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims description 5
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L Carbonate Chemical compound [O-]C([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims description 4
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 claims description 4
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims description 4
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 4
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims description 4
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims description 4
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 4
- 229940051875 mucins Drugs 0.000 claims description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 claims description 4
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 claims description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M dihydrogenphosphate Chemical compound OP(O)([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 claims description 3
- 125000001183 hydrocarbyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000006353 oxyethylene group Chemical group 0.000 claims description 3
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 claims description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims description 3
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 claims description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L Phosphate ion(2-) Chemical compound OP([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims description 2
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 claims description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 2
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 claims description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 2
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 claims description 2
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 claims description 2
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 claims description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 claims description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 claims description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 claims description 2
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- 239000012535 impurity Substances 0.000 claims description 2
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 claims description 2
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims 2
- 239000004909 Moisturizer Substances 0.000 claims 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000001333 moisturizer Effects 0.000 claims 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 claims 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 claims 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 claims 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 claims 1
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 claims 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 48
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 29
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 19
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 19
- 210000000969 egg white Anatomy 0.000 description 18
- 235000014103 egg white Nutrition 0.000 description 18
- QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 5,5-dimethyl-2,4-dioxo-1,3-oxazolidine-3-carboxamide Chemical compound CC1(C)OC(=O)N(C(N)=O)C1=O QCVGEOXPDFCNHA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 13
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 7
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 7
- ZVVSSOQAYNYNPP-UHFFFAOYSA-N olaflur Chemical compound F.F.CCCCCCCCCCCCCCCCCCN(CCO)CCCN(CCO)CCO ZVVSSOQAYNYNPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 6
- KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M Fluoride anion Chemical compound [F-] KRHYYFGTRYWZRS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 5
- 235000013601 eggs Nutrition 0.000 description 5
- 239000003906 humectant Substances 0.000 description 5
- 229960001245 olaflur Drugs 0.000 description 5
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 5
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 5
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 5
- 230000009974 thixotropic effect Effects 0.000 description 5
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 4
- RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N anisole Chemical compound COC1=CC=CC=C1 RDOXTESZEPMUJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 4
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 230000003020 moisturizing effect Effects 0.000 description 4
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000008389 polyethoxylated castor oil Substances 0.000 description 4
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 4
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 4
- RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N trans-anethole Chemical compound COC1=CC=C(\C=C\C)C=C1 RUVINXPYWBROJD-ONEGZZNKSA-N 0.000 description 4
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 3
- 235000014680 Saccharomyces cerevisiae Nutrition 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 3
- 230000001055 chewing effect Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000007865 diluting Methods 0.000 description 3
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 3
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 3
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 3
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 3
- 239000012487 rinsing solution Substances 0.000 description 3
- NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N (+)-Neomenthol Chemical compound CC(C)[C@@H]1CC[C@@H](C)C[C@@H]1O NOOLISFMXDJSKH-UTLUCORTSA-N 0.000 description 2
- NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N DL-menthol Natural products CC(C)C1CCC(C)CC1O NOOLISFMXDJSKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 2
- 239000007836 KH2PO4 Substances 0.000 description 2
- 244000141359 Malus pumila Species 0.000 description 2
- 244000024873 Mentha crispa Species 0.000 description 2
- 235000014749 Mentha crispa Nutrition 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000002009 allergenic effect Effects 0.000 description 2
- 229940011037 anethole Drugs 0.000 description 2
- 235000019568 aromas Nutrition 0.000 description 2
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 230000003139 buffering effect Effects 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000003638 chemical reducing agent Substances 0.000 description 2
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 2
- HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N cyclohexylsulfamic acid Chemical class OS(=O)(=O)NC1CCCCC1 HCAJEUSONLESMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 210000003298 dental enamel Anatomy 0.000 description 2
- 239000010432 diamond Substances 0.000 description 2
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 2
- 206010013781 dry mouth Diseases 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N heavy water Substances [2H]O[2H] XLYOFNOQVPJJNP-ZSJDYOACSA-N 0.000 description 2
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 108010005335 mannoproteins Proteins 0.000 description 2
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 2
- 239000001683 mentha spicata herb oil Substances 0.000 description 2
- 229940041616 menthol Drugs 0.000 description 2
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910000402 monopotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019796 monopotassium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N para-methoxyphenyl Natural products COC1=CC=C(C=CC)C=C1 RUVINXPYWBROJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M potassium dihydrogen phosphate Chemical compound [K+].OP(O)([O-])=O GNSKLFRGEWLPPA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 238000000518 rheometry Methods 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 2
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 2
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 2
- 238000010008 shearing Methods 0.000 description 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 2
- 235000019721 spearmint oil Nutrition 0.000 description 2
- 235000013599 spices Nutrition 0.000 description 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 2
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 description 2
- 125000000954 2-hydroxyethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])O[H] 0.000 description 1
- GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 3-(1h-benzimidazol-2-yl)-7-(diethylamino)chromen-2-one Chemical compound C1=CC=C2NC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 GOLORTLGFDVFDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQPHTPYIKIWESZ-UHFFFAOYSA-L 4-chlorobenzoate;mercury(2+) Chemical compound [Hg+2].[O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1.[O-]C(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 WQPHTPYIKIWESZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000120 Artificial Saliva Substances 0.000 description 1
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 1
- GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N Chlorhexidine Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1NC(N)=NC(N)=NCCCCCCN=C(N)N=C(N)NC1=CC=C(Cl)C=C1 GHXZTYHSJHQHIJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019499 Citrus oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N Triclosan Chemical compound OC1=CC(Cl)=CC=C1OC1=CC=C(Cl)C=C1Cl XEFQLINVKFYRCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000005946 Xerostomia Diseases 0.000 description 1
- XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N [[(2r,3r,4r,5r)-5-(6-aminopurin-9-yl)-3-hydroxy-4-phosphonooxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl] [(2s,3r,4s,5s)-5-(3-carbamoylpyridin-1-ium-1-yl)-3,4-dihydroxyoxolan-2-yl]methyl phosphate Chemical compound NC(=O)C1=CC=C[N+]([C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](COP([O-])(=O)OP(O)(=O)OC[C@@H]3[C@H]([C@@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](O3)N3C4=NC=NC(N)=C4N=C3)O)O2)O)=C1 XJLXINKUBYWONI-DQQFMEOOSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 239000000910 agglutinin Substances 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 125000005210 alkyl ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical group 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- LDDQLRUQCUTJBB-UHFFFAOYSA-N ammonium fluoride Chemical class [NH4+].[F-] LDDQLRUQCUTJBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N benzo-alpha-pyrone Natural products C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000008033 biological extinction Effects 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 229960003260 chlorhexidine Drugs 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000010500 citrus oil Substances 0.000 description 1
- MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N cocamidopropyl betaine Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)NCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O MRUAUOIMASANKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940073507 cocamidopropyl betaine Drugs 0.000 description 1
- 238000004737 colorimetric analysis Methods 0.000 description 1
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 1
- 150000004775 coumarins Chemical class 0.000 description 1
- 208000002925 dental caries Diseases 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 125000002228 disulfide group Chemical group 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 1
- 210000003278 egg shell Anatomy 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N ethyl mercaptane Natural products CCS DNJIEGIFACGWOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 150000004673 fluoride salts Chemical class 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000001156 gastric mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 229910001506 inorganic fluoride Inorganic materials 0.000 description 1
- JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N iodoacetic acid Chemical compound OC(=O)CI JDNTWHVOXJZDSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L mercury dichloride Chemical compound Cl[Hg]Cl LWJROJCJINYWOX-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 210000002200 mouth mucosa Anatomy 0.000 description 1
- 229930027945 nicotinamide-adenine dinucleotide Natural products 0.000 description 1
- FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N ninhydrin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)C(O)(O)C(=O)C2=C1 FEMOMIGRRWSMCU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000003204 osmotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 238000002203 pretreatment Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N ricinelaidic acid Chemical compound CCCCCC[C@@H](O)C\C=C\CCCCCCCC(O)=O WBHHMMIMDMUBKC-XLNAKTSKSA-N 0.000 description 1
- 229960003656 ricinoleic acid Drugs 0.000 description 1
- FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N ricinoleic acid Natural products CCCCCCC(O[Si](C)(C)C)CC=CCCCCCCCC(=O)OC FEUQNCSVHBHROZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001581 salivary duct Anatomy 0.000 description 1
- 238000004062 sedimentation Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L stannous fluoride Chemical compound F[Sn]F ANOBYBYXJXCGBS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003500 triclosan Drugs 0.000 description 1
- 150000003700 vitamin C derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 235000010493 xanthan gum Nutrition 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
- A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
- A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
- A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
- A61Q11/00—Preparations for care of the teeth, of the oral cavity or of dentures; Dentifrices, e.g. toothpastes; Mouth rinses
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Oral & Maxillofacial Surgery (AREA)
- Birds (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Description
Predmetni izum odnosi se na pripravke za njegu usne šupljine. Detaljnije, izum se odnosi na one pripravke za njegu usne šupljine koji su u obliku tekućina za nadomještanje sline.
S obzirom na ovlažavajuće djelovanje na sluznicu usne šupljine, pripravci za njegu usne šupljine obično sadrže ovlaživač, npr. polihidričke alkohole poput glicerola, propilen glikola, sorbitola, manitola, glukoznog sirupa; polietilen glikole, polipropilen glikole; polivinil-pirolidon; ili derivate celuloze kao što je, na primjer, hidroksietilceluloza.
Pripravci za njegu usne šupljine u obliku tekućina za nadomještanje sline se upotrebljavaju u slučaju nedovoljnog prirodnog stvaranja sline. Poremećeno, nedovoljno stvaranje sline označeno u tehničkom rječniku kao ʺxerostomiaʺ kod pogođene osobe izaziva, na primjer, poteškoće u govorenju, žvakanju i gutanju. Dok govori, ona često mora uzimati po gutljaj vode ili piti sa ciljem da uspostavi vlažnost usne šupljine, ali ovo ima samo kratkotrajni učinak. Kserostomičari su osjetljivi na infekcije usne šupljine, a napose na infekcije pljuvačnih kanala.
Od tekućine za nadomještanje sline, pored postizanja ovlažaujućeg učinka na sluznicu usne šupljine traži se također i postizanje pravih reoloških osobina. Ljudska slina je tiksotropna tekućina, njezina viskoznost se smanjuje sa povećanjem sile smicanja. Ovo svojstvo je važno za njezino djelovanje kao lubrikanta u artikuliranju i u žvakanju. Tiksotropija sline je uzrokovana glikoproteinima (mucinima) sadržanim u njoj. Mucin koji se javlja u ljudskoj slini tipično sadrži 50 do 90% od težine ugljikohidrata i otprilike 3.9 mg/100 g sijalinske kiseline i ima molekularnu težinu obično oko 200 do oko 1000 kDa.
Tekućine za nadomještanje sline sadrže različite ovlaživače i ili mukozne tvari dostupne na tržištu. Primjeri kojih su (aktivna tvar sadržana u njima u zagradi): ʺGlandosaneʺ od Cell Pharm GmbH, Njemačka (celuloza), ʺXialineʺ od Lommerse Pharma, Nizozemska (ksantan smola), ʺStoppers 4 Dry Mouthʺ od Woodridge Labs, SAD (glicerol i hidroksietilceluloza), ʺOralbalanceʺ od Lacléde International, Belgija (škrob i hidroksietilceluloza), ʺSaliva medacʺ od Medac Gesellschaft für klinische Spezialpräparate, Njemačka (mucin iz želuca svinje). U slučaju tekućina za nadomještanje sline koje sadrže mucine životinjskog podrijetla kao mukoznu tvar upitno je prihvaćanje bolesnika, što proizlazi od ideje da može biti uznemirujuće uzimati u usta preparat koji, na primjer, potječe iz želučane sluznice svinja.
Mucin ovomucin poznat je kao tvar (bolje kao mješavina tvari) dugo vremena (npr. Robinson, D.S., Monsey, J.B., The Biochemical Journal 1966, 100/2, 61ff., i literatura citirana u njemu). On se javlja u različitim sastojcima jaja, detaljnije bjelanca jajeta. Tipično, topljiva frakcija bjelanca jajeta, soli, i drugih spojeva niske molekularne težine je izolirana iz sirovog bjelanca jajeta (prethodno odvojenog od halaze i od jajčanih membrana cijeđenjem) prvo razrijeđivanjem u nekoliko volumena vode i topivih proteina. Mutna frakcija bjelanca jajeta koja ostaje kao gel dalje je ispirana vodom i/ili otopinom KCl, što dovodi do precipitiranja ovomucina. Ovaj ovomucin sadrži podjedinice koje se nazivaju α- i β-ovomucin. α- Ovomucin sadrži O-glikozidno vezane ugljikohidrate (oko 50 do 60% od težine) i puno sijalinske kiseline. Osim pravog glikoproteina ovomucina, često su prisutni i drugi ne-mucinski proteini, ponaosob također lizozim (čija je separacija od pravog ovomucina teška, budući da stupaju međusobno u interakciju). Ovomucin tako nije čista tvar, već smjesa tvari koja se ne može precizno opisati, a u kojoj se pravi glikoprotein ovomucin javlja više ili manje dominantno.
Izolirani ovomucin je na početku vrlo slabo topljiv ili netopljiv u vodi. Razlog leži u oksidaciji tiolnih grupa cisteina prisutnog u ovomucinu sa stvaranjem disulfidnih grupa. U tom procesu, pojedini lanci mucina unakrsno se povezuju između sebe što vodi do stvaranja polimera vrlo velikih molekularnih težina. Solubilizacija ovomucina nakon izolacije se u pravilu postiže pomoću redukcijskog sredstva poput merkaptoetanola (ponovna redukcija disulfidnih mostova u tiole) ili alternativno pomoću dodatne upotrebe tiol-blokirajućih tvari poput HgCl2, živa-(II)-(p-klorobenzoata) ili jodooctene kiseline. Međutim, sve ove tvari su toksične. Također je poznato da se topljivost ovomucina povećava povećavanjem sadržaja NaCl u otopini (sve do otprilike 2 M) (Raboulle, C., Aon, M.A., Thomas, D., Archives of Biochemistry and Biophysics, 1989, 270 (2), 495-503). Takvi sadržaji soli, međutim, ne mogu se primjeniti u pripravcima za njegu usne šupljine.
Reološka svojstva otopina ovomucina bila su proučavana, alternativno također i u kombinaciji sa drugim pojedinačnim aditivima, izabranim između lizozima, Nacl ili CaCl2 (Hayakawa, S., Sato, Y., Agric. Biol. Chem., 1978, 42 (11), 2025-2029).
Poznato je da je u bjelancu jajeta prisutan kompleks između ovomucina i ne-mucinskog proteina lizozima (među ostalim Miller, S.M., Kato, A., Nakai, S., J. Agric. Food Chem., 1982, 30, 1127-1132).
U WO-A-99/04804, su opisani pripravci za njegu usne šupljine, na primjer tekućine za nadomještanje sline, koje sadrže, između ostalog, deovoalbuminizirano bjelance jajeta i/ili vodeni ekstrakt žumanjka jajeta. WO-A-99/04804 naglašava značenje imunološki aktivnih sastojaka jajeta, npr. lizozima i ovotransferina u pripravcima za njegu usne šupljine.
Poznato je da neki proteini prisutni u bjelancu jajeta, npr. ovalbumin, lizozim i ovotransferin, mogu djelovati kao alergeni.
Cilj ovog izuma je da proizvede pripravke za njegu usne šupljine koji imaju dobar ovlažujući učinak na sluznicu usne šupljine, koji su bolje prihvaćeni od bolesnika nego ranije poznate tvari za njegu usne šupljine, u kojima mucin životinjskog podrijetla osigurava funkciju ovlaživanja, i koji je praćen sa smanjenom opasnošću od alergijskih reakcija. Detaljno, cilj predmetnog izuma je učiniti dostupnima ove poboljšane tekućine za nadomještanje sline koje bi se približile i reološkim svojstvima ljudskoj slini.
Cilj je postignut u pripravcima za njegu usne šupljine koji obuhvaćaju:
a) mukoznu tvar koja sadrži ovomucin i ima sadržaj sialinske kiseline 1.5 do 2.5 posto težinski, i
b) emulgator.
Slika 1 prikazuje kromatografsko razdvajanje a) mukozne tvari koja sadržava ovomucin koja može biti korištena prema izumu, kako je pripremljena u primjeru 1. Uvjeti kromatografije su prema primjeru 2. X-os: eluirani volumen, u ml; Y-os: optička gustoća eluiranog uzorka, mjerena kod 280 nm. Identificirani spojevi: 1 ovomucin; 2 ovalbumin (43 kDa) i ovotransferin (77 kDa); 3 lizozim (14 kDa).
Slika 2 je prikaz reoloških ponašanja različitih mukoznih tvari na 37°C. X-os: brzina smicanja u rotacijama po sekundi; Y-os: izmjerena viskoznost u Pascal × sekunda. Slijedeće označava: a) osušeni uzork mukozne tvari koja sadržava ovomucin, pripremljen kao u primjeru 1, b) mucin iz želuca svinje, dobiven od Sigma, c) i d) dva različita uzorka mucina iz želuca svinje, dobiveni od ICN.
Slika 3 prikazuje vremenski tijek ponovne uspostave viskoznosti na 37°C nakon djelovanja jake sile smicanja. X-os: vremenska skala u sekundama, Y-os: viskozitet u Pascal × sekunde. a) je mukozna tvar koja sadrži ovomucin iz primjera 1, i b) je mucin iz želuca svinje (dobiven od Sigma).
Slika 4 je prikaz reoloških karakteristika na 37°C dvaju uzoraka (rombi i kvadrati) tekućina za nadomještanje sline (točno ispod 2 posto težinski suhe tvari mukozne tvari koja je sadržavala ovomucin, bazirano na težinu tekućine) koja je sadržavala 0.15 posto težinski Cremophor® RH 410 kao emulgator. X-os: brzina smicanja u rotacijama po sekundi; Y-os: izmjerena viskoznost u Pascal × sekunda.
Slika 5 je prikaz reoloških karakteristika na 37°C triju uzoraka (trokuti, rombi, kvadrati) zamjenskih tekućina za slinu (točno ispod 2 posto težinski suhe tvari mukozne tvari koja je sadržavala ovomucin, bazirano na težinu tekućine) koja je sadržavala 0.15 posto težinski Tween 20®. X-os: brzina smicanja u rotacijama po sekundi; Y-os: izmjerena viskoznost u Pascal × sekunda.
Iznenađujuće je pronađeno da se upotrebom mukoznih tvari koje sadrže ovomucin ili njegove bitne sastojke, dobiva pripravke za njegu usne šupljine koji djelotvorno održavaju sluznice usne šupljine vlažnima. Također je nađeno da je istovremeno dobiven i upotrebljiv reološki profil kada se upotrebljavaju takve mukozne tvari za njegu usne šupljine u obliku tekućina za nadomještanje sline prema izumu. Otkriveno je, također, i da smanjena topljivost ovomucina sadržanog u mukoznoj tvari korištenoj prema izumu, koja je prouzrokovana opsežnim uklanjanjem mogućih alergenskih proteina: ovalbumina, lizozima i ovotransferina, može biti kompenzirana dodavanjem emulgatora. Dodatno je nađeno, u slučaju tekućina za nadomještanje sline prema izumu, da dodatak emulgatora ne utječe nepovoljno na reološki profil ovomucina sadržanog u mukoznoj tvari, tj. tiksotropni profil ovomucina je u bitnom ostao nepromijenjen. Termin "mukozna tvar" u kontekstu predmetne primjene znači dodatak koji mijenja viskoznost u pripravcima za njegu usne šupljine.
"Pripravak za njegu usne šupljine" u kontekstu predmetne primjene je shvaćen kao značenje bilo koji pripravak za njegu usne šupljine u kojem je uobičajeno prisutna mukozna tvar, i u kojem je prema izumu umjestu te mukozne tvari korištena mukozna tvar koja sadrži ovomucin (ili dodana njoj), gdje preostali dodaci i/ili aktivne supstance mogu biti izabrane prema tipu i količini u analogiji prema prethodno poznatim pripravcima za njegu usne šupljine. Primjeri pripravaka za njegu usne šupljine prema izumu su otopine za ispiranje, otopine za osvježavanje, i napose tekućinama za nadomještanje sline.
Tekućine za ispiranje prema izumu su vodene ili alkoholne, posebno poželjno miješane, vodeno/alkoholne otopine. One mogu uobičajeno sadržavati aktivne spojeve u prilično razrijeđenim koncentracijama, npr. uobičajene tvari za dezinfekciju poput klorheksidina ili triklosana. Uobičajeni dodaci tekućina za ispiranje, osim ovomucina korištenog kao tvari za ovlaživanje i aktivnih tvari, su, na primjer, zaslađivači poput saharina, kvarternih amonijevih saharinata, ciklamata, ili aromatičnih spojeva poput, na primjer, kumarina, vanilina ili eteričnih ulja, npr. pepermintovo ulje, spearmintovo ulje, anisol, mentol, anetol, limunovo ulje, itd., ili drugih aroma poput jabuke, eukaliptusa ili arome spearminta.
Otopine za osvježavanje prema izumu mogu biti slične otopinama za ispiranje, ali sadrže, u analogiji prema od ranije poznatim otopinama za osvježavanje, relativno veće količine aktivne tvari.
Tekućine za nadomještanje sline prema izumu mogu biti vodene otopine koje sadrže mukozne tvari koje sadrže ovomucin i različite soli za podešavanje toničnosti, osmolarnosti i pH u tom smjeru da kemijski sastav sliči sastavu ljudske sline. Takvi dodaci su kloridi alkalnih metala ili zemnoalkalnih metala, (na primjer NaCl ili MgCl2) za podešavanje toničnosti, i puferski spojevi poput, na primjer, fosfatnih ili karbonatnih pufera, koji podešavaju pH tekućine za nadomještanje sline na pH koji je premda podnošljiv u usnoj šupljini, također i dovoljno visok da suzbije otapanje zubne cakline. Tekućine za nadomještanje sline prema izumu analogno također sadrže takve dodatke.
Tekućine za nadomještanje sline prema izumu dakle rado sadrže 0.05 do 0.15 posto težinski, posebno rado oko 0.12 posto težinski KCl; rado 0.05 do 0.1, posebno rado oko 0.086, posto težinski NaCl; rado 0.002 do 0.008, posebno rado oko 0.005, posto težinski MgCl2; rado 0.01 do 0.02, posebno rado oko 0.015, posto težinski CaCl2; i one su rado puferirane sa dihidrogenfosfat/hidrogenfosfatnim i/ili karbonat/hidrogenkarbonatnim puferom na pH i puferski kapacitet koji odgovaraju ljudskoj slini. Bolje, tekućine za nadomještanje sline prema izumu mogu sadržavati kalcijeve soli u kombinaciji sa fosfatom na takav način da je otapanje zubne cakline također suzbijeno.
Pripravci za njegu usne šupljine prema izumu sadrže samo one količine ovalbumina, lizozima i ovotransferina koje su prisutne kao neizbježne nečistoće mukoznih tvari koje sadrže ovomucin izoliranih iz bjelanca jajeta. U pripremanju pripravaka za njegu usne šupljine prema izumu, nisu korišteni drugi dodaci izabrani između ovalbumina, lizozima ili ovotransferina ili koji sadržavaju njih.
Mukozna tvar koja sadrži ovomucin da bi se koristila prema izumu je u jednu ruku precipitat koji može biti dobiven iz bjelanca jajeta (na primjer i bolje od bjelanca jajeta kokošjih jaja) razrijeđivanjem sa brojnim, obično 2 do 10, volumenima vode, dozvoljavajući ovoj otopini da stoji u svrhu precipitacije kod obično 0°C do oko sobne temperature i nakon toga uklanjanje centrifugiranjem. Precipitacija iz vodene otopine bjelanca jajeta može biti favorizirana, na primjer, podešavanjem pH otopine na vrijednost oko izoelektrične točke ovomucinskog glikoproteina sadržanog u ovomucinu (tj. na oko 4.0 do 6.0, bolje na otprilike 5.0 do otprilike 6.0). Blago oksidirajući uvjeti (npr. atmosferski kisik) mogu također biti izabrani, što uključuje oksidaciju tiolnih grupa ovomucinskih glikoproteina koji stvaraju disulfidne mostove (unutar- i među-molekulama), dok se također postiže i smanjena topljivost ovomucina. Ove dvije mogućnosti su reverzibilne (pomicanjem pH od izoelektrične regije ili ponovnom redukcijom disulfidnih mostova pomoću, na primjer, suviška 2-merkaptoetanola).
Mukozne tvari koje sadrže ovomucin, a koje mogu biti korištene prema izumu mogu također biti izolirane i iz drugih sastojaka jaja, detaljnije iz halaze i membrana žutanjka jajeta. Ovi sastojci su uglavnom ovomucin višeg stupnja polimerizacije od ovomucina iz bjelanca jajeta. Detaljnije, ovomucin iz halaze i iz membrana žutanjka jajeta je vrlo sličan ovomucinu iz bjelanca jajeta obzirom na kemijski sastav, na primjer sadržaj sijalinske kiseline. Za izolaciju mukozne tvari, koja može biti korištena prema izumu, iz halaze ili membrana žutanjka jajeta, oni prethodno mogu biti centrifugirani radi odvajanja eventualnih krutina (ostataka ljuski jajeta), ako je potrebno, i potom podvrgnuti uzastopnom pranju sa, nekoliko, obično 2 do 10 volumena vode. U pripremanju pripravka za njegu usne šupljine u skladu s izumom, izazvana je pogodna disperzija mukozne tvari koja sadržava ovomucin što je bolje moguće (npr. miješanjem pod djelovanjem snažnog smicanja, na primjer s Ultraturrax® miješalicom), a mogući netopljivi ostatak može lako biti izdvojen centrifugiranjem, sedimentacijom ili filtriranjem.
Pranjem s obično 2 do 10 volumena vode, veći dio ne-mucina, mogućih alergenskih proteina (npr. ovalbumin, ovotransferin, lizozim) je uklonjen od mukozne tvari, budući su oni puno topljiviji od ovomucina. To se očituje u činjenici da je sadržaj sijalinske kiseline (izražen u gramima sijalinske kiseline na 100 grama suhe tvari, mjerljiv pomoću kolorimetrijskog testa koji koristi kiseli ninhidrinski reagens, vidi Yao, K., Ubuka, T., Masuoka, N., Kinuta, M., Ikeda, T., Anal. Biochem. 1989, 179, 332-335, ova publikacija je uključena kao referenca) puno veći u usporedbi sa sadržajem u prirodnom bjelancu jajeta. Mukozna tvar koja sadržava ovomucin tako izolirana prema tome obično sadrži otprilike 1.5 do oko 2.5 grama sijalinske kiseline na 100 grama suhe tvari, prije oko 1.7 do oko 2.0 grama na 100 grama suhe tvari. Ako pratimo literaturu, sadržaj od otprilike 2 posto (težinski) sijalinske kiseline se pretpostavlja za čisti ovomucin, tako da može iz toga biti zaključeno da se ovako izolirana mukozna tvar sastoji uglavnom, što je najmanje oko 80 posto od težine suhe tvari, pretpostavljeno čak i više od 90 posto težine, od ovomucina.
Ako se želi, mukozna tvar koja sadrži mucin može, kako je opće poznato, biti još pročišćavana, daljnjim pranjem sa vodom i/ili otopinom KCl. U primjerima i slikama, je proučavana mukozna tvar koja sadržava ovomucin iz bjelanca jajeta dalje pročišćavana na taj način. Prema znanju izumitelja, daljnje pranje, međutim, ne izaziva daljnje značajne promjene niti u sadržaju sijalinske kiseline niti u omjeru ekstincija na 280 nm i na 214 nm (ovo je mjera preostalog sadržaja, posebno lizozima). Ovo pokazuje da, već kod prvog razrijeđivanja bjelanca jajeta sa uobičajenih 2 do 10 volumena vode, puštanja da odstoji i centrifugiranja, dolazi do uklanjanja daleko najvećeg dijela stranih proteina i soli. U skladu s izumom, nije zato apsolutno potrebno provođenje dugotrajnog pročišćavanja mukozne tvari koja sadržava ovomucin.
Pretpostavlja se da ostatni sadržaj lizozima prisutan u mukoznoj tvari kao i priroda i količina soli uobičajenih za pripravke za njegu usne šupljine, a posebno u tekućinama za nadomještanje sline povećavaju topljivost ovomucina sadržanog u mukoznoj tvari u pripravcima za njegu usne šupljine prema izumu. Topljivost ovomucina može, ako je potrebno, također biti povećana pomoću netoksičnih reducirajućih tvari za disulfidne mostove poput, na primjer, cisteina, reducirajućih derivata vitamina C ili NADPH. Mukozna tvar može biti obrađen sa tim tvarima prije upotrebe u pripravcima za njegu usne šupljine u skladu s izumom ili u povoljnim slučajevima prikladne količine tih tvari mogu biti dodane direktno kao aditivi.
Topljivost mukozne tvari koja sadržava ovomucin se povećava pomoću emulgatora, poput onih uobičajeno korištenih za disperziju u vodi slabo topljivih aromatičnih tvari u pripravcima za njegu usne šupljine (napose sintetički emulgatori). Primjeri takvih emulgatora su anionski emulgatori (npr. soli alkalnih metala masnih kiselina ili sulfata masnih alkohola, poput , na primjer, natrij lauril sulfat) ili bipolarni emulgatori. Primjer posljednjeg su amidi (C10-C20) masnih kiselina sa N', N'- bialkil-N'- karboksi-metil-(C2-C4)biaminoalkilenom kao jednim amid-stvarajućim radikalom, dvije amino grupe biaminoalkilena su terminalne. Posebno dobar primjer toga je kokamidopropilbetain. Neionski emulgatori poput, na primjer, poli(oksietilen) derivata djelomično esterificiranih (C3-C6)šećernih alkohola su također poželjni, kiseline koje esterificiraju šećerne alkohole su (C10-C20) masne kiseline, koje alternativno mogu biti hidroksilirane na ugljikovodičnom lancu. Među masnim kiselinama hidroksiliranim na ugljikovodičnom lancu, najbolja je ricinolna kiselina. ''djelomično'' esterificiran znači, kako je uobičajeno u kemiji, da bar jedna hidroksilna skupina šećernog alkohola nije esterificirana. Šećerni alkohol je pretežno glicerol, manitol ili sorbitol. Broj oksietilenskih jedinica u poli(oksietilen) derivatima može najbolje varirati u rasponu od 5 do 50, najradije oko 20 do oko 40. Poli(oksietilen) radikal je, kako je uobičajeno u struci, dobiven reagiranjem djelomično esterificiranog šećernog alkohola s etilen-oksidom. Posebno poželjni primjeri emulgatora u obliku poli(oksietilen) derivata su emulgatori prodavani na tržištu pod trgovačkim imenima Cremophor® (npr. Cremophor RH 410) i Tween® (npr. Tween 20).
Količine emulgatora mogu poželjno biti korištene u masenom omjeru mukoznih tvari koje sadrže ovomucin prema emulgatoru u rasponu od otprilike 10:1 do otprilike 1:2, gdje kvantitativni omjer može biti određen iz željenog stupnja disperzije ovomucina i/ili iz vjerojatno istovremenog prisustva u vodi slabo topljivih začina.
Sadržaji neutralnih ugljikohidrata mogu u mukoznoj tvari koja sadržava ovomucin biti određeni kako bi se koristili u skladu s izumom, ako je poželjno, prema od ranije znanim postupcima. Ugljikohidrati mogu biti određeni pomoću kisele hidrolize (TAPPI proces T 249 cm-85) a određivanje odgovarajućeg alditol acetata pomoću tekućinsko/plinske kromatografije (Teunissen, W., Gosselink, R.J.A., Vezinhet, F.). Ovomucin koji može biti upotrijebljen u skladu s izumom može obično sadržavati 2 do 40 posto, od težine, neutralnih ugljikohidrata, poželjno oko 20 do 35 posto, od težine, ugljikohidrata. Sadržaji ugljikohidrata su u ovom slučaju otprilike identični, sa odgovarajućim prosječnim sadržajima od oko 33% u ovomucinu prema literaturi (Robinson, D.S., Monsey, J.B., The Biochemical Journal 1966, 100/2, 61-62).
Ukupni sadržaj dušika u mukoznoj tvari koja sadržava ovomucin da bi se upotrijebila u skladu s izumom može, uobičajeno, biti određen prema Kjeldahlu. On može tipično sadržavati otprilike 11 do 14 posto, od težine, dušika, najčešće 12 do 14 posto, težinski, dušika. Ukupni sadržaj dušika može biti pretvoren u ukupni sadržaj proteina pomoću empirijskog faktora 6.25.
Poželjno je, da pripravci za njegu usne šupljine u skladu s izumom a u obliku tekućina za nadomještanje sline imaju sličnu tiksotropiju ljudskoj slini. Koncept tiksotropije ovdje ima uobičajeno značenje, tj. on označava smanjenje dinamičke viskoznosti η (u Pa · s) s povećanjem brzine smicanja D (u s-1) kod dane konstantne temperature.
U kontekstu predmetne primjene, izraz ''tiksotropija slična ljudskoj slini'' može značiti da kvocijent dinamičke viskoznosti η tekućine za nadomještanje sline prema izumu i dinamičke viskoznosti η ljudske sline za svaku vrijednost brzine smicanja D u rasponu od 60 do 300 s-1 uvijek leži između otprilike 0.1 i otprilike 10, po mogućnosti uvijek između otprilike 0.3 do otprilike 3, sva mjerenja su bila provedena na 37°C. Raspon naznačenih brzina smicanja je tipičan za učinke smicanja koji se javljaju unutar slojeva sline sluznica usne šupljine za vrijeme govorenja i žvakanja.
Na 37°C, ljudska slina sama po sebi obično ima reološka svojstva navedena u Tablici 1 (miješani uzorak sline od 11 ljudi, vrijeme sakupljanja 1400 sati). Uvjeti mjerenja ovdje su bili isti kao u odjeljku ''Mjerenja'' iz primjera 3.
Tablica 1
[image]
Vrijednosti u Tablici 1 mogu biti korištene kao referentna krivulja za gornji izraz ''tiksotropija slična ljudskoj slini''
Budući da većina aditiva, spomenutih na početku, utječu na viskoznost i tiksotropiju tekućine koja nadomješta slinu, poželjno je da se najprije odredi priroda i količina dodataka koji se javljaju u ljudskoj slini, a tek tada pomoću serije pokusa je određeno u kojem omjeru mora biti mukozna tvar koja sadržava ovomucin da bi se postigla tiksotropija slična ljudskoj slini. Sadržaj mukozne tvari koja sadržava ovomucin u poželjnim pripravcima za njegu usne šupljine prema izumu u obliku tekućina za nadomještanje sline može zatim tipično biti reda veličine otprilike 0.01 do otprilike 2 posto težinski.
Pored mukozne tvari koja sadrži ovomucin, i druge mukozne tvari, poput onih od ranije poznatih (npr. karboksimetilceluloze, hidroksialkilceluloze, u vodi topljivih i bubrećih soli poliakrilnih kiselina, alginata, karagenata, guar gume, polietilenoksida visoke molekularne težine, životinjskih mucina), mogu alternativno biti dodane u pripravke za njegu usne šupljine u skladu s izumom. Količine ovih drugih dodatnih mukoznih tvari može obično biti otprilike 0.5 do oko 5 posto težinski, konačnog sastava za njegu usne šupljine, te se učinak na promjenu viskoziteta takve dodatne mukozne tvari mora uzeti u obzir.
Na primjer, u slučaju tekućine za nadomještanje sline, mukozna tvar koja sadržava ovomucin prema izumu može biti upotrijebljena u kombinaciji sa drugom mukoznom tvari s ciljem da se tiksotropija podesi što je točnije moguće tiksotropiji ljudske sline. Pomoću superponiranja reoloških svojstava ovomucina sa reološkim svojstvima dodatne mukozne tvari korištene u kombinaciji, tiksotropna svojstva preferiranih tekućina za nadomještanje sline prema izumu mogu pod određenim okolnostima biti podešena mnogo preciznije nego samo s ovomucinom. Dodatne mukozne tvari koje mogu biti korištene u kombinaciji sa mukoznom tvari koja sadrži ovomucin mogu u ovom slučaju proizvesti (Newtonove) otopine koje su tiksotropne ili ne-tiksotropne za sebe.
Posebno, takvi pripravci za njegu usne šupljine u skladu s izumom, napose tekućine za nadomještanje sline, sadrže kombinaciju mukozne tvari koja sadrži ovomucin sa manoproteinom kao dodatnom mukoznom tvari. Manoprotein je generički naziv za klasu polisaharida koji su važni sastojci staničnih stjenki. Primjeri manoproteina su adhezini u Candida albicans i aglutinini u Saccharomyces cerevisiae. Oni su u nekim slučajevima komercijalno dostupni kao djelomično pročišćeni, suhi pripravci i mogu biti korišteni prema izumu direktno u tom obliku. Manoproteini iz Saccharomyces cerevisiae se rađe koriste. Obzirom na postignuće i svojstva manoproteina iz Saccharomyces cerevisiae, referenca može također biti citirana kao literatura (npr. Barriga, J.A.T., Cooper, D.G., Idziak, E.S. Cameron, D.R., Enzyme and Microbial Technology 1999, 25, 96-102).
Težinski omjer mukozne tvari koja sadrži ovomucin prema manoproteinu u ovim pripravcima za njegu usne šupljine prema izumu može biti otprilike 1:1000 do otprilike 10:1, a bolje da je 1:100 do otprilike 2:1. Mukozna tvar koja sadržava ovomucin i manoprotein su najradije korišteni u takvim pripravcima za njegu usne šupljine prema izumu, napose u tekućinama za nadomještanje sline u skladu s izumom, u količinama tako da je sadržaj (u težinskim postocima) mukozne tvari koja sadržava ovomucin iznosio otprilike 0.01 do otprilike 5%, a sadržaj manoproteina otprilike 0.5 do otprilike 10%. Posebno dobre, su bile kombinacije mukozne tvari koja sadrži ovomucin i manoproteina gdje su korištene u količinama koje su rezultirale s otprilike 0.05 do otprilike 1.0% mukozne tvari koja sadrži ovomucin i otprilike 2.0 do otprilike 0.5% manoproteina.
U pripravcima za njegu usne šupljine koji sadrže kombinaciju mukozne tvari koja sadrži ovomucin i manoproteina, mogu također biti upotrijebljene metode za poboljšanje topljivosti ovomucina spomenute ranije u tekstu, i napose također emulgatori spomenuti tamo. Također je ovdje poželjno da mukozna tvar koja sadrži ovomucin ima sadržaj sialinske kiseline 1.5 do 2.5 posto težinski, baziranoj na suhoj tvari.
Ostali ovlaživači kao aditivi mogu u svim slučajevima također biti dodani u pripravke za njegu usne šupljine u skladu s izumom. Takvi ovlaživači su, na primjer, polihidrički alkoholi poput glicerola, propilen glikola, sorbitola, manitola, glukoznog sirupa, polietilen glikola ili polipropilen glikola. Ako su oni korišteni, njihova količina može obično biti otprilike 0.5 do otprilike 5 posto težinski, bazirano na gotovoj tekućini za nadomještanje sline.
Začini poput, na primjer, saharina, kvarternih amonijevih saharinata, ciklamata, kumarina, vanilina i aromatičnih tvari poput, na primjer, pepermitovog ulja, spearmintovog ulja, anisola, mentola, anetola, citrusovog ulja itd., ili drugih aroma poput jabuke, eukaliptusa ili arome spearminta, mogu također biti dodani kao aditivi u pripravke za njegu usne šupljine u skladu s izumom. Oni mogu uobičajeno biti dodani u količinama od otprilike 0.5 do otprilike 2 posto težinski, bazirano na gotovom pripravku za njegu usne šupljine, gdje jakost i priroda okusa moraju biti uzeti u obzir.
Pripravci za njegu usne šupljine u skladu s izumom mogu također alternativno sadržavati fiziološki neškodljive konzervanse poput, na primjer, natrijevog benzoata ili sorbinske kiseline u antimikrobiološki aktivnim količinama kao aditive.
Ako se želi povećan baktericidni ili karijes-preventivni učinak, jedan ili više izvora fluoridnih iona može biti dodan pripravcima za njegu usne šupljine u skladu s izumom. Primjeri ovih su u vodi topljive anorganske fluoridne soli poput NaF, KF i SnF2, i organski amonij fluoridi poput Olaflura (N'-oktadecil-N',N,N-tris(hidroksietil)-1,3-propandiamin dihidrofluorid) ili bis(2-hidroksietil)alkil-amonij fluorid opisan u međunarodnoj patentnoj publikaciji WO-A-98/22427. Ovi izvori fluorida mogu biti korišteni pojedinačno ili u kombinaciji. Količine izvora fluorida mogu obično biti izabrane tako da konačni pripravak za njegu usne šupljine sadrži otprilike 100 do otprilike 1500 ppm slobodnih fluorida.
Pripravci za njegu usne šupljine prema izumu mogu bolje biti priređeni miješanjem mukozne tvari koja sadrži ovomucin, koji napose ima sadržaj sijalinske kiseline 1.5 do 2.5 posto težinski, sa vodenom otopinom koja uključuje emulgator. Posebno pogodan postupak za pripremu pripravaka za njegu usne šupljine prema izumu, posebno u obliku tekućina za nadomještanje sline, otopina za ispiranje ili otopina za osvježavanje, obuhvaća slijedeće korake: a) mukozna tvar izolirana iz bjelanca jajeta ili halaze, koja ima sadržaj sijalinske kiseline od otprilike 1.5 do otprilike 2.5 posto težinski suhe tvari, je suspendirana u vodenoj otopini koja sadrži emulgator i vjerojatno soli uobičajene za pripravak za njegu usne šupljine prema prirod i količini, b) suspenzija se miješa (kratko nekoliko puta, otprilike 3 do 10 puta po 5 do 10 sekundi svaki puta, sa prekidima u miješanju od 10 do 20 sekundi između dvije operacije miješanja) pod silama visokog smicanja, najradije pomoću miješalica koje rade na principu stator-rotor (na primjer Ultraturrax®), ako je poželjno sa hlađenjem, c) suspenzija je podvrgnuta, ako je poželjno, djelovanju ultrazvuka (npr. na nekoliko minuta, otprilike 1 do 10 minuta, koristeći, na primjer ultrazvučnu kupelj ili ultrasoničnu sondu, ako je poželjno sa hlađenjem), d) ako zaostane neotopljeni dio mukozne tvari koja sadrži ovomucin, pripravak za njegu usne šupljine može bolje biti miješan do uspostavljanja ravnotežnog stanja otopine (npr. 1 do 5 sati kod otprilike 20 do 30°C, najbolje na sobnoj temperaturi). Neotopljeni ostatak mukozne tvari koji zaostane nakon toga, ako je poželjno, može se odstraniti filtriranjem.
Pripravci za njegu usne šupljine prema izumu mogu biti korišteni u analogiji s otprije poznatim tekućinama za nadomještanje sline i, ovisno o prirodi pripravka za njegu usne šupljine, koristiti uobičajeni aplikator poput, na primjer, uobičajenih bočica, četkica, bočica za istiskivanje ili alternativno, kao sprej otopina uz korištenje prikladne pokretne sile poput, na primjer, CO2. U potonjem slučaju, kao aplikator se može koristiti mala sprej-bočica.
Pripravci za njegu usne šupljine prema izumu mogu, ako je poželjno, biti pripremljeni neposredno prije upotrebe iz čvrstog oblika koji sadržava mukoznu tvar koja sadrži ovomucin, druge alternativne aditive i moguće druge mukozne tvari i koja, na primjer, je prisutna u obliku praška, tablete ili pastile, otapanjem i razrjeđivanjem u prikladnoj količini vode i mogućih drugih otapala poput, na primjer, alkohola. Ovo može biti poželjno ako konačni pripravak za njegu usne šupljine nije prikladan za skladištenje na dovoljno vremena. Takvi suhi pripravci za proizvodnju pripravka za njegu usne šupljine prema izumu su daljnji cilj izuma.
Izum je sada dalje prikazan pomoću slijedećih primjera. To služi samo za objašnjenje, ali ne i za interpretaciju opsega zaštite.
Primjer 1: Izolacija mukozne tvari koja sadrži ovomucin iz bjelanca kokošjeg jajeta
Svježe odvojeno bjelance iz kokošjeg jajeta otopljeno je u trostrukom volumenu destilirane vode i pH otopine podešen na 6 upotrebom citratne kiseline. Dobivena otopina miješana je na 4°C kroz 20 sati. Otopina je zatim centrifugirana pri 5500 g kroz 30 minuta na 4°C i ostatak nakon centrifugiranja dva puta je opran sa destiliranom vodom, dva puta sa 2% (težinski) otopinom KCl u vodi i dva puta sa destiliranom vodom, otopina od pranja centrifugirana je pri 5500 g kroz 30 minuta na 4°C.
Sadržaj suhe tvari ove preparacije određen je sušenjem odvagnutog uzorka pod normalnim tlakom kroz 16 sati na 75°C i nakon toga još 3 sata na 105°C. Za daljnje pokuse, korišten je ovomucin u ne-sušenom obliku, pretpostavljajući sadržaj suhe tvari tako određen.
Za duže čuvanje pripravka, on je pohranjen na –20°C.
Primjer 2: Kromatografsko odvajanje mukozne tvari koja sadrži ovomucin
Odvajanje je provedeno slijeđenjem poznatih postupaka (Awadé, A.C., Moreau, S., Mollé, D., Brulé, G., Maubois, J.L., J. Chrom. A. 1994, 677, 279-288). Otopina je priređena otapanjem jedne količine mukozne tvari koja sadrži ovomucin dobiven pripremom opisanom u primjeru 1, koji je odgovarao 5 mg suhe tvari, u 10 ml vode, i ova je otopina ostavljena stajati na 20°C kroz 20 sati. 500 µl ove otopine razdvojeno je pomoću difuzijske gel kromatografije (razdvajanje prema molekularnoj težini) na Superose 6 koloni (Amersham Pharmacia Biotech, mogućnost razdvajanja molekularnih težina u rasponu 5 do 5000 kDa). Mobilna faza bio je 50 mM imidazol, 0.2 posto (volumni) 2-merkaptoetanol, 0.5 posto (težinski) Na-dodecil sulfat (SDS) u vodi kod pH 7, brzina eluiranja bila je 0.45 ml/min. Eluirane frakcije su detektirane pomoću mjerenja UV apsorpcije na 280 nm. Dobiven je kromatogram kakav je prikazan na Slici 1. Budući da se ovomucin sadržan u mukoznoj tvari eluirao u nultom volumenu (pik 1), pretpostavljeno je da je njegova molekularna težina najmanje 5000 kDa.
Primjer 3: Mjerenje reoloških svojstava otopina mukozne tvari koja sadrži ovomucin
Priprema uzorka
Uzorak mukozne tvari koja sadrži ovomucin iz primjera 1 otopljena je u PBS puferu (0.2 g/l KH2PO4, 1.441 g/l Na2HPO4 × 2H2O, 8.5 g/l NaCl, 0.1 g/l MgCl2 × 6 H2O, 0.2 g/l KCl; pH7) pomoću Ultraturrax miješalice i laganim miješanjem. Početna težina uzorka ovomucina bila je takva da je dobivena 2-postotna otopina težinski (bazirana na suhoj tvari mukozne tvari). Gotova otopina je pohranjena na 4°C preko noći prije mjerenja.
Mjerenje
Reološka mjerenja provedena su na dinamičkom stres reometru SR-200 (Rheometric Scientific Inc., Piscataway, SAD) na 37°C. Korištena je kromom presvučena kivetna posudica kapaciteta 16 ml. Prije ovog mjerenja, uzorak je podvrgnut predtretmanu sa silom smicanja od otprilike 100 s-1 kroz 1 minutu i nakon toga fazi oporavka od 3 minute.
Za mjerenje viskoznosti kao funkcije sile smicanja (slike 1 i 2), pokus je počinjao pri najmanjim mogućim silama koje je mjerni aparat sposoban proizvesti i mehaničko djelovanje je povećavano do 50 Pa. Sila smicanja i viskoznost su mjerene.
Za mjerenje obnavljanja viskoznosti (slika 3), uzorak je podvrgnut najvećoj mogućoj sili smicanja koju je mjerni aparat mogao proizvesti te je potom bilježen vremenski tijek viskoznosti pri najmanjoj mogućoj sili smicanja koju je mjerni aparat mogao proizvesti.
Primjer 4: Formulacije pripravaka za njegu usne šupljine u skladu sa izumom
Općeniti postupak pripremanja za primjere 4a do 4j bio je kako slijedi:
Pripravci za njegu usne šupljine iz tih primjera (100 g svakog) pripremljeno je iz do 6 različitih vodenih otopina A, B, C, D, E i F.
Otopina A (ako je korištena) sadržavala je konzervans. Za pripremu otopine A, konzervansi su odvagnuti u tim količinama kako je navedeno u tablici odgovarajućeg primjera, i otopljeni u 10 g pročišćene vode na 50°C.
Otopina B je pripremljena otapanjem mukozne tvari koja sadržava ovomucin u količini navedenoj u odgovarajućoj tablici, kako je pripremljena u primjeru 1, u 20 g pročišćene vode kod najviše 30°C.
Otopina C (ako je korištena) sadrži moguće dodatne ovlaživače i mukozne tvari (kao dodatak mukoznoj tvari koja sadrži ovomucin). Za to su odgovarajuće količine tih tvari, kako je navedeno u odgovarajućoj tablici, odvagnute i otopljene u 15 g pročišćene vode uz zagrijavanje do maksimalno 30°C.
Otopina D sadrži aromatične tvari (ako su korištene) i eventualno potrebne emulgatore. Za to, prvo su odvagnuti emulgatori u količinama navedenim u odgovarajućoj tablici, i otopljeni u 10 g vode. Potom je odvagnuta i dodana u odgovarajućoj tablici navedena količina aromatičnih tvari, smjesa je otopljena uz miješanje.
Otopina E je sadržavala ostale aditive, poput, na primjer, soli pufera, zaslađivače (umjetne i/ili prirodne), bojila, tvari za podešavanje osmotskog tlaka i toničnosti. Za to su aditivi, kako su navedeni u odgovarajućoj tablici, odvagnuti u odgovarajućim količinama i otopljeni u 10 g vode.
Otopina F bila je standardna otopina alternativnih donora fluoridnog iona NaF ili Olaflur-a u vodi. U slučaju NaF koncentracija standardne otopine bila je 50 mg NaF/100 ml otopine a u slučaju Olaflur-a bila je 500 mg/100 ml otopine. U pripremi pripravaka za njegu usne šupljine, ako je izvor fluoridnog iona bio poželjan, dodatno je korišten alikvot standardne otopine NaF ili Olaflur-a.
Za pripremu gotovog pripravka za njegu usne šupljine, prvo je uvedena otopina B. Miješanjem na sobnoj temperaturi dodana je otopina A (ako se koristila), zatim otopina C (ako se koristila), pa otopina D (ako se koristila), potom otopina E, zatim ostatak vode potreban da se nadopuni do 100 g pripravka za njegu usne šupljine, ako nije već bila korištena za pripremu drugih početnih otopina koje su korištene, i konačno, gore spomenuti alikvot standardne otopine F, ako je korišten. Nakon dodatka svake od otopina, smjesa je miješana do završetka homogenizacije.
Primjer 4a (tekućina za nadomještanje sline):
[image]
Primjer 4b (tekućina za nadomještanje sline):
[image]
Primjer 4c (tekućina za nadomještanje sline):
[image]
Primjer 4d (tekućina za nadomještanje sline):
[image]
Primjer 4e (tekućina za nadomještanje sline):
[image]
Primjer 4f (tekućina za nadomještanje sline):
[image]
Primjer 4g (tekućina za nadomještanje sline):
[image]
Primjer 4h (tekućina za nadomještanje sline):
[image]
Primjer 4i (otopina za ispiranje):
[image]
Primjer 4j (otopina za ispiranje)
[image]
Primjer 4k (otopina za osvježavanje)
[image]
U primjeru 4k slijeđen je isti opis postupka pripreme kao za primjere 4a do 4j, osim što je prvo odvagnuto 10.000 g Olaflura i zatim su dodane otopine B, D, E i preostala voda kako je naznačeno u općenitom opisu postupka.
Primjer 4l (tekućina za nadomještanje sline):
[image]
Primjer 4m (tekućina za nadomještanje sline)
[image]
Primjer 4n (tekućina za nadomještanje sline)
[image]
Primjer 4o (tekućina za nadomještanje sline)
[image]
Primjer 4p (tekućina za nadomještanje sline)
[image]
Primjer 4q (otopina za ispiranje)
[image]
Primjer 4r (otopina za ispiranje)
[image]
Primjer 5: Mjerenje reoloških svojstava u tekućinama za nadomještanje sline u skladu s izumom
Priprema tekućina za nadomještanje sline
Uzorak mukozne tvari koja sadrži ovomucin (kako je pripremljen u primjeru 1) koji je sadržavao 4 g suhe tvari suspendiran je u 200 ml PBS pufera ( 1.102 g/l KH2PO4, 0.262 g/l Na2HPO4 × 2H2O, 0.585 g/l NaCl, 0.1 g/l MgCl2 × 6 H2O, 0.2 g/l KCl; pH 6.5). Suspenzija je prvo promiješana s miješalicom koja radi prema stator-rotor principu (Ultraturrax IKA T25 basic, promjer štapa 1.8 cm) 3 puta svakih 20 sekundi sa 11,500 opm uz hlađenje sa ledenom kupelji, sa pauzama u miješanju od 15 sekundi između dviju operacija miješanja. Suspenzija je zatim sondirana ultrazvukom pomoću ultrazvučne sonde (Branson Sonifier 450, promjer štapa 1.2 cm) 20 puta po 5 sekundi svaki puta na postavci 6 uz hlađenje u ledenoj kupelji, sa prekidima u miješanju od 15 sekundi između svake sonifikacije. Zatim je dodano 0.3 g emulgatora (Cremophor® RH 410 ili Tween® 20) i gotova tekućina za nadomještanje sline miješana je kroz 2 sata na sobnoj temperaturi. Za mjerenje je korišten samo supernatant otopine; prema određivanju sadržaja sijalinske kiseline, najmanje oko 80 posto (težinski) korištene količine mukozne tvari koja sadrži ovomucin je otopljeno.
Mjerenje
Reološka mjerenja su provedena na dinamičkom stres reometru SR-200 (Rheometric Scientific Inc., Piscataway, SAD) na 37°C. Korištena je 40 mm stanica sa kromom presvučenim paralelnim pločama sa razmakom 0.200 mm Prije ovog mjerenja, uzorak tekućine za nadomještanje sline je podvrgnut predtretmanu sa silom smicanja od otprilike 100 s-1 kroz jednu minutu i nakon toga fazi oporavka od 3 minute. Za stvarno mjerenje, pokus je počinjao pri najmanjim mogućim silama koje je mjerni aparat bio sposoban proizvesti, i pritisak je povećavan sve do 50 Pa.
Mjerene su sile smicanja i viskoznost u tri uzorka tekućine za nadomještanje sline, pripremljena i prethodno obrađena na ovaj način, i dobivena su ponašanja kako su prikazana na Slikama 4 i 5.
Claims (21)
1. Pripravak za njegu usne šupljine, naznačen time, da obuhvaća a) mukoznu tvar koja sadrži ovomucin i ima sadržaj sijalinske kiseline od 1.5 do 2.5 posto težinski, i b) emulgator, i u kojim pripravcima za njegu usne šupljine su ovalbumin, lizozim i ovotransferin prisutni samo kao nečistoće mukozne tvari koja sadrži ovomucin.
2. Pripravak za njegu usne šupljine, naznačen time, da obuhvaća a) mukoznu tvar koja sadrži ovomucin, i b) manoprotein.
3. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevu 2, naznačen time, da je težinski omjer mukozne tvari prema manoproteinu 1:1000 do 10:1 i bolje 1:100 do 2:1.
4. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevu 1, naznačen time, da obuhvaća drugu mukoznu tvar koja je odabrana iz grupe koja se sastoji od karboksimetilceluloze, hidroksialkilceluloze, u vodi topljivih i bubrenju sklonih soli poliakrilnih kiselina, alginata, karagenata, guar gume, polietilen oksida visoke molekularne težine i životinjskih mucina i njihovih smjesa.
5. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevima 2 ili 3, naznačen time, da obuhvaća emulgator.
6. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevu 1 ili 5, naznačen time, da je emulgator sintetski emulgator.
7. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevu 6, naznačen time, da je emulgator poli-(oksietilen) derivat djelomično esterificiranog (C3-C6) šećernog alkohola, kiseline koje esterificiraju šećerni alkohol su (C10-C20) masne kiseline, koje su alternativno hidroksilirane na ugljikovodičnom lancu.
8. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevu 7, naznačen time, da poli-(oksietilen) derivat obuhvaća 5 do 50 oksietilenskih jedinica, bolje 20 do 40 oksietilenskih jedinica.
9. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevu 6, naznačen time, da je emulgator bipolarni ion.
10. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevima 1 do 9, naznačen time, da je tekućina za nadomještanje sline.
11. Tekućina za nadomještanje sline prema zahtjevu 10, naznačena time, da sadrži aditive koji su izabrani između NaCl, CaCl2, MgCl2, KCl, dihidrogen fosfata i hidrogen fosfata natrija ili kalija, i karbonata i hidrogenkarbonata natrija ili kalija.
12. Tekućina za nadomještanje sline prema zahtjevu 11, naznačena time, da su aditivi 0.05 do 0.15 posto težinski KCl; 0.05 do 0.1 posto težinski NaCl; 0.002 do 0.008 posto težinski MgCl2 i 0.01 do 0.02 posto težinski CaCl2, i da je puferirana sa dihidrogen fosfat/-hidrogen fosfat i/ili karbonat/hidrogen karbonat puferom kapaciteta koji odgovara ljudskoj slini.
13. Tekućina za nadomještanje sline prema zahtjevu 12, naznačena time, da sadrži oko 0.12 posto težinski KCl, oko 0.086 posto težinski NaCl, oko 0.005 posto težinski MgCl2 i oko 0.015 posto težinski CaCl2.
14. Tekućina za nadomještanje sline prema zahtjevima 10 do 13, naznačena time, da ima tiksotropiju sličnu ljudskoj slini.
15. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevima 1 do 14, naznačen time, da sadrži ovlaživač kao aditiv.
16. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevu 15, naznačen time, da je ovlaživač izabran između glicerola, propilen glikola, sorbitola, manitola, glukoznog sirupa i polietilen glikola ili polipropilen glikola.
17. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevima 1 do 16, naznačen time, da sadrži sintetsku aromu kao aditiv.
18. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevima 1 do 17, naznačen time, da sadrži izvor fluoridnih iona kao aditiv.
19. Pripravak za njegu usne šupljine prema zahtjevima 1 do 18, naznačen time, da je u krutom obliku.
20. Postupak za pripremanje pripravka za njegu usne šupljine, naznačen time, da obuhvaća miješanje mukozne tvari koja sadrži ovomucin sa sadržajem sijalinske kiseline od 1.5 do 2.5 posto težinski bazirano na suhoj tvari sa vodenom otopinom koja sadrži emulgator i nisu korišteni drugi aditivi izabrani među ovalbuminom, lizozimom i ovotransferinom ili aditivi koji sadrže njih.
21. Postupak prema 20, naznačen time, da miješanje ima slijedeće korake:
a) suspenzija mukozne tvari koja sadrži ovomucin sa sadržajem sijalinske kiseline od 1.5 do 2.5 posto težinski bazirano na suhoj tvari u vodenoj otopini koja sadrži emulgator,
b) miješanje suspenzije dobivene u a) pod visokom silama smicanja,
c) ako je poželjno, ako suspenzija ostaje nakon b), obrada ove suspenzije ultrazvukom,
d) ako je poželjno, ako suspenzija ostaje nakon c), miješanje ove suspenzije.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH7072002 | 2002-04-25 | ||
| PCT/CH2003/000271 WO2003090703A1 (de) | 2002-04-25 | 2003-04-25 | Mundpflegemittel enthaltend ovomucin |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| HRP20041100A2 true HRP20041100A2 (en) | 2004-12-31 |
Family
ID=29256408
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| HRP20041100 HRP20041100A2 (en) | 2002-04-25 | 2004-11-22 | Oral care products containing ovomucin |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20050226822A1 (hr) |
| EP (2) | EP2319489A2 (hr) |
| JP (1) | JP4307269B2 (hr) |
| AU (1) | AU2003218853A1 (hr) |
| CA (2) | CA2711709C (hr) |
| HR (1) | HRP20041100A2 (hr) |
| IL (2) | IL164694A (hr) |
| NO (1) | NO20044992L (hr) |
| PL (2) | PL393878A1 (hr) |
| WO (1) | WO2003090703A1 (hr) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2905268B1 (fr) * | 2006-09-01 | 2009-01-23 | Unither Dev Soc Par Actions Si | Substitut salivaire |
| JP5241517B2 (ja) * | 2007-02-06 | 2013-07-17 | 久光製薬株式会社 | アレルギー診断用マイクロニードルデバイス |
| FR2921260B1 (fr) | 2007-09-25 | 2012-08-24 | Lesaffre & Cie | Utilisation d'un nouvel agent naturel dans des compositions cosmetiques |
| EP2116139A1 (en) * | 2008-05-08 | 2009-11-11 | Nestec S.A. | Sialic acid to support brain health in the elderly |
| SG194167A1 (en) | 2011-05-16 | 2013-12-30 | Colgate Palmolive Co | Oral care composition for treating dry mouth |
| CN103439459A (zh) * | 2013-08-16 | 2013-12-11 | 云南烟草科学研究院 | 一种用于新型烟草制品中烟碱及香味成分提取测定的溶媒 |
| EP3145548B1 (en) | 2014-05-22 | 2022-04-13 | University of Copenhagen | Aqueous gel composition and its use |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS57500562A (hr) * | 1980-04-25 | 1982-04-01 | ||
| NL8402786A (nl) * | 1984-09-12 | 1986-04-01 | Stichting Biomaterials Science | Preparaat voor het beschermen van gebitselementen tegen ontkalking. |
| US5496558A (en) * | 1993-03-02 | 1996-03-05 | Block Drug Company Inc. | Solid form xerostomia product |
| NL9400160A (nl) * | 1994-02-02 | 1995-09-01 | Stichting Tech Wetenschapp | Therapeutische samenstelling voor het vervangen en/of aanvullen van lichaamsvloeistoffen. |
| WO1998022427A1 (de) | 1996-11-18 | 1998-05-28 | Gaba International Ag | Aminhydrofluoride und ihre verwendung als mundpflegemittel |
| IE970541A1 (en) * | 1997-07-25 | 1999-01-27 | Michael Anthony Folan | Maternal immune secretions and their use in the treatment and/or prophylaxis of the buccal cavity |
| GB2361870A (en) * | 2000-05-03 | 2001-11-07 | Zia Hashmi | Treating xerostomia |
| US7025992B2 (en) * | 2001-02-14 | 2006-04-11 | Gw Pharma Limited | Pharmaceutical formulations |
-
2003
- 2003-04-25 AU AU2003218853A patent/AU2003218853A1/en not_active Abandoned
- 2003-04-25 PL PL393878A patent/PL393878A1/pl not_active Application Discontinuation
- 2003-04-25 JP JP2003587342A patent/JP4307269B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-25 WO PCT/CH2003/000271 patent/WO2003090703A1/de active Application Filing
- 2003-04-25 CA CA2711709A patent/CA2711709C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-25 EP EP10165433A patent/EP2319489A2/de not_active Withdrawn
- 2003-04-25 US US10/512,309 patent/US20050226822A1/en not_active Abandoned
- 2003-04-25 CA CA2483000A patent/CA2483000C/en not_active Expired - Fee Related
- 2003-04-25 PL PL03371950A patent/PL371950A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-04-25 EP EP03714599A patent/EP1496851A1/de not_active Withdrawn
-
2004
- 2004-10-19 IL IL164694A patent/IL164694A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-11-17 NO NO20044992A patent/NO20044992L/no not_active Application Discontinuation
- 2004-11-22 HR HRP20041100 patent/HRP20041100A2/hr not_active Application Discontinuation
-
2010
- 2010-07-01 IL IL206752A patent/IL206752A/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2003090703A1 (de) | 2003-11-06 |
| US20050226822A1 (en) | 2005-10-13 |
| CA2711709A1 (en) | 2003-11-06 |
| JP2005529125A (ja) | 2005-09-29 |
| CA2711709C (en) | 2013-03-12 |
| JP4307269B2 (ja) | 2009-08-05 |
| AU2003218853A1 (en) | 2003-11-10 |
| NO20044992L (no) | 2004-11-17 |
| EP2319489A2 (de) | 2011-05-11 |
| PL393878A1 (pl) | 2011-05-09 |
| CA2483000A1 (en) | 2003-11-06 |
| CA2483000C (en) | 2011-10-11 |
| IL164694A0 (en) | 2005-12-18 |
| IL164694A (en) | 2012-10-31 |
| IL206752A (en) | 2012-12-31 |
| EP1496851A1 (de) | 2005-01-19 |
| IL206752A0 (en) | 2011-07-31 |
| PL371950A1 (en) | 2005-07-11 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US9585828B2 (en) | Proteoglycan-containing material | |
| IL206752A (en) | Oral care products containing ovomucin and mannoprotein | |
| EP3240903B1 (fr) | Production de chitine et/ou de chitosan par hydrolyse enzymatique avec traitement préalable avec un agent oxydant | |
| JP4632048B2 (ja) | 唾液分泌促進剤 | |
| US20060135407A1 (en) | Phosphoprotein preparations for bioactive metal ion delivery and teeth remineralisation | |
| JP6555886B2 (ja) | コラーゲンペプチド含有水性液体組成物 | |
| EP3240904B1 (fr) | Production de chitine et/ou de chitosan à partir d'insectes par hydrolyse enzymatique comportant une combinaison d'étapes préalables | |
| AU2018372136A1 (en) | Oral plant-based-oil-in-water emulsions and methods of use | |
| JP6400474B2 (ja) | 肌の状態の改善剤 | |
| KR102626805B1 (ko) | 젤라틴 정제법 | |
| WO1981000513A1 (fr) | Nouvelles compositions pour la revelation et l'inhibition de la plaque dentaire | |
| FR2998173A1 (fr) | Extrait de garcinia kola, utilisation pour son action anti-glycation | |
| KR20150064417A (ko) | 수중 분산성이 개선된 로얄 젤리 음료 조성물 및 그 제조 방법 | |
| WO2003003995A1 (fr) | Composition pour l'hygiene bucco-dentaire comprenant un vecteur d'ions fluorure et un agent antioxydant | |
| JP2004099564A (ja) | 保湿化粧料 | |
| CA2747860C (fr) | Composition cosmetique comprenant un hydrolysat de gomme de caroube | |
| EP2931232A2 (fr) | Utilisation cosmetique de l'association d'un extrait de germe de caroube et de cafeine en tant qu'agent actif amincissant | |
| WO2014091146A2 (fr) | Utilisation cosmetique d'un extrait de germe de caroube en tant qu'agent actif amincissant | |
| JP6324733B2 (ja) | コラーゲンの三重螺旋構造安定化剤 | |
| JP2016130229A (ja) | アミノ酸溶解物の製造方法および該製造方法により製造したアミノ酸溶解物 | |
| JP2014009198A (ja) | ヒアルロニダーゼ活性阻害剤組成物 | |
| JP2006232787A (ja) | 水溶性シルクタンパク質を含有する含水組成物 | |
| JP5248755B2 (ja) | アンジオテンシンｉ変換酵素阻害剤及びその製造方法 | |
| CH718673B1 (fr) | Compositions de soins bucco-dentaires. | |
| KR20050073925A (ko) | 치약 조성물 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A1OB | Publication of a patent application | ||
| ARAI | Request for the grant of a patent on the basis of the submitted results of a substantive examination of a patent application | ||
| ODRP | Renewal fee for the maintenance of a patent |
Payment date: 20080326 Year of fee payment: 6 |
|
| OBST | Application withdrawn |