FR2998173A1 - Extrait de garcinia kola, utilisation pour son action anti-glycation - Google Patents
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Abstract
La présente invention concerne un extrait de Garcinia kola ainsi qu'une fraction issue du fractionnement de cet extrait. Les compositions comprenant l'extrait ou la fraction sont utilisées pour inhiber la glycation des protéines, en particulier la glycation des protéines de la peau impliquée dans le vieillissement cutané. La présente invention concerne également une méthode de détermination de l'activité de composés pour l'inhibition de la glycation de protéines cutanées, en particulier pour l'inhibition de la glycation du collagène.
Description
EXTRAIT DE GARCINIA KOLA, UTILISATION POUR SON ACTION ANTI-GLYCATION DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne un extrait de Garcinia kola. L'invention concerne également une fraction issue du fractionnement de l'extrait de l'invention et une composition comprenant l'extrait ou la fraction selon l'invention. L'invention concerne en outre l'utilisation de l'extrait, de la fraction et/ou de la composition de l'invention pour inhiber la glycation des protéines, en particulier la glycation des protéines de la peau impliquée dans le vieillissement cutané. La présente invention concerne également une méthode de détermination de l'activité de composés pour l'inhibition de la glycation de protéines cutanées, en particulier pour l'inhibition de la glycation du collagène. ÉTAT DE LA TECHNIQUE Les réactions non-enzymatiques de glycation, également appelées réactions de brunissement, ont été décrites pour la première fois en 1912 par Maillard (C. R. Acad. Sci. 1912, 154, 66-67). Plus précisément, il s'agit d'une cascade de réactions impliquant des sucres réducteurs et des protéines et conduisant à une multitude de produits terminaux de glycation appelés plus couramment « Advanced Glycation End-products » (AGEs), comme représenté sur la figure 1. La glycation observée lors de la réaction de Maillard est un processus non enzymatique faisant intervenir un ose, tel que par exemple le glucose, le fructose ou le ribose, qui réagit avec un groupement aminé d'un résidu d'acide aminé, tel que par exemple la lysine ou l'arginine, particulièrement un résidu d'acide aminé d'une protéine, pour former une base de Schiff. Celle-ci, après un réarrangement moléculaire dit d'Amadori, peut conduire, par une succession de réactions notamment d'oxydation et de cyclisation à la formation d'AGEs. Ces derniers sont, par exemple, la pyrraline, la pentosidine, la crossline, la Nc(2-carboxyéthyl)-lysine (CEL), la glyoxal-lysine dimer (GOLD), la méthylglyoxallysine dimer (MOLD), la 3DG-ARG imidazolone ou les versperlysines A, B, C.
D'un point de vue biologique, le phénomène de glycation des protéines s'accentue avec l'âge des tissus. Il se caractérise ainsi par l'apparition d'AGEs dont la teneur augmente de façon régulière en fonction du temps. La réticulation des protéines, induite par ce processus, conduit à l'altération de leur structure et donc de leur fonction. Par ailleurs, lorsque les AGEs interagissent avec leurs récepteurs spécifiques ou RAGEs, ceci entraine une augmentation de la production de ROS (Reactive Oxygen Species), ce qui conduit notamment à l'activation de facteurs de transcriptions tels que le NF-KB. Dans de nombreuses cellules, la transcription des gènes régulés par NF-KB induit un processus inflammatoire et des changements pathologiques (Alexiou et al. Curr. Med. Chem., 2010, 17, 2232-2252 ; Brownlee Nature, 2001, 414, 813-820 ; Ferchichi et al.
Phytochemistry, 2012, 78, 98-106; Srikanth et al. Neurobiol. Aging, 2011, 32, 763-777). La formation des AGEs augmente progressivement avec le vieillissement et est accélérée lors de différentes pathologies (V. P. Reddy et al. Drug Discov. Today 2006, 11, 646). En particulier, les AGEs causent des dommages pouvant être à l'origine des phénomènes généraux de vieillissement de la peau comme une perte élasticité, un assèchement, un amincissement, l'apparition de taches, un raidissement, l'apparition de rides et ridules. Dans le cas de la peau, c'est principalement la glycation des fibres de collagène qui est responsable du vieillissement cutané. Des molécules capables d'inhiber la formation des AGEs et/ou de les détruire (« Advanced Glycation End products inhibitors and/or Breakers » - AGEIBs) 25 constituent donc de bons candidats comme actifs en cosmétique, notamment pour lutter contre le vieillissement. Un certain nombre d'actifs, naturels ou synthétiques, sont connus pour leur effet antiglycation, tels que l'aminoguanidine, la quercétine, le garcinol, la benfotiamine, la pyridoxamine, l'ergothionéine, le resvératrol, la curcumine, la carnosine, la rutine ou la guanidine. Des extraits de plantes peuvent également être utilisés, comme les extraits de bleuet, de thé vert ou de thym ou des extraits de plantes de la famille des Hypericaceae, ou des Ericaceae. Cependant, les AGEIBs cités ci-dessus ne présentent pas une activité anti-glycation significative pour les protéines de la peau impliquées dans le vieillissement cutané. De plus, dans le cas des extraits de plantes, des problèmes d'approvisionnement, de coût de production et de préservation de la biodiversité peuvent limiter leur disponibilité. Ainsi, il existe un besoin de trouver de nouveaux AGEIBs qui soient efficaces contre le vieillissement cutané, non toxiques, accessibles et dont l'exploitation soit respectueuse de l'environnement. De plus, la plupart des AGEIBs connus appartiennent aux mêmes familles chimiques et il serait souhaitable d'explorer la chémodiversité naturelle afin de mettre en évidence de nouvelles classes de molécules efficaces. Face à ce besoin, la Demanderesse s'est retrouvée confrontée à la nécessité de trouver un moyen de sélectionner et d'évaluer l'activité anti-AGEs de molécules et d'extraits de 15 plantes. La détermination de l'activité anti-AGEs de composés peut être réalisée par des tests immunochimiques utilisant des anticorps monoclonaux. Toutefois, ces tests présentent l'inconvénient d'être coûteux et difficilement adaptables à un criblage à haut débit. Des tests enzymatiques sont également utilisés pour la détermination d'activités anti- 20 AGEs. Ce type de test consiste à évaluer l'inactivation de la RNase dans des conditions favorisant la formation d'AGEs. Toutefois, ce test n'est pas spécifique des protéines de la peau et n'est pas représentatif des phénomènes de vieillissement cutané liés à la glycation des protéines de la peau. L'inhibition de la formation des AGEs peut également être évaluée sur peau 25 reconstruite ou sur des explants de peau. Toutefois, cette méthode n'est pas compatible avec un criblage rapide ou à haut-débit (Pageon et al. Exp. Gerontol. 2008, 43, 584588).
Des méthodes basées sur la détection de la fluorescence spécifique de certains AGEs, notamment la pentosidine, sont largement utilisées pour évaluer l'activité anti-AGEIB. Dans ces tests, l'albumine bovine est utilisée comme protéine modèle tandis que divers sucres, agents glycants (glucose, fructose, ribose), sont employés. Ces tests consistent à détecter la formation d'AGEs par fluorescence dans une solution contenant de l'albumine, un sucre et l'AGEIB à tester, à un pH proche de celui de la peau. Ces tests s'effectuent souvent sur une période variant de 7 à 30 jours. Récemment, un test s'effectuant en 24 h en utilisant de l'albumine et du ribose a été mis au point (Derbré et al. Anal. Bioanal. Chem. 2010, 398, 1747-1758). Cependant, l'albumine est une protéine qui n'est pas présente dans la peau. Par conséquent, les composés identifiés par ce type de test ont une activité démontrée pour inhiber la glycation de l'albumine mais cela ne préjuge pas de leur activité vis-à-vis des protéines présentes dans la peau. Ainsi, il serait souhaitable de disposer d'une nouvelle méthode permettant de sélectionner et d'évaluer l'activité anti-AGEs de molécules et/ou d'extraits de plantes pour lutter contre la glycation des protéines de la peau et par conséquent contre le vieillissement cutané. Cette nouvelle méthode doit en outre être rapide, automatisable et compatible avec un criblage rapide à haut débit. La solution envisagée par la Demanderesse est de mettre au point une nouvelle méthode fluorimétrique utilisant comme protéine test une protéine caractéristique de la peau et connue pour être impliquée dans son vieillissement, comme le collagène. Le collagène est particulièrement intéressant comme protéine test car il contient de nombreux résidus lysines ce qui le rend très sensible à la glycation. A la connaissance de la Demanderesse, seuls deux exemples d'utilisation du collagène ont été rapportés pour évaluer une activité anti-glycation : utilisation de collagène de type I non soluble et de glucose dans un test de détermination de l'activité d'AGEIBs avec détection par fluorescence de la pentosidine formée (Urios et al. Eur. J. Nutr. 2007, 46, 139-146). La formation de la pentosidine est mesurée par CLHP après 28 jours d'incubation. Les AGEIB identifiés par ce test sur collagène ont pour but de prévenir le développement de complications vasculaires chez les patients atteints de diabète ; dans des conditions similaires (collagène de type I en suspension et glucose), la fluorescence des AGEs formés, et en particulier de la pentosidine, a été évaluée après 16 jours d'incubation (Cervantes-Laurean et al. J. Nutr. Biochem. 2006, 17, 531-540). Comme dans l'étude ci-dessus, les AGEIBs identifiés peuvent jouer un rôle chez des patients atteints de diabète. Ces tests sur collagène sont donc longs (de 1 à 4 semaines). De plus, l'insolubilité du collagène dans les tampons aqueux utilisés dans ces tests ne permet pas d'opérations de pipetages automatisées. Ces conditions ne sont donc pas adaptées à au criblage rapide ou à haut débit recherché par les industries pharmaceutiques et cosmétiques. La Demanderesse a donc mis au point une nouvelle méthode rapide et automatisable permettant de déterminer l'activité inhibitrice de la glycation des protéines cutanées, en particulier du collagène, de composés et/ou extraits végétaux. La méthode de l'invention permet d'obtenir un résultat en 24 h et utilise du collagène solubilisé en milieu acide. La méthode de l'invention permet de comparer les activités de molécules pures et en mélanges, y compris celles issues d'extraits végétaux. La mise en oeuvre la méthode de l'invention a permis d'évaluer des extraits de plantes pour leur activité anti-glycante. En particulier, la Demanderesse a montré que des extraits de Garcinia kola présentent une très forte activité inhibitrice de la glycation du collagène. Sans vouloir être lié par une quelconque théorie, il semble que les biflavonoïdes présents dans l'extrait de Garcinia kola de l'invention jouent un rôle majeur dans l'activité anti-glycation du collagène mise en évidence pour cet extrait. Garcinia kola est une plante cultivée dans plusieurs pays d'Afrique, en particulier au Nigéria, et dont les fruits et les graines présentent une valeur nutritive intéressante. Localement, Garcinia kola est principalement utilisée comme plante médicinale. Les extraits de Garcinia kola sont notamment utilisés en médecine traditionnelle pour traiter les bronchites, les laryngites, les infections de la bouche, les coliques, la dysenterie, les maux de tête. Diverses études ont permis de démontrer l'efficacité de cette plante pour traiter les affections citées mais également des maladies oculaires et du foie, des infections bactériennes et virales ou encore l'ostéoarthrite (Iwu et al. J. Ethnopharmacol. 1987, 21, 127-138, Farombi et al. Int. J. Environ. Res. Public Health 2011, 8, 2533-2555, Adefule-Ositelu et al. Middle East Afr. J. Ophthalmol. 2010, 17, 88-83, Adegbehingbe et al. J. Orthop. Surg. Res. 2008, 3, 34). Ainsi, la Demanderesse a trouvé de manière surprenante que les extraits de Garcinia kola présentent une activité anti-glycation. A la connaissance de la Demanderesse, aucune composition comprenant des extraits de Garcinia kola utilisés comme agents anti-glycation, en particulier pour lutter contre le vieillissement de la peau, n'a été rapportée à ce jour. DESCRIPTION DÉTAILLÉE Extrait de Garcinia kola Selon un premier aspect, l'invention a pour objet un extrait de Garcinia kola. Dans un mode de réalisation, l'extrait de Garcinia kola de l'invention est obtenu à partir de graines, de fruits, d'épicarpe, de feuilles, de l'écorce, du bois ou de racines de Garcinia kola, de préférence à partir de graines de Garcinia kola. Avantageusement, les parties de Garcinia kola extraites sont préalablement séchées. De préférence, l'extrait de l'invention est obtenu à partir de graines séchées de Garcinia kola. Dans un mode de réalisation préféré, les graines de Garcinia kola sont séchées puis broyées préalablement à l'extraction. Dans un mode de réalisation, l'extrait de Garcinia kola de l'invention comprend au moins un biflavonoïde, de préférence sélectionné dans le groupe comprenant GB1, GB la, GB2, kolaflavanone. Selon un mode de réalisation, l'extrait de Garcinia kola de l'invention est riche en biflavonoïdes, de préférence riche en au moins un biflavonoide sélectionné parmi GB1, GB la, GB2 et kolaflavanone. Selon un mode de réalisation, un extrait riche en biflavonoïdes comprend une concentration de plus de 5% de biflavonoïdes exprimés en équivalents de GB2, dosés par CLHP-UV à 290 nm, de préférence plus de 40% de biflavonoïdes exprimés en GB2. Dans un mode de réalisation, l'extrait de Garcinia kola de l'invention comprend en outre de l'acide garcinoique.
Dans un autre mode de réalisation, l'extrait de l'invention est liquide. Dans un mode de réalisation, l'extrait de l'invention est un extrait sec. Procédé d'extraction Selon un deuxième aspect, la présente invention concerne également un procédé d'extraction d'actifs à partir de végétaux, de préférence de graines de Garcinia kola, comprenant la mise en contact de la matière végétale à extraire, de préférence séchée et/ou de préférence broyée, avec un solvant avant extraction par solvant à température et pression élevées. Selon un premier mode de réalisation préféré, l'extrait est obtenu par extraction sous pression, de préférence à l'aide du Speed Extractor de Büchi. Cette méthode d'extraction permet de réduire la consommation de solvant et d'augmenter la vitesse d'extraction. Dans cette méthode, le solvant est introduit à pression et température élevées dans le vaisseau d'extraction contenant la matrice à extraire. La température élevée augmente la solubilité des substances d'intérêt dans le solvant d'extraction et accélère leur cinétique de désorption de la matrice. Dans ce mode de réalisation, le solvant utilisé pour l'extraction est l'eau, un alcool, un hydrocarbure, un halogénohydrocarbure, l'acétone ou un mélange de ces solvants. Dans un mode de réalisation préféré, l'alcool est le méthanol ou l'éthanol, de préférence l'éthanol. Dans un mode de réalisation préféré, le solvant d'extraction est un mélange eau-alcool, de préférence un mélange eau-éthanol, dans lequel les deux solvants sont de préférence en proportions 1:1. De préférence, l'extraction est réalisée à une température allant de 40 à 200 °C, de préférence 100 °C. Dans ce mode de réalisation, l'extraction est effectuée à une pression allant de 50 à 150 bars, de préférence 100 bars. De préférence, de 2 à 5 cycles d'extraction sont réalisés, de préférence 3 cycles d'extraction d'une durée allant de 2 à 20 min, de préférence de 2 min à 10 min. Dans un mode de réalisation, plusieurs extractions successives sont réalisées. Dans ce mode de réalisation, les extractions successives sont effectuées avec des solvants différents. Dans un second mode de réalisation préféré, l'extraction est une extraction supercritique, de préférence en présence de CO2 supercritique comme solvant. Dans un troisième mode de réalisation préféré, l'extraction est une extraction subcritique, de préférence en présence d'eau subcritique comme solvant.
Dans un mode de réalisation, en fin d'extraction, le solvant contenant l'extrait est partiellement ou complètement évaporé pour fournir l'extrait de l'invention, liquide ou sec, riche en biflavonoïde(s). Le rendement d'extraction est supérieur à 3 % m/m, de préférence le rendement d'extraction est compris entre 10 et 15% m/m. Le dispositif d'extraction peut être un dispositif classique d'extraction connu de l'homme du métier, tel que, par exemple, une macération, un appareil de type Soxhlet, un extracteur supercritique ou subcritique, ou un appareil d'extraction accélérée par solvant. Fraction d'extrait de Garcinia kola et procédé de fractionnement Selon un troisième aspect, la présente invention concerne également une fraction comprenant une concentration totale en biflavonoïdes d'au moins 5% exprimés en équivalents de GB2, dosés par CLHP-UV à 290 nm, de préférence plus de 40% de biflavonoïdes exprimés en GB2. Selon un premier mode de réalisation, la fraction de l'invention est obtenue par fractionnement de l'extrait de Garcinia kola de l'invention, ledit fractionnement étant réalisé par chromatographie liquide sur support solide en mode normal, par chromatographie liquide sur support solide en mode inverse, par chromatographie liquide à pression atmosphérique, par chromatographie liquide à moyenne pression, par chromatographie liquide à haute performance, par flash chromatographie, par chromatographie à contre-courant, ou par une combinaison de ces méthodes. Selon un second mode de réalisation, la fraction de l'invention est obtenue par filtration sur polyamide d'une solution comprenant l'extrait de l'invention. Ce type de filtration permet d'éliminer tout ou partie des tanins présents dans l'extrait de l'invention et ainsi d'enrichir la fraction en biflavonoïdes. Dans un mode de réalisation, la solution utilisée pour la filtration est alcoolique, de préférence une solution éthanolique. Selon un troisième mode de réalisation, la fraction de l'invention est obtenue par 10 précipitation. Dans un mode de réalisation, la fraction de Garcinia kola riche en au moins un biflavonoïde sélectionné dans le groupe comprenant GB1, GB la, GB2 et kolaflavanone, comprend une concentration totale en biflavonoïdes de plus de 5%, de préférence de plus de 20%, de préférence de plus de 40% de biflavonoïdes exprimés en équivalents de 15 GB2, dosés par CLHP-UV à 290 nm. Dans un mode de réalisation, la fraction de l'invention est une fraction sèche. Dans un mode de réalisation particulier, différentes fractions de l'extrait de Garcinia kola sont obtenues par fractionnement par chromatographie, de préférence par chromatographie sur gel de silice avec un éluant polaire, de préférence un mélange de 20 dichlorométhane et de méthanol. Dans ce mode de réalisation, les fractions sont riches en biflavonoïdes tels que par exemple GB1, GB la, GB2 ou kolaflavanone ; acide garcinoïque, polyols, flavonoïdes, sucres ou tanins. Composition comprenant l'extrait ou la fraction de l'invention 25 L'invention concerne en outre une composition comprenant un extrait de Garcinia kola de l'invention ou une fraction de Garcinia kola de l'invention. Dans un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend de 0,1 à 2% d'extrait de Garcinia kola de l'invention en masse par rapport à la masse totale de la composition. Dans un autre mode de réalisation, la composition de l'invention comprend de 0,1 à 2% de la fraction de l'invention en masse par rapport à la masse totale de la composition. Dans un mode de réalisation, la composition de l'invention est une composition cosmétique, qui comprend un extrait de Garcinia kola de l'invention ou une fraction de Garcinia kola de l'invention, en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable, qui peut être de préférence une base cosmétique ou une huile cosmétiquement acceptable. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend 0,1 à 2% d'extrait de Garcinia kola de l'invention en masse par rapport à la masse totale de la composition et un véhicule cosmétiquement acceptable. Dans un mode de réalisation, base cosmétique comprend au moins un composé sélectionné dans le groupe comprenant facteur de consistance, émollient, surfactant et conservateur ou un mélange de ces composés. Dans un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend en outre au moins un composé sélectionné dans le groupe comprenant les facteurs de consistance tels que l'extrait de butyrospermum parkii (beurre de karité), le dibehenate de glycéryle, l'alcool cétéarylique, le beurre d'illipé, l'undécylenate de glycéryle ou le tribehenin ; les émollients tels que l'huile de noyau d'abricot, l'huile de graines de Rosa Rubiginosa, octyldodécyl myristate, coco caprylate, le triglycéride caprique/caprylique, ou dicaprylate de propanediol ; les émulsifiants tels que le stéarate de glycéryle ; les surfactants tels que glucoside de coco ; les épaississants tels que l'amidon de maïs ; les stabilisants ; les humectants tels que la glycérine ou la diglycérine ; les gélifiants tels que la gomme de xanthane ; les parfums ; les conservateurs tels que la gluconolactone, le benzoate de sodium, l'alcool benzylique, ou l'acide dehydroacétique ; les colorants ; les agents ajusteurs de pH tels que l'hydroxyde de sodium ; ou un mélange de ces composés. Dans un mode de réalisation, la composition comprend en outre un composé sélectionné dans le groupe comprenant les antioxydants tels que le tocophérol ; les filtres anti UV ; les dermorelaxants ; les agents anti-glycation ; les lipolytiques ; les anti-irritants ; les hydratants tels que le tréhalose, l'hyualuronate de sodium, l'eau florale de rose de Damas, l'extrait de graines de seigle, l'extrait de Chondrus Crispus ou la poudre jus de feuille d'Aloe Barbadensis ; les anti bactériens ; les anti microbiens ; les anti fongiques ; les anti-allergènes ; les antibiotiques ; les anti-acnés ; les nutriments tels que les vitamines ; les agents de blanchiment ; les chélatants tels que l'acide phytique ; les agents de toucher tels que l'acide polyactique ou la lysine lauroyle ; ou un mélange de ces composés. Dans un mode de réalisation, la composition de l'invention ne comprend pas de tocol, ni un de ses sels ou dérivés. Dans un autre mode de réalisation, la composition de l'invention ne comprend pas de tocotriénols, ni un de ses sels ou dérivés. Dans un autre mode de réalisation, la composition de l'invention ne comprend pas de tocophérol, ni un de ses sels ou dérivés. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention comprend en outre des composés communément employés dans les compositions cosmétiques et connus de l'homme du métier. Dans un mode de réalisation, la composition de l'invention est sous forme d'une solution, d'une émulsion, d'une suspension, ou d'une pâte. Dans un mode de réalisation particulier, la composition de l'invention comprend une base cosmétique et de l'eau et se présente sous la forme d'une émulsion huile-dans l'eau ou eau-dans l'huile. Dans un mode de réalisation, la composition est sous une forme administrable topiquement. Dans ce mode de réalisation, la composition de l'invention peut se présenter sous toute forme classiquement utilisée pour une administration topique telle que par exemple une crème, un lait, un sérum, un masque, un gel aqueux, une pommade, une lotion, une émulsion, une mousse, une suspension ou une pâte. Selon un mode de réalisation, la composition de l'invention est stable pendant une période d'au moins un an dans des conditions de stockages standard.
Utilisation de l'extrait de Garcinia Kola, de la fraction et/ou de la composition de l'invention La présente invention concerne également l'utilisation de l'extrait de Garcinia kola, de la fraction et/ou de la composition de l'invention pour inhiber la glycation des protéines, de préférence des protéines de la peau, plus préférentiellement du collagène. Dans un mode de réalisation, l'extrait ou la fraction de Garcinia kola selon l'invention est utilisé en tant qu'agent anti-glycation. Selon un mode de réalisation, l'extrait de Garcinia kola, la fraction et/ou la composition de l'invention est utilisé pour prévenir et/ou lutter contre le vieillissement cutané. Dans un mode de réalisation, l'extrait de Garcinia kola, la fraction et/ou la composition de l'invention est utilisé avant le début des premiers signes de vieillissement de la peau.
Dans un autre mode de réalisation, l'extrait de Garcinia kola, la fraction et/ou la composition de l'invention est utilisé après l'apparition des premiers signes de vieillissement de la peau. Dans un mode de réalisation l'extrait de Garcinia kola, la fraction et/ou la composition de l'invention est administré une à deux fois par jour. Dans un mode de réalisation, l'extrait de Garcinia kola, la fraction et/ou la composition de l'invention est administré matin et/ou soir. Avantageusement, la composition de l'invention est appliquée sur la peau par un massage régulier. L'invention concerne également une méthode de prévention et/ou de limitation du vieillissement cutané comprenant l'application sur la peau d'une personne une composition selon la présente invention. Méthode de détermination de l'activité inhibitrice de la glycation du collagène d'une substance L'invention concerne également une méthode de détermination de l'activité inhibitrice de la glycation de protéines d'une substance. Dans un mode de réalisation, la méthode de l'invention permet de détermination de l'activité d'une substance pour inhiber la glycation de protéines de la peau, de préférence du collagène.
Dans un mode de réalisation, la substance testée par la méthode de l'invention est un composé, un mélange de composés ou un extrait, de préférence un extrait de plante. Selon un mode de réalisation, la méthode de l'invention comprend les étapes suivantes : l'incubation d'une protéine en présence d'un sucre et de la substance à tester, la mesure de la fluorescence émise par les produits de glycation formés, de préférence la mesure de la fluorescence d'un marqueur tel que la pentosidine. Dans un mode de réalisation, la protéine est le collagène, de préférence le collagène de type I. Le collagène de type I constitue environ 90% du collagène des vertébrés et est présent notamment dans la peau, en particulier dans le derme. Dans un mode de réalisation préféré, la protéine cible est du collagène de peau de veau. Selon un mode de réalisation, le ribose est utilisé comme sucre dans la méthode de l'invention. L'utilisation de ribose, plus réactif, permet une formation plus rapide des AGEs et plus paticulièrement de la pentosidine (Grandhee et al., J. Biol. Chem. 1991, 266, 11649-11653).
La méthode de l'invention est adaptée à l'identification d'actifs empêchant la glycation des protéines de la peau. La Demanderesse a montré que la méthode d'identification des activités anti-glycation de l'invention, i.e. sur collagène de type I soluble en milieu aqueux, est très supérieure aux méthodes de l'art antérieur. En effet, la protéine de collagène de type I s'avère un bien meilleur modèle que l'albumine pour déterminer les activités anti-glycation de protéines cutanées d'un composé. De plus, le choix d'un collagène de type I soluble en milieu aqueux a permis à la Demanderesse de diminuer le temps d'incubation. Par ailleurs, le choix du sucre, i.e. le ribose, a permis d'avoir une méthode beaucoup plus rapide que les méthodes de l'art antérieur sur collagène. Enfin, cette méthode est automatisable et permet un criblage rapide ou à haut débit.
Dans un mode de réalisation, la protéine est solubilisée dans un solvant aqueux, de préférence un solvant acide aqueux, et plus préférentiellement l'acide acétique. Dans un mode de réalisation, le solvant acide a une concentration allant de 0.1 à 1N, de préférence de 0.1N.
Dans un mode de réalisation, la solution de protéine utilisée pour réaliser le test a de préférence une concentration de 0.1 %. Dans un mode de réalisation préféré, la solution de protéine est une solution de collagène de type I de peau de veau à 0.1% dans de l'acide acétique 0.1N.
Dans un mode de réalisation, le sucre est sélectionné dans le groupe comprenant le ribose, le glucose, le fructose, ou un mélange, de préférence le sucre est le ribose, plus préférentiellement du D-ribose. Dans un premier mode de réalisation, la protéine, le sucre et la substance à tester sont placés dans une solution aqueuse tamponnée, de préférence une solution à un pH allant de 6 à 8,5, plus préférentiellement à un pH de 7,4. Dans un mode de réalisation, la solution tamponnée est un tampon phosphate, de préférence un tampon phosphate à pH 7,4. Dans ce mode de réalisation, la solution est ensuite incubée. De préférence, l'étape d'incubation a une durée allant de 24 à 72 heures, plus préférentiellement d'environ 24h.
Dans un second mode de réalisation, la substance à tester est ajoutée dans une solution préalablement incubée comprenant la protéine, le sucre et le tampon phosphate, de préférence préalablement incubée pendant une période d'au moins 1 jour, de préférence au moins 1 jour. Dans un mode de réalisation, l'étape d'incubation est réalisée à une température allant de 15 à 60 °C, de préférence à 37 °C. Dans un mode de réalisation, la solution d'incubation a une concentration en protéine allant de 0.001 à 10%, de préférence de 0.01 à 1%. Dans un mode de réalisation, la solution d'incubation a une concentration en sucre allant de 0.01 M à 1 M, de préférence de 0.1 à 0.5 M. Dans un mode de réalisation, la solution d'incubation a une concentration en substance à tester allant de 0.01 à 10%. La durée d'incubation va de 6 à 168h, et est de préférence entre 20 et 30 heures, plus préférentiellement de 24h environ. Dans un mode de réalisation, la mesure de la fluorescence est effectuée à l'aide d'un spectrofluorimètre, de préférence un spectrofluorimètre de type Infinite M200 de Tecan assisté du logiciel Magellan de Tecan.
Dans un mode de réalisation, la méthode de l'invention est automatisable. Dans un mode de réalisation particulier, l'automatisation est réalisée en adaptant la méthode décrite par Derbré et al. (Anal. Bioanal. Chem. 2010, 398, 1747-1758). En particulier, la méthode de l'invention peut être réalisée en utilisant des plaques 96 puits.
Dans un mode de réalisation préféré, du collagène de type I, du ribose et la substance à tester sont incubés dans du tampon phosphate à pH 7,4 à 37 °C. Selon ce mode de réalisation, la lecture est directe sans prélèvement du surnageant et la pentosidine est quantifiée à Xem = 440 nm et/ou 385 nm pour une excitation de X' = 370 nm et 335 nm respectivement.
Avantageusement, la méthode de l'invention permet de déterminer la concentration d'une substance permettant d'inhiber 50% (CI50) de la glycation terminale de la protéine substrat, de préférence le collagène, par le sucre, de préférence le D-ribose. DÉFINITIONS Dans la présente invention, les termes ci-dessous sont définis de la manière suivante : « agent anti-glycation » concerne les molécules, mélanges ou extraits inhibant ou limitant la glycation des protéines, de préférence des protéines de la peau, et en particulier des protéines du derme tel que le collagène. Les agents anti-glycation (ou AGEIB) inhibent ou limitent la formation de produits terminaux de glycation (ou AGEs). « extrait » concerne une préparation obtenue en concentrant une solution résultant de l'épuisement d'une substance végétale ou animale par un solvant. « extrait sec » concerne un extrait dont plus de 90% du solvant a été éliminé, de préférence plus de 95%, soit un extrait qui contient moins de 10%, de préférence, moins de 5% de solvant résiduel. « rendement d'extraction » concerne le ratio entre la masse de matière obtenue par extraction et la masse initiale de matière extraite. « matière sèche » concerne ce qu'il reste d'un produit lorsque l'eau en a été retirée. Dans la présente invention, la matière sèche concerne plus précisément une matière végétale ayant été séchée et comprenant moins de 10% d'eau, de préférence moins de 6%. - « fraction » résulte du fractionnement d'un extrait, c'est-à-dire de la séparation d'une partie d'un extrait. « fraction sèche » concerne une fraction dont plus de 90% du solvant a été éliminé, de préférence plus de 95 %, encore plus préférentiellement plus de 98%, soit une fraction contenant moins de 10 %, de préférence moins de 5%, et encore plus préférentiellement moins de 2% de solvant. « extraction supercritique » concerne l'action d'extraire une substance d'un mélange de substances en mettant en contact ledit mélange avec un fluide supercritique dans un container pressurisé pour dissoudre sélectivement la substance à extraire dans le fluide supercritique. Le fluide supercritique chargé en substance d'intérêt est ensuite transféré dans un séparateur dans lequel il est ramené sous forme gazeuse, permettant ainsi d'isoler la substance d'intérêt. « CO2 supercritique » concerne du CO2, éventuellement mélangé avec un cosolvant, à des températures supérieures à 30,95 °C et des pressions supérieures à 73,8 bars. « H2O subcritique » concerne de l'eau dans des conditions de température et de pression telles que : o la température est inférieure à la température critique de l'eau (Tentique = 101°C) et la pression est supérieur à la pression critique de l'eau (P s- critique = 221 bars) ; ou o la température est supérieure à la température critique de l'eau (Tcritique = 101°C) et la pression est inférieure à la pression critique de l'eau (Pcritique = 221 bars). « cosmétiquement acceptable » concerne un composant qui est utilisable en contact avec la peau sans effet secondaire tel que toxicité, irritation ou réponse allergique. « véhicule » concerne une substance avec laquelle le composant d'intérêt est mélangé ou dissous. Selon un mode de réalisation, le véhicule est cosmétiquement acceptable. « base cosmétique » concerne une véhicule cosmétiquement acceptable comprenant un composé lipophile. « environ » placé devant un nombre, signifie plus ou moins 10% de la valeur nominale de ce nombre. « kolaviron » concerne un mélange de biflavonoïdes obtenu par extraction polaire (alcool ou acétone par exemple) des graines de Garcinia kola préalablement dégraissées. Ce mélange est principalement constitué de 3 biflavonoides : GB1, GB2 et kolaflavanone. « équivalent Trolox » ou « TE » est la concentration de Trolox (i.e. acide 6- hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-carboxylique) ayant la même activité que la substance à tester à une concentration donnée. Le résultat est exprimé en 1..t.mol d'équivalent Trolox par gramme de produit. « composition cosmétique » est une composition destinée à être mise en contact avec les diverses parties superficielles du corps humain, notamment l'épiderme, les systèmes pileux et capillaire, les ongles, les lèvres et les organes génitaux externes, ou avec les dents et les muqueuses buccales, en vue, exclusivement ou principalement, de les nettoyer, de les parfumer, d'en modifier l'aspect, de les protéger, de les maintenir en bon état ou de corriger les odeurs corporelles.
Dans la présente invention, les pourcentages (%) sont des pourcentages en masse, par rapport à la masse totale de l'extrait, de la matière ou de la composition principale concerné(e).
BRÈVE DESCRIPTION DES FIGURES Figure 1 est une représentation schématique de la cascade de réactions conduisant à la formation de produits terminaux de glycation. Figure 2 est un profil CLHP-UV-MS de l'extrait éthanolique de graines de Garcinia kola. Figure 3 représente les chromatogrammes des différents extraits selon l'invention. Figure 4 montre l'activité la détermination de l'activité anti-AGEs de divers extraits selon l'invention. Figure 5 représente un graphique montrant l'activité anti-glycation sur collagène de l'extrait éthanolique de Garcinia kola selon l'invention comparée à des actifs cosmétiques et des molécules pures. EXEMPLES La présente invention se comprendra mieux à la lecture des exemples suivants qui illustrent non-limitativement l'invention. Exemple 1: Préparation d'un extrait de Garcinia Kola selon l'invention Matériel et Méthodes Deux lots de Garcinia kola ont été testés : un d'origine togolaise et un autre d'origine inconnue. Les deux lots présentent le même profil CLHP-UV-MS.
Extraction Des extractions sur Speed Extractor Büchi ont été réalisées en utilisant comme solvant : l'eau, l'éthanol et un mélange eau/éthanol (50/50) selon les conditions : - cellules d'extraction : 120 mL (volume complété avec du sable 0,3-0,9 mm, Büchi) - température : 100°C - pression : 100 bar - vial de récupération: 240 mL - rinçage avec solvant : 1 min - rinçage avec gaz : 1 min Les cycles d'extraction sous pression sont réalisés suivant le tableau ci-dessous : Cycle Chauffage Maintien Vidange des cellules d'extraction 1 5 min 0 2 min 2 1 min 10 min 2 min 3 1 min 10 min 2 min Les extraits ont ensuite été évaporés à l'évaporateur rotatif (50°C), après filtration sur coton, pour obtenir les différents extraits secs.
Une extraction du kolaviron (GB1, GB la, GB2 et kolaflavanone) a également été réalisée selon le protocole décrit par Farombi et al. Int. J. Env. Res. Public Health, 2011, 8, 2533-2555, et légèrement modifié : extraction par le cyclohexane (dégraissage) extraction du résidu par l'acétone évaporation de l'extrait obtenu avec l'acétone et partition liquide/liquide de cet extrait entre l'eau et l'acétate d'éthyle - l'extrait obtenu correspond au kolaviron (profil HPLC, CCM) : extrait enrichi en biflavonoïdes GB1, GB la, GB2 et kolaflavanone. Les rendements des extractions sont détaillés ci-dessous : Solvant d'extraction Rendement d'extraction H2O 10,40% EtOH 13,00% H20/Et0H (50/50) 12,90% Analyse CLHP des extraits (voir figure 2). Les conditions CLHP utilisées sont : - module de séparation Waters 2695® - détecteur Photodiode Array Detector Waters® 2996 - logiciel: Empower® - échantillons : 5 mg/mL dans mélange H20/MeOH (50/50), injection de 20 !IL - colonne Lichrospher 100 RP18 (150 x 4.6mm, 5 !am, Agilent Technologies), - gradient : tableau ci-dessous (débit : 1 mL/min) Temps Solvant A (H20, HCOOH 0,1%) Solvant B (acétonitrile) 0 min 80% 20% 20 min 35% 65% 23 min 10% 90% 25 min 80% 20% 33 min 80% 20% Mesure des équivalents en GB2 des extraits Droite d'étalonnage: 20 !IL de solutions méthanoliques de GB2 à des concentrations de 0,125 mg/mL, 0,25 mg/mL, 0,5 mg/mL et 1,0 mg/mL sont injectées en CLHP comme détaillé ci-dessus. L'aire sous la courbe du pic correspondant à GB2 (à 290 nm) est calculée pour chaque concentration grâce au logiciel Endpower. La droite d'étalonnage représentant la concentration en fonction de l'aire des pics de GB2 est tracée et son équation déterminée.
Les équivalents en GB2 des extraits sont mesurés après injection en CLHP d'extrait de Garcinia kola à des concentrations de 0,5 et 1,0 mg/mL, comme précédemment détaillé. La somme des aires des pics correspondant aux biflavonoïdes dans l'extrait est calculée grâce au logiciel Endpower. La concentration totale en biflavonoïdes dans l'extrait est déterminée grâce à la droite d'étalonnage.
Spectrométrie de masse Les spectres de masses sont réalisés au moyen d'une trappe ionique Esquire 3000 PLUS (Bruker) et sont traités par le logiciel DataAnalysis.
Exemple 2 : Préparation d'une fraction de Garcinia Kola selon l'invention 200 mg de l'extrait brut éthanolique obtenus à l'exemple 1 ont été fractionnés sur gel de silice (Flash colonne, gradient de 100% dichlorométhane à 100% Me0H), 4 fractions ont été obtenues : F1= acide garcinoique - F2= GB1, GB la, GB2, kolaflavanone - F3= GB1, GB la, GB2, kolaflavanone + polyol(s) - F4= fraction enrichie en polyol(s) Résultats L'absence d'alcaloïdes dans l'extrait a été vérifiée en utilisant les réactifs de Dragendorff, Mayer et Bouchardat. Une CCM a également été réalisée en utilisant le réactif de Dragendorff comme révélateur. Aucune tâche n'est révélée par ce réactif ce qui confirme l'absence d'alcaloïdes dans l'extrait. Le profil chromatographique à 254 nm montre essentiellement la présence de kolaviron (Figure 2). La CLHP-MS permet de mettre en évidence (TIC) quelques composés qui ne sont pas détectables en UV : des acides alpha : humulinone et un dérivé oxydé, ainsi qu'un tocotriénol, l'acide garcinoique. Le pic à 7,2 min (m/z 529) pourrait correspondre à un dérivé de type polyol. Les extraits aqueux, éthanolique et hydro-éthanolique de Garcinia kola présentent des profils chromatographiques proches (Figure 3). On peut toutefois noter que le kolaviron est présent en quantité plus importante dans les extraits éthanoliques. On remarque la présence dans les trois extraits de l'acide garcinoïque (tocotriénol) et de composés polaires dont la RMN laisse supposer qu'il s'agit de polyol(s).
Exemple 3 : Propriétés physico-chimiques de l'extrait éthanolique- Extrait riche en biflavonoides Dosage des polyphénols totaux La quantification par CLHP-UV de l'extrait éthanolique montre qu'il contient 48% de biflavonoïdes (quantification à 290 nm exprimés en équivalence du biflavonoïde pur GB2 utilisé comme étalon externe). L'extrait aqueux contient 5% de biflavonoïdes en utilisant la même méthode.
Données physico-chimiques de l'extrait Extrait de couleur violet-brun Soluble dans eau, Me0H, EtOH, DMSO Spectre UV : 290 nm Point de fusion : 168°C (banc de Kbpfler) Exemple 4 : Composition cosmétique comprenant l'extrait de Garcinia Kola selon l'invention : crème pour le visage Une émulsion huile dans eau ayant la composition suivante a été réalisée : Nom INCI Pourcentage (%) AQUA QSP ROSA DAMASCENA FLOWER WATER 15 SHOREA STENOPTERA BUTTER 2 BUTYROSPERMUM PARKII (SHEA BUTTER) EXTRACT 5 COCO-CAPRYLATE 1 DIGLYCERIN 5 PROPANEDIOL DICAPRYLATE 4 ROSA RUBIGINOSA SEED OIL 3 ZEA MAYS (CORN) STARCH 3 CETEARYL ALCOHOL 2 GLYCERYL STEARATE 1 FRAGRANCE 1,75 OCTYLDODECYL MYRISTATE 1,5 PROPANEDIOL 3 SECALE CEREALE SEED EXTRACT 1,5 GLUCONOLACTONE 1,1 GLYCERYL UNDECYLENATE 2 POLYLACTIC ACID 2 TREHALOSE 4 CAPRYLIC/CAPRIC TRIGLYCERIDE 3 GLYCERIN 1 Nom INCI Pourcentage (%) LAUROYL LYSINE 2 SODIUM BENZOATE 0,5 TOCOPHEROL 0,3 BENZYL ALCOHOL 0,23 XANTHAN GUM 1 SODIUM HYDROXIDE 0,16 CHONDRUS CRISPUS EXTRACT 0,15 ALOE BARBADENSIS LEAF JUICE POWDER 0,1 SODIUM HYALURONATE 0,05 DEHYDROACETIC ACID 0,0264 PHYTIC ACID 0,025 GARCINIA KOLA EXTRACT 0,1-2 Exemple 5 : Mise en évidence de la formation d'AGEs et détermination d'une activité anti-AGEs sur du collagène de type 1. Activité anti-AGEs sur du collagène de peau de veau en solution en présence de 5 ribose - méthode selon l'invention Le collagène de peau de veau (0,1 mg/mL) et le ribose (0,5 M) sont incubés dans du tampon phosphate 50 mM pH 7,4 à 37°C dans une plaque 96 puits à fond noir Greiner bio-one (100 1..IL). La même expérience est réalisée en présence d'un inhibiteur de la formation des AGEs, tel que l'aminoguanidine (1 mg/mL, DMSO 10 %). Les solutions 10 de contrôle suivantes sont également préparées : le collagène (0,1 mg/mL) avec ou sans inhibiteur de la formation des AGEs (1 mg/mL, DMSO 10 %) est incubé dans du tampon phosphate 50 mM pH 7,4 à 37°C. Après la période d'incubation, la fluorescence de la pentosidine (k', 335 nm et ken, 385 nm) est mesurée sur un appareil Infinite M200 (Tecan) piloté avec le logiciel Magellan (Tecan). 15 Exemple 6 : Automatisation et fiabilité statistique de la méthode de l'invention sur collagène solubilisé La méthode de mesure de l'activité anti-AGEs sur du collagène de peau de veau en solution décrite dans l'exemple 5 a été automatisée selon la méthode décrite par Derbré et al. dans Anal. Bioanal. Chem. 2010, 398, 1747-1758. La fiabilité du test a été évaluée par le calcul du facteur Z', comme décrit par Zhang et al. (Zhang et al., J. Biomol. Screen. 1999, 4, 67-73). Ainsi, afin d'évaluer la qualité du test de criblage utilisant le collagène de peau de veau (0,1 mg/mL) et le ribose 0,5 M, des paramètres statistiques ont été calculés parmi lesquels le rapport signal sur bruit (S/N), le rapport signal sur bruit de fond (S/B), la bande de séparation et le facteur statistique Z' selon les formules de calculs suivantes : S/N = (id, - 1 jc_)/(c7,2+ ac 2)1/2 S/B = 1..1'41,_ Bande de séparation =4.1' -1..1,1 - (3 x cr' + 3 x cr,_) Z'= 1- (3 x Gc+ + 3 x Ge-)/li-le+ - !-ic-I où Ge+, I-Ic+, Ge-, I-Ic- représentent les déviations standard (a) et les moyennes (Id) des signaux maximaux (c+) et des minimaux (c-). Les résultats sont les suivants : Moyenne ± S.D. facteur Z' S/N 0,61 ± 0,06 S/B 10,47 ± 1,53 1,60 ± 0,03 Signal maximum 303 ± 8 Bande de séparation 69 ± 7 Variabilité plaque à plaque (%) 2,6 Variabilité d'un jour à l'autre (%) 0,5 Les résultats obtenus montrent que le rapport signal sur bruit de fond S/B est peu élevé. Du fait de la faible dispersion des résultats, le rapport signal sur bruit (S/N) ainsi que le facteur Z' sont très satisfaisants. Le facteur Z' est supérieur à 0,5 ce qui permet d'éviter les réplicats. Les résultats de la méthode de l'invention permettent donc un criblage à haut-débit à une seule concentration puisque Z' > 0,5.
Exemple 7 : Détermination de l'activité anti-AGEs de l'extrait de Garcinia kola selon l'invention Collagène de peau de veau Les extraits aqueux ainsi que les extraits intermédiaires obtenus lors de l'extraction du kolaviron ont été testés sur collagène (Figure 4). Les extraits aqueux (GKTE et GkiE, respectivement lots provenant du Togo et d'origine inconnue) possèdent une bonne activité anti-glycation avec une CI50=0,16 mg/mL, activité proche de celle du kolaviron (CI50=0,10 mg/mL). Le biflavonoïde GB2 montre une activité anti-AGEs encore meilleure (CI50=0,03 mg/mL). Une extraction réalisée sur les téguments des graines montre que les téguments (GKT tég) ne possèdent pas d'activité anti-glycation. L'extrait éthanolique a été évalué pour son activité anti-glycation sur albumine, collagène de peau de veau et pour son potentiel anti-oxydant (cf tableau ci-dessous). L'extrait éthanolique présente une activité sensiblement proche de celle du kolaviron (respectivement CI50 de 0,16 et 0,10 mg/mL). Les polyols présents dans l'extrait de Garcinia kola ne possèdent pas d'activité anti-glycation sur collagène de peau de veau alors que l'acide garcinoïque possède une réelle activité anti-glycation, cependant inférieure à celle du kolaviron. Cet extrait présente par ailleurs un fort potentiel antioxydant sur les trois modèles utilisés (DPPH, ORAC et peroxydation lipidique); il est en outre plus actif que l'extrait aqueux de Garcinia kola sur ces mêmes modèles.
Tableau du potentiel anti-oxydant et de l'activité antiglycation de l'extrait éthanolique de Garcinia kola et de ses constituants : DPPH ORAL P.pidique CI50 eroxydation li Activité anti-glycation ([imol TE/g) (1..tmol TE/g) ([ig/mL) (CI50 en mg/mL) GKT Et0H 693 ± 32 8207 ± 383 13,3±1,1 0,16 GKT H2O 255 + 22 2344 ± 122 NA 0,16 Kolaviron 1035 ± 7 18053 ± 89 ND 0,1 Extrait enrichi ND ND ND 0,7 en acide garcinoïque Extrait enrichi ND ND ND NA en polyols Acide 2966 ± 47 12101 ND ND chlorogénique Extrait EtOH de Romarin 591 ± 20 2433 15,1±1,0 ND Aminoguanidine ND ND ND 1 avec GKT : Garcinia kola d'origine togolaise, TE : Equivalent Trolox De plus, l'extrait apparaît plus actif que la carnosine (marqueur anti-oxydant du romarin) et que certains "actifs" utilisés en cosmétiques, comme la quercetine ou l'aminoguanidine (Figure 5).
Claims (15)
- REVENDICATIONS1. Extrait de Garcinia kola riche en au moins un biflavonoïde sélectionné dans le groupe comprenant GB1, GB la, GB2 et kolaflavanone, c'est-à-dire comprenant une concentration totale en biflavonoïdes de plus de 5%, de préférence de plus de 20%, de préférence de plus de 40% de biflavonoïdes exprimés en équivalents de GB2, dosés par HPLC-UV à 290 nm.
- 2. Extrait selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend en outre de l'acide garcinoique.
- 3. Extrait selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisé en ce qu'il est obtenu par extraction de graines de Garcinia kola.
- 4. Extrait selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il est sec.
- 5. Procédé d'extraction de Garcinia kola dans lequel les parties de Garcinia kola destinées à l'extraction, de préférence les graines, sont séchées puis broyées avant extraction par solvant à température et pression élevées.
- 6. Fraction de Garcinia kola riche en au moins un biflavonoïde sélectionné dans le groupe comprenant GB1, GB1a, GB2 et kolaflavanone, caractérisé en ce qu'elle comprend une concentration totale en biflavonoïdes de plus de 5%, de préférence de plus de 20%, de préférence de plus de 40% de biflavonoïdes exprimés en équivalents de GB2, dosés par CLHP-UV à 290 nm.
- 7. Fraction selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle est sèche.
- 8. Procédé de fractionnement d'un extrait de Garcinia kola selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ledit fractionnement étant réalisé par chromatographie liquide sur support solide en mode normal, par chromatographie liquide sur support solide en mode inverse, par chromatographie liquide à pression atmosphérique, parchromatographie liquide à moyenne pression, par chromatographie liquide à haute performance, par flash chromatographie, par chromatographie à contre-courant ou par une combinaison de ces méthodes.
- 9. Procédé de fractionnement d'un extrait de Garcinia kola selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, ledit fractionnement comprenant une étape de filtration sur polyamide d'un extrait liquide obtenu par le procédé d'extraction selon la revendication 5.
- 10. Composition cosmétique comprenant un extrait de Garcinia kola selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou une fraction de Garcinia kola selon l'une 10 quelconque des revendications 6 ou 7, en association avec un véhicule cosmétiquement acceptable.
- 11. Utilisation d'un extrait de Garcinia kola selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 ou d'une fraction de Garcinia kola selon l'une quelconque des revendications 6 ou 7, en tant qu'agent anti-glycation. 15
- 12. Méthode de traitement cosmétique, dans lequel une composition cosmétique selon la revendication 10 est appliquée sur la peau d'un sujet en vue de lutter contre le vieillissement cutané.
- 13. Méthode de détermination de l'activité inhibitrice de la glycation du collagène d'une substance comprenant les étapes suivantes : 20 - l'incubation d'une protéine, de préférence le collagène de type I, plus préférentiellement du collagène de peau de veau, en présence d'un sucre, de préférence du D-ribose et de la substance à tester, - la mesure de la fluorescence émise par les produits de glycation formés, de préférence la mesure de la fluorescence de la pentosidine. 25
- 14. Méthode de détermination de l'activité inhibitrice de la glycation du collagène d'une substance selon la revendication 13, dans lequel la protéine est solubilisée dans un solvant aqueux, de préférence un solvant acide, et plus préférentiellement l'acide acétique.
- 15. Méthode de détermination de l'activité inhibitrice de la glycation du collagène d'une substance selon la revendication 13 ou la revendication 14, dans lequel la protéine, le sucre et la substance à tester sont incubés à une température allant de 15 à 60° C, de préférence à 37° C dans une solution aqueuse tamponnée, de préférence une solution à un pH allant de 6 à 8,5, plus préférentiellement en présence de tampon phosphate à un pH de 7,4, la durée d'incubation étant de préférence comprise entre 6h et 168h.
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