FR2974300A1 - Utilisation d'une combinaison d'un carotenoide, d'un phytoestrogene et de la vitamine c pour la prevention et/ou le traitement de desordres pigmentaires - Google Patents

Utilisation d'une combinaison d'un carotenoide, d'un phytoestrogene et de la vitamine c pour la prevention et/ou le traitement de desordres pigmentaires Download PDF

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Abstract

La présente invention concerne l'utilisation pour la prévention et/ou le traitement des désordres pigmentaires, pour la préparation d'une composition cosmétique adaptée à l'administration d'une dose quotidienne de 1 à 25 mg d'un caroténoïde, de 10 à 300 mg d'un phytoestrogène et de 10 à 1000 mg de vitamine C, par voie orale.

Description

La présente invention se rapporte au domaine de la prévention ou du traitement des désordres pigmentaires de la peau, y compris de désordres hyperpigmentaires. Les raisons esthétiques sont le motif principal de consultation des patients affectés d'un désordre pigmentaire cutané, y compris d'une hyperpigmentation cutanée. En général, les désordres pigmentaires cutanés, y compris les hyperpigmentations de la peau sont asymptomatiques et n'entrainent aucune conséquence médicale. Des troubles de la pigmentation de la peau surviennent fréquemment et se manifestent dans une variété de formes différentes. L'hyperpigmentation résulte généralement de l'augmentation de mélanine, ce qui peut se produire dans l'épiderme, le derme, ou les deux. Typiquement, cela se passe soit par l'augmentation de la production de mélanine par les mélanocytes existants ou par la prolifération des mélanocytes actifs. Plusieurs facteurs peuvent être impliqués dans la physiopathologie de l'hyperpigmentation, y compris: (i) une exposition aux ultraviolets du soleil ou d'autres sources (le facteur le plus important), (ii) des facteurs génétiques, (iii) la grossesse, (iv) l'utilisation de contraceptifs, (v) les traitements hormonaux (thérapie de remplacement de l'estrogène et traitement avec l'estrogène pour le cancer de la prostate), (vi) l'utilisation de médicaments photo sensibilisant et anticonvulsivants, (vii) une dysfonction de l'ovaire ou de la thyroïde, (viii) l'utilisation de certains produits cosmétiques, (ix) les conséquences d'un traitement des éruptions cutanées inflammatoires (acné, dermatite atopique, etc.), et (x) une inflammation suite à des actes dermatologiques (peeling, dermabrasion, etc.). Le plus souvent, les traitements préconisés pour les troubles d'hyperpigmentation sont des produits topiques dépigmentant, des peelings chimiques, de la cryochirurgie et des lasers. Par définition ces traitements agissent localement sur les zones à traiter - zones sur lesquelles ils peuvent être inégalement répartis, dans les cas de produits topiques - et nécessitent des applications soignées et répétées. Ils peuvent être dans certains cas à l'origine de réactions secondaires cutanées, voire d'inconfort. Il existe donc un besoin pour la disponibilité de nouveaux actifs dans le domaine de la prévention ou du traitement des troubles de la pigmentation cutanée, alternatifs ou améliorés par rapport aux actifs connus. De manière inattendue, il est montré selon l'invention qu'une combinaison d'au moins un caroténoïde, d'au moins un phytoestrogène, et de vitamine C, en particulier dans des gammes de quantités respectives spécifiques de chacun des trois constituants, constitue un agent actif pour prévenir ou traiter les désordres pigmentaires cutanés, lorsque ladite combinaison est administrée par voie orale. La présente invention est relative à l'utilisation d'une combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, (ii) d'au moins un phytoestrogène, et (iii) de la vitamine C pour la prévention et/ou le traitement des désordres hyperpigmentaires, pour la préparation d'une composition cosmétique adaptée à l'administration d'une dose quotidienne de 1 à 25 mg dudit caroténoïde, de 10 à 300 mg dudit phytoestrogène et de 10 à 1000 mg de vitamine C, par voie orale.
Par caroténoïde, on entend selon l'invention aussi bien un caroténoïde à activité provitaminique A, qu'un caroténoïde sans activité provitaminique A. Bien entendu selon l'invention, le caroténoïde peut être un mélange de caroténoïdes à activité provitaminique A et de caroténoïdes sans activité provitaminique A. Ce mélange peut être en toute proportion.
Selon l'invention, le caroténoïde à activité provitaminique A peut être un mélange de caroténoïdes à activité provitaminique A. Ce mélange peut être en toute proportion. Parmi les caroténoïdes à activité provitaminique A, on peut citer à titre d'exemple le 13-carotène ou l'a-carotène.
Selon l'invention, le caroténoïde sans activité provitaminique A peut être un mélange de caroténoïdes sans activité provitaminique A. Ce mélange peut être en toute proportion. Parmi les caroténoïdes sans activité provitaminique A, on peut citer à titre d'exemple la zéaxanthine, la cryptoxanthine, la lutéine ou le lycopène. Le caroténoïde utilisé selon l'invention peut être d'origine naturelle ou synthétique. Par origine naturelle, on entend le caroténoïde, à l'état pur ou en solution quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu à partir d'un élément naturel. Selon un mode préférentiel de l'invention, on utilise un extrait riche en lycopène, comme par exemple un extrait de tomate. Par origine synthétique, on entend le caroténoïde, à l'état pur ou en solution 30 quelle qu'en soit sa concentration dans ladite solution, obtenu par synthèse chimique. Lorsque le caroténoïde est d'origine naturelle, il peut être obtenu à partir de matériel végétal issu de plante entière cultivée in vivo ou issu de culture in vitro.
Par culture in vivo on entend toute culture de type classique c'est à dire en sol à l'air libre ou en serre, ou encore hors sol. Par culture in vitro, on entend l'ensemble des techniques connues de l'homme du métier qui permet de manière artificielle l'obtention d'un végétal ou d'une partie d'un végétal. La pression de sélection imposée par les conditions physicochimiques lors de la croissance des cellules végétales in vitro permet d'obtenir un matériel végétal standardisé et disponible tout au long de l'année contrairement aux plantes cultivées in vivo. Préférentiellement selon l'invention, on utilise un végétal issu de culture in vivo.
Toute méthode d'extraction connue de l'homme du métier peut être utilisée pour préparer le caroténoïde utilisé selon l'invention. Le caroténoïde peut être en solution alcoolique, notamment éthanolique. Le caroténoïde peut également être en solution lipidique (huile) ou lipoalcoolique.
Les caroténoïdes préférés selon l'invention sont le 13-carotène et le lycopène. Très préférentiellement on utilise le lycopène. Bien entendu l'homme du métier, s'il utilise le caroténoïde sous la forme d'une solution, un extrait végétal par exemple, sait ajuster la quantité de solution qu'il utilise dans sa composition afin que la quantité finale de caroténoïde dans la composition soit en accord avec les quantités utilisables précédemment définies. Le lycopène est un pigment naturel que l'on trouve dans les fruits mûrs, particulièrement dans la tomate. Il appartient à la famille des caroténoïdes et sa structure est proche de celle du (3-carotène. Le lycopène est utilisé dans des compositions à activité bronzante pour son rôle sur la synthèse de mélanine (WO 97/47278), dans des compositions destinées au traitement de la chevelure et/ou de l'acné pour son activité sur les 5a-réductases (JP-2940964) ou encore comme agent anti-radicalaire (JP-A-8-283136). Le lycopène peut être sous forme chimique cis ou trans, et peut être d'origine naturelle ou synthétique. On peut également utiliser selon l'invention tous procédés de fabrication et/ou formulation et/ou d'encapsulation du lycopène, Ainsi, on entend au titre d'ingrédient plus complexe par exemple une composition primaire comprenant le lycopène et une protéine de petit lait. Cette composition primaire est notamment décrite dans le document WO 01/91588. Cette composition primaire porte également le nom de lactolycopène.
La vitamine C est couramment utilisée en compléments alimentaires pour ces activités anti-oxydantes, et est reconnue par 1'EFSA (European Food Safety Autorithy) comme contribuant à protéger les cellules des dommages oxydatifs et contribuant à la formation normale du collagène et à la fonction normale de la peau (EFSA Journal 2009; 7(9):1226 [28 pp.]). La vitamine C peut être sous forme acide ascorbique et ses dérivés (esters, sels, etc.). Les phytoestrogènes sont une famille de composés non stéroïdaux produits naturellement par les plantes, qui englobe les isoflavones, ainsi que les phytoestrogènes contenus dans le houblon, ou les lignanes, en particulier ceux du lin et du shizandra chinensis. Les isoflavones sont des substances naturelles (phénols hétérocycliques) appartenant à la famille des flavonoïdes. Dans les graines de soja les concentrations en isoflavones (daidzéine et génistéine) ou en leurs formes glycosylées (daidzine, génistine) sont importantes. La génistéine et la daidzéine, du fait de leur analogie structurelle avec les hormones féminines de type oestrogènes, sont aussi appelées phyto-oestrogènes ou encore phyto-hormones. Contrairement aux flavonoïdes, ils ne sont présents que dans un nombre limité de plantes : le soja (lait, graine, farine) est la principale source. Due à ces caractéristiques, les isoflavones de soja sont utilisés en suppléments alimentaires principalement pour prévenir ou ralentir les symptômes de la ménopause (Messina, 2010).
Les isoflavones ont également été décrits pour leurs propriétés anti-oxydantes et dépigmentantes (DE-44 32 947). Dans l'art antérieur, on a décrit l'utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde a activité provitaminique A et d'au moins un caroténoïde sans activité provitaminique A pour traiter les signes du vieillissement (WO 02/34232). On connaît aussi l'utilisation de l'association d'au moins un caroténoïde et d'au moins un isoflavonoïde pour traiter les signes cutanés du vieillissement (WO 02/34233). Toutefois, à la connaissance du demandeur, l'utilisation d'une combinaison d'un caroténoïde, d'au moins un phytoestrogène et de vitamine C pour la prévention et/ou le traitement des désordres pigmentaires de la peau n'a jamais été décrite dans l'état de la technique. Préférentiellement, ledit caroténoïde est le lycopène. Préférentiellement, ledit au moins un phytoestrogène est un isoflavonoïde.
Au sens de l'invention, le terme « prévenir » signifie diminuer le risque de manifestation du problème concerné. L'administration d'actifs par voie orale selon l'invention présente l'avantage d'agir de façon globale sur l'ensemble de la peau, suivant un mode d'administration rapide et peu contraignant, par comparaison à l'administration d'actifs par voie topique. De plus, sans vouloir être lié par une quelconque théorie, le demandeur pense que, par définition, l'administration d'actifs par voie orale permet à ces actifs d'atteindre des cibles physiologiques auxquelles les actifs administrés par voie topique ne peuvent pas accéder. En d'autres termes, une combinaison d'actifs donnée est susceptible de posséder des activités distinctes, selon que cette combinaison est administrée par voie locale (par exemple par voie topique) ou par voie systémique (par exemple par voie orale). On a montré selon l'invention que la combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C ci-dessus, lorsqu'elle est administrée par voie orale aux doses quotidiennes spécifiées, permet notamment de prévenir et traiter un désordre pigmentaire cutané, en particulier un désordre d'hyperpigmentation cutanée, tel qu'un mélasma ou chloasma. Les exemples illustrent les résultats d'essais cliniques réalisés chez une cohorte d'individus sains affectés d'un chloasma, qui montrent que la combinaison (i) d'au moins caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C ci-dessus, lorsqu'elle est administrée par voie orale aux doses quotidiennes décrites ci-dessus, permet le traitement d'un trouble de la pigmentaion de la peau, et plus spécifiquement d'un trouble d'hyperpigmentation cutanée. Il est observé que l'utilisation de ladite combinaison de manière conforme à l'invention induit à la fois (i) une décoloration des zones cutanées affectées d'une hyperpigmentation et (ii) une réduction de la surface des zones cutanées affectées d'une hyperpigmentation. Les exemples montrent aussi que la combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C ci-dessus, lorsqu'elle est administrée par voie orale aux doses quotidiennes décrites ci-dessus, permet la prévention d'un désordre pigmentaire cutané, en particulier d'un trouble d'hyperpigmentation cutanée. Il est observé que l'utilisation de ladite combinaison de manière conforme à l'invention permet de prévenir, chez des individus ayant une prédisposition à développer des désordres hyperpigmentaires cutanés, la survenue de ces désordres. On a notamment montré qu'une utilisation de ladite combinaison de manière conforme à l'invention, chez des individus ayant déjà développé des chloasmas, permet de bloquer la survenue de zones cutanées hyperpigmentées supplémentaires. Au sens de l'invention, on entend par « désordre ou trouble pigmentaire cutané » tout évènement de survenue d'un changement de la couleur, ou du teint, de tout ou partie de la surface de la peau, ce qui englobe un changement global ou local du teint de la peau, ainsi que les désordres ou troubles hyperpigmentaires.
Au sens de l'invention, on entend par « désordre ou trouble hyperpigmentaire cutané », tout évènement de survenue d'une zone cutanée affectée d'un excès de pigmentation, par comparaison avec le niveau moyen de pigmentation de la surface cutanée du sujet. Le niveau de pigmentation d'une surface cutanée peut être mesuré à l'aide de tout type de dispositif analyseur de couleur approprié, par exemple avec un appareil de spectrocolorimétire approprié, ou bien un appareil réflectomètre, bien connus dans l'état de la technique. De préférence, le niveau de pigmentation d'une surface cutanée est mesuré à l'aide d'une charte de couleurs standard appropriée. Pour la mesure du niveau de pigmentation, on applique la charte de couleurs standards sur la peau de manière à ce qu'au moins un bord de ladite charte jouxte la zone cutanée à mesurer. Par comparaison visuelle, on relève la valeur de degré de couleur sur la charte qui est le plus proche de la couleur de la zone cutanée qui est analysée. De plus, on a montré selon l'invention que l'utilisation de la combinaison (i) d'un caroténoïde, de préférence du lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence au moins un isoflavonoïde et (iii) de vitamine C de l'invention, aux doses quotidiennes spécifiées dans la présente description, n'entraîne pas simultanément d'effets indésirables, comme cela est illustré notamment par l'absence d'effet sur les diverses fonctions physiologiques testées, au travers notamment des analyses d'urine, des analyses de fèces et des analyses biochimiques sanguines. Les résultats des exemples montrent notamment que l'utilisation de ladite combinaison par voie orale, aux doses quotidiennes spécifiées, n'entraîne aucun changement dans les fonctions rénales et hépatiques.
En d'autres termes, on a montré que l'utilisation selon l'invention permet de prévenir et/ou traiter les désordres pigmentaires cutanés, y compris les désordres hyperpigmentaires cutanés, et est d'une totale innocuité pour l'utilisateur. En particulier, l'utilisation d'une combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C selon l'invention permet de prévenir et/ou traiter tout type de désordre pigmentaire cutané non pathologique, et en particulier tout type d' hyperpigmentation cutanée non pathologique.
Désordre pigmentaire non pathologique de la peau Comme cela a déjà été précisé précédemment, les troubles pigmentaires cutanés, en particulier les troubles de pigmentation de la peau, sont fréquents et se manifestent dans une variété de formes différentes. Toutefois, les troubles pigmentaires cutanés, en particulier les troubles de pigmentation cutanée, concernés par l'invention peuvent tous être définis comme impliquant la survenue d'au moins une zone cutanée possédant une couleur plus sombre que la couleur moyenne de la surface cutanée du sujet examiné. Les troubles de pigmentation cutanée sont matérialisés par la présence de tâches cutanées de surface plus ou moins étendues, de couleur plus sombre que la couleur 20 normale de la peau du sujet qui environne lesdites tâches cutanées. Les troubles de pigmentation cutanée englobent notamment le mélasma et le lentigo. Le mélasma (aussi appelé chloasma) est rencontré le plus fréquemment chez les femmes enceintes et chez les femmes qui prennent des médicaments anti-ovulatoires. 25 Le mélasma est aussi appelé le « masque de grossesse ». Le mélasma apparaît comme une large macule sombre et réticulée à bords irréguliers et est principalement localisé sur les joues, la lèvre supérieure et le front. On rencontre aussi le mélasma également chez des hommes ou des femmes sans déséquilibre endocrinien détectable, mais l'exposition au soleil est nécessaire à son 30 développement. Le lentigo se présente sous la forme de tâches cutanées hyperpigmentées, qui peuvent apparaître à n'importe quel âge, et qui sont habituellement plus sombres que les éphélides. Un lentigo se caractérise notamment par une augmentation du nombre de mélanocytes dans la couche basale. Les lentigos englobent notamment (i) les lentigines solaires, qui apparaissent chez les individus à peau claire, sur les zones cutanées exposées longtemps au soleil, (ii) les pigmentations lentigineuses consécutives à des thérapies cutanées par des UVA (320-400 nanomètres - aussi appelée PUVA-thérapie), (iii) des lentigines multiples, spécialement sur les paumes, les plantes, les muqueuses, ou sur la peau non exposée, ou encore (iv) des lentigines affectant les lèvres, la vulve ou le pénis. Les troubles de pigmentation cutanée englobent aussi les situations d'hyperpigmentation consécutive à une inflammation. L'hyperpigmentation post- inflammatoire est plutôt indépendant du degré d'inflammation et dépend plus de la nature du trauma ayant provoqué l'inflammation. L'hyperpigmentation post-inflammatoire peut être sévère après certaines lésions comme les brûlures thermiques. L'hyperpigmentation post-inflammatoire peut persister des mois, voire des années. Dans certains modes de réalisation, l'utilisation d'une combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C conformément à l'invention est caractérisée en ce que les désordres hyperpigmentaires sont choisis parmi le melasma, le chloasma, les lentigines, le lentigo sénile, le vitiligo, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à une abrasion et/ou une brûlure et/ou une cicatrice et/ou une dermatose et/ou une allergie de contact; les hyperpigmentations à déterminisme génétique, les hyperpigmentations d'origine métabolique ou médicamenteuse, ou toutes autres lésions hyperpigmentaires. Dans certains modes de réalisation, l'utilisation d'une combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C conformément à l'invention est destinée à traiter et/ou prévenir le melasma ou le chloasma. Dans certains modes de réalisation, l'utilisation d'une combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C conformément à l'invention est destinée à traiter et/ou prévenir le melasma ou le chloasma provoqué par des changements hormonaux, en particulier en oestrogènes ou en progestatifs.
Lesdits changements hormonaux peuvent être provoqués par l'administration d'une composition contraceptive. Lesdits changements hormonaux peuvent aussi être provoqués par l'administration d'une composition de substitution hormonale, par exemple pour un 5 traitement de la ménopause. Dans certains modes de réalisation, l'utilisation d'une combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C conformément à l'invention est destinée à traiter et/ou prévenir le masque de grossesse. 10 Dans certains modes de réalisation, l'utilisation d'une combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C conformément à l'invention est destinée à traiter et/ou prévenir le melasma ou le chloasma provoqué par une exposition aux rayons U.V. 15 Dans certains modes de réalisation, l'utilisation d'une combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C conformément à l'invention est destinée à traiter et/ou prévenir le melasma ou le chloasma sur une peau photosensible, une peau photo-allergique ou sur une peau sujette à une réaction de phototoxicité. 20 Selon un aspect de l'invention, les troubles de la pigmentation cutanée considérées peuvent comprendre les troubles liés à une altération du teint de la peau. Dans certains modes de réalisation, l'utilisation d'une combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C conformément à l'invention est 25 destinée à traiter et/ou prévenir une hétérogénéité du teint de la peau. Dans certains modes de réalisation, l'utilisation d'une combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C conformément à l'invention est destinée à améliorer le teint de la peau. 30 Une utilisation selon l'invention permet avantageusement de favoriser et maintenir de l'éclat du teint de la peau, et en particulier un teint homogène.
Selon un mode de réalisation, une utilisation selon l'invention peut permettre de traiter et/ou prévenir une altération de l'éclat du teint, ou une perte de l'éclat du teint de la peau. Une utilisation selon l'invention peut permettre de conférer à la peau un teint homogène, lumineux, plus éclatant, voire plus rayonnant, reflétant une peau en bonne santé. L'invention permet avantageusement de prévenir et/ou traiter un teint de la peau brouillée, terne et/ou inhomogène, ou de prévenir et/ou traiter des imperfections de la peau, en particulier choisies parmi des boutons, des dartres, des dyschromies, des tâches de sénescence, des points noirs et/ou le mélasma, ou encore de prévenir et/ou traiter un teint cireux, jaunâtre, voire maladif.
Lycopène Le lycopène est un pigment naturel que l'on trouve dans les fruits mûrs, particulièrement dans la tomate. Il appartint à la famille des caroténoïdes et sa structure est proche de celle du (3-carotène. Le lycopène est un caroténoïde sans activité provitaminique A. Le rôle du lycopène dans la maturation des fruits est connu dans l'art antérieur. Le lycopène peut être sous forme chimique cis ou trans.
Isoflavonoïdes Les isoflavonoïdes constituent une sous-classe des flavonoïdes, formés d'un squelette 3-phenyl chromane qui peut comporter des substituants variés et différents niveaux d'oxydation. Contrairement aux flavonoïdes, ils ne sont présents que dans un nombre très limité de plantes.
Les isoflavonoïdes englobent plusieurs classe de composés parmi lesquels on peut citer les isoflavones, les isoflavanones, les roténoïdes, les ptérocarpans, les isoflavanes, les isoflavanes-3-ènes, les 3-arylcoumarines, les 3-aryl-4-hydroxycoumarins, les coumestanes, les coumaronochromones, tes a-méthyldeoxybenzoines ou encore les 2-arylbenzofuranes.
Pour une revue complète sur les isoflavonoïdes, leurs méthodes d'analyse et leurs sources, l'homme du métier peut avantageusement se reporter au chapitre 5 "lsoflavonoïds" écrit par P. M. Dewick, dans The Flavonoïds, Harbone éditeur, pp. 125-157 (1988). Les isoflavonoïdes convenant à une mise en oeuvre dans la présente invention peuvent être d'origine naturelle ou synthétique. Par "origine naturelle", on entend un isoflavonoïde à l'état pur ou en solution à différentes concentrations, obtenu par différents procédés d'extraction à partir d'un élément, généralement une plante, d'origine naturelle. Pa "origine synthétique", on entend l'isoflavonoïde à l'état pur ou en solution à différentes concentrations, obtenu par synthèse chimique. On préfère utiliser les isoflavonoïdes d'origine naturelle. Parmi ceux-ci, on peut citer : la daizine, génistine, l'equol, la daidzéine, la formononétine, la cunéatine, la génisteine, I'isoprunetine et la prunétine, la cajanine, l'orobol, la pratenséine, le santal, la junipégénine A, la glycitéine, l'afrormosine, la rétusine, la tectorigénine, l'irisolidone, la jamaicine, ainsi que leurs analogues et/ou métabolites. Selon la présente invention, parmi les isoflavonoïdes, on préfère utiliser les isoflavones, y compris les formes aglycones et les formes glycosylées des isoflavones. Parmi les isoflavones, on préfère les isoflavones les plus simples, parmi lesquelles la daidzéine, la daidzine, la génistéine, la génistine, l'equol et leurs mélanges. La daidzine, la daidzéine, la génistine et la génistéine sont notamment présents dans l'extrait de soja (Glycina max) disponible auprès d'Archer Daniels Midland Company sous la dénomination Novasoy . Des procédés de préparation d'isoflavones sont notamment décrits dans WO 95/10530, WO 95/10512, US-5,679,806, US-5,554,519, EP-812 837 et WO 97/26269. Dans une combinaison d'actifs selon l'invention, les isoflavonoïdes sont préférentiellement choisis parmi les isoflavones, les isoflavanones, les roténoïdes, les ptérocarpans, les isoflavanes, les isoflavanes-3-enes, les 3-arylcoumarines, les 3-aryl-4-hydroxycoumarines, les coumestanes, les coumaronochromones, les a-méthyldeoxybenzoines ou encore les 2-arylbenzofuranes. Notamment, les isoflavonoïdes peuvent être choisis parmi daidzéine, la formononétine, la cunéatine, la génistéine, l'isoprunétine et la prunétine, la cajanine, l'orobol, la pratenséine, le santal, la junipégénine A, la glycitéine, l'afrormosine, la rétusine, la tectorigénine, l'irisolidone, la jamaicine, ainsi que leurs analogues et/ou métabolites.
Egalement, un isoflavonoïde convenant à l'invention peut être choisi parmi la génistine, la daidzine, la génistéine, la daidzéine, la glycitine, l'equol, la formononétine, la cunéatine, l'isoprunétine et la prunétine, la cajanine, l'orobol, la pratenséine, le santal, la junipégénine A, la glycitéine, l'afrormosine, la rétusine, la tectorigénine, l'irisolidone, la jamaicine, ainsi que leurs analogues et/ou métabolites Dans certains modes de réalisation, ledit isoflavonoïde est une isoflavone, ou un mélange d'isoflavones. Dans certains modes de réalisation, ledit isoflavonoïde est choisi parmi la daidzine, la daidzéine, la génistine, ou la génistéine, ou leur mélange.
Dans certains modes de réalisation, ladite au moins une isoflavone se présente sous la forme d'un mélange d'isoflavones. Dans certains modes de réalisation, ladite au moins une isoflavone se présente sous la forme d'un extrait d'isoflavones de soja. A titre illustratif, un extrait d'isoflavones de soja peut être par exemple l'extrait 15 de soja (Glycina max) disponible auprès d'Archer Daniels Midland Company sous la dénomination Novasoy .
Utilisation cosmétique Les compositions destinées à l'utilisation selon l'invention peuvent se 20 présenter sous toutes les formes galéniques normalement disponibles pour une administration orale. Comme cela a déjà été spécifié précédemment, la combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C qui est utilisée par voie orale selon 25 l'invention est comprise dans une composition cosmétique qui est adaptée à l'administration d'une dose quotidienne de 1 à 25 mg dudit caroténoïde, de préférence dudit lycopène, de 10 à 300 mg dudit phytoestrogène, de préférence dudit isoflavonoïde et de 10 à 1000 mg de vitamine C. Dans certains modes de réalisation, ladite composition cosmétique est adaptée 30 à l'administration d'une dose quotidienne de caroténoïde, en particulier de lycopène, allant de 2 à 12 mg.
Dans certains modes de réalisation, ladite composition cosmétique est adaptée à l'administration d'une dose quotidienne de caroténoïde, en particulier de lycopène, allant de4à7mg. Dans certains modes de réalisation, ladite composition cosmétique est adaptée 5 à l'administration d'une dose quotidienne de vitamine C allant de 10 à 800 mg, notamment de 10 à 600 mg, voire de 10 à 400 mg, et encore de 10 à 250 mg. Dans certains modes de réalisation, ladite composition cosmétique est adaptée à l'administration d'une dose quotidienne de vitamine C allant de 20 à 120 mg. Dans certains modes de réalisation, ladite composition cosmétique est adaptée 10 à l'administration d'une dose quotidienne de vitamine C allant de 50 à 70 mg. Dans certains modes de réalisation, ladite composition cosmétique est adaptée à l'administration d'une dose quotidienne d'isoflavone(s) allant de 16 à 100 mg. Dans certains modes de réalisation, ladite composition cosmétique est adaptée à l'administration d'une dose quotidienne d'isoflavone(s) allant de 40 à 60 mg. 15 Lorsqu'on utilise un mélange d'isoflavones sous la forme d'un extrait de soja, une dose quotidienne d'isoflavones totaux allant de 16 à 100 mg, soit une dose quotidienne en équivalent isoflavones aglycones (principalement daidzéine et génistéine) allant de 8 à 50 mg, peut être mise en oeuvre. Lorsqu'on utilise un mélange d'isoflavones sous la forme d'un extrait de soja, 20 une dose quotidienne d'isoflavones totaux allant de 40 à 60 mg soit une dose quotidienne en équivalent isoflavones aglycones (principalement daidzéine et génistéine) allant de 20 à 30 mg, peut être mise en oeuvre. Dans des modes de réalisation particuliers, ladite composition cosmétique est adaptée à l'administration d'une dose quotidienne de 6 mg de lycopène, de 50 mg 25 d'isoflavones de soja et de 60 mg de vitamine C. Bien entendu, l'utilisation par voie orale de la combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C, aux doses quotidiennes spécifiées, peut être réalisée à l'aide de compositions orales adaptées, lesquelles peuvent en outre contenir 30 plusieurs agents actifs additionnels, (i) distincts du caroténoïde, en particulier du lycopène, (ii) distincts des phytoestrogènes, en particulier des isoflavonoïdes, et (iii) distincts de la vitamine C.
A titre d'actifs utilisables, on peut citer, les vitamines B3, B5, B6, B8, E, D, ou PP, les curcuminoïdes, les sucres, les acides aminés, les acides aminés soufrés, les acides gras polyinsaturés, les probiotiques, les phytostérols, les extraits de polyphénols, et les minéraux, tels que le zinc, le calcium ou le magnésium...
En particulier on peut utiliser un complexe anti-oxydant comprenant le sélénium et la vitamine E, des flavonoïdes telles que les catéchines, l'hespéridine, des proanthocyanidines et dans anthocyanines, des ubiquinones, du resveratrol, des extraits de café, des probiotiques, des prébiotiques, de la taurine, des acides aminés, des précurseurs de glutathion, des acides gras polyinsaturés 3 et 6.
A partir de ses connaissances générales dans le domaine de la formulation galénique de compositions cosmétiques orales, l'homme du métier peut aisément préparer des compositions cosmétiques adaptées à l'utilisation de l'invention, et en particulier des unités de dosage desdites compositions cosmétiques qui sont adaptées pour une administration quotidienne de la combinaison d'actifs aux doses spécifiées.
Dans certains modes de réalisation de la composition cosmétique, la dose quotidienne de la combinaison (i) d'au moins caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde, et (iii) de la vitamine C est comprise dans une seule unité de dosage. Dans d'autres modes de réalisation de la composition cosmétique, la dose quotidienne de la combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C est comprise dans une pluralité d'unités de dosage. Ainsi, la dose quotidienne de la combinaison d'actifs peut être contenue dans 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 ou 10 unités de dosage.
Le procédé selon l'invention peut comprendre une administration unique. Selon un autre mode de réalisation, l'administration est répétée par exemple 2 à 4 fois quotidiennement sur une journée ou plus et généralement sur une durée prolongée d'au moins 4 semaines, voire 4 à 15 semaines avec, le cas échéant, une ou plusieurs périodes d'interruption.
Dans un mode de réalisation particulier, la dose quotidienne de la combinaison d'actifs est comprise dans deux unités de dosage de la composition cosmétique orale.
Pour l'ingestion, de nombreuses formes de réalisation de compositions orales sont possibles. Conviennent notamment comme supports alimentaires ou pharmaceutiques, le lait, le yaourt, le fromage, les laits fermentés, les produits fermentés à base de lait, des glaces, des produits à bases de céréales fermentées, des poudres à base de lait, des formules pour enfants et nourrissons, des produits alimentaires de type confiserie, chocolat, céréales, des aliments pour animaux en particulier domestiques, des comprimés, gélules ou capsules molles, des suppléments oraux sous forme sèche et les suppléments oraux sous forme liquide.
Dans certains modes de réalisation, l'utilisation selon l'invention est caractérisée en ce que l'on prépare une composition cosmétique dans laquelle les phytoestrogènes, de préférence les composés isoflavones, sont présents dans une teneur allant de 0,0001 à 50 % en poids, préférentiellement de 0,001 à 30 % en poids et de préférence de 0,1 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Dans certains modes de réalisation, l'utilisation selon l'invention est caractérisée en ce que l'on prépare une composition cosmétique dans laquelle le caroténoïde, de préférence le lycopène, est présent dans une teneur allant de 0,0001 à 50 % en poids, préférentiellement de 0,001 à 10 % en poids, de façon encore plus préférée en une teneur allant de 0,02 % à 2 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Dans certains modes de réalisation, l'utilisation selon l'invention est caractérisée en ce que l'on prépare une composition cosmétique, dans laquelle la vitamine C est présente dans une teneur allant de 0,0001 à 50 % en poids, de préférence de 0,1 à 30 % en poids et de façon encore plus préférée en une teneur allant de 0,2 à 12 % en poids par rapport au poids total de la composition.
Dans certains modes de réalisation, l'utilisation selon l'invention est caractérisée en ce que l'on prépare une composition cosmétique dans laquelle les phytoestrogènes, de préférence les isoflavones de soja, sont présents dans une teneur allant de 0,1 à 10 % en poids, le caroténoïde, de préférence le lycopène, est présent dans une teneur allant de 0,02 % à 2 % en poids, et la vitamine C est présente dans une teneur allant de 0,2 à 12 % en poids par rapport au poids total de la composition. Pour l'ingestion, de nombreuses formes de réalisation de compositions orales et notamment de compléments alimentaires sont possibles. Leur formulation est réalisée par les procédés usuels pour produire des dragées, gélules, gels, émulsions, comprimés, capsules, capsules molles, ampoules buvables, boissons. En particulier, le(s) actif(s) selon l'invention peuvent être incorporés dans toute autre forme de compléments alimentaires ou d'aliments enrichis, par exemple des barres alimentaires, ou des poudres compactées ou non. Les poudres peuvent être diluées à l'eau, dans du soda, des produits laitiers ou dérivés du soja, ou être incorporées dans des barres alimentaires. Les actifs selon l'invention peuvent être formulés avec les excipients et composants usuels pour de telles compositions orales ou compléments alimentaires, à savoir notamment les composants gras et/ou aqueux, agents humectants, épaississants, conservateurs, agents de texture, de saveur et/ou d'enrobage, antioxydants, conservateurs et colorants usuels dans le domaine de l'alimentaire. Les agents de formulation et excipients pour composition orale, et notamment pour compléments alimentaires sont connus dans ce domaine et ne font ici l'objet d'une description détaillée.
Une composition cosmétique adaptée à l'utilisation selon l'invention peut se présenter sous la forme d'unités de dosage choisies parmi une solution buvable, un sirop, un comprimé, une dragée, une gélule et une capsule. Dans une composition cosmétique utilisée selon l'invention, le support peut être de nature diverse selon le type de composition considérée.
Dans le cas d'une utilisation d'une association conforme à l'invention, c'est-à- dire par voie orale, on privilégie l'utilisation d'un support ingérable.
Procédé cosmétique La présente invention est également relative à un procédé cosmétique pour la prévention et/ou le traitement des désordres hyperpigmentaires, comprenant une étape d'administration par voie orale d'une composition cosmétique comprenant la combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C, en tant qu'agent actif, ladite composition cosmétique étant adaptée à l'administration d'une dose quotidienne de 1 à 25 mg dudit caroténoïde, de 10 à 300 mg dudit isoflavonoïde et de 10 à 1000 mg de vitamine C.
Le procédé cosmétique selon l'invention peut être ainsi mis en oeuvre par administration orale, journalière, de la composition cosmétique décrite ci-dessus. Le procédé selon l'invention peut comprendre une administration unique quotidienne de ladite composition cosmétique.
Selon un autre mode de réalisation, l'administration est répétée par exemple 2 à 4 fois quotidiennement sur une journée. Dans certains modes de réalisation, le procédé cosmétique est appliqué sur une durée prolongée d'au moins 30 jours successifs, voire 4 à 15 semaines avec, le cas échéant, une ou plusieurs périodes d'interruption.
La présente invention concerne un procédé pour la prévention et/ou le traitement des désordres pigmentaires ou hyperpigmentaires, comprenant une étape de traitement cutané de surface à finalité esthétique et une étape d'administration par voie orale d'une composition cosmétique comprenant une combinaison de l'invention, notamment comme définie précédemment.
Par traitement cutané de surface à finalité esthétique, on entend au sens de l'invention des traitements susceptibles de manifester un caractère agressif à l'égard de l'épiderme et notamment susceptibles de provoquer une irritation de la peau. Il peut s'agir notamment de peelings chimiques et de traitements au laser. Une opération de type peeling peut par exemple consister à appliquer sur la peau une substance chimique dans le but de provoquer une destruction limitée et contrôlée de l'épiderme et des couches superficielles du derme, afin d'améliorer certains désordres de l'apparence cutanée. A titre d'exemple de substance chimique convenant à un peeling on peut citer les acides de fruits : les alpha-hydroxy acides (AHAs) et parmi eux, l'acide glycolique, convenant en particulier au peeling superficiel, l'acide trichloracétique pour les peelings moyens ; et le phénol pour les peelings. Un procédé de l'invention peut également comprendre à titre d'étape de traitement cutané de surface à finalité esthétique une étape de peeling impliquant la mise en oeuvre de lasers ablatifs et non ablatifs. Les différents lasers utilisables pour ces traitements sont connus de l'homme de l'art et ne font pas l'objet ici d'une description détaillée.
Un procédé de prévention et/ou de traitement des désordres pigmentaires ou hyperpigmentaires de l'invention peut impliquer l'administration conjointe d'une combinaison de l'invention et d'au moins une seconde composition destinée à avoir un effet bénéfique sur la peau.
Cette seconde composition peut être administrée par voie orale ou par voie topique sur la peau, et de préférence par voie topique. Une seconde composition convenant à l'invention peut être toute composition comprenant au moins un agent actif, en particulier cosmétique, connu pour avoir un effet bénéfique à l'égard de la peau. De préférence, une seconde composition peut comprendre au moins un agent actif cosmétique apte à exercer un effet bénéfique sur la pigmentation de la peau, en particulier l'hyperpigmentation ou le teint. De tels agents actifs sont connus de l'homme de l'art. L'invention s'étend à un procédé comprenant l'administration conjointe, simultanée, séquentielle, ou séparée, par voie orale d'une combinaison de l'invention, et par voie orale ou topique sur la peau, de préférence topique, d'au moins une seconde composition comprenant un agent actif, de préférence cosmétique, propice à exercer un effet bénéfique sur la peau.
Les exemples ci-après sont présentés à titre illustratif et non limitatif du domaine de l'invention. EXEMPLES Exemples de compositions de compositions pour la voie orale
Exemple 1 : formulation de type dragée Matières actives mg/dragée Lycopène (via Lacto-Lycopène 2 %) 2 Acides ascorbique 20 Isoflavones de soja (via Novasoy 400) 16 Excipient du noyau de la dragée EncompressTM 53 Avicel PH 101 5320 19 Matières actives mg/dragée Aérosil 200 4 AcDiSol 3 Stéarate de magnésium 0,5 Excipients de dragéification (env. 85 % 242 de la masse du noyau) Ce type de dragée peut être pris 1 à 3 fois par jour. Exemple 2 : formulation de type comprimé Matières actives mg/comprimé Lycopène (via beadlets 5 %) 3 Acides ascorbique 30 Isoflavones de soja (via Novasoy 400) 25 Excipient du noyau du comprimé Dibasic calcium phosphate dihydrate 245,80 Microcrystalline Cellulose, silicified 2 % 163,87 Croscarmellose sodium 21,00 Silicon dioxide 7,20 Colloidal silicon dioxide 3,50 Magnesium stearate 2,80 Agent d'enrobage Opadry white 20A28380 21,00 Purified water QS Opadry Pink 20A240005 18 Purified water QS Ce type de comprimé peut être pris 1 à 2 fois par jour.
Exemple de mise en évidence de l'activité Exemple 1: Effets d'une composition cosmétique comprenant une combinaison de lycopène, d'un mélange d'isoflavonoïdes et de vitamine C sur l'élimination du chloasma cutané 1. Matériels et méthodes 1.1 Echantillons Composition cosmétique conforme à l'exemple 1. Cette composition est adaptée à l'administration d'une combinaison de lycopène, d'un mélange d'isoflavones extraites du soja et de vitamine C à la dose 10 quotidienne de 6 mg de lycopène, 50 mg d'isoflavones et de 60 mg de vitamine C.
1.2 Sujets 120 volontaires sains de sexe féminin âgés de 18 à 65 ans ayant un chloasma ont été répartis de manière aléatoire dans le groupe `traité (n=60) ou dans le groupe témoin (n=60). 15 1.3 Conditions et durée du test Les sujets du groupe traité ont absorbé par voie orale la composition cosmétique à raison de deux comprimés par jour pendant 30 jours successifs. Les sujets n'ont utilisé pendant le test aucun médicament, aucun alicament, et aucun cosmétique en rapport avec la fonction 20 d'élimination du chloasma cutané. Les sujets n'ont pas modifié leurs habitudes alimentaires et ont mangés de manière habituelle.
1.4 Appareillage et réactif La mesure de la couleur du chloasma sur le visage a été réalisée à l'aide d'une 25 charte colorée (Y+M+BK ; c'est-à-dire jaune + magenta + noir) tel que décrit dans «Practical standard colon card (1" edition) » publié par Surveying and Mappingpress (1992). Cette échelle colorimétrique a été mise au point et développée par l'Institut des sciences géographiques et de recherches des ressources naturelles, académie des sciences de Chine. Cette charte a été utilisée comme standard, selon les critères suivants de détermination de la 30 couleur : degré I (15, 20, 5) ; degré II (30, 40, 10) ; degré III (40, 60, 15). Mesure de la surface du chloasma sur le visage : la longueur et la largeur du même chloasma ont été mesurées en utilisant une règle graduée afin de calculer la surface, exprimée en cm2. 2. Résultats 2.1 Conditions générales Sur les 120 sujets recrutés, 100 sujets ont été finalement analysés, respectivement 50 sujets dans le groupe «traité» et 50 sujets dans le groupe «témoin ». 2.2 Mesure de la couleur du chloasma Tableau 1 : effet de la composition cosmétique sur la couleur du chloasma (+/- SD). Groupe Cas Couleur avant la prise Couleur après la Différence G de la composition prise de la (degré) composition (degré) Traité 0 2,06+0.54 1,60+0,55**## 0,46+0,38## Témoin 0 2,01+0.58 1,92+0,55 0,09+0,35 ** : P< 0,01, comparaison des résultats en intra-groupe ; ## : P< 0,01 : comparaison des résultats en fin d'étude entre le groupe traité et le groupe témoin. 10 Au vu des résultats du tableau 1 on a montré que la couleur du chloasma diminuait de manière statistiquement significative (p<0.01) dans le groupe traité après 30 jours de prise de la composition. Au terme de l'étude, la couleur du chloasma, dans le groupe traité, est 15 significativement différente (p<0.01) de celle du groupe témoin. En d'autre terme, la couleur du chloasma dans le groupe traité est statistiquement moins importante dans le groupe traité versus le groupe témoin.
2.3 Mesure de la surface du chloasma 20 Tableau 2 : Effet de la composition cosmétique sur la surface du chloasma (+/- SD). Groupe Cas Avant prise Après prise de Différence Pourcentage G de la la composition (cm) de réduction composition (cm) (%) (cm ) Traité 50 60,81+49,13 50,48+41,87** 10,33+13,55## 15,6+16,1## Témoin 50 59,20+44,53 57,26+44,07 1,94+7,45 2,38+11,4 ** : P< 0,01 : comparaison des résultats avant et après le test au sein du même groupe ; ## : P<0,01 : comparaison des résultats après le test, entre le groupe témoin et le groupe traité.
Au vu des résultats du tableau 2, la surface du chloasma du groupe traité a été réduite à la fin du test. La surface réduite du chloasma après le test ainsi que le pourcentage de réduction, dans le groupe traité, était supérieure aux paramètres correspondants dans le groupe témoin, avec une différence significative (P < 0,01).
On n'a montré aucune différence significative de la surface du chloasma entre les deux groupes, avant et après le test (P >0,05).
2.4 Détermination de l'efficacité Tableau 3 : détermination de l'efficacité de la composition cosmétique sur la fonction d'élimination du chloasma cutané. Groupe Cas Efficace Inefficace Taux G d'efficacité total Traité 50 32 18 64,0 %## Témoin 50 7 43 14,0 % ## : P< 0,01 : comparaison du groupe traité et du groupe témoin
Au vu des résultats du tableau 3, le % de volontaires présentant une amélioration de leur chloasma est de 64,0 % dans le groupe traité contre 14,0 % dans le groupe témoin 15 (p<0.01).
3. Conclusion Par comparaison avec les résultats avant le test, la couleur du chloasma du groupe traité à été réduite en moyenne de 0,46 +1- 0,38 degré ; la surface du chloasma a été réduite en 20 moyenne de 10,33 +1- 13,55 cm', avec un pourcentage de réduction de 15,6 % +1- 16,1 %. Ces améliorations sont statistiquement significatives. Parallèlement, les résultats des paramètres correspondants dans le groupe témoin étaient de 0,09 +1- 0,35 degré, 1,94 +1- 7,45 cm', 2,38 % +1- 11,4 %. Par comparaison avec le groupe témoin, la couleur et la surface du chloasma sont statistiquement moins importantes dans le groupe traité.
25 La composition cosmétique a été efficace chez 32 individus dans le groupe traité, avec un taux d'efficacité total de 64,0 %. Parallèlement, les paramètres correspondants dans le groupe témoin étaient de 7 et 14,0 %. On a aussi montré une différence significative entre les deux groupes. Parallèlement, aucun nouveau chloasma n'est survenu. L'ensemble des résultats montrent que la composition cosmétique possède une 30 fonction d'élimination du chloasma cutané.

Claims (22)

  1. REVENDICATIONS1. Utilisation cosmétique d'une combinaison (i) d'au moins un caroténoïde, de préférence un lycopène, (ii) d'au moins un phytoestrogène, de préférence un isoflavonoïde et (iii) de la vitamine C pour la prévention et/ou le traitement des désordres pigmentaires cutanés, en particulier des. désordres hyperpigmentaires, pour la préparation d'une composition cosmétique adaptée à l'administration d'une dose quotidienne de 1 à 25 mg dudit caroténoïde, de 10 à 300 mg dudit phytoestrogène et de 10 à 1000 mg de vitamine C, par voie orale.
  2. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que les désordres pigmentaires sont choisis parmi le mélasma, le chloasma, les lentigines, le lentigo sénile, les hyperpigmentations post-inflammatoires dues à une abrasion et/ou une brûlure et/ou une cicatrice et/ou une dermatose et/ou une allergie de contact, les hyperpigmentations à déterminisme génétique, les hyperpigmentations d'origine métabolique ou médicamenteuse, ou toutes autres lésions pigmentaires.
  3. 3. Utilisation selon l'une des revendications 1 et 2, pour traiter et/ou prévenir le mélasma ou le chloasma.
  4. 4. Utilisation selon la revendication 3, pour traiter et/ou prévenir le mélasma ou le chloasma provoqué par des changements hormonaux, en particulier en 20 oestrogènes ou en progestatifs.
  5. 5. Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que lesdits changements hormonaux sont provoqués par l'administration d'une composition contraceptive.
  6. 6. Utilisation selon la revendication 4, pour traiter et/ou prévenir le masque 25 de grossesse.
  7. 7. .Utilisation selon la revendication 4, caractérisée en ce que lesdits changements hormonaux sont provoqués par l'administration d'une composition de substitution hormonale, par exemple pour un traitement de la ménopause.
  8. 8. . Utilisation selon la revendication 3, pour traiter et/ou prévenir le 30 mélasma ou le chloasma provoqué par une exposition aux rayons U.V,
  9. 9. Utilisation selon la revendication 3, pour traiter et/ou prévenir le melasma ou le chloasma sur une peau photosensible, une peau photo-allergique ou sur une peau sujette à une réaction de phototoxicité.
  10. 10. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que ledit isoflavonoïde est choisi parmi les isoflavones, les isoflavanones, les roténoïdes, les ptérocarpans, les isoflavanes, les isoflavanes-3-enes, les 3-arylcoumarines, les 3-aryl-4-hydroxycoumarines, les coumestanes, les coumaronochromones, les a-méthyldeoxybenzoines ou encore les 2-arylbenzofuranes.
  11. 11. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que l'isoflavonoïde est choisi parmi la génistine, la daidzine, la génistéine, la daidzéine, la glycitine, l'equol, la formononétine, la cunéatine, l'isoprunétine et la prunétine, la cajanine, l'orobol, la pratenséine, le santal, la junipégénine A, la glycitéine, l'afrormosine, la rétusine, la tectorigénine, l'irisolidone, la jamaicine, ainsi que leurs analogues et/ou métabolites.
  12. 12. Utilisation selon la revendication 11, caractérisée en ce que l'isoflavonoïde est choisie parmi la daidzine, la daidzéine, la génistine ou la génistéine ou leur mélange.
  13. 13. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que ladite au moins une isoflavonoïde est une isoflavone, ou un mélange d'isoflavones.
  14. 14. Utilisation selon la revendication 13, caractérisée en ce que ladite au moins une isoflavone est un mélange d'isoflavones.
  15. 15. Utilisation selon la revendication 14, caractérisée en ce que ladite au moins une isoflavone se présente sous la forme d'un extrait d'isoflavones de soja.
  16. 16. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 15, caractérisée en ce que ladite dose quotidienne de la combinaison dudit au moins un caroténoïde, de préférence dudit au moins un lycopène, dudit au moins un phytoestrogène, de préférence dudit au moins un isoflavonoïde, et de la vitamine C est comprise dans une seule unité de dosage ou dans une pluralité d'unités de dosage de ladite composition cosmétique.
  17. 17. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisée en ce que 30 ladite dose quotidienne de la combinaison dudit au moins un caroténoïde, de préférence dudit au moins un lycopène, dudit au moins un phytoestrogène, de préférence dudit aumoins un isoflavonoïde, et de la vitamine C est comprise dans deux unités de dosage de ladite composition cosmétique.
  18. 18. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 17, caractérisée en ce que la composition cosmétique se présente sous la forme d'unités de dosage choisies parmi une solution buvable, un sirop, un comprimé, une dragée, une gélule et une capsule.
  19. 19. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 18, caractérisée en ce que l'on prépare une composition cosmétique dans laquelle les phytoestrogènes, de préférence les composés isoflavones, sont présents dans une teneur allant de 0,0001 à 50 % en poids, préférentiellement de 0,001 à 30 % en poids et de préférence de 0,1 à 10 % en poids par rapport au poids total de la composition.
  20. 20. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 19, caractérisée en ce que l'on prépare une composition cosmétique dans laquelle le caroténoïde, de préférence le lycopène, est présent dans une teneur allant de 0,0001 à 50 % en poids, préférentiellement de 0,001 à 10 % en poids, de façon encore plus préférée en une teneur allant de 0,02 % à 2 % en poids par rapport au poids total de la composition.
  21. 21. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 20, caractérisée en ce que l'on prépare une composition cosmétique, dans laquelle la vitamine C est présente dans une teneur allant de 0,0001 à 50 % en poids, de préférence de 0,1 à 30 % en poids et de façon encore plus préférée en une teneur allant de 0,2 à 12 % en poids par rapport au poids total de la composition.
  22. 22. Utilisation selon l'une des revendications 1 à 21, caractérisée en ce que l'on prépare une composition cosmétique dans laquelle les phytoestrogènes, de préférence les isoflavones de soja, sont présents dans une teneur allant de 0,1 à 10 % en poids, le caroténoïde, de préférence le lycopène, est présent dans une teneur allant de 0,02 % à 2 % en poids, et la vitamine C est présente dans une teneur allant de 0,2 à 12 % en poids par rapport au poids total de la composition.
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