TWI581806B - 使用類胡蘿蔔素、植物雌激素及維生素ｃ之組合作為活性劑供美化皮膚之用途 - Google Patents

Description

使用類胡蘿蔔素、植物雌激素及維生素C之組合作為活性劑供美化皮膚之用途

本發明係關於美化皮膚的化妝品領域。特別是，本發明係關於保濕皮膚或防止或治療皮膚色素沈著症(包括色素過度沈著症)的化妝品領域。

皮膚，防止及與環境交換的障壁，係兼具抗性及脆性的。

已知表皮之最外部區域的角質層(stratum corneum)或角質層(horny layer)係與保濕皮膚最為相關。位於與外部環境的交界處，其功能尤其係延遲起源於該表皮之較深層的水過度損失。角質層亦防止機械攻擊及化學製品與外來微生物的通過。其亦構成防禦UV輻射的第一線。

角質層由垂直堆疊的角質細胞組成，由富含脂質的膜之基質圍繞，具有10 μm之厚度。因此，其係可比擬為一道磚牆的兩部份系統，由無核細胞(「磚」)及細胞間層狀膜(「水泥」)組成。憑藉此緊密分層的結構，角質層藉由對抗經皮水損失而展現其障壁功能。因此，其憑藉其吸收及保持主要位於細胞間空間之水的能力而有效地促進皮膚的保濕。

皮膚係由深層的水及汗來保濕。特別是，皮膚隨著時間喪失其柔軟性且其保水力降低，因此導致皮膚乾燥，在65歲之後尤為加重。

乾燥皮膚之特徵在於缺水及/或該障壁功能之構成脂質 及/或皮膚之皮脂膜及/或黏膜不足。在生理方面，乾燥皮膚通常與皮膚保濕度降低及角質層之成熟過程的改變有關，其最明顯的症狀係在皮膚表面的鱗屑之外觀。在感覺方面，乾燥皮膚之特徵在於緊繃及/或皮膚拉緊的感覺。

該皮膚的乾燥狀態可具有若干原因：˙外部因素，諸如(i)太陽光、風、低溫、(ii)硬水(T°>35℃)或氯化水、(iii)皮膚與表面活性劑頻繁及重複的接觸、(iv)化學製品(職業曝露)諸如溶劑，˙生理因素，諸如(i)脂質-不足的皮膚(具有低皮脂分泌的缺陷個體)、(ii)老年個體、(iii)絕經、(iv)新生兒、(v)具有敏感性皮膚的個體，˙醫原性因素，諸如藥物(類視網醇、光化學療法、鋰、皮質素(dermocorticoid)等)，˙病理性因素，諸如(i)魚鱗癬、(ii)特異體質過敏症、(iii)牛皮癬、(iv)過度角化症、敏感、反應性皮膚、頭皮屑。

類似地，及如上說明，皮膚保濕症，及尤其皮膚乾燥，係通常隨著年齡增長而被注意到。然而，此等狀態亦可在年輕人中表現。

因此，皮膚乾燥可能是後天性或非病理性先天性起源，或其可能具有病理性先天性起源。

就非病理性先天性乾燥皮膚而言，乾燥之嚴重度可視外部因素而定。此皮膚類別中包括老年皮膚(特徵在於隨著年齡增長皮膚代謝普遍降低)、脆弱皮膚(對外部因素極敏 感並通常伴隨紅斑及酒渣癬)及常見的乾燥病(可能是遺傳起源且主要表現在臉、肢體及手背上)。

就後天性乾燥皮膚而言，外部參數之干預，諸如接觸化學試劑、惡劣的氣候條件、太陽光或某些治療處理(例如類視網醇)係決定性因素。在此等外部影響下，表皮可因此變得暫時及局部乾燥的。此現象可影響任何類型的表皮。

不管其起源為何，經受乾燥的皮膚一般存在以下症狀：粗糙、鱗狀外觀及柔軟性與彈性降低。

乾燥皮膚，亦稱為「乾燥病」可在任何年齡出現，且可能與病理狀況無關。在此情況下，其將稱為「後天性」乾燥。

然而，乾燥病隨著年齡增長變得頻繁及麻煩，尤其是對於女性。因此其稱為老年性乾燥病。此外，女性一般在絕經期間受皮膚乾燥惡化所苦，原因可能在於此現象特有之激素失調。最為受到影響之區域係腿的內側、前臂及手的背面。

通常，在乾燥皮膚之治療中所建議的外用產品具有三種類型之功能：鎖水(天然保濕因子、保濕劑)、保水(成膜劑)、重建皮膚障壁。細胞間接合及皮脂的關鍵組分外源脂質(角鯊烯、神經醯胺、脂肪酸)及/或活性成分(諸如維生素C)，其等可刺激表皮脂質之內源性合成(活性重新合成脂質作用的概念)。

由於顯而易見的原因，確保足夠程度的皮膚保濕以保護 其柔軟性、柔軟度、滲透性及/外觀係重要的。

美學原因係患有皮膚色素沈著症(包括皮膚色素過度沈著症)的病患諮詢的主要原因。一般而言，皮膚色素沈著症(包括皮膚色素過度沈著症)係無症狀的且並不會產生任何醫療結果。

皮膚色素沈著症經常發生且以多種不同的形式表現。色素過度沈著症一般因黑色素增加所致，其在表皮、真皮或二者中出現。典型上，此憑藉由現有的黑素細胞或由活化黑素細胞之增殖產生的黑色素增加而發生。

在色素過度沈著症之病理生理學中涉及若干因素，包括：(i)接觸來自太陽或其他來源的紫外線(主要因素)、(ii)遺傳因素、(iii)妊娠、(iv)使用避孕藥、(v)激素治療(前列腺癌的雌激素替代療法及雌激素治療)、(vi)使用光敏化及抗驚厥藥劑、(vii)卵巢或甲狀腺機能障礙、(viii)使用某些化妝品、(ix)發炎性皮疹(痤瘡、異位性皮膚炎等)之治療結果及(x)發炎後的皮膚治療(剝皮、磨皮等)。

通常，針對色素過度沈著症所建議的治療係脫色外用產品、化學剝皮治療、冷凍手術及雷射治療。

根據定義，在外用產品-及必須仔細及重複施用情況下，此等治療在待治療區域上-其等可不等分佈的區域上局部起作用。在某些情況下，其等可引起次發次皮膚反應，或甚至不舒服。

因此，在皮膚保濕或防止或治療皮膚色素沈著症的領域中需要新穎的活性劑，其等對於已知的活性劑來說係替用 品或經改良的。

出人意料地，根據本發明，顯示(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地至少一種類異黃酮，及(iii)及維生素C之組合，特別是以三種組分之各者呈特定各自的量，當該組合係經口投與時，構成保濕皮膚或用於防止或治療皮膚色素沈著症的活性劑。

本發明係關於(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)及維生素C之組合作為活性劑供美化皮膚、供製備化妝品組合物之用途，該化妝品組合物係適用於經口投與日劑量為自1至25 mg之該類胡蘿蔔素、自10至300 mg之該植物雌激素及自10至1000 mg之維生素C。

本發明係關於(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮及(iii)維生素C之組合作為活性劑供保濕皮膚、供製備化妝品組合物之用途，該化妝品組合物係適用於經口投與日劑量為自1至25 mg之該類胡蘿蔔素，自10至300 mg之該植物雌激素及自10至1000 mg之維生素C。

本發明亦係關於(i)至少一種類胡蘿蔔素、(ii)至少一種植物雌激素，及(iii)維生素C之組合供防止及/或治療色素過度沈著症、供製備化妝品組合物之用途，該化妝品組合物係適用於經口投與日劑量為自1至25 mg之該類胡蘿蔔 素、自10至300 mg之該植物雌激素及自10至1000 mg之維生素C。

在一較佳實施例中，本發明使用的活性劑包括由(i)至少一種類胡蘿蔔素、(ii)至少一種植物雌激素，及(iii)維生素C構成之組合。因此，在此實施例中可能使用的其他組分係對本發明所顧慮的症狀無有效影響的助劑。

根據本發明，術語「類胡蘿蔔素」意指具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素或不具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素。

不用說，根據本發明，類胡蘿蔔素可為具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素與不具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素之混合物。此混合物可呈任意比例。

根據本發明，具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素可為具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素之混合物。此混合物可呈任意比例。

在具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素中，可述及的實例包括β-胡蘿蔔素及α-胡蘿蔔素。

根據本發明，不具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素可為不具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素之混合物。此混合物可呈任意比例。在不具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素中，可述及的實例包括王米黃質、隱黃質、葉黃素及番茄紅素。

根據本發明，所使用的類胡蘿蔔素可為天然或合成來 源。術語「天然來源」意指呈純形式，或呈溶液(不管其在該溶液中的濃度)獲自天然成分的類胡蘿蔔素。根據本發明之較佳模型，使用富含番茄紅素的提取物，例如番茄提取物。

術語「合成來源」意指呈純形式，或呈溶液(不管其在該溶液中的濃度)經由化學合成獲得的類胡蘿蔔素。

當類胡蘿蔔素是天然來源時，其可獲自源於體內培養之整株植物或源於體外培養的植物材料。

術語「體內培養」意指標準類型的任何培養，即，在露天或在溫室的土壤中，或者土壤之外。

術語「體外培養」意指彼等熟習此項技術者已知的人工獲得植物或植物部分的所有技術。對照體內培養的植物，在植物細胞體外生長期間由理化條件強加的選擇壓力使得可獲得標準化的植物材料(其為全年可獲得)。

較佳地，根據本發明，使用源自體內培養的植物。

彼等熟習此項技術者已知的任何提取方法可用以製備根據本發明所使用的類胡蘿蔔素。

類胡蘿蔔素可呈醇溶液，尤其是乙醇溶液。

類胡蘿蔔素亦可呈脂質(油)或脂醇溶液。

根據本發明較佳的類胡蘿蔔素係β-胡蘿蔔素及番茄紅素。

最佳使用番茄紅素。

不用說，例如，若熟習此項技術者使用呈溶液或植物提取物形式的類胡蘿蔔素，其懂得如何調整在其組合物中使 用的溶液以使在該組合物中的類胡蘿蔔素的最終量與預定的使用量一致。

番茄紅素係在該成熟果實中發現的天然色素，尤其是在番茄中。其屬於類胡蘿蔔素家族且其結構係類似於β-胡蘿蔔素。番茄紅素由於其在黑色素合成中的作用而被用於具有鞣活性的組合物中(WO 97/47278)、由於其對5a-還原酶的活性而用於治療毛髮及/或痤瘡之組合物中(JP-2940964)或用作自由基清除劑(JP-A-8-283136)。番茄紅素可呈順或反化學形式，及可為天然或合成來源。根據本發明亦可使用任何製造及/或調配及/或囊封番茄紅素之方法。因此，可述及的更複雜成分之實例包括含有番茄紅素及乳清蛋白之主要組合物。此主要組合物係尤其描述於文獻WO 01/91588中。此主要組合物亦稱為乳番茄紅素(lactolycopene)。

維生素C由於其抗氧化活性，故常用於食品補充劑中，且為EFSA(歐洲食品安全局)認可為有助於保護細胞免於氧化傷害，並有助於正常膠原形成及正常皮膚形成(EFSA Journal 2009：7(9)：1226[28頁])。維生素C可呈抗壞血酸及其衍生物(酯、鹽等)之形式。

植物雌激素係由植物天然產生的非硬酯醯化合物家族，其包括異黃酮，及在蛇麻草中所含有的植物雌激素，或木質素，特別是亞麻及五味子的木質素。

異黃酮係屬於類黃酮家族的天然物質(雜環苯酚)。在大豆穀物中，異黃酮(大豆素及染料木素)或其糖基化形式之 濃度(大豆苷、染料木苷)係較大。憑藉其等與雌激素型之雌性激素的結構相似性，染料木素及大豆素亦稱為植物雌激素或植物激素。對照類異黃酮，其等僅存在於數量不多之植物中：大豆(乳品、穀物、肉類)係主要來源。由於此等特性，大豆異黃酮係用作主要用於防止或減緩絕經之症狀的食品補充劑(Messina,2010)。異黃酮亦已針對其等抗氧化及脫色性質描述(DE-44 32 947)。

先前技術揭示至少一種具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素及至少一種不具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素之組合供治療老化症狀之用途(WO 02/34232)。至少一種類胡蘿蔔素及至少一種類異黃酮之組合供治療皮膚老化症狀之用途亦係已知的(WO 02/34233)。

然而，就申請人了解，至少一種類胡蘿蔔素、至少一種植物雌激素及維生素C之組合供保濕皮膚或供防止及/或治療皮膚色素沈著症之用途從未在先前技術中描述。

較佳地，該至少一種類胡蘿蔔素係番茄紅素。

較佳地，該至少一種植物雌激素係類異黃酮。

為本發明之目的，術語「防止」意指明顯降低考慮中的現象或問題之表現的風險。

當與局部投與活性劑相比時，憑藉施加少數限制的迅速投與模式，根據本發明經口投與活性劑具有作為整體在全身皮膚上起作用之優勢。

另外，不希望受限於任何理論，申請人認為，根據定義，經口投與活性劑使此等活性劑達致由局部投與活性劑 所無法實現的生理目標。換言之，活性劑之既定組合可具有不同活性，視此組合係經局部(例如外用地)或全身(例如經口地)投與而定。

根據本發明之參考的實施例，呈指定劑量的以上(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合，在本發明說明中亦可稱為「本發明之活性保濕劑」。

根據本發明已顯示以上(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合，當以特定日劑量經口投與時，可保持皮膚之水含量，或增加皮膚之水含量。

根據本發明亦已顯示以上(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合，當以特定日劑量經口投與時，尤其可防止及治療皮膚色素沈著症，特別是皮膚色素過度沈著症，諸如黑皮病或黃褐斑。

以下實例說明對一群健康個體進行臨床檢測之結果，其顯示以上(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合，當其係以上述日劑量經口投與時，尤其引起皮膚之水含量明顯增加。

皮膚之水含量可用適用於測量水含量的任何類型之分析裝置測量。例如可使用SHP88「皮膚分析儀」裝置。

另外，根據本發明已顯示以本發明說明中指定的日劑量 口服使用本發明之保濕活性劑並不會同時引起任何反效應，其尤其由對尤其藉由尿分析、糞便分析及生化血液分析檢測的多種生理功能無影響而說明。該等實例之結果尤其顯示以特定日劑量口服使用本發明之保濕活性劑，並不會引起腎及肝功能的任何變化。

換言之，已顯示根據本發明，該用途可維持皮膚保濕或使乾燥皮膚恢復保濕，且係對使用者完全無害。

根據某些態樣，由於本發明，該用途可維持皮膚保濕，因而對於設想正暴露於對皮膚不利的氣候條件下(例如在冬季期間或相反地，在夏季期間)的個體，其係有用的。

因此，根據本發明(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合的用途，尤其可維持正常皮膚保濕及/或防止皮膚乾燥。

此外，根據本發明(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合的用途，尤其可美化治療皮膚乾燥。

根據本發明該組合之用途亦可防止及/或治療皮膚之非病理性先天性乾燥或非病理性後天性乾燥。

(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合供保濕皮膚、供製備適用於經口投與日劑量為自1至25 mg之該類胡蘿蔔素、自10至300 mg之該植物雌激素及自10至1000 mg之維生素C的化妝品組合物之用途亦可防止及/或 治療皮膚乾燥，包括其等伴隨鱗狀及與乾燥皮膚相關的瘙癢及/或緊繃之情況。

根據某些態樣，根據本發明該組合之用途尤其適用於生理上恢復角質層的保濕適宜狀態、增進乾燥皮膚之舒適度、對抗因其乾枯所致的乾燥皮膚之暗沈及/或無生命力的外觀，或治療經受由以下引起的乾燥外源應力的皮膚：化學製品、輻射剝皮，或皮膚與外部物質的摩擦。

根據本發明該組合之用途可賦予及/或恢復皮膚之保濕及健康的外觀，該外觀可由光滑、彈性、緊實或結實的皮膚或發亮的膚色表現。

根據本發明，該用途可防止及/或減少與乾燥皮膚或水分缺乏的皮膚相關的鱗屑、粗糙、裂縫、鱗片及/或皺紋或細紋出現。

由於維持或恢復了良好的保濕，根據本發明，該用途亦可維持或增強皮膚之壁障性質。

另外，以下實例說明對一群患有黃褐斑的個體進行臨床檢測之結果，其顯示以上(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合，當其以上述之日劑量經口投與時，可治療皮膚色素沈著症，及更尤其是皮膚色素過度沈著症。發現以根據本發明之方式使用該組合引起二者(i)受色素過度沈著症影響的皮膚區域脫色及(ii)受色素過度沈著症影響的皮膚區域表面積減小。

該等實例亦顯示以上(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳番茄 紅素，(ii)至少一種植物雌激素，較佳類異黃酮，及(iii)維生素C之組合，當以上述之每日劑量經口投與時，可防止皮膚色素沈著症，特別是皮膚色素過度沈著症。已發現以根據本發明之方式使用該組合可防止有發生皮膚色素過度沈著症傾向的個體發生此等病症。尤其已顯示以根據本發明之方式使用該組合可阻斷已發生黃褐斑的個體在其他區域發生色素過度沈著的皮膚。

為本發明之目的，術語「皮膚色素沈著症」意指任何皮膚表面的全部或部分發生顏色或膚色改變，其包括該皮膚膚色之整體或局部改變，及色素過度沈著症。

為本發明之目的，術語「皮膚色素過度沈著症」意指與個體之皮膚表面的色素沈著平均程度相比，任何在未受影響皮膚區域發生的過度色素沈著。

皮膚表面之色素沈著程度可使用任何適宜類型用於分析顏色之裝置測量，例如用適宜之分光比色機或者反射計機，其等係在該技術狀態中熟知。

較佳地，皮膚表面之色素沈著程度係使用適宜之標準色圖測量。為測量色素沈著之程度，將該標準色圖鋪至皮膚使得該圖之至少一邊緣鄰近欲測量之皮膚區域。藉由目視比較，讀取該圖上最接近欲分析皮膚區域之顏色的色度值。

另外，根據本發明，已顯示使用本發明之(i)類胡蘿蔔素，較佳番茄紅素，(ii)至少一種植物雌激素，較佳至少一種類異黃酮，及(iii)維生素C之組合以本說明中指定的 每日劑量不會同時引起任何不良效應，如所例示尤其對尤其藉由尿分析、糞便分析及生化血液分析檢測的多種生理功能無影響。該等實例之結果尤其顯示以特定每日劑量口服使用該組合，不會引起腎及肝功能的任何變化。

換言之，已顯示根據本發明，該用途可防止及/或治療皮膚色素沈著症，包括皮膚色素過度沈著症及係對使用者完全無害。

特別是，使用(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合，根據本發明可防止及/或治療任何類型的非病理性皮膚色素沈著症，及特別是任何類型的非病理性皮膚色素過度沈著症。

乾燥的皮膚

如先前說明，乾燥的皮膚係實質上由緊繃及/或拉緊的感覺表現。此皮膚亦具有粗糙感並似乎覆蓋有鱗屑。當皮膚係稍乾燥時，鱗屑係豐富的，但肉眼幾乎不可見。但當此病症惡化時，鱗屑係少之又少，逐漸增加至肉眼可見。

此皮膚乾燥之起源可為先天性或後天性類型。

就先天性乾燥皮膚而言，可區分為兩類：病理性皮膚及非病理性皮膚。

病理性先天性乾燥皮膚係實質上以異位性皮膚炎及魚鱗癬為代表。其等係實質上與外部環境無關。

異位性皮膚炎係描述為與角質層及尤其是神經醯胺之脂質代謝缺乏有關。此病理係呈涉及身體之大表面積的或多 或少慢性乾燥病之形式，可能結合斑點之發炎及癢疹暴發。

魚鱗癬係以遺傳缺乏而影響不同階段的角質化過程為特徵的病理性疾病。其等由如斑點的實質剝落表現。

本發明涉及的病理性先天性乾燥皮膚更特別係非發炎性起源的乾燥皮膚或乾燥頭皮。

就非病理性先天性乾燥皮膚而言，乾燥之嚴重度可部份視外部因素而定。此皮膚類別中包括老年皮膚(特徵在於隨著年齡增長皮膚代謝普遍降低)、脆弱皮膚(對外部因素極敏感且通常伴隨紅斑及酒渣癬)及常見乾燥病(可能是遺傳起源且主要表現在臉、肢體及手背上)。

就後天性乾燥皮膚而言，外部參數之干預，諸如接觸化學試劑、惡劣的氣候條件、太陽光或某些治療處理(例如類視網醇)係決定性因素。在此等外部影響下，表皮可因此變得暫時及局部乾燥。此可涉及任何類型的表皮。

因此，皮膚乾燥亦可由外源應力、化學性起源，例如(諸如)剝皮或機械性起源(摩擦或刮刨)引起。

回顧習知的剝皮操作包括為限制及控制破壞表皮及真皮之上層之目的，將化學物質施覆至皮膚，以改善皮膚外觀之某些病症。

與就其使用化學製品而被稱為「化學性」的剝皮治療同時，亦業已開發了涉及應用燒蝕及非燒蝕雷射的技術。

與脈衝或掃描CO₂雷射一起產生的第一燒蝕雷射具有蒸發(或燒蝕)表皮及通常真皮之上部的即時效應。一條相鄰 的真皮通常亦係熱損傷及膠原變性及收縮之位置。在癒合期間，除上部真皮條外，自毛囊及其他附器發生再上皮化(「膠原重塑」)。

近代雷射使用將雷射光束轉換成許多間隔光束之系統以在皮膚上產生間隔的影響，因此在受影響的區域之間保持不受損的健康皮膚區域。

由於顯而易見的原因，因此剝皮具有(儘管受控制)在表皮之表面上保持刺激性之作用且是引起皮膚乾燥之性質。

因此，以發明說明中指定的日劑量口服使用(i)至少一種番茄紅素、(ii)至少一種類異黃酮及(iii)維生素C之組合作為活性劑，證明係最特別有效的：-用於治療皮膚乾燥狀態、鱗屑狀態，包括頭皮屑，-用於治療乾燥皮膚，-用於治療與乾燥皮膚相關的瘙癢及/或緊繃，-用於生理上恢復角質層的適宜保濕，-用於治療低溢脂性乾燥皮膚，-用於防止及/或減少與皮膚乾燥相關的皺紋，-用於改善該皮膚及該頭皮之舒適度，-用於對抗因其乾枯所致的皮膚之暗沈及/或無生命力之外觀，-用於治療遭受由化學製品(例如剝皮組合物)引起的，或由輻射剝皮引起的，或其他機械上(尤其由摩擦，例如刮刨)引起的乾燥外源應力的皮膚。

非病理性皮膚色素沈著症

如已先前說明的，皮膚色素沈著症，及特別是皮膚色素過度沈著症，係常見的並以多種不同的形式表現。然而，本發明涉及的皮膚色素沈著症，特別是皮膚色素過度沈著症均可定義為有關出現至少一個皮膚區域，其具有比檢測個體之皮膚表面的平均顏色更深的顏色。

皮膚色素沈著症係由存在或多或少廣泛區域的皮膚標記表現，其等在顏色上比圍繞該等皮膚標記的個體皮膚的正常顏色更深。

皮膚色素沈著症尤其包括黑皮病及斑(lentigo)。

黑皮病(亦稱為黃褐斑)係最常見於妊娠女性及正服用抗排卵藥物之女性。黑皮病亦稱為該「妊娠面斑」。

黑皮病看起來有如具有不規則邊緣的大暗、網狀斑並主要位於面頰、上唇及前額上。

黑皮病亦常出現在未探測到內分泌失調的男性或女性中，但接觸太陽光對其生成係必要的。

斑(Lentigo)以色素過度沈著的皮膚標記形式出現，其可出現在任何年齡，且其通常比雀斑的顏色更深。斑係尤其以在基底層中黑素細胞數量的增加為特徵。斑尤其包括(i)曬斑，其在具有白皙皮膚的個體中，於長時間暴露於太陽光的皮膚區域中出現、(ii)在使用UVA(320-400 nm-亦稱為PUVA-治療)皮膚治療之後的痣狀色素沈著、(iii)尤其在手掌、腳底、黏膜或暴露的皮膚上的多個斑，或者(iv)影響唇部、陰唇或陰莖的斑。

皮膚色素沈著症亦包括發炎之後的色素過度沈著症狀 況。發炎後的色素過度沈著症與發炎程度無關及更多取決於引起發炎的外傷之性質。發炎後的色素過度沈著症可能在某些損傷之後較多，諸如熱燒傷。發炎後的色素過度沈著症可維持數月，或甚至數年。

在某些實施例中，根據本發明(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合的用途之特徵在於該色度過度沈著症係選自黑皮病、黃褐斑、斑、老人斑、白斑病、因為磨蝕及/或燒傷及/或瘢痕及/或皮膚病及/或接觸性過敏所致的發炎後色素過度沈著症、遺傳決定的色素過度沈著症、代謝或藥物起源的色素過度沈著症，或任何其他的色素過度沈著損傷。

在某些實施例中，根據本發明(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮及(iii)維生素C之組合的用途係意欲用於治療及/或防止黑皮病或黃褐斑。

在某些實施例中，根據本發明(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮及(iii)維生素C之組合的用途係意欲用於治療及/或防止由激素改變(特別是雌激素或孕激素)引起的黑皮病或黃褐斑。

該激素改變可由投與避孕組合物引起。

該激素改變亦可由投與例如用於治療絕經的激素取代組合物引起。

在某些實施例中，根據本發明(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮及(iii)維生素C之組合的用途係意欲用於治療及/或防止妊娠面斑。

在某些實施例中，根據本發明(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮及(iii)維生素C之組合的用途係意欲用於治療及/或防止由暴露於UV射線引起的黑皮病或黃褐斑。

在某些實施例中，根據本發明(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮及(iii)維生素C之組合的用途係意欲用於治療及/或防止在光敏感性皮膚、光過敏性皮膚上或經受光毒性反應之皮膚上的黑皮病或黃褐斑。

根據本發明之一態樣，考慮中的皮膚色素沈著症可包括與皮膚膚色之損害相關的病症。

在某些實施例中，根據本發明(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合的用途係意欲用於治療及/或防止皮膚膚色的不均勻性。

在某些實施例中，根據本發明(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合的用途係意欲用於改善皮膚膚色。

根據本發明該用途可有利地促進並保持皮膚膚色之光 亮，及特別是均勻的膚色。

根據一實施例，根據本發明之用途可治療及/或防止損害膚色光亮，或皮膚膚色之光亮喪失。根據本發明之用途可賦予皮膚均勻、有光澤、明亮或甚至光亮的膚色，其係健康皮膚的反映。

本發明可有利地防止及/或治療變色、暗沉及/或不均勻的皮膚膚色，或防止及/或治療特別選自於斑點、皰疹、衰老標誌、黑頭及/或黑皮病的皮膚缺陷，或者防止及/或治療蒼白、黃疸或甚至是病態膚色。

存在於本發明使用的活性劑之組合中的活性劑，番茄紅素、類異黃酮產物及維生素C係在先前技術中為人所熟知且係易於取得的及尤其市面上可獲得的。

番茄紅素

番茄紅素係在成熟果實(特別是番茄)中發現的天然色素。其屬於類胡蘿蔔素家族且其結構係類似於β-胡蘿蔔素。

番茄紅素係不具有維生素原A活性的類胡蘿蔔素。

番茄紅素在果實熟化中的作用係在該先前技術中已知。

番茄紅素可為順或反化學形式。

類異黃酮

類異黃酮構成亞類別的類黃酮，其由可包括不同的取代基及不同氧化程度的3-苯基二氫苯并哌喃骨架形成。對照類黃酮類，其等係僅存在於數量不多的植物中。

類異黃酮包括若干類別的化合物，其中可述及異黃酮、 二氫異黃酮、類魚藤酮、紫檀烷、異黃烷、異黃-3-烯、3-芳基香豆素、3-芳基-4-羥基香豆素、香豆雌酚(coumestanes)、香豆酮并色酮(coumaronochromones)、α-甲基去氧安息香或2-芳基苯并呋喃。

關於類異黃酮、其等分析方法及其等來源的完整回顧，熟習此項技術者宜參考由P.M.Dewick在The Flavonoids中寫的章節5「Isoflavonoids」，由Harbone出版，125-157頁(1988)。

適用於供本發明使用的類異黃酮可為天然或合成來源。術語「天然來源」意指呈純形式或呈多種濃度之溶液，經由多種提取方法獲自天然來源之成分(通常為植物)的類異黃酮。術語「合成來源」意指呈純形式或呈多種濃度之溶液，經由化學合成獲得的類異黃酮。

較佳地使用天然來源之類異黃酮。其中，可述及：大豆苷、染料木苷、雌馬酚、大豆素、刺芒柄花苷、cuneatine、染料木素、異櫻黃素(isoprunetine)及櫻黃素(prunetine)、木豆素(cajanine)、奧洛波爾(orobol)、紅車軸草異黃酮(pratensein)、檀香木(santal)、刺柏苷元A(junipegenin A)、黃豆黃素(glycitein)、阿夫羅莫辛(afrormosine)、凹豬屎豆鹼(retusine)、鳶尾黃素(tectorigenin)、尼泊爾鳶尾異黃酮(irisolidone)、牙買加菜樹苦素(jamaicine)及其類似物及/或代謝物。彼等類異黃酮對於與色素沈著症相關的症狀可能係特別有用的。關於保濕相關的症狀，較佳地可述及：大豆素、刺芒柄花苷、 cuneatine、染料木素、異櫻黃素及櫻黃素、木豆素、奧洛波爾、紅車軸草異黃酮、檀香木、刺柏苷元A、黃豆黃素、阿夫羅莫辛、凹豬屎豆鹼、鳶尾黃素、尼泊爾鳶尾異黃酮、牙買加菜樹苦素及其類似物及/或代謝物。

根據本發明，在類異黃酮中，較佳地使用異黃酮，包括異黃酮之配糖基形式及糖基化形式。在異黃酮中，較佳地係最簡單的異黃酮，其中係大豆素、大豆苷、染料木素、染料木苷、雌馬酚及其混合物。大豆素、大豆苷、染料木素及染料木苷係特別存在於購自Archer Daniels Midland Company，商標名Novasoy^®的大豆提取物中。

製備異黃酮之方法係尤其描述於WO 95/10530、WO 95/10512、US-5 679 806、US-5 554 519、EP-812 837及WO 97/26269中。

根據本發明在一活性劑組合中，類異黃酮係較佳地選自於異黃酮、二氫異黃酮、類魚藤酮、紫檀烷、異黃烷、異黃-3-烯、3-芳基香豆素、3-芳基-4-羥基香豆素、香豆雌酚、香豆酮并色酮、α-甲基去氧安息香及2-芳基苯并呋喃。

特別是，類異黃酮可選自於大豆素、刺芒柄花苷、cuneatine、染料木素、異櫻黃素及櫻黃素、木豆素、奧洛波爾、紅車軸草異黃酮、檀香木、刺柏苷元A、黃豆黃素、阿夫羅莫辛、凹豬屎豆鹼、鳶尾黃素、尼泊爾鳶尾異黃酮、牙買加菜樹苦素及其類似物及/或代謝物。

此外，適用於供本發明使用的類異黃酮可選自於染料木 苷、大豆苷、染料木素、大豆素、黃豆黃苷、雌馬酚、刺芒柄花苷、cuneatine、異櫻黃素及櫻黃素、木豆素、奧洛波爾、紅車軸草異黃酮、檀香木、刺柏苷元A、黃豆黃素、阿夫羅莫辛、凹豬屎豆鹼(retusine)、鳶尾黃素、尼泊爾鳶尾異黃酮、牙買加菜樹苦素及其類似物及/或代謝物。

在某些實施例中，該類異黃酮係異黃酮或異黃酮之混合物。該類異黃酮可特別選自於大豆苷、大豆素、染料木苷及染料木素或其混合物。

在某些實施例中，特別是關於與色素沈著症相關的症狀，該類異黃酮係選自於大豆苷、大豆素、染料木苷及染料木素或其混合物。

在某些實施例中，特別是關於與保濕相關的症狀中，該類異黃酮係選自於大豆素及染料木素或其混合物。

在某些實施例中，該至少一種異黃酮係呈異黃酮之混合物的形式。

在某些實施例中，該至少一種異黃酮係呈大豆異黃酮提取物的混合物之形式。

藉由說明，大豆異黃酮之提取物可為例如，購自Archer Daniels Midland Company，名稱Novasoy^®的大豆(豆科大豆(Glycina max))之提取物。

化妝品應用

意欲供本發明使用的組合物可呈任意通常可用於經口投與的草本形式。

如前述已具體說明的，在化妝品組合物中包括根據本發明口服使用的(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合，該化妝品組合物係適用於投與日劑量為自1至25 mg之該類胡蘿蔔素，較佳地該番茄紅素、自10至300 mg之該植物雌激素，較佳地該類異黃酮，及自10至1000 mg之維生素C。

在某些實施例中，該化妝品組合物係適用於投與日劑量介於2至12 mg的類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素。

在某些實施例中，該化妝品組合物係適用於投與日劑量介於4至7 mg的類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素。

在某些實施例中，該化妝品組合物係適用於投與日劑量介於10至800 mg，尤其是自10至600 mg，或甚至自10至400 mg，及較佳仍自10至250 mg的維生素C。

在某些實施例中，特別是關於與保濕相關的症狀，該化妝品組合物係適用於投與日劑量介於10至250 mg的維生素C。

在某些實施例中，該化妝品組合物係適用於投與日劑量介於20至120 mg的維生素C。

在某些實施例中，該化妝品組合物係適用於投與日劑量介於50至70 mg的維生素C。

在某些實施例中，該化妝品組合物係適用於投與日劑量介於16至100 mg的異黃酮。

在某些實施例中，該化妝品組合物係適用於投與日劑量 介於40至60 mg的異黃酮。

當異黃酮之混合物係以大豆提取物之形式使用時，日劑量介於16至100 mg的總異黃酮包括數量介於8至50 mg的配糖基異黃酮等效物(主要是大豆素及染料木素)。

當異黃酮之混合物係以大豆提取物之形式使用時，日劑量介於40至60 mg的總異黃酮包括數量介於20至30 mg的配糖基異黃酮等效物(主要是大豆素及染料木素)。

在特定實施例中，該化妝品組合物係適用於投與日劑量為6 mg之番茄紅素、50 mg之大豆異黃酮提取物及60 mg之維生素C。

不用說，以指定日劑量口服使用(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合可使用適宜之口服組合物進行，其亦可含有數種另外的活性劑，(i)除了類胡蘿蔔素，特別是番茄紅素、(ii)除了植物雌激素，特別是類異黃酮，及(iii)除了維生素C。

作為可使用的活性劑，可述及維生素B3、B5、B6、B8、E、D及PP、類薑黃素、糖、胺基酸、含硫胺基酸、多不飽和脂肪酸、益生菌、植物固醇、多酚提取物及礦物質，諸如鋅、鈣或鎂。

特別是，可使用抗氧化複合物(包括硒及維生素E)、類黃酮(諸如兒茶素、桔皮苷、原花青素及花青苷)、泛醌、白藜蘆醇、咖啡提取物、益生菌、益菌助生質、牛磺酸、胺基酸、穀胱甘肽前驅體及3-與6-多不飽和脂肪酸。

熟習該項技術者由其在該口服化妝品組合物之草本調配物領域中的一般知識，可輕易製備適用於本發明使用的化妝品組合物，及特別是適用於以指定劑量每日投與該活性劑之組合的劑量單位的該等化妝品組合物。

在化妝品組合物之某些實施例中，在單一劑量單位中包括日劑量為(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合。

在化妝品組合物之其他實施例中，在複數個劑量單位中包括日劑量為(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合。

因此，在2、3、4、5、6、7、8、9或10劑量單位中可含有每日劑量的活性劑組合。

根據本發明之方法可包括單一投與。

根據另一實施例，重複該投與，例如每日2至4次，持續一天或更多天，並通常至少4星期，或甚至4至15星期之延長期間，及適當時一個或更多個停用期間。

在一個特定實施例中，在兩個劑量單位的口服化妝品組合物中包括每日劑量的活性劑組合。

在某些實施例中，根據本發明之用途之特徵在於製備化妝品組合物，其中植物雌激素，較佳該異黃酮化合物，係以相對於該組合物之總重量之0.0001重量%至50重量%，較佳0.001重量%至30重量%，及較佳0.1重量%至10重量% 範圍之含量存在。

在某些實施例中，根據本發明之用途之特徵在於製備化妝品組合物，其中類胡蘿蔔素，較佳番茄紅素，係以相對於該組合物之總重量之0.0001重量%至50重量%，較佳0.001重量%至10重量%之含量，及甚至更佳0.02重量%至2重量%範圍之含量存在。

在某些實施例中，根據本發明之用途之特徵在於製備化妝品組合物，其中維生素C係以相對於該組合物之總重量之0.0001重量%至50重量%之含量，較佳0.1重量%至30重量%之含量，及甚至更佳0.2重量%至12重量%範圍之含量存在。

在某些實施例中，根據本發明之用途之特徵在於製備化妝品組合物，其中相對於該組合物之總重量，植物雌激素(較佳大豆異黃酮)係以0.1重量%至10重量%範圍之含量存在，類胡蘿蔔素(較佳番茄紅素)係以0.02重量%至2重量%範圍之含量存在，及維生素C係以0.2重量%至12重量%範圍之含量存在。

為了攝食，許多口服組合物之實施例係可能的。

牛乳、酸奶、乳酪、發酵乳、乳基發酵製品、冰淇淋、基於發酵穀類之製品、乳基粉末、嬰幼兒調配物、糖果型食品、巧克力、穀類、動物飼料及特別是寵物食品、錠劑、凝膠囊或軟膠囊、乾燥形式的口服補充劑及液體形式的口服補充劑係尤其適用於醫藥或食品輔劑。

為了攝食，許多口服組合物及尤其是食品補充劑的實施 例係可能的。其等藉由製造經包衣錠劑、凝膠囊、膠體、乳液、錠劑、膠囊、軟膠囊、可飲用瓶及飲料之常用方法調配。特別是，根據本發明該或該等活性劑可以任何其他形式的食品補充劑或營養強化食品(例如食品棒或經壓縮或未經壓縮粉末)之形式併入。該等粉末可在蘇打、乳製品或大豆衍生物中用水稀釋，或可併入食品棒。

根據本發明，該等活性劑可與經常用於口服組合物或食品補充劑的賦形劑及組分一起調配，即，尤其是在食品部門中常見的脂肪及/或水性組分、保濕劑、增稠劑、防腐劑、調質劑、味感劑及/或包衣劑、抗氧化劑、防腐劑及染料。

用於口服組合物，及尤其食品補充劑之調配劑及賦形劑係在此領域中已知且並非本文詳細發明說明之主題。

適用於本發明之用途的化妝品組合物係呈選自於可飲用溶液、糖漿、錠劑、包衣錠劑、凝膠囊及膠囊之劑量單位之形式。

在本發明使用的化妝品組合物中，輔劑根據考慮中的組合物之類型可具有多樣性。

在根據本發明，即口服使用組合之情況下，使用可攝取的輔劑係較佳的。

化妝方法

本發明係關於保濕皮膚的化妝方法，其包括經口投與化妝品組合物之步驟，該化妝品組合物包括(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較 佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合作為活性劑，該化妝品組合物係適用於投與日劑量為自1至25 mg之該類胡蘿蔔素、自10至300 mg之該類異黃酮及自10至1000 mg之維生素C。

本發明係關於防止及/或治療色素過度沈著症的化妝方法，其包括經口投與化妝品組合物之步驟，該化妝品組合物包括(i)至少一種類胡蘿蔔素，較佳地番茄紅素、(ii)至少一種植物雌激素，較佳地類異黃酮，及(iii)維生素C之組合作為活性劑，該化妝品組合物係適用於投與日劑量為自1至25 mg之該類胡蘿蔔素、自10至300 mg之該類異黃酮及自10至1000 mg之維生素C。

根據本發明，該化妝方法因此可藉由每日經口投與上述之化妝品組合物進行。

根據本發明，該方法可包括每日單一投與該化妝品組合物。

根據另一實施例，重複該投與，例如每日2至3或4次超過一天。

在某些實施施中，在至少連續30天，或甚至4至15周之延長的時間段內，及適當時一個或更多個中斷的時間段內應用該化妝方法。

本發明亦係關於防止及/或治療色素沈著症或色素過度沈著症之方法，其包括為美學目的治療皮膚表面之步驟及經口投與包括本發明之組合，尤其如前述定義的化妝品組合物之步驟。

為本發明之目的，術語「為美學目的之表面皮膚治療」意指對表皮易具有侵害性質及尤其易於引起皮膚刺激的治療。其等尤其可為化學剝皮治療及雷射治療。

剝皮型的操作可包括例如為限制及控制破壞表皮及真皮之上層之目的，將化學物質施覆至皮膚，以改善皮膚外觀之某些病症。至於適用於剝皮的化學物質之實例，可述及果酸：α-羥基酸(AHA)及在此等中乙醇酸特別適用於表面剝皮、三氯乙酸用於中等深度的剝皮，及苯酚用於剝皮。

本發明之方法亦可包括，為美學目的之皮膚表面治療步驟，涉及應用燒蝕及非燒蝕雷射的剝皮步驟。可用於此等治療的多種雷射係為彼等熟習該項技術者已知且不將為本文詳細發明說明之主題。

本發明之防止及/或治療色素沈著症或色素過度沈著症之方法包含本發明之組合與至少一意欲對皮膚具有有益效應的第二組合物之組合投與。

此第二組合物可經口或外用地投與至該皮膚，且較佳地外用地。適用於供本發明使用的第二組合物可為包括已知對皮膚具有有益效應的至少一種活性劑，特別是化妝劑的任意組合物。較佳地，第二組合物可包括至少一種化妝品活性劑，其可對保濕皮膚或對皮膚色素沈著症，特別是色素過度沈著症或膚色發揮有益效應。此等活性劑係為彼等熟習此項技術者已知。

本發明涵蓋包含本發明之組合的組合、同時、連續或分開經口投與，及至少一種包含活性劑，較佳地化妝劑的第 二組合物(其適用於對皮膚發揮有益效應)之經口或外用至皮膚(較佳地外用)之方法。

以下實例係作為本發明之領域的非限制性說明呈現。

實例 口服組合物之實例 實例1：包衣錠劑型調配物

此類型之包衣錠劑可一天服用1至3次。

實例2：錠劑型調配物

此類型之錠劑可一天服用1至2次。

證實活性的實例 實例1：包括番茄紅素、類異黃酮之混合物及維生素C之 組合的化妝品組合物之效應

1.使用的化妝品組合物

使用根據實例1的組合物。

此組合物係適用於以日劑量為6 mg之番茄紅素、50 mg之異黃酮及60 mg之維生素C投與番茄紅素、提取自大豆的異黃酮混合物及維生素之組合。

2.受試者及方法

2.1受試者

在此研究中包括一群具有皮膚水含量小於12，30至50歲 的120名健康女性志願者。

在整個檢測期間，受試者不服用任何可維持皮膚水含量的醫學治療或功能性食品或化妝品組合物。在檢測期間，個體並不改變其等飲食習性。

2.2效能參數

皮膚水含量之測量係在通風良好的室內，在穩定的溫度及濕度條件下進行。在受試者平靜時，在事先使用棉絨墊，用蒸餾水清潔的眉毛之間，前額上進行測量。在清潔及乾燥前額部份15分鐘之後測定皮膚水含量。在檢測之前及之後，使用相同的裝置並由同一人進行參數之測定。

3.結果

3.1一般條件

在選擇的120名受試者中，僅100名受試者實際參與該研究，並隨機劃分成對照組(n=50)或治療組(n=50)。

3.2皮膚檢測結果

按照表1的結果，治療組中的皮膚水含量得以改善，並(i)在組內，在治療組(p<0.01)中及(ii)在組之間，在治療組及對照組之間，在30天的補充結束時顯示明顯的差異 (p<0.05)。

在對照組中證實無明顯差異。

換言之，比較對照組，治療組中的皮膚水含量得以改善。

4.結論

治療組之受試者連續30天經口吸收化妝品組合物。當在檢測之前與之後比較治療組，及當在檢測之後比較治療組及對照組時，顯示皮膚水含量的明顯差異，其說明化妝品組合物可增加皮膚之水含量，其因而更為含水。

實例2：包括番茄紅素、類異黃酮之混合物及維生素C之組合的化妝品組合物對減輕皮膚黃褐斑的影響

1.材料及方法

1.1實例

根據實例1的化妝品組合物。

此組合物係適用於以日劑量為6 mg之番茄紅素、50 mg之異黃酮及60 mg之維生素C投與番茄紅素、提取自大豆的異黃酮之混合物及維生素C之組合。

1.2受試者

將120名，18至65歲，呈現黃褐斑的健康女性志願者隨機劃分成「治療」組(n=60)或對照組(n=60)。

1.3檢測條件及持續時間

治療組之受試者以每天兩顆錠劑之速率連續30天經口吸收化妝品組合物。在檢測期間受試者並不服用與減輕皮膚黃褐斑之功能相關的任何藥物、任何功能性食品，或任何 化妝品產物。受試者並不改變其等飲食習性，並如往常一樣飲食。

1.4裝置及試劑

臉上的黃褐斑顏色的測量係使用由Surveying and Mappingpress(1992)出版的「Practical standard colour card(第一版)」中描述的色圖(Y+M+BK；即黃+品紅+黑)進行。此比色標度由地理科學與自然資源研究所，中國科學院[Institute of geographical sciences and of natural resources research,science academy of China]生產及發展。此圖係用作標準，根據以下顏色測定標準：度I(15,20,5)；度II(30,40,10)；度III(40,60,15)。

黃褐斑面積的測量基於：使用刻度尺測量同一黃褐斑的長度及寬度以計算面積，以cm²表示。

2.結果

2.1一般條件

就招募的120名受試者，最終分析100名受試者，分別為「治療」組中50名受試者及「對照」組中50名受試者。

2.2黃褐斑顏色的測量

按照表2之結果，顯示在服用該組合物30天之後在治療組中，黃褐斑之顏色在統計上極明顯地降低(p<0.01)。

在研究結束時，於治療組中黃褐斑之顏色係與對照組明顯不同(p<0.01)。換言之，在治療組相對對照組中，治療組中的黃褐斑顏色係在統計上更不明顯。

2.3黃褐斑面積的測量

根據表3之結果，在檢測結束時在治療組中黃褐斑之面積減小。在治療組中，於檢測之後的黃褐斑減小面積及減小百分數係高於在對照組中的對應參數，具有明顯的差異(P<0.01)。

在檢測之前及之後，兩組之間黃褐斑之面積顯示無明顯差異(P>0.05)。

2.4效能之測定

根據表4的結果，在治療組中顯示其等黃褐斑改善的志願者百分數係64.0%，相對於在對照組中14.0%(p<0.01)。

3.結論

比較檢測之前的結果，在治療組中黃褐斑之顏色係平均減小0.46±0.38度，黃褐斑之面積係平均減小10.33±13.55 cm²，及減小百分數為15.6%±16.1%。此等改善在統計上係明顯的。同時，對照組中對應參數之結果係0.09±0.35度、1.94±7.45 cm²、2.38%±11.4%。與對照組相較，治療組中黃褐斑之顏色及面積係在統計上更不明顯。

在治療組中，就32名個體而言，該化妝品組合物係有效的，具有總有效度為64.0%。同時，對照組中對應參數係7%及14.0%。同樣顯示兩組之間的明顯差異。同時，未出現新的黃褐斑。

結果總體顯示該化妝品組合物具有減輕皮膚黃褐斑之功能。

Claims (19)

1. 一種組合之用途，其係用於製備用於保濕皮膚之口服化妝品組合物，其中該組合包含作為活性劑之(i)至少一種類胡蘿蔔素、(ii)至少一種植物雌激素及(iii)維生素C，且該化妝品組合物適用於經口投與每日劑量自1至25mg之該類胡蘿蔔素、自10至300mg之該植物雌激素及自10至1000mg之維生素C，且用於連續投予30天，或投予4至15週。
2. 如請求項1之用途，其中該化妝品組合物係用於保持或增加皮膚的水含量。
3. 如請求項1之用途，其中該化妝品組合物係用於治療及/或防止皮膚乾燥。
4. 如請求項1之用途，其中該化妝品組合物係用於防止及/或治療皮膚的非病理性先天性乾燥或非病理性後天性乾燥。
5. 如請求項1之用途，其中該化妝品組合物係用於防止及/或治療選自皮膚乾燥伴隨鱗狀及與乾燥皮膚相關的老化及/或緊繃之皮膚乾燥狀況。
6. 如請求項1之用途，其中該化妝品組合物係用於生理上恢復角質層的保濕適宜狀態、增進乾燥皮膚的舒適度、對抗因乾枯所致的乾燥皮膚之暗沉及/或無生命力外觀，或治療已經以下引起的乾燥外源應力的皮膚：化學製品、輻射剝皮，或皮膚與外部物質摩擦。
7. 如請求項1之用途，其中該植物雌激素係選自異黃酮、 二氫異黃酮、類魚藤酮(rotenoids)、紫檀烷(pterocarpans)、異黃烷、異黃-3-烯、3-芳基香豆素、3-芳基-4-羥基香豆素、香豆雌酚(coumestanes)、香豆酮并色酮(coumaronochromones)、α-甲基去氧安息香及2-芳基苯并呋喃之類異黃酮。
8. 如請求項1之用途，其中該植物雌激素係選自染料木苷、大豆苷、染料木素、大豆素、黃豆黃苷、雌馬酚、刺芒柄花苷(formononetine)、cuneatine、異櫻黃素(isoprunetine)及櫻黃素(prunetine)、木豆素(cajanine)、奧洛波爾(orobol)、紅車軸草異黃酮(pratensein)、檀香木(santal)、刺柏苷元A(junipegenin A)、黃豆黃素、阿夫羅莫辛(afrormosine)、凹豬屎豆鹼(retusine)、鳶尾黃素(tectorigenin)、尼泊爾鳶尾異黃酮(irisolidone)及牙買加菜樹苦素(jamaicine)之類異黃酮。
9. 如請求項8之用途，其中該類異黃酮係選自於大豆苷、大豆素、染料木苷及染料木素或其混合物。
10. 如請求項1之用途，其中該植物雌激素係至少一種異黃酮，或異黃酮之混合物。
11. 如請求項10之用途，其中該至少一種異黃酮係異黃酮之混合物。
12. 如請求項11之用途，其中該至少一種異黃酮係呈大豆異黃酮提取物的形式。
13. 如請求項1之用途，其中在單一劑量單位或多個劑量單位的該化妝品組合物中包括每日劑量的該至少一種類胡 蘿蔔素、該至少一種植物雌激素及維生素C之組合；其中該類胡蘿蔔素係番茄紅素，且該植物雌激素係類異黃酮。
14. 如請求項13之用途，其中在兩個劑量單位的該化妝品組合物中包括每日劑量的該至少一種番茄紅素、該至少一種類異黃酮及維生素C之組合。
15. 如請求項1至14中任一項之用途，其中該化妝品組合物係呈選自飲用溶液、糖漿、錠劑、包衣錠劑、凝膠囊及膠囊之劑量單位形式。
16. 如請求項1至14中任一項之用途，其中製備之化妝品組合物為其中植物雌激素相對於該組合物之總重量係以0.0001重量%至50重量%範圍之含量存在。
17. 如請求項1至14中任一項之用途，其中製備之化妝品組合物為其中類胡蘿蔔素相對於該組合物之總重量係以0.0001重量%至50重量%範圍之含量存在。
18. 如請求項1至14中任一項之用途，其中製備之化妝品組合物為其中維生素C相對於該組合物之總重量係以0.0001重量%至50重量%範圍之含量存在。
19. 如請求項1至14中任一項之用途，其中製備之化妝品組合物為其中相對於該組合物之總重量，植物雌激素係以0.1重量%至10重量%範圍之含量存在，類胡蘿蔔素係以0.02重量%至2重量%範圍之含量存在，及維生素C係以0.2重量%至12重量%範圍之含量存在。