FR2893501A1 - Compositions topiques pour favoriser l'homeostasie de la peau - Google Patents

Abstract

L'invention concerne notamment une composition pour application topique sur la peau comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un peptide augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et au moins un agent tenseur.Selon une alternative, l'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est choisi parmi des sels de zinc, de cuivre, de manganèse, leurs dérivés et leurs mélanges.L'invention porte également sur un kit de soin de la peau comprenant au moins deux compositions comprenant respectivement l'agent tenseur et l'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau.L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique de la peau comprenant l'application simultanée ou séquentielle desdites compositions.

Description

La présente invention concerne le domaine du soin de la peau et vise

notamment à améliorer l'aspect de la peau et/ou du teint.

L'invention porte notamment sur une composition pour application topique sur la peau comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un peptide augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et au moins un agent tenseur. En particulier, les peptides utilisés selon l'invention sont des peptides de protéines matricielles, en particulier choisies parmi le collagène, la fibronectine et la laminine.

Selon une alternative, l'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est choisi parmi des sels de zinc, de cuivre, de manganèse, leurs dérivés et leurs mélanges.

L'invention porte également sur un kit de soin de la peau comprenant au moins deux compositions comprenant respectivement l'agent tenseur et l'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau. L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique de la peau comprenant l'application simultanée ou séquentielle desdites compositions.

La peau constitue une barrière physique entre l'organisme et son environnement. Elle est constituée de deux tissus : l'épiderme et le derme.

L'épiderme est un épithélium pluristratifié kératinisant qui se renouvelle constamment. Les kératinocytes constituent la principale population cellulaire épidermique et sont responsables du maintien de la structure épithéliale ainsi que de sa fonction de barrière. L'épiderme repose sur une membrane basale acellulaire, appelée jonction dermo- épidermique, qui assure la cohésion avec le derme.

L'épiderme est constitué de plusieurs assises de cellules, dont la plus profonde est l'assise basale constituée de cellules indifférenciées. Au cours du temps, ces cellules vont se différencier et migrer vers la surface de l'épiderme en constituant les différentes assises de celui-ci, jusqu'à former à la surface de l'épiderme les cornéocytes qui sont des cellules mortes qui s'éliminent par desquamation. Cette perte en surface est compensée par la migration de cellules de l'assise basale vers la surface de l'épiderme. Il s'agit du renouvellement continu de la peau.

Le derme est un tissu conjonctif de soutien compressible et élastique d'origine mésodermique principalement composé de fibroblastes et d'une matrice extracellulaire constituée de protéines fibreuses (les collagènes et l'élastine), et de protéines non fibreuses (les protéoglycanes et les glycoprotéines). Le derme est un tissu nourricier pour l'épiderme mais il joue également un rôle fondamental dans le développement et la croissance de l'épiderme, ainsi que dans sa différenciation. Les fibroblastes et la matrice extracellulaire influencent également les propriétés mécaniques de la peau, en particulier son élasticité et sa fermeté.

L'homéostasie de la peau, et en particulier de l'épiderme, résulte d'une balance finement régulée entre les processus de prolifération et de différenciation des cellules de la peau.

Ces processus de prolifération et de différenciation sont parfaitement régulés : ils participent au renouvellement et/ou à la régénération de la peau et conduisent au maintien d'une épaisseur constante de la peau, et en particulier d'une épaisseur constante de l'épiderme. Cette homéostasie de la peau participe également au maintien des propriétés mécaniques de la peau.

Mais cette homéostasie de la peau peut être altérée par certains facteurs physiologiques (âge, ménopause, hormones...), ou environnementaux (stress UV, pollution, stress oxydant, stress irritant...). Le potentiel régénératif de l'épiderme devient moins important : les cellules de la couche basale se divisent moins activement, conduisant notamment à un ralentissement et/ou une diminution du renouvellement épidermique. Par conséquent, le renouvellement cellulaire ne compense plus la perte des cellules éliminées en surface, conduisant à une atrophie de l'épiderme et/ou une diminution de l'épaisseur de la peau et/ou une perte d'élasticité et/ou de fermeté de la peau et/ou la formation de rides ou ridules.

Les altérations de l'homéostasie épidermique se traduisent également par un aspect terne et/ou brouillé du teint de la peau.

Ce phénomène peut être accentué par la ménopause : les femmes se plaignent de ce que leur peau tire et devient sèche, voire de l'apparition d'une xérose. Les déficits hormonaux associés à la ménopause s'accompagnent notamment d'une baisse d'activité métabolique, ce qui pourrait aboutir à une diminution de la prolifération des kératinocytes et une augmentation de la différenciation épidermique.

On comprend alors la nécessité de disposer d'agents capables de favoriser l'homéostasie de la peau afin de maintenir et/ou augmenter l'épaisseur de la peau et ainsi maintenir et/ou améliorer les propriétés mécaniques de la peau et/ou favoriser l'éclat du teint.

On connaît de l'art antérieur l'utilisation d'agents cosmétiques solubles pour favoriser le renouvellement cellulaire. On peut citer par exemple des dérivés de l'acide rétinoïque et en particulier le rétinol également connu sous le nom de vitamine A, et les dérivés estérifiés du rétinol, qui ont pour effet de favoriser la prolifération des kératinocytes et d'inhiber leur différenciation, permettant ainsi de stimuler le renouvellement épidermique, augmenter l'épaisseur de l'épiderme et/ou de favoriser l'éclat du teint. Les agents cosmétiques solubles agissent classiquement via une liaison à un récepteur qui initie des réponses intracellulaires conduisant à une régulation de l'expression de protéines impliquées dans les processus de prolifération et/ou différenciation épidermique. On parlera d'un effet `biologique' direct.

Or la Demanderesse vient de montrer, de façon surprenante et inattendue, que l'on pouvait obtenir une amélioration de l'homéostasie de la peau et/ou de l'éclat du teint via un effet biomécanique apporté par l'application topique d'une quantité efficace d'agents cosmétiques, en particulier d'agents tenseurs. Elle a en effet montré que l'application topique d'une quantité efficace d'agents tenseurs, tels que des copolymères acryliques, sur un modèle de peau reconstruite, avait pour effet de moduler l'expression de protéines impliquées dans l'homéostasie de la peau.

Par `effet biomécanique' selon l'invention, on entend la capacité d'un agent cosmétique, et en particulier d'un agent tenseur, à induire une réponse biologique au niveau des cellules de l'épiderme et/ou du derme, via un effet mécanique efficace à la surface de la peau (stratum corneum). Par `effet mécanique efficace à la surface de la peau', on entend la capacité d'un agent cosmétique à induire des tensions mécaniques biologiquement efficaces, c'est-à-dire des tensions mécaniques aptes à transmettre une perturbation mécanique de cellule en cellule ou par l'intermédiaire de la matrice extracellulaire, et impliquant l'activation de mécanorécepteurs présents sur les membranes desdites cellules. Ces cellules sont dites `biologiquement sensibles aux tensions mécaniques' : on s'intéresse notamment aux cellules de l'épiderme et du derme, et en particulier aux kératinocytes et aux fibroblastes.

Ces tensions mécaniques, contrairement à une stimulation classique par des molécules solubles telles qu'utilisées jusqu'ici, ont pour effet de modifier, par l'intermédiaire de récepteurs membranaires ou `mécanorécepteurs', un équilibre établi entre la matrice extracellulaire et une cellule, ou entre deux cellules voisines.

Les tensions mécaniques sont transmises dans la cellule sous forme de signaux biochimiques par l'intermédiaire de récepteurs membranaires ou mécanorécepteurs. Ces mécanorécepteurs sont des récepteurs membranaires sensibles aux tensions mécaniques, c'est-à-dire des récepteurs membranaires capables d'induire une réponse biologique intracellulaire en réponse à une perturbation mécanique. Parmi eux, on compte les intégrines (Pommerenke et al., Eur J Cell Biol 1996 Jun ; 70(2) : 157-64), les récepteurs du type PECAM1 (Fujiwara et al., Cell struct funct 2001 Feb ; 26(1) :11-7) ou bien les récepteurs au facteur de croissance PDGF (Li et al., Cell Signal 2000 Jul ; 12(7) :435-45).

Les tensions, en induisant une perturbation mécanique de ces récepteurs déclenchent, dans une première étape, l'activation de multiples seconds messagers. Les tensions activent notamment la Protéine Tyrosine Kinase (PTK), la Protéine Kinase C (PKC), les G protéines rac et cdc42 ou induisent la libération de flux calciques. L'activation de ces diverses voies de signalisation, conduit à l'activation de protéines kinases d'une même famille, les MAPKinases, Erkl, Erk2 et p38. Les MAPK, une fois activée, induisent l'activation de facteurs transcriptionnels, spécifiques, qui régulent l'expression de nombreux gènes impliqués dans l'homéostasie des kératinocytes. Ces mécanismes d'activation sont par ailleurs bien régulés : au cours des tensions, en particulier, Erk induit l'expression des MAPK phosphatases, connues pour inhiber Erk. Ce processus permet aux cellules de contrôler les signaux induits par les tensions et d'empêcher une hyperprolifération pathologique des kératinocytes.

A la connaissance de la Demanderesse, il n'a jamais été décrit ni suggéré jusqu'ici d'améliorer l'homéostasie épidermique et/ou l'éclat du teint par l'application topique sur la peau d'une quantité efficace d'un agent cosmétique à effet biomécanique, en particulier d'un agent tenseur.

On connaissait de l'art antérieur l'utilisation des agents tenseurs pour obtenir un effet visuel immédiat et superficiel de lissage du microrelief de la peau, en particulier de lissage des rides et des ridules. Ces agents sont décrits comme capables de former un film provoquant la rétraction du stratum corneum, qui est la couche cornée superficielle de l'épiderme. L'utilisation cosmétique ou dermatologique de tels systèmes polymériques pour atténuer les altérations du microrelief de la peau liées à l'âge est décrite dans la demande de brevet WO 98/29091. D'autres agents tenseurs sont constitués de dispersions de particules colloïdales inorganiques, notamment de silice, comme décrit dans les demandes de brevet FR-A-2 823 113, FR-2 843 024 et FR-2 659 551 ou dans les brevets US-3,819,825 et US-4,777,041, par exemple. D'autres agents tenseurs encore sont des silicates mixtes tels que ceux décrits dans la demande FR-2 816 315.

Mais à la connaissance de la Demanderesse, il n'a jamais été décrit jusqu'ici un effet biologique des tenseurs, et en particulier leur capacité à réguler l'expression de protéines impliquées dans l'homéostasie de la peau ni leur utilisation pour favoriser l'homéostasie de la peau et/ou améliorer l'éclat du teint et/ou améliorer les propriétés mécaniques de la peau.

C'est dans ce contexte que la Demanderesse a imaginé d'utiliser, en association avec ces agents tenseurs, des agents induisant et/ou augmentant l'expression et donc le nombre des mécanorécepteurs au niveau des cellules de la peau afin d'augmenter la capacité desdites cellules à répondre aux sollicitations mécaniques et ainsi de potentialiser et/ou augmenter et/ou prolonger la réponse biologique induite par ces agents tenseurs. Cette association est par ailleurs avantageuse en ce qu'elle permet de limiter la quantité efficace d'agents tenseurs nécessaire pour obtenir l'effet biologique recherché, permettant ainsi d'optimiser le confort des compositions cosmétiques les contenant.

Par `mécanorécepteurs' selon l'invention, on entend notamment des récepteurs membranaires sensibles aux tensions mécaniques, c'est-à-dire des récepteurs membranaires capables d'induire une réponse biologique intracellulaire en réponse à une perturbation mécanique. Parmi eux, on compte les intégrines (Pommerenke et al., Eur J Cell Biol 1996 Jun ; 70(2) : 157-64), les récepteurs du type PECAM1 (Fujiwara et al., Cell struct funct 2001 Feb ; 26(1) :11-7) ou bien les récepteurs au facteur de croissance PDGF (Li et al., Cell Signal 2000 Jul ; 12(7) :435-45).

On s'intéressera notamment au groupe des intégrines, et en particulier à la classe des intégrines pl impliquées dans la sensibilité des cellules aux contraintes mécaniques.

Les intégrines sont des molécules d'adhésion, impliquées dans les intéractions cellules-cellules et cellules-matrice. Ce sont des récepteurs hétérodimériques composés de deux sous-unités a et R associées de manière non covalente. Plus de 17 chaînes de la sous unité a et 8 chaînes de la sous unité R ont été décrites, qui s'associent pour former 23 hétérodimères différents. Le domaine transmembranaire des sous-unités a est constitué d'une hélice a, très conservée d'une sous-unité à l'autre, responsable de la fonction d'ancrage de l'intégrine à la membrane et participe à la transduction de signaux.

Le domaine cytoplasmique des sous-unités 13, très conservé d'une sous-unité à l'autre, est responsable d'une part de la formation de l'hétérodimère et d'autre part de la liaison avec des protéines structurales du cytosquelette ; cette association régule aussi la transduction des signaux. Les hétérodimères d'intégrines peuvent être classés en fonction de leur substrat ; on sait notamment que : - les hétérodimères a1(31 et a2131 se lient au collagène ; - les hétérodimères 134131, a5131, a8131 et av131 se lient à la fibronectine ; - les hétérodimères a1(31, a2131, a3131 et a6131 se lient aux laminines.

Le collagène, la fibronectine et les laminines sont des protéines matricielles ou protéines de la matrice extracellulaire, qui participent à l'adhésion des cellules et jouent un rôle important dans la migration et la signalisation cellulaire. Au cours des processus d'adhésion et de migration cellulaire, les cellules intéragissent avec les molécules matricielles par l'intermédiaire de récepteurs membranaires et en particulier les intégrines telles que décrites ci-dessus. Et cette intéraction initie des réponses intracellulaires impliquées dans la signalisation cellulaire, la différenciation cellulaire, la migration et/ou la prolifération cellulaire.

Des peptides mimant la structure de certaines régions de ces protéines matricielles ont été définis dans l'art antérieur : en particulier il est décrit l'utilisation de peptides de la fibronectine (WO03/008438), de peptides de collagène (WO03/007905) et de peptides de la fibronectine (WO03/077936) dans des compositions, afin d'augmenter l'adhésion cellulaire.35 La présente invention porte sur une composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et au moins un agent tenseur.

Par `agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau', on entend notamment selon l'invention tout agant capable d'induire ou de stimuler l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau, en particulier dans les cellules de l'épiderme et du derme (ex : kératinocytes, fibroblastes).

De préférence, on s'intéresse aux agents augmentant l'expression des intégrines, et en particulier aux agents augmentant l'expression des intégrines pl.

De tels agents peuvent être sélectionnés selon des méthodes classiques de détection par immunofluorescence ou par RT-PCR quantitative. De préférence, on utilisera la technologie RT-PCR quantitative.

Le principe de la détection par immunofluorescence consiste à mettre en contact des cellules en culture avec les agents à tester puis à révéler l'effet desdits agents sur l'expression des mécanorécepteurs et en particulier des intégrines (ex : intégrines pl) en utilisant des anticorps anti-intégrines et des anticorps secondaires couplés à un marqueur fluorescent (la fluorescéine).

Le principe général de la technologie RT-PCR quantitative, préférée selon l'invention, comprend par exemple les étapes suivantes : - on sélectionne les concentrations des agents à tester à partir d'une étude de cytotoxicité dans les conditions de l'essai ; - on cultive des kératinocytes et ou fibroblastes humains dans un milieu de culture adapté à ces différents types cellulaires ; - on change le milieu de culture contre le même milieu contenant ou non (témoin) l'agent à tester aux différentes concentrations sélectionnées ; - après 24 h d'incubation par exemple, on extrait les ARNm et on élimine les traces d'ADN par traitement à la DNAse, qui est ensuite inactivée ; - on réalise ensuite une réaction de réverse-transcription suivie d'une quantification, par fluorescence, de l'ADNc synthétisé ; - on réalise une première série de Q-PCRs sur le marqueur G3actine (contrôle) pour vérification de l'homogénéité des préparations à comparer ; on réalise ensuite des Q-PCR en triplicate à l'aide de couples de primers spécifiques des séquences R-actine, et des marqueurs spécifiques des mécanorécepteurs et en particulier des intégrines (ex : intégrines pl) ; - on évalue ensuite l'expression différentielle des intégrines par une analyse de fluorescence dans l'ADN amplifié ; - on sélectionne les agents pour lesquels on obtient une augmentation de l'intensité de fluorescence correspondant à une augmentation de l'expression des intégrines par rapport à la condition témoin (non traité par l'agent).

Les réactions de PCR (polymerase chain reaction) peuvent otamment être réalisées par PCR quantitative avec le système Light Cycler (Roche Molecular Systems Inc.) et selon les procédures recommandées par le fournisseur.

Selon un premier mode de réalisation, l'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est un peptide.

L'invention concerne donc une composition pour application topique sur la peau comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un agent tenseur et au moins un peptide augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau.

Ce peptide peut augmenter l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau notamment (i) soit en se liant aux mécanorécepteurs cibles, (ii) soit en se liant à tout autre récepteur membranaire capable d'induire une réponse intracellulaire conduisant à une augmentation de l'expression des mécanorécepteurs cibles, en particulier des intégrines.

Comme exemples de peptides utilisables selon l'invention, on peut citer notamment des peptides mimétiques de protéines matricielles, leurs homologues ou dérivés, capables de se lier aux mécanorécepteurs cibles. En particulier, les peptides mimétiques de protéines matricielles pourront être choisis parmi des peptides mimétiques de collagène, de fibronectine ou de laminine.

Par `peptides mimétiques de protéines matricielles', on entend des séquences peptidiques contenues dans les séquences natives des protéines matricielles identifiées comme les séquences clés pour la fonction d'adhésion cellulaire, ou des séquences peptidiques homologues à des séquences contenues dans les séquences natives des protéines matricielles identifiées comme les séquences clés pour assurer la fonction d'adhésion cellulaire. Ces séquences clés des protéines matricielles participent notamment à la liaison des protéines avec les mécanorécepteurs. Ces peptides sont capables de mimer la structure de certaines régions desites protéines matricielles et ainsi d'induire les mêmes types de signaux que celles-ci : en particulier, ils sont notamment capables de se lier aux mécanorécepteurs cibles et d'induire une augmentation de l'expression desdits mécanorécepteurs.

Ces peptides auront généralement une séquence allant de 2 à 25 acides aminés, en particulier de 4 à 16 acides aminés.

Parmi les peptides utilisables selon l'invention, on peut citer notamment : 1) des peptides de la fibronectine, leurs homologues et dérivés, tels que les peptides de séquence (AA)n-Leu-Asg-Ala-Pro-(AA)n, dans laquelle AA est un quelconque acide aminé ou un de ses dérivés, n est compris entre 0 et 2, et où les acides aminés peuvent être sous la forme L (lévogyre), D (dextrogyre) ou DL. De tels peptides sont décrits dans la demande W003/008438 incorporée par référence dans la présente invention.

De préférence on utilisera l'hexapeptide de séquence Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr, qui est homologue à une séquence contenue dans la sous unité III de la fibronectine, un homologue ou un dérivé de ce peptide. Ce peptide est commercialisé par la société VINCIENCE sous la dénomination VINCI 02 . Il stimule l'expression des integrines pl sur des cellules en culture, comme décrit dans la demande W003/008438. 2) des peptides de collagène, leurs homologues et dérivés, tels que les peptides de séquence (Gly-Pro-Gln)n-NH2, dans laquelle n est compris entre 1 et 3, et où les acides aminés peuvent être sous la forme L, D ou DL, tels que décrits dans la demande W003/007905 incoprporée dans la présente demande par référence.

De préférence, on utilisera l'hexapeptide de séquence Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln dont la séquence est contenue dans la séquence du collagène, un homologue ou dérivé de ce peptide. Ce peptide est commercialisé par la société VINCIENCE sous la dénomination COLLAXYL . Il stimule l'expression des integrines R1 lorsqu'il est appliqué sur de la peau ex vivo comme décrit dans Perrin et al. (Int J Tissue React, 2004 ; 26(3-4) :97-104). 3) des peptides de la laminine, leurs homologues et dérivés tels que : - l'hexapeptide SERILESINE commercialisé par la société LIPOTEC dont la séquence est homologue à une séquence contenue dans la chaîne a de la laminine. Ce peptide est décrit pour augmenter l'expression des integrines a6 dans des fibroblastes et des kératinocytes en culture ; - des peptides de séquence X,-Y-Phe-Thr-X2-Ala-Thr-Z-Ile-X3-Leu-X4-Phe-Leu-X5 ; dans laquelle X,, X2, X3, X4, X5=Arg, Lys ou His ; Y=Asp ou Glu ; Z=Asn ou Gln tels que décrits dans la demande W003/077936 incorporée par référence dans la présente demande. En particulier l'oligopeptide ARG-ASP-PHE-TH R-LYS-ALA-THR-ASN-ILE-ARG-LEU-ARGPHE-LEU-ARG dont la séquence en acides aminés est homologue à une séquence contenue dans la séquence de la laminine. Ce peptide stimule l'expression des intrégrines 131 comme décrit dans la demande W003/077936. Ce peptide est commercialisé par la société VINCIENCE sous la dénomination VINCI 01 .

L'invention porte donc sur une composition comprenant au moins un peptide augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et au moins un agent tenseur, dans laquelle le peptide est choisi parmi : a) un peptide mimétique de la fibronectine de séquence (AA)n-Leu-Asg-Ala-Pro-(AA)n, dans laquelle AA est un quelconque acide aminé ou un de ses dérivés ; n est compris entre 0 et 2 ; b) un peptide mimétique du collagène de séquence (Gly-Pro-Gln)n-NH2 dans laquelle n ets compris entre 1 et 3 ; c) un peptide mimétique de la laminine de séquence X,-Y-Phe-Thr-X2-Ala-Thr-Z-Ile-X3-Leu-X4-Phe-Leu-X5 ; dans laquelle X,, X2, X3, X4, X5=Arg, Lys ou His ; Y=Asp ou Glu ; Z=Asn ou Gln et leurs dérivés.

En particulier, le peptide est choisi parmi : 30 d) un hexapeptide mimétique de la fibronectine de séquence Lys-Leu-Asp- Ala-Pro-Thr ; e) un hexapeptide mimétique de collagène de séquence Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gin ; f) un oligopeptide mimétique de la laminine de séquence Arg-Asp-Phe-Thr35 Lys-Ala-Thr-Asn-Ile-Arg-Leu-Arg-Phe-Leu-Arg ; 25 leurs homologues et leurs dérivés. Ces peptides peuvent être d'origine naturelle ou synthétique.

Par `origine naturelle', on entend un peptide à l'état pur ou en solution à différentes concentrations, obtenu par différents procédés d'extraction à partir d'une matière kératinique (peau, ongle, cheveu, en particulier cheveu) d'origine naturelle ou de tissus conjonctifs.

Par `origine synthétique', on entend un peptide à l'état pur ou en solution à différentes concentrations, obtenu chimiquement ou par production dans un organisme après introduction dans cet organisme des éléments nécessaires à cette production. Ces peptides peuvent être obtenus par synthèse chimique ou enzymatique à partir des acides aminés constitutifs ou de leurs dérivés, ou par hydrolyse ménagée de protéines naturelles (végétales ou animales) ou encore par biotechnologie selon les techniques classiques. Par `homologue de ces peptides' on entend notammment toute séquence peptidique identique à au moins 50%, de préférence à au moins 80% et encore plus préférentiellement à au moins 95 % desdites séquences peptidiques identifiées ci-dessus, chez la même espèce ou chez une espèce différente ; dans ce dernier cas, on le désigne également par `polypeptide orthologue'. Et par `pourcentage d'identité' entre deux séquences peptidiques ou séquences d'acides aminés, on entend désigner un pourcentage de résidus d'acides aminés identiques entre les deux séquences à comparer, obtenu après le meilleur alignement, c'est-à-dire l'alignement optimal réalisé par exemple au moyen de l'algorithme d'homologie locale de Smith et Waterman (1981, Ad. App. Math. 2 :482), au moyen de l'algorithme d'homologie locale de Neddleman et Wunsch (1970, J.Mol. Biol. 48 : 443), au moyen de la méthode de recherche de similarité de Pearson et Lipman (1988, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85 :2444), au moyen de logiciels informatiques utilisant ces algorithmes (GAP, BESTFIT, BLAST P, BLAST N disponible sur le site NCBI, FASTA et TFASTA dans le Wisconsin Genetics Software Package, Genetics Computer Group, 575 Science Dr, Madison, WI). 11 Par `dérivé' de ces peptides, on entend notamment un peptide modifié par acylation sur leur fonction N-terminale et/ou par estérification sur leur fonction C-terminale. Les peptides peuvent être préalablement solubilisés dans un ou plusieurs solvants cosmétiquement acceptables comme l'eau, le propylène glycol, le butylène glycol, les diglycols éthoxylés ou propoxylés, l'éthanol, le propanol ou l'isopropanol. Ils peuvent alternativement être solubilisés dans un vecteur cosmétique comme les liposomes ou adsorbé sur des supports organiques ou minéraux.

Ces peptides sont utilisés dans la composition selon l'invention en une quantité efficace pour augmenter l'expression des intégrines. La quantité de peptides utilisables selon l'invention peut aller de 0,01% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,1% à 10% en poids par rapport au poids total de la composition.

L'invention concerne également une composition pour application topique sur la peau comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un agent tenseur et au moins un agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau, caractérisée en ce que : -lorsque l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs est un gluconate de zinc, l'agent tenseur n'est pas une particule colloïdale ; -lorsque l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs est un gluconate de manganèse, l'agent tenseur n'est pas choisi parmi un polymère greffé ou un silicate mixte. Selon un mode particulier de l'invention, l'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs et en particulier des intégrines, est choisi parmi des sels de zinc, des sels de manganèse, des sels de cuivre, leurs dérivés et leurs mélanges. Par `sels', on entend des sels organiques ou inorganiques.30 Comme sels organiques, on peut citer le gluconate, le carbonate, l'acétate, le citrate, l'oléate ou l'oxalate. Comme sels inorganiques, on peut citer les sels minéraux comme le chlorure, le borate, le nitrate, le phosphate ou le sulfate. On pourraalternativement utiliser le zinc, le cuivre et le manganèse sous une forme ionique, sous forme de sels ou sous forme d'extraits naturels, végétaux ou de micro-organismes, particulièrement bactériens, riches en zinc, cuivre et manganèse.

En particulier, on utilisera des sels organiques de zinc, de cuivre ou de manganèse, leurs dérivés ou leurs mélanges. De préférence, on utilisera au moins un sel de gluconate choisi parmi un gluconate de zinc, un gluconate de cuivre, leurs dérivés et leurs mélanges. Ces gluconate de zinc, cuivre et manganèse ont été décrits comme étant capables d'augmenter l'expression des intégrines, en particulier les intégrines a2, a3, a6 av et 131 sur des kératinocytes en culture ou dans des peaux reconstruites (Tenaud et al., British Journal of Dermatology, 1999 : 140 ; 26-34). Ces sels de gluconate sont notamment commercialisés par la société Labcatal. Les sels de zinc, de cuivre ou de manganèse sont présents dans la composition en une quantité efficace pour augmenter l'expression des intégrines. On pourra utiliser une quantité allant de 0,01 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence de 0,1 à 10% en poids par rapport au poids total de la composition. Par `dérivés', on entend des sels complexés à des sucres ou à des acides aminés. Par agent tenseur utilisable selon l'invention, on entend des composés susceptibles 30 d'avoir un effet tenseur, c'est-à-dire pouvant tendre la peau. 25 L'effet tenseur peut être caractérisé par un test in vitro de rétraction. Ce test consiste à quantifier in vitro le pouvoir tenseur d'un matériau déposé sur un substrat en élastomère ayant un module de l'ordre de 20 MPa et d'une épaisseur de 100pm. La solution contenant l'agent tenseur à 7% en poids est donc déposée (30p1) sur une éprouvette rectangulaire (10x40mm) d'élastomère. Après 3-4h de séchage à 22 3 C et 40 10% d'humidité relative HR, la tension exercée par ce dépôt sur le substrat et par conséquent le potentiel tenseur est directement relié à la diminution de la largeur au centre de l'éprouvette. L'effet tenseur (ET) peut alors se quantifier de la façon suivante : 'ET' = (Lo ù L3h / Lo)x100 en % avec Lo = largeur initiale 10mm et L3h = largeur après 3h de séchage De manière très générale on entend par agent tenseur tous composés produisant à une concentration en masse de 7% dans l'eau, ou tout milieu physiologiquement acceptable, une rétractation de plus de 15 % dans le test précédemment décrit. L'agent tenseur peut être choisi parmi : a) les protéines végétales ou animales et leurs hydrolysats ; b) les polysaccharides d'origine végétale ; c) les silicates mixtes ; d) les particules colloïdales de charges inorganiques ; e) les polymères synthétiques ; et les mélanges de ceux-ci. L'homme du métier saura choisir, dans les catégories chimiques listées ci-dessus, les matériaux répondant au test tenseur tel que décrit précédemment.

Ces différentes catégories d'agents tenseurs seront maintenant décrites. a) Les protéines véqétales et leurs hvdrolvsats Des exemples de protéines végétales et hydrolysats de protéines végétales utilisables comme agents tenseurs selon l'invention sont constitués des protéines et hydrolysats de protéines de maïs, de seigle, de froment, de sarrasin, de sésame, d'épeautre, de tabac, de pois, de fève, de lentille, de soja, d'amande et de lupin.

Comme protéines animales utilisables selon l'invention, on peut notamment citer les protéines extraites de la soie, du lait, du petit lait, et de l'oeuf. b) Polysaccharides d'oriqine naturelle Les polysaccharides d'origine naturelle convenant pour la formulation des compositions selon l'invention sont tous polysaccharides d'origine naturelle capables de former des gels soit de type thermoréversible soit de type réticulé. De préférence, on utilisera des polysaccharides capables de former des gels thermoréversibles. On entend par thermoréversible le fait que l'état gel de ces solutions de polymère est obtenu de façon réversible une fois la solution refroidie en dessous de la température de gélification caractéristique du polysaccharide utilisé. Une première famille de polysaccharides d'origine naturelle qui peut être utilisée dans la présente invention est constituée par les carraghénanes et tout particulièrement le kappa-carraghénane et le iota-carraghénane. Ce sont des polysaccharides linéaires présents dans certaines algues rouges. Ils sont constitués de résidus 13-1,3 et a-1,4 galactoses en alternance, de nombreux résidus galactoses pouvant être sulfatés. Cette famille de polysaccharides est décrite dans le chapitre 3 du livre Food Gels édité par Peter HARRIS, Elsevier 1989. Une autre famille de polysaccharides qui peut être utilisée est constituée par les Agars. Ce sont également des polymères extraits d'algues rouges et ils sont constitués de résidus 1,4-L-galactose et 1,3-D-galactose en alternance. Cette famille de polysaccharides est également décrite dans le chapitre 1 du livre Food Gels mentionné précédemment. Une troisième famille de polysaccharides est constituée par des polysaccharides d'origine bactérienne appelés gellanes. Ce sont des polysaccharides constitués d'une alternance de résidus glucose, acide glucoronique et rhamnose. Ces gellanes sont décrits en particulier au chapitre 6 du livre Food Gels mentionné précédemment. Enfin, dans le cas des polysaccharides formant des gels de type réticulé, en particulier induits par ajout de sels, on citera les polysaccharides appartenant à la famille des alginates et des pectines.35 Ces polysaccharides tenseurs peuvent présent sous forme de microgels tels que décrit dans la demande FR 2 829 025 ou non. c) Les silicates mixtes Une autre classe d'agents tenseurs utilisables selon l'invention est constituée par les silicates mixtes. Par cette expression, on entend tous les silicates d'origine naturelle ou synthétique renfermant au moins deux cations différents choisis parmi les métaux alcalins (par exemple Na, Li, K) ou alcalino-terreux (par exemple Be, Mg, Ca) et les métaux de transition.

On utilise de préférence des phyllosilicates, à savoir des silicates ayant une structure dans laquelle les tétraèdres SiO4 sont organisés en feuillets 15 entre lesquels se trouvent enfermés les cations métalliques.

Une famille de silicates particulièrement préférée comme agents tenseurs est celle des laponites. Les laponites sont des silicates de magnésium, de lithium et de sodium ayant une structure en couches semblable à celle des 20 montmorillonites. La laponite est la forme synthétique du minéral naturel appelé "hectorite". On peut utiliser par exemple la laponite commercialisée sous la dénomination Laponite XLS ou Laponite XLG par la société ROCKWOOD. 25 d) Les particules colloïdales de charqe minérale Par "particules colloïdales", on entend des particules en dispersion dans un milieu aqueux, hydroalcoolique ou alcoolique, de préférence aqueux, et ayant un diamètre moyen en nombre compris entre 0,1 et 100 nm, de préférence entre 3 et 30 nm. 30 Les particules colloïdales selon l'invention n'ont aucune propriété épaississante dans l'eau, l'alcool, l'huile et tous autres solvants. A une concentration supérieure ou égale à 15% en poids dans l'eau, la viscosité des solutions ainsi obtenues est inférieure à 0,05 Pa.s pour un taux de cisaillement égal à 10 s-'. Les mesures sont réalisées à 25 C à l'aide d'un rhéomètre RheoStress RS150 de Haake en configuration cône-plan, les 35 mensurations du cône de mesure étant : diamètre :60 mm et angle : 2 .

Ces particules sont généralement préparées selon un procédé sol-gel et se différencient donc notamment des particules de silice pyrogénée, qui s'agglomèrent dans l'eau pour former des aggrégats de plus grandes dimensions.

Les particules colloïdales de charge minérale utilisables selon l'invention sont généralement choisies parmi les particules colloïdales de silice, d'oxyde de cérium, d'oxyde de zirconium, d'alumine, de carbonate de calcium, de sulfate de baryum, de sulfate de calcium, d'oxyde de zinc et de dioxyde de titane, les particules colloïdales de platine, les particules colloïdales mixtes comme par exemple les dioxydes de titane enrobés une ou plusieurs fois, tels que le dioxyde de titane à enrobage de silice. On utilisera de préférence dans la composition selon l'invention des silices colloïdales ou des particules colloïdales composites silice-alumine.

Particules colloïdales de silice. Par silices colloïdales, on entend, au sens de la demande, des particules colloïdales de silice en dispersion dans un milieu aqueux, hydroalcoolique, alcoolique. Les particules colloïdales de silice ont un diamètre allant de 0,1 à 100 nm, et de préférence de 3 à 30 nm. Ces particules se présentent sous la forme de dispersions aqueuses et n'ont aucune propriété épaississante dans l'eau, l'alcool, l'huile et tout autres solvants. A une concentration supérieure ou égale à 15% en poids dans l'eau, la viscosité des solutions ainsi obtenues est inférieure à 0.05 Pa.s pour un taux de cisaillement égale à 10 s-'. Les mesures sont réalisées à 25 C à l'aide d'un rhéomètre RheoStress RS150 de Haake en configuration cône - plan, les mensurations du cône de mesure étant : diamètre : 60 mm et angle : 2 .

Comme silices colloïdales utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer par exemple celles commercialisées par la société Catalysts et Chemicals sous les dénominations Cosmo S-40 et Cosmo S-50.

Particules colloïdales composites silice - alumine. Les particules colloïdales de charges minérales utilisables selon l'invention peuvent être aussi choisies parmi les particules colloïdales composites silice-alumine. Par composite silice-alumine on entend des particules de silice dans lesquelles des atomes d'aluminium ont été substitués en partie à des atomes de silice. Par particules colloïdales, on entend, au sens de la demande, des particules colloïdales en dispersion dans un milieu aqueux, hydroalcoolique, alcoolique. Les particules colloïdales composites silice-aluminium ont un diamètre allant de 0,1 à 100 nm, et de préférence de 3 à 30 nm. Ces particules se présentent sous la forme de dispersions aqueuses et n'ont aucune propriété épaississante dans l'eau, l'alcool, l'huile et tout autres solvants. A une concentration supérieure ou égale à 15% en poids dans l'eau, la viscosité des solutions ainsi obtenues est inférieure à 0.05 Pa.s pour un taux de cisaillement égale à 10 s-'. Les mesures sont réalisées à 25 C à l'aide d'un rhéomètre RheoStress RS150 de Haake en configuration cône - plan, les mensurations du cône de mesure étant : diamètre : 60 mm et angle : 2 .

A un pH de 7, les particules colloïdales composites silice - alumine selon l'invention ont un potentiel zêta inférieur à -20mV et de préférence inférieur à -25 mV. Les mesures sont réalisées à 25 C à l'aide d'un appareil DELSA 440SX de COULTER Scientific Instrument. Comme particules colloïdales composites silice-alumine utilisables dans les compositions selon l'invention, on peut citer par exemple celles commercialisées par la société Grace sous les noms de Ludox AM, Ludox AM- X 6021, Ludox HSA et Ludox TMA. e) Polymères synthétiques Les polymères synthétiques utilisés selon l'invention peuvent être en solution ou en suspension dans un liquide polaire ou apolaire (latex), soit sous forme sèche redispersable dans un solvant cosmétique. Les polymères synthétiques utilisables en tant qu'agent tenseur peuvent être choisis parmi: -les polymères et copolymères de polyuréthanne ; - les polymères et copolymères acryliques ; - les polymères siliconés greffés ; - les polymères hydrosolubles ou hydrodispersibles comprenant des unités hydrosolubles ou hydrodispersibles et des unités à LCST.

Les copolymères de polyuréthanne, les copolymères acryliques et les autres polymères synthétiques selon l'invention peuvent notamment être choisis parmi les polycondensats, les polymères hybrides et les réseaux de polymères interpénétrés (IPNs).

Ces polymères peuvent se trouver sous la forme de copolymères linéaires statistiques, de réseaux de polymères interpénétrés (IPNs), de polycondensats, de polymère siliconé greffé et de polymère blocs. Quelle que soit sa nature, l'agent tenseur polymèrique synthétique peut avoir une masse moyenne en poids Mw variant de 3000 à 1000000 Da. En particulier, on utilisera un polymère ou un copolymère acrylique, tel qu'un copolymère statistique à chaîne principale linéaire de nature éthylénique.

10 Copolymères linéaires statistiques. Les copolymères linéaires statistiques tenseurs au sens de la présente invention sont de poids moléculaire inférieur à 600000 Da (g/mol), de préférence une masse moléculaire en poids comprise entre 15 000 et 600 000 g/mol et contiennent au moins 70% d'un monomère de transition vitreuse Tg 15 supérieure à 40 C (de préférence > 60 C) dont l'homopolymère correspondant est insoluble dans l'eau et au moins un monomère hydrophile ionique. Ce copolymère peut également contenir un monomère non majoritaire de Tg inférieure à 40 C. Ces copolymères présentent généralement une température globale de transition vitreuse supérieure ou égale à 45 C. 20 Sont préférés tous les copolymères constitués : • de 70 à 90% en poids au global d'au moins un Acrylate et (ou) au moins un Méthacrylate d'alkyle cité dans la liste ci-dessous et (ou) de Styrène • Liste (méth)acrylates d'alkyle préférés : l'acrylate de Benzyle, l'acrylate de Cyclohexyle, l'acrylate de tertiobutyle, l'acrylate d'isobornyle et l'acrylate de norbornyle, le méthacrylate de méthyle, d'éthyle, d'isobutyle, de cyclohexyle, de benzyle, de tertiobutyle, d'isobornyle et de norbornyle de 10 à 30% en poids au global d'au moins un monomère hydrophile ionique décrit dans la liste non exhaustive des monomères hydrophiles ioniques donnée dans la suite du texte. Parmi les polymères cités ci-dessus, on préfèrera particulièrement: - Les copolymères de méthacrylate de méthyle / acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate de méthyle / acide acrylique, lesdits copolymères 35 contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate de méthyle ; 25 30 - Les copolymères de méthacrylate d'éthyle/ acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate d'éthyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate d'éthyle ; - Les copolymères de méthacrylate d'isobutyle/ acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate d'isobutyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate d'isobutyle ; - Les copolymères de méthacrylate de benzyle / acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate de benzyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate de benzyle ; - Les copolymères d'acrylate de benzyle / acide méthacrylique ; les copolymères d'acrylate de benzyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids d'acrylate de benzyle ; - Les copolymères de méthacrylate de cyclohexyle / acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate de cyclohexyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate de cyclohexyle ; - Les copolymères d'acrylate de cyclohexyle / acide méthacrylique ; les copolymères d'acrylate de cyclohexyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids d'acrylate de cyclohexyle ; - Les copolymères de méthacrylate de tertio-butyle/ acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate de tertio-butyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate de tertio-butyle ; - Les copolymères d'acrylate de tertio-butyle/ acide méthacrylique ; les copolymères d'acrylate de tertio-butyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids d'acrylate de tertio-butyle ; - Les copolymères de méthacrylate d'isobornyle/ acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate d'isobornyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate d'isobornyle ; - Les copolymères d'acrylate d'isobornyle / acide méthacrylique ; les copolymères d'acrylate d'isobornyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids d'acrylate d'isobornyle ; - Les copolymères de méthacrylate de norbornyle/ acide méthacrylique ; les copolymères de méthacrylate de norbornyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de méthacrylate de norbornyle ; - Les copolymères d'acrylate de norbornyle / acide méthacrylique ; les copolymères d'acrylate de norbornyle / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids d'acrylate de norbornyle et ; Les copolymères de styrène / acide méthacrylique ; les copolymères de styrène / acide acrylique, lesdits copolymères contenant entre 70 et 90 % en poids de styrène.

Les copolymères, conformément à la présente invention, se présentent sous la forme de dispersion dans un liquide polaire. Ces copolymères sont mis en dispersion dans l'eau après neutralisation par une base. Polymères interpénétrés Par "réseau de polymères interpénétrés" au sens de la présente invention, on entend un mélange de deux polymères enchevêtrés, obtenu par polymérisation et/ou réticulation simultanée de deux types de monomères, le mélange obtenu ayant une température de transition vitreuse unique. Des exemples d'IPNs convenant à une mise en oeuvre dans la présente invention, ainsi que leur procédé de préparation, sont décrits dans les brevets US-6,139,322 et US-6,465,001, par exemple. De préférence, l'IPN selon l'invention comprend au moins un polymère polyacrylique et, plus préférentiellement, il comprend en outre au moins un polyuréthane ou un copolymère de fluorure de vinylidène et d'hexafluoropropylène. Selon une forme d'exécution préférée, l'IPN selon l'invention comprend un polymère polyuréthane et un polymère polyacrylique. De tels IPNs sont notamment ceux de la série Hybridur qui sont disponibles dans le commerce auprès de la société AIR PRODUCTS. Un IPN particulièrement préféré se trouve sous la forme d'une dispersion aqueuse de particules ayant une taille moyenne, en poids, comprise entre 90 et 110 nm et une taille moyenne, en nombre, d'environ 80 nm. Cet IPN a de préférence une température de transition vitreuse, Tg, qui va d'environ -60 C à +100 C. Un IPN de ce type est notamment commercialisé par la société AIR PRODUCTS sous la dénomination commerciale Hybridur 875. Un autre IPN convenant à une utilisation dans la présente invention est référencé Hybridur X18693-21.

D'autres IPNs convenant à une mise en oeuvre dans la présente invention comprennent les IPNs constitués du mélange d'un polyuréthane avec un copolymère de fluorure de vinylidène et d'hexafluoropropylène. Ces IPNs peuvent notamment être préparés comme décrit dans le brevet US-5,349,003. En variante, ils sont disponibles dans le commerce sous forme de dispersion colloïdale dans l'eau, dans un rapport du copolymère fluoré au polymère acrylique comprise entre 70:30 et 75:25, sous les dénominations commerciales KYNAR RC-10,147 et KYNAR RC-10,151 auprès de la société ATOFINA.

Polycondensat La composition peut selon une deuxième variante comprendre à titre d'agent tenseur polymérique synthétique au moins un polycondensat. Des polymères sous forme de polycondensats ayant un effet tenseur ont notamment été décrits dans la demande WO 98/29092.

Comme polycondensats, on peut citer les polyuréthannes anioniques, cationiques, non ioniques ou amphotères, les polyuréthannes-acryliques, les polyuréthannespolyvi nylpyrrolidones, les polyester-polyuréthannes, les polyéther-polyuréthannes, les polyurées, et leurs mélanges.

Le polyuréthanne peut être, par exemple, un copolymère polyuréthanne, polyurée/uréthanne ou polyurée, aliphatique, cycloaliphatique ou aromatique, comportant, seul ou en mélange, - au moins une séquence d'origine polyester aliphatique linéaire ou ramifié et/ou cycloaliphatique et/ou aromatique, et/ou - au moins une séquence d'origine polyéther aliphatique et/ou cycloaliphatique et/ou aromatique, et/ou - au moins une séquence comportant des groupes fluorés.

Les polyuréthannes peuvent être également obtenus à partir de polyesters, ramifiés ou non, ou d'alkydes comportant des hydrogènes mobiles que l'on modifie par réaction avec un diisocyanate et un composé organique bifonctionnel (par exemple dihydro, diamino ou hydroxyamino), comportant en plus soit un groupement acide carboxylique ou carboxylate, soit un groupement acide sulfonique ou sulfonate, soit encore un groupement amine tertiaire neutralisable ou un groupement ammonium quaternaire. On peut également citer les polyesters, les polyesters amides, les polyesters à chaîne grasse, les polyamides, et les résines époxyesters.

En vue de former un polyuréthanne, on peut citer comme monomère porteur de groupement anionique pouvant être utilisé lors de la polycondensation, l'acide diméthylolpropionique, l'acide trimellitique ou un dérivé tel que l'anhydride trimellitique, le sel de sodium de l'acide sulfo-3 pentanediol, le sel de sodium de l'acide 5-sulfo 1,3-benzènedicarboxylique. On peut également citer les polymères acryliques et les les copolymères acryliques (en nom CTFA acrylates copolymer).

Parmi les polycondensats, on peut citer les polymères commercialisés sous les dénominations commerciales AVALURE UR410, AVALURE UR405, AVALURE UR460 par la société NOVEON, et sous les dénominations commerciales NEOREZ R974, NEOREZ R981 et NEOREZ R970 par la société AVECIA, ainsi que le copolymère NEOCRYL XK-90 commercialisé par la société AVECIA.

Polymère siliconé greffé Parmi les agents tenseurs polymèriques synthétiques utilisés dans la composition selon l'invention, on peut en variante citer les polymères siliconés greffés notamment, tels que définis dans la demande EP-1038519. Il peut s'agir plus particulièrement d'un polymère comprenant une chaîne principale de silicone ou polysiloxane (polymère de Si-O-) sur laquelle se trouve greffé, à l'intérieur de ladite chaîne ainsi qu'éventuellement à l'une au moins de ses extrémités, au moins un groupement organique ne comportant pas de silicone.

Un exemple préféré de polymère siliconé greffé est le polysilicone-8 (nom CTFA) qui est un polydiméthylsiloxane sur lequel sont greffés, par l'intermédiaire d'un chaînon de raccordement de type thiopropylène, des motifs polymères mixtes du type acide poly(méth)acrylique et du type poly(méth)acrylate d'alkyle.

Un polymère de ce type est notamment disponible sous la dénomination commerciale VS 80 (à 10% dans l'eau) ou LO 21 (sous forme pulvérulente) auprès de la société 3M. Il s'agit d'un copolymère de polydiméthylsiloxane à groupements propylthio, d'acrylate de méthyle, de méthacrylate de méthyle et d'acide méthacrylique.

Polymère en étoile Selon une autre possibilité encore, l'agent tenseur polymérique synthétique pouvant être utilisé dans la composition selon l'invention peut comprendre au moins un polymère de structure en "étoile" représenté par la formule suivante (I) : A-[(M1)pl - (M2)p2 .... (Mi)pj]n (I) dans laquelle : - A représente un centre multifonctionnel, de fonctionnalité "n", n étant un entier supérieur à 2, en particulier supérieur à 5. - [(M1)pl - (M2)p2 .... (Mi)pj] représente une chaîne polymérique, aussi appelée "branche", constituée de monomères Mi polymérisés, identiques ou différents, ayant un indice de polymérisation pj, chaque branche étant identique ou différente, et étant greffée de manière covalente sur ledit centre A, - i est supérieur ou égal à 1, et pj est supérieur ou égal à 2; ledit polymère comprenant un ou plusieurs monomères Mi dont l'homopolymère correspondant présente une Tg supérieure ou égale à environ 10 C, de préférence supérieure ou égale à 15 C, et encore mieux supérieure ou égale à 20 C; et ce ou ces monomères Mi étant présents en une quantité minimale d'environ 45 % en poids, de préférence en une quantité variant entre 55 et 99 % en poids, et encore mieux entre 75 et 90 % en poids, par rapport au poids total de l'ensemble des monomères du polymère final. Ces polymères, ainsi que leur procédé de préparation, sont notamment décrits dans le document EP 1 043 345.

Polymère bloc En variante, les agents tenseurs polymèriques synthétiques pouvant être utilisés dans la composition selon l'invention peuvent être des polymères blocs polystyrène (PS) - polyéthyleacrylate (PEA). De manière très générale on entend par polymère bloc un polymère constitué d'au moins deux homopolymères distincts constitués uniquement de monomères A et B respectivement. Ainsi, les blocs selon l'invention sont respectivement des blocs polystyrène (PS) et polyéthylacrylate (PEA). Dans le cadre de cette variante, le polymère peut être un polymère tribloc de type PSPEA-PS ou bien multibloc de type PS-[PEA-PS]n, ou PEA-[PS-PEA]n, où n est un entier positif et de préférence est égal à 1. Avantageusement, ces polymères blocs sont des copolymères linéaires. Le poids moléculaire de ce polymère est de préférence supérieur à 10 000 Dalton, et de façon encore plus préférée supérieur à 50 000 Dalton. Le ratio en poids des monomères PS et PEA peut être défini tel que PS/PEA est supérieur à 1 et de préférence tel que PS/PEA est supérieur à 5.

On peut citer le polymère tribloc PS(30000)-PEA(10000)-PS(30000) qui convient tout particulièrement à la mise en oeuvre de l'invention. Ce copolymère à blocs particulièrement avantageux est un copolymère tribloc comprenant : - un premier bloc comprenant des unités dérivant du styrène ayant une masse moléculaire moyenne en nombre de 30 000 g/mol ; - un deuxième bloc constitué d'unités dérivant de l'acrylate d'éthyle ayant une masse moléculaire moyenne en nombre de 10 000 g/mol ; - un troisième bloc comprenant des unités dérivant du styrène ayant une masse moléculaire moyenne en nombre de 30 000 g/mol.

Un copolymère répondant à la définition donnée ci-dessus peut être un copolymère pour lequel le premier bloc et/ou le troisième bloc et, de préférence, le premier bloc et le troisième bloc comporte, outre les unités dérivant du styrène, des unités dérivant de l'acide méthacrylique, par exemple, dans un rapport massique (styrène/acide méthacrylique) de 98/2.

Les copolymères synthétiques utilisés selon l'invention peuvent aussi en variante être constitué d'un copolymère statistique polystyrène polyéthyleacrylate. Le ratio en poids des monomères PS et PEA est lui défini tel que PS/PEA > 1 et de préférence tel que PS/PEA >5.

De façon alternative, les polymères tenseurs selon l'invention peuvent aussi être choisi parmi les dérivés vinyliques tels que les alcools polyvinyliques et les polyvinyles pyrrolidones, qu'ils soient blocs ou bien statistiques. Enfin, des polymères synthétiques appropriés peuvent être des polymères hydrosolubles ou hydrodispersibles comprenant des unités hydrosolubles ou hydrodispersibles et comprenant des unités à LSCT, lesdites unités à LCST présentant, en particulier, une température de démixtion dans l'eau de 5 à 40 C à une concentration massique de 1%. Ce type de polymère est plus amplement décrit dans la demande de brevet FR 2 819 429.

L'agent tenseur sera présent dans la composition en une quantité efficace pour obtenir l'effet biologique recherché selon l'invention. Cette quantité efficace sera définie de telle sorte que l'association de l'agenttenseur avec l'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules permette d'obtenir l'effet biologique recherché, à savoir un effet sur l'homéostasie de la peau. Cette quantité efficace ou dose efficace peut être par exemple évaluée selon une méthode d'ADNs array comme décrit dans les exemples illustratifs ci-après, dont le principe général est le suivant : - on applique différentes doses d'agents tenseurs et d'agents augmentant l'expression des mécanorécepteurs, en association, sur des cellules en culture ou sur un modèle d'épiderme et/ou de peau reconstruite ; on extrait les ARNm desdites cellules traitées ou non (témoin) et on réalise une `reverse' transcription en utilisant par exemple de l'oligo dT et un déoxynucléotide triphosphate marqué au P33 pour obtenir des séquences ADNc cibles marquées ; ces séquences ADNc cibles sont hybridées sur des minichips dédiées contenant des ADNs spécifiques des marqueurs impliqués dans la physiologie des cellules de la peau, et en particulier dans l'homéostasie de la peau (nommés 'ADNc sondes') ; - après lavage, on mesure la quantité de séquences cibles marquées, que l'on compare au témoin pour évaluer la variation d'expression des gènes cibles induite par l'application topique dudit agent tenseur par rapport au témoin ; - on sélectionne ensuite les quantités ou doses efficaces associées d'agents tenseurs et d'agents augmentant l'expression des mécanorécepteurs pour lesquelles on obtient une variation de l'expression de gènes impliqués dans la prolifération (augmentation) et/ou la différenciation (diminution) des cellules de la peau par rapport à un témoin (non traité). On sélectionne avantageusement les doses efficaces associées pour lesquelles on obtient une diminution de l'expression de gènes impliqués dans la différenciation des kératinocytes (ex : cornéodesmosine, loricrine, suprabasin) et/ou une augmentation des gènes impliqués dans la régénération de la peau (ex : cytokératines) par rapport à un témoin, de préférence une variation de l'expression d'un facteur 2 ou plus par rapport au témoin.

A titre d'exemple, l'agent tenseur peut être compris dans la composition selon l'invention en une teneur allant de 0,01 à 30% en poids de matière active, de préférence de 1% à 30% en poids de matière active, par rapport au poids total de la composition. En particulier, on pourra utiliser une quantité efficace d'agent tenseur allant de 4% à 20% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition, par exemple une quantité comprise entre 6 et 10% en poids de matière active par rapport au poids total de la composition. Par matière active , on entend exclure le milieu dans lequel l'agent tenseur se trouve éventuellement solubilisé ou en dispersion sous sa forme commerciale, par exemple dans le cas des dispersions de particules colloïdales. La composition selon l'invention comprend un milieu physiologiquement acceptable, c'est-à-dire compatible avec la peau du visage et/ou du corps. Il s'agit de préférence d'un milieu cosmétiquement acceptable, c'est-à-dire qui présente une couleur, une odeur et un toucher agréables et qui ne génère pas d'inconforts inacceptables (picotements, tiraillements, rougeurs), susceptibles de détourner la consommatrice d'utiliser cette composition.

La composition selon l'invention peut être une composition de soin du corps ou du visage, ou une composition de maquillage.

La composition selon l'invention peut se présenter sous toutes les formes galéniques classiquement utilisées pour une application topique et notamment sous forme de dispersions du type lotion ou gel aqueux, d'émulsions de consistance liquide ou semiliquide du type lait, obtenues par dispersion d'une phase grasse dans une phase aqueuse (H/E) ou inversement (E/H), ou de suspensions ou émulsions de consistance molle, semi-solide ou solide, du type crème ou gel, ou sous la forme d'un sérum, d'un stick ou encore d'émulsions multiples (E/H/E ou H/E/H), de microémulsions, de dispersions vésiculaires de type ionique et/ou non ionique, ou de dispersions cire/phase aqueuse. Ces compositions sont préparées selon les méthodes usuelles.

Comme huiles utilisables dans la composition selon l'invention, on peut citer : - les huiles hydrocarbonées d'origine animale, telles que le perhydrosqualène ; - les huiles hydrocarbonées d'origine végétale, telles que les triglycérides liquides d'acides gras comportant de 4 à 10 atomes de carbone ou encore, par exemple, les huiles végétales telles que l'huile d'amande d'abricot et l'huile de beurre de karité ; - les esters et les éthers de synthèse, notamment d'acides gras, comme les huiles de formules R'COOR2 et R'OR2 dans laquelle R' représente le reste d'un acide gras comportant de 8 à 29 atomes de carbone, et R2 représente une chaîne hydrocarbonée, ramifiée ou non, contenant de 3 à 30 atomes de carbone ; -les hydrocarbures linéaires ou ramifiés, d'origine minérale ou synthétique, tels que les huiles de paraffine, volatiles ou non, et leurs dérivés, l'isohexadecane, l'isododecane, la vaseline, les polydécènes, le polyisobutène hydrogéné tel que l'huile de Parléam ; - des huiles essentielles naturelles ou synthétiques ; - les alcools gras ramifiés ayant de 8 à 26 atomes de carbone, comme l'octyldodécanol ; - les huiles fluorées partiellement hydrocarbonées et/ou siliconées comme celles décrites dans le document JP-A-2-295912 ; - les huiles de silicone comme les polyméthylsiloxanes (PDMS) volatiles ou non à chaîne siliconée linéaire ou cyclique, liquides ou pâteux à température ambiante, notamment les cyclopolydiméthylsiloxanes (cyclométhicones) telles que le cyclohexasiloxane et le cyclopentasiloxane ; les polydiméthylsiloxanes comportant des groupements alkyle, alcoxy ou phényle, pendant ou en bout de chaîne siliconée, groupements ayant de 2 à 24 atomes de carbone ; les silicones phénylées comme les phényltriméthicones, les phényldiméthicones, les phényltriméthylsiloxydiphényl-siloxanes, les diphényl- diméthicones, les diphénylméthyldiphényl trisiloxanes, les 2-phényléthyltriméthylsiloxysilicates, et les polyméthylphénylsiloxanes ; et - leurs mélanges.

Les autres corps gras pouvant être présents dans la phase huileuse sont par exemple les acides gras comportant de 8 à 30 atomes de carbone, comme l'acide stéarique, l'acide laurique, l'acide palmitique et l'acide oléique ; les alcools gras linéaires tels que les alcools cétylique et/ou stéarylique ; les corps gras pâteux comme la lanoline ; les cires ; et les gommes telles que les gommes de silicone (diméthiconol).

Ces corps gras peuvent être choisis de manière variée par l'homme du métier afin de préparer une composition ayant les propriétés, par exemple de consistance ou de texture, souhaitées.

Cette composition peut en outre contenir divers adjuvants couramment utilisés dans le domaine cosmétique, tels que des émulsionnants dont les esters d'acides gras et de polyéthylène glycol, les esters d'acide gras et de sorbitane éventuellement polyoxyéthylénés, les alcools gras polyoxyéthylénés et les esters ou éthers d'acide gras et de sucres tel que le sucrose ou le glucose ; des charges ; des conservateurs ; des séquestrants ; des parfums ; et des épaississants et/ou des gélifiants, tels que les homo-et copolymères d'acide acrylique, les homo- et copolymères d'acrylamide et/ou d'acide 2-acrylamido-2-méthylpropane sulfonique (AMPS), les AMPS modifiés (Aristoflex LNC et SNC) et la gomme de xanthane.

Comme charges, on peut citer par exemple, les particules de polyamide (Nylon) sous forme sphérique ou sous forme de microfibres ; les microsphères de polyméthacrylate de méthyle ; les poudres de copolymère éthylène-acrylate ; les poudres expansées telles que les microsphères creuses et notamment, les microsphères formées d'un terpolymère de chlorure de vinylidène, d'acrylonitrile et de méthacrylate et commercialisées sous la dénomination EXPANCEL ; les poudres de matériaux organiques naturels tels que les poudres d'amidon, notamment d'amidons de maïs, de blé ou de riz, réticulés ou non, telles que les poudres d'amidon réticulé par l'anhydride octénylsuccinique ; les microbilles de résine de silicone telles que celles commercialisées sous la dénomination TOSPEARL par la société Toshiba Silicone ; la silice ; les oxydes métalliques tels que le dioxyde de titane ou l'oxyde de zinc ; le mica ; les particules hémisphériques creuses de silicone telles que le NLK506 commercialisé par la société Takemoto Oil and Fat ; et leurs mélanges.

Bien entendu, l'homme du métier veillera à choisir ce ou ces éventuels composés additionnels et/ou leur quantité de manière telle que les propriétés avantageuses de la composition selon l'invention ne soient pas, ou substantiellement pas, altérées par l'adjonction envisagée. L'application de la composition selon l'invention se fait selon les techniques habituelles, par exemple par application de crèmes, de gels, de sérums, de lotions, sur la peau destinée à être traitée, en particulier la peau du corps, du visage et/ou du cou. La composition selon l'invention peut également contenir des actifs à effet complémentaire à l'association selon l'invention, tels qu'au moins un composé choisi parmi les agents desquamants, les agents hydratants, les agents stimulant la prolifération et/ou la différenciation des kératinocytes, les agents stimulant la synthèse du collagène et/ou de l'élastine ou prévenant leur dégradation, les agents dépigmentants, les agents anti-glycation, les agents stimulant la synthèse de glycosaminoglycannes, les agents antioxydants et anti-radicalaires, et leurs mélanges.

Des exemples de tels actifs sont : le rétinol et ses dérivés tels que le palmitate de rétinyle ; l'acide ascorbique et ses dérivés tels que l'ascorbyl phosphate de magnésium et le glucoside d'ascorbyle ; le tocophérol et ses dérivés tels que l'acétate de tocophéryle ; l'acide nicotinique et ses précurseurs tels que la nicotinamide ; l'ubiquinone ; le glutathion et ses précurseurs tels que l'acide L-2-oxothiazolidine-4-carboxylique ; les extraits de plantes et notamment les extraits de criste marine et de feuille d'olivier ; les extraits d'algues et en particulier de laminaires ; les extraits bactériens ; les sapogénines telles que la diosgénine et les extraits de Dioscorées, en particulier de Wild Yam, en contenant ; les a-hydroxyacides ; les [3-hydroxyacides, tels que l'acide salicylique et l'acide noctanoyl-5-salicylique ; les oligopeptides et pseudodipeptides et leurs dérivés acylés, en particulier l'acide {2-[acetyl-(3-trifluoromethyl-phenyl)-amino]-3-methyl-butyrylamino} acétique et les lipopeptides commercialisés par la société SEDERMA sous les dénominations commerciales Matrixyl 500 et Matrixyl 3000 ; le lycopène ; et leurs mélanges.

L'invention porte également sur un kit de soin de la peau comprenant au moins : - une première composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs 10 dans les cellules de la peau ; - une seconde composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un agent tenseur.

En particulier, lorsque l'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les 15 cellules de la peau est un gluconate de zinc, la deuxième composition est exempte d'élastomère d'organopolysiloxane.

L'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau peut être choisi parmi (i) des peptides, (ii) des sels de zinc, de cuivre ou de manganèse, leurs 20 dérivés et leurs mélanges. Des exemples de peptides et de sels de zinc, de cuivre ou de manganèse, leurs dérivés et leurs mélanges sont décrits précédemment dans la description.

L'agent tenseur présent dans la deuxième composition peut être choisi parmi les 25 polymères synthétiques, les protéines végétales ou animales, les polysaccharides d'origine végétale sous forme ou non de microgels, les silicates mixtes, les particules colloïdales de charges inorganiques et leurs mélanges.

Des exemples d'agents tenseurs utilisables selon l'invention sont décrits précédemment 30 dans la description.

L'invention porte également sur un procédé de traitement cosmétique la peau comprenant l'application, via l'utilisation d'au moins une composition, d'au moins un 35 agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et d'au moins un agent tenseur.

L'application peut être réalisée de façon simultanée (1 composition) ou séquentielle (2 compositions distinctes). Par `application séquentielle', on entend une application successive (immédiate) ou retardée.

En particulier l'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est un peptide.

En particulier, le procédé selon l'invention est destiné notamment à favoriser l'homéostasie de la peau et/ou améliorer les propriétés mécaniques de la peau (ex : fermeté, élasticité) et/ou favoriser l'éclat du teint, en plus d'un effet immédiat de lissage du microrelief cutané et des rides, apporté par l'agent tenseur.

Selon un mode particulier, procédé de traitement cosmétique de la peau comprend l'application séquentielle d'au moins une composition comprenant au moins un agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et une composition comprenant au moins un agent tenseur.

Pour une application séquentielle, la composition comprenant l'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est de préférence appliquée avant la composition comprenant l'agent tenseur lors des premiers jours de traitement.

L'ordre d'application des compositions importe peu après quelques jours de traitement.

Selon un mode particulier, la ou les compositions selon l'invention pourront être appliquées sur des personnes présentant un teint terne et/ou brouillé pour favoriser l'éclat du teint.

Selon un autre mode, la ou les compositions selon l'invention pourront être appliquées sur des personnes présentant présentant une peau molle et/ou flasque ou sur des zones du corps présentant une perte d'élasticité et/ou de fermeté. En particulier, la composition pourra être appliquée sur le visage, le ventre et les cuisses.

De façon avantageuse et pour obtenir un effet rémanent dans le temps des agents tenseurs sur l'homéostaise de la peau, l'application de la composition selon l'invention ou du kit de soin pourra être réalisée de façon quotidienne, le matin et/ou le soir.

Dans le cadre de ce procédé, la composition peut être, par exemple, une composition de soin ou une composition de maquillage. L'invention porte également sur l'utilisation cosmétique, dans une composition comprenant un milieu physiologiquement acceptable, d'au moins un agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau, comme agent destiné à sensibiliser les cellules aux tensions mécaniques induites par l'application topique d'un agent tenseur.

En particulier, l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est destiné à potentialiser et/ou prolonger l'effet biomécanique d'un agent tenseur appliqué topiquement sur la peau, au niveau des cellules de l'épiderme et/ou du derme.

L'effet biomécanique de l'agent tenseur au niveau des cellules de l'épiderme et du derme est notamment défini par une amélioration de l'homéostasie de la peau, une augmentation de l'épaisseur de la peau, une amélioration de l'éclat du teint, et/ou une amélioration des propriétés mécaniques de la peau (ex : fermeté, élasticité).

En particulier l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est destiné à potentialiser et/ou prolonger l'effet de l'agent tenseur sur la diminution des processus de différenciation épidermique et/ou l'amélioration de la régénération et/ou du renouvellement de la peau.

Selon un premier mode, l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et l'agent tenseur sont présents dans une même composition.

Selon une alternative, l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et l'agent tenseur sont conditionnés dans deux compositions distinctes.35 Les agents augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et les agents tenseurs utilisables selon la présente invention, peuvent être choisis parmi les exemples d'agents décrits précédemment dans la description. L'invention va maintenant être décrite en référence aux exemples suivants donnés à titre illustratif et non limitatif. Dans ces exemples, sauf indication contraire, les quantités sont exprimées en pourcentages pondéraux. 10 EXEMPLES

EXEMPLE 1 : Mise en évidence des effets biologiques des tenseurs a) Effet sur l'expression différentielle de gènes Les effets biologiques des agents tenseurs ont été mis en évidence après application sur des épidermes reconstruits EPISKIN .

20 Conditions de culture des épidermes reconstruits Les épidermes reconstruits EPISKIN utilisés ont été obtenus à J15. Ils ont été placés dans un milieu de maintenance pendant 8 heures. Ils ont été ensuite transférés dans un milieu DMEM/Ham F12 dépourvu d'EGF, d'extrait pituitaire et de sérum foetal de veau. Les épidermes ont été mis à équilibrer dans ce milieu pendant 24 heures. 25 Préparation du tenseur : copolymère éthylénique de type copolymère méthacrylate de méthyle/acide méthacrylique lère étape : Synthèse du polymère Dans un réacteur à double enveloppe de 21, on a placé 1g de Trigonox 21S (tbutylperoxy-2-éthylhexanoate) et 200g de méthyléthyl cétone. Le mélange est chauffé au reflux pendant 1h. Après 1h, un mélange de 170g de méthacrylate de méthyle et 30g d'acide méthacrylique est ajouté au goutte à goutte sur une durée d'l h. Le mélange incolore devient visqueux. Le chauffage est interrompu 6h après l'addition des monomères. 35 Composition par RMN : Méthacrylate de methyle 85,1%, Acide méthacrylique 14,9% 15 Masse par GPC dans le THF (standards polystyrène) : Mp=98772 ; Mn = 61261 ; Mw= 105698 lp=1.7

2ème étape : Mise en dispersion du polymère dans l'eau Au milieu réactionnel ci-dessus, on a rajouté 200g de méthyléthyl cétone et on a chauffé à 60 C. On a ajouté goutte à goutte 30,86g d'amino-2-méthyl-2-propanol et 1200g d'eau. On a évaporé les solvants volatiles en chauffant jusqu'à 100 . On a obtenu une dispersion aqueuse jaune transparente.

Cent microlitre d'une dispersion aqueuse de ce copolymère éthylénique a été alors appliquée sur les EPISKIN dans ce milieu de culture et laissée au contact des épidermes pendant 24 heures dans une enceinte thermostatée à 37 C et 40% d'humidité relative. A la fin de cette période, les épidermes ont été prélevés et extraits pour les études de cDNA array Analyse par minichips dédiée L'analyse de l'expression des gènes a été réalisée en utilisant des DNA arrays standards, dédiés à la recherche et adaptés au screening. Ces minichips ont été réalisées sur support de nylon en fixant des cDNAs spécifiques des marqueurs impliqués dans la régulation de la physiologie des kératinocytes. L'analyse est réalisée par une technologie miniaturisée et optimisée propre, basée sur l'utilisation d'ARNm et d'un marquage au Phosphore 33 (P33).

Schématiquement, les ARNm des cellules ont été extraits et purifiés à l'aide de triréagent, l'ARNm de chaque culture est reverse transcrit en utilisant de l'oligo dT et un déoxynucléotide triphosphate marqué au P33. Des séquences marquées cibles cDNA multiples, ont donc été réalisées pour chaque épiderme reconstruit EPISKIN . Ces cibles ont ensuite été hybridées, dans des conditions optimisées, aux cDNA sondes en excès, fixées sur les membranes. Après lavage, la quantité de cible marquée est révélée par autoradiographie et par comptage direct sur Phophorlmager. L'analyse des membranes est réalisée par le logiciel Imagequant. Les résultats sont exprimés en unités relatives d'expression. Les niveaux d'expression ont été corrigés 1) du bruit de fond moyen présent sur chaque membrane 2) des différences d'intensité de marquage des différentes sondes utilisées. Cette correction est réalisée sur la base des différences d'intensité de marquages, des gènes de références. La moyenne des résultats de comptage des marqueurs housekeeping genes dont l'expression est généralement considérée comme stable, a été prise comme référence pour quantifier de façon relative l'expression des autres marqueurs. La limite de significativité a été fixée à 180% du contrôle non traité pour un effet stimulant et à 50% du contrôle pour un effet represseur. Résultats Modulation de l'expression de gènes impliqués dans la différentiation des kératinocytes Le copolymère éthylénique testé a diminué l'expression de plusieurs protéines qui 10 constituent le stratum corneum tels que la cornéodesmosine et la loricrine d'un facteur deux, et la suprabasin d'un facteur 3, ce qui suggère que le copolymère diminue le processus de différentiation terminal. Le copolymère acrylique augmente, par ailleurs, l'expression de plusieurs protéines des filaments intermédiaires du cytosquelette, les cytokératines, qui sont retrouvées 15 notamment dans les épithéliums foetaux et les épithéliums régénératifs. Après 24h de traitement, l'expression des cytokeratines 1 est augmentée d'un facteur 10 et l'expression de la cytokératine 19 est augmentée d'un facteur 3. Ces deux cytokératines, bien qu'étant présentes dans les épidermes adultes, ont été décrites comme étant exprimées dans beaucoup de types de tissus épithéliaux, en particulier dans des épithéliums non 20 stratifiés ainsi que les épithéliums foetaux (Haake et al., Exp Cell Res., 1997 Feb 25 ; 231 (1) : 83-95). Est également augmentée l'expression de la cytokeratine 2E/A d'un facteur 10: cette cytokératine 2 a été décrite comme étant exprimée aussi bien dans un épiderme adulte que dans un épiderme foetal. Enfin, l'expression de la cytokératine 6 est augmentée d'un facteur 4. Cette cytokératine 6 a été décrite comme étant surexprimée 25 dans les épidermes régénératifs en particulier au cours de la cicatrisation (Mazzalupo et al., 2003 Feb ; 226(2) :356-65), ce qui suggère qu'au cours des tensions apportées par l'application du copolymère acrylique, les épidermes adoptent des caractéristiques d'épidermes régénératifs. Le copolymère éthylénique selon l'invention diminue l'expression de complexes 30 nécessaires au processus de différentiation des kératinocytes, tels que SPRL encore appelé LEP10 d'un facteur 5 et SPRL6 d'un facteur 2.

Parallèlement à cela ces résultats montrent que le copolymère augmente l'expression de la CRBP1, impliquée dans la réponse des cellules au rétinol d'un facteur 3, ce qui 35 suggère que les tensions puissent sensibiliser les cellules au rétinol.5 Modulation de l'expression du TGFb. L'expression du TGFb est augmentée d'un facteur 4. Cette cytokine augmente l'expression de l'ensemble des collagènes fibrillaires aussi bien que du plasminogen activateur de type I ,PA11 et diminue l'expression de plusieurs enzymes impliquées dans la dégradation de la matrice extracellulaire, les métalloprotéinases.

Au cours des tensions engendrées par le latex acrylique le TGFb induit, pourrait diffuser au niveau du derme et ainsi induire une réparation tissulaire. L'augmentation de l'expression du TGFb par les tensions, peut être considérée comme un témoin de la sensibilté des cellules aux tensions engendrées par le tenseur de latex acrylique. Augmentation de la réponse des cellules aux stress environnementaux Le copolymère éthylénique a augmenté l'expression de la protéine chaperonne HSP90A d'un facteur 10. Les protéines HSP90A jouent un rôle fondamental au cours du processus de maturation des protéines. Elles régulent la conformation de kinase ou de facteurs de transcription et contrôlent de ce fait leur activité et leur dégradation.

L'ensemble de ces données montre que les tensions mécaniques appliquées par l'intermédiaire d'une quantité efficace de l'agent tenseur selon l'invention sont ressenties par les kératinocytes comme un stimulus qui conduit à un ralentissement du processus de différentiation de l'épiderme ; la modulation de l'expression des gènes cités ci-dessus semble montrer que l'épiderme acquière par ailleurs un phénotype d'épiderme régénératif. Ces résultats indiquent qu'une application topique d'une quantité efficace d'au moins un agent tenseur permet de favoriser l'homéostasie de la peau et ainsi augmenter l'épaisseur de la peau et/ou améliorer les propriétés mécaniques de la peau et/ou favoriser l'éclat du teint. Par ailleurs l'augmentation de l'expression de HSP90 laisse penser que les tensions vont renforcer la capacité de l'épiderme à lutter contre l'altération de l'homéostasie de la peau induite par des stress environnementaux.

EXEMPLE 2 : Mise en évidence d'un effet des tenseurs sur l'éclat du teint

Un sérum comprenant le copolymère éthylénique décrit à l'exemple 1 est préparé : A- Eau 50,45 g Ammonium Polyacryldimethyltauramide (HOSTACERINE AMPS) 2,00 g Conservateurs 0,85 g B- Copolymère éthylénique selon l'exemple 1 (dispersion à 7% dans l'eau) 46,70 g

Les effets éclaircissants et homogénéisants ainsi que les aspects cosmétiques de ce sérum ont été évalués sur un panel de 6 sujets à peau normale/mixte. On a observé après application de ce sérum le soir et pendant un mois, un teint moins brouillé.

Ces résultats montrent que l'effet biomécanique apporté par l'application topique de tenseurs sur la peau, qui se traduit par une diminution de la différenciation épidermique et/ou une augmentation du pouvoir régénératif de l'épiderme permet d'améliorer l'aspect de la peau et en particulier l'éclat du teint.

EXEMPLE 3 : Compositions cosmétiques et kits Emulsion huile dans eau Phase A Glyceryl stearate (et) PEG-100 stearate (ARLACEL 165FL): 2.00 g 20 Dimyristyl tartrate (et) cetearyl alcohol (et) C12-15 pareth-7 (et) PPG-25 laureth-25 (Cosmacol PSE) : 1.50 g Cyclohexasiloxane : 10.00 g Alcool Stearylique : 1.00 g Phase B Eau : 41.5 g Conservateurs : 0.75 g Pentasodium ethylene diamine tetramethylene phosphate : 0.05 g Ammonium Polyacryldimethyltauramide (HOSTACERINE AMPS): 0.40 g Xanthan gum (RHODICARE S): 0.20 g Gluconate de zinc (Labcatal) 1.8g Phase C Copolymère éthylénique selon l'exemple 1 (dispersion à 7% dans l'eau) : 40.90 g Mode opératoire : 35 - chauffer la phase B à environ 75 C et y incorporer l'Ammonium Polyacryldimethyltauramide; agiter jusqu'à obtention d'un gel homogène. - chauffer la phase A à environ 75 C. - réaliser l'émulsion en incorporant la phase A dans la phase B. - à 40-45 C, incorporer la phase C et maintenir l'agitation jusqu'à refroidissement complet.

On applique de façon quotidienne la composition sur le visage pour favoriser l'éclat du teint. Emulsion triple E/H/E Émulsion primaire (A): 10,20 g Eau : Polyglyceryl ù 4 isostearate, hexyl laurate et cetyl PEG/PPG 10/1 dimethicone : 3,50 g Cyclopentasiloxane : 16,50 g Dimethicone : 4,00 g Copolymère éthylénique selon l'exemple 1 (dispersion à 7% dans l'eau): 65,00 g Sulfate de Magnesium 0,80 g Émulsion multiple 22,50 g Émulsion primaire (A) : Cyclopentasiloxane : 3,50 g Huile d'amande d'abricot : 4, 00 g Eau : 65,05 g Conservateurs 1,00 g Pentasodium ethylene diamine tetramethylene phosphonate : 0,05 g Copolymère alkylacrylate : 0,60 g Hydroxyde de sodium : 0,30 g Peptide Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln (COLLAXYL commercialisé par Vincience) 3 g Mode Opératoire Préparation de l'émulsionprimaire : A température ambiante et sous agitation, on homogénéise le Polyglyceryl ù 4 isostearate, l'hexyl laurate, le cetyl PEG/PPG 10/1 dimethicone, le cyclopentasiloxane et 35 la dimethicone. Sous forte agitation, on incorpore lentement l'eau et le copolymère éthylénique selon l'exemple 1. 15 30 Préparation de l'émulsion triple : A température ambiante et sous agitation, on disperse le copolymère d'alkylacrylate, les conservateurs et le séquestrant (pentasodium éthylène diamine tetramethylene phosphonate). On laisse gonfler environ 45 minutes sous agitation puis on neutralise avec l'hydroxyde de sodium. On dilue l'émulsion primaire avec le cyclopentasiloxane et l'huile d'amande d'abricot puis on incorpore ce mélange lentement sous agitation à la phase aqueuse.

On applique la composition de façon quotidienne sur le ventre et les cuisses pour améliorer la fermeté et/ou l'élasticité de la peau. Emulsion eau dans huile A- Polymethylcetyl dimethyl methylsiloxane oxyethylene 1,5 g Isotearate polyglycerole 0,5 g Isohexadécane 4 g Squalane 1,85 g Dimethicone 2,05 g Huile d'amande d'abricot 1,1 g Cyclopentasiloxane 9 g Propylparaben 0,15 g B- Eau 29.2 g Propylène glycol 3 g Sulfate de magnésium 1,75 g Methylparaben 0,2 g Conservateur 0,3 g 30 C- Copolymère éthylénique préparé selon l'exemple 1 (dispersion à 7% dans eau) 40,9g D-Nylon 12 3 g

Mode opératoire : - Homogénéiser à température ambiante sous agitation la phase A et la phase B 35 séparément. - réaliser l'émulsion en incorporant la phase B dans la phase A. - Incorporer les phases C et D sous agitation.

25 Peptide Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr (Vinci 02 commercialisé par Vincience)1.5 g Sérum A- Eau 46,45 g Ammonium Polyacryldimethyltauramide (HOSTACERINE AMPS) 2,00 g Conservateurs 0,85 g Gluconate de cuivre (labcatal) 4 g B- Copolymère éthylénique préparé selon exemple 1 (dispersion à 7% dans eau) 46,70 g Selon une alternative, le copolymère éthylénique est formulé dans une composition distincte pour la préparation d'un kit de soin de la peau.

Claims (26)

REVENDICATIONS

1. Composition pour application topique sur la peau comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un agent tenseur et au moins un peptide augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau.

2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le peptide augmente l'expression des intégrines dans les cellules de la peau.

3. Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que le peptide est choisi parmi des peptides mimétiques de la fibronectine, du collagène, ou de la laminine.

4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée en ce que le peptide est choisi parmi : a) un peptide mimétique de la fibronectine de séquence (AA)n-Leu-Asg-Ala-Pro-(AA)n, dans laquelle AA est un quelconque acide aminé ou un de ses dérivés ; n est compris entre 0 et 2 ; b) un peptide mimétique du collagène de séquence (Gly-Pro-Gln)n- NH2 dans laquelle n ets compris entre 1 et 3 ; c) un peptide mimétique de la laminine de séquence X,-Y-Phe-Thr-X2-Ala-Thr-Z-Ile-X3-Leu-X4-Phe-Leu-X5 ; dans laquelle X,, X2, X3, )Ç, X5=Arg, Lys ou His ; Y=Asp ou Glu ; Z=Asn ou Gln et leurs dérivés.

5. Composition selon la revendication 4 caractérisée en ce que le peptide est choisi parmi: d) un hexapeptide mimétique de la fibronectine de séquence Lys-Leu-Asp-Ala-Pro-Thr ; e) un hexapeptide mimétique de collagène de séquence Gly-Pro-Gln-Gly-Pro-Gln ; f) un oligopeptide mimétique de la laminine de séquence Arg-Asp-Phe-Thr-Lys-Ala-Thr-Asn-Ile-Arg-Leu-Arg-Phe-Leu-Arg ; leurs homologues et leurs dérivés.35

6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le peptide est présent dans la composition en une quantité allant de 0,01% à 20% en poids par rapport au poids total de la composition.

7. Composition pour application topique sur la peau comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un agent tenseur et au moins un agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau, caractérisée en ce que: - lorsque l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs est un gluconate de zinc, l'agent tenseur n'est pas une particule colloïdale ; - lorsque l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs est un gluconate de manganèse, l'agent tenseur n'est pas choisi parmi un polymère greffé ou un silicate mixte.

8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est un agent augmentant l'expression des intégrines.

9. Composition selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisée en ce que l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est choisi parmi les sels de zinc, les sels de cuivre, les sels de manganèse, leurs dérivés et leurs mélanges.

10. Composition selon l'une des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est choisi parmi le gluconate de zinc, le gluconate de cuivre, le gluconate de manganèse, leurs dérivés, et leurs mélanges.

11. Composition selon l'une des revendications 7 à 10, caractérisée en ce que l'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs est présent dans la composition en une quantité allant de 0,01 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition.

12. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'agent tenseur est choisi parmi les polymères synthétiques, les protéines végétales ou animales, les polysaccharides d'origine végétale sous forme ou non de microgels, les silicates mixtes, les particules colloïdales de charges inorganiques et leurs mélanges.

13. Composition selon la revendication 12, caractérisée en ce que l'agent tenseur est un copolymère éthylénique.

14. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que l'agent tenseur est présent dans la composition en une quantité allant de 0,1 à 30% en poids par rapport au poids total de la composition

15. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 14, caractérisée en ce que l'agent tenseur est présent dans la composition en une quantité allant de 4 à 20% en poids par rapport au poids total de la composition.

16. Kit de soin de la peau comprenant au moins : - une première composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau ; - une seconde composition comprenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un agent tenseur.

17. Kit de soin de la peau selon la revendication 16, caractérisé en ce que l'agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau est choisi parmi (i) des peptides et (ii) des sels de zinc, de manganèse, de cuivre, des dérivés et leurs mélanges.

18. Kit de soin de la peau selon l'une des revendications 16 ou 17, caractérisé en ce que les peptides et les sels de zinc, de manganèse et de cuivre sont tels que définis dans l'une quelconque des revendications 1 à

19. 19. Kit de soin de la peau selon l'une des revendications 16 à 18, caractérisé en ce que l'agent tenseur est choisi parmi les polymères synthétiques, les protéines végétales ou animales, les polysaccharides d'origine végétale sous forme ou non de microgels, les silicates mixtes, les particules colloïdales de charges inorganiques et leurs mélanges.

20. Procédé de traitement cosmétique de la peau, par l'application sur la peau, via l'utilisation d'au moins une composition, d'au moins un peptide augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et d'au moins un agent tenseur.

21. Procédé de traitement cosmétique de la peau, comprenant l'application séquentielle d'au moins une composition comprenant au moins un agent augmentant l'expression des mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et une composition comprenant au moins un agent tenseur.

22. Procédé selon l'une des revendications 20 ou 21, caractérisé en ce les compositions sont telles que définies dans l'une des revendications 1 à 19.

23. Utilisation cosmétique, dans une composition comprenant un milieu 10 physiologiquement acceptable, d'au moins un agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau, comme agent destiné à sensibiliser les cellules aux tensions mécaniques induites par l'application topique d'un agent tenseur.

24. Utilisation cosmétique, dans une composition comprenant un milieu 15 physiologiquement acceptable, d'au moins un agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau en association avec un agent tenseur, pour potentialiser et/ou prolonger l'effet de l'agent tenseur sur l'amélioration de l'homéostasie de la peau, l'augmentation de l'épaisseur de la peau, l'amélioration de l'éclat du teint, et/ou l'amélioration des propriétés mécaniques de la peau. 20

25. Utilisation selon l'une des revendications 23 ou 24, caractérisée en ce que l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et l'agent tenseur sont présents dans une même composition. 25

26. Utilisation selon l'une des revendications 23 ou 24, caractérisée en ce que l'agent augmentant l'expression de mécanorécepteurs dans les cellules de la peau et l'agent tenseur sont conditionnés dans deux compositions distinctes.5