FR2822464A1 - Derives biguanides et leurs applications en therapeutique - Google Patents

Derives biguanides et leurs applications en therapeutique Download PDF

Info

Publication number
FR2822464A1
FR2822464A1 FR0103846A FR0103846A FR2822464A1 FR 2822464 A1 FR2822464 A1 FR 2822464A1 FR 0103846 A FR0103846 A FR 0103846A FR 0103846 A FR0103846 A FR 0103846A FR 2822464 A1 FR2822464 A1 FR 2822464A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
diabetes
represent
hyperglycemia
compounds according
together form
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR0103846A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2822464B1 (fr
Inventor
Gerard Moinet
Daniel Cravo
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Merck Sante SAS
Original Assignee
LIPHA SAS
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to FR0103846A priority Critical patent/FR2822464B1/fr
Application filed by LIPHA SAS filed Critical LIPHA SAS
Priority to ES02753575T priority patent/ES2336771T3/es
Priority to KR10-2003-7012150A priority patent/KR20030085558A/ko
Priority to RU2003130070/04A priority patent/RU2276136C2/ru
Priority to JP2002573749A priority patent/JP4418157B2/ja
Priority to AU2002308178A priority patent/AU2002308178B2/en
Priority to PCT/EP2002/003119 priority patent/WO2002074740A1/fr
Priority to HU0303593A priority patent/HUP0303593A3/hu
Priority to US10/472,229 priority patent/US7285681B2/en
Priority to BR0208131-8A priority patent/BR0208131A/pt
Priority to MXPA03008404A priority patent/MXPA03008404A/es
Priority to EP02753575A priority patent/EP1370525B1/fr
Priority to PL02362528A priority patent/PL362528A1/xx
Priority to SK1280-2003A priority patent/SK12802003A3/sk
Priority to CZ20032766A priority patent/CZ20032766A3/cs
Priority to AT02753575T priority patent/ATE449066T1/de
Priority to DE60234424T priority patent/DE60234424D1/de
Priority to CNB02806254XA priority patent/CN1228325C/zh
Priority to CA2441309A priority patent/CA2441309C/fr
Publication of FR2822464A1 publication Critical patent/FR2822464A1/fr
Priority to NO20034171A priority patent/NO20034171D0/no
Priority to ZA200308146A priority patent/ZA200308146B/en
Priority to HK04104234A priority patent/HK1062172A1/xx
Publication of FR2822464B1 publication Critical patent/FR2822464B1/fr
Application granted granted Critical
Anticipated expiration legal-status Critical
Expired - Fee Related legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/16—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics

Abstract

L'invention concerne des composés de formule générale (I) : (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle R1, R2, R3 et R4 sont tels que définis dans la revendication 1.Ces composés sont utilisables dans le traitement des pathologies associées à une hyperglycémie.

Description

<Desc/Clms Page number 1>
La présente invention concerne des dérivés de biguanides utiles dans le traitement de pathologies associées à une hyperglycémie, telles que le diabète.
L'Organisation Mondiale de la Santé a donné la définition suivante du diabète : le diabète sucré (Diabetes mellitus) est un état d'hyperglycémie chronique qui peut résulter de nombreux facteurs, les uns d'environnement, les autres génétiques, agissant souvent ensemble .
Le diabète est une maladie métabolique complexe qui se caractérise par un dysfonctionnement de la régulation du taux de glucose dans le sang (glycémie). Alors que le taux normal de glucose dans le sang se situe entre 0.8 et 1 g/L, dans le cas du diabète, ce taux peut atteindre 3 à 4 g/L. On parle de diabète pour une glycémie dépassant 1.26 g/L. Cette hyperglycémie modifie les pressions osmotiques et plus globalement les échanges ioniques dans l'ensemble de l'organisme, altérant son fonctionnement global. Cette hyperglycémie peut être la source de nombreux troubles graves : - troubles cardio-vasculaires (hypertension, athérosclérose) - néphropathie - neuropathie - rétinopathie - maladies dentaires micro et macro-angiopathie - coma pour des taux particulièrement élevés, pouvant conduire à la mort.
L'homéostasie glucidique est maintenue dans l'organisme grâce à l'action d'un ensemble d'hormones dont les deux plus importantes sont le glucagon et l'insuline. La première permet de commander une libération de glucose dans le sang lorsque la glycémie est faible (effort physique), principalement par néoglucogénèse hépatique, alors que la seconde permet l'absorption du glucose par l'ensemble des cellules périphériques (comme les muscles) ainsi que le foie, qui le stockera sous forme de glycogène. Ce sont donc elles qui contrôlent le taux de glycémie.
Chez un sujet sain, l'ingestion d'aliments conduit, après de nombreuses étapes de biodégradation (digestion) et d'absorption, à une augmentation du taux sanguin de glucose (hyperglycémie postprandiale). Cette hyperglycémie n'est
<Desc/Clms Page number 2>
Figure img00020001

que temporaire : elle donne le signal aux cellules ss des îlots de Langerhans du pancréas de synthétiser l'insuline. L'ensemble de cellules de l'organisme possédant des récepteurs à l'insuline, il s'en suit une succession d'étapes dont la dernière est l'augmentation du nombre de transporteurs de glucose à la surface des cellules, engendrant ainsi une diminution de la glycémie.
Le diabète est en fait un ensemble de maladies dont l'hyperglycémie est le syndrome commun. On distingue deux types de diabète : - a) le diabète de type 1 ou diabète insulino-dépendant (DID)
Il est également appelé diabète juvénile, diabète cétosique ou diabète de la maigreur. Il survient avant l'âge de 30 ans. Son origine est génétique : il s'agit dans la plupart des cas d'une maladie auto-immune conduisant à la destruction sélective des cellules ss des îlots de Langerhans pancréatiques, dès la naissance.
L'insuline n'est alors plus synthétisée et la régulation du taux de glucose dans le sang n'est plus assurée.
Le diabète de type 1 touche environ 10 à 15 % des patients diabétiques. Le seul traitement actuel pour ce type de diabète consiste en des injections régulières d'insuline exogène.
- b) le diabète de type Il ou diabète non insu lino-dépendant (DNIO)
Le diabète de type Il est aussi appelé diabète gras car dans 80 % des cas, il est associé à une obésité. Ce diabète atteint des sujets plus âgés (à partir de 40 ans). La prédisposition génétique a été mise en évidence, mais les éléments déclenchants sont clairement identifiés : régime alimentaire trop riche, manque d'activité physique, sédentarité.
Le DNID se caractérise par deux anomalies principales qui sont d'une part un déficit de la sécrétion d'insuline en réponse au glucose et d'autre part une altération de la sensibilité tissulaire à l'insuline. Cette insu lino-résistance est un trait caractéristique de la maladie, que les patients diabétiques soient obèses ou non. Elle est observée aussi bien au niveau des tissus périphériques (muscles, tissus adipeux) qu'au niveau du foie.
La cause de cette résistance à l'insuline n'est pas complètement définie.
Elle semble provenir d'un dysfonctionnement au niveau du récepteur à l'insuline
<Desc/Clms Page number 3>
des cellules cibles ou à un niveau post-récepteur. On observe également qu'au niveau du foie, la production de glucose par néoglucogénèse est supérieure à la normale, tandis que l'absorption de glucose au niveau des tissus périphériques est inférieure à la normale. Il est difficile de déterminer si la déficience de sécrétion d'insuline induit la désensibilisation des tissus périphériques ou si l'insu lino-résistance provoque un dysfonctionnement des cellules ss.
Ce type de diabète est le plus fréquent : il concerne 85 à 90 % des patients diabétiques. Dans un premier temps, un régime alimentaire contrôlé et une activité physique sont préconisés pour rétablir un fonctionnement normal du contrôle de la glycémie, notamment chez les patients obèses. En cas d'échec, on a alors recours à un traitement oral.
Il existe actuellement quatre grandes familles d'antidiabétiques sur le
Figure img00030001

marché : * les inhibiteurs d'a-glucosidase tel que l'acarbose ou le miglitol ; . les composés dits Insuline Sensitizer tel que la rosiglitazone ou la pioglitazone ; les insu 1 i no-secréteu rs tel que le glicazide ou le nateglinide ; le biguanide tel que la metformine.
L'histoire des biguanides commence à la fin du 19ème siècle mais il a fallu attendre fin des années quarante pour qu'une application thérapeutique leur soit trouvée (antimalarial, désinfectant, bactéricide, antidiabétique,...). Sur cette dernière activité, trois biguanides ont été lancés sur le marché, à savoir la Buformine, la Phenformine et la Metformine. Les deux premiers ont été retirés du marché pour cause d'acidose lactique grave et seul la Metformine s'est maintenue sur le marché et est à l'heure actuelle l'antidiabétique oral le plus vendu au monde.
Malgré tout, la Metformine possède quelques points faibles tels que, par exemple, une légère acidose lactique, une taille de comprimé énorme comparée à d'autres antidiabétiques oraux, des précautions d'emploi chez le sujet âgé.
Il existe de nombreux documents décrivant l'emploi de biguanides en tant qu'agent hypoglycémique ou antihyperglycémique. A ce sujet, nous pouvons citer les documents suivants :
<Desc/Clms Page number 4>
FR2085665, FR2132396, J., Org. Chem, 1959,81, 4635-4639, FR2696740, EP34002.
Malgré la richesse littéraire sur la synthèse de biguanide, seulement trois ont atteint le stade commercial et seul la Metformine s'est maintenue sur le marché.
Ainsi, la demanderesse a découvert une nouvelle famille de biguanide de formule générale (1)
Figure img00040001

ayant une activité comparable, voire supérieure, à la Metformine, sans posséder les effets secondaires désagréables.
Il a aussi été mis en évidence que cette nouvelle famille de biguanide possède des effets thérapeutiques inattendus non observés chez la Metformine.
Les composés de l'invention sont de formule générale (1) suivante :
Figure img00040002

dans laquelle : R1 et R2, identiques ou différents, représentent une chaîne alkyle (C1-C6) ramifié ou non ou R1 et R2 forment ensemble un cycle de 3 à 8 chaînons comprenant l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, R3 et R4 forment ensemble un cycle de 3 à 8 chaînons comprenant l'atome d'azote auquel ils sont rattachés.
Parmi les radicaux alkyle C1-C6 ramifié ou non, on peut notamment citer les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, secbutyle, tertiobutyle, pentyle et hexyle.
<Desc/Clms Page number 5>
Comme cycle incluant l'atome d'azote comprenant 3 à 8 chaînons, on peut notamment citer le cycle aziridine, pyrrolyl, imidazolyle, pyrazolyle, indolyle, indolinyle, pyrrolidinyle, pipérazinyle et piperidyle.
De manière préférentielle, R1 et R2, identiques ou différents, représentent une chaîne alkyle (C1-C6).
De façon encore plus préférentielle, R1 et R2 représentent le radical méthyle.
De préférence, R3 et R4 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un cycle pyrrolidin.
Ainsi, on peut plus particulièrement citer le diméthylaminoiminométhyl- pyrrol id inecarboxymidamide.
L'invention se rapporte également aux formes tautomères, aux énantiomères, diastéréoisomères et épimères des composés de formule générale (1).
Les composés de formule générale (1) possèdent des atomes d'azote basiques qui peuvent être monosalifiés ou disalifiés par des acides organiques ou minéraux.
Les composés de formule (1) sont préparés par des réactions simples et classiques, aisément accessibles pour l'homme de l'art. A titre d'exemple, les références qui suivent illustrent ces synthèses : FR 1537604, Ber., 1929 (62b), 1398, J. Org. Chem., 1959,81, 3725-3728.
Les composés de formule (1) sont donc utiles dans le traitement des pathologies associées à une hyperglycémie.
Notamment, les composés de l'invention présentent une forte activité hypoglycémiante.
La présente invention a donc également pour objet des compositions pharmaceutiques comprenant, à titre de principe actif, un composé selon l'invention.
Les compositions pharmaceutiques selon l'invention peuvent être présentées sous des formes destinées à l'administration par voie parentérale, orale, rectale, permuqueuse ou percutanée.
Elles seront donc présentées sous forme de solutés ou de suspensions injectables ou flacons multi-doses, sous forme de comprimés nus ou enrobés, de dragées, de capsules, de gélules, de pilules, de cachets, de poudres, de
<Desc/Clms Page number 6>
suppositoires ou de capsules rectales, de solutions ou de suspensions, pour l'usage percutané dans un solvant polaire, pour l'usage permuqueux.
Les excipients qui conviennent pour de telles administrations sont les dérivés de la cellulose ou de la cellulose microcristalline, les carbonates alcalino- terreux, le phosphate de magnésium, les amidons, les amidons modifiés, le lactose pour les formes solides.
Pour l'usage rectal, le beurre de cacao ou les stéarates de polyéthylèneglycol sont les excipients préférés.
Pour l'usage parentéral, l'eau, les solutés aqueux, le sérum physiologique, les solutés isotoniques sont les véhicules les plus commodément utilisés.
La posologie peut varier dans les limites importantes (0.5 mg à 1000 mg) en fonction de l'indication thérapeutique et de la voie d'administration, ainsi que de l'âge et du poids du sujet.
L'exemple suivant illustre la préparation de composés de formule (1).
Chlorhydrate de diméthylaminoiminométhylpyrrolidinecarboxymidamide (formule (1) dans laquelle R1 et R2 représentent un radical méthyle et R3 et R4 forment ensemble avec l'azote un cycle pyrrolidine)
La pyrrolidine (30g ; 0.422 mol) est diluée dans 50 mL de butanol et le milieu est refroidi. L'acide chlorhydrique concentré (35.2 mL ; 0.422 mol) est additionné lentement et après 10 minutes d'agitation le solvant est éliminé sous vide. Le résidu solide est repris par du butanol (40 mL) et on additionne de la diméthylcyanoguanidine (47.3g ; 0.422 mol). Le tout est porté au reflux 24 heures puis concentré à sec. Le solide restant est trituré avec de l'acétone (300 mL) pour fournir 51.9g (56%).
F = 205-207 C (banc de köfler) RMN 1 H (OMSO, 200 MHz) : : 1.90, m, 4H ; 2.98, s, 6H ; 3.37, m, 4H ; 7.12, m, 4H
<Desc/Clms Page number 7>
RMN 13C (DMSO, 50 MHz) : : 25.22, 2 CH2 ; 37.85, 2 CH3 ; 47. 30, 2 CH2, 156. 37 et 158. 11, C=N ETUDE DE L'ACTIVITE ANTIDIABETIQUE CHEZ LE RAT N5STZ
On a déterminé l'activité antidiabétique des composés de formule (1) par voie orale sur un modèle expérimental de diabète non insulinodépendant, induit chez le rat par la Streptozotocine.
Le modèle de diabète, non insulinodépendant, est obtenu chez le rat par une injection de streptozotocine au 5'm'jour de la naissance.
Les rats diabétiques utilisés sont âgés de 8 semaines. La stabulation des animaux est réalisée, du jour de leur naissance au jour de l'expérimentation, dans une animalerie à température régulée de 21 à 22 C et soumise à un cycle fixe de lumière (de 7 à 19 h) et d'obscurité (de 19 à 7 h). Leur alimentation a consisté en un régime d'entretien, eau et nourriture ont été fournies ab tibitum)), à l'exception du jeûne de 2 heures précédent les tests où la nourriture est retirée (état postabsorptif).
Les rats sont traités par voie orale pendant quatre (J4) jours avec le produit à tester. Deux heures après la dernière administration du produit et 30 minutes après anesthésie des animaux au Pentobarbital sodique (Nembutal@), un prélèvement sanguin de 300 uL est effectué à l'extrémité de la queue.
A titre d'exemple sont rassemblés dans le tableau suivant des résultats obtenus avec le composé 1 ci-dessus préparé par rapport à la Metformine. Ces résultats montrent l'efficacité des composés de formule (1) pour faire diminuer la glycémie chez les animaux diabétiques. Ces résultats sont exprimés en pourcentage d'évolution de la glycémie à J4 (nombre de jours de traitement) par rapport à JO (avant le traitement).
Figure img00070001
<tb>
<tb>
25 <SEP> mg/kg <SEP> 50 <SEP> mg/kg <SEP> 100 <SEP> mg/kg
<tb> Metformine-13-22-21
<tb> Composé <SEP> 1-6-23-36
<tb>

Claims (9)

  1. Figure img00080001
    dans laquelle : R1 et R2, identiques ou différents, représentent une chaîne alkyle (C1-C6) ramifié ou non ou R1 et R2 forment ensemble un cycle de 3 à 8 chaînons comprenant l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, R3 et R4 forment ensemble un cycle de 3 à 8 chaînons comprenant l'atome d'azote auquel ils sont rattachés, ainsi que les formes tautomères, énantiomères, diastéréoisomères et épimères les solvates et les sels pharmaceutiquement acceptables.
    Figure img00080002
    REVENDICATIONS 1-Composés de formule générale (1)
  2. 2-Composés selon la revendication 1 pour lesquels R1 et R2, identiques ou différents, représentent une chaîne alkyle (C1-C6).
  3. 3-Composés selon la revendication 2 pour lesquels R1 et R2, identiques ou différents, représentent un radical choisi parmi les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, secbutyle, tertiobutyle, pentyle et hexyle.
  4. 4-Composés selon la revendication 3 pour lesquels R1 et R2 représentent un radical méthyle.
  5. 5-Composés selon l'une des revendications 1 à 4 pour lesquels R3 et R4 forment ensemble un cycle choisi parmi le cycle aziridine, pyrrolyl, imidazolyl, pyrazolyle, indolyle, indolinyle, pyrrolidinyle, pipérazinyle et piperidyle.
    <Desc/Clms Page number 9>
  6. 6-Composés selon la revendication 5 pour lesquels R3 et R4 forment ensemble un cycle pyrrolidinyle.
  7. 7-Composition pharmaceutique comprenant, à titre de principe actif, au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6.
  8. 8-Composition selon la revendication 7 destinée à traiter des pathologies associées à une hyperglycémie.
  9. 9-Composition selon la revendication 7 destinée à traiter le diabète.
FR0103846A 2001-03-21 2001-03-21 Derives biguanides et leurs applications en therapeutique Expired - Fee Related FR2822464B1 (fr)

Priority Applications (22)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0103846A FR2822464B1 (fr) 2001-03-21 2001-03-21 Derives biguanides et leurs applications en therapeutique
CZ20032766A CZ20032766A3 (cs) 2001-03-21 2002-03-20 Derivát biguanidu, jeho použití a farmaceutický prostředek, který ho obsahuje
KR10-2003-7012150A KR20030085558A (ko) 2001-03-21 2002-03-20 비구아나이드 유도체
AT02753575T ATE449066T1 (de) 2001-03-21 2002-03-20 Biguanidderivate
AU2002308178A AU2002308178B2 (en) 2001-03-21 2002-03-20 Biguanide derivatives
PCT/EP2002/003119 WO2002074740A1 (fr) 2001-03-21 2002-03-20 Derives de biguanide
HU0303593A HUP0303593A3 (en) 2001-03-21 2002-03-20 Biguanide derivatives, pharmaceutical compositions containing them and their use
US10/472,229 US7285681B2 (en) 2001-03-21 2002-03-20 Biguanide derivatives
BR0208131-8A BR0208131A (pt) 2001-03-21 2002-03-20 Derivados biguanida
MXPA03008404A MXPA03008404A (es) 2001-03-21 2002-03-20 Derivados de biguanida.
EP02753575A EP1370525B1 (fr) 2001-03-21 2002-03-20 Derives de biguanide
PL02362528A PL362528A1 (en) 2001-03-21 2002-03-20 Biguanide derivatives
ES02753575T ES2336771T3 (es) 2001-03-21 2002-03-20 Derivados de biguanida.
RU2003130070/04A RU2276136C2 (ru) 2001-03-21 2002-03-20 Производные бигуанида и фармацевтическая композиция на их основе
JP2002573749A JP4418157B2 (ja) 2001-03-21 2002-03-20 ビグアニド誘導体
DE60234424T DE60234424D1 (en) 2001-03-21 2002-03-20 Biguanidderivate
CNB02806254XA CN1228325C (zh) 2001-03-21 2002-03-20 双胍衍生物
CA2441309A CA2441309C (fr) 2001-03-21 2002-03-20 Derives de biguanide
SK1280-2003A SK12802003A3 (sk) 2001-03-21 2002-03-20 Derivát biguanidu, jeho použitie a farmaceutický prostriedok, ktorý ho obsahuje
NO20034171A NO20034171D0 (no) 2001-03-21 2003-09-19 Biguanidderivater
ZA200308146A ZA200308146B (en) 2001-03-21 2003-10-20 Biguanide derivatives.
HK04104234A HK1062172A1 (en) 2001-03-21 2004-06-11 Biguanide derivatives

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR0103846A FR2822464B1 (fr) 2001-03-21 2001-03-21 Derives biguanides et leurs applications en therapeutique

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2822464A1 true FR2822464A1 (fr) 2002-09-27
FR2822464B1 FR2822464B1 (fr) 2004-08-06

Family

ID=8861407

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR0103846A Expired - Fee Related FR2822464B1 (fr) 2001-03-21 2001-03-21 Derives biguanides et leurs applications en therapeutique

Country Status (22)

Country Link
US (1) US7285681B2 (fr)
EP (1) EP1370525B1 (fr)
JP (1) JP4418157B2 (fr)
KR (1) KR20030085558A (fr)
CN (1) CN1228325C (fr)
AT (1) ATE449066T1 (fr)
AU (1) AU2002308178B2 (fr)
BR (1) BR0208131A (fr)
CA (1) CA2441309C (fr)
CZ (1) CZ20032766A3 (fr)
DE (1) DE60234424D1 (fr)
ES (1) ES2336771T3 (fr)
FR (1) FR2822464B1 (fr)
HK (1) HK1062172A1 (fr)
HU (1) HUP0303593A3 (fr)
MX (1) MXPA03008404A (fr)
NO (1) NO20034171D0 (fr)
PL (1) PL362528A1 (fr)
RU (1) RU2276136C2 (fr)
SK (1) SK12802003A3 (fr)
WO (1) WO2002074740A1 (fr)
ZA (1) ZA200308146B (fr)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101417988B (zh) * 2007-10-24 2011-04-27 山东轩竹医药科技有限公司 双胍哌嗪类二肽酰肽酶ⅳ抑制剂
KR101041428B1 (ko) * 2008-10-13 2011-06-14 한국화학연구원 Ｎ1-2-티오펜-2-일에틸-ｎ2-치환된 바이구아나이드 유도체,이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학 조성물
WO2010103040A1 (fr) 2009-03-10 2010-09-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) Activateurs de protéine kinases activées par le 5'-adénosine monophosphate (ampk), destinés au traitement de l'hypertension pulmonaire
KR101136045B1 (ko) * 2009-11-16 2012-04-18 한국화학연구원 Ｎ1-(펜에틸)-ｎ2-치환된 바이구아나이드 유도체, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학 조성물
NL1037643C2 (en) * 2010-01-22 2011-07-25 Karel Paul Bouter Nutritional product comprising a biguanide.
KR101324283B1 (ko) * 2010-04-27 2013-11-01 한올바이오파마주식회사 바이구아나이드 화합물의 신규 염, 그의 제조방법, 그를 포함하는 약제학적 조성물
CA2913736A1 (fr) * 2012-06-11 2013-12-19 The Regents Of The University Of California Composes et procedes de traitement du cancer
KR102216701B1 (ko) 2014-11-20 2021-02-18 이뮤노메트테라퓨틱스 인코포레이티드 바이구아나이드 화합물 및 이의 용도
US10590081B2 (en) 2015-04-30 2020-03-17 Immunomet Therapeutics Inc. Guanidine compounds and use thereof
CN105125689B (zh) * 2015-09-21 2018-01-19 株洲千金药业股份有限公司 一种含有妇科千金片药渣的足浴粉及其制备方法
US10344002B2 (en) 2016-09-26 2019-07-09 Nusirt Sciences, Inc. Compositions and methods for treating metabolic disorders
CN113354561B (zh) * 2021-04-17 2023-03-28 中山大学 双胍衍生物及其应用与制剂

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB852584A (en) * 1956-05-31 1960-10-26 Us Vitamin Corp Biguanide compositions
FR2085665A1 (fr) * 1970-03-03 1971-12-31 Bayer Ag
EP0034002A2 (fr) * 1980-01-22 1981-08-19 Beecham Group Plc Dérivés de carboxamidine
FR2696740A1 (fr) * 1992-10-13 1994-04-15 Dospharma Sa Dérivés prodrogués de la diméthylbiguanide et applications comme médicaments.

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2937173A (en) * 1959-05-06 1960-05-17 Us Vitamin Pharm Corp Indolino and tetrahydroquinolino triazines
US3879541A (en) 1970-03-03 1975-04-22 Bayer Ag Antihyperglycemic methods and compositions
US3960949A (en) 1971-04-02 1976-06-01 Schering Aktiengesellschaft 1,2-Biguanides
JPS6141367A (ja) * 1984-08-02 1986-02-27 三菱瓦斯化学株式会社 繊維または繊維製品の過酸化水素による漂白法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB852584A (en) * 1956-05-31 1960-10-26 Us Vitamin Corp Biguanide compositions
FR2085665A1 (fr) * 1970-03-03 1971-12-31 Bayer Ag
EP0034002A2 (fr) * 1980-01-22 1981-08-19 Beecham Group Plc Dérivés de carboxamidine
FR2696740A1 (fr) * 1992-10-13 1994-04-15 Dospharma Sa Dérivés prodrogués de la diméthylbiguanide et applications comme médicaments.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JOHN W JAMES ET AL: "The synthesis of some heterocyclic derivatives of biguanide with antibacterial activity", JOURNAL OF MEDICINAL CHEMISTRY., vol. 11, no. 5, - 1968, AMERICAN CHEMICAL SOCIETY. WASHINGTON., US, pages 942 - 945, XP000926751, ISSN: 0022-2623 *

Also Published As

Publication number Publication date
CN1496347A (zh) 2004-05-12
CZ20032766A3 (cs) 2004-01-14
FR2822464B1 (fr) 2004-08-06
DE60234424D1 (en) 2009-12-31
US20040092495A1 (en) 2004-05-13
HUP0303593A2 (hu) 2004-03-01
WO2002074740A1 (fr) 2002-09-26
PL362528A1 (en) 2004-11-02
ES2336771T3 (es) 2010-04-16
US7285681B2 (en) 2007-10-23
KR20030085558A (ko) 2003-11-05
NO20034171L (no) 2003-09-19
CA2441309A1 (fr) 2002-09-26
HUP0303593A3 (en) 2007-03-28
MXPA03008404A (es) 2004-01-29
SK12802003A3 (sk) 2004-02-03
RU2276136C2 (ru) 2006-05-10
BR0208131A (pt) 2004-03-02
EP1370525A1 (fr) 2003-12-17
NO20034171D0 (no) 2003-09-19
ZA200308146B (en) 2005-01-20
CA2441309C (fr) 2010-06-15
ATE449066T1 (de) 2009-12-15
EP1370525B1 (fr) 2009-11-18
JP4418157B2 (ja) 2010-02-17
CN1228325C (zh) 2005-11-23
RU2003130070A (ru) 2005-04-10
JP2004523580A (ja) 2004-08-05
HK1062172A1 (en) 2004-10-21
AU2002308178B2 (en) 2007-03-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0211721B1 (fr) Phényléthanolaminotétralines, un procédé pour leur préparation et compositions pharmaceutiques en contenant
EP1250328B1 (fr) Derives amines de dihydro-1,3,5-triazine et leurs applications en therapeutique
FR2492258A1 (fr) Nouveau medicament a base d&#39;amino-2 trifluoromethoxy-6 benzothiazole
FR2822464A1 (fr) Derives biguanides et leurs applications en therapeutique
EP0284621A1 (fr) Nouvel agent psychostimulant.
FR2491467A1 (fr) Nouveaux n-alkyl inferieur)-3-phenoxy-1-azetidinecarboxamides possedant notamment une activite sur le systeme nerveux central, et leur procede de preparation
US20070060625A1 (en) Methods of modulating intestinal fluid balance
CA2730302C (fr) Utilisation de derives d&#39;indole comme activateurs de nurr-1, pour le traitement de la maladie de parkinson
EP0255415B1 (fr) Utilisation de phényléthanolamines pour la préparation de médicaments agissant sur les troubles gastro-intestinaux
GB2465796A (en) Metformin for the therapeutic use of conditions with raised serum amyloid A levels
CH648283A5 (fr) Acides 2-amino-3-(alpha-hydroxybenzyl)-phenylacetiques et sels metalliques, esters et amides, utiles notamment comme agents anti-inflammatoires, et compositions pharmaceutiques les contenant.
RU2760558C2 (ru) Целевой лекарственный препарат и новые композиции, комбинации на его основе и способы их применения
KR100906893B1 (ko) 피페리딘-2,6-디온 바이설페이트 염 및 스트레스 관련 정동 장애의 치료를 위한 이의 용도
CS209858B2 (en) Method of making the new derivatives of the aminoacids
EP0412901B1 (fr) Utilisation de trifluorométhyl-phényltétrahydropyridines pour la préparation de médicaments destinés à combattre les troubles de la motricité intestinale
RU2205826C2 (ru) (±)-цис-3-(2&#39;-бензимидазолил)-1,2,2-триметилциклопентанкарбоновая кислота, проявляющая сахароснижающее и антидиабетогенное действие
CA2064999A1 (fr) Derives de la 5-amino-1,2,3,4 tetrahydro-acridine et utilisation comme medicaments
EP2931266B1 (fr) Composition et kit comprenant des dérivés de pipérazine et de la metformine, leur utilisation dans le traitement du diabète
JPS60158149A (ja) 炎症抑制作用を有する１，４‐ナフトキノン誘導体
FR2723317A1 (fr) Utilisation d&#39;antagonistes de la neurotensine pour la preparation de medicaments diuretiques
LU81745A1 (fr) N-(1-methyl-2-pyrrolidinyl methyl)-2,3-dimethoxy 5-methyl-sulfamoyl benzamide et ses derives,leurs methodes de preparation et leur application dans le traitement des troubles du bas appareil urinaire
JPH1135470A (ja) ビタミンｄ３誘導体を含有する副甲状腺ホルモン産生促進剤
LU86911A1 (fr) Nouveaux derives de l&#39;acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique,leur procede de preparation,leur application comme medicaments et leur compositions les renfermant
JPH07252143A (ja) 認知増強を誘導するベンラファキシン含有医薬組成物
CA1189526A (fr) Procede de preparation de nouveaux derives amines de l&#39;acide 4-phenyl 4-oxo 2-butenoique et de leurs sels

Legal Events

Date Code Title Description
ST Notification of lapse

Effective date: 20141128