FR2714291A1 - Application des dérivés de la pyridone à titre de médicaments anesthésiques. - Google Patents
Application des dérivés de la pyridone à titre de médicaments anesthésiques. Download PDFInfo
- Publication number
- FR2714291A1 FR2714291A1 FR9315629A FR9315629A FR2714291A1 FR 2714291 A1 FR2714291 A1 FR 2714291A1 FR 9315629 A FR9315629 A FR 9315629A FR 9315629 A FR9315629 A FR 9315629A FR 2714291 A1 FR2714291 A1 FR 2714291A1
- Authority
- FR
- France
- Prior art keywords
- sep
- compound
- formula
- alkyl
- anesthetic
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 0 Cc1c(C=C)c(*)ccc1 Chemical compound Cc1c(C=C)c(*)ccc1 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P23/00—Anaesthetics
Abstract
L'invention a pour objet l'application d'un composé de formule (I) ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables: (CF DESSIN DANS BOPI) dans laquelle: R1 représente un atome de fluor, chlore ou brome, ou un groupe nitro ou -O-(C1 -C6 )-alkyle; R2 représente un atome de fluor, chlore ou brome, ou un groupe nitro ou -O-(C1 -C6 )-alkyle; R3 représente un radical (C1 -C6 )-alkyle, (C1 -C6 )-alkényle ou benzyl; X représente un atome d'oxygène, sulfure ou un groupe -CH2 -; m représente 1, 2 ou 3; et n représente 1, 2 ou 3; pour obtenir un médicament destiné à l'utilisation comme anesthésique.
Description
La présente invention a pour objet l'application à titre de médicaments, de dérivés de la pyridone, ayant une activité anesthésique locale de longue durée d'action.
Plusieurs groupes de composés anesthésiques sont déjà connus et ont été décrits par la littérature.
Dans WO-85/00599 les acides pipécoliques comme le Bupivacaine (B) ont été décrits, qui ont une activité anesthésique
Les anesthésiques locaux du type amide comme le Lidocarne (L) ont été décrits par US 2,441,498.
Aujourd'hui on a besoin des nouveaux médicaments anesthésiques qui ont une activité plus forte, moins d'effets indésirables et une meilleure tolérance cardio-vasculaire.
Les compositions conformes à la présente invention contiennent comme principe actif un composé de formule (I) exerçant une activité anesthésique locale de contact et d'infiltration de longue durée.
Cette activité a été vérifiée par plusieurs méthodes utilisées couramment en pharmacologie. Plusieurs des composés de formule (I) ont déjà été décrits par EP-A 437 120 pour le traitement des maladies comme les pancréatites ou les coliques néphrétiques ou biliaires.
L'invention a pour objet l'application d'un composé de formule (I) ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables
dans laquelle
R1 représente un atome de fluor, chlore ou brome, ou un groupe nitro ou -O-(Cl-C6)-alkyle, préférentiellement un atome d'halogène
R2 représente un atome de fluor, chlore ou brome, ou un groupe nitro ou -O-(C1-C6)-alkyle, préférentiellement un atome d'halogène ;
R3 représente un radical (Cl-C6)-alkyle, (Cl-C6)-alkényle ou benzyl, préférentiellement un radical (C1-C6 > -alkyle ;
X représente un atome d'oxygène, sulfure ou un groupe -CH2- ; m représente 1, 2 ou 3 ; et n représente 1, 2 ou 3 pour obtenir un médicament destiné à l'utilisation comme anesthésique.
dans laquelle
R1 représente un atome de fluor, chlore ou brome, ou un groupe nitro ou -O-(Cl-C6)-alkyle, préférentiellement un atome d'halogène
R2 représente un atome de fluor, chlore ou brome, ou un groupe nitro ou -O-(C1-C6)-alkyle, préférentiellement un atome d'halogène ;
R3 représente un radical (Cl-C6)-alkyle, (Cl-C6)-alkényle ou benzyl, préférentiellement un radical (C1-C6 > -alkyle ;
X représente un atome d'oxygène, sulfure ou un groupe -CH2- ; m représente 1, 2 ou 3 ; et n représente 1, 2 ou 3 pour obtenir un médicament destiné à l'utilisation comme anesthésique.
Préférentiellement, on utilise comme principe actif un composé de formule (I) ou ses sels, dans laquelle R3 représente un radical (C1-C6)-alkyle, X représente un goupe -CH2-, m est 2 et n représente 1.
L'étoile dans la formule générale signifie un centre de chiralité, qui peut avoir la configuration (R) ou (S).
Sous forme de base libre, le composé de formule (I) réagit avec un équivalent d'acide organique ou minéral pour former le sel d'addition acide correspondant. Ces sels d'addition acide et la base libre forment naturellement la même entité structurale. Les sels d'addition acide sont les équivalents complets des bases libres et le composé de formule (I) englobe à la fois la base libre et ses sels d'addition acide.
Comme exemples d'acides pour former des sels pharmaceutiquement acceptables, on peut citer les acides suivants formique, acétique, isobutyrique, sulfonique, hydrochlorique, alpha-mercaptopropionique, trifluoroacétique, malique, fumarique, succinique, succinamique, glutamique, tartrique, oxalique, citrique, lactique et glycolique. Les sels fumarique et sulfonique sont préférés.
Les sels d'addition acide sont préparés de la manière habituelle, par exemple par mélange direct de l'acide et de la base ou, lorsque ce procédé ne convient pas, en dissolvant l'acide et/ou la base séparément dans l'eau ou dans un solvant organique et en mélangeant les deux solutions ou en dissolvant l'acide et la base ensemble dans un solvant. Le sel d'addition acide résultant est isolé par filtration s'il est insoluble dans le milieu réactionnel ou par évaporation du milieu réactionnel pour laisser le sel d'addition acide sous forme d'un résidu.
Comme principe actif, on utilise préférentiellement un composé de formule (I) ou un sel pharmaceutiquement acceptable, dans laquelle R1 et R2 représentent un atome de chlore ;
R3 représente un radical méthyle ; X représente un groupe -CH2- ; m représente 2 et n représente 1.
R3 représente un radical méthyle ; X représente un groupe -CH2- ; m représente 2 et n représente 1.
On préfère utiliser un sel d'un composé de formule (II)
comme par exemple le fumarate de S-(3)-(3,4-dichlorophényl) 3-méthyl l-(l-phényl 2-(1-pyrrolidinyl) éthyl) 2-pipéridinone.
comme par exemple le fumarate de S-(3)-(3,4-dichlorophényl) 3-méthyl l-(l-phényl 2-(1-pyrrolidinyl) éthyl) 2-pipéridinone.
Le centre de chiralité de l'atome connecté avec le radical R3 (qui est marqué par une étoile) peut avoir la configuration R ou S.
Le centre de chiralité de l'atome connecté avec le groupe phényle est préférablement de la configuration R, mais les composés avec la configuration S sont aussi actifs.
Les méthodes différentes pour la préparation des composés de formules (I) et (II) sont bien connues par exemple par
EP-A 437 120.
EP-A 437 120.
La posologie du médicament anesthésique varie notamment en fonction de la voie d'administration, de l'affection traitée et du sujet en cause.
Par exemple, chez l'adulte, elle peut préférentiellement varier entre 2 et 400 mg de principe actif par jour, par voie d'infiltration et entre 1 et 100 mg de principe actif par jour, par voie de surface. La dose de principe actif est variable.
L'invention s'étend aux compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif les composés définis cidessus.
Ces compositions pharmaceutiques peuvent être administrées par voie locale, en application topique sur la peau et les muqueuses. De telles présentations sont conditionnées, selon le cas, en pots ou en tubes, en flacon de verre ou de plastique ou éventuellement en flacon doseur ou encore en ampoules.
Ces compositions peuvent être solides sous forme de gel, ou liquides et se présenter sous plusieurs formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine comme, par exemple, les solutions, les préparations injectables, les émulsions, les pommades, les laits, les crèmes, les gels et les préparations en aérosols ou de liposomes ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles.
Le principe actif de formule (I) peut y être incorporé à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, le stéarate de magnésium, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les dérivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs.
Les exemples donnés ci-après illustrent l'invention
EXEMPLE 1 : Préparation d'une solution de fumarate de (8)-3- -3 (3,4-dichlorophenyl) 3-methyl l-(1-phinyl 2-(1-pyrrolidinyl) thyl) 2-pipéridinone
EXEMPLE 1 : Préparation d'une solution de fumarate de (8)-3- -3 (3,4-dichlorophenyl) 3-methyl l-(1-phinyl 2-(1-pyrrolidinyl) thyl) 2-pipéridinone
On prépare le composé actif comme décrit dans l'exemple 37 du EP-A 437 120 ayant un point de fusion de 175 C.
On prépare de solutions qui contiennent a) 0,5 g du principe actif dans 100 g d'une solution de 50 % de glycérol formal en eau, b) 1,0 g du principe actif dans 100 g d'une solution de 50 % de glycérol formal en eau, c) 0,1 g du principe actif dans 100 g d'une solution de 12 % de glycérol formal en eau, d) 0,2 g du principe actif dans 100 g d'une solution de 12 % de glycérol formal en eau.
Les solutions préparées sont utilisées pour démontrer l'activité anesthésique des produits mais ils peuvent être utilisés pour la préparation des pommades, des crèmes ou des gels anesthésiques.
EXEMPLE 2 : Activité anesthésique locale des solutions de l'exemple 1 a) Anesthésie locale de contact : réflexe cornéen
Le composé actif est mis en solution dans le glycérol formal (Sanderson D.M., "A note of glycerol formal as a solvent in toxicity testing", J. Pharm. Pharmacol (1959) ; 11, 150-156) à 50 % aux concentrations de 1 % et 0,5 % (solutions a) et b) de l'exemple 1).
Le composé actif est mis en solution dans le glycérol formal (Sanderson D.M., "A note of glycerol formal as a solvent in toxicity testing", J. Pharm. Pharmacol (1959) ; 11, 150-156) à 50 % aux concentrations de 1 % et 0,5 % (solutions a) et b) de l'exemple 1).
L'essai est réalisé sur des cobayes selon la méthode de M.R.A. Chance et H.J. Lobstein, "The value of the guinea-pig corneal reflex for tests of surface anaesthesia", J. Pharmacol (1944) ; 82, 203. L'activité anesthésique est mise en évidence par la disparition du réflexe cornéen à la suite de 5 stimulations successives effectuées sur la cornée au moyen d'un crin.
Le composé actif est instillé dans le sac lacrymal de l'oeil sous un volume de 50 1 ; la paupière est maintenue 30 secondes afin de permettre un bon contact du produit avec l'oeil. Le solvant est administré de la même manière dans l'autre oeil.
L'oeil est ensuite stimulé à 5, 10, 15, 30 et 60 minutes après l'administration du produit puis éventuellement toutes les 30 minutes jusqu'à disparition de l'effet anesthésique.
Les résultats sont exprimés par le temps (en minutes) pendant lequel le produit induit une suppression de 100 % du réflexe cornéen.
L'effet a été comparé à celui de la bupivacaine (solubilisée dans du sérum physiologiuqe) et de la lidocaine (solubilisée dans HC1 0.05 N).
<tb>
<SEP> Durée <SEP> (mn) <SEP> pour <SEP> une <SEP> sup
<tb> <SEP> Produit <SEP> Concentrations <SEP> pression <SEP> de <SEP> 100 <SEP> % <SEP> du
<tb> <SEP> reflexe <SEP> cornéen
<tb> Principe <SEP> actif <SEP> 0,5 <SEP> % <SEP> 45
<tb> de <SEP> l'exemple <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> % <SEP> 90
<tb> Bupivacaïne <SEP> 0,5 <SEP> % <SEP> 10
<tb> <SEP> 1 <SEP> % <SEP> 15
<tb> Lidocaïne <SEP> 0,5 <SEP> % <SEP> < <SEP> 5
<tb> <SEP> 1 <SEP> % <SEP> < 5
<tb> b) Anesthésie locale d'infiltation : réflexe paucier
Le produit actif est mis en solution dans le glycérol formal à 12 % aux concentrations de 0,1 % et 0,2 % (solutions c) et d) de l'exemple 1).
<tb> <SEP> Produit <SEP> Concentrations <SEP> pression <SEP> de <SEP> 100 <SEP> % <SEP> du
<tb> <SEP> reflexe <SEP> cornéen
<tb> Principe <SEP> actif <SEP> 0,5 <SEP> % <SEP> 45
<tb> de <SEP> l'exemple <SEP> 1 <SEP> 1 <SEP> % <SEP> 90
<tb> Bupivacaïne <SEP> 0,5 <SEP> % <SEP> 10
<tb> <SEP> 1 <SEP> % <SEP> 15
<tb> Lidocaïne <SEP> 0,5 <SEP> % <SEP> < <SEP> 5
<tb> <SEP> 1 <SEP> % <SEP> < 5
<tb> b) Anesthésie locale d'infiltation : réflexe paucier
Le produit actif est mis en solution dans le glycérol formal à 12 % aux concentrations de 0,1 % et 0,2 % (solutions c) et d) de l'exemple 1).
L'essai est réalisé sur des cobayes immobilisés et placés en décubitus ventral, le dos des animaux étant largement rasé.
Le produit actif est injecté par voie intradermique sous un volume de 0,1 ml d'un côté de la colonne vertébrale. De l'autre côté le solvant est injecté de la même façon.
L'activité anesthésique locale est mise en évidence par la disparition du réflexe paucier à la suite de 6 stimulations successives effectuées au moyen d'une aiguille.
Les stimulations ont été effectuées 5, 10, 15, 30, 60 minutes après l'injection puis toutes les 30 minutes jusqu'à disparition de l'effet anesthésique.
Les résultats sont exprimés par le temps (en minutes) pendant lequel le produit induit une suppression de 100 % du réflexe paucier.
La Lidocaine (solubilisées dans HC1 0.05 N) est utilisée comme produit de référence.
<tb>
<SEP> Produit <SEP> Concentrations <SEP> Durée <SEP> (mn) <SEP> pour <SEP> une <SEP> sup
<tb> <SEP> pression <SEP> de <SEP> 100 <SEP> % <SEP> du
<tb> <SEP> reflexe <SEP> cornéen
<tb> Principe <SEP> actif <SEP> 0,1 <SEP> % <SEP>
<tb> de <SEP> l'exemple <SEP> 1 <SEP> 0,2 <SEP> % <SEP> 15
<tb> Lidocaine <SEP> 0,1 <SEP> % <SEP> < <SEP> 5
<tb> <SEP> 0,5 <SEP> % <SEP> 10
<tb>
RESULTATS a) Anesthésie locale de contact : réflexe cornéen (tableau 1)
Le composé actif possède une activité anesthésique locale de contact supérieure à celle de la bupivacaïne. A la concentration de 1 %, l'activité du principe actif est de 100 % pendant 90 minutes alors que la bupivacaine ne donne une telle activité que pendant 15 minutes. A la concentration de 0,5 % l'anesthésie totale de tous les animaux dure 45 minutes.
<tb> <SEP> pression <SEP> de <SEP> 100 <SEP> % <SEP> du
<tb> <SEP> reflexe <SEP> cornéen
<tb> Principe <SEP> actif <SEP> 0,1 <SEP> % <SEP>
<tb> de <SEP> l'exemple <SEP> 1 <SEP> 0,2 <SEP> % <SEP> 15
<tb> Lidocaine <SEP> 0,1 <SEP> % <SEP> < <SEP> 5
<tb> <SEP> 0,5 <SEP> % <SEP> 10
<tb>
RESULTATS a) Anesthésie locale de contact : réflexe cornéen (tableau 1)
Le composé actif possède une activité anesthésique locale de contact supérieure à celle de la bupivacaïne. A la concentration de 1 %, l'activité du principe actif est de 100 % pendant 90 minutes alors que la bupivacaine ne donne une telle activité que pendant 15 minutes. A la concentration de 0,5 % l'anesthésie totale de tous les animaux dure 45 minutes.
b) Anesthésie locale d'infiltration t réflexe paucier
A la concentration de 0,2 %, par voie intradermique, l'activité anesthésique locale du nouveau principe actif dure 15 minutes. A la concentration de 0,1 %, l'anesthésie est totale pendant 5 minutes.
A la concentration de 0,2 %, par voie intradermique, l'activité anesthésique locale du nouveau principe actif dure 15 minutes. A la concentration de 0,1 %, l'anesthésie est totale pendant 5 minutes.
Ces résultats démontrent que le composé actif a une activité anesthésique importante.
EXEMPLE 3
Par analogie à l'exemple 1, on prépare des solutions qui contiennent comme principe actif le (3) (3,4-dichlorophényl) 3-éthyl 1-(1-phényl 2-(1-pyrrolidinyl) éthyl) 2-pipéridinone.
Par analogie à l'exemple 1, on prépare des solutions qui contiennent comme principe actif le (3) (3,4-dichlorophényl) 3-éthyl 1-(1-phényl 2-(1-pyrrolidinyl) éthyl) 2-pipéridinone.
EXEMPLE 4
Par analogie à l'exemple 1, on prépare des solutions qui contiennent comme principe actif le (3) (3,4-dichlorophényl) 3-(2-propényl) 1-(1-phényl 2-(l-pyrrolidinyl) éthyl) 2-pipéridinone.
Par analogie à l'exemple 1, on prépare des solutions qui contiennent comme principe actif le (3) (3,4-dichlorophényl) 3-(2-propényl) 1-(1-phényl 2-(l-pyrrolidinyl) éthyl) 2-pipéridinone.
EXEMPLE 5
Par analogie à l'exemple 1, on prépare des solutions qui contiennent le (3) (3,4-dichlorophényl) 3-benzyl l-(l-phényl 2-(1-pyrrolidinyl) éthyl) 2-pipéridinone.
Par analogie à l'exemple 1, on prépare des solutions qui contiennent le (3) (3,4-dichlorophényl) 3-benzyl l-(l-phényl 2-(1-pyrrolidinyl) éthyl) 2-pipéridinone.
EXEMPLE 6 : La tolérance cardio-vasculaire
Une solution du principe actif fumarate de (S) 3 (3,4dichlorophényl) 3-méthyl 1- (1-phényl 2-(1-pyrrolidinyl) éthyl) 2-pipéridinone a été testé sur oreillette isolée de cobaye pour son activité inotrope (oreillette gauche stimulée électriquement) ou chronotrope (oreillette droite, activité spontanée) (voir Bernard Swynghedauw, Expérimentation animale en cardiologie - Médecine Sciences Flammarion (1987)). L'activité du principe actif a été comparée à celle de la Bupiva caïne.
Une solution du principe actif fumarate de (S) 3 (3,4dichlorophényl) 3-méthyl 1- (1-phényl 2-(1-pyrrolidinyl) éthyl) 2-pipéridinone a été testé sur oreillette isolée de cobaye pour son activité inotrope (oreillette gauche stimulée électriquement) ou chronotrope (oreillette droite, activité spontanée) (voir Bernard Swynghedauw, Expérimentation animale en cardiologie - Médecine Sciences Flammarion (1987)). L'activité du principe actif a été comparée à celle de la Bupiva caïne.
a) Effet inotrone négatif
Le principe actif appliqué à 1 x 10-4 mol/l inhibe l'amplitude des contractions (dues à la stimulation) de 50 %, la bupivacaïne montre le même effet dès la concentration de 1 x 10-5 mol/l.
Le principe actif appliqué à 1 x 10-4 mol/l inhibe l'amplitude des contractions (dues à la stimulation) de 50 %, la bupivacaïne montre le même effet dès la concentration de 1 x 10-5 mol/l.
b) Effet chronotroPe négatif
Le principe actif appliqué sur l'oreillette droite battante à 1 x 10-4 mol/l n'induit qu'une faible bradycardie (-8 %). La Bupivacaïne, à la même concentration, réduit le rythme de 27 %.
Le principe actif appliqué sur l'oreillette droite battante à 1 x 10-4 mol/l n'induit qu'une faible bradycardie (-8 %). La Bupivacaïne, à la même concentration, réduit le rythme de 27 %.
Ces deux études montrent que les principes actifs de cette invention sont mieux tolérés au niveau cardiaque que la
Bupivacaine.
Bupivacaine.
Claims (7)
1) Application d'un composé de formule (I) ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables
dans laquelle
R1 représente un atome de fluor, chlore ou brome, ou un groupe nitro ou -O-(C1-C6 > -alkyle ;
R2 représente un atome de fluor, chlore ou brome, ou un groupe nitro ou -O-(C1-C6 > -alkyle ;
R3 représente un radical (C1-C6)-alkyle, (C1-C6 > -alkényle ou benzyl
X représente un atome d'oxygène, sulfure ou un groupe -CH2- ; m représente 1, 2 ou 3 ; et n représente 1, 2 ou 3 pour obtenir un médicament destiné à l'utilisation comme anesthésique.
2) Application selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'on utilise un composé de formule (I) ou ses sels, dans laquelle R3 représente un radical (C1-C6)-alkyle, X représente un groupe -CH2-, m est 2 et n représente 1.
3) Application selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'on utilise un composé de formule (I) ou ses sels, dans laquelle R1 et R2 représentent un atome de chlore, et
R3 représente un radical méthyle.
4) Application selon les revendications 1, 2 ou 3, caractérisée en ce que l'on utilise le composé de formule (I) pour obtenir un médicament anesthésique local ou d'infiltration.
5) Application selon une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'on utilise comme sel pharmaceutiquement acceptable le fumarate du composé de formule (I).
6) Application selon une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'on utilise le composé de formule (I) dans une préparation injectable, dans un gel, une crème ou une pommade.
7) Composition pharmaceutique contenant à titre de principe actif, un composé de formule (I) de la revendication 1 ou un sel de ce composé, caractérisée en ce que la composition est une solution, un gel, une pommade, une crème ou une préparation injectable.
Priority Applications (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9315629A FR2714291B1 (fr) | 1993-12-24 | 1993-12-24 | Application des dérivés de la pyridone à titre de médicaments anesthésiques. |
| PCT/FR1994/001507 WO1995017894A1 (fr) | 1993-12-24 | 1994-12-21 | Application des derives de la pyridone a titre de medicaments anesthesiques |
| EP95904582A EP0735873A1 (fr) | 1993-12-24 | 1994-12-21 | Application des derives de la pyridone a titre de medicaments anesthesiques |
| AU13201/95A AU1320195A (en) | 1993-12-24 | 1994-12-21 | Use of pyridone derivatives as anesthetic drugs |
| JP7517806A JPH09507220A (ja) | 1993-12-24 | 1994-12-21 | 麻酔薬としてのピリドン誘導体の用途 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR9315629A FR2714291B1 (fr) | 1993-12-24 | 1993-12-24 | Application des dérivés de la pyridone à titre de médicaments anesthésiques. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FR2714291A1 true FR2714291A1 (fr) | 1995-06-30 |
| FR2714291B1 FR2714291B1 (fr) | 1996-03-01 |
Family
ID=9454380
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FR9315629A Expired - Fee Related FR2714291B1 (fr) | 1993-12-24 | 1993-12-24 | Application des dérivés de la pyridone à titre de médicaments anesthésiques. |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0735873A1 (fr) |
| JP (1) | JPH09507220A (fr) |
| AU (1) | AU1320195A (fr) |
| FR (1) | FR2714291B1 (fr) |
| WO (1) | WO1995017894A1 (fr) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005108360A1 (fr) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Utilisation de derives de pyrrolidin-2-one et de piperidin-2-one comme inhibiteurs de la 11-beta-hydroxysteroide deshydrogenase |
| WO2007012645A1 (fr) * | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Institut D'evaluation Dermatophysique | Nouvelle methode de chirurgie laser oculaire lasek |
| US8344181B2 (en) | 2004-08-30 | 2013-01-01 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| US8563591B2 (en) | 2004-08-30 | 2013-10-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| US9150512B2 (en) | 2004-08-30 | 2015-10-06 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0437120A1 (fr) * | 1989-10-17 | 1991-07-17 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de la pyridone, leur procédé de préparation, les nouveaux intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
-
1993
- 1993-12-24 FR FR9315629A patent/FR2714291B1/fr not_active Expired - Fee Related
-
1994
- 1994-12-21 WO PCT/FR1994/001507 patent/WO1995017894A1/fr not_active Application Discontinuation
- 1994-12-21 AU AU13201/95A patent/AU1320195A/en not_active Abandoned
- 1994-12-21 EP EP95904582A patent/EP0735873A1/fr not_active Withdrawn
- 1994-12-21 JP JP7517806A patent/JPH09507220A/ja not_active Abandoned
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0437120A1 (fr) * | 1989-10-17 | 1991-07-17 | Roussel Uclaf | Nouveaux dérivés de la pyridone, leur procédé de préparation, les nouveaux intermédiaires obtenus, leur application à titre de médicaments et les compositions pharmaceutiques les renfermant |
Cited By (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2005108360A1 (fr) * | 2004-05-07 | 2005-11-17 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Utilisation de derives de pyrrolidin-2-one et de piperidin-2-one comme inhibiteurs de la 11-beta-hydroxysteroide deshydrogenase |
| EA011097B1 (ru) * | 2004-05-07 | 2008-12-30 | Янссен Фармацевтика Н.В. | Производные пирролидин-2-она и пиперидин-2-она, используемые в качестве ингибиторов 11-бета-гидроксистероид-дегидрогеназы |
| US9012494B2 (en) | 2004-05-07 | 2015-04-21 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| US9302987B2 (en) | 2004-05-07 | 2016-04-05 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Pyrrolidinyl derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| US9776965B2 (en) | 2004-05-07 | 2017-10-03 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pyrrolidin-2-one and piperidin-2-one derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| US8344181B2 (en) | 2004-08-30 | 2013-01-01 | Janssen Pharmaceutica N.V. | N-2 adamantanyl-2-phenoxy-acetamide derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| US8563591B2 (en) | 2004-08-30 | 2013-10-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| US9150512B2 (en) | 2004-08-30 | 2015-10-06 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| US9422284B2 (en) | 2004-08-30 | 2016-08-23 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| US9630921B2 (en) | 2004-08-30 | 2017-04-25 | Janssen Pharmaceutica Nv | Tricyclic lactam derivatives as 11-beta hydroxysteroid dehydrogenase inhibitors |
| WO2007012645A1 (fr) * | 2005-07-26 | 2007-02-01 | Institut D'evaluation Dermatophysique | Nouvelle methode de chirurgie laser oculaire lasek |
| FR2889065A1 (fr) * | 2005-07-26 | 2007-02-02 | Inst Evaluation Dermatophysiqu | Nouvelle methode de chirurgie laser oculaire lasek |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FR2714291B1 (fr) | 1996-03-01 |
| EP0735873A1 (fr) | 1996-10-09 |
| JPH09507220A (ja) | 1997-07-22 |
| AU1320195A (en) | 1995-07-17 |
| WO1995017894A1 (fr) | 1995-07-06 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JPH0692299B2 (ja) | フロルフェニコールの薬剤組成物 | |
| CN110396085A (zh) | 联合治疗 | |
| WO2011024620A1 (fr) | Composition pharmaceutique antimycotique | |
| JP2024050598A (ja) | 医薬製剤 | |
| JP2012077083A (ja) | Ｓｚｅｔｏ−Ｓｃｈｉｌｌｅｒペプチドの局所麻酔的使用 | |
| FR2714291A1 (fr) | Application des dérivés de la pyridone à titre de médicaments anesthésiques. | |
| EP0403360B1 (fr) | Utilisation de phényléthanolamines pour la préparation de médicaments pour les affections oculaires | |
| US11351136B2 (en) | Compositions and methods for treating retinopathy | |
| JPS6348217A (ja) | 麻酔薬組成物 | |
| DE2743704C2 (de) | L- oder DL-Phenylglycine enthaltende Arzneimittel | |
| JP2013035873A (ja) | 神経障害の治療における選択的オピエート受容体調節物質の使用 | |
| JPS60500288A (ja) | ３−（３−置換アミノ−２−ヒドロキシプロポキシ）−４−置換−１・２・５−チアゾ−ル誘導体のエステル | |
| CH605606A5 (fr) | ||
| EP1359914B1 (fr) | Nouvelle application therapeutique d'un derive de la thienylcyclohexylamine pour traiter la douleur | |
| EP0489640B1 (fr) | Utilisation de phényléthanolaminotétralines pour la préparation de médicaments antidépressifs et anti-stress | |
| FR2758460A1 (fr) | Utilisation des agonistes des recepteurs beta-3 adrenergiques pour la preparation de medicaments cicatrisants | |
| US20090281197A1 (en) | Acetic Acid/Thymol Compositions and Their Use in the Treatment of Onychomycosis | |
| EP1406627B1 (fr) | Derives de pyridin-2-yl-methylamine pour le traitement de la dependance aux opioides | |
| JPH05508657A (ja) | 加速度病に関連する悪心および嘔吐の治療方法 | |
| LU85371A1 (fr) | Procede de traitement antiarythmique de classe iii | |
| JP2003226642A (ja) | 眼疾患予防及び／又は治療薬 | |
| FR2460671A1 (fr) | Nouvelles compositions pharmaceutiques a base d'un derive de l'indole et d'une benzodiazepine | |
| AU740566B2 (en) | Kappa agonist anti-pruritic pharmaceutical formulations and method of treating pruritus therewith | |
| JPH02500671A (ja) | 抗乾癬医薬組成物の調製方法 | |
| Dunkley | BEHAVIORAL, CARDIOVASCULAR AND BIOCHEMICAL EFFECTS OF L-3, 4-DIHYDROXYPHENYLALANINE (L-DOPA) AND DL-5-HYDROXYTRYPTOPHAN (DL-5-HTP) IN RATS AND DOGS. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| CA | Change of address | ||
| CD | Change of name or company name | ||
| TP | Transmission of property | ||
| TP | Transmission of property | ||
| ST | Notification of lapse |