FR2593190A1 - Nouveau retrovirus susceptible de provoquer le sida, antigenes obtenus a partir de ce retrovirus et anticorps correspondants et leurs applications au diagnostic du sida - Google Patents

Nouveau retrovirus susceptible de provoquer le sida, antigenes obtenus a partir de ce retrovirus et anticorps correspondants et leurs applications au diagnostic du sida Download PDF

Info

Publication number
FR2593190A1
FR2593190A1 FR8600911A FR8600911A FR2593190A1 FR 2593190 A1 FR2593190 A1 FR 2593190A1 FR 8600911 A FR8600911 A FR 8600911A FR 8600911 A FR8600911 A FR 8600911A FR 2593190 A1 FR2593190 A1 FR 2593190A1
Authority
FR
France
Prior art keywords
virus
lav
proteins
extract
aids
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
FR8600911A
Other languages
English (en)
Other versions
FR2593190B1 (fr
Inventor
Luc Montagnier
Solange Chamaret
Denise Guetard
Marc Alizon
Francois Clavel
Francoise Brun-Vezinet
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Institut Pasteur de Lille
Original Assignee
Institut Pasteur de Lille
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Institut Pasteur de Lille filed Critical Institut Pasteur de Lille
Priority to FR8600911A priority Critical patent/FR2593190B1/fr
Priority to US06/835,228 priority patent/US4839288A/en
Priority to US07/003,764 priority patent/US5051496A/en
Priority to PT84182A priority patent/PT84182B/pt
Priority to IE870174A priority patent/IE870174L/xx
Priority to EP89101328A priority patent/EP0320495B1/fr
Priority to EP87400151A priority patent/EP0239425B1/fr
Priority to AT89101328T priority patent/ATE195148T1/de
Priority to NZ219024A priority patent/NZ219024A/en
Priority to KR1019870700858A priority patent/KR910002428B1/ko
Priority to AU68911/87A priority patent/AU601397B2/en
Priority to PCT/FR1987/000025 priority patent/WO1987004459A1/fr
Priority to AR87306572A priority patent/AR243931A1/es
Priority to DE8787400151T priority patent/DE3760912D1/de
Priority to DE3752319T priority patent/DE3752319T2/de
Priority to OA59050A priority patent/OA08468A/fr
Priority to ES87400151T priority patent/ES2013295B3/es
Priority to ES89101328T priority patent/ES2150897T3/es
Priority to AT87400151T priority patent/ATE47725T1/de
Priority to DE198787400151T priority patent/DE239425T1/de
Priority to US07/013,477 priority patent/US5079342A/en
Publication of FR2593190A1 publication Critical patent/FR2593190A1/fr
Priority to DK198704934A priority patent/DK175959B1/da
Priority to GR88300056T priority patent/GR880300056T1/el
Application granted granted Critical
Publication of FR2593190B1 publication Critical patent/FR2593190B1/fr
Priority to GR89400288T priority patent/GR3001096T3/el
Priority to US07/462,353 priority patent/US5055391A/en
Priority to US07/462,908 priority patent/US5066782A/en
Priority to US07/462,984 priority patent/US5030718A/en
Priority to SG285/91A priority patent/SG28591G/en
Priority to US07/703,048 priority patent/US5268265A/en
Priority to HK620/91A priority patent/HK62091A/xx
Priority to US07/754,903 priority patent/US5578715A/en
Priority to US07/756,998 priority patent/US5310651A/en
Priority to US07/811,150 priority patent/US5976785A/en
Priority to US07/810,908 priority patent/US6544728B1/en
Priority to JP5012972A priority patent/JP2611106B2/ja
Priority to US08/132,919 priority patent/US5545726A/en
Priority to US08/202,260 priority patent/US5597896A/en
Priority to US08/214,299 priority patent/US5830641A/en
Priority to US08/214,221 priority patent/US5580739A/en
Priority to US08/250,103 priority patent/US5858651A/en
Priority to JP6329070A priority patent/JPH07233196A/ja
Priority to US08/392,613 priority patent/US6429306B1/en
Priority to US08/466,707 priority patent/US6162439A/en
Priority to US08/470,487 priority patent/US6037165A/en
Priority to US08/466,706 priority patent/US6048685A/en
Priority to US08/467,161 priority patent/US6316183B1/en
Priority to US08/468,093 priority patent/US5866319A/en
Priority to US08/466,704 priority patent/US5889158A/en
Priority to US08/468,774 priority patent/US5770703A/en
Priority to US08/470,491 priority patent/US6265149B1/en
Priority to US08/470,489 priority patent/US7115363B1/en
Priority to US08/468,424 priority patent/US6355789B1/en
Priority to JP7257991A priority patent/JP2801162B2/ja
Priority to JP7278085A priority patent/JP2735521B2/ja
Priority to JP8033969A priority patent/JP2874846B2/ja
Priority to JP8193779A priority patent/JP2771519B2/ja
Priority to JP10119235A priority patent/JP2931294B2/ja
Priority to US09/143,095 priority patent/US6296807B1/en
Priority to US09/191,384 priority patent/US6514691B1/en
Priority to US09/862,029 priority patent/US6518015B1/en
Priority to GR20000402397T priority patent/GR3034708T3/el
Priority to US09/862,511 priority patent/US6664041B2/en
Priority to US09/986,634 priority patent/US20030186219A1/en
Priority to US09/988,213 priority patent/US20030091985A1/en
Priority to US10/133,357 priority patent/US6979535B2/en
Priority to US10/180,460 priority patent/US7341731B2/en
Priority to US10/302,947 priority patent/US20030235835A1/en
Priority to DK200500170A priority patent/DK176253B1/da
Priority to DK200600325A priority patent/DK200600325A/da
Expired legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/005—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from viruses
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
    • G01N33/56983—Viruses
    • G01N33/56988—HIV or HTLV
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16021—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/16011—Human Immunodeficiency Virus, HIV
    • C12N2740/16111—Human Immunodeficiency Virus, HIV concerning HIV env
    • C12N2740/16122—New viral proteins or individual genes, new structural or functional aspects of known viral proteins or genes
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
    • G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
    • G01N2333/08—RNA viruses
    • G01N2333/15—Retroviridae, e.g. bovine leukaemia virus, feline leukaemia virus, feline leukaemia virus, human T-cell leukaemia-lymphoma virus
    • G01N2333/155—Lentiviridae, e.g. visna-maedi virus, equine infectious virus, FIV, SIV
    • G01N2333/16—HIV-1, HIV-2
    • G01N2333/162—HIV-1, HIV-2 env, e.g. gp160, gp110/120, gp41, V3, peptid T, DC4-Binding site
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2469/00—Immunoassays for the detection of microorganisms
    • G01N2469/20—Detection of antibodies in sample from host which are directed against antigens from microorganisms

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Abstract

L'invention concerne une nouvelle variété de rétrovirus, dénommés LAV-II, dont un échantillon a été déposé à la CNCM sous le numéro I-502. Elle concerne aussi les antigènes susceptibles d'être obtenus à partir de ce virus, en particulier des protéines p13, gp41-43 et gp110-120. Ces différents antigènes sont applicables au diagnostic de la maladie, notamment par mise en contact avec un sérum du malade chez lequel le diagnostic doit être effectué. Elle concerne enfin des compositions immunogènes contenant plus particulièrement l'une au moins des deux glycoprotéines gp41-43 et gp110-120.

Description

Nouveau rétrovirus suscePtible de provoquer le SIDA.
antigènes obtenus à tartir de ce rétrovirus et anticorps corresPondants et leurs aPPlications au diaanostic du
SIDA.
L'invention est relative à une forme nouvelle de virus, ayant la capacité de provoquer des lymphadénopathies susceptibles d'être relayées ensuite par le syndrome d'immuno-déficence acquise (SIDA). L'invention concerne également des antigènes susceptibles d'être obtenus à partir de ce virus ou ayant avec celui-ci des propriétés en commun. Elle concerne également les anticorps susceptibles d'être provoqués contre ces divers antigènes.
Enfin l'invention concerne des applications de ces antigènes QU anticorps au diagnostic de certaines formes du
SIDA et, en ce qui concerne certains d'entre eux, à la production de compositions immunogènes et de compositions vaccinantes contre ce rétrovirus.
L'isolement dtun premier rétrovirus, dont avait été reconnue la responsabilité dans le.développement du
SIDA, a fait l'objet d'une description dans un article de
F. BARRE-SINOUSSI et al dès 1983 (Science, vol. 220, n 45-99, 20, p. 868-871. L'application au diagnostic de la présence d'anticorps contre le virus de certains extraits de ce dernier, et plus particulièrement de certaines de ses protéines, a été plus spécialement décrite dans la demande de brevet européen n 138.667. Ce rétrovirus est connu sous la désignation LAV. Depuis d'autres souches similaires et des variants du LAV ont été isolés. On rappellera pour mémoire ceux connus sous les désignations
HTLV-III et ARV. L'expression "LAV-I" couvre aussi l'ensemble de ces désignations et les souches virales correspondantes.L'ensemble des virus identiques ou proches de l'isolat initial "LAV" sera appelé dans le présent texte "LAV type I" ou "LAV-I". Le nouveau rétrovirus faisant l'objet du présent brevet et les souches de virus qui en sont proches, sont appelés "LAV type II" ou "LAV-II".
Chaque isolat est suivi des trois premières lettres du nom du malade dont il a été isolé. On peut définir l'ensemble "LAV" comme un ensemble de virus causant soit des polyadénopathies généralisées et persistentes, soit un SIDA et ayant in vitro un tropisme pour les cellules T4 chez lesquelles le rétrovirus induit un effet cytopathogène. Ces rétrovirus se sont révélés distincts des autres rétrovirus humains déjà connus (HTLV-I et HTLV-II).
Bien qu'il y ait une assez grande variabilité génétique du virus, les différentes souches isolées à ce jour à partir des malades américains, européens, haltiens et africains ont en commun des sites antigéniques conser vés sur leurs principales protéines : protéine du noyau (core) p25 et glycoprotéine d'enveloppe gap110 et protéine transmembranaire gp41-43. Ceci permet à la souche prototype LAV-I déposée à la CNCM sous le n I-232 d'être utilisée comme souche d'antigènes pour la détection d'anticorps chez tous les types de malades, quelle que soit leur origine. Cette souche, dont le virus HTLV-III isolé par R.C.GALLO et coll. ne peut être distingué, est donc utilisée actuellement pour la détection d'anticorps chez les donneurs de sang et les malades par ELISA, Immunofluorescence, les techniques dites de "Western 3lot" (ou immuno-empreintes) et "RIPA" (Radio Immunoprecipitation Assay).
Cependant dans une étude sérologique effectuée sur des malades natifs de Guinée-Bissau et hospitalisés au
Portugal, il a été observé que certains donnaient des réactions séro-négatives ou très faiblement positives par ces tests mettant en oeuvre un lysat du LA-I, alors qu'ils présentaient les signes cliniques et immunologiques du SIDA.
A partir des lymphocytes mis en culture de l'un de ces ralades, il a été isolé un rétrovirus dont la struc tuXe en nicroscopie électronique et le profil des protéines en gel d'électrophorèse SDS d'une manière générale, les propriétés sont similaires au LAV-I, mais qui présente une moindre parenté, si ce n'est une parenté faible avec celui-ci, tant du point de vue de l'homologie antigénique de ses protéines que de l'homologie de son matériel génétique.
Ce nouveau rétrovirus, ci-après appelé LAV-II, ou des rétrovirus ayant des propriétés antigéniques et immunologiques équivalentes, peuvent donc constituer des sources d'antigènes pour le diagnostic de l'infection par ce virus et des variants induisant notamment un SIDA, en particulier chez les malades africains ou les personnes ayant séjourné en Afrique.
Ce virus a été isolé de plusieurs malades de
Guinée-Bissau et en particulier à partir du sang, prélevé sous héparine, d'un malade de 28 ans, originaire de la
Guinée-Bissau, hétérosexuel, qui n'avait jamais été ni transfusé, ni toxicomane. Il présentait depuis 1983 une importante diarrhée chronique, un amaigrissement important (17 kg) avec de la fièvre par intermittence. Récemment il a présenté des infections à Candida et Serratia, dont une candidose oesophagienne, typique du SIDA.
Il présentait également une anémie, une lymphopénie, un rapport lymphocytes T4/lymphocytes T8 de 0,15, et une anergie cutanée. Ses lymphocytes en culture ne répondaient pas à la stimulation par la phyto-hémoglutinine et la concanavaline A. Il s'agissait finalement d'un SIDA.
L'ensemble de ces signes témoignait des symptomes "complexes liés au SIDA" ou "ARC" (abréviation anglaise de "AIDS Related Complex"), du type de ceux causés par le virus LAV-I.
La mise en culture des lymphocytes de ces malades et l'isolement du rétrovirus ont été effectués selon la technique déjà décrite pour l'isolement du LAV-I (1) dans l'article de BARRE-SINOUSSI et Coll. et la demande de brevet européen n 84 401834/0 138 667. On les rappelle brièvement ci-après : stimulation des lymphocytes pendant 3 jours par la phytohémagglutinine (PHA). Les lymphocytes ont été cultivés en milieu de culture RPM1-16-40 additionné de 10 % de sérum de veau foetal. 10 sM Beta mercaptoéthanol, d'interleukine 2 et de sérum anti-interféron a humain.
La production de virus a été suivie par son activité transcriptase inverse. Dans le surnageant de culture, le pic d'activité virale est apparu entre le 14ème et le 22ème jour, puis a décliné, suivi par le déclin et la mort de la culture cellulaire.
Le virus a ensuite été propagé sur des cultures de lymphocytes de donneurs de sang, puis sur des lignées continues d'origine leucémique, telles que HUT 78. Il a été caractérisé comme étant relativement distinct du LAV-I par ses protéines, et son acide nucléique. Le virus a été purifié comme décrit dans les documents antérieurs déjà mentionnés. Il a été déposé à la "Collection Nationale des
Cultures de Micro-organismes" (CNCM) à l'INSTITUT PASTEUR, le 19 deembre 1985, sous le n- CNCM 1-502. Quelques caractéristiques de ces protéines constitutives et de ses acides nucléiques sont indiquées ci-après.
1) Protéines : le virus a eté marqué métaboliquement par la 355 cystéine et la 355 méthionine, les cellules infectées étant incubées en présence de ces acides aminés radioactifs en milieu de culture dépourvu de l'acide aminé non marqué correspondant, pour une période de 14 à 16 heures. Le surnageant est ensuite clarifié, puis le virus ultracentrifugé une heure à 100 000 g sur un coussin de 20 % de saccharose. Les principales protéines du virus sont séparées par électrophorèse dans un gel de polyacrylamide (12,5 t.) dans des conditions dénaturantes (SDS).Elles sont encore mieux distinguées après immunoprécipitation par les anticorps présents dans le sérum du malade : leur poids moléculaire déterminé par leur migration apparente est très proche sinon identique à celles du
LAV-I : p13, p18, p25 pour les protéines internes, gpl 10- 120 pour la glycoprotéine d'enveloppe, gp32 pour la protéine transmembranaire. Cependant, ces protéines, dans les systèmes de détection utilisés au laboratoire ou par utilisation des tests commercialisés par Diagnostics
Pasteur sous la marque "ELAVIA" par exemple, ont été peu ou pas reconnues par des sérums de malades anti-LAV-I.
Seule la protéine p25 a été faiblement immunoprécipitée par de tels sérums. La protéine d'enveloppe ne l'a pas été. Le sérum du malade infecté par le nouveau virus (LAV-II) reconnaît faiblement une protéine p34 du LAV-I.
Dans le système de détection utilisé, les autres protéines du LAV-I n'ont pas été reconnues.
2) Acide nucléique : l'ARN du virus, déposé sur filtre d'après la technique du "spot blot" n'a pas hybridé, dans des conditions stringentes avec l'ADN du LAV-I.
Par "conditions stringentes" on entend : les conditions dans lesquelles la réaction d'hybridation est faite en mettant le RNA du LAV-II en contact avec la sonde choisie marquée radioactivement au p32 (ou marqué de façon différente), à savoir à 42'C en présence de 50 % de formamide pendant 18 heures. La membrane sur laquelle a été faite la réaction d'hybridation est lavée ensuite à 65 C dans un tampon contenant 0,1 % de SDS et 0,1 X SSC.
Par conditions non stringentes, on entend les conditions dans lesquelles la réaction d'hybridation est faite en mettant en contact avec la sonde choisie marquée au p32 (ou marquée autrement), à savoir à 42 C en présence de 30 t. de formamide pendant 18 heures. Le lavage de la membrane est réalisé à 45 C avec un tampon contenant 0,1 % de SDS et 2 X SSC.
On a également réalisé des essais d'hybridation avec une sonde d'hybridation constituée par un plasmide recombinant pBT1 obtenu par clonage de l'ADN du LAV-I provenant de AJ19 (Cell 1985, vol. 40, p.9) dans le vecteur pUC18. En conditions non stringentes, seule une très faible hybridation a été observée.
D'autres sondes ont été utilisées
a) Des sondes simple brin de l'ADN du LAV-I subgénomique élaborées à partir de sous-clones du génome du
LAV-I mis dans le phage M13. Les régions clonées concernaient le. gène protéase ou le gène "endonucléase".
Seule une sonde de la région endonucléase de LAV-I (séquence de nucléotides comprise entre les bases n 3760 et 4130) a donné une hybridation faible en conditions non stringentes avc le LAV-II. La sonde "protéase" (séquence de nucléotides de LAV-I comprise entre les bases n 1680 et 1804) n'a pas hybridé même en conditions non stringentes avec le LAV-II.
b) Une sonde pRS3 constituée par la séquence codant pour la région "enveloppe" du LAV-I (sous-clonage dans pUC18) n'a pas donné d'hybridation en conditions non stringentes avec LAV-II.
La technique du "spot blotrest appelée aussi "dot blot" (transfert par taches).
Le virus LAV-II s'est avéré utilisable comme source d'antigènes pour la détection d'anticorps chez d'autres malades africains. Les différents antigènes de
LAV-II ont été reconnus par des sérums provenant d'autres malades de Guinée-Bissau atteints d'ARC, ou de personnes asymptomatiques dont les anticorps immunoprécipitent les protéines du LAV2.
Le LAV-II, tout comme le LAV-I, est cytotoxique à l'égard des lymphocytes T4 et n'a pas de parenté antigénique avec les HTLV-I et HTLV-II. En particulier, les protéines du LAV-II ne donnent pas lieu à des réactions immunologiques croisées avec les protéines p19 et p24 des
HTLV-I et HTLV-II, notamment dans les techniques de radio immunoprécipitation ou RIPA (abréviation de l'expression anglaise "Radioimmunoprécipitation-assay").
D'une façon générale, l'invention cpncerne toute composition contenant au moins l'une des protéines de
LAV-II, cette composition pouvant être appliquée au diagnostic de la variété correspondante du SIDA, en mettant en oeuvre les techniques de diagnostic, telles que décrites dans la demande de brevet européen citée ci-dessus. A cet égard, l'invention concerne plus particulièrement des compositions contenant les protéines p13, p18, p25, s'agissant des protéines internes, ou les glycoprotéines gp41-43 ou gp110-120, pour ce qui est des glycoprotéines d'enveloppes. Des compositions avantageuses contiennent l'ensemble des protéines du LAV-II ou plusieurs de ces protéines et/ou glycoprotéines.On mentionnera à titre d'exemples de compositions, celles qui contiennent simultanément : - la p25 et la gp41-43 (notamment gp42), - la p25, les gp41-43 et gp110-120 - les p13, p18 et p25, - les p18, p25 et gp 110 .....
L'invention concerne encore chacune de ces protéines à l'état purifié, en ce sens qu'elles ne conduisent respectivement qu'à une bande unique en électrophorèse sur gel de pplyacrylamide. Tout procédé approprié de séparation et/ou de purification pour obtenir chacune d'entre elles peut être utilisé. On mentionnera à titre d'exemple de technique pouvant être mise en oeuvre celle décrite par
R.C. MONTELARO et Coll., J. of Virology, juin 1982, pp.
1029-1038.
Il va de soi que ces compositions n'ont que valeur d'exemples. En particulier, l'invention concerne les extraits ou lysats viraux contenant l'ensemble de ces protéines et/ou glycoprotéines.
Il doit cependant être entendu que l'expression "compositions contenant une protéine ou glycoprotéine de ce virus", ne doit pas être entendue comme limitée aux extraits ou lysats du virus LAV-II.
L'invention concerne encore des compositions associant des protéines et/ou glycoprotéines du LAV-II, avec des protéines et/ou glycoprotéines du LAV-I. De telles compositions, utilisées pour le diagnostic, permettent par conséquent des opérations de diagnostic du SIDA ou des symptômes qui lui sont associés, qui s'étendent sur un plus large spectre des agents étiologiques responsables.
Il va sans dire que l'utilisation pour les opérations de diagnostic de compositions qui ne contiennent que des protéines et/ou glycoprotéines de LAV-II n'en reste pas moins utile pour des diagnostics plus sélectifs de la catégorie de rétrovirus qui peut être tenue pour responsable de la maladie.
D'une façon générale, l'invention concerne toutes compositions de ce type contenant une protéine, glycoprotéine ou polypeptide ayant des propriétés immunologiques équivalentes à celles du LAV-II. Deux protéines sont dites "équivalentes" dans le cadre de cet exposé, dès lors qu'elles sont reconnues par les mêmes anticorps.
Parmi les polypeptides, protéines ou glycoprotéines équivalents, doivent être rangés les produits d'expression de séquences correspondantes des ADNs codant pour les séquences polypeptidiques correspondantes.
L'invention concerne encore les ADNs ou fragments d'ADNs, plus particulièrement ADNs et fragments d'ADNs clonés obtenus à partir de l'ARN ou de cADNs dérivés de l'ARN du rétrovirus LAV-II. L'invention concerne encore particulièrement tous ADNs équivalents, notamment tout ADN présentant des homologies de séquences avec l'ADN du
LAV-II au moins égales à 90 %. D'une façon générale, on dira encore qùe l'invention concerne tout ADN (ou ARN) équivalent capable d'hybrider avec l'ADN ou l'ARN du
LAV-II dans la technique du "spot blot" dans des conditions non stringentes telles que définies ci-dessus.
L'invention concerne de la même façon les sérums susceptibles d'être produits chez l'animal par inoculation à celui-ci de LAV-II. L'invention concerne donc plus particulièrement les anticorps polyclonaux plus spécifiquement orientés contre chacune des protéines ou glycoprotéines du virus. Elle concerne aussi les anticorps monoclonaux qui peuvent être produits par des techniques classiques, ces anticorps monoclonaux étant orientés plus spécifiquement contre les différentes protéines du LAV-II.
Ces anticorps polyclonaux ou monoclonaux sont utilisables dans différentes applications. On mentionnera essentiellement leur utilisation pour neutraliser les protéines correspondantes, voir inhiber l'infectivité du virus entier. Ils peuvent également être utilisés, par exemple, pour mettre en évidence des antigènes viraux dans les préparations biologiques ou pour réaliser des opérations de purification des protéines et/ou glycoprotéines correspondantes, par exemple par leur utilisation dans des colonnes de chromatographie d'affinité.
Il est entendu que, d'une façon générale, la littérature technique disponible en ce qui concerne le LAV-I et le virus dénommé HTLV-III doit être considérée comme faisant partie de la présente invention, dès lors que les techniques décrites par cette littérature s'appliquent dans des conditions semblables à l'isolement du virus
LAV-II ou de virus équivalents, à l'obtention à partir de ces virus de leurs différents constituants (notamment protéines, glycoprotéines, polypeptides, acides nucléiques).
On peut également faire appel aux enseignements de cette littérature technique pour ce qui est de l'application des différents constituants concernés, notamment à des opérations de diagnostic des formes correspondantes de SLA ou de SIDA.
L'invention concerne également tout virus équivalent présentant des caractéristiques immunologiques propres au LAV-II. D'une façon générale, l'invention concerne tout virus qui, outre les propriétés que possède le LAV-II déposé à la CNCM, présente encore les caracté ristiques suivantes.
La cible préférentielle du rétrovirus LAV-II est constituée par les cellules Leu 3 (ou lymphocytes T4). Il a une activité de transcriptase inverse nécessitant la présence d'ions Mg et présentant une forte activité pour le poly(adénylate-oligodéoxy-thymidylase) (poly(A)-oligo (dT) 12-18). Il a une densité de 1,16 dans un gradient de sucrose. Il a un diamètre moyen de 140 nanomètre et un noyau ayant un diamètre moyen de 41 nanomètre. Les lysats de ce virus contiennent une protéine p25 qui ne croise pas immunologiquement avec la protéine p24 du virus HTLV-I ou du virus HTLV-II. Il contient une protéine p18 qui n'est pas reconnue immunologiquement par la protéine p19 de
HTLV-I ou de HTLV-II. Il est cytotoxique pour les lymphocytes T4 humains. Il peut être cultivé dans des lignées permanentes du type HUT ou exprimant la protéine T4.
La présente invention concerne plus particulièrement un procédé de diagnostic in vitro du SIDA, qui comprend la mise en contact d'un sérum ou d'un autre milieu biologique provenant d'un malade faisant l'objet du diagnostic avec une composition contenant l'une au moins des protéines ou glycoprotéines du LAV-II, ou encore un extrait ou lysat du virus, et la détection de la réaction immunologique.
Des méthodes préférées mettent en jeu des réations immunoenzymatiques de type ELISA pr exemple ou d'immunofluoresents. Les titrages peuvent être des mesures par immunofluorescence directe ou indirecte ou des dosages immunoenzymatiques directs ou indirects.
Ainsi la présente invention est également relative à des extraits de virus marqués quel que soit le type de marquage : enzymatique, fluorescent, radioactif, etc..
De tels titrages comprennent par exemple - le dépôt de quantités déterminées de l'extrait ou des compositions visées conformes à la présente invention dans les puits d'une microplaque de titrage - l'introduction dans ces puits de dilutions croissantes du sérum à diagnostiquer - l'incubation de la microplaque - le lavage soigneux de la microplaque avc un tampon approprié - l'introduction dans les puits de la microplaque d'anticorps marqués spécifiques d'immunoglobulines humaines7 le marquage étant réalisé par une enzyme choisie parmi celles qui sont capables d'hydrolyser un substrat de telle sorte que ce dernier subit alors une modification de son absorption des radiations, au moins dans une bande de longueurs d ondes déterminée et - la détection, de préférence de façon comparative par rapport à un témoin, de l'importance de l'hydrolyse du substrat en tant que mesure des risques potentiels ou de la présence effective de la maladie.
La présente invention est également relative à des néessaires ou "kits" pour le diagnostic ci-dessus, lesquels comprennent - un extrait ou une fraction plus purifiée des types de virus indiqués ci-dessus, cet extrait ou fraction étant marqué, par exemple de façon radioactive, enzymatique ou immunofluorescence - des anti-immunoglobulines humaines ou une protéine A (fixée de façon avantageuse sur un support insoluble dans l'eau, tel que des billes d'agarose) - un extrait de lymphocytes obtenus à partir d'une personne en bonne santé - des tampons et, le cas échéant, des substrats pour la visualisation du marquage.
Comme il va de soi et comme il résulte d'ailleurs déjà de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes d'application et de réalisation qui ont été plus spécialement envisagés ; elle en embrasse au contraire toutes les variantes.
En particulier l'invention concerne une composition immunogène contenant une glycoprotéine d'enveloppe du virus, telle que la gp42 ou la gpllO-120 de ce virus, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable. En particulier cette composition est dosée en antigène de façon à permettre l'administration d'une dose de 10 à 500, notamment de 50 à 100 microgrammes par kilogramme.
Il est encore précisé que dans les nombres qui suivent les indications "p" et/ou "gp" correspondent aux poids moléculaires approximatifs des protéines et/ou glycoprotéines correspondantes divisés par 1000. Par exemple la gp 41-43 a un poids moléculaire de 41 000 à 43 000.

Claims (17)

REVENDICATIONS
1 - Virus purifié LAV-II ou variant de ce virus ayant sensiblement les mêmes propriétés biologiques ou encore virus distinct mais ayant les mêmes propriétés immunologiques que le LAV-II.
2 - Le virus purifié correspondant à celui qui a été déposé à la CNCM le 19 décembre 1985, sous le numéro
CNCM I-502.
3 - Composition contenant l'une au moins des protéines ou glycoprotéines du virus selon la revendication 1 ou la revendication 2.
4 - Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle contient la protéine p13, ou p18, ou p25, ou encore la glycoprotéine gp41-43 ou gpl 10-120.
5 - Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle consiste en un extrait total ou lysat du virus selon la revendication 1 ou la revendication 2.
6 - Composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient également l'une au moins des protéines ou glycoprotéines du virus LAV-I.
7 - Méthode pour le diagnostic in vitro de la présence d'anticorps anti-LAV-II dans un liquide biologique, et plus particulièrement de l'existence d'un SLA ou d'un SI
DA, selon laquelle on met en contact un sérum ou un autre milieu biologique provenant du malade faisant l'objet du diagnostic, avec une composition selon l'une quelconque des revendications 3 à 6, et l'on détecte la réaction immunologique.
8 - Méthode suivant la revendication 7, caractérisée en ce que ladite composition contient un extrait ou lysat obtenu à partir du rétrovirus déposé à la CNCM sous le numéro I-502.
9 - Kit pour le titrage de sérums provenant de malades souffrant du SLA ou du SIDA, caractérisé en ce qu'il comprend - une composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 3 à 6, cet extrait rétroviral étant marqué - des anti-immunoglobulines humaines - un extrait de lymphocyte obtenu à partir d'une personne en bonne santé - des tampons et, le cas échéant, des substrats pour la visualisation du du marquage - des moyens pour détecter le conjugué marqué résultant de la réaction immunologique entre les réactifs marqués et le sérum soumis au dosage.
10 - Kit pour le dosage de SIDA ou de SLA, caractérisé en ce qu'il comprend - un extrait rétroviral tel que défini dans l'une quelconque des revendications 3 à 6 - des anti-immunoglobulines humaines marquées - un extrait de lymphocytes provenant d'une personne en bonne santé - des tampons et, le cas échéant, un substrat pour la visualisation du marquage - des moyens pour détecter le conjugué marqué résultant de la réaction immunologique entre le réactif marqué et le sérum soumis au dosage.
Il - Composition immunogène contenant une glycoprotéine d'enveloppe du virus selon la revendication 1 ou la revendication 2, telle que la gp42 ou la gp110-120 de ce virus, en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.
12 - Procédé d'obtention d'un rétrovirus conforme à la revendication 1 ou à la revendication 2, comprenant l'infection de lignées de lymphocytes T, la culture de ces cellules infectées et la purification du virus obtenu.
13 - Procédé de purification de l'une des protéines ou glycoprotéines du virus selon la revendication 1 ou la revendication 2, et ce à partir d'un extrait ou lysat de ce virus, caractérisé en ce que l'on réalise une immunoprécipitation de ces protéines ou glycoprotéines par un sérum de patient connu pour posséder des anticorps actifs contre ledit antigène ou encore avec des anticorps monoclonaux produits par des hybridomes préalablement formés et secrétant lesdits anticorps monoclonaux, ceux-ci reconnaissant plus particulièrement la protéine ou glycoprotéine reherchée.
14 - Anticorps monoclonal caractérisé par sa capacité à reconnaître spécifiquement l'un des antigènes conformes à la revendication 13.
15 - Les hybridomes secréteurs de l'anticorps monoclonal selon la revendication 14.
16 - Composition immunogène selon la revendication Il, caractérisée en ce qu'elle est dosée en antigène de façon à permettre l'administration d'une dose de 10 à 500, notamment de 50 à 100 microgrammes par kilogramme.
17 - Acide nucléique dérivé de l'ARN du virus
LAV-II ou de l'un de ses variants.
18 - Vecteur recombinant contenant l'acide nucléique selon la revendication 17.
FR8600911A 1986-01-22 1986-01-22 Nouveau retrovirus susceptible de provoquer le sida, antigenes obtenus a partir de ce retrovirus et anticorps correspondants et leurs applications au diagnostic du sida Expired FR2593190B1 (fr)

Priority Applications (69)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8600911A FR2593190B1 (fr) 1986-01-22 1986-01-22 Nouveau retrovirus susceptible de provoquer le sida, antigenes obtenus a partir de ce retrovirus et anticorps correspondants et leurs applications au diagnostic du sida
US06/835,228 US4839288A (en) 1986-01-22 1986-03-03 Retrovirus capable of causing AIDS, antigens obtained from this retrovirus and corresponding antibodies and their application for diagnostic purposes
US07/003,764 US5051496A (en) 1986-01-22 1987-01-16 Peptides related to human immunodeficiency virus II (HIV-2)
PT84182A PT84182B (pt) 1986-01-22 1987-01-22 Novo retrovirus susceptivel de provocar o sida, meios e processos para a sua deteccao "in vitro"
IE870174A IE870174L (en) 1986-01-22 1987-01-22 New retrovirus capable of causing aids, means and methods¹for detecting it in vitro
EP89101328A EP0320495B1 (fr) 1986-01-22 1987-01-22 Procédé de fabrication récombinante des protéines derivées de HIV-2 et culture cellulaire exprimant des protéines de HIV-2
EP87400151A EP0239425B1 (fr) 1986-01-22 1987-01-22 Rétrovirus du type HIV-2 susceptible de provoquer le SIDA, et ses constituants antigéniques et nucléiques
AT89101328T ATE195148T1 (de) 1986-01-22 1987-01-22 Prozess zur rekombinanten herstellung von hiv-2 - proteinen sowie zellen, die hiv-2 - proteine exprimiert
NZ219024A NZ219024A (en) 1986-01-22 1987-01-22 Hiv-2 retrovirus protein and nucleic acid sequences and detection methods
KR1019870700858A KR910002428B1 (ko) 1986-01-22 1987-01-22 Aids를 유발시킬수 있는 신규 레트로비루스의 제조방법
AU68911/87A AU601397B2 (en) 1986-01-22 1987-01-22 Retrovirus of the hiv-2 type susceptible of inducing aids, and its antigenic and nucleic constituents
PCT/FR1987/000025 WO1987004459A1 (fr) 1986-01-22 1987-01-22 Retrovirus du type hiv-2 susceptible de provoquer le sida, et ses constituants antigeniques et nucleiques
AR87306572A AR243931A1 (es) 1986-01-22 1987-01-22 Antigeno purificado,conjunto de reactivos para la deteccion de anticuerpos anti-hiv-2 en un fluido biologico que comprende dichos antigenos,anticuerpos,hibridomas y procedimientos.
DE8787400151T DE3760912D1 (en) 1986-01-22 1987-01-22 Retrovirus of the type hiv-2 capable of inducing aids, and the antigenic and nucleic acid components thereof
DE3752319T DE3752319T2 (de) 1986-01-22 1987-01-22 Prozess zur rekombinanten Herstellung von HIV-2 - Proteinen sowie Zellen, die HIV-2 - Proteine exprimiert
OA59050A OA08468A (fr) 1986-01-22 1987-01-22 Retrovirus du type HIV-2 susceptible de provoquer le SIDA et ses constituants antigéniques et nucléiques.
ES87400151T ES2013295B3 (es) 1986-01-22 1987-01-22 Retrovirus del tipo hiv-2 susceptible de provocar el sida, sus constituyentes antigenicos y nucleicos.
ES89101328T ES2150897T3 (es) 1986-01-22 1987-01-22 Procedimiento de fabricacion recombinante de las proteinas derivadas de hiv-2 y cultivo celular que expresa proteinas de hiv-2.
AT87400151T ATE47725T1 (de) 1986-01-22 1987-01-22 Zum hervorrufen von aids geeigneter retrovirus vom typ hiv-2, sowie seine antigen- und nukleinsaeure-bestandteile.
DE198787400151T DE239425T1 (de) 1986-01-22 1987-01-22 Zum hervorrufen von aids geeigneter retrovirus vom typ hiv-2, sowie seine antigen- und nukleinsaeure-bestandteile.
US07/013,477 US5079342A (en) 1986-01-22 1987-02-11 Cloned DNA sequences related to the entire genomic RNA of human immunodeficiency virus II (HIV-2), polypeptides encoded by these DNA sequences and use of these DNA clones and polypeptides in diagnostic kits
DK198704934A DK175959B1 (da) 1986-01-22 1987-09-21 Human HIV-2 retrovirus, der kan fremkalde AIDS, samt fremgangsmåde og middel til påvisning af dettte retrovirus in vitro
GR88300056T GR880300056T1 (en) 1986-01-22 1988-05-20 Retrovirus of the type hiv-2 capable of inducing aids, and the antigenic and nucleic acid components thereof
GR89400288T GR3001096T3 (en) 1986-01-22 1989-12-08 Retrovirus of the type hiv-2 capable of inducing aids, and the antigenic and nucleic acid components thereof
US07/462,353 US5055391A (en) 1986-01-22 1990-01-03 Method and kit or detecting antibodies to antigens of human immunodeficiency virus type 2 (hiv-2)
US07/462,908 US5066782A (en) 1986-01-22 1990-01-10 Retrovirus capable of causing AIDS, means and method for detecting it in vitro
US07/462,984 US5030718A (en) 1986-01-22 1990-01-10 Retrovirus capable of causing AIDS, antigens obtained from this retrovirus and corresponding antibodies and their application for diagnostic purposes
SG285/91A SG28591G (en) 1986-01-22 1991-04-22 Retrovirus of the type hiv-2 capable of inducing aids,and the antigenic and nucleic acid components thereof
US07/703,048 US5268265A (en) 1986-01-22 1991-05-17 Immunological complex comprising an antigen of Simian Immunodeficiency Virus (SIV) and an antibody against human immunodeficiency virus type 2 (HIV 2), and method and kit for detecting antibodies to HIV-2 reactive with antigens of SIV
HK620/91A HK62091A (en) 1986-01-22 1991-08-08 Retrovirus of the type hiv-2 capable of inducing aids,and the antigenic and nucleic acid components thereof
US07/754,903 US5578715A (en) 1986-01-22 1991-09-04 Methods, kits, and probes for diagnosing HIV-2
US07/756,998 US5310651A (en) 1986-01-22 1991-09-09 DNA probes of human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2), and methods employing these probes for dectecting the presence of HIV-2
US07/811,150 US5976785A (en) 1986-01-22 1991-12-20 Competitive assays for determining the effectiveness of a human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) antiviral agent, employing peptides and proteins of HIV-2
US07/810,908 US6544728B1 (en) 1986-01-22 1991-12-20 Methods and kits for diagnosing human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2), proteins of HIV-2, and vaccinating agents for HIV-2
JP5012972A JP2611106B2 (ja) 1986-01-22 1993-01-28 エイズの原因となる新規なレトロウイルス
US08/132,919 US5545726A (en) 1986-01-22 1993-10-07 Cloned DNA sequences related to the entire genomic RNA of human immunodeficiency virus II (HIV-2), polypeptides encoded by these DNA sequences and use of these DNA clones and polypeptides in diagnostic kits
US08/202,260 US5597896A (en) 1986-01-22 1994-02-25 Retrovirus human immunodeficiency virus type 2(HIV2), capable of causing AIDS, antigens obtained from this retrovirus and corresponding antibodies and their application for diagnostic purposes
US08/214,299 US5830641A (en) 1986-01-22 1994-03-17 In vitro diagnostic assays for the detection of HIV-1 or HIV-2 employing viral-specific antigens and antibodies
US08/214,221 US5580739A (en) 1986-01-22 1994-03-17 Peptides of human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) and in vitro diagnostic methods and kits employing the peptides for the detection of HIV-2
US08/250,103 US5858651A (en) 1986-01-22 1994-05-26 Nucleotide sequences of human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2), probes of HIV-2, and methods of using these probes
JP6329070A JPH07233196A (ja) 1986-01-22 1994-12-28 エイズに対するワクチンの有効成分
US08/392,613 US6429306B1 (en) 1986-01-22 1995-02-22 Nucleic acids of a human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2)
US08/466,707 US6162439A (en) 1986-01-22 1995-06-06 Human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) polypeptides and methods of producing them
US08/470,487 US6037165A (en) 1986-01-22 1995-06-06 Methods for the preparation of human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) and antigens encoped thereby
US08/466,706 US6048685A (en) 1986-01-22 1995-06-06 In vitro diagnostic assay employing HIV-2 antigens for the detection of HIV-2 specific antibodies
US08/467,161 US6316183B1 (en) 1986-01-22 1995-06-06 Nucleic acid-based methods for the detection of human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2)
US08/468,093 US5866319A (en) 1986-01-22 1995-06-06 Methods, kits, and probes for diagnosing HIV-2
US08/466,704 US5889158A (en) 1986-01-22 1995-06-06 Methods and kits for the detection of human immunodeficiency virus type 2 employing HIV-2 specific antibodies and antigens
US08/468,774 US5770703A (en) 1986-01-22 1995-06-06 Nucleic acids encoding peptides of the envelope region of HIV-2 and peptides, polypeptides, and methods for producing the peptides and polypeptides of the HIV-2 envelope gene
US08/470,491 US6265149B1 (en) 1986-01-22 1995-06-06 In vitro diagnostic methods and kits for the detection of HIV-2-specific antibodies
US08/470,489 US7115363B1 (en) 1986-01-22 1995-06-06 Retrovirus capable of causing AIDS, means and methods for detecting it in vitro
US08/468,424 US6355789B1 (en) 1986-01-22 1995-06-06 Cloned dna sequences related to the entire genomic rna of human immunodeficiency virus ii (hiv-2), polypeptides encoded by these dna sequences and use of these dna clones and polypeptides in diagnostic kits
JP7257991A JP2801162B2 (ja) 1986-01-22 1995-10-04 エイズの原因となるレトロウイルスに対する抗体
JP7278085A JP2735521B2 (ja) 1986-01-22 1995-10-25 エイズの原因となる新規なレトロウイルスの抗原
JP8033969A JP2874846B2 (ja) 1986-01-22 1996-02-21 エイズの原因となる新規なレトロウイルスに由来する核酸
JP8193779A JP2771519B2 (ja) 1986-01-22 1996-07-23 Ｈｉｖ−２レトロウイルスの回収及び精製方法
JP10119235A JP2931294B2 (ja) 1986-01-22 1998-04-28 エイズの原因となるレトロウイルスに対する抗体を分泌するハイブリドーマ
US09/143,095 US6296807B1 (en) 1986-01-22 1998-08-28 Kits for the detection of human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) antigens
US09/191,384 US6514691B1 (en) 1986-01-22 1998-11-13 Peptides of human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2), antibodies against peptides of HIV-2, and methods and kits for detecting HIV-2
US09/862,029 US6518015B1 (en) 1986-01-22 2000-05-12 Peptide comprising the sequence CAFRQVC and methods using it
GR20000402397T GR3034708T3 (en) 1986-01-22 2000-10-30 Retrovirus of the type HIV-2 capable of inducing AIDS, and the antigenic and nucleic acid components thereof.
US09/862,511 US6664041B2 (en) 1986-01-22 2001-05-23 Method for preparing a viral extract containing HIV-II RNA
US09/986,634 US20030186219A1 (en) 1986-01-22 2001-11-09 Cloned DNA sequences related to the entire genomic RNA of human immunodeficiency virus II (HIV-2), polypeptides encoded by these DNA sequences and use of these DNA clones and polypeptides in diagnostic kits
US09/988,213 US20030091985A1 (en) 1986-01-22 2001-11-19 Cloned DNA sequences related to the entire genomic RNA of human immunodeficiency virus II (HIV-2), polypeptides encoded by these DNA sequences and use of these DNA clones and polypeptides in diagnostic kits
US10/133,357 US6979535B2 (en) 1986-01-22 2002-04-29 Human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) env polypeptide and diagnostic assays
US10/180,460 US7341731B2 (en) 1986-01-22 2002-06-27 HIV-2 antigen compositions
US10/302,947 US20030235835A1 (en) 1986-01-22 2002-11-25 Cloned DNA sequences related to the entire genomic RNA of human immunodeficiency virus II (HIV-2), polypeptides encoded by these DNA sequences and use of these DNA clones and polypeptides in diagnostic kits
DK200500170A DK176253B1 (da) 1986-01-22 2005-02-04 Præparat, fremgangsmåde og kit til påvisning af antistoffer mod et humant retrovirus in vitro
DK200600325A DK200600325A (da) 1986-01-22 2006-03-06 Fremgangsmåde til in vitro detektion af en HIV-2 retrovirus

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FR8600911A FR2593190B1 (fr) 1986-01-22 1986-01-22 Nouveau retrovirus susceptible de provoquer le sida, antigenes obtenus a partir de ce retrovirus et anticorps correspondants et leurs applications au diagnostic du sida

Publications (2)

Publication Number Publication Date
FR2593190A1 true FR2593190A1 (fr) 1987-07-24
FR2593190B1 FR2593190B1 (fr) 1989-10-20

Family

ID=9331402

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FR8600911A Expired FR2593190B1 (fr) 1986-01-22 1986-01-22 Nouveau retrovirus susceptible de provoquer le sida, antigenes obtenus a partir de ce retrovirus et anticorps correspondants et leurs applications au diagnostic du sida

Country Status (1)

Country Link
FR (1) FR2593190B1 (fr)

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0260714A2 (fr) * 1986-09-19 1988-03-23 Oncogen Limited Partnership Utilisation de lymphocytes T actives dans la préparation d'un médicament pour le traitement du SIDA
EP0284383A1 (fr) * 1987-03-25 1988-09-28 Genetic Systems Corporation Antigènes synthétiques pour la détection de maladies liées au SIDA causées par LAV-2
US6210874B1 (en) 1988-01-27 2001-04-03 Biochem Immunosystems, Inc. Synthetic peptides and mixtures thereof for detecting HIV antibodies
US6608179B1 (en) 1988-06-09 2003-08-19 Institut Pasteur Antibodies, that bind to HIV-2 transmembrane glycoprotein homodimer (gp 80)
US6984721B2 (en) 1988-06-09 2006-01-10 Institut Pasteur Immunological reagents and diagnostic methods for the detection of human immunodeficiency virus type 2 utilizing multimeric forms of the envelope proteins GP300, P200, and P90/80

Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1985004897A1 (fr) * 1984-04-23 1985-11-07 United States Of America, Represented By The Unite Procede et lignee cellulaire pour la production continue de retrovirus (htlv-iii) apparentes au sida
EP0138667B1 (fr) * 1983-09-15 1991-11-21 INSTITUT PASTEUR Fondation reconnue d'utilité publique Méthode pour le diagnostic de lymphadénopathie et du syndrome d'immuno-dépression acquise

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0138667B1 (fr) * 1983-09-15 1991-11-21 INSTITUT PASTEUR Fondation reconnue d'utilité publique Méthode pour le diagnostic de lymphadénopathie et du syndrome d'immuno-dépression acquise
WO1985004897A1 (fr) * 1984-04-23 1985-11-07 United States Of America, Represented By The Unite Procede et lignee cellulaire pour la production continue de retrovirus (htlv-iii) apparentes au sida

Non-Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
COMPTE RENDUS DE L'ACADEMIE DES SCIENCES PARIS, vol. 302, série III, no. 13, 7 avril 1986, pages 485-488, Académie des Sciences; F. CLAVEL et al.: "LAV type II: un second rétrovirus associé au SIDA en Afrique de l'Ouest" *
SCIENCE, vol . 220, no. 4599, 20 mai 1983, pages 868-871, American Association for the Advancement of Science; F. BARRE-SINOUSSI et al.: "Isolation of a T-lymphotropic retrovirus from a patient at risk for Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS)" *
THE LANCET, no. 8469/70, 21/28 décembre 1985, pages 1387-1389, Londres, GB; F. BARIN et al.: "Serological evidence for virus related to simian T-lymphotropic retrovirus III in residents of West Africa" *

Cited By (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0260714A2 (fr) * 1986-09-19 1988-03-23 Oncogen Limited Partnership Utilisation de lymphocytes T actives dans la préparation d'un médicament pour le traitement du SIDA
EP0260714A3 (en) * 1986-09-19 1988-08-24 Oncogen The use of activated t-lymphocytes for preparing a pharmaceutical composition for the treatment of aids
EP0284383A1 (fr) * 1987-03-25 1988-09-28 Genetic Systems Corporation Antigènes synthétiques pour la détection de maladies liées au SIDA causées par LAV-2
US6210874B1 (en) 1988-01-27 2001-04-03 Biochem Immunosystems, Inc. Synthetic peptides and mixtures thereof for detecting HIV antibodies
US6608179B1 (en) 1988-06-09 2003-08-19 Institut Pasteur Antibodies, that bind to HIV-2 transmembrane glycoprotein homodimer (gp 80)
US6984721B2 (en) 1988-06-09 2006-01-10 Institut Pasteur Immunological reagents and diagnostic methods for the detection of human immunodeficiency virus type 2 utilizing multimeric forms of the envelope proteins GP300, P200, and P90/80
US7507417B2 (en) 1988-06-09 2009-03-24 Institut Pasteur Immunogenic compositions comprising human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) glycosylated and unglycosylated envelope proteins and their methods of preparation

Also Published As

Publication number Publication date
FR2593190B1 (fr) 1989-10-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0320495B1 (fr) Procédé de fabrication récombinante des protéines derivées de HIV-2 et culture cellulaire exprimant des protéines de HIV-2
US5030718A (en) Retrovirus capable of causing AIDS, antigens obtained from this retrovirus and corresponding antibodies and their application for diagnostic purposes
EP0787191B1 (fr) Sequences nucleotidiques d'antigenes retroviraux vih-1 groupe (ou sous-groupe) o
CA1280072C (fr) Antigenes apparentes a la glycoproteine d'enveloppe du virus du sida, notamment precurseurs de cette glycoproteine, procedes d'obtention de ces antigenes et moyens mis en oeuvre dans ces procedes, applications de ces antigenes a la preparation de compositions immunogenes ou
US6406841B1 (en) Methods for the detection of HTLV-II antibodies employing novel HTLV-II NRA envelope peptides
US6296807B1 (en) Kits for the detection of human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) antigens
EP0269520A2 (fr) Rétrovirus du type HIV-2 susceptible de provoquer le sida, et ses constituants antigéniques et nucléiques
FR2572736A1 (fr) Retrovirus associe aux lymphadenopathies et adapte a des lignees continues de cellules lymphoblastoides b, capables de produire en continu ledit retrovirus, procede pour leur obtention et application d'extraits de ces retrovirus au diagnostic in vitro du syndrome d'immunodeficience acquise ou de lymphadenopathies
CA2214102C (fr) Vih-1 de groupe o, fragments desdits virus, ainsi que leurs applications
FR2606422A1 (fr) Expression et purification d'une proteine du gene htlv-iii gag/env
US6037165A (en) Methods for the preparation of human immunodeficiency virus type 2 (HIV-2) and antigens encoped thereby
US5268265A (en) Immunological complex comprising an antigen of Simian Immunodeficiency Virus (SIV) and an antibody against human immunodeficiency virus type 2 (HIV 2), and method and kit for detecting antibodies to HIV-2 reactive with antigens of SIV
FR2593189A1 (fr) Nouveau retrovirus susceptible de provoquer le sida, antigenes obtenus a partir de ce retrovirus et anticorps correspondants et leurs applications au diagnostic du sida
EP0249611A1 (fr) Virus t-lymphotrophique
US5374519A (en) Oligopeptides comprising p18 protein of human immunodeficiency virus (HIV), compositions comprising peptides of p18 protein of HIV, and diagnostic kits and methods for detecting acquired immune deficiency syndrome (AIDS)
FR2593190A1 (fr) Nouveau retrovirus susceptible de provoquer le sida, antigenes obtenus a partir de ce retrovirus et anticorps correspondants et leurs applications au diagnostic du sida
EP0577458A1 (fr) Séquences nucléotidiques et peptidiques issues de la souche Wo du VIF et applications desdites séquences au diagnostic et à la prévention de l'immunodéficience féline
FR2593922A1 (fr) Nouveau retrovirus susceptible de provoquer le sida, antigenes obtenus a partir de ce retrovirus et anticorps correspondants et leurs applications au diagnostic du sida
FR2594229A1 (fr) Nouveau retrovirus du type lav-ii susceptible de provoquer le sida, antigenes obtenus a partir de ce retrovirus et anticorps correspondants et leurs applications au diagnostic du sida
FR2597500A1 (fr) Nouveau retrovirus susceptible de provoquer le sida, antigenes obtenus a partir de ce retrovirus et anticorps correspondants et leurs applications au diagnostic du sida
FR2596063A1 (fr) Nouveau retrovirus susceptible de provoquer le sida, antigenes obtenus a partir de ce retrovirus et anticorps correspondants et leurs applications au diagnostic du sida
US6541609B2 (en) HIV-2 peptides
FR2726006A1 (fr) Sequences nucleotidiques codant des antigenes d'un retrovirus du type vih-1 groupe o
FR2730493A1 (fr) Polypeptides de glycoproteine transmembranaire d'enveloppe du retrovirus humain du type hiv-1 et polypeptides presentant avec eux une parente immunologique
FR2692269A1 (fr) Peptides immunogènes et/ou neutralisants de vif de souche WO et leurs applications au diagnostic et à la prévention de l'immunodéficience féline.