FR2507183A1 - Procede de preparation d'acides 6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-quinoleine-3-carboxyliques - Google Patents
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Abstract
ON PREPARE DES ACIDES QUINOLEINECARBOXYLIQUES AYANT LA FORMULE: (CF DESSIN DANS BOPI) OU R EST TEL QUE DEFINI CI-DESSUS ET X EST UN HALOGENE, AVEC DE LA PIPERAZINE, DE LA N-METHYLPIPERAZINE, DE LA 3-HYDROXYPIPERIDINE, DE LA PYRROLIDINE, DE LA MORPHOLINE, DE LA 4-DIMETHYLAMINOPIPERIDINE OU DE LA 4-HYDROXYPIPERIDINE.
Description
1.
La présente invention se rapporte à de nouveaux dé-
rivés utiles d'acides quinoléinecarboxyliques ayant des acti-
vités antibactériennes puissantes Des agents antibactériens tels que l'acide nalidixique, l'acide piromidique et l'acide pipémidique se sont révélés fortement efficaces dans la thé- rapie d'infections dues à des bactéries gram-négatives, mais
ces agents présentent l'inconvénient sérieux d'avoir des ac-
tivités seulement faibles contre la plupart des bactéries
gram-positives et contre le Pseudomonas aeruginosa.
C'est en conséquence un objet de la présente inven-
tion de prévoir un nouvel agent antibactérien et un nouveau
procédé de préparation pour cet agent.
Les composés de la présente invention sont particu-
lièrement utiles du fait qu'ils possèdent une activité anti-
bactérienne puissante contre les bactéries gram-positives et
gram-négatives, comprenant le Pseudomonas aeruginosa.
La présente invention consiste à prévoir de nouveaux
composés tels que définis ci-dessous et leur procédé de pro-
duction:
l'acide 6,8-difluoro-l,4-dihydro-1-méthyl-4-oxo-7-( 1-pipérazi-
nyl)quinoléine-3-carboxylique (I),
l'acide 6,8-difluoro-l,4-dihydro-4-oxo-7-( 1-pipérazinyl)-l-n-
propylquinoléine-3-carboxylique (II), 2.
l'acide 1-allyl-6,8-difluoro- 11,4-dihydro-4-oxo-7 Ci-pipérazi -
nyl >quinoléine-3-carboxylique (III),
l'acide 6, 8-difluoro-l ( 2-fluoroéthyl) -1,4-dihydro-4 oxo-7-
( 1-pipérazinyl>)quinoléine-3-carboxylique (IV), l'acide 6,8-difluoro-l ( 2-fluoroéthyl)-1,4-dihydro-7-( 4- méthyl-1-pipérazinyl)-4-oxoquinolé ine3-carboxylique <y),
l'acide 7-( 4-allyl-1-pipérazinyl) -l-éthyl-6,8-difluoro-1,4-
dihydro-4 -oxoquinolé ine-3-carboxyl-ique (VI),
l'acide 1-éthyl-7-( 4-éthyl-1-pipérazinyl) -6,8-difluoro-1,4-
dihydro>-4-oxoquinolêine-3-carboxylique (VII),
l'acide l-6thyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-l 4-( 2-hydroxyé-
thyl>)-l-pipérazirnyll -4-oxoquinoléine-3-carboxylique <VIII),
l'acide l-éthyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro 7 ( 4-hydroxy-1 -pipé-
ridinyl)-4-oxoquinoléine-3-carboxylique (IX),
l'acide 1-éthyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-< 3-hydroxy-1-pipé-
ridinyl) -4-oxoquinoléine-3-carboxylique (X),
l'acide 1-éthyl-6,8-dif luoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-(Jl-pyrroli-
dinyl>quinolgine-3-carboxylique (XI),
l'acide 1 -éthyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-( 4-morpholinyl)-4-
oxoquinolgine-3-carboxylique (XII),
l'acide 1-éthyl-6, 8-difluoro, 4-dihydro-7-( 4-diméthylamino-
1-pipéridinyl) -4-oxoquinoléine-3-carboxylique <XIII),
l'acide 6, 8-difluoro-l, 4-dihydro-l ( 2-hydroxyéthyl) -4-oxo-7-
( 1-pipérazinyl) -quinol éine-3-carboxylique (XIV),
l'acide 6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-(l-pipérazinyl)-l -
vinylquinoldine-3-carboxylique (XV), ainsi que les hydrates
et les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés.
Les composés de la présente invention sont préparés
par les procédés suivants.
Les composés (I-y, IX-XIII et XIV> sont préparés par la réaction d'un composé ayant la formule (XVI)
FN COOH (V)
x N
F R'
3.
o R 1 est le groupe méthyle, éthyle, n-propyle, allyle, 2-
fluoroéthyle ou 2-hydroxyéthyle et X est un halogène, avec la pipérazine, la N-méthylpipérazine, la 3-hydroxypipéridine, la pyrrolidine, la morpholine, la 4-diméthylaminopipéridine ou la 4-hydroxypipéridine, dans un solvant inerte tel que, par exem-
ple, l'eau, les alcools, la pyridine, la picoline, la N,N-
diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde ou analogues,ou en l'absence d'un solvant, à une température dans l'intervalle
de 60 C à 180 C.
Les composés (VI-VIII) sont préparés par le traite-
ment de l'acide 1-éthyl-6,8-difluoro-l,4-dihydro-4-oxo-7-( 1-
pipélazinyl)quinoléine-3-carboxylique ou de ses sels, avec
un halogénure d'allyle, un halogénure d'éthyle ou un halogé-
nure de 2-hydroxyéthyle La réaction est réalisée en plusieurs
heures par chauffage dans l'intervalle allant de la tempéra-
ture ambiante à 150 C, dans un solvant inerte tel que, par
exemple, l'eau, des alcools, la pyridine, la picoline, la N,N-
diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde ou analogues, ou en l'absence d'un solvant, en présence d'une base, en tant qu'agent d'enlèvement d'acide halogénhydrique, telle qu'un
hydroxyde alcalin, un carbonate alcalin ou des amines.
Le composé (XV) est obtenu par le traitement alca-
lin d'ester éthylique d'acide 7-( 4-acétyl-l-pipérazinyl)-l-
( 2-chloroéthyl)-6,8-difluoro- 11,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-
carboxylique.
Les sels, tels que, par exemple, ceux de sodium,de potassium, de calcium, de magnésium,d'aluminium, les sels cériques, chromiques, cobaltiques, cupriques, ferriques, les sels d'argent, de zinc, et les sels de bases organiques
ou les chlorhydrates, les sulfates, les phosphates, les acé-
tates, les lactates et les méthanesulfonates ou analogues des composés de la présente invention sont obtenus à la manière ordinaire.
Les exemples suivants servent à illustrer la pré-
sente invention.
4.
EXEMPLE 1
Chlorhydrate d'acide 6,8-diflugro-l,4-dihydro-l-méthyl-4-oxo-
7-( 1-pipérazinyl)quinoléine-3-carboxylique
Un mélange d'acide 6,7,8-trifluoro-l,4-dihydro-1-
méthyl-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,22 g), de pipérazine
( 0,37 g) et de pyridine ( 3 ml) a été chauffé au reflux pen-
dant 4 heures Le mélange réactionnel a été évaporé à sec.
Le résidu a été acidifié par l'addition d 'une solution aquel-
se chaude d'acide acétique et les matières insolubles ont été retirées par filtration Le filtrat a été réglé à un p H de 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré et refroidi Le
précipité résultant a été séparé par filtration et recristal-
lisé dans l'eau Dour donner du chlorhydrate d'acide 6,8-difluo-
ro-1,4-dihydro-l-méthyl-4-oxo-7-( 1-pipérazinyl)quinoléiine-3-
carboxylique ( 0,13 g), p f 286-288 C (décomposition).
C H N
Analyse calculée pour C 15 H 15 F 2 N 303 HC 1: 50,08 4,48 1,68 Trouvé: 49,98 4,38 11,58
La matière de départ, l'acide 6,7,8-trifluoro 1,4-
dihydro-l-méthyl-4-oxoquinoléine-3-carboxylique, a été obte-
nue par le procédé suivant.
Un mélange d'ester éthylique d'acide 6,7,8-trifluo-
ro-l,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,3 g), de car-
bonate de potassium anhydre ( 0,8 g), d'iodure de méthyle ( 1,6 g) et de N,N-diméthylformamide (DMF) ( 10 ml) a été chauffé avec agitation à 901000 C pendant 10 heures Le mnélange a été évaporé à sec Le résidu a été traité avec de l'eau et
extrait avec du dichlorométhane La couche organique a été la-
vée avec de l'eau, séchée sur du sulfate de sodium anhydre
et évaporée Le résidu a été ajouté à un mélange d'acide chlo-
rhydrique à 18 % ( 5 ml) et d'éthanol ( 2,5 ml) et le mélange a été chauffé au reflux pendant 2 heures et demie Apres que de l'eau ( 5 ml) et de l'éthanol ( 5 ml) ont été ajoutés et refroidis, le précipité résultant a été séparé par filtration
et recristallisé dans un mélange de DMF et d'éthanol pour don-
ner l'acide 6,7,8-trifluoro-l,4-dihydro-l-méthyl-4-oxoquino-
léine-3-carboxylique ( 0,22 g), p f 255-258 C.
5.
EXEMPLE 2
Chlorhydrate d'acide 6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-( 1-
pipérazinyl)-l-n-propylquinolé ine-3-carboxylique
Un mélange d'acide 6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-
oxo-l-n-propylquinoléine-3-carboxylique ( 0,22 g), de pipéra- zine ( 0,34 g) et de pyridine ( 3 ml) a été chauffé au reflux pendant 6 heures Le mélange a été évaporé à sec, réglé à un p H de 1 avec unesolution aqueuse d'acide chlorhydrique
et refroidi Le solide a été séparé par filtration et recris-
tallisé dans l'eau pour fournir du chlorhydrate d'acide 6,8-
difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-( 1-pipérazinyl)-1-n-propylqui-
noléine-3-carboxylique ( 0,11 g), p f 279-282 C (décomposi-
tion).
C H N
Analyse calculée pour C 17 H 19 F 2 N 303 HC 1: 52,65 5,20 10,83 Trouvé: 52,46 5,16 10,68 La préparation de la matière de départ, l'acide
6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxo-l-n-propylquinoléine-3-
carboxylique (p f 202-205 C) a été réalisée par le même procédé que celui décrit pour la préparation de la matière
de départ dans l'exemple 1, en utilisant du bromure de n-
propyle à la place d'iodure de méthyle.
EXEMPLE 3
Chlorhydrate d'acide l-allyl-6,8-trifluoro-1,4-dihydro-4-oxo-
7 ( 1-pipérazinyl)quinoléine-3-carboxylique
Un mélange d'acide l-allyl-6,7,8-trifluoro-1,4-
dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,24 g), de pipéra-
zine ( 0,37 g) et de pyridine ( 3 ml) a été chauffé au reflux pendant 6 heures Après que le mélange a été évaporé à sec,
le résidu a été réglé à un p H de 1 avec de l'acide chlorhy-
drique dilué et refroidi Le solide a été retiré par filtra-
tion et recristallisé dans l'eau pour donner du chlorhydrate
d'acide l-allyl-6,8-difluoro-1, 4-dihydro-4-oxo-7-( 1-pipérazi-
nyl)quinoléine-3-carboxylique ( 0,12 g), p f 278-281 C (dé-
composition).
6.
C H N
Analyse calculée pour C 17 H 17 F 2 N 303 HC 1: 52,93 4,70 10,89 Trouvé: 52,65 4,68 10,82
La matière de départ, l'acide l-allyl-6,7,8-tri-
fluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique (p f 194- 197 C) a été obtenue par le même procédé que celui mentionné pour la matière de départ dans l'exemple 1, en utilisant du
bromure d'allyle au lieu d'iodure de méthyle.
EXEMPLE 4
Chlorhydrate d'acide 6,8-difluoro-l-( 2-fluoroêthyl)-1,4-
dihydro-4-oxo-7-( 1-pipérazinyl)quinoléine-3-carboxylique
Dans un m Iélange d'acide 6,7,8-trifluoro-l-( 2-fluo-
roéthyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,2 g) et de pipérazine ( 0,3 g), on a ajouté de la pyridine ( 5 ml) et
le mélange a été chauffé au reflux pendant 6 heures Le sol-
vant a été évaporé et le résidu a été fortement acidifié
avec une soluticn aqueuse d'acide chlorhydrique Après refroi-
dissement, le solide a été séparé par filtration et recristal-
lisé dans l'eau nour donner du chlorhydrate d'acide 6,8-di-
fluoro-l-( 2-fluoroéthyl)- 11,4-dihydro-4-oxo-7-( 1-pipérazinyl)
quinoléine-3-carboxylique ( 0,09 g), p f 291-294 QC (décompo-
tion).
C H N
Analyse calculée pour C 16 H 16 F 3 N 303 HC 1: 49,05 4,37 10,73 Trouvé: 49,04 4,36 10,68
La matière de départ, l'acide 6,7,8-trifluoro-1-( 2-
fluoroéthyl)-l,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique a
été préparée par le procédé décrit ci-dessous.
Du carbonate de potassium anhydre ( 2,2 g), de l'es-
ter éthylique d'acide 6,7,8-trifluoro-l,4-dihydro-4-oxoqui-
noléine-3-carboxylique ( 0, 8 g), du 1-bromo-2-fluoroéthane ( 3,8 g), de l'iodure de sodium ( 4,5 g) et de la DMF ( 30 ml)
ont été combinés et chauffés avec agitation à 90-100 C pen-
dant 10 heures Après que le solvant a été évaporé et refroi-
di, de l'eau a été ajoutée au résidu et extraite avec du di-
chlorométhane La couche organique a été lavée avec de l'eau, séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée Dans le 7. solide résiduel, on a ajouté un mélange d'acide chlorhydrique à 18 % ( 14 ml) et d'éthanol ( 7 ml), et le mélange acide a été chauffé au reflux pendant 2 heures et demie De l'eau ( 14 ml)
et de l'éthanol ( 14 ml) ont été ajoutés au mélange réaction-
nel et refroidis Le précipité a été rassemblé par filtra- tion et recristallisé dans un mélange de DMF et d'éthanol
pour donner de l'acide 6,7,8-trifluoro-l-( 2-fluoroéthyl)-1,4-
dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,34 g), p f 208-
210 "C.
C H N
Analyse calculée pour C 12 H 7 F 4 NO 3: 49,84 2,44 4,84 Trouvé: 49,86 2, 37 5,01
EXEMPLE 5
Chlorhydrate d'acide 6,8-difluoro-l-( 2-fluoroéthyl)-1,4-
dihydro-7-( 4-méthyl-l-pipérazinyl)-4-oxoquinoléine-3-carboxy-
lique Une solution mélangée de 1-méthylpipérazine ( 0,34 g)
et de pyridine ( 3 ml) a été ajoutée à de l'acide 6,7,8-tri-
fluoro-l-( 2-fluoroéthyl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-car-
boxylique ( 0,12 g) et chauffée au reflux pendant 6 heures.
Après que le solvant a été évaporé et refroidi, le résidu a
été réglé à un p H de 1 avec une solution aqueuse d'acide chlo-
rhydrique Le mélange refroidi a été séparé par filtration, et le solide a été recristallisé dans l'eau pour donner du
chlorhydrate d'acide 6,8-difluoro-l-( 2-fluoroéthyl)- 11,4-di-
hydro-7-( 4-méthyl-l-pipérazinyl)-4-oxoquinoléine-3-carboxyli-
que ( 0,08 g), p f 269-271 C (décomposition).
C H N
Analyse calculée pour C 17 H 8 F 3 N 303 HC 1: 50,32 4,72 10,36 Trouvé: 50,12 4,97 10,24
EXEMPLE 6
Acide 7-( 4-allyl-l-pipérazinyl)-l-éthyl-6,8-difluoro-l,4-
dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique
Un mélange de chlorhydrate d'acide l-éthyl-6,8-di-
fluoro- 11,4-dihydro-4-oxo-7-( 1-pipérazinyl)quinoléine-3-
carboxylique ( 0,18 g), de triéthylamine ( 0,12 g), de bromure
d'allyle ( 0,09 g) et de DMF ( 3 ml) a été chauffé avec agita-
8. tion à 90 C pendant 3 heures et le solvant a été évaporé Le
résidu a été dissous dans une solution de soude 2 N La solu-
tion alcaline a été réglée à un p H de 7 avec une solution
aqueuse d'acide acétique et extraite avec du dichloroamthane.
La couche organique a été lavée avec de l'eau, s$ch 6 e sur du
sulfate de sodium anhydre et évaporée Le résidu a été re-
cristallisé dans un mélange de DMF et d'6thanol pour donner
de l'acide 7-( 4-allyl-l-pipérazinyl)-1-6thyl-6,8-difluro-,L 4-
dihydro-4-oxoquinoliine-3-carboxylique ( 0,055 g), p f 227-
230 C (décomposition) C a N Analyse calculée pour C 19 H 21 F 2 N 303 1/4 H 20: 59,76 5,67 11,00 Trouvé: 59,69 5,52 10,89
EXEMPLE 7
Acide l-éthyl-7-( 4-méthyl-l-pipérazinyl)-6,8-difluoro-1,4-
dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique
De la triéthylamine ( 0,2 g), du chlorhydrate d'aci-
de l-éthyl-6,8-difluoro-l,4-dihydro-4-oxo-7-( 1-pipérazinyl) quinoléine-3carboxylique ( 0,3 g), de l'iodure d'éthyle (P,19
g) et de la DMF ( 5 ml) ont été mélangés, chauffés avec agita-
tation à 90 C pendant 3 heures et le solvant a été évaporé.
Le résidu a été dissous dans une solution de soude 2 N La solution alcaline a été neutralisée avec une solution aqueuse
d'acide acétique et extraite avec du dichlorométhane La cou-
che de dichlorométhane a été lavée avec de l'eau, séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée Le résidu a été e recristallisé dans un mélange de DMF et d'éthanol pour donner
de l'acide l-éthyl-7-( 4-éthyl-l-pipérazinyl)-6,8-difluoro-
1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,06 g), p f.
236-2390 c.
C H N
Analyse calculée pour C 18 H 21 F 2 N 303 1/4 H 20: 58,45 5,86 11,36 Trouvé: 58,38 5,74 11,31
EXEMPLE 8
Acide l-éthyl-6,8-difluoro-l,4-dihydro-7-l 4-( 2-hydro Xyéthyl)-
l-pipérazinyll-4-oxoquinoléine-3-carboxylique
Un mélange de chlorhydrate d'acide l-éthyl-6,8-di-
9.
fluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-( 1-pipérazinyl)quino line-3-car-
boxylique ( 0,3 g), de triéthylamine ( 0,2 g), de 2-bromoétha-
nol ( 0,15 g) et de DMF ( 5 ml) a été chauffé avec agitation à 90 C pendant 3 heures Après que le solvant a été évaporé, le résidu a été dissous dans de la soude 2 N, neutralisé avec une solution aqueuse d'acide acétique et extrait avec du diohlorométhane La couche organique a été lavée avec de l'eau,
séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée Le soli-
de a été recristallisé dans un mélange de DMF et d'éthanol
o 10 pour donner de l'acide 1-éthyl-6,8-difluoro-l,4-dihydro-7-
l 4-( 2-hydroxyéthyl)-1-pipérazinyl) l -4-oxoquinoline-3-carbo-
xylique ( 0,08 g), p f 225-228 C.
C H N
Analyse calculée pour C 18 H 21 F 2 N 304: 56,69 5,55 11,02 Trouvé: 56,43 5,62 10,93
EXEMPLE 9
Acide l-éthyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-( 4-hydroxy-l-pipé-
ridinyl)-4-oxoquinoléine-3-carboxylique
Dans une solution de pyridine ( 3 ml) et de 4-hydro-
xypipéridine ( 1,6 g), on a ajouté de l'acide 1-ethyl-6,7,8-
trifluoro-1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,43 g),
et le mélange a été chauffé au reflux pendant 6 heures.
Après que le solvant a été retiré par évaporation, le résidu
a été traité avec de l'eau, acidifié avec de l'acide acéti-
que et extrait avec du dichlorométhane La couche organique a été lavée avec de l'eau, séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée Le résidu a été recristallisé dans un
rélange de DMF et d'éthanol pour fournir de l'acide 1-éthyl-
* 6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-( 4-hydroxy-l-pipéridinyl)-4-oxo-
quinoléine-3-carboxylique ( 0,42 g), p f 216-218 C.
C H N
Analyse calculée pour C 17 H 18 F 2 N 204 1/4 H 20: 57,22 5,23 7,85 Trouvé: 57,41 5,01 8,03
EXEMPLE 10
Acide l-éthyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7 ( 3-hydroxy-l-pipéri-
dinyl)-4-oxoquino line-3-carboxylique 10.
Un mélange d'acide 1-éthyl-6,7,8-trifluoro-1,4-
dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,43 g), de 3-hydro-
xypipéridine ( 1,6 g), et de pyridine ( 3 ml) a été chauffé au
reflux pendant 6 heures Le mélange a été évaporé à sec,trai-
té avec de l'eau, acidifié avec de l'acide acétique et ex- trait avec du dichlorométhane La couche de dichlorométhane a été lavée avec de l'eau, séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée Le résidu a été recristallisé dans un
mélange de DMF et d'éthanol pour donner de l'acide 1-éthyl-
6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-( 3-hydroxy-l-pipéridinyl)-4-oxo-
quinoléine-3-carboxylique ( 0,3 g), p f 232-234 C.
C H N
Analyse calculée pour C 17 H 18 F 2 N 204 1/4 H 20: 57,22 5,23 7,85 Trouvé: 57,18 5,13 7,97
EXEMPLE 11
Acide l-éthyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-( 1-pyrrolidi-
nyl)quinoléine-3-carboxylique
Un mélange d'acide 1-éthyl-6,7,8-trifluoro-l,4-
dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,43 g), de pyrroli-
dine ( 1,2 g) et de pyridine ( 3 ml) a été chauffé au reflux
pendant 6 heures Le solvant a été retiré par évaporation.
Le résidu a été traité avec de l'eau, acidifié avec de l'aci-
de acétique et extrait avec du dichlorométhane La couche or-
ganique a été lavée avec de l'eau, séchée sur du sulfate de sodium anhydre et évaporée Le solide a été recristallisé dans
un mélange de DMF et d'éthanol et a donné de l'acide 1-éthyl-
6,8-difluoro- 11,4-dihydro-4-oxo-7-( 1-pyrrolidinyl)quinoléine-
3-carboxylique ( 0,34 g), p f 284-286 C (décomposition).
C H N
Analyse calculée pour C 16 H 16 F 2 N 203 1/4 H 20: 58,80 5,09 8,57 Trouvé: 58,54 4,87 8,62
EXEMPLE 12
Acide 1-éthyl-6,8-difluoro-l,4-dihydro-7-( 4-morpholinyl)-4-
oxoquinoléine-3-carboxylique
Un mélange d'acide l-éthyl-6,7,8-trifluoro-1,4-di-
hydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,43 g), de morpholine ( 1,4 g) et de pyridine ( 3 ml) a été chauffé au reflux pendant 11. 6 heures Apres que le mélange a été évaporé à sec, le résidu a été acidifié avec une solution aqueuse d'acide acétique et
extrait avec du dichlorométhane La couche organique a été la-
vée avec de l'eau, séchée et évaporée Le solide a été recris-
tallisé dans un mélange de DMF et d'éthanol pour donner de
l'acide l-éthyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-( 4-morpholinyl)-4-
oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,28 g), p f 268-271 C (décomposition).
C H N
Analyse calculée pour C 16 H 16 F 2 N 204 1/4 H 20: 56,06 4,85 8,17 Trouvé: 56,27 4,65 8,32
EXEMPLE 13
Acide l-éthyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-( 4-diméthylamino-1-
pipéridinyl)-4-oxoquino' éine-3-carboxylique
Un mélange d'acide 1-éthyl-6,7,8-trifluoro-1,4-
dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,43 g), de 4-dimé-
thylaminopipéridine ( 2,1 g) et de pyridine ( 3 ml) a été chauf-
fé au reflux pendant 6 heures Le mélange a été évaporé à sec.
Le résidu a été traité avec de l'eau et extrait avec du di-
chlorométhane La couche organique a été lavée avec de l'eau, séchée et évaporée Le solide a été recristallisé dans de
l'acétate d'éthyle et a donné de l'acide l-éthyl-6,8-difluoro-
1,4-dihydro-7-( 4-diméthylamino-l-pipéridinyl)-4-oxoquinoléi-
ne-3-carboxylique ( 0,22 g), p ff 210-211 C.
C H N
Analyse calculée pour C 19 H 23 F 2 N 303 1/4 H 20: 59,44 6,17 10,95 Trouvé: 59,44 6,01 10,77
EXEMPLE 14
Chlorhydrate d'acide 6,8-difluoro-1,4-dihydro-1-( 2-hydroxy-
éthyl)-4-oxo-7-( 1-pipérazinyl)quinoléine-3-carboxylique
Un mélange d'acide 6,7,8-trifluoro-1,4-dihydro-1-
( 2-hydroxyéthyl)-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,14 g), de pipérazine ( 0,22 g) et de pyridine ( 3 ml) a été chauffé au reflux pendant 6 heures Après que le mélange a été évaporé à sec, le résidu a été fortement acidifié avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique et refroidi Le solide a été
séparé par filtration et recristallisé dans l'eau pour don-
12.
ner du chlorhydate d'acide 6,8-difluoro-l,4-dihydro-l-( 2-
hydroxyéthyl)-4-oxo-7-( 1-pipérazinyl)quinoléine-3-carboxyli-
que ( 0,05 g), p f 298-300 C (décomposition).
C H N
Analyse calculée pour C 16 H 17 F 2 N 304 HC 1: 49,30 4,65 10,78 Trouvé: 48,94 4,50 10,76
La matière de départ, l'acide 6,7,8-trifluoro-1,4-
dihydro-1-( 2-hydroxyéthyl)-4-oxoquinoléine-3-carboxy 11 que,a été préparée comme décrit pour la matière de départ de l'exemple 1, en utilisant du 2-bromoéthanol au lieu d'iodure
de méthyle.
EXEMPLE 15
Chlorhydrate d'acide 6,8-difluoro-1 l,4-dihydro-4-oxo-7-( 1-
pipérazinyl)-l-vinylquinoléine-3-carboxylique Dans une solution de soude ( 0,2 g), d'eau ( 2,5 ml)
et d'éthanol ( 2,5 ml), on a ajouté de l'ester éthylique d'aci-
de 7-( 4-acétyl-l-pipérazinyl)-1-( 2-chloroéthyl)-6,8-difluoro-
1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 0,2 g) et le
mélange a été chauffé avec agitation à 80-90 C pendant 3 heu-
res Apres refroidissement, le mélange réactionnel a été for-
tement acidifié avec de l'acide chlorhydrique concentré.
Le précipité a été séparé par filtration et recris-
tallisé dans l'eau pour donner du chlorhydrate d'acide 6,8-
difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-7-( 1-pipérazinyl)-l-vinylquinoléi-
ne-3-carboxylique, p f 267-270 C (décomposition); spectre
de masse, m/e 335 (M±HC 1).
La matière de départ, 1 'ester éthylique d'acide
7-( 4-acétyl-l-pipérazinyl)-1-( 2-chloroéthyl)-6,8-difluoro-
1,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique a été préparée par
le procédé suivant.
Un mélange d'ester éthylique d'acide 6,7,8-trifluo-
ro-l,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 4,1 g), de carbonate de potassium anhydre ( 5,2 g), de 2-bromoéthanol
( 9,5 g) et de DMF ( 90 ml) a été agité à 100 C pendant 10 heu-
res Après que le mélange a été évaporé à sec, le résidu a
été traité avec de l'eau, extrait avec du dichlorométhane,la-
vé avec de l'eau, séché et évaporé.
13. Le solide a été recristallisé dans de l'éthanol
pour donner de l'ester éthylique d'acide 6,7,8-trifluoro-l,4-
dihydro-l-( 2-hydroxyéthyl)-4-oxoquinoléine-3-carboxylique
(p.f 175-177 C).
Un mélange de l'ester de 1-( 2-hydroxyéthyl)quinoléi- ne indiqué cidessus ( 1,2 g), de pipérazine ( 1,7 g) et de
pyridine ( 10 ml) a été chauffé au reflux pendant 4 heures.
Après que le mélange a été évaporé à sec, le résidu a été traité avec de l'eau, rendu basique avec du carbonate de
potassium et extrait avec du dichlorométhane La couche orga-
nique a été lavée avec de l'eau, séchée et évaporée pour don-
ner de l'ester éthylique d'acide 6,8-difluoro-l,4-dihydro-
1-( 2-hydroxyéthyl)-4-oxo-7-( 1-pipérazinyl)quinoléine-3-carbo-
xylique. Dans une solution de l'ester de 7-( 1-pipérazinyl) quinoléine indiqué ci-dessus ( 1,1 g) et d'acide acétique ( 6,5
ml), on a ajouté de l'anhydride acétique ( 0,4 g), et le mélan-
ge a été agité à 80 C pendant 1 heure Après que le solvant
a été évaporé, le résidu a été traité avec de l'eau et ex-
trait avec du dichlorométhane La couche organique a été la-
vée avec de l'eau, séchée et évaporée pour donner de l'ester
éthylique d'acide 7-( 4-acétyl-l-pipérazinyl)-6,8-difluoro-
1,4-dihydro 1 ( 2-hydroxyéthyl)-4-oxoquinolline-3-carboxylique.
Dans une solutionirefroidie par de la glace, de
l'ester de 7-( 4-acétyl-l-pipérazinyl)quinoléine indiqué ci-
dessus ( 1,0 g), de pyridine ( 0,27 g) et de chloroforme ( 30 ml),
on a ajouté goutte à goutte une solution de chlorure de thio-
nyle ( 3,2 g) et de chloroforme ( 13 ml) Le mélange a été agi-
té à la température ambiante pendant 15 heures Le solvant a
été évaporé.
Le résidu a été rendu faiblement basique avec une solution aqueuse de carbonate de potassium, extrait avec du chloroforme, lavé avec de l'eau, séché et évaporé Le résidu a été purifié par chromatographie sur de l'alumine avec du chloroforme comme agent d'élution, pour donner de l'ester
éthylique d'acide 7-( 4-acétyl-l-pipérazinyl)-1-( 2-chloroé-
thyl)-6,8-difluoro- 11,4-dihydro-4-oxoquinoléine-3-carboxyli-
14. que.
EXEMPLE 16
Sel d'argent d'acide l -éthyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-( 4-
hydroxy-l -pipéridinyl)-4-oxoquino léine-3-carboxylique Dans une solution agitée d'acide l-éthyl-6,8-di-
fluoro-1,4-dihydro-7-( 4-hydroxy-1-pipéridinyl)-4-oxoquinolé-
ine-3-carboxylique ( 235 mg), de soude ( 26,7 mg) et d'eau ( 3 ml), on a ajouté une solution de nitrate d'argent ( 113 mg) et d'eau ( 2 ml) Le précipité a été séparé par filtration, lavé avec de l'eau, et séché pour donner du sel d'argent
d'acide 1-éthyl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-7-( 4-hydroxy-1-pipé-
ridinyl)-4-oxoquinoléine-3-carboxylique ( 284 mg), p f 181-
184 C (décomposition).
Expérience: Activité antibactérienne Les activités antibactériennes des composés de la présente invention ont été évaluées par le procédé standard des bandes ou des stries par dilution d'agar-agar vis-a-vis de bactéries gram-positives et gram-négatives lChemotherapy, 22, 1126 ( 1974) l Le résultat a été présenté dans le tableau
suivant.
TABLEAU
Activité antibactérienne oncentration dlinnlbltion mînima (wg/ml) Ex. 0, 20 3,13 3,13 e 105 0,20 e,05 0,39 0,10 0,78 0,20 0#39 Ex. 3,13 12,5 12,5 0,39 0,39 0,39 1,56 1,56 0,39 0,39 O# 20 6 #25 0,20 rganismes acillus subtilis
CT 219
taphylococcus ureus 209 p S.aureus Terajima S epidermidis I ID 866scherichia coli
IHJ JC-2
coli ATCC 10536 Proteus vulgaris 3167 P mirabilis IID 994 P mrganii IID 602
Klebsiella pneumo-
niae IFO 3512
nterobacter cloa-
cae IID 977 itrobacter freundii
IID 976
Serratîa marce-
cens IID 618 Shigella so rmei
IID 969
1 E Oi 3 'l' 3,13 3,13 e,05 0 '10 0,10 0,10 0,20 e,05 0,10
0,05
p,05 Ex. 0,39 3,13 3,13 3,13 0,10 0,39 0,10 0,20 0,39 0,10 0,78 0#,20 Ex. 3,13 3,13 1,56 e,05 0,10 e,05 e,05 0,20 ej'05 e 105 P,05 0,39 Ex.
:0 '10
0,78 0,78 0,78
_<D, 05
0,10 clos
- 9 D'05
0,10 e,05 0,10
,D,05
00,10 Ex. Ex. Ex. 0,10 0#78 0,78 0,78 e,05 0,20 0,10 0,20 0,,78 e,05 0,39 0,39 Or 78 Ex. SDOOS 0,20 0,20 0,20 O# 20 e#05 0,78 le 56 0,78 1,56 0#20 Ex. il Ex. Ex. e 105 0,20 0,39 0,39 0,20 0,39
:50,05
0,20 0,78 ,05 1,56 O 78 ij'56 0,20 Ex. 0,10 0,39 0,39 0,39 <D,05 0,20 0, 10 0,39 1,56 e,05 0,39 0,78 0,10 Ex, -MIC 0,2 C 0,39 0,39 0,78 0,78 0 'ic 0,39 1,56 01 ic 3 j,13 1,,56 3 e 13 0,39 7 1 0,78 0,78 0,78 0,10 0,39 0, 20 0#39 0,78 ,05 li 56 0,78 1,56, 0,10 0,78 0,,78 0,78 -p'05 0,10 e 105 0, 20 e,05 0,39 Or 39 -0105 0,39 0,78 0#39 0,,78 0,10 0,39 1,56 0,10
6,,25-
li 56 3,13 0,78 ID,05 0,10 0,10 0,20 0,20
0 ' 20
e,05 oelo 0,39 el IO 5 1#56 Oe 39 0,20 F- ui r%à Ln C> -A Co Lq
0,201 O '10
O'w 0,101 50,051 e,05
Salmnella enteriti-
dis IID 604
Yersinia ernteroco-
litica IID 981
Pseudoxronas aeru-
ginosa V-1 P aeruuirnosa Acinetobacter ani tratus IID 876 Alcaligenes faecalis 0,10 0,10 3,13 1,56 1,56 6,25 0,201 p 0,39 12,5 6,25 1,56 1,56 TABLEAU (Suite) 0,201 0,39 12, 5 6,25 3,13 3,13 6,25 1,56 3,13 3,13.
0,10 1,56
0,10 0,78
3,13 12,5
3,13 25
0,39 0,78
0,78 3,13
0,39 0,78
0,20 0,39
6,25 12,5
6,25 12,5
0,39 1,56
1,56 0,78 6,25 12,5 1,56 1,56 6,25 1,56 1,56 3,13 1,56 0,39 6,25 6,25 0, 39 0,39 1,56 0,39 12,5 12,5 1,56 1,56 0,78 0,78 12,5 0,78 6,25 0,39 0,39 1,56 12,5 1,56 1,56 3,13 1,56 3,13 I-' C> -'i 17. La présente invention n'est pas limitée aux exemples
de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au con-
traire susceptible de variantes et de modifications qui appa-
raitront à l'homme de l'art.
Claims (1)
1 Procédé, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé ayant la formule:
I I 1
F R
o R 1 est le groupe méthyle, éthyle, n-propyle, allyle, 2-
fluoroéthyle ou 2-hydroxyéthyle et X est un halogène, avec
de la pipérazine, de la N-m 6thylpipérazine, de la 3-hydro-
xypipéridine, de la pyrrolidine, de la morpholine, de la 4-
diméthylaminopipéridine ou de la 4-hydroxypipéridine, pour donner un composé ayant la formule:
F N COOH
F il
o R 1 est tel que défini ci-dessus et R 2 est le groupe 1-pi-
pérazinyle, 4-méthyl-1-pipérazinyle, 3-hydroxy-l-pipéridinyle,
1-pyrrolidinyle, 4-morpholinyle, 4-dimféthylamino-1-pipéridi-
nyle ou 4-hydroxy-1-pipéridinyle, ses hydrates ou ses sels.
18.
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| US4665079A (en) * | 1984-02-17 | 1987-05-12 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents |
| JPS59128383A (ja) * | 1982-12-29 | 1984-07-24 | Kanebo Ltd | 新規キノリンカルボン酸誘導体および該化合物を有効成分とする抗菌剤 |
| US4473568A (en) * | 1983-03-01 | 1984-09-25 | Warner Lambert Company | Antibacterial thiazolidine or thiomorpholine substituted quinolines |
| DE3308908A1 (de) * | 1983-03-12 | 1984-09-13 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Bakterizide mittel |
| DE3318145A1 (de) * | 1983-05-18 | 1984-11-22 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-difluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| US4526975A (en) * | 1983-07-08 | 1985-07-02 | Ethyl Corporation | 2-Amino-4-(4-pyridinyl)benzoic acids |
| AU553415B2 (en) * | 1983-09-19 | 1986-07-17 | Abbott Japan Co., Ltd. | 6-fluoro-1-4-dihydro-4-oxo-7-substituted piperazinyl- quinoline-3-carboxylic acids |
| IL74244A (en) * | 1984-02-17 | 1988-06-30 | Warner Lambert Co | Quinoline derivatives,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| DE3409922A1 (de) * | 1984-03-17 | 1985-09-26 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1,7-diamino-1,4-dihydro-4-oxo-3-(aza)chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung bei der bekaempfung bakterieller erkrankungen |
| DE3420770A1 (de) * | 1984-06-04 | 1985-12-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-cyclopropyl-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-7-(3-oxo-1-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| US5468861A (en) * | 1984-06-04 | 1995-11-21 | Bayer Aktiengesellschaft | 8-chloro-1-cyclopropyl-6,7-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acid and alkyl esters thereof |
| DE3420798A1 (de) * | 1984-06-04 | 1985-12-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-(3-aryl-l-piperazinyl)- sowie 7-(3-cyclohexyl-l-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsaeuren |
| DE3420743A1 (de) * | 1984-06-04 | 1985-12-05 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 7-amino-1-cyclopropyl-6,8-dihalogen-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolincarbonsaeuren, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende antibakterielle mittel |
| US4604401A (en) * | 1984-07-20 | 1986-08-05 | Warner-Lambert Company | Antibacterial agents III |
| EP0181521A1 (fr) * | 1984-10-19 | 1986-05-21 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Composés d'acide 1-phényl substitué-4-oxo-3-quinoléine carboxylique |
| US4797490A (en) * | 1984-12-06 | 1989-01-10 | Pfizer Inc. | Process for the preparation of 3-(2'-fluorophenyl)pyridine |
| US4623650A (en) | 1984-12-06 | 1986-11-18 | Pfizer Inc. | Antibiotic derivatives of 7-phenyl-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids |
| US4636506A (en) * | 1984-12-06 | 1987-01-13 | Pfizer, Inc. | 7-heterocyclic-1,4-dihydroquinolones |
| FR2574404B1 (fr) * | 1984-12-12 | 1987-04-24 | Provesan Sa | Derives 1-substitues de l'acide 6-fluoro-7-(pyrrol-1-yl)-1,4-dihydro-4-oxoquinoleine-3-carboxylique, leur preparation et leur application en tant que medicaments |
| US4617308A (en) * | 1985-01-25 | 1986-10-14 | Warner-Lambert Company | 7-substituted amino-1-aryl-6,8-difluoro-1,4-dihydro-4-oxo-3-quinolinecarboxylic acids and derivatives thereof as antibacterial agents |
| US4755513A (en) * | 1985-01-30 | 1988-07-05 | Otsuka Pharmaceutical Company, Limited | Antimicrobial 1-substituted phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds |
| US4578473A (en) * | 1985-04-15 | 1986-03-25 | Warner-Lambert Company | Process for quinoline-3-carboxylic acid antibacterial agents |
| US4657913A (en) * | 1985-04-18 | 1987-04-14 | Warner-Lambert Company | Trifluoro- quinoline -3- carboxylic acids and their use as anti-bacterial agents |
| US4684648A (en) * | 1985-05-10 | 1987-08-04 | Otsuka Pharmaceutical Company Limited | Antimicrobial 1-substituted phenyl-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid compounds and compositions thereof |
| GB8512143D0 (en) * | 1985-05-14 | 1985-06-19 | Beecham Group Plc | Method of treatment |
| DE3517535A1 (de) * | 1985-05-15 | 1986-11-20 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | 1-aryl-4-chinolon-3-carbonsaeuren |
| DE3522406A1 (de) * | 1985-06-22 | 1987-01-02 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 1,8-verbrueckten 4-chinolon-3-carbonsaeuren |
| IT1201437B (it) * | 1985-07-22 | 1989-02-02 | Uason Srl | Derivato dell'acido chinolin-3-carbossilico,procedimento per la sua preparazione e composizioni farmaceutiche che lo contengono |
| US4692454A (en) * | 1986-02-03 | 1987-09-08 | Warner-Lambert Company | Opthalmic use of quinolone antibiotics |
| DE3705621C2 (de) * | 1986-02-25 | 1997-01-09 | Otsuka Pharma Co Ltd | Heterocyclisch substituierte Chinoloncarbonsäurederivate |
| ZA874696B (en) * | 1986-07-03 | 1988-01-04 | F. Hoffmann-La Roche & Co. Aktiengesellschaft | Acyl derivatives |
| FR2655545B1 (fr) * | 1989-12-11 | 1994-06-10 | Rhone Poulenc Sante | Nouvelle application therapeutique des derives des fluoroquinolones. |
| FR2675144B1 (fr) * | 1991-04-10 | 1995-06-16 | Bouchara Sa | Nouvelles quinolones difluorees - leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques en renfermant. |
| DE10108750A1 (de) * | 2001-02-23 | 2002-09-05 | Bayer Ag | Verbessertes Verfahren zur Herstellung von Fluorchinoloncarbonsäuren |
| WO2005026147A1 (fr) * | 2003-09-10 | 2005-03-24 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive d'acide quinolonecarboxylique 7-(4-substitue 3-cyclopropylaminomethyl-1-pyrrolidinyle) |
| US8222407B2 (en) * | 2007-05-24 | 2012-07-17 | Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd. | Mutilin derivative having heterocyclic aromatic ring carboxylic acid structure in substituent at 14-position |
| FR2916446B1 (fr) | 2007-05-24 | 2009-08-21 | Biocodex Sa | Nouveau procede de synthese de fluoroquinolones |
| CN104876909A (zh) * | 2015-04-24 | 2015-09-02 | 河南大学 | 一种氨甲基三唑取代的多氟喹诺酮羧酸类衍生物及其制备方法和应用 |
| CN109232528A (zh) * | 2018-09-11 | 2019-01-18 | 河南精康制药有限公司 | 一种司帕沙星缩合母液的高效回收利用方法 |
| CN114890945B (zh) * | 2022-04-06 | 2023-09-05 | 大连万福制药有限公司 | 一种合成那氟沙星中间体的方法 |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE884824A (fr) * | 1979-08-22 | 1980-12-16 | Kyorin Seiyaku Kk | Derives de l'acide quinoleine-carboxylique et procede pour leur preparation |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA947301A (en) * | 1970-01-28 | 1974-05-14 | Sumitomo Chemical Company | Process for the preparation of compound having antibacterial action |
| US4017622A (en) * | 1972-12-18 | 1977-04-12 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Piperazine derivatives |
| JPS53141286A (en) * | 1977-05-16 | 1978-12-08 | Kyorin Seiyaku Kk | Novel substituted quinolinecarboxylic acid |
| SE444566B (sv) * | 1977-09-20 | 1986-04-21 | Bellon Labor Sa Roger | 7-dialkylamin-6-halogen-4-oxo-1,4-dihydrokinolin-3-karboxylsyra, forfarande for framstellning derav och farmaceutiskt preparat derav |
| JPS5845426B2 (ja) * | 1978-09-29 | 1983-10-08 | 杏林製薬株式会社 | 置換キノリンカルボン酸誘導体 |
| JPS56128764A (en) * | 1980-03-14 | 1981-10-08 | Kyorin Pharmaceut Co Ltd | Quinolinecarboxylic acid derivative and its preparation |
-
1981
- 1981-02-12 SE SE8100978A patent/SE440354B/sv not_active IP Right Cessation
- 1981-02-17 CA CA000371026A patent/CA1159831A/fr not_active Expired
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- 1981-06-09 FR FR8111319A patent/FR2507183B1/fr not_active Expired
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE884824A (fr) * | 1979-08-22 | 1980-12-16 | Kyorin Seiyaku Kk | Derives de l'acide quinoleine-carboxylique et procede pour leur preparation |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
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