SU1181544A3 - Способ получени производных хинолина или их солей - Google Patents
Способ получени производных хинолина или их солей Download PDFInfo
- Publication number
- SU1181544A3 SU1181544A3 SU813252272A SU3252272A SU1181544A3 SU 1181544 A3 SU1181544 A3 SU 1181544A3 SU 813252272 A SU813252272 A SU 813252272A SU 3252272 A SU3252272 A SU 3252272A SU 1181544 A3 SU1181544 A3 SU 1181544A3
- Authority
- SU
- USSR - Soviet Union
- Prior art keywords
- dihydro
- carboxylic acid
- piperazinyl
- difluoro
- mixture
- Prior art date
Links
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Способ получени производных хинолина общей формулы О . |1 г R-V-HY F где R - 4-метш1-1-пиперазишшьна группа, или их солей, отличающийс тем , что соединение формулы COQH СН2СН2, ввод т в реакцию с Н-метилпиперазином в инертном растворителе, например , пиридине, при кип чении реакционной массы с выделением целевого со продукта в свободном виде или в ви-. де соли.
Description
OD ровывают и перекристаллизовьгаают из воды, получают О,11 г гидрохлорида 6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1ципёразинил ) -1 -н ,,-пропилхинолин-Зкарбоновой кислоты, т.пл. 279-282 С (с разложением). Найдено, %: С 52,46; Н 5,16; N to,68. Вычислено, %: С 52,65; Н 5,20; N 10,83. Получение исходного продукта 6,7,8-трифтор-1-4,-дигидро- 4-оксо1-н-пропилхинолин-3-карбоновой кисл ты (т.пл. 202-205°С) провод т по методике примера 1 с использованием вместо йодистого метила н-пропилбро мида. Пример 3. Гидрохлорид 1-аплйл-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4оксо-7- (1-пиперазинил)-хинолин-3карбоновой кислоты. , Смесь 0,24 г (1-аллил-6,7,8-трифтор-1 ,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-ХИНОЛИН-3карбоновой кислоты, 0,34 г пиперази на и 3 мл пиридина кип т т с обратным холодильником в течение 6 ч. После высушивают смесь досуха, остаток подкисл ют до рН 1 прибавлени ем разбавленной сол ной кислоты и охлаждают. Твердый остаток отфильтр вывают и перекристаллизовывают из в ды, получают О,1 г гидрохлорида 1-аллил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4оксо- (1-пиперазинил)-хинолин-3-карб новой кислоты, т.пл. 278-281°С (с разложением). Найдено, %: С 52,65; Н 4,68; N 10,82 С,т«пР2«эО,НСЕ Вычислено, %: С 52,93; Н 4,70; N 10,89. Исходный продукт - 1-аллил-6,7,8 трифтор-1,4-дигидро-4-оксо-хинолин3-карбоновую кислоту (т.пл. 194197 С ) получают по методике примера с использованием вместо йодистого метила бромистого аллкпа. Пример 4. Гидрохлорид 6,8дифтор-2- (2-фторзтил)-1,4-дигидро-4 оксо-7-(1-пиперазинил)-хинолин-3карбоновой кислоты, К смеси 6,7,8-тpифтop-1-(2-фтopэтил )-1 ,4-ДИГИДРО-4-ОКСОХИНОЛИН-3карбоновой кислоты (0,2 г) и пипера зина (0,3 г)добавл ют 5 мл пиридина и смесь кип т т с обратным холодильником в течение 6 ч. Раствори1 44 тель испар ют и остаток подкисл ют, в значительной мере, добавление водного раствора сол ной кислоты. После охлаждени твердый остаток отфильтроЁьтают и перекристаллизовывают из воды, получают 0,09 г гндрохлорида 6.8-дифтор-1-(2-фторэтил)-1,4-дигидро-4-оксо-7- (1-пиперазинил)-хинолин3-карбоновой кислоты, т.пл. 291-294С (с разложением), Найдено, %:С 49,04; Н 4,36; N 10,68. C,cH,,F,N,0,HCE Вычислено, %: С 49,05; Н N 10,73. Исходный продукт - 6,7,8-трифтор1- (2-фторэтил)-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСОХИнолин-3-карбоновую кислоту получают по методике, описанной ниже. 2,2 г безводного карбоната кали , 0,8 г зтидового эфира 6,7,8-трифтор1 ,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновой кислоты, 3,8 г 1-бром-2-фторэтана , 4,5 г йодистого натри и 30 мп ДМФ смешивают и нагревают при перемешивании в течение 10 ч при 90-100 С. После выпаривани растворител и охлаждени к остатку добавл ют воду и экстрагируют дихлорметаном, Органический слой промывают водой,сушат над безводным сульфатом натри и вьшаривают . К твердому остатку добавл ют смесь 14 мл 18%-ной сол ной кислоты и 7 мл этанола и кислую смесь кип т т с обратным холодильником в течение 2,5 ч. Добавл ют 14 мп воды и 14 мл этанола к реак1щонной смеси и охлаждают . Остаток отфильтровьгоают и перекристаллизовывают из смеси ДМФ .и этанола , получают 0,34 г 6,7,8-трифтор1 - (2-фторэтил) -1,4-ДИГИДРО-4-ОКСОХИНОлин-3-карбоновой кислоты, т.пл. 208210°С . Найдено, %: С 49,86; Н 2,37; N 5,01. С,гН,ГцШ, Вычислено, %: С 49,84; Н 2,44; 4,84. 5. Гидрохлорид 6,8Пример дифтор-1-(2-фторэтил)-1,4-ДИГИДРО-7 (4-метил-1-пиперазинил)-4-оксохинолин3-карбоновой кислоты. Раствор, содержащий 0,34 г 1-метилпиперазина и 3 мл пиридина, добавл ют к 0,12 г 6,7,8-трифтор-1-(2-фторэтил)1 ,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновой кислоты и нагревают с обратным холодильником в течение 6ч. После
испарени растворител и охлаждени остаток довод т до рН 1 прибавлением водной сол ной кислоты. Охлажденную смесь отфильтровьтают и остаток перекристаллизовьгеают из воды, получают 0,08 г гидрохлорида 6,8-дифтор-1-(2фторэтил )-1,4-дигидро-7-(4-метил-1пиперазинил )-4-оксохинолин-3-карбоновой кислоты, т.пл. 269-271 С (с разложением), ,
Найдено, %: С 50,12 Н 4,97; N 10,24.
Ci7Hi,F,N,0,HCe
Вычислено, %: С 50,32; Н 4,72; N 10,36.
Пример 6 (2-й способ), 7-(4Аплил-1-пипёразинил )-1-этил-6,8- дифтор-1 ,4-ДИГИДРО-4-ОКСОХИНОЛИН-3карбонова кислота.
Смесь 0,18 г гидрохлорида 1-этил6 ,8-дифтор-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-7-(1пиперазинил )-хинолин-3-карбоновой кислоты, 0,12 г триэтиламина, 0,09 г бромистого аллнпа и 3 мл ДО№ нагревают при перемешивании при 90°С в течение 3 ч, растворитель испар ют. Остаток раствор ют в 2 н. растворе гидроксида натри . Щелочной раствор довод т до рН 7 добавлением водной уксусной кислоты и экстрагируют дихлорметаном . Органический слой промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри и испар ют. Остаток перекристаллизовывают из смеси ДМФ и этанола, получают 7-(4-аллил-1-пиперазиншт )-1-этил-6,8-дифтор1 ,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновую кислоту в количестве 0,055 г, т.пл. 227-230С (с разложением).
Найдено, %: С,59,69; Н 5,52; N 10,89,
Ci9Hi,F.,NjO.,. 1/4 HjO
Вычислено, %: С 59,76; Н 5,76; N 11,00.
Пример 7 (2). 1-Этил-7-(4этил-1-пиперазинил )-6,8-дифтор-1,4дигидро-4-оксохинолин-З-карбонова кислота.
0,2 г триэтиламина, 0,3 г гидрохлорида 1-ЭТИЛ-6,8-дифтор-1,4г-дигидрог4-оксо-7- (1-пиперазинил)-хинолин3-карбоновой кислоты, 0,19 г йодистого этила и 5 мл ДМФ смешивают и нагревают при перемешивании в течение 3 ч при 90°С, растворитель испар ют . Остаток раствор ют в 2н. растворе гидроксида натри . Щелочной раствор нейтрализуют водным раствором уксусной кислоты и экстрагируют дихлорметаном. Слой дихлорметана промьшают водой, высушивают над безводным сульфатом натри и испар ют. Остаток перекристаллизовывают из смеси ДМФ и .этанола и получают .0,06 г 1-этил-7-(4-этил-1-пиперазинил)-6,8дифтор-1 ,4-ДИГИДРО-4-ОКСОХИНОЛИН-3Q карбоновой кислоты, т.пл. 236-239°С,
Найдено, %: С 58,38; Н 5,74; N 11,31.
.. 1/4
Вычислено, % С 58,45; Н 5,86; 5 N 11,36,
Пример 8 (3). 1-этил-6,8дифтор-1 ,4-дигидро-7- 4-(2-оксиэтил)1 -пиперазинил J-4-оксохинолин-З-карбонова кислота.
0 Смесь 0,3 г гидрохлорида 1-этил6 ,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо-7-(1пиперазинил )-хинолин-3-карбоновой кислоты, 0,2 г триэтиламина, 0,15 г 2-бромэтанола и 5 мп ДШ) нагревают 5 при перемешивании при 90°С в течение 3ч, После вьтаривани растворител остаток раствор ют в 2но растворе гидроксида натри , нейтрализуют водной уксусной кислотой и экстрагируют Q дихлорметаном. Органический слой промывают водой, высушивают над безводным сульфатом натри и отгон ют. Твердый остаток перекристаллизовьтают из смеси ДМФ и этанола, получают 0,08 г 1-этил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-7- 4-(2оксиэтил )-1-пиперазинил -4-оксохинолин-3-карбоновой кислоты, т.пл, 225228°С .
Найдено, %: С 56,43; Н 5,62; N 10,93.
.F.
Вычислено, %: С 56,69; Н 5,55, N 11,02,
Пример 9. Гидрохлорид 6,8дифтор-1 ,4-дигидро-(2-оксиэтил)-4оксо-7- (1-пиперазинил)-хинолин-3-карбонова кислота.
Смесь 6,7,8-трифтор-1,4-дигидро1- (2-оксиэтил)-4-оксохинолин-3-карбоновой кислоты (0,14 г), пиперазина (0,22 г) и пиридина (3 мл) кип т т с обратным холодильником в течение . 6ч, После того, как смесь выпаривают досуха, .остаток сильно подкисл ют водной сол ной кислотой и охлаждают . Остаток отфильтровывают и перекристаллизовывают из воды, получают 0,05 г гидрохлорида 6,8-дифтор-1,4дигидро-1- (2-оксиэтил) 4-оксо-7-(1пиперазинил )-хинолин-3-карбоновой кислоты, т.пл, 298-300С (с разложе нием) , - Найдено, %: С 48,94; Н 4,50; N 10,76. ,7F,N,04HCE Вьгаислено, %: С 49,30; Н 4,65; N 10,78. Исходный продукт - 6,7,8-трифтор 1,4-дигидро-1-(2-оксиэтил)-4-оксихинолин-3-карбсновую кислоту получают по методике примера 1 с исполь зованием вместо йодистого метила . 2-бромэтанола. Пример 10. Гидрохлорид 6,8-ДИФТОР-1,4-ДИГИДРО-4-ОКСО-7(1пиперазинил )-1-винилхинолин-3-карбо новой кислоты. К раствору, содержащему 0,2 г ги роксида натри , 2,5 мл воды и 2,5 м этанола, добавл ют 0,2 г этилового эфира 7-(4-ацетил-1-пиперазинш1)-1 (2-хлорэтил)-6,8-дифтор-1,4-дигидро 4-оксохинолнн-З-карбоновой кислоты и смесь нагревают при перемешивании в течение 3 ч при 80-90°С. После охлаждени смесь сильно подкисл ют концентрированной сол ной кислотой. Осадок отфильтровьгоают и перекристаллизовьшают из воды, получают гидрохлорид 6,8-дифтор-1,4-ДИГИДРОоксо-7- (1-пиперазинил)-1-винилхинолин-3-карбоновой кислоты, т.пл. 267 27.0°С (с разложением). Касс-спектр, т/е: 335 (М -НСЕ.). Исходный продукт - этиловый эфир 7-(4-ацетил-1-пиперазинил)-1-(2-хло этил)-6,8-дифтор-1,4-дигидро-4-оксо хинолин-3-карбоновой кислоты получа ют следующим способом. Смесь этилово-го эфира 6,7,8-трифтор-1 ,4-дигидро-4-оксохинолин-3карбоновой кислоты (4,1 г), безводного 1 арбоната кали (5,2 г) 2-бром этанола (9.5 г) и ДМФ (90 мл) перемешивают при 100°С в течение 10 ч. После выпаривани смеси досуха оста ток обрабатывают водой, экстрагирую дихлорметаном, промывают водой, сушат и испар ют. Твердый остаток перекристаллизовьшают из э.танола, получают этиловы эфцр 6., 7,, 8 -трифтор-1,4- дигидро-1 (2-оксиэтил)-4-оксихинолин-3-карб6новой кислоты (т.пл. 175-177С). Смесь привгеденного вьппе эфира 1 (2-оксиэтил)-хинолина (1,2 г), пипе Разина (1,7 г) и пиридина (10 мл) кип т т с обратным холодильником в течение 4 ч. После вьшаривани смеси досуха остаток обрабатывают водой, подщелаченной карбонатом кали , и экстрагируют дихлорметаном. Органический слой промывают водой, высушивают , испар ют, получают этиловый эфир 6,8-дифтор-1,4-дигидро-1-(2оксиэ тил)-4-ОКСО-7-(1-пиперазинил)хинолин-3-карб6новой кислоты. К раствору указанного эфира 7 (1-пиперазинил)-хинолина (1,1 г) и уксусной кислоты (6,5 мл) добавл ют 0,4 г уксусного ангидрида и смесь перемешивают при в течение 1 ч. После испарени растворител остаток обрабатывают водой и экстрагируют дихлорметаном. Органический слой промывают водой, высушивают и испар ют , получают этиловый эфир 7-(4ацетил-1-пипераэинил )-5,8-дифтор-1,4дигидро-1- (2-оксиэтил)-4-оксохинолин-3-карбоновой кислоты. К охлажденному льдом раствору, содержащему указанный эфир 7-(4-ацетил- 1 -пиперазинил) -хинолина (1,0 г), пиридин (0,27 г) и хлороформ (30 мл), по капл м добавл ют раствор, содержащий тионилхлорид (3,2 г) и хлороформ (13 мл). Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение 15 ч. Растворитель испар ют. Остаток слегка подщелачивают водным раствором карбоната кали , экстрагируют хлороформом, промывают, водой, высушивают и испар ют. Затем остаток очищают хроматографированием на окиси алюмини , использу в качестве элюирующего агента хлороформ, получают этиловый эфир 7-(4-ацетил-1-пиперазинил ) -1-(2-хлорэтил)-6,8-дифтор1 ,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоновой кислоты. Пример 11. Соль серебра и 1-этил-6,8-дифтор-1,4-дигидро-7 (4-окси-1 -пиперидинил) - 4-оксохинолин-3-карбоновой кислоты. К перемешиваемому раствору, содержащему 235 мг 1-этил-6,8-дифтор-1,4ДИГИДРО-7-С4-ОКСИ-1-пиперидинил )-4оксохинолин-3-карбоновой кислоты, 26,7 мг гидроксида натри и 3 мл воды , добавл ют раствор, содержащий 113 мг нитрата серебра и 2 мл воды. Осадок отфильтровывают, промывают водой и высушивают, получают 284 мг соли серебра и 1-этил-6,8-дифтор1 ,4-ДИГИДРО-7-(4-ОКСИ-1-пиперидинил)9
4-оксохинолин-З-карбоновой кислоты, т.пл, lei-lSAC (с.разло сением). . П р и м е р 12. 6,8-Дифтор-1-(2 фторэтил)-,4-дигидро-7-(4-метил-1пиперазинил )4-оксохинолин-3-карбонова кислота.
Хлоргидрат (1,0 г), полученный тем же способом, -что в примере 5, раствор ют в водр, нейтрализуют водным ргГствором гидроокиси натри и получившиес кристаллы собирают путем фильтрации, после чего их перекристаллизовьгаают из ДМФА с получением 6,8 дифтор-1-1(2-фторэтил)-1,4дигидро-7- (4-метил-1-пиперазинил)4-оксохинолин-3-к 1рбоновой кислоты (0,86 г), -в.пл. 2864
Найдено, %; С 55,51; Н 5,20j N 11,16.
CI,H F,N,0,
Вычислено, %: С 55,28{ Н 4,9fJ N 11,37.
Aнт :бaктepиaльнa активность предлагаемых соединений по отношению к грамполсикительным и грамотрицатель10
181544
ным бактери м, определенна станд ртным методом нанесени бактериальных культур штрихами на агаровую среду, приведена в табл. 1.
. В табл. 2 приведена антибактериальна активность следующих соединений:. АМ-833,предлагаемое соединение 6,8дифтор-1- (2-фторэтил)-1,4-дигидро-7 (4-метил-1-пиперазинил)-4-оксохинолин-3-карбонова кислота; АМ-804 известное соединение 6,8-дифтор-1этил-1 ,4-ДИГИДРО-7-(1-пиперазинил)4-оксохинЬлин-З-карбонова кислота; АМ-805 - известное соединение 6,8дифтор-1-этил-1 ,4-дкгидpo-7-(4-мeтил1 -пиперазинил) -4-оксохинолин-З-карбонова кислота; NA - налидиксинова кислота; РРА - пипемидинова кислота. Защитные эффекты при системном.
инфицировании мьш1ей представлены в табл. 3.
Как видно из представленных данных, предлагаемое соединение (АМ-833) про вл ет большую эффе1 стивность, чем известные соединени (АМ-804 и АМ-805)
«t
tr
Bf
n
Ю
«J
H
in
o
in
in
fsl
О
о
о
м
о
СП
и о
и
4-)
1-1 ц
0) U Штамм Соединение МИК мкг/мп
Таблица 2
Таблица 3 ЭД мг/кг ЭД (соотношение)
Claims (1)
- Способ получения производных хинолина общей формулыF . А^СООН > |! Г F сн2сн2р где R - 4-метил-1-пиперазинильная группа, или их солей, отличающийс я тем , что соединение формулы вводят в реакцию с N-метилпиперазином в инертном растворителе, например, пиридине, при кипячении реакционной массы с выделением целевого продукта в свободном виде или в виде соли.
Priority Applications (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU813252272A SU1181544A3 (ru) | 1981-02-20 | 1981-02-20 | Способ получени производных хинолина или их солей |
| LV920344A LV5037A3 (lv) | 1981-02-20 | 1992-12-21 | Hinolina atvasinajumu vai to salu iegusanas panemiens |
| LTRP644A LT2172B (lt) | 1981-02-20 | 1993-06-12 | Chinolino arba jo drusku dariniu gavimo budas |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| SU813252272A SU1181544A3 (ru) | 1981-02-20 | 1981-02-20 | Способ получени производных хинолина или их солей |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SU1181544A3 true SU1181544A3 (ru) | 1985-09-23 |
Family
ID=20944632
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SU813252272A SU1181544A3 (ru) | 1981-02-20 | 1981-02-20 | Способ получени производных хинолина или их солей |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| LV (1) | LV5037A3 (ru) |
| SU (1) | SU1181544A3 (ru) |
-
1981
- 1981-02-20 SU SU813252272A patent/SU1181544A3/ru active
-
1992
- 1992-12-21 LV LV920344A patent/LV5037A3/xx unknown
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 1. Вейгнанд-Хипьгет(аг. Методы эксперимента в органической химии.М., Хими , 1968, с. 413. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| LV5037A3 (lv) | 1993-06-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4398029A (en) | Quinoline carboxylic acid derivatives and process for the preparation | |
| KR870001016B1 (ko) | 6-플루오로-1,4-디히드로-4-옥소-7-치환 피페라지닐퀴놀린-3-카르복실산 유도체의 제조방법 | |
| US4499091A (en) | 1-Amino (or substituted amino)-1,4-dihydro-4-oxo-6-fluoro-7-heterylquinoline-3-carboxylic acids and their use as antibacterial agents | |
| FR2463771A1 (fr) | Procede de preparation de derives d'acide quinoleinecarboxylique et nouveaux produits ainsi obtenus, a activite antibacterienne | |
| SK285155B6 (sk) | Enantiomérne čisté deriváty kyseliny chinolónkarboxylovej a naftyridónkarboxylovej, spôsob ich výroby, liečivá tieto látky obsahujúce a ich použitie | |
| EP0169993A2 (de) | 7-(3-Aryl-1-piperazinyl)-sowie 7-(3-Cyclohexyl-1-piperazinyl)-3-chinoloncarbonsäuren | |
| US4472405A (en) | Antimicrobial 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9 fluoro-1-oxo-1H, 5H-benzo (ij) quinolizine-2-carboxylic acid and derivatives | |
| EP0187376B1 (de) | 6,7-Disubstituierte 1-Cyclopropyl-1,4-dihydro-4-oxo-1,8-naphthyridin-3-carbonsäuren | |
| JPH07316134A (ja) | １−（２−ハロゲノシクロプロピル）キノリンカルボン酸誘導体 | |
| US4472407A (en) | Antimicrobial 8-alkoxy-6,7-dihydro-5-methyl-9-fluoro-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]qu | |
| EP0201829A1 (de) | 1-Aryl-4-chinolon-3-carbonsäuren | |
| US4472406A (en) | Antimicrobial 6,7-dihydro-8-(imidazol-1-yl)-5-methyl-1-oxo-1H,5H-benzo [ij]quinolizine-2-carboxylic acids and derivatives | |
| US5262417A (en) | Antibacterial quinolone compounds | |
| EP0160578B1 (en) | 1,8-naphthyridine derivatives | |
| US4049811A (en) | Compositions using cycloalkano-quinolone derivatives and their method of use | |
| US5091530A (en) | Baron chelates of quinoline carboxylic acids | |
| EP0178388A1 (en) | Quinolinecarboxylic acid derivatives | |
| SU1181544A3 (ru) | Способ получени производных хинолина или их солей | |
| US3567716A (en) | 1,8-naphthyridine derivatives and intermediates thereof | |
| JPS6270370A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体およびその製造方法 | |
| US4691016A (en) | Intermediates for the preparation of 8,9-dihalobenzo[ij]quinolizine carboxylic acids | |
| US4524148A (en) | Antimicrobial 8,9-dihalobenzo[ij]quinolizine carboxylic acids | |
| GB2093018A (en) | 6,8-Difluoro-quinoline carboxylic acid derivatives | |
| US4585868A (en) | Precursors of 6,7-dihydro-5,8-dimethyl-9-fluoro-1-oxo-1H,5H-benzo[ij]quinolizine-2-carboxylic acid | |
| JPS6259263A (ja) | キノロンカルボン酸誘導体 |