FI96036B - Menetelmä partikkelien valmistamiseksi, jotka sisältävät biologisesti tuotetun aineen polymeerimateriaalimatriisissa - Google Patents

Menetelmä partikkelien valmistamiseksi, jotka sisältävät biologisesti tuotetun aineen polymeerimateriaalimatriisissa Download PDF

Info

Publication number
FI96036B
FI96036B FI893959A FI893959A FI96036B FI 96036 B FI96036 B FI 96036B FI 893959 A FI893959 A FI 893959A FI 893959 A FI893959 A FI 893959A FI 96036 B FI96036 B FI 96036B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
polymer
biologically produced
water
monomer
process according
Prior art date
Application number
FI893959A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI96036C (fi
FI893959A (fi
FI893959A0 (fi
Inventor
Kenneth Charles Symes
John Langley
Peter Holm
Original Assignee
Allied Colloids Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=27450165&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=FI96036(B) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GB888820061A external-priority patent/GB8820061D0/en
Priority claimed from GB888820062A external-priority patent/GB8820062D0/en
Priority claimed from GB898901193A external-priority patent/GB8901193D0/en
Priority claimed from GB898901183A external-priority patent/GB8901183D0/en
Application filed by Allied Colloids Ltd filed Critical Allied Colloids Ltd
Publication of FI893959A0 publication Critical patent/FI893959A0/fi
Publication of FI893959A publication Critical patent/FI893959A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI96036B publication Critical patent/FI96036B/fi
Publication of FI96036C publication Critical patent/FI96036C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
    • C12N11/02—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier
    • C12N11/04—Enzymes or microbial cells immobilised on or in an organic carrier entrapped within the carrier, e.g. gel or hollow fibres
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests containing solids as carriers or diluents
    • A01N25/10—Macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N25/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests
    • A01N25/26—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators, characterised by their forms, or by their non-active ingredients or by their methods of application, e.g. seed treatment or sequential application; Substances for reducing the noxious effect of the active ingredients to organisms other than pests in coated particulate form
    • A01N25/28—Microcapsules or nanocapsules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N33/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds
    • A01N33/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic nitrogen compounds containing nitrogen-to-oxygen bonds
    • A01N33/18—Nitro compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N47/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid
    • A01N47/08—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic compounds containing a carbon atom not being member of a ring and having no bond to a carbon or hydrogen atom, e.g. derivatives of carbonic acid the carbon atom having one or more single bonds to nitrogen atoms
    • A01N47/28—Ureas or thioureas containing the groups >N—CO—N< or >N—CS—N<
    • A01N47/30—Derivatives containing the group >N—CO—N aryl or >N—CS—N—aryl
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N57/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds
    • A01N57/10—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-oxygen bonds or phosphorus-to-sulfur bonds
    • A01N57/16—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing organic phosphorus compounds having phosphorus-to-oxygen bonds or phosphorus-to-sulfur bonds containing heterocyclic radicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/10—Complex coacervation, i.e. interaction of oppositely charged particles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J13/00—Colloid chemistry, e.g. the production of colloidal materials or their solutions, not otherwise provided for; Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/02—Making microcapsules or microballoons
    • B01J13/06—Making microcapsules or microballoons by phase separation
    • B01J13/12—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution
    • B01J13/125—Making microcapsules or microballoons by phase separation removing solvent from the wall-forming material solution by evaporation of the solvent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/37—Polymers
    • C11D3/3746—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds
    • C11D3/3769—(Co)polymerised monomers containing nitrogen, e.g. carbonamides, nitriles or amines
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
    • C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
    • C11D3/38663—Stabilised liquid enzyme compositions
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C11—ANIMAL OR VEGETABLE OILS, FATS, FATTY SUBSTANCES OR WAXES; FATTY ACIDS THEREFROM; DETERGENTS; CANDLES
    • C11D—DETERGENT COMPOSITIONS; USE OF SINGLE SUBSTANCES AS DETERGENTS; SOAP OR SOAP-MAKING; RESIN SOAPS; RECOVERY OF GLYCEROL
    • C11D3/00—Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/16—Organic compounds
    • C11D3/38—Products with no well-defined composition, e.g. natural products
    • C11D3/386—Preparations containing enzymes, e.g. protease or amylase
    • C11D3/38672—Granulated or coated enzymes

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Dispersion Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immobilizing And Processing Of Enzymes And Microorganisms (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Fertilizers (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)

Description

96036
Menetelmä parikkelien valmistamiseksi, jotka sisältävät biologisesti tuotetun aineen polymeerimateriaalimatriisis-sa 5 Biologisesti tuotetut aineet saadaan yleensä alunperin laimeina vesiliuoksina. Esimerkiksi luonnontuotteet voidaan uuttaa kasveista pusertamalla tai liuos-uutolla, jolloin muodostuu vesipitoinen luonnontuotteen sisältävä vesiliuos, ja fermentoidut tuotteet valmisteli) taan fermentointiliuoksessa fermentoimalla. Esimerkkejä ovat makromolekylääriset aineet, kuten esimerkiksi ksan-taani ja muut mikrobipolysakkaridit, entsyymit, itiöt, sienihuovastot, bakteerit ja solumateriaalit.
Fermentointiliemi voidaan väkevöidä liemikonsent-15 raatiksi tavanomaisilla menetelmillä, joita ovat suodatus (esimerkiksi sentrifugointi) ja/tai ultrasuodatus ja niitä voidaan auttaa esimerkiksi flokkulaatiolla. Kon-sentraatti sisältää kuitenkin vielä melko suuren määrän vettä. Sen haihduttaminen on siten välttämätöntä. Samoin 20 kasviuutteiden haihdutus on välttämätöntä.
Monet biologisesti tuotetut aineet ovat herkkiä vahingoittumaan joutuessaan alttiiksi lämmölle, joten kuivauksen aikana on välttämätöntä pyrkiä välttämään liika-kuumennusta jopa mikroskooppisessa mittakaavassa.
25 Usein on suotavaa tai joissain tapauksissa väittä- » mätöntä saada kuivattu, biologisesti tuotettu materiaali partikkelimuodossa, joka sisältää kyseisen aineen suljettuna polymeerimateriaaliin, joka on joko kuorena biologisen aineen ympärillä tai matriisina, johon biologinen aine 30 on jakaantunut. Esimerkiksi eräs paljon käytetty menetelmä fermentointiliuosten kuivauksessa on suihkukuivaus mutta suihkukuivauksessa on se vaikeus, että muodostuu paljon pölyä ja tuotteen pölyäminen voi saada aikaan vakavia ongelmia. Menetelmä täytyy sen vuoksi suorittaa tarkoin 35 valvotuissa olosuhteissa ja tuotteen agglomerointi on
II
2 96036 yleensä välttämätöntä, esimerkiksi suihkukuivaamalla sideaineen kanssa tai lisäämällä sideainetta kuivattuun tuotteeseen. Pölyäminen on ongelmana silloinkin ja suinkukui-vaus voi vahingoittaa fermentointituotetta. Esimerkiksi 5 entsyymiaktiivisuus voi huomattavasti vähentyä entsyymiä sisältävän liemen tai konsentraatin suihkukuivauksessa.
Yrityksiä yhdistää kapselointi entsyymiliuoksen kuivaukseen on tehty. Siten JP-julkaisussa 75-22 506 entsyymi liuokseen lisätään polysakkaridi tai polyakryyliami-10 dipolymeeri ennen suihkukuivausta, DE-julkaisussa 2 435 008 entsyymileijupatjalle ruiskutetaan metyylisellu-loosaliuos ja GB-julkaisussa 1 377 725 entsyymin vesiliuos ruiskutetaan tärkkelysleijupatjalle, mutta näilläkin menetelmillä tahtoo olla pölyämisongelmia ja niillä saadaan 15 epätasainen polymeeripäällyste.
EP-julkaisuissa 0 128 661 ja 0 180 366 on kuvattu polysakkaridien kuivausmenetelmiä, joissa fermentointi konsentraatti emulgoidaan veteen sekoittumattomaan nesteeseen ja sitten se joko tislataan atseotrooppisesti väke-20 vöidyn dispersion muodostamiseksi tai suihkukuivataan.
Kuitenkaan näillä menetelmillä ei saada toivottua poly-meerimatriisia.
Menetelmää, jolla tämä on mahdollista, on kuvattu EP-julkaisussa 0 284 367, mutta se edellyttää polymeeri-. 25 matriisin muodostamista monomeeristä polymeroimalla mik- robipolysakkaridin läsnäollessa, mihin liittyy tiettyjä haittoja. Tunnetaan muitakin menetelmiä, joissa biologinen aine tuodaan monomeeriseokseen, joka polymeroidaan polymeerimatriisin muodostamiseksi. Esimerkiksi viitteessä 30 Chemical Abstractis voi 85 147053J entsyymi kapseloidaan silloitetun akryyliamidi/akryylihappo-kopolymeerin muodostamiin partikkeleihin, kun se on ensin sekoitettu monomee-rin kanssa ennen suspensiopolymerointia. Kuitenkin jotkut biologiset aineet hidastavat polymeroitumista. Toisten 35 herkkyys huononee niiden joutuessa kosketuksiin monomee- 96036 3 risten tai muiden polymerointiprosessin aikana läsnäolevien komponenttien kanssa. Varsinkin polymeraatio on yleensä eksoterminen ja monet aktiiviset aineosat ovat herkkiä korkeille lämpötiloille, joita kehittyy polymee-5 rimatriisissa polymeroinnin aikana. Aktiivinen aineosa voi esimerkiksi deaktivoitua tai se voi haihtua polymerointi-liuoksesta. Siinä tapauksessa on yleensä välttämätöntä olla altistamatta entsyymejä tavanomaisessa helmipolyme-roinnissa tai muissa eksotermisissa polymerointimenetel-10 missä vallitseville lämpötiloille.
On ehdotettu menetelmiä, joilla pyritään minimoimaan eksotermisesta polymeroinnista aiheutuvat haitat (ks. esim. EP-julkaisua 239 633 sekä Chemical Abstracts voi 95 81582c). Näistä kaikista menetelmistä aiheutuu 15 kuitenkin vakavia käytännön ongelmia. On tunnettua käyttää myös polymerointiseosta, joka koostuu monomeeristä ja difunktionaalisesta molekyylipainoltaan alhaisesta silloittajapolymeeristä (US-patentti 4 177 056), mutta tässäkin menetelmässä aktiivinen aineosa joutuu alttiiksi 20 monomeerille ja eksotermisyydelle.
WO-julkaisussa 83/03102 aktiivinen aine on joko sekoitettu monomeerien kanssa, jotka sitten polymeroidaan (mistä aiheutuu edellä esitettyjä haittoja) tai sekoitettu ennaltamuodostetuu polymeerin liuokseen, joka disper-. 25 goidaan vedettömään väliaineeseen ja geeliytetään kysei sessä väliaineessa esimerkiksi jäähdytyksellä, silloituksella, neutraloinnilla ja sen jälkeisellä kuumennuksella tai entsymaattisella reaktiolla. Kaikki kyseiset menetelmät ovat melko vaikeita suorittaa onnistuneesti ja eri-30 tyisen vaikeata on saada partikkeleita, joiden fysikaalinen lujuus on riittävä. Menetelmä voi olla sopiva labora- * torioreagenssien valmistukseen, mutta suuren mittakaavan kaupalliseen tuotantoon se ei sovellu.
JP-A-julkaisussa 61-254 244 entsyymi ja vesiliu-35 koinen polymeeri dispergoidaan hiilivetynesteeseen ja
II
4 96036 sitten lisätään asetoni. Vaikka "viljelyliuoksen" käyttö mainitaankin, on selvää, että tarkoituksena on saostaa polymeeri entsyymin ympärille eikä muodostaa matriisia, johon entsyymi olisi jakaantunut, ja tätä tarkoitusta 5 varten voidaan käyttää aiemmin kuivattua entsyymiä. Jos "polymeerikuori" vahingoittuu, koko "entsyymiydin" altistuu ympäristölle. Meidän pyrkimyksenämme on saada entsyymi jakaantumaan koko polymeerimatriisiin, jolloin kyseinen vaara vältetään.
10 JP-A-julkaisussa 63-105 098 on valmistettu melko suuria (esimerkiksi 150 - 800 pm) mikrokapseleita, jotka soveltuvat käytettäväksi neste- tai geelipesuaineissa, ja eräs menetelmä, joka mainitaan, mutta ilman esimerkkejä, käsittää entsyymin, polyhydroksiyhdisteen ja polyvi-15 nyylialkoholin sisältävän vesifaasin dispergoimisen hydrofobiseen liuottimeen ja sen jälkeen veden poistamisen kuumentamalla tai alentamalla painetta.
GB-julkaisussa 1 353 317 on kuvattu erilaisia menetelmiä saostetun kompleksin muodostamiseksi entsyymistä 20 ja anionisesta polymeeristä ja esimerkissä 2 se saadaan aikaan lisäämällä erityinen polymeeriliuos väkevöityyn viljelysuodokseen ja sen jälkeisellä happolisäyksellä sakan muodostamiseksi, joka sitten suodatetaan ja pestään asetonilla.
25 Mikäli kuivan biologisen aineen, joka on jakaan- tuneena polymeerimatriisin, talteenottomenetelmän tulee olla kaupallisesti kannattava, se on voitava suorittaa toistettavasti suuressa kaupallisessa mittakaavassa, mutta mikään kirjallisuudessa esitetyistä menetelmistä 30 ei suo tätä mahdollisuutta.
Keksinnössä valmistetaan partikkeleita, jotka sisältävät biologisesti tuotettua ainetta jakaantuneena polymeerimateriaalimatriisiin.
Täsmällisemmin esitettynä keksinnön kohteena on 35 menetelmä partikkelien valmistamiseksi, jotka sisältävät • · 5 96036 biologisesti tuotetun aineen polymeerimateriaalimatriisis-sa, jolloin polymeerimateriaali sekoitetaan vesiliuokseen, joka sisältää biologisesti tuotetun aineen, joka on fer-5 mentointiliuoksena tai kasviuutteena, jolloin muodostuu vesipitoinen polymeerifaasi, johon biologinen aine on oleellisesti tasaisesti jakaantunut, jolle menetelmälle on tunnusomaista, että samanaikaisesti tai sen jälkeen vesipitoinen poly-10 meerifaasi, joka sisältää biologisen aineen, dispergoidaan veteen sekoittumattomaan nesteeseen dispersiostabilisaat-torin läsnäollessa, jolloin muodostuu oleellisesti stabiili dispersio, ja tislataan dispersio atseotrooppisesti oleellisesti 15 kuivien partikkelien muodostamiseksi, joista kukin koostuu polymeerimateriaalimatriisista ja siihen oleellisesti tasaisesti dispergoituneesta biologisesti tuotetusta aineesta.
Keksinnön mukaisen menetelmän suurena etuna on, 20 että sillä saadaan halutut polymeeripartikkelit yhdessä vaiheessa alkaen vesipitoisesta fermentointiliuoksesta tai vesipitoisesta kasviuuttesta, joissa biologinen aine on ensin tuotettu. Siten keksinnössä ei ole tarpeen uuttaa biologista ainetta alkuperäisestä liuoksestaan ja kui-. 25 vata esim. suihkukuivaamalla ennen yhdistämistä polymee riin, vaan sen sijaan keksinnön mukainen menetelmä on samanaikainen talteenotto- ja kapselointiprosessi. Näin ollen menetelmällä vältetään esimerkiksi suihkukuivauksen ja sitä seuraavan agglomeroinnin tai kapseloinnin vaikeudet. 30 Sillä vältetään fermentointituotteen altistuminen eksotermisyydelle, initiaattorille ja muille polymeroin-tiseoksiin liittyville olosuhteille. Kuivaus voidaan siinä suorittaa tarkoin valvotuissa olosuhteissa, jolloin vältetään ylikuumentuminen sekä makro- että mikrotasolla. 35 Koska lämmitystä voidaan tarkoin valvoa, on mahdollista li 6 96036 minimoida biologisen aineen deaktivoitumisvaara Ja siten on mahdollista tuottaa partikkeleita, Joiden biologinen aktiivisuus on tyydyttävä, usein merkittävästi suurempi kuin kuin mihin mukavasti päästään tunnetuilla talteenot-5 tomenetelmillä.
Oleelliset! kuivien partikkelien koko määräytyy sekoittumattomaan nesteeseen dispergoituneiden vesifaa-sipartikkelien koosta. Usein on toivottua, että kuivat partikkelit ovat helminä, joiden koko on ainakin 30 pm, 10 usein ainakin 100 pm, esimerkiksi jopa 500 pm tai 1 mm, vieläpä 2 mm tai enemmän. Partikkeleiden ollessa kyseistä kokoa oleellisesti kuivat partikkelit erottuvat veteen sekoittumattomasta nesteestä suodatuksella, sentri-fuugilla tai muilla tavanomaisilla erotusmenetelmillä ja 15 erotuksen jälkeen ne voidaan kuivata edelleen. Lisäkui-vaus voi tapahtua liuotinvaihdolla, joskin edullisesti lämpimällä ilmalla esimerkiksi leijupatjalla.
Helmet tulee kuivata riittävästi, jotta ne eivät ole tahmeita ja yleensä ne kuivataan ympäristössä val-20 litsevaan kosteuspitoisuuteen tai sitä kuivemmiksi.
Keksinnön eräs erityinen etu on se, että on mahdollista tuottaa helposti säännöllisen muotoisia ja kooltaan vähän vaihtelevia helmiä. Se on mahdollista vain, koska kuivaus tapahtuu atseotrooppitislauksella ja . 25 koska aktiivinen aineosa ja polymeeri on dispergoitu en sin veteen sekoittumattomaan nesteeseen.
Vaikka juuri tällaisten helmien valmistus onkin usein edullista, menetelmän toisena etuna on se, että myös paljon pienempien kuivien partikkelien valmistus on 30 mahdollista. Partikkelit voivat siten olla pienempiä kuin 30 pm, yleensä esimerkiksi alle 10 pm ja usein alle 3 pm. Erotettaessa tällaisia partikkeleita veteen sekoittumattomasta nesteestä pölyämisongelmat ovat mahdollisia ja partikkelit jätetäänkin edullisesti stabiiliksi 35 dispersioksi veteen sekoittumattomaan nesteeseen. Niiden 9 7 96036 kuivaaminen ilmankosteuteen ei ole tarpeen, vaan niiden kosteuspitoisuudeksi voidaan jättää esimerkiksi 25 % polymeeristä laskettuna. Edullisesti ne kuitenkin kuivataan ilmankosteuteen tai kuivemmiksi, esim. alle 10 % 5 kosteuteen polymeeristä laskettuna.
Eräs tärkeä piirre on se, että biologista ainetta ei suojata pelkästään sulkemalla polymeerikuoreen (joka on herkkä vaurioitumaan) vaan sen sijaan se suojataan jakaannuttamalla se polymeerimatriisiin. Jotta muodos-10 tuisi jatkuva matriisi ja jotta partikkeleille saataisiin lujuutta, vapautumisominaisuuksia ym. ominaisuuksia polymeeriä täytyy käyttää riittävästi. Yleensä se merkitsee, että polymeeriä on oltava vähintään 0,5-kertai-nen määrä aktiivisen aineosan määrään nähden (kuivapai-15 nosta laskettuna). Edullisesti polymeeriä on ylimäärä, esimerkiksi ainakin kaksinkertainen määrä aktiivisen aineosan määrään nähden ja edullisesti ylimäärä on suuri, esimerkiksi ainakin 7-kertainen. 7-kertaisen (tai suuremman) polymeeriylimäärän käyttö merkitsee sitä, että 20 biologinen aine suojataan tehokkaasti ympäristöltä ja jopa partikkelien vahingoittuessa ympäristölle mahdollisesti altistuvan tai sinne joutuvan aktiivisen aineosan määrä on hyvin alhainen. Yleensä polymeeriä on ainakin 10-kertainen ja tavallisesti ainakin 15-kertainen määrä 25 aktiivisen aineosan määrään nähden (kuivapainosta laskettuna). Tavallisesti ei ole tarpeen käyttää yli 50-kertaista määrää, ja sopivia ovat usein 15-30 -kertaiset määrät, vaikka jopa 100-kertaisia tai suurempia määriä voidaan käyttää.
30 Matriisiin voidaan lisätä pieniä määriä täyteai netta tai muita lisäaineita. Yleensä polymeerimateriaali sisältää ainakin 50 paino-%, edullisemmin ainakin 75 paino-%, edullisimmin ainakin 90 paino-% kiinteää koostumusta, joka muodostuu matriisista, siihen jakaantu-35 neesta aktiivisesta aineosasta ja muusta inertistä materiaalista.
• · I
li 8 96036
Keksinnön mukaisella menetelmällä kapseloitava biologisesti tuotettu aine voi olla kasviuute, esimerkiksi luonnonöljy tai muu esanssi- tai aromiaine, joka on puristettu tai uutettu kasvista tai sen osasta, tai 5 se voi olla fermentointituote, kuten esimerkiksi entsyymi, sieni, itiö, bakteeri tai solu tai niiden sekundäärinen aineenvaihduntatuote, esimerkiksi antibiootti. Sen ollessa kasviuute vesipitoinen väliaine on tavallisesti laimea vesiliuos luonnonöljystä tai muusta esanssista.
10 Kun se on fermentointituote, mikä on edullista, se voidaan alussa tuoda fermentointiliuoksena, joka voi olla itse fermentointiliemi tai siitä saatu suodos tai kon-sentraatti. Kun biologisesti tuotettu aine on esimerkiksi liukoinen komponentti, kuten entsyymi, liemi on usein 15 ensin suodatettu liukenemattoman solumateriaalin poistamiseksi. Liemen konsentrointiin tai suodatukseen ennen sen käyttämistä keksinnössä soveltuvat tavanomaiset väkevöinti- ja suodatusmenetelmät, kuten flokkulointi ja ultrasuodatus.
20 Keksintö on erityisen arvokas, kun aktiivinen aineosa on sellainen, jota polymeerin valmistukseen käytetty monomeeri häiritsisi tai vahingoittaisi tai jolla on taipumusta deaktivoitumiseen (joko haihtumalla tai herkkyytensä menettämällä) altistaettaessa eksotermisel-25 le polymeraatiolle. Keksintö on sen vuoksi erityisen arvokas, kun aktiivinen aineosa on herkkä aine, joka menettää helposti herkkyytensä.
Eräs erityisen edullinen aktiivisen aineosan "tyyppi on entsyymi. Edullisesti entsyymi on proteaasi, 30 erityisesti sen tyyppinen emäksinen proteaasi, joita käytetään pesujauheissa ja muissa pesuaineissa, mutta muita sopivia entsyymejä ko. tarkoituksiin ovat amylaa-sit ja lipaasit.
Luonnollisesti, mikäli entsyymin on määrä sisältyä 35 kiinteään pesuaineeseen, keksinnön mukaiset partikkelit ovat helmien muodossa. Jos sen on määrä sisältyä neste- 9 96036 mäiseen pesuaineeseen, se on yleensä tuote, joka on vedettömässä nesteessä olevien dispersiopartikkeleiden muodossa.
Eräs toinen edullinen aktiivisen aineosan tyyppi 5 on maanviljelyllisesti tai lääkinnällisesti käyttökelpoinen mikrobituote, kuten antibiootti ihmis- ja/tai eläinlääkintäkäyttöön, biohyönteismyrkky, biorikkaruoho-myrkky tai biolannoite.
Esimerkki on Bacillus Thuringiensis, hyönteis-10 myrkky. Tässä ja monissa muissa mikrobituotteissa solut voidaan kapseloida joko kuolleina tai elävinä, koska juuri solussa oleva myrkyllinen proteiini tarvitaan eikä itse elävää solua. Joissain tapauksissa on kuitenkin suotavaa, että polymeerimatriisissa oleva solu on elävä, 15 jotta se voi metaboloitua ja monistua heti vapautuessaan matriisista, esimerkiksi lehden pinnalla, maaperässä tai joissain kohdin ruuansulatuskanavaa.
Muita sopivia biologisia aineita ovat bakteerit tai bakteereista saadut entsyymit, jotka ovat sopivia 20 käytettäväksi säilörehun tai kompostin valmistukseen edistämään säilörehu- tai kompostikäymiselle välttämättömiä prosesseja. Muita sopivia biologisia aineita ovat entsyymit tai kokonaiset solut, joita voidaan käyttää rasvojen, selluloosan tai valkuaisaineiden pilkkomiseen, 25 tai nitraattien tai raskasmetallien poistoon jäteliemes-tä tai esimerkiksi juomavesikäyttöön puhdistettavasta vedestä.
Polymeerin tulisi olla kalvon muodostava siinä mielessä, että polymeerijäännös muodostaa yhtenäisen 30 matriisin sen jälkeen kun suurin osa vedestä tai kaikki siitä on poistettu atseotrooppihaihdutuksella.
Polymeeri liukenee edullisesti biologisesti tuotetun aineen sisältävään vesiliuokseen ja se voidaan tuoda vesipitoiseen nesteeseen joko ennaltavalmistettuna 35 vesiliuoksena tai missä tahansa muussa sopivassa muodossa. Polymeeri voi olla luonnonpolymeeri tai modifioitu
II
» · I
10 96036 polymeeri, kuten tärkkelys tai selluloosa (esim. karbok-simetyyliselluloosa) tai kumi. Edullisesti se on synteettinen polymeeri, joka muodostuu eteenisesti tyydyt-tymättömästä vesiliuokoisesta monomeeristä tai monomee-5 riseoksesta, monomeerin ollessa joko ioninen tai varaukseton.
Sopivia anionisia monomeerejä ovat eteenisesti tyydyttymättömät karboksyylihappo- tai sulfonihappomono-meerit, edullisimmin sellaiset monomeerit kuin (met)akryy-10 lihappo, krotonihappo, itakonihappo, maleiinihappo, (met)allyylisulfonaatti, vinyylisulfonihappo ja 2-akryy-liamido-2-metyylipropaanisulfonihappo. Akryyli- tai met-akryylihappo on edullinen.
Sopivia kationisia monomeerejä ovat dialkyyliami-15 noalkyyli(met)akryyliamidit ja edullisesti -akrylaatit, tavallisesti happoadditio- tai kvaternäärisinä ammonium-suoloina. Erityisen edullisia ovat sellaiset monomeerit kuten dietyyliaminoetyyli(met)akrylaatti.
Sopivia varauksettomia tämäntyyppisiä monomeerejä 20 ovat (met)akryyliamidi ja hydroksi-alempialkyyli(met)ak- rylaatit. Anioniset tai kationiset monomeerit voivat olla joko vapaana happona tai vapaana emäksenä, jos ne tässä muodossa ovat riittävän liukoisia (esimerkiksi akryylihap-po), mutta tavallisemmin anioninen monomeeri on alkalime-25 talli- tai ammoniumsuolana ja kationinen monomeeri happoadditio- tai kvaternäärisenä ammoniumsuolana.
Edullinen polymeeri perustuu tavallisesti 0-50 %:iin akryyliamidia ja 50 - 100 %:iin akryylihappoa tai sen liukoista suolaa.
30 Liukeneva polymeeri on voitu valmistaa millä ta hansa tavanomaisella polymerointimenetelmällä, kuten esimerkiksi käänteisfaasisuspensiopolymeroinnilla, liuos-polymeroinnilla, käänteisfaasihelmipolymeroinnilla tai geelipolymeroinnilla. Vaihtoehtoisesti polymeeri voi olla 35 kopolymeeri liukenevasta ja liukenemattomasta monomeeristä (esim. metakryylihaposta ja etyyliakrylaatista) ja se on « · 11 96036 voitu valmistaa öljy-vesi-emulsiopolymeroinnilla, jota seuraa natriumhydroksidin tai muun emäksen lisäys kopoly-meerin muuttamiseksi liukoiseen muotoon.
Sen sijaan, että polymeeri tuotaisiin liukenevas-5 sa muodossa, se voi olla liukenematon veteen mutta liukoinen emäkseen ja se voidaan tuoda vesi-öljy-emulsiona, joka on valmistettu emulsiopolymeroinnilla eteenisesti tyydyttymättömästä monomeeristä tai monomeeriseoksesta, joka on liukenematon polymerointiseoksen vesifaasiin.
10 Yleensä monomeerina on seos anionisesta liuottavasta monomeeristä (joka tyypillisesti on edellä esitetty anio-ninen monomeeri) ja eteenisesti tyydyttymättömästä varauksettomasta monomeeristä, jolloin koko seos on liukenematon emulsion pH:ssa. Emulsiopolymerointi voi tapah-15 tua pH-arvossa alle 7, mutta jos polymeeri sen jälkeen viedään emäksisempiin olosuhteisiin, se tulee Huokoiseksi (tai erittäin turpoavaksi). Sopivia varauksettomia vesiliuokoisia monomeerejä ovat alkyyli(met)akrylaatit, styreeni, akryylinitriili, vinyylikloridi, vinyyliase-20 taatti tai vinyylibutyylieetteri. Edullinen on etyyliak-rylaatti, polymeerin ollessa edullisesti muodostunut 10 - 70 %:ista metakryylihappoa tai muuta anionista mono-meeriä, 10 - 70 %:ista etyyliakrylaattia tai muuta liukenematonta monomeeriä ja 0 - 70 %:ista akryyliamidia tai 25 muuta liukoista varauksetonta monomeeriä.
Tämän tyyppistä emulsiopolymerointia on erityisen hyvä käyttää, kun polymeerimatriisin ei haluta vapauttavan oleellisesti ollenkaan biologista ainetta jossain ympäristössä (esimerkiksi neutralissa tai happamassa), 30 mutta vapautumisen halutaan olevan nopea emäksisessä ympäristössä.
Biologisen aineen kontrolloitu vapautuminen voidaan saada myös, kun polymeeri tuodaan aluksi eteenises-ti tyydyttymättömästä karboksyylihappomonomeeristä, ku-35 ten (met)akryylihappomonomeeristä johdetun polymeerin ja haihtuvan amiinin (esimerkiksi ammoniakin) suolana. Suola li 12 96036 on vesiliukoinen, mutta ammoniakki tai muu haihtuva amiini haihtuu atseotrooppitislauksen aikana, jolloin polymeeristä tulee vähemmän hydrofiilinen. Lisäksi ainakin partikkelien ulkokuoren, mahdollisesti oleellisesti koko polymee-5 rimatriisin tulee olla vähemmän hydrofiilinen ja vesiliukoinen kuin karboksyyliryhmien ollessa emäs- tai amiini-suolamuodossa. Sen vuoksi partikkelilla on suhteellisen alhainen läpäisevyys ympäröivälle kosteudelle, mutta altistettuna hieman emäksiselle (esimerkiksi pesunesteessä 10 tyypillisesti vallitsevalle) vesiliuokselle polymeeri liukenee riittävästi salliakseen suljetun entsyymin tai muun biologisen aineen nopean vapautumisen. Tämän vuoksi polymeeri perustuu edullisesti 0-50 %:iin akryyliamidia ja 50 - 100 %:iin akryylihappoa tai edullisesti metakryyli-15 happoa. Tämäntyyppisiä tuotteita on kuvattu yksityiskohtaisemmin samana päivänä jätetyssä FI-patenttihakemuksessamme 89 39 58.
Polymeerin molekyylipainon valinnassa otetaan huomioon vaaditut väkevyydet ja liuosviskositeetit ja erityi-20 sesti geelin lujuus lopullisia helmiä varten. Jos liuospo-lymeerin molekyylipaino on liian korkea, voi olla vaikeuksia muodostaa stabiili dispersio vesiliuoksen polymeeri-partikkeleista, jotka sisältävät kaupallisesti käyttökelpoisen väkevyyden aktiivisesta aineosasta, joten monille 25 polymeereille molekyylipainon tulisi olla alle 1 miljöö-nan, usein alle 500 000. Jos molekyylipaino on liian alhainen, lopullinen geelilujuus saattaa olla riittämätön, vaikka helmien pinnat olisivatkin silloittuneet. Joissain tapauksissa molekyylipaino voi olla niinkin alhainen kuin 30 esimerkiksi 4000 tai jopa 2000. Vaihteluväli 5000 -300 000 on usein sopiva.
Keksinnössä käytettävät polymeerit voivat olla epäaktiivisia, ts. polymeerejä, joille ei voi tapahtua mitään merkittävää ketjun pidentymistä, vaikka silloittu-35 minen sivuryhmien kautta saattaisikin olla mahdollista, koska tällainen silloittuminen ei tavallisesti aiheuta • · 13 96036 mitään merkittävää eksotermisyyttä tai muuta aktiivista aineosaa mahdollisesti vahingoittavia olosuhteita. On mahdollista myös käyttää polymeeriä, jolle tapahtuu ket-junpidennys additiopolymeroiotumisella prosessin aikana 5 edellyttäen, ettei siihen liity vahingollisia määriä ini-tiaattoria, eksotermisyyttä tai muita olosuhteita, jotka saattaisivat vahingoittaa aktiivista aineosaa. Tämä mahdollisuus voidaan minimoida varmistamalla, että reaktiivisella polymeerillä on jo oikea ketjunpituus, esimerkiksi 10 ainakin 50- ja tavallisesti ainakin 100-hiilinen ketju. Riippuen reaktiivisen polymeerin substituoimattomuusas-teesta lopullinen polymeeri voi olla lineaarinen tai sil-loittunut ja ollessaan silloittunut polymeerimatriisin tulisi olla mieluummin turpoava kuin liukeneva. Edullisia 15 reaktiivisia polymeerejä on kuvattu EP-julkaisussa 0 328 321.
Polymeeri voi silloittua ennen atseotrooppitislaus-ta tai sen jälkeen tai edullisesti sen aikana. On esimerkiksi tunnettua, että monet polymeerit, varsinkin anioni-20 siä ryhmiä sisältävät, voivat silloittua ionisesti ollessaan alttiina moniarvoisille metalliyhdisteille, joten kyseisten komponenttien lisääminen polymeerin vesiliuokseen tai vedettömään nesteeseen tai molempiin voi johtaa silloittumiseen. Jos moniarvoinen metalliyhdiste liukenee 25 ensisijaisesti vedettömään nesteeseen (sen ollessa esi- « merkiksi alumiini-isopropoksidi tai muu moniarvoinen me-tallialkoksidi), silloin silloittuminen keskittyy ensisijassa partikkelien pintaan. Jos silloittava aine liukenee ensisijaisesti polymeerin vesiliuokseen, silloittuminen 30 voi tapahtua oleellisesti tasaisesti koko partikkeleissa. Silloitusaineita esimerkiksi glutaarialdehydiä voidaan käyttää soveltuviin polymeereihin.
Valitsemalla silloittumisen tyyppi ja määrä sopivasti on mahdollista säädellä partikkelien fysikaalisia 35 ominaisuuksia. On esimerkiksi mahdollista säädellä aktiivisen aineosan vapautumista partikkeleista ja/tai li- • 14 96036 sätä partikkelien geelilujuutta ja/tai lisätä kovuutta tai vähentää partikkelien pinnan tahmeutta. Myös, mikäli silloittuminen keskittyy partikkelien pinnalle, saadut partikkelit pyrkivät liukenemaan veteen nopeammin.
5 Sen sijaan, että silloittuminen saavutettaisiin keksinnön mukaisen prosessin aikana, on mahdollista myös (varsinkin kun polymeeri on alunperin valmistettu öljy-vesi-emulsiona) käyttää polymeeriä, joka alunperin on silloittunut. Yleensä polymeeri on kuitenkin lineaarinen 10 ja valmistettu oleellisesti ilman silloittajamonomeeriä tai muuta silloitusainetta.
Polymeeri voi toimia valvotun vapautumisen aikaansaajana esimerkiksi edellä esitetyissä pH-olosuh-teissa tai se voi olla pelkästään suhteellisen inerttinä 15 materiaalina, joka sitoo biologisen aineen halutuiksi pölyämättömiksi partikkeleiksi ja joka sallii vapautumisen sopivalla hetkellä, tai polymeeri voi antaa hyödyllisiä ominaisuuksia ympäristössä, jossa biologisesti aktiivista ainetta on määrä käyttää. Varsinkin biologisen 20 aineen ollessa pesuaineeseen lisättävä entsyymi on erityisen suotavaa, että polymeerimatriisin polymeeri on käyttökelpoinen pesuainekomponenttina esimerkiksi pe-suainebilderinä tai pesuaineen sakkautumisenestoaineena. Sopivia polymeerejä ovat karboksimetyyliselluloosa, po-25 lyvinyylipyrrolidoni, polyvinyylialkoholi sekä anioniset synteettiset polymeerit, esimerkiksi eteeni- ja (met)ak-ryylihappopolymeerit ja muut polymeerit, joiden molekyy-lipaino on edullisesti 4000 - 300 000 ja jotka on muodostettu vesiliuokoisesta eteenisesti tyydyttymättömästä 30 karboksyylihappo- tai sulfonihappomonomeerista, mahdollisesti vesiliuokoisen varauksettoman monomeerin kanssa.
Edullisesti polymeeri on natriumpolyakrylaatti, mutta aryyliamidikopolymeerejä ja esimerkiksi allyylisulfonaat-ti- tai 2-akryyliamidometyylipropaanisulfonaatti-homopoly-35 meerejä voidaan käyttää. Sopivia ovat myös maleiinihappo-anhydridin kopolymeerit esimerkiksi akryylihapon kanssa.
.« 15 96036
Polymeerimateriaali voidaan sekoittaa fermentoin-tiliuoksen tai muun biologisen aineen sisältävän vesi-liuoksen kanssa muodostamaan vesipitoinen polymeerifaa-si, joka sisältää sekä polymeerin että biologisen ai-5 neen, ja kyseinen faasi voidaan sitten dispergoida veteen sekoittumattomaan nesteeseen. Vaihtoehtoisesti fer-mentointiliuos tai kasviuute voidaan dispergoida veteen sekoittumattomaan nesteeseen ja lisätä polymeeri sitten (tavallisesti ennaltamuodostettuna liuoksena tai emul-10 siona) tai vaihtoehtoisesti polymeeri voidaan dispergoida ja fermentointiliuos tai kasviuute lisätä sitten. Kummassakin tapauksessa sekoituksen on oltava riittävä sen varmistamiseksi, että veteen sekoittumattomaan nesteeseen dispergoidut vesipitoiset partikkelit ovat 15 oleellisesti tasalaatuisia sekä polymeeri- että biologinen aine sisältönsä suhteen.
Vesifaasin täytyy itse olla oleellisen stabiili, sillä jos pyrkimystä faasien erottumiseen ilmenee, se häiritsee tasaisen dispersion muodostumista ja ylläpitoa 20 veteen sekoittumattomassa nesteessä. Sen vuoksi vesifaasi on edullisesti sellainen, jonka tilavuus on stabiili ja jossa faasit eivät erotu. Jos aktiivinen aineosa on ioninen, polymeeri on edullisesti varaukseton tai sillä on sekavaraus, esimerkiksi biologisen aineen ollessa 25 lievästi kationinen entsyymi, on olemassa vaara, että * osa anionisista polymeereistä aiheuttaisi epästabiloitu-mista, missä tapauksessa vesifaasi tulisi stabiloida. Se voi tapahtua vesipitoista faasia paksuntamalla ja/tai lisäämällä polyhydroksiyhdistettä, erityisesti sakkaroosia 30 tai muuta sokeria tai glykolia tai muuta alhaisen mole-kyylipainon polyhydroksiyhdistettä, esim. propyleenigly-kolia.
Vesifaasi voi sisältää myös muita lisäaineita, jotka ovat valinnaisia lopullisen tuotteen aiotusta käy-35 töstä riippuen. Liuos voi esimerkiksi usein sisältää
II
16 96036 inerttejä täyteaineita, kuten savia ja/tai pigmenttejä tai väriaineita.
Saadun dispersion, jossa on polymeerin ja aktiivisen aineen sisältäviä vesipitoisia partikkeleita, tu-5 lee olla riittävän stabiili, jotta se voidaan tislata atseotrooppisesti ja tätä tarkoitusta varten on yleensä tarpeen lisätä dispersioon polymeerinen dispersiostabi-lisaattori tai joskus myös emulgoiva pinta-aktiivinen aine.
10 Polymeerin väkevyys polymeeriliuoksessa valitaan polymeerin molekyylipainon ja liuosviskositettin mukaan, mutta yleensä se on välillä 5 - 50 %, tyypillisesti 20 - 30 %.
Vesipitoisten pisaroiden ja lopullisten kuivien 15 partikkeleiden partikkelikokoa voidaan säätää dispersioon kohdistuvan leikkausvoiman valinnalla, stabilisaattorin valinnalla ja määrällä sekä pinta-aktiivisen aineen valinnalla ja määrällä. Kun lopputuotteen on määrä olla stabiili dispersio öljyssä tai muussa sekoittumattomassa nes-20 teessä, on edullista käyttää vesi-öljy-emulgoijaa edistämään pienten, alle 10 pm, esimerkiksi alle 3 pm kokoisten partikkelien muodostumista. Kuitenkin haluttaessa helmiä, kooltaan esimerkiksi yli 30 pm ja tavallisesti yli 70 pm, emulgaattori voidaan jättää pois.
25 Polymeeristabilisaattori on amfipaattinen stabili- saattori, joka on esimerkiksi muodostettu hydrofiilisistä ja hydrofobisista akryylihappomonomeereistä. Sopivia pin-ta-aktiivisia aineita, vedettömiä nesteitä ja polymeeri-stabilisaattoreita sekä sopivia atseotrooppitislausolosuh-30 teitä on esitetty esimerkiksi EP-julkaisuissa 0 128 661 ja 0 126 528. GB-julkaisussa 2 002 400, tai edullisesti 2 001 083 tai 1 482 515 esitetyt stabilisaattorit ovat erityisen suositeltavia.
Veteen sekoittumaton neste on vedetön ja sen täy-35 tyy sisältää neste, joka muodostaa atseotroopin veden f 17 96036 kanssa. Usein veteen sekoittumaton neste on seos suhteellisen korkealla kiehuvasta, dispersioon jäävästä nesteestä ja alhaalla kiehuvasta nesteestä, joka atseot-rooppitislautuu dispersiosta. Lämpötila, jossa atseot-5 rooppitislautuminen taphtuu, on yleensä alle 100 °C ja sitä voidaan säädellä nestevalinnalla ja varsinkin paineella, jossa tislaus tapahtuu. Yleensä tislaus suoritetaan alipaineessa ja aktiivisen aineosan ollessa lämmölle herkkä (esim. entsyymi) alipaine on yleensä sellainen, 10 että atseotrooppitislautuminen tapahtuu korkeintaan 80 °C maksimilämpötilassa, usein alle 70 °C:ssa ja edullisimmin alle 50 °C:ssa. Esimerkiksi käyttämällä korkeaa vakuumia on mahdollista suorittaa atseotrooppitislaus hyvin alhaisissa lämpötiloissa, esimerkiksi niinkin alhaisessa kuin 15 30 °C. Natriumsulfaattia tai muita suoloja voidaan lisätä alentamaan atseotrooppitislauslämpötilaa.
Polymeerin tulee muodostaa kalvo tislauslämpöti-lassa ja tavallisesti se on kalvonmuodostava 20 °C:ssa tai alempana.
20 Kun vettä on atseotrooppitislattu riittävästi partikkeleista, jotta ne muuttuvat oleellisesti kiinteään ja ei-tahmeaan muotoon, partikkelit (mikäli ne ovat riittävän suuria) voidaan erottaa sitten vedettömästä nesteestä ja niitä voidaan vielä haluttaessa kui-. 25 vata tavanomaisella tavalla, esimerkiksi leijupatjalla.
Ennen atseotrooppitislausta tai sen jälkeen partikkeleille voidaan suorittaa pintakäsittely ominaisuuksien asettamiseksi halutuiksi. Esimerkiksi polymeeri, joka sisältää suhteellisen liukenemattoman monomeerin 30 vesiliukoisena suolana voidaan saattaa vähemmän liukene-vaan muotoon (esim. partikkelien pinnalla oleva natrium-metakrylaatti voidaan muuttaa metakryylihapoksi). Voidaan käyttää suhteellisen liukenematonta polymeeriä tai muuta hydrofobista materiaalia (esim. voidaan käyttää 35 öljy-vesi-emulsiopolymeeriä, joka liukenee sekoitettaessa partikkelit pesuveteen).
t 18 96036
Seuraavassa on joitain esimerkkejä.
Esimerkki 1
Muodostetaan 25 % vesiliuos natriumpolyakrylaa-tista, jonka molekyylipaino on 30 000 ja se sekoitetaan 5 sopivaan määrään fermentointilientä, joka sisältää emäksisen pesuaineproteaasin (tai amileaasin tai lipataa-sin), jolloin polymeeri:entsyymi -kuivapainosuhteeksi saadaan 19:1. Liuos sekoitetaan paraffiiniöljyyn amfi-paattisen sellaisen polymeeristabilisaattorin läsnäol-10 lessa, joka muodostuu stearyylimetakrylaatista, metyyli-metakrylaatista ja metakryylihaposta. Saatu dispersio atseotrooppitislataan sellaisessa alipaineessa, ettei dispersion maksimilämpötila ylitä noin 50 °C:tta. Kun vettä on poistunut riittävästi, jotta dispergoidut par-15 tikkelit ovat kuivia koskettaa, ne erotetaan jäännösnes-teestä suodattamalla, minkä jälkeen ne voidaan kuivata tavanomaisella tavalla. Niiden partikkelikoko on välillä 100 - 1000 pm.
Saadut helmet eivät pölyä, joten niitä voidaan kä-20 sitellä turvallisesti. Kun niitä sisältävä pesujauhe sekoitetaan veteen, ne liukenevat nopeasti vapauttaen entsyymin veteen.
Esimerkki 2
Valmistetaan liuos 640 g:sta 25 % natriumpolyakry-. 25 laattia ja 160 g:sta fermentointiliemestä väkevöityä 5-% pesuaineproteaasiliuosta (ts. 8 g kuivaa entsyymiä ja 160 g kuivaa polymeeriä) ja säädetään sen pH arvoon 7. 1600 g veteen liukenematonta alifaattista hiilivetynestet-tä (Solvent 41) ja 53 g amfipaattisen polymeeristabili-30 saattorin epäorgaanista liuosta pannaan 3 litran hartsi-kattilaan, jossa on mekaaninen sekoitin ja jäähdyttäjään liitetty Dean & Stark-laite, ja vesifaasi lisätään ja seosta sekoitetaan 5 minuuttia, jolloin muodostuu pieniä helmipisaroita. Sisältö lämmitetään sitten 45 °C:seen, ja 35 liuos ja vesi tislataan atseotrooppisesti alentaen painetta riittävästi, jotta tislautuminen tapahtuu. Poistetun 19 96036 veden määrää tarkkailtiin ja tislausta jatkettiin, kunnes lisää vettä ei saatu talteen (ainakin 2 tuntia).
Pullon sisältö jäähdytettiin, helmet suodatettiin, pestiin asetonilla ja kuivattiin kuumalla ilmalla.
5 Lopullisen tuotteen kosteuspitoisuus oli 12 - 15 %, muodoltaan se oli säännöllisinä, lähes pallonmuotoisina helminä, jotka olivat kovia ja vapaasti virtaavia ja liukenivat helposti kylmään ja kuumaan veteen. Helmien koko-alue oli kapea ollen noin 250 - 500 pm ja tuote oli oleel-10 lisesti pölytön. Helmet olivat liukenemattomia ja turpoa-mattomia vesijohtoveteen, mutta liukenivat veteen, jonka pH oli 9.
Esimerkki 3
Esimerkin 2 menettely toistettiin sillä poikkeuk-15 sella, että lisättiin 5 % (laskettuna kuivasta polymeeristä ja entsyymistä) titaanidioksidia, jolloin saatiin lähes valkeita ja läpikuultamattomia helmiä.
Esimerkki 4
Esimerkin 2 menettely toistettiin sillä poikkeuk-20 sella, että vesifaasi muodostettiin kuivapainoltaan 160 g:sta natriumpolyakrylaattia, kuivapainoltaan 160 g:sta sakkaroosia sekä vedestä niin että loppupaino oli 800 g. Helmien aktiivinen valkuaisainesisältö oli noin 3 % ja niiden ominaisuudet olivat samat kuin on esitetty 25 esimerkissä 2. Valkeita helmiä saatiin, kun 16 g sakkaroosia korvattiin 16 g:11a titaanidioksidia.
Esimerkki 5
Esimerkin 2 menettely toistettiin sillä poikkeuksella, että natriumpolyakrylaatti korvattiin samalla 30 määrällä ammoniumpolymetakrylaattia. Lopullisissa helmissä matriisi muodostuu polymetakryylihapon ja ammo-niummetakrylaatin seoksesta, pääosan polymeerin ulkokuoresta ollessa vapaana happona. Helmien läpäisevyys kosteudelle on pienempi kuin esimerkissä 2, mutta ne liuke-35 nevat nopeasti sekoitettaessa heikosti emäksiseen liuokseen.
20 96036
Esimerkki 6
Esimerkin 2 menettely toistettiin sillä poikkeuksella, että 25 % natriumpolyakrylaattiliuos korvattiin 25 % metakryylihappo/butyyliakrylaatti-kopolymeeriemul-5 siolla, jonka pH oli 4.
Helmet ovat oleelliset! liukenemattomia ja tur-poamattomia vesijohtovedessä, mutta liukenevat nopeasti emäksisissä olosuhteissa. Valitsemalla metakryylihapon ja butyyliakrylaatin osuudet sopivasti on mahdollista 10 valita pH, jossa vapautuminen tapahtuu.
Esimerkki 7
Esimerkin 2 menettely toistettiin sillä poikkeuksella, että pieni määrä vesi-öljy-emulgaattoria (5 g sorbitaanimomo-oleaattia) lisätään vesifaasiin ja dis-15 persio muodostetaan käyttäen suurta leikkausvoimaa. At-seotrooppitislattu tuote on stabiili dispersio veteen sekoittumattomassa nesteessä, ja partikkelikoko on alle 3 pm.
« «

Claims (14)

  1. 96036
  2. 1. Menetelmä partikkelien valmistamiseksi, jotka sisältävät biologisesti tuotetun aineen polymeerimateriaa- 5 limatriisissa, jolloin polymeerimateriaali sekoitetaan vesiliuokseen, joka sisältää biologisesti tuotetun aineen, joka on fer-mentointiliuoksena tai kasviuutteena, jolloin muodostuu vesipitoinen polymeerifaasi, johon biologinen aine on 10 oleellisesti tasaisesti jakaantunut, tunnettu siitä, että samanaikaisesti tai sen jälkeen vesipitoinen polymeerifaasi, joka sisältää biologisen aineen, dispergoidaan veteen sekoittumattomaan nesteeseen dispersiostabilisaat-15 torin läsnäollessa, jolloin muodostuu oleellisesti stabii li dispersio, ja tislataan dispersio atseotrooppisesti oleellisesti kuivien partikkelien muodostamiseksi, joista kukin koostuu polymeerimateriaalimatriisista ja siihen oleellisesti ta-20 saisesti dispergoituneesta, biologisesti tuotetusta ai neesta.
  3. 2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että biologisesti tuotetun aineen sisältävä vesiliuos on konsentraatti fermentointiliemestä. . 25 3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että biologisesti tuotettu aine on kasviuute, entsyymi, sieni, itiö, bakteeri, solu tai antibiootti .
  4. 4. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen 30 menetelmä, tunnettu siitä, että biologisesti tuotettu aine sisältää pesuaineeseen sopivan entsyymin.
  5. 5. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että atseotrooppitis-laus tapahtuu alle 50 °C lämpötilassa.
  6. 6. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että dispersiostabi- 96036 lisaattori on amfipaattinen polymeeristabilisaattori, joka on muodostettu polymeroimalla hydrofiilisestä mono-meeristä ja hydrofobisesta monomeeristä.
  7. 7. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen 5 menetelmä, tunnettu siitä, että polymeeriä käytetään ainakin 7-kertainen määrä biologisesti tuotetun aineen määrään nähden.
  8. 8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymeerimateriaalia käytetään 10 15 - 50 -kertainen määrä biologisesti tuotetun aineen määrään nähden.
  9. 9. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että partikkelit ovat helminä, joiden koko on ainakin 30 pm ja ne on erotettu 15 oleellisesti kuivina helminä veteen sekoittumattomasta nesteestä.
  10. 10. Jonkin patenttivaatimuksista 1-8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että partikkelien koko on alle 10 pm ja ne ovat oleellisesti stabiilina 20 dispersiona veteen sekoittumattomassa nesteessä.
  11. 11. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että biologisesti tuotettu aine on pesuaineeseen sopiva entsyymi ja polymeeri on karboksimetyyliselluloosa tai anioninen syn- . . 25 teettinen polymeeri, jonka molekyylipaino on 4000 - 300 000 ja joka on muodostettu eteenisesti tyydyttymät-tömästä karboksyylihappo- tai sulfonihappomonomeeristä ja mahdollisesti varauksettomasta eteenisesti tyydyttämättömästä monomeeristä.
  12. 12. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymeeri on muodostettu (met)akryylihaposta tai sen liukoisesta suolasta, mahdollisesti akryyliamidin kanssa.
  13. 13. Jonkin edeltävän patenttivaatimuksen mukainen 35 menetelmä, tunnettu siitä, että polymeeri tuodaan eteenisesti tyydyttymättömästä karboksyylihappomonomeeris- 96036 tä valmistetun polymeerin ja haihtuvan amiinin suolana, ja että amiini haihtuu ainakin osittain atseotrooppitislauk-sen aikana, jolloin matriisin hydrofiiliset ominaisuudet vähenevät.
  14. 14. Jonkin patenttivaatimuksista 1-10 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että polymeeri tuodaan eteenisesti tyydyttymättömästä anionisesta monomeerista ja veteen liukenemattomasta eteenisesti tyydyttymättömästä varauksettomasta monomeerista valmistetun kopolymeerin 10 öljy-vesi-emulsiona, joka kopolymeeri liukenee emäkseen tai turpoaa siinä. II 96036
FI893959A 1988-08-24 1989-08-23 Menetelmä partikkelien valmistamiseksi, jotka sisältävät biologisesti tuotetun aineen polymeerimateriaalimatriisissa FI96036C (fi)

Applications Claiming Priority (8)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8820061 1988-08-24
GB888820061A GB8820061D0 (en) 1988-08-24 1988-08-24 Water soluble acrylic polymers & their compositions uses & preparation
GB888820062A GB8820062D0 (en) 1988-08-24 1988-08-24 Polymeric compositions
GB8820062 1988-08-24
GB8901193 1989-01-19
GB898901193A GB8901193D0 (en) 1989-01-19 1989-01-19 Methods of drying biological products
GB898901183A GB8901183D0 (en) 1989-01-19 1989-01-19 Polymeric compositions and methods of producing them
GB8901183 1989-01-19

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI893959A0 FI893959A0 (fi) 1989-08-23
FI893959A FI893959A (fi) 1990-02-25
FI96036B true FI96036B (fi) 1996-01-15
FI96036C FI96036C (fi) 1996-04-25

Family

ID=27450165

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI893959A FI96036C (fi) 1988-08-24 1989-08-23 Menetelmä partikkelien valmistamiseksi, jotka sisältävät biologisesti tuotetun aineen polymeerimateriaalimatriisissa

Country Status (10)

Country Link
US (1) US5035900A (fi)
EP (1) EP0356240B1 (fi)
JP (1) JP2992558B2 (fi)
AU (1) AU637323B2 (fi)
CA (1) CA1336694C (fi)
DE (1) DE68919942T2 (fi)
DK (1) DK171054B1 (fi)
FI (1) FI96036C (fi)
GR (1) GR3015411T3 (fi)
NO (1) NO176248C (fi)

Families Citing this family (19)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5492646A (en) * 1988-01-19 1996-02-20 Allied Colloids Limited Polymeric matrix particle compositions containing coacervate polymer shell
DE4227277A1 (de) * 1992-08-18 1994-02-24 Hoechst Ag Stabile Granulate für Wasch-, Reinigungs- und Desinfektionsmittel
US5612411A (en) * 1992-11-18 1997-03-18 Kimberly-Clark Corporation Absorbent phycocolloids and a method for their manufacture
GB9309243D0 (en) * 1993-05-05 1993-06-16 Allied Colloids Ltd Enzyme dispersions,their production and compositions containing them
EP0871696B1 (en) * 1995-06-22 2002-09-04 Unilever N.V. Enzymatic composition
US5753152A (en) * 1995-09-06 1998-05-19 Lever Brothers Company, Division Of Conopco, Inc. Process for making polymer matrix capsules containing large hydrocarbon drops suitable for incorporating large size actives to be used in liquid detergent compositions
CZ221899A3 (cs) * 1996-12-19 1999-11-17 Unilever N. V. Způsob imobilizace enzymu
WO1999000013A2 (en) * 1997-06-30 1999-01-07 Monsanto Company Microparticles containing agricultural active ingredients
WO2000006683A1 (de) 1998-07-29 2000-02-10 Benckiser N.V. Zusammensetzung zur verwendung in einer waschmaschine
NZ531316A (en) 1999-11-12 2005-08-26 Mi Llc Method and composition for the triggered release of polymer-degrading agents for oil field use
US6818594B1 (en) 1999-11-12 2004-11-16 M-I L.L.C. Method for the triggered release of polymer-degrading agents for oil field use
KR100439738B1 (ko) 2002-03-11 2004-07-12 한국과학기술연구원 액상 응결법에 의한 분말 과립 제조 및 그 성형 방법
AU2003213307A1 (en) * 2002-07-25 2004-02-12 Rohm And Haas Company Triggered response compositions
KR20040012487A (ko) * 2002-07-31 2004-02-11 롬 앤드 하스 캄파니 트리거드 반응 조성물
US20060024340A1 (en) * 2004-07-30 2006-02-02 Elder Stewart T Encapsulated fluorescent whitening compositions for improved surface appearance
BRPI0915728A2 (pt) 2008-07-07 2015-10-27 Basf Se composição enzimática, processo para preparar a composição, uso da composição enzimática, e, composição detergente.
GB0909280D0 (en) 2009-06-01 2009-07-15 Ciba Holding Inc Wall form system
GB0911562D0 (en) 2009-07-03 2009-08-12 Basf Se Foam composition
CN109996859B (zh) * 2016-09-29 2021-11-30 诺维信公司 含孢子的颗粒

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3584113A (en) * 1967-08-31 1971-06-08 Eisai Co Ltd Process for the production of medical preparations having sustained release of therapeutical effect
GB1353317A (en) * 1970-03-03 1974-05-15 Koninklijke Gist Spiritus Enzyme-polymer complexes
GB1377725A (en) * 1972-02-18 1974-12-18 Procter & Gamble Method of encapsulating enzymes
GB1482515A (en) * 1974-07-24 1977-08-10 Allied Colloids Ltd Polymers
SU897779A1 (ru) * 1979-12-26 1982-01-15 Предприятие П/Я Г-4647 Способ получени гранулированных сополимеров акриламида
US4542025A (en) * 1982-07-29 1985-09-17 The Stolle Research And Development Corporation Injectable, long-acting microparticle formulation for the delivery of anti-inflammatory agents
US4950748A (en) * 1983-05-17 1990-08-21 Allied Colloids Ltd. Polysaccharides
DE3484407D1 (de) * 1983-05-17 1991-05-16 Allied Colloids Ltd Polymersuspensionen.
JPS61254244A (ja) * 1985-05-08 1986-11-12 Lion Corp 酵素を含有するマイクロカプセルの製造方法
JPH0788517B2 (ja) * 1986-10-22 1995-09-27 昭和電工株式会社 酵素含有洗剤組成物
JP2562624B2 (ja) * 1986-11-07 1996-12-11 昭和電工株式会社 水溶性マイクロカプセルおよび液体洗剤組成物

Also Published As

Publication number Publication date
GR3015411T3 (en) 1995-06-30
EP0356240A2 (en) 1990-02-28
JPH02150280A (ja) 1990-06-08
US5035900A (en) 1991-07-30
DK414889D0 (da) 1989-08-23
FI96036C (fi) 1996-04-25
EP0356240B1 (en) 1994-12-14
NO893390D0 (no) 1989-08-23
DE68919942D1 (de) 1995-01-26
AU4022289A (en) 1990-03-08
AU637323B2 (en) 1993-05-27
NO893390L (no) 1990-02-26
DE68919942T2 (de) 1995-07-27
CA1336694C (en) 1995-08-15
JP2992558B2 (ja) 1999-12-20
NO176248C (no) 1995-03-01
DK414889A (da) 1990-02-25
NO176248B (no) 1994-11-21
DK171054B1 (da) 1996-05-06
EP0356240A3 (en) 1990-08-22
FI893959A (fi) 1990-02-25
FI893959A0 (fi) 1989-08-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI96036B (fi) Menetelmä partikkelien valmistamiseksi, jotka sisältävät biologisesti tuotetun aineen polymeerimateriaalimatriisissa
EP0361677B2 (en) Polymeric compositions and methods of producing them
EP0356239B1 (en) Detergent compositions
US5324445A (en) Polymeric compositions
FI82475C (fi) Saett att framstaella smao, sfaeriska polymerpartiklar.
CA1134977A (en) Method for preparing highly absorbent polymers
US8993112B2 (en) Polymeric particles
JPH0411254B2 (fi)
KR20040020944A (ko) 중합체성 입자의 제조방법
EP0110281B1 (de) Vinylencarbonat-Polymerisate, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Anwendung
JPH03109404A (ja) ヒドロゲルの製造法
FI92712C (fi) Entsyymipitoisia pesuainekoostumuksia
EP3747987A1 (en) Delivering viable microorganisms
EP0288203A2 (en) Immobilised cells
JPH0113490B2 (fi)
JPS6025929A (ja) カプセル化細胞、その製造方法および用途

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
FG Patent granted

Owner name: CIBA SPECIALTY CHEMICALS WATER TREATMENTS LIMITED

MA Patent expired