FI91442C - Säiliö steriileissä olosuhteissa tapahtuvaan pakastekuivaukseen - Google Patents

Description

i 91442 Såili5 steriileisså olosuhteissa tapahtuvaan pakastekuivauk-seen 5 Keksinto koskee såiliotå, joka on tarkoitettu erityisesti biologisen tai farmaseuttisen materiaalin pakastekuivaami-seen steriileisså olosuhteissa.

Biologisen ja farmaseuttisen materiaalin yhteydesså on usein 10 vålttåmåt5ntå varastoida materiaali sen kåyttoon saakka tåy-sin kuivana. Usein nåmå herkåt materiaalit ovat saatavissa vain pakastekuivaamalla. Tålldin on yleenså vålttåmåtontå pitåå nåmå materiaalit tåysin vapaina mikrobiologisista tau-dinaiheuttajista sekå mikrobien aiheuttaman biologisten ma-15 teriaalien hajoamisen takia ettå myds mahdollisten infekti-oiden eståmiseksi niitå kåytettåesså.

Biologisten ja farmaseuttisten materiaalien pakastekuivaa-minen on yleisesti tunnettua (katso myos Ullmanns Enzyklopå-20 die der Technischen Chemie, 3. painos, osa I, s. 556-). Tål-loin kåytetåån kåytettåvisså olevia laite- ja menetelmåtek-nisiå toimenpiteitå, jotta våltetåån hyddykkeen kontaminoi-tuminen taudinsiemenillå tai muilla epåpuhtauksilla.

25 Kuivattaessa farmaseuttisia preparaatteja ampulleihin tai pikkupulloihin menetellåån esimerkiksi siten, ettå pikkupul-lot, jotka sisåltåvåt pakastettua hyådykettå, varustetaan bakteerisuodattimella ja pikkupulloissa oleva hyddyke kuiva-taan ensimmåisesså kuivausvaiheessa niin pitkålle kunnes 30 jååtyneen liuottimen hårmistyminen on pååttynyt.

Seuraavaksi toisessa kuivausosassa, nk. jålki- tai loppukui-vauksessa, poistetaan hyodykkeeseen vielå jåånyt loppukos-teus. Koska tåmå toinen kuivausvaihe suoritetaan useimmiten 25 erityisesså laitteistossa, tåytyy ampullit tai pullot pois-taa ensimmåisen kuivauslaitteiston toisesta kontaminaatio-herkåstå tyovaiheesta ja viedå toiseen kuivauslaitteistoon. Tålldin bakteerisuodattimet poistetaaan ja korvataan 2 kumikalvolla ja ontolla neulalla varustetulla alumiinivai-palla. Tållaisen kuivattavan hyodykkeen useampipåivåisen loppukuivauksen jålkeen tåytetåån kuivatila inerttikaasulla ja lievållå ylipaineella ja kalvon aukko suljetaan tiivis-5 tysmassalla mahdollisimman hdyrytiiviisti.

Koska hårmistysnopeus on tållaisessa pakastekuivaamisessa vain noin puoleksi niin suuri kuin avoimesti levitetyn mate-riaalin hårmistysnopeus, suoritetaan biologisen ja farma-10 seuttisen materiaalin pakastekuivaaminen myds levyjen påållå steriileisså olosuhteissa. Tålloin kuivattavan hyodykkeen liuos steriloidaan ensin esimerkiksi suodattamalla sterii-lillå suodattimella, seuraavaksi se kaadetaan steriileisså olosuhteissa levyille ja pakastekuivataan tunnetuilla mene-15 telmillå. Tåmå menetelmå edellyttåå, ettå koko pakastekui-vauslaite on steriloitavissa. Lisåksi edellytetåån, ettå kuivauslaitteen ympåristd on pidettåvå taudinsiemenistå va-paana.

20 Suoritetun kuivauksen jålkeen on vålttåmåtontå poistaa hyd-dyke joko itse kuivauslaitteesta tai sen ympåristdstå le-vyiltå mekaanisilla menetelmillå steriileisså olosuhteissa ja tåyttåå se samaten steriileihin såilytyssåilioihin. Tåmå menetelmå edellyttåå kåytettåvisså olevia laitteita ja ste-25 riilejå tiloja sekå erityisen huolellista tyoskentelyå kuivattavan, vast, valmiiksi kuivatun, hyodykkeen kanssa sen kåyttdvalmiiseen valmistukseen saakka.

Keksinndn tarkoituksena on nyt poistaa edellå mainitut hai-30 tat ja saada aikaan yksinkertainen ratkaisu, jonka avulla voidaan saada ilman edellå mainittuja kåytettåvisså olevia kuivauslaitteen sekå sitå ympårdivån tilan steriiliysvaati-muksia steriiliå pakastekuivattua materiaalia.

35 Tåmå tavoite saavutetaan keksinndn mukaisesti kåyttåen pa-kastekuivaukseen såilidtå, jolle on tunnusomaista se, ettå sen sivut koostuvat ainakin osittain kahdesta reunoistaan toisiinsa hermeettisesti ja paineenkeståvåsti liitetystå seinåmåstå, joista toinen on nestetiivistå materiaalia ja 91442 3 toinen muodostuu hydrofobisesta, huokoisesta, mikrobeja lå-påisemåttdmåstå ja vesihoyryå låpipååståvåstå kalvosta.

Såiliåtå kåytetåån sulkemalla taudinsiemeniå ja painetta pi-tåvåsti, erityisesti liimaamalla tai yhteen hitsaamalla, ja 5 materiaali pakastekuivataan suoraan suljetussa såiliosså tavanomaisissa olosuhteissa.

Keksinto perustuu siihen yllåttåvåån havaintoon, ettå vas-toin odotuksia keksinnon mukaiseen såiliodn kuuluva kalvo 10 ehkåisee vain våhåisesså måårin liuotinmolekyylien, erityisesti vesimolekyylien, hårmistymisestå syntyvåå hoyryvirtaa, joka juoksee kuivattavasta hyodykkeestå lauhduttimeen. Tål-loin kalvon sisåånsulkeman materiaalin pakastekuivaaminen tapahtuu yllåttåen låhes yhtå nopeasti kuin saman avoimena 15 olevan pakkaamattoman materiaalin. KeksinnSn mukaisesti kåy-tettynå kalvona tulevat kyseeseen hydrofobiset kalvot, jotka kåsittåvåt huokosia, jotka pååståvåt toisaalta vesih6yryå låpi, ovat toisaalta kuitenkin niin pieniå, ettå mikro-or-ganismit eivåt pysty kulkemaan enåå låpi. Tållaisten huokos-20 ten koko on edullisesti <0,5 μπι, erityisesti <0,2 μχη.

Edullisesti såiliosså kåytetåån keksinnon mukaisesti kalvo-ja, jotka ovat myos måråsså olotilassa kulloisissakin mene-telmåolosuhteissa repåisylujia. Keksinndn mukaisessa såi-liåsså voidaan myds kåyttåå våhemmån stabiileja kalvoja, jos 25 ne on vahvistettu kantomateriaalilla tai jos niitå ei rasi-teta ylimåårin mekaanisesti.

Keksinndn mukaiseen såili66n kulloinkin valittu seinåpinnas-sa oleva kalvokomponentti riippuu kulloinkin valituista olo-30 suhteista ja kuivaamisen kestosta ja ammattimies 16ytåå sen helposti yksinkertaisesti kokeilemalla. Erååsså keksinnon mukaisessa edullisessa suoritusmuodossa seinåpinta koostuu kokonaan kalvofoliosta, toisessa edullisessa suoritusmuodossa noin puolet. Keksinnon mukainen såilid on yllåttåen myos 35 vielå silloin toteutettavissa edullisesti, kun seinåpinta koostuu my6s vain noin 10-%:isesti kalvofoliosta.

Erityisen sopivia ovat puoliksi låpipååståvåt paperit, jotka ovat selluloosaa tai tavanomaisia selluloosajohdannaisia, 4 kuten selluloosa-asetaattia. Edullisesti voidaan kåyttåå keksinnSn mukaisesti myos kalvoja, jotka on tehty polymee-riyhdisteistå, kuten polytetrafluorietyleeni tai polypropy-leeni. Aivan erityisen sopivia ovat vesihoyryå låpipååståvi-5 nå kalvoina myos foliot, jotka on tehty DIN 58 953 mukaises-ta pussi- ja letkupakkauksiin tarkoitetusta sterilointipape-rista. Toisissa keksinnon edullisissa suoritusmuodoissa kåy-tetåån Goretex- tai sen kaltaisia kalvoja tai kauppatavan mukaisia folioletkuja, jollaisia myy yhtio Vihuri OY, Wi-10 pack, Suomi, nimityksellå Mediplast. Periaatteessa jokainen foliokalvo on kåyttokelpoinen riippumatta aineosistaan, jos se tåyttåå DIN-normissa 58 953 annetut vaatimukset taudin-siemenpitåvyyden, ilmanlåpåisyn ja erityisesti lujuuden suh-teen.

15

Erååsså edullisessa suoritusmuodossa keksinnon mukaisen såi-Ιΐδη muodostaa pussi tai letku, joka koostuu edullisesti kahdesta reunoistaan toisiinsa tiiviisti ja painetta pitå-våsti yhdistetystå seinåstå, joista toinen seinå koostuu 20 nestetiiviistå materiaalista ja toinen seinå on muodostettu kalvosta.

Kalvo on edullisesti hitsattu tai liimattu yhteen astian kanssa. Astioiksi sopivat keksinnon mukaisesti erityisesti 25 altaat.

Erååsså toisessa edullisessa suoritusmuodossa allas koostuu nestetiiviistå muovista ja sen seinåpaksuus on 0,5-1 mm.

30 Suotuisimmat kuivausolosuhteet, kuten paine, låmpotila ja måårå, ovat riippumattomia kulloinkin kuivattavasta materiaalista, kalvon paksuudesta sekå sen huokosten koosta ja mååråstå ja ne tåytyy måårittåå tavanomaisella ja yksinker-taisella kokeilulla kulloistakin materiaalia ja pakkausta 35 vårten.

Seuraavassa keksint6å selostetaan låhemmin eråiden suori-tusesimerkkien avulla.

91442 5

Esimerkki 1

ErSan kalvon taudinsiemen pitSvyyden testaaminen suoritet-tiin DIN 58 953:n mukaisesti siten, ettS mikro-organismit vietiin koekappaleille vesitipoissa ja vesitippojen kui-5 vamisen jSlkeen tutkittiin, ovatko mikro-organismit tunkeu-tuneet koekappaleiden alapinnalle.

Tutkittava kalvofolio leikattiin nelidiksi, joiden sivujen pituus oli noin 50 mm. Koekappaleet steriloitiin ja kuivat-tiin. Jokainen steriloidun kalvon koekappale asetettiin si-10 vultaan, joka voi kontaminoitua kSytosså, ylospSin steri-loidulle alustalle ja kukin tartutettiin 5 (vastaa 10^-107 taudinsiementS) 0,1 ml:n tipalla. Koekappaleita varas-toitiin huoneenlåmpotilassa 20-25 °C:ssa 40-60 %.n suhteel-lisessa ilmankosteudessa. Tippojen pitSa olla kuivuneita 6 15 h sisalla taydellisesti. Jokainen koekappale asetettiin tartutettu pinta yldspain veriagarlevyn (1,5 % agaria) ylS-pinnalle niin, ettS koko foliopinta tuli kosketuksiin aga-rin kanssa. 5-6 s kuluttua paperi poistettiin. LevyjS inku-boitiin 16-25 h 37 °C:ssa. Jos tSllaisilla folionaytteilla 20 kSsitellyt agarlevyt eivat osoita kasvua, on folio riittS-vSn taudinsiemenpitavS. Muita tietoja kalvon taudinsiemen-pitSvyydestS, erityisesti testitaudinsiemensuspensioiden valmistuksesta, voidaan saada DIN-normin 58 953 osasta 6.

Esimerkki 2 25 Valmistettiin ravintoliuos, joka koostui 10 g:sta peptonia, 5 g:sta glukoosia, 5 g:sta NaCl:a, 0,084 g:sta KH2P04:a,

0,187 g:sta Na2~HP04x2H20:a ja pyrogeenittdmSstS vedestS

1,0 1 saakka ja joka saadettiin pH:hon 7,0. Seuraavaksi se steriloitiin lopullisesti suljetussa lSvistepullossa.

30 Steriilin lyofiloitavan ravintoliuoksen ottamiseksi valmistettiin lapinakyvS steriili pussi, joka koostui lSpinSky-vSstS kalvosta ja sopivasta paperista. TStM vårten leikattiin yhtion Wipak Medical kauppatavan mukaisesta lSpinaky-vSsta sterilointipussifoliosta, tyyppi Seri King R 47, joka 35 on letkunmuotoista, so. molemmilta reunoilta saumattu yh-teen, mutta muuten se on avoin, ja joka on rullalla (rullan 6 leveys 400 mm), pala, jonka pituus on 800 ram. Taraa letku sauraattiin raoleramista avolraista paistaan pussiksl kauppata-van mukaise11a foliolaitteella. Seuraavaksi taraa pussi ste-riloitiin autoklaavissa suodatusohjelraalla 123 °C:ssa ja 5 2 baarin hoyrynpaineessa, steriili pussi asetettiin lapi- nåkyva folio alaspain pareraman kasiteltSvyyden takia ei-steriiliin peltialtaaseen (VA-pelti, mitat: pituus 800 mm, leveys 400 rara, korkeus 30 rara) ja se avattiin laminaaripai-nelaatikossa steriileissa olosuhteissa desinfioiduilla sak-10 silla leikkaamalla yksi kulma. Taman folion ja paperin va-lisen noin 30 mm:n aukon kautta taytettiin aukon avulla muodostettu steriili letku 1,5 1:11a steriiliå ravintoliu-osta. Taten taytetty pussi suljettiin viela laminaaripaine-laatikossa steriileissa olosuhteissa kauppatavan mukaisella 15 foliosaumauslaitteella saumaamalla kulma.

Koko jSrjestely (peltiallas, pussi ja steriili ravintoliu-os) vietiin sitten yhtion Edwards + Kniese kauppatavan mu-kaisen, ei-steriloitavissa olevan pakastuskuivauslaitteen -45 °C:seen esijååhdytetylle levylle, jonka kokonaistoimi-20 pinta on 1,5 m2. Liuoksen taydellisen ei-steriileisså olosuhteissa jaadyttamisen jalkeen se pakastekuivattiin 10“"* torrin paineessa ja 22 °C:n levylampotilassa ja tuote jal-kikuivattiin 10-3 torrissa samaten ei-steriileissS olosuhteissa. Kuivauksen kokonaiskesto oli noin 72 h.

25 Taten saatu vaaleanruskeana jauheena lapinakyvassa steri-lointipussissa oleva pakastekuivattu hyodyke vietiin pussi mukaan lukien laminaaripainelaatikkoon ja liuotettiin 1,5 l:aan steriiliå vetta. Tata vårten desinfioitiin sovitettu lavistyspaikka paperipuolelta alkoholilla, pussiin vietiin 30 steriililla kanyylilla ja sopivalla steriililla ruiskulla yhteensa 1,5 1 steriiliå vetta, kuivattu hyodyke liuotettiin ja liuos siirrettiin steriiliin pulloon. Liuosta in-kuboitiin 4 paivaa 37 °C:ssa ja seuraavaksi maaritettiin inkuboidun liuoksen taudinsiemenluku kalvosuodatusmenetel-35 man raukaisesti.

Osoittautui, etta sisaan ei paase raitaån taudinsieraenia pakastuskuivauksessa.

Claims (10)

91442

1. Såili6, joka on tarkoitettu erityisesti biologisen tai farmaseuttisen materiaalin pakastekuivaamiseen steriileisså olosuhteissa, tunnettu siitå, ettå såiliSn sivut koostuvat 5 ainakin osittain kahdesta reunoistaan toisiinsa hermeetti-sesti ja paineenkeståvåsti liitetystå seinåmåstå, joista toinen on nestetiivistå materiaalia ja toinen muodostuu hyd-rofobisesta, huokoisesta, mikrobeja låpåisemåttomåstå ja ve-sihdyryå låpipååståvåstå kalvosta. 10

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen såilid, tunnettu siitå, ettå kalvon huokosten koko on <0,5 μχα.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen såilio, tunnettu 15 siitå, ettå kalvon huokosten koko on <0,2 /xm.

4. Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen såilio, tunnet-tu siitå, ettå kalvo on folio, jonka ominaisuudet ovat DIN 58 953:n mukaiset. 20

5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukainen såiliS, tunnet-tu siitå, ettå kalvo on puolilåpåisevåå paperia, joka on edullisesti selluloosaa tai selluloosajohdannaista.

6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen såilio, tunnettu siitå, ettå kalvo on selluloosa-asetaattia.

7. Patenttivaatimusten 1-4 mukainen såilio, tunnettu siitå, ettå kalvo on polymeeriyhdisteestå, edullisesti polytet- 30 rafluorietyleenistå tai polypropyleenistå, valmistettu folio.

8. Patenttivaatimusten 1-7 mukainen såilio, tunnettu siitå, ettå såilio muodostuu letkusta tai pussista. 35

9. Patenttivaatimusten 1-7 mukainen såilid, tunnettu siitå, ettå såilion muodostaa pullo, ampulli tai pikkupullo, joka on suljettu kalvolla.

10. Patenttivaatimusten 1-7 mukainen såiliå, tunnettu sii-tå, ettå såilidn muodostaa alias, joka on suljettu kantena olevalla kalvolla painetta pitåvåsti.

5 Patentkrav