FI90310B - Lääkeaineille tarkoitettuja kantajakoostumuksia, jotka sisältävät hydroksipropyyliselluloosaeettereitä - Google Patents
Lääkeaineille tarkoitettuja kantajakoostumuksia, jotka sisältävät hydroksipropyyliselluloosaeettereitä Download PDFInfo
- Publication number
- FI90310B FI90310B FI864665A FI864665A FI90310B FI 90310 B FI90310 B FI 90310B FI 864665 A FI864665 A FI 864665A FI 864665 A FI864665 A FI 864665A FI 90310 B FI90310 B FI 90310B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- weight
- ether
- carrier composition
- composition
- composition according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
- A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
- A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
Description
1 90310 Lääkeaineille tarkoitettuja kantajakoostumuksia, jotka sisältävät hydroksipropyyliselluloosaeettereitä Tämä keksintö koskee kestovaikutteisia tabletteja 5 ja erityisesti kiinteitä farmaseuttisia koostumuksia, jotka sisältävät hienojakoista, hydrofiilistä, polymeeristä seiluloosaeetteriä.
Polymeerikoostumuksia on laajasti käytetty puristamalla valmistettujen tablettien matriisina. Tällaiset tab-10 letit sisältävät tyypillisesti vähintään yhtä lääkeainetta tai vitamiinia, jonka systeemiin vapautumisen nopeutta hidastetaan tai säädellään matriisin avulla. Tabletit, joista tehoaine vapautuu säädellystä eli kestovaikuttei-sesti, ovat toivottavia, koska ne mahdollistavat pitkään 15 vaikuttavan annoksen antamisen potilaalle ilman yliannostusvaaraa .
Polymeerimatriisikoostumusta käytetään tyypillisesti tehokkaana määränä. Halutun vapautumisprofiilin, mini-miannostuskoon tai hyvien puristusominaisuuksien saavutta-20 miseksi on suotavaa käyttää mahdollisimman pientä polymee-rikoostumusmäärää. Tällaisissa sovellutuksissa käytetään sopivasti erittäin hydrofiilistä polymeerikoostumusta. Tällainen koostumus hydratoituu nopeasti ja muodostaa tabletissa geelimäisen kerroksen, jonka läpi tehoaine vapau-25 tuu systeemiin. Suositeltavan hydrofiilisen polymeeri-koostumuksen esimerkki on selluloosaeetteri, jota myy The Dow Chemical Company nimillä METHOCEli® K4M ja K15M ja jossa hydroksipropoksyylisubstituutio on 4-12 paino-% ja me-toksyylisubstituutio 19-25 paino-%.
30 US-patentissa 4 369 172 esitetään, että paras kes- tovaikutteisuus saavutetaan hydroksipropyylimetyylisellu-loosaeettereillä, joiden hydroksipropoksyylipitoisuus on 9-12 % ja lukukeskimääräinen molekyylipaino alle n.
50 000. Hydroksipropyylimetyyliselluloosan kemiallista 35 koostumusta korostetaan lisäksi hydrataation ja geelinmuo-dostuksen kustannuksella.
2 90310 (S)
Selluloosaeetterit, esim. METHOCEIr^ K, ovat suositeltavia polymeerimatriisikoostumuksia, koska ne saadaan luonnon selluloosasta ja koska ne ovat vapaasti juoksevia, helposti puristettavissa olevia jauheita. Mutta kaikki 5 selluloosaeetterit eivät valitettavasti hydratoidu nopeas ti ja puristamalla valmistetuissa tableteissa niillä ei siten saavuteta haluttua vapautumisprofiilia. Esim. hyd-roksipropyyliselluloosa on kaupan rakeina. Tällaiset rakeet eivät sovi tablettien puristamiseen ja ne eivät hyd-10 ratoidu nopeasti.
Toisena tabletin suorituskykyyn vaikuttavana tekijänä ovat käytetyn tehoaineen kemialliset tunnuspiirteet. Määrättyjä polymeerejä voidaan käyttää joidenkin tehoaineiden kanssa, mutta ovat sopimattomia muiden kanssa. Te-15 hoaineen vesiliukoisuus, molekyylipaino ja diffuusioker- roin hydratoidussa polymeerigeelikerroksessa saattavat olla kriittisiä.
On toivottavaa käyttää muita selluloosaeettereistä muodostuvia polymeerisiä matriisimateriaaleja, joilla ai-20 kaansaadut vapautumisprofiilit ovat riittäviä farmaseutti sissa koostumuksissa, erityisesti esim. tableteissa.
Käsiteltävänä olevan keksinnön kohteena on kantaja-koostumus lääkeaineita varten, jolle koostumukselle on tunnusomaista että, se sisältää vähintään 5 paino-% 25 hienojakoista hydroksipropyyliselluloosaeetterikoostumus- ta jauheen muodossa, jolloin hydroksipropyyliselluloosa-eetterikoostumus on (a) vesiliukoinen ja (b) riittävän hienojakoinen että 30 (i) vähintään 50 paino-% hydroksipropyyliselluloo- saeetterikoostumuksen hiukkasista läpäisee 100 meshin seulan ja (ii) aktiivinen koostumus vapautuu hitaammin kanta-jakoostumuksesta tämän ollessa kontaktissa vesipitoisen 35 happaman ympäristön kanssa 37 °C:ssa kuin kantajakoostu- 3 .·" O 7 A (Λ y υ i ' 0 muksesta, joka on formuloitu käyttäen kemiallisesti identtistä mutta karkeampijakoista hydroksipropyyliselluloosa-eetterikoostumusta.
Koostumus valmistetaan sekoittamalla perusteen i-5 sesti tehokas määrä jauheen muodossa olevaa tehoainetta (-aineita) ja funktionaalisesti tehokas määrä hienojakoista hydroksipropyyliselluloosaeetteriä. Selluloosaeetteri on jauheen muodossa. Lisätään myös mahdolliset valinnaiset aineosat, jotka mieluiten ovat jauheita. Perusteellisesti 10 sekoitetusta seoksesta puristetaan kiinteitä tabletteja.
Selluloosaeetterikoostumus on niin hienojakoinen, että te-hokoostumus vapautuu hitaammin kiinteästä tabletista tämän joutuessa kosketukseen happaman, vedellisen ympäristön kanssa 37 °C:ssa kuin tabletista, joka on formuloitu käyt-15 täen kemiallisesti identtistä, mutta karkeampijakoista hydroksipropyyliselluloosaeetterikoostumusta.
Tämä keksintö on käyttökelpoinen siten, että se tarjoaa kiinteitä farmaseuttisia koostumuksia, joissa on vähintään yhtä terapeuttisesti vaikuttavaa aineosaa ja 20 selluloosaeetteriä, joka aikaansaa kestovaikutteisuuden ja jossa valinnaisesti on myös kantajia ja täyteaineita.
Tämän keksinnön hydroksipropyyliselluloosaeetteri-koostumuksen (HPC) hydroksipropoksyylisubstituutio on sellainen, että se tekee polymeerin vesiliukoiseksi. Tämä 25 substituutio voi vaihdella ja tyypillisesti se on 20-80 paino-% ja mieluiten 40-80 paino-%, kuten National Formulary 'ssa on kuvattu. Nämä selluloosaeetterit voidaan valmistaa antamalla propyleenioksidin reagoida alkalisellu-loosan kanssa. Hydroksipropyyliselluloosaeetteri on ylei-30 sesti kaupan nimillä KLUCEI^, valmistaja Hercules, ja NIS-SO HP valmistaja Nippon Soda.
Tämän keksinnön HPC on jauhemuodossa ja sen hiuk-kaskoko on niin pieni, että tehoaineet vapautuvat hitaammin kiinteästä formulaatista tämän jouduttua kosketukseen 35 happaman, vedellisen ympäristön kanssa 37 °C:ssa kuin tab- 4 90310 letistä, joka on formuloitu käyttäen kemiallisesti identtistä, mutta karkeampijakoista HPC:tä. Tämä hiukkaskoko on tyypillisesti riittävä, kun HPC jouduttuaan kosketukseen vedellisen ympäristön kanssa hydratoituu nopeasti ja muo-5 dostaa geelimäisen kerroksen. Tämä hiukkaskoko voi vaihdella, mutta sopiva on jokainen hiukkaskoko, joka mahdollistaa geelimäisen kerroksen muodostumisen, ja hiukkaskoko on tyypillisesti sopiva, kun vähintään n. 50 paino-% hiukkasista läpäisee 100 meshin seulan, edullisesti kun vähin-10 tään n. 70 paino-% hiukkasista läpäisee 100 meshin seulan.
Tämän keksinnön tarkoituksiin sopiva selluloosaeet-teri on kemiallisesti identtinen, kun sen hydroksipropok-syylisubstituutio vastaa laatua HPC NF ja kun siitä valmistetun 2 % risen vesiliuoksen viskositeetti poikkeaa eni-15 ntään n. 50 % hienojakoisen koostumuksen viskositeetista. Seiluloosaeetteri on karkeajakoinen, kun hiukkaskokoja-kaumassa on painomääräisesti enemmän suuria hiukkasia kuin hienojakoisessa selluloosaeetterissä.
Selluloosaeetteri on olennaisesti vesiliukoinen. 20 Olennaisesti vesiliukoisten eetterien molekyyleillä on taipumus dispergoitua spontaanisti kaikkialle vesimolekyy-lien joukkoon.
Käytetään funktionaalisesti tehokasta selluloosa-eetterimäärää. Tämä tarkoittaa määrää, joka on riittävä 25 hidastamaan terapeuttisesti vaikuttavan aineosan vapautumista. Mieluiten käytetään minimimäärää, jolla voidaan aikaansaada vapautumisen hidastuminen. Tämä määrä voi vaihdella ja tyypillisesti se on 5-90 paino-%, mieluummin 5-25 paino-% ja mieluiten 10-17 paino-% tabletin painosta 30 laskettuna, joskin voidaan käyttää jokaista funktionaalisesti tehokasta määrää.
Farmaseuttista kiintoformulaattia, esim. farmaseuttista lääkeainetta tai vitamiinia, voidaan antaa suun kautta hoitotarkoituksessa. Tehoaine (-aineet) voi muodos-35 taa vesiliukoisen tai veteen liukenemattoman koostumuksen.
5 9 G 3 ; G
Vesiliukoisella koostumuksella tarkoitetaan koostumusta, jonka molekyylit dispergoituvat spontaanisti vesiväliai-neeseen, ja veteen liukenemattomalla koostumuksella tarkoitetaan koostumusta, joka ei dispergoidu spontaanisti.
5 Sopivia vesiliukoisia koostumuksia ovat esim. aspiriini, teofylliini, pseudoefedriini-HCl, askorbiinihappo, ribo-flaviini ja muut. Sopivia veteen liukenemattomia koostumuksia ovat esim. naprokseeni, ibuprofeeni ja muut. Tässä keksinnössä erityisen käyttökelpoisia ovat vesiliukoiset 10 koostumukset, koska ne geelinmuodostuksen aikana pyrkivät liukenemaan ja diffundoitumaan läpi koko hydratoituneen selluloosaeetterikerroksen.
Terapeuttisesti tehokkaan aineosan (aineosien) käyttömäärä voi muodostua mistä tahansa tehokkaasta annos-15 tusmäärästä. Tehokkaalla määrällä tarkoitetaan määrää, jolla on vaikutus hoidettavaan sairauteen. Määrä voi vaihdella kulloinkin käytetystä tehoaineesta (-aineista) riippuen ja tällaiset vaihtelut ovat ammattimiehelle tuttuja. Tehoaineen käyttömäärä voi tyypillisesti olla n. 95 paino-20 %:iin saakka puristetun tabletin painosta laskettuna, joskin voidaan käyttää mitä tahansa tehokasta painoprosentu-aalista osuutta.
Tämän keksinnön HPC:n lisäksi voidaan valinnaisesti käyttää muuta hydrofiilistä kolloidia. Sopivia hydrofiili-25 siä kolloideja ovat vesiliukoiset selluloosaeetterit, esim. hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC). Tällaisten valinnaisten hydrofiilisten kolloidien hienojakoisuus ei ole kriittinen näkökohta, joskin se voi olla toivottavaa joidenkin tehoaineiden yhteydessä. On toivottavaa, että 30 tällaisissa koostumuksissa olevan HPMC:n hiukkaskoko on sellainen, että vähintään 70 paino-% hiukkasista läpäisee 100 meshin seulan ja edullisesti vähintään 70 paino-% läpäisee 140 meshin seulan. Suositeltava HPMC tunnetaan nimillä HPMC 2208 USP ja HPMC 2910. Tällaisten HPMC-laatujen 35 hydroksipropoksyylipitoisuus on 4-12 paino-% ja metoksyy- 6 90310 lipitoisuus 19-30 paino-%. Hydroksipropyylimetyylisellu- loosien 2-%risen vesiliuoksen viskositeetti voi olla 100 - 100 000 mPa:s ja ne ovat yleisesti kaupan nimellä (B) METHOCEIJ0^ valmistaja The Dow Chemical Company.
5 Valinnaisen HPMCrn käyttömääränä voi olla jokainen funktionaalisesti tehokas määrä. Tämä määrä voi vaihdella ja tyypillisesti käytetään 5-75 paino-% polymeeriseosta ja 90 paino-%:iin saakka tabletista laskettuna yhdistelmänä HPC:n kanssa. HPC:n käyttömäärä on suositeltavasti yli n. 10 30 paino-% HPMC:n ja HPC:n yhteisestä painosta, koska tämä parantaa juoksevuusominaisuuksia ja siten puristusominai-suuksia tabletinvalmistuksessa.
Tabletit voivat tyypillisesti sisältää yhtä tai useampaa valinnaista kantajaa tai lisäainetta kuten lai-15 mentimia tai täyteaineita, sideaineita, voiteluaineita, hajotusaineita ja liukastusaineita. Laimentimet tai täyteaineet lisäävät tabletin kokoa ja toimivat sideaineena. Sopivien laimentimien tai täyteaineiden esimerkkejä ovat laktoosi, mannitoli, sakkaroosi, maissitärkkelys ja vas-20 taavat. Tällaisten laimentimien tai täyteaineiden käyttömäärä formulaatissa on tyypillisesti n. 80 paino-%:iin saakka, mieluiten n. 60 paino-%:iin saakka. Sideaineet sitovat tabletin komponentit yhteen ja niitä käytetään tyypillisesti märkärakeistusprosessissa. Sopivien sideai-25 neiden esimerkkejä ovat arabikumi, tärkkelys, gelatiini ja polyvinyylipyrrolidoni. Näiden sideaineiden tyypillinen käyttömäärä on 3-8 paino-%. Voiteluaineet estävät tarttumisen muotin tai männän seinämiin. Sopivien voiteluaineiden esimerkkejä ovat magnesiumstearaatti, steariinihappo 30 ja vastaavat. Näiden voiteluaineiden tyypillinen käyttömäärä on 0,5 - 3,0 paino-%. Hajotusaineet saavat tabletin hajoamaan säädetyssä ajassa. Sopivien hajotusaineiden esimerkkejä ovat maissitärkkelys, guarkumi, perunatärkkelys, algiinihappo ja vastaavat. Liukastusaineet ovat koostumuk-35 siä, jotka parantavat jauheen juoksevuutta. Sopivien liu- 7 90310 kastusaineiden esimerkki on kolloidinen silika. Näiden liukastusaineiden tyypillinen käyttömäärä on 0,1 - 3,0 paino-%.
Jauheen muodossa olevat tehoaine (-aineet), sellu-5 loosaeetteri ja valinnaiset aineosat sekoitetaan perusteellisesti homogeeniseksi seokseksi. Sitten seoksesta puristetaan kiintotabletteja. Ennen puristamista seoksen voidaan antaa läpikäydä märkä tai kuiva rakeistusprosessi. Jauhettu tai rakeistettu seos syötetään tablettipuristimen 10 muottiin ja kiintotabletti aikaansaadaan riittävän paineen avulla. Tämä paine voi vaihdella ja se on tyypillisesti alueella 6,9 41,4 MPa ja mieluiten n. 13,8 MPa. Kiintotabletti pystyy olennaisesti säilyttämään muotonsa tavanomaisen varastoinnin ja käsittelyn aikana. Tabletti 15 säilyttää kiintomuotonsa annonkin jälkeen ja tehokoostumus vapautuu hidastetusti diffuusion ja kulumisen avulla.
On eduksi, jos farmaseuttisen valmisteen aineosia voidaan käsitellä kuivarakeistusprosessissa tai märkära-keistusprosessissa. Kuivarakeistusprosessissa seos esipu-20 ristetään ja jauhetaan haluttuun raekokoon ennen table-tointia. Märkärakeistusprosessissa seokseen lisätään po-lymeerisideaineliuosta ja rakeistetaan ja rakeet seulotaan ja/tai kuivataan haluttuun hiukkaskokoon ennen tabletoin-tia. Rakeistetun seoksen hiukkaskoko ei ole kriittinen 25 tehoaineen vapautumisnopeuden kannalta. Vapautumisnopeu- teen vaikuttaa keksinnön mukaisesti selluloosaeetterin hiukkaskoko ennen rakeistusta.
Tablettien avulla voidaan ihmiselle antaa yhtä tai useampaa terapeuttisesti vaikuttavaa aineosaa. Jouduttuaan 30 kosketukseen ihmiselimistössä tyypillisen happaman, vedel- lisen ympäristön kanssa tabletti liukenee hitaasti. Happamana ympäristönä on tyypillisesti mahaneste, jonka lämpötila on n. 37 °C.
Kiintotableteilla, jotka on formuloitu tämän kek-35 sinnön hienojakoisen selluloosaeetterikoostumuksen avulla, 8 9 Π 31 o on yllättäen pidempi vapautumisprofiili kuin tableteilla, jotka on formuloitu kemiallisesti identtisen, laajemman hiukkaskokojakauman omaavan selluloosaeetterikoostumuksen avulla. Kun selluloosaeetterikoostumuksen hiukkaskoko on 5 sellainen, että vähintään n. 50 paino-% hiukkasista läpäisee 100 meshin seulan, tehoaine (-aineet) vapautuu tableteista tyypillisesti vähintään tunnin, mieluummin vähintään kaksi tuntia ja mieluiten vähintään neljä tuntia kauemmin kuin tableteista, jotka on formuloitu kemiallisesti 10 identtisen selluloosaeetterikoostumuksen avulla, jonka hiukkasista vähemmän kuin 50 paino-% läpäisee 100 meshin seulan.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1 15 Mitattiin kahden HPC-näytteen hiukkaskokojakauma ja tulokset ilmenevät taulukosta A.
Taulukko A
Pidättynyt määrä paino-%
Seulakoko HPC n:o 1 HPC C-l* 20 60 28,19 56,85 80 12,09 15,93 100 9,26 6,06 140 3,92 8,80 200 4,67 5,31 25 325 31,36 4,81
Pohja 10,51 2,24 * Ei tämän keksinnön esimerkki
Formuloitiin tabletti käyttäen taulukon A HPC- näytteitä. Formulaatin koostumus oli: (r) 30 68,3 % laktoosia Fast Flo** (Foremost McKesson) 16.0 % pseudoefedriinin HCl-suolaa 15.0 % HPC-polymeeriä 0,7 % magnesiumstearaattia Tablettien kappalepaino oli 750 mg ja puristuspaine 35 20,7 MPa 1,3 cm:n koverassa vakiopuristusmuotissa. Table- 903 1 9 tit liuotettiin USP:n mukaisessa nopeudella 100 kierr./min toimivalla potkurisekoittimella varustetussa liuotusas-tiassa 0,1 N HCl-liuokseen 37 °C:ssa. Prosentuaalinen liukoisuus ajan funktiona ilmenee taulukosta B.
5 Taulukko B
Prosentuaalinen liukoisuus(1) Aika f tuntia) HPC n: o 1 HPC C-l* 0 0 0 0,5 21 44 10 1,5 44 96 3.0 64 100 5.0 81 7.0 94 9.0 98 15 11,0 99 * Ei keksinnön esimerkki (1) Liuokseen liuenneen pseudoefedriinin HCl-suolan prosentuaalinen määrä Tästä esimerkistä ilmenee hienojakoisen (vähintään 20 50 paino-% läpäisee 100 meshin seulan, HPC n:o 1) HPC:n vaikutus tehoaineen vapautumisen hidastumiseen verrattuna vapautumiseen karkeampijakoisesta HPC:stä (HPC C-l)-
Esimerkki 2
Tabletit valmistettiin käyttäen esimerkin 1 HPC-25 laatuja seoksena HPMC 2910:n ja HPMC 2208:n kanssa. Formu-laatin koostumus oli: 78 % laktoosia, suihkukuivattu 9 % HPMC:tä 6 % HPC:tä 30 5 % riboflaviinia 2 % steariinihappoa
Tablettien kappalepaino oli 1000 mg ja ne puristettiin paineessa 20,7 MPa 1,3 cm:n koverassa vakiopuristus-muotissa. Tablettien liukenemisnopeus mitattiin esimerkin 35 1 menetelmän mukaan ja tulokset ilmenevät seuraavasta tau lukosta .
10 90 31 0 o\o <Λ°
I I
0 0 c c *H Ή id to a a
O ID
O CM
1 I
3 eo σ>
^ 3 CM rH
E v * § s § ° s, » ! CM U -vi H VO VO O nn cm Λ - rH °0 EC o ι-h vo σ> co .Ijtj U cm c\i m in vo 0) 0,0,
S Ο .Ϊ7 .ET
a * 3 3 * >1 >,
Eo in oT co ω ^ x χ 3^- 0 to 0 to -p a -p a w w Φ e oi e •h St* b e 0 o I o o y cm U r- n co m cm cm oi - o - o
3 CN a ' o\° O o\° O
KotMCTiyDvor'Oor'O i i ta _1 O HHfSin^lOtTiO O 0 s h c · c c a. -H c -H c m ® (0 (0 c a ή a ή
•Η -P -P
r-i (N 4J (N *J
(0 — H 0) rH 0) to — * I Φ I 0)
3 rg r-t +J ti· +J
p w I -Η -H
C O U CO CO CO CO
O) H 3 0 3 0 01 OlO 00 Γ" f" kjln'rnin'in o oia I λ; oi oi co co P K o in vo <* ίο o I ·* 'ί a U cm ro ^ en o a h o> -p -p a, e -n c -h c £ -n a o» a o CO -H 01 -H 01 CD rH X rH x
>ι Ο >i O
C >, 0 >1 3
3 :0 CO -H 0) -H
"" +? C Αί Η ϋ H
~ -p π ο -π o -h ™ φ -h a co a co '“L . -P 0)0 0)0 0) 571 9J x p > p > ή· a o) a a
01 O VO CO CO CO 00 O y -H c -Ή C
M ft H 0)0)010) EC o m· in vo o in r oi i oi
U cm n co oo 0) :tOO-HO-H
S O S p ·· p ·· g< X :tö Ό ον» Ό Λ°
* -P >ι I >ι I
EC CM K CM
•H
ω — ^ —. cm m «3 * —
-rH
P
<d C ininoooooo *3 - ••h +j oo«-troint^cjir-tn ''—' e-1 r-c 11 r. n ~y * π
j Ij j i J
Seuraava esimerkki valaisee hienojakoisella HPC:llä saavutettavia etuja verrattuna tunnettuihin kestovaikut-teisiin polymeereihin.
Esimerkki 3 5 Karkeajakoinen HPC hienonnettiin kuulamyllyssä ja saadun tuotteen ja karkeajakoisen HPC:n vertailu ilmenee seuraavasta taulukosta.
Pidättynyt määrä paino-%
Seulakoko HPC-2 HPC C2* 10 (hienojakoinen) (karkeajakoinen) 60 20,1 76,3 80 15,6 9,2 100 11,5 3,1 140 30,5 4,5 15 200 2,9 0,2 <200 19,6 5,1 * Ei tämän keksinnön esimerkki Tablettien valmistuksessa käytettiin seuraavaa formulaattia: 20 56,67 % laktoosia 16 % pseudoefedriinin HCl-suolaa 26.67 % HPC:tä 10.67 % magnesiumstearaattia
Valmistettiin kolme tablettia siten, että yhdessä 25 käytettiin yhdistettä HPC C-2*, yhdessä käytettiin HPC-2:n jaetta 100 - 140 meshiä ja yhdessä käytettiin HPC-2:n jae-tta < 200 meshiä.
Tablettien liukenemisnopeus mitattiin esimerkin 1 menetelmän mukaan ja tulokset ilmenevät seuraavasta taulukosta.
i2 9031 0
Prosentuaalinen liukoisuus Aika HPC-2 HPC-2 HPC-2* (tuntia^ 100-140 meshiä < 200 meshiä _ 0 0 0 0 5 0,5 25,17 23,4 46,47 1,5 42,7 44,53 90,34 3.0 61,1 63,96 97,7 5.0 76,5 81,73 100 7.0 88,2 91,7 10 9,0 94,7 97,3 11.0 98,7 100 13.0 100 * Ei tämän keksinnön esimerkki
Claims (10)
1. Kantajakoostumus lääkeaineita varten, tunnettu siitä, että se sisältää vähintään 5 paino-% 5 hienojakoista hydroksipropyyliselluloosaeetterikoostumus-ta jauheen muodossa, jolloin hydroksipropyyliselluloosa-eetterikoostumus on (a) vesiliukoinen ja (b) riittävän hienojakoinen että 10 (i) vähintään 50 paino-% hydroksipropyyliselluloo- saeetterikoostumuksen hiukkasista läpäisee 100 meshin seulan ja (ii) aktiivinen koostumus vapautuu hitaammin kanta-jakoostumuksesta tämän ollessa kontaktissa vesipitoisen 15 happaman ympäristön kanssa 37 °C:ssa kuin kantajakoostu-muksesta, joka on formuloitu käyttäen kemiallisesti identtistä mutta karkeampijakoista hydroksipropyyliselluloosa-eetterikoostumusta.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kantajakoostumus, 20 tunnettu siitä, että se on tablettimuodossa.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kantajakoostumus, tunnettu siitä, että se lisäksi sisältää hydroksi-propyylimetyyliselluloosaeetterikoostumusta.
4. Patenttivaatimuksen 3 mukainen kantajakoostumus, 25 tunnettu siitä, että hydroksipropyylimetyylisellu- loosaeetterin hydroksipropoksyylipitoisuus on 4 - 12 paino-%, metoksyylipitoisuus on 19 - 30 paino-% ja 2-%:isen vesiliuoksen viskositeetti on 400 - 100 000 mPas.
5. Patenttivaatimuksen 3 mukainen kantajakoostumus, 30 tunnettu siitä, että hydroksipropyyliselluloosa- eetterin määrä on vähintään n. 30 paino-% hydroksi-propyy-liselluloosaeetterin ja hydroksipropyylimetyyliselluloosa-eetterin yhteispainosta.
6. Patenttivaatimuksen 3 mukainen kantajakoostumus, 35 tunnettu siitä, että vähintään 70 paino-% hydrok- 14 9 0 210 sipropyylimetyyliselluloosaeetterihiukkasista läpäisee 100 meshin seulan.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen kantajakoostumus, tunnettu siitä, että vähintään 70 paino-% hydrok- 5 sipropyylimetyyliselluloosaeetterihiukkasista läpäisee 140 meshin seulan.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kantajakoostumus, tunnettu siitä, että hydroksipropyyliselluloosa-eetterin hydroksipropoksyylisubstituutio on 20 - 80 pai- 10 no-!.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kantajakoostumus, tunnettu siitä, että hydroksipropyyliselluloosa-eetterin määrä on 5 - 25 paino-%.
10. Patenttivaatimuksen 3 mukainen kantajakoostu- 15 mus, tunnettu siitä, että hydroksipropyylimetyy- liselluloosan määrä on 5 - 75 paino-%. 90 3 1 0
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US79904485 | 1985-11-18 | ||
| US06/799,044 US4704285A (en) | 1985-11-18 | 1985-11-18 | Sustained release compositions comprising hydroxypropyl cellulose ethers |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI864665A0 FI864665A0 (fi) | 1986-11-17 |
| FI864665A FI864665A (fi) | 1987-05-19 |
| FI90310B true FI90310B (fi) | 1993-10-15 |
| FI90310C FI90310C (fi) | 1994-01-25 |
Family
ID=25174902
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI864665A FI90310C (fi) | 1985-11-18 | 1986-11-17 | Lääkeaineille tarkoitettuja kantajakoostumuksia, jotka sisältävät hydroksipropyyliselluloosaeettereitä |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4704285A (fi) |
| EP (1) | EP0223590B2 (fi) |
| JP (1) | JPH078809B2 (fi) |
| KR (1) | KR920000737B1 (fi) |
| AT (1) | ATE91232T1 (fi) |
| AU (1) | AU599058B2 (fi) |
| BR (1) | BR8606003A (fi) |
| CA (1) | CA1287582C (fi) |
| DE (1) | DE3688674T2 (fi) |
| DK (1) | DK175298B1 (fi) |
| FI (1) | FI90310C (fi) |
| PH (1) | PH23698A (fi) |
Families Citing this family (80)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| IT1191674B (it) * | 1986-03-07 | 1988-03-23 | Eurand Spa | Formulazioni per la preparazione di farmaci a rilascio prolungato adatte alla somministrazione per via orale |
| EP0297866A3 (en) * | 1987-07-01 | 1989-12-13 | The Boots Company PLC | Therapeutic agents |
| US4994276A (en) * | 1988-09-19 | 1991-02-19 | Edward Mendell Co., Inc. | Directly compressible sustained release excipient |
| US5271946A (en) * | 1988-04-20 | 1993-12-21 | Asta Pharma Aktiengesellschaft | Controlled release azelastine-containing pharmaceutical compositions |
| WO1989010745A1 (en) * | 1988-05-02 | 1989-11-16 | Pomerantz, Edwin | Compositions and in situ methods for forming films on body tissue |
| US4880636A (en) * | 1988-05-13 | 1989-11-14 | Franz Robert M | Film coated tablet of ranitidine HCl |
| US5135757A (en) * | 1988-09-19 | 1992-08-04 | Edward Mendell Co., Inc. | Compressible sustained release solid dosage forms |
| US5169639A (en) * | 1988-09-19 | 1992-12-08 | Edward Mendell Co., Inc. | Controlled release verapamil tablets |
| US5128143A (en) * | 1988-09-19 | 1992-07-07 | Edward Mendell Co., Inc. | Sustained release excipient and tablet formulation |
| NZ230763A (en) * | 1988-09-27 | 1991-10-25 | Takeda Chemical Industries Ltd | Production of granules having a core by spraying the cores with a dispersion of hydroxypropylcellulose, optionally incorporating an active ingredient |
| US5268181A (en) * | 1989-04-13 | 1993-12-07 | Upsher-Smith Laboratories, Inc. | Method of using niacin to control nocturnal cholesterol synthesis |
| US5175003A (en) * | 1990-04-06 | 1992-12-29 | Biosytes Usa, Inc. | Dual mechanism controlled release system for drug dosage forms |
| US5576306A (en) * | 1991-03-01 | 1996-11-19 | Dow Chemical Company | Pharmaceutical compositions and uses of water-soluble, high-viscosity grade cellulose ethers |
| US5721221A (en) * | 1991-03-08 | 1998-02-24 | Regents Of The University Of Minnesota | Lowering blood cholesterol levels using water soluble cellulose ethers |
| US5407686A (en) * | 1991-11-27 | 1995-04-18 | Sidmak Laboratories, Inc. | Sustained release composition for oral administration of active ingredient |
| US5281584A (en) * | 1992-02-28 | 1994-01-25 | The Dow Chemical Company | Effect of particle-size distribution of cellulose ethers on palatability of compositions |
| US5472711A (en) * | 1992-07-30 | 1995-12-05 | Edward Mendell Co., Inc. | Agglomerated hydrophilic complexes with multi-phasic release characteristics |
| DK0661045T3 (da) * | 1992-09-18 | 2002-10-28 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Hydrogelpræparat med forsinket frigivelse |
| US6676967B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-01-13 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Methods for reducing flushing in individuals being treated with nicotinic acid for hyperlipidemia |
| US6746691B2 (en) | 1993-09-20 | 2004-06-08 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia having unique biopharmaceutical characteristics |
| US6080428A (en) | 1993-09-20 | 2000-06-27 | Bova; David J. | Nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia and related methods therefor |
| US6129930A (en) | 1993-09-20 | 2000-10-10 | Bova; David J. | Methods and sustained release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia at night |
| US6818229B1 (en) | 1993-09-20 | 2004-11-16 | Kos Pharmaceuticals, Inc. | Intermediate release nicotinic acid compositions for treating hyperlipidemia |
| US5451409A (en) * | 1993-11-22 | 1995-09-19 | Rencher; William F. | Sustained release matrix system using hydroxyethyl cellulose and hydroxypropyl cellulose polymer blends |
| US5728402A (en) * | 1994-11-16 | 1998-03-17 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Controlled release formulation of captopril or a prodrug of captopril |
| US6103263A (en) * | 1994-11-17 | 2000-08-15 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Delayed pulse release hydrogel matrix tablet |
| US5736159A (en) * | 1995-04-28 | 1998-04-07 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation for water insoluble drugs in which a passageway is formed in situ |
| US5558879A (en) * | 1995-04-28 | 1996-09-24 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release formulation for water soluble drugs in which a passageway is formed in situ |
| TW487582B (en) * | 1995-08-11 | 2002-05-21 | Nissan Chemical Ind Ltd | Method for converting sparingly water-soluble medical substance to amorphous state |
| CA2173818A1 (fr) * | 1996-04-10 | 1997-10-11 | Francois Chouinard | Comprime pharmaceutique a liberation controlee contenant un support a base d'amylose reticule et d'hydroxypropylmethylcellulose |
| EP0951278A2 (en) * | 1997-01-03 | 1999-10-27 | ELAN CORPORATION, Plc | Sustained release cisapride mini-tablet formulation |
| US7179486B1 (en) | 1997-04-01 | 2007-02-20 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparing sustained release tablets |
| US6210710B1 (en) | 1997-04-28 | 2001-04-03 | Hercules Incorporated | Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications |
| FR2766708B1 (fr) | 1997-07-30 | 2000-05-05 | Galenix Dev | Composition contenant de l'hydroxypropylcellulose, de l'hydroxypropylmethylcellulose et/ou de l'ethylcellullose a titre d'agents desintegrants, et procede d'obtention |
| FR2766707A1 (fr) * | 1997-07-30 | 1999-02-05 | Galenix Dev | Composition contenant de l'hydroxypropylcellulose, de l'hydroxypropylmethyl-cellulose et/ou de l'ethylcellulose a titre d'agents desintegrants, et procede d'obtention |
| IN186245B (fi) | 1997-09-19 | 2001-07-14 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US5948440A (en) * | 1997-12-17 | 1999-09-07 | Ranbaxy Laboratories Limited | Modified release matrix formulation of cefaclor and cephalexin |
| CN1203846C (zh) | 1998-03-19 | 2005-06-01 | 布里斯托尔-迈尔斯斯奎布公司 | 高溶解性药物的双相控释递送系统和方法 |
| JP2000119181A (ja) | 1998-10-06 | 2000-04-25 | Kureha Chem Ind Co Ltd | エスクレチン及びその誘導体の放出制御経口製剤 |
| US20020169145A1 (en) * | 1998-10-14 | 2002-11-14 | Rajen Shah | Sustained release pharmaceutical composition and method of releasing pharmaceutically active agent |
| WO2000033818A1 (en) | 1998-12-11 | 2000-06-15 | Nostrum Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release tablet containing hydrocolloid and cellulose ether |
| US6180682B1 (en) | 1999-01-26 | 2001-01-30 | Virgil A. Place | Buccal drug delivery system for use in male contraception |
| US6284262B1 (en) | 1999-01-26 | 2001-09-04 | Virgil A. Place | Compact dosage unit for buccal administration of a pharmacologically active agent |
| US6555139B2 (en) | 1999-06-28 | 2003-04-29 | Wockhardt Europe Limited | Preparation of micron-size pharmaceutical particles by microfluidization |
| IN190974B (fi) | 1999-09-10 | 2003-09-06 | Ranbaxy Lab Ltd | |
| US7838032B2 (en) * | 2000-04-28 | 2010-11-23 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin |
| US8012504B2 (en) * | 2000-04-28 | 2011-09-06 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin combination drugs |
| US6372252B1 (en) | 2000-04-28 | 2002-04-16 | Adams Laboratories, Inc. | Guaifenesin sustained release formulation and tablets |
| US6955821B2 (en) * | 2000-04-28 | 2005-10-18 | Adams Laboratories, Inc. | Sustained release formulations of guaifenesin and additional drug ingredients |
| US7985420B2 (en) * | 2000-04-28 | 2011-07-26 | Reckitt Benckiser Inc. | Sustained release of guaifenesin combination drugs |
| US6476006B2 (en) | 2000-06-23 | 2002-11-05 | Teva Pharmaceutical Industries, Ltd. | Composition and dosage form for delayed gastric release of alendronate and/or other bis-phosphonates |
| US7674480B2 (en) * | 2000-06-23 | 2010-03-09 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Rapidly expanding composition for gastric retention and controlled release of therapeutic agents, and dosage forms including the composition |
| US6881420B2 (en) | 2000-06-23 | 2005-04-19 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Compositions and dosage forms for gastric delivery of irinotecan and methods of treatment that use it to inhibit cancer cell proliferation |
| AU2003278407A1 (en) * | 2002-10-22 | 2004-05-13 | Ranbaxy Laboratories Limited | Sustained release compositions containing alfuzosin |
| US20040086566A1 (en) * | 2002-11-04 | 2004-05-06 | Alpharma, Inc. | Waxy matrix dosage forms |
| WO2004071421A2 (en) * | 2003-02-05 | 2004-08-26 | Teva Pharmaceutical Industries Ltd. | Sustained release formulation of n-(2-propylpentanoyl) glycinamide and related compounds |
| ITMI20031096A1 (it) * | 2003-05-30 | 2004-11-30 | Eurand Spa | Microcapsule per coacervazione contenenti farmaco incorporato nel polimero di rivestimento |
| US8802139B2 (en) | 2003-06-26 | 2014-08-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Proton pump-inhibitor-containing capsules which comprise subunits differently structured for a delayed release of the active ingredient |
| WO2005032525A1 (en) * | 2003-10-03 | 2005-04-14 | Lifecycle Pharma A/S | A method for preparing modified release pharmaceutical compositions |
| US8394409B2 (en) | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| CA2582231A1 (en) | 2004-09-29 | 2006-10-19 | Hollis-Eden Pharmaceuticals, Inc. | Steroid analogs and uses |
| AR052225A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-03-07 | Astrazeneca Ab | Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones |
| US8758816B2 (en) | 2004-11-24 | 2014-06-24 | Meda Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| NZ555501A (en) | 2004-11-24 | 2010-01-29 | Medpointe Healthcare Inc | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US20070020330A1 (en) | 2004-11-24 | 2007-01-25 | Medpointe Healthcare Inc. | Compositions comprising azelastine and methods of use thereof |
| US20060134210A1 (en) * | 2004-12-22 | 2006-06-22 | Astrazeneca Ab | Solid dosage form comprising proton pump inhibitor and suspension made thereof |
| WO2007059047A2 (en) * | 2005-11-11 | 2007-05-24 | Chandran V Ravi | Acetylated amino acids as anti-platelet agents, nutritional and vitamin supplements |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| WO2007112581A1 (en) | 2006-04-03 | 2007-10-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| CN101420937B (zh) * | 2006-04-12 | 2011-06-22 | 日本曹达株式会社 | 缓释性片剂的制造方法 |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| US20070269512A1 (en) * | 2006-05-22 | 2007-11-22 | Wang Wenhua W | Gastroretentive sustained release formulations |
| US20090082315A1 (en) * | 2007-09-05 | 2009-03-26 | Raif Tawakol | Compositions and Methods for Controlling Cholesterol Levels |
| EP2476424B1 (en) | 2009-08-31 | 2013-11-13 | Zeria Pharmaceutical Co., Ltd. | Orally administrable tablet for intestinal lavage |
| TR200908308A1 (tr) | 2010-01-18 | 2011-08-22 | Turgut İlaçlari A.Ş. | Etodolak içeren sürekli salım tablet formulasyonu |
| WO2012037358A1 (en) | 2010-09-16 | 2012-03-22 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Asymmetric bifunctional silyl monomers and particles thereof as prodrugs and delivery vehicles for pharmaceutical, chemical and biological agents |
| JP2013087170A (ja) * | 2011-10-17 | 2013-05-13 | Nippon Soda Co Ltd | ヒドロキシプロピルセルロース微粒子 |
| US20150037428A1 (en) | 2011-11-29 | 2015-02-05 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Geometrically engineered particles and methods for modulating macrophage or immune responses |
| EP3364955B1 (en) | 2015-10-09 | 2022-04-20 | RB Health (US) LLC | Pharmaceutical formulation |
Family Cites Families (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE2050701C3 (de) * | 1969-10-17 | 1979-12-20 | Shinetsu Chemical Co., Tokio | Verwendung eines pulverförmigen Celluloseäthers als Hilfsstoff zur Herstellung von leicht zerfallbaren festen Arzneiformen |
| US3852421A (en) * | 1970-03-23 | 1974-12-03 | Shinetsu Chemical Co | Excipient and shaped medicaments prepared therewith |
| JPS4917565B1 (fi) * | 1970-12-29 | 1974-05-01 | ||
| GB1405088A (en) * | 1971-06-03 | 1975-09-03 | Mundipharma Ag | Slow release formulation |
| US3951821A (en) * | 1972-07-14 | 1976-04-20 | The Dow Chemical Company | Disintegrating agent for tablets |
| JPS5438167B2 (fi) * | 1974-04-27 | 1979-11-19 | ||
| US4107288A (en) * | 1974-09-18 | 1978-08-15 | Pharmaceutical Society Of Victoria | Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same |
| JPS5163927A (en) * | 1974-11-28 | 1976-06-02 | Shinetsu Chemical Co | Ketsugoseiryokonajozaihokaizaino seizohoho |
| JPS5474855A (en) * | 1977-11-29 | 1979-06-15 | Takeda Chem Ind Ltd | Preparation of finely divided soluble cellulose derivative |
| US4269859A (en) * | 1979-04-19 | 1981-05-26 | Brown Company | Cellulose floc granules and process |
| JPS5657719A (en) * | 1979-10-16 | 1981-05-20 | Asahi Chem Ind Co Ltd | Preparation of pharmaceutical |
| US4259314A (en) * | 1979-12-10 | 1981-03-31 | Hans Lowey | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals |
| US4369172A (en) * | 1981-12-18 | 1983-01-18 | Forest Laboratories Inc. | Prolonged release therapeutic compositions based on hydroxypropylmethylcellulose |
| US4389393A (en) * | 1982-03-26 | 1983-06-21 | Forest Laboratories, Inc. | Sustained release therapeutic compositions based on high molecular weight hydroxypropylmethylcellulose |
| US4556678A (en) * | 1982-06-24 | 1985-12-03 | Key Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release propranolol tablet |
| JPS59193815A (ja) * | 1983-04-15 | 1984-11-02 | Daicel Chem Ind Ltd | 錠剤の製法 |
| US4680323A (en) * | 1983-12-01 | 1987-07-14 | Hans Lowey | Method and composition for the preparation of controlled long-acting pharmaceuticals for oral administration |
| ES8801121A1 (es) * | 1985-02-19 | 1988-01-01 | Key Pharma | Procedimiento de fabricacion de una unidad de dosificacion para la administracion oral de cloruro potasico. |
-
1985
- 1985-11-18 US US06/799,044 patent/US4704285A/en not_active Expired - Lifetime
-
1986
- 1986-11-06 CA CA000522391A patent/CA1287582C/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-12 AU AU65046/86A patent/AU599058B2/en not_active Expired
- 1986-11-17 PH PH34486A patent/PH23698A/en unknown
- 1986-11-17 FI FI864665A patent/FI90310C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-11-17 KR KR1019860009683A patent/KR920000737B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1986-11-18 DE DE86308985T patent/DE3688674T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-18 EP EP86308985A patent/EP0223590B2/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-11-18 AT AT86308985T patent/ATE91232T1/de not_active IP Right Cessation
- 1986-11-18 BR BR8606003A patent/BR8606003A/pt unknown
- 1986-11-18 DK DK198605514A patent/DK175298B1/da not_active IP Right Cessation
- 1986-11-18 JP JP61273046A patent/JPH078809B2/ja not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0223590B2 (en) | 1996-09-11 |
| JPS62120323A (ja) | 1987-06-01 |
| EP0223590B1 (en) | 1993-07-07 |
| DE3688674T2 (de) | 1993-10-14 |
| JPH078809B2 (ja) | 1995-02-01 |
| AU6504686A (en) | 1987-05-21 |
| DE3688674D1 (de) | 1993-08-12 |
| KR870004710A (ko) | 1987-06-01 |
| CA1287582C (en) | 1991-08-13 |
| US4704285A (en) | 1987-11-03 |
| BR8606003A (pt) | 1987-09-15 |
| EP0223590A3 (en) | 1987-11-25 |
| DK551486A (da) | 1987-05-19 |
| EP0223590A2 (en) | 1987-05-27 |
| AU599058B2 (en) | 1990-07-12 |
| PH23698A (en) | 1989-09-27 |
| DK551486D0 (da) | 1986-11-18 |
| FI864665A (fi) | 1987-05-19 |
| KR920000737B1 (ko) | 1992-01-21 |
| FI90310C (fi) | 1994-01-25 |
| DK175298B1 (da) | 2004-08-16 |
| FI864665A0 (fi) | 1986-11-17 |
| ATE91232T1 (de) | 1993-07-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90310B (fi) | Lääkeaineille tarkoitettuja kantajakoostumuksia, jotka sisältävät hydroksipropyyliselluloosaeettereitä | |
| AU599925B2 (en) | Sustained release compositions | |
| US4756911A (en) | Controlled release formulation | |
| JP3302682B2 (ja) | リン酸結合性ポリマーを使用した錠剤 | |
| US6210710B1 (en) | Sustained release polymer blend for pharmaceutical applications | |
| US8461210B2 (en) | Fast release paracetamol tablets | |
| EP3031451B1 (en) | Wet granulation tableting method using aqueous dispersion of low-substituted hydroxypropyl cellulose | |
| US20060088594A1 (en) | Highly compressible controlled delivery compositions of metformin | |
| WO2006082523A2 (en) | Pharmaceutical sustained release composition of metformin | |
| CZ20023379A3 (cs) | Farmaceutické kompozice obsahující fluvastatin a hydroxypropylmethylcelulózu a způsoby prevence tvorby gelů hydratované hydroxypropylmethylcelulózy v těchto kompozicích | |
| JPH07165615A (ja) | 不溶性薬剤の持効性ヘテロ分散ヒドロゲル系 | |
| HU218661B (hu) | Eljárás gyógyászatilag hatásos ionos hatóanyag és ioncserélő műgyanta komplexét tartalmazó gyógyszerformák előállítására | |
| EP3308774B1 (en) | Hydroxyalkyl alkyl cellulose, method for producing the same, and solid preparation | |
| EP3309179B1 (en) | Hydroxyalkyl alkyl cellulose, method for producing the same, and solid preparation | |
| US20030104059A1 (en) | Controlled release tablets of metformin | |
| JP2686215B2 (ja) | 徐放性錠剤 | |
| JPH08310969A (ja) | 固形薬品組成物及びその製造方法 | |
| KR20010072577A (ko) | 레보시멘단과 알긴산을 포함하는 안정한 조성물 | |
| JP4884772B2 (ja) | 経口徐放性錠剤 | |
| JPH06172161A (ja) | 徐放性錠剤 | |
| JP4367723B2 (ja) | 水難溶性成分を配合した固形剤 | |
| WO2023182332A1 (ja) | 口腔内崩壊錠用の添加剤組成物 | |
| JPH0848632A (ja) | エトポシドを含有する固形組成物および固形製剤 | |
| Shammi Akhter et al. | Design optimization and in vitro and in vivo evaluation of fast dissolving glibenclamide tablet | |
| JPH0640923A (ja) | シタラビンオクホスファート硬カプセル剤 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| FG | Patent granted |
Owner name: THE DOW CHEMICAL COMPANY |
|
| MA | Patent expired |