JPH0640923A - シタラビンオクホスファート硬カプセル剤 - Google Patents
シタラビンオクホスファート硬カプセル剤Info
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- JPH0640923A JPH0640923A JP5096482A JP9648293A JPH0640923A JP H0640923 A JPH0640923 A JP H0640923A JP 5096482 A JP5096482 A JP 5096482A JP 9648293 A JP9648293 A JP 9648293A JP H0640923 A JPH0640923 A JP H0640923A
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Abstract
(57)【要約】
【構成】（１）シタラビンオクホスファート、（２）崩
壊剤として作用する高分子化合物及び（３）アルカリを
含有することを特徴とするシタラビンオクホスファート
硬カプセル剤を提供する。 【効果】本発明による硬カプセル剤は崩壊性、ＣＯＰの
安定性共に優れ経口用抗腫瘍剤として有用である。
壊剤として作用する高分子化合物及び（３）アルカリを
含有することを特徴とするシタラビンオクホスファート
硬カプセル剤を提供する。 【効果】本発明による硬カプセル剤は崩壊性、ＣＯＰの
安定性共に優れ経口用抗腫瘍剤として有用である。
Description
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は経口投与の出来る抗白血
病薬として有用なシタラビンオクホスファート（４−ア
ミノ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシル−２（１Ｈ）−
ピリミジノン−５′−（ナトリウムオクタデシルホスフ
ァート））の硬カプセル剤に関する。
病薬として有用なシタラビンオクホスファート（４−ア
ミノ−１−β−Ｄ−アラビノフラノシル−２（１Ｈ）−
ピリミジノン−５′−（ナトリウムオクタデシルホスフ
ァート））の硬カプセル剤に関する。
【０００２】
【従来の技術】シタラビンオクホスファート（以下ＣＯ
Ｐという）は特開昭６２−２７３９９３、特開昭６２−
２２１６９６などにより知られている。また、アラビノ
フラノシルシトシン−５′−リン酸（Ａｒａ−ＣＭＰ）
のステアリルエステルのカプセル剤は特開昭５５−２６
０１により知られている。この製剤においては、馬鈴薯
デンプン及び乳糖を添加して用いカプセル剤としてい
る。
Ｐという）は特開昭６２−２７３９９３、特開昭６２−
２２１６９６などにより知られている。また、アラビノ
フラノシルシトシン−５′−リン酸（Ａｒａ−ＣＭＰ）
のステアリルエステルのカプセル剤は特開昭５５−２６
０１により知られている。この製剤においては、馬鈴薯
デンプン及び乳糖を添加して用いカプセル剤としてい
る。
【０００３】
【発明が解決しようとする課題】従来のデンプンおよび
乳糖を加えて、ＣＯＰをカプセル剤などの経口製剤とし
ようとするＣＯＰに対してかなりの量を添加しないと分
散性などが悪いために、治療に必要な量を服用する場
合、製剤が大型化し服用し難くなる。また崩壊性を満足
させるためには大量の添加量が必要となり、その影響で
ＣＯＰの安定性が悪くなり分解物が生じ含量低下が認め
られるなどの問題点が見い出された。又、ＣＯＰはｐＨ
４以下の酸性溶液中では極めて溶けにくくなる性質があ
る。従ってＣＯＰを圧縮して錠剤としたり、単にカプセ
ルに充填しただけでは酸性溶液での崩壊が著しく遅くな
るという不都合が生じる。胃内の生理的ｐＨを考慮する
と酸性でも崩壊の良好な製剤が望まれる。本発明はＣＯ
Ｐの安定性にすぐれ、更に酸性溶液中でも崩壊性を損な
うことのない硬カプセル剤を提供することを目的とす
る。
乳糖を加えて、ＣＯＰをカプセル剤などの経口製剤とし
ようとするＣＯＰに対してかなりの量を添加しないと分
散性などが悪いために、治療に必要な量を服用する場
合、製剤が大型化し服用し難くなる。また崩壊性を満足
させるためには大量の添加量が必要となり、その影響で
ＣＯＰの安定性が悪くなり分解物が生じ含量低下が認め
られるなどの問題点が見い出された。又、ＣＯＰはｐＨ
４以下の酸性溶液中では極めて溶けにくくなる性質があ
る。従ってＣＯＰを圧縮して錠剤としたり、単にカプセ
ルに充填しただけでは酸性溶液での崩壊が著しく遅くな
るという不都合が生じる。胃内の生理的ｐＨを考慮する
と酸性でも崩壊の良好な製剤が望まれる。本発明はＣＯ
Ｐの安定性にすぐれ、更に酸性溶液中でも崩壊性を損な
うことのない硬カプセル剤を提供することを目的とす
る。
【０００４】
【課題を解決するための手段】本発明者らは上記目的を
達成するために、ＣＯＰに種々の添加剤を加え良好な崩
壊性とＣＯＰの安定性が得られるかを検討した。その結
果、崩壊剤として作用する高分子化合物、殊に低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスタ
ーチナトリウム、部分アルファー化デンプン及び架橋結
合したポリビニルピロリドンから選ばれる高分子化合物
を一定量添加するとき、崩壊性に優れ、しかもＣＯＰの
安定性の良い硬カプセルが得られることを見い出した。
更にアルカリを添加することで安定性が向上することを
見出し、本発明に到達した。
達成するために、ＣＯＰに種々の添加剤を加え良好な崩
壊性とＣＯＰの安定性が得られるかを検討した。その結
果、崩壊剤として作用する高分子化合物、殊に低置換度
ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスタ
ーチナトリウム、部分アルファー化デンプン及び架橋結
合したポリビニルピロリドンから選ばれる高分子化合物
を一定量添加するとき、崩壊性に優れ、しかもＣＯＰの
安定性の良い硬カプセルが得られることを見い出した。
更にアルカリを添加することで安定性が向上することを
見出し、本発明に到達した。
【０００５】すなわち、本発明は（１）シタラビンオク
ホスファート、（２）崩壊剤として作用する高分子化合
物、及び（３）アルカリを含有することを特徴とするシ
タラビンオクホスファート硬カプセル剤に関する。
ホスファート、（２）崩壊剤として作用する高分子化合
物、及び（３）アルカリを含有することを特徴とするシ
タラビンオクホスファート硬カプセル剤に関する。
【０００６】本発明をさらに詳しく説明すると、本発明
での崩壊剤として作用する高分子化合物としては薬学的
に許容されるものであればよく、例えば化学的に修飾さ
れたデンプン類、セルロース誘導体及びポリビニルピロ
リドン誘導体などがあげられ、具体的には低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチ
ナトリウム、部分アルファー化デンプン、架橋結合した
ポリビニルピロリドン、架橋結合したカルボキシメチル
セルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ等
が挙げられる。これらの高分子化合物の中で、好ましく
は低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシ
メチルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプン
及び架橋結合したポリビニルピロリドンが挙げられる。
更に好ましくは、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルフ
ァー化デンプンが挙げられる。
での崩壊剤として作用する高分子化合物としては薬学的
に許容されるものであればよく、例えば化学的に修飾さ
れたデンプン類、セルロース誘導体及びポリビニルピロ
リドン誘導体などがあげられ、具体的には低置換度ヒド
ロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルスターチ
ナトリウム、部分アルファー化デンプン、架橋結合した
ポリビニルピロリドン、架橋結合したカルボキシメチル
セルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルスターチ等
が挙げられる。これらの高分子化合物の中で、好ましく
は低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシ
メチルスターチナトリウム、部分アルファー化デンプン
及び架橋結合したポリビニルピロリドンが挙げられる。
更に好ましくは、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス、カルボキシメチルスターチナトリウム、部分アルフ
ァー化デンプンが挙げられる。
【０００７】本発明において使用する高分子化合物とし
て挙げた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとは、
セルロースの低置換度ヒドロキシプロピル化したもので
あり、例えば、第十一改正日本薬局方記載のものでよく
ヒドロキシル基のプロピル化率が７〜１６％であるもの
があげられる。又、カルボキシメチルスターチナトリウ
ムとは水溶性でんぷん系高分子であり、例えば日本薬局
方外医薬品成分規格（１９８６）に記載されたものでよ
く、カルボキシメチル基の置換度が０．３〜０．５程度
のものが好ましい。
て挙げた低置換度ヒドロキシプロピルセルロースとは、
セルロースの低置換度ヒドロキシプロピル化したもので
あり、例えば、第十一改正日本薬局方記載のものでよく
ヒドロキシル基のプロピル化率が７〜１６％であるもの
があげられる。又、カルボキシメチルスターチナトリウ
ムとは水溶性でんぷん系高分子であり、例えば日本薬局
方外医薬品成分規格（１９８６）に記載されたものでよ
く、カルボキシメチル基の置換度が０．３〜０．５程度
のものが好ましい。
【０００８】又、部分アルファー化デンプンとはデンプ
ンをアルファー化したものであり、日本薬局方外医薬品
成分規格（１９８６）に収載されたものである。更に、
架橋結合したポリビニルピロリドンとはビニルピロリド
ンの架橋重合した非水溶性高分子であり、例えばコリド
ンＣＬ（ＢＡＳＦ社）の名称で市販されている。
ンをアルファー化したものであり、日本薬局方外医薬品
成分規格（１９８６）に収載されたものである。更に、
架橋結合したポリビニルピロリドンとはビニルピロリド
ンの架橋重合した非水溶性高分子であり、例えばコリド
ンＣＬ（ＢＡＳＦ社）の名称で市販されている。
【０００９】又、架橋結合したカルボキシメチルセルロ
ースナトリウムとはカルボキシセルロースナトリウムを
一部自己架橋させたものであり、例えばクロスカルメロ
ースナトリウムがある。
ースナトリウムとはカルボキシセルロースナトリウムを
一部自己架橋させたものであり、例えばクロスカルメロ
ースナトリウムがある。
【００１０】更に、ヒドロキシプロピルターチとはデン
プンのヒドロキシプロピルエーテル体であり、具体的に
は日本薬局方外医薬品成分規格（１９８６）に記載され
ているもの等があげられる。
プンのヒドロキシプロピルエーテル体であり、具体的に
は日本薬局方外医薬品成分規格（１９８６）に記載され
ているもの等があげられる。
【００１１】これら崩壊剤として作用する高分子化合物
の添加量は、通常ＣＯＰ１重量部に対して０．５〜４重
量部程度であり、好ましくは１〜３．５重量部、更に好
ましくは１．３〜３．０重量部である。これらは単独で
用いても、あるいは２種以上併用しても何ら差し障りな
い。
の添加量は、通常ＣＯＰ１重量部に対して０．５〜４重
量部程度であり、好ましくは１〜３．５重量部、更に好
ましくは１．３〜３．０重量部である。これらは単独で
用いても、あるいは２種以上併用しても何ら差し障りな
い。
【００１２】一方、本発明におけるアルカリとしては特
に限定されるものではなく、医薬用の添加剤として使用
可能のものであればよい。かかる具体例としては、たと
えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等があげられ、
これらのアルカリは単独で用いても、あるいは２種以上
併用しても何ら差し障りない。通常、好ましくは炭酸ナ
トリウム又は炭酸カリウムが用いられている。アルカリ
の添加量はＣＯＰ１重量部に対し、０．００２〜０．３
重量部、好ましくは０．００５〜０．２重量部より好ま
しくは０．００７〜０．０７重量部程度でよい。
に限定されるものではなく、医薬用の添加剤として使用
可能のものであればよい。かかる具体例としては、たと
えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸水素ナトリウ
ム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム等があげられ、
これらのアルカリは単独で用いても、あるいは２種以上
併用しても何ら差し障りない。通常、好ましくは炭酸ナ
トリウム又は炭酸カリウムが用いられている。アルカリ
の添加量はＣＯＰ１重量部に対し、０．００２〜０．３
重量部、好ましくは０．００５〜０．２重量部より好ま
しくは０．００７〜０．０７重量部程度でよい。
【００１３】本発明の硬カプセルに充填する各処方成分
の割合は、ＣＯＰ５〜５０ｗ／ｗ％、好ましくは１０〜
４７ｗ／ｗ％より好ましくは２０〜４０ｗ／ｗ％、崩壊
剤として作用する高分子化合物１０〜８０ｗ／ｗ％、好
ましくは１５〜７５ｗ／ｗ％、更に好ましくは３０〜７
０Ｗ／Ｗ％、アルカリ０．１〜８．０ｗ／ｗ％、好まし
くは０．２〜４．０ｗ／ｗ％程度である。残部はその他
の添加剤であり、０〜８４ｗ／ｗ％、好ましくは１〜７
４％程度である。
の割合は、ＣＯＰ５〜５０ｗ／ｗ％、好ましくは１０〜
４７ｗ／ｗ％より好ましくは２０〜４０ｗ／ｗ％、崩壊
剤として作用する高分子化合物１０〜８０ｗ／ｗ％、好
ましくは１５〜７５ｗ／ｗ％、更に好ましくは３０〜７
０Ｗ／Ｗ％、アルカリ０．１〜８．０ｗ／ｗ％、好まし
くは０．２〜４．０ｗ／ｗ％程度である。残部はその他
の添加剤であり、０〜８４ｗ／ｗ％、好ましくは１〜７
４％程度である。
【００１４】本発明の硬カプセル剤を得るために、適当
なその他の添加剤、例えば賦形剤、結合剤及び滑沢剤を
添加することができる。賦形剤としては、コーンスター
チ、バレイショデンプン、小麦粉等のデンプン類及び乳
糖、マンニトール、ぶどう糖などの糖類があげられ、Ｃ
ＯＰ１重量部に対し０．５〜７重量部、好ましくは１〜
５重量部程度添加してもよい。
なその他の添加剤、例えば賦形剤、結合剤及び滑沢剤を
添加することができる。賦形剤としては、コーンスター
チ、バレイショデンプン、小麦粉等のデンプン類及び乳
糖、マンニトール、ぶどう糖などの糖類があげられ、Ｃ
ＯＰ１重量部に対し０．５〜７重量部、好ましくは１〜
５重量部程度添加してもよい。
【００１５】又、結合剤としてはヒドロキシプロピルセ
ルロース、メチルセルロース等の水溶性セルロースエー
テル誘導体、あるいはポリビニルピロリドン、アルギン
酸ナトリウム、澱粉のり、アミノアルキルメタアクリレ
ートコポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）、アラビアゴム等
があげられ、ＣＯＰ１重量部に対し０．００５〜０．２
重量部、好ましくは０．０１〜０．１重量部程度添加し
てもよい。
ルロース、メチルセルロース等の水溶性セルロースエー
テル誘導体、あるいはポリビニルピロリドン、アルギン
酸ナトリウム、澱粉のり、アミノアルキルメタアクリレ
ートコポリマー（Ｅｕｄｒａｇｉｔ）、アラビアゴム等
があげられ、ＣＯＰ１重量部に対し０．００５〜０．２
重量部、好ましくは０．０１〜０．１重量部程度添加し
てもよい。
【００１６】更に、滑沢剤としては、ステアリン酸及び
ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸塩、タル
ク、ロイシン、カルナウバロウ、カカオ脂、ポリエチレ
ングリコール、セタノール、パラフィン等が用いられ、
ＣＯＰ１重量部に対し０．００５〜０．１０重量部、好
ましくは０．００９〜０．０５重量部程度添加される。
ステアリン酸マグネシウム等のステアリン酸塩、タル
ク、ロイシン、カルナウバロウ、カカオ脂、ポリエチレ
ングリコール、セタノール、パラフィン等が用いられ、
ＣＯＰ１重量部に対し０．００５〜０．１０重量部、好
ましくは０．００９〜０．０５重量部程度添加される。
【００１７】本発明の硬カプセル剤を製造するために用
いるＣＯＰは、特開昭６２−２２１６９６で開示してい
る吸湿性のない安定な結晶である。カプセルへ各処方成
分を充填するには、通常、湿式造粒法あるいは乾式造粒
法を用い造粒した後、カプセルに充填し本発明品を得
る。
いるＣＯＰは、特開昭６２−２２１６９６で開示してい
る吸湿性のない安定な結晶である。カプセルへ各処方成
分を充填するには、通常、湿式造粒法あるいは乾式造粒
法を用い造粒した後、カプセルに充填し本発明品を得
る。
【００１８】湿式造粒とは、ＣＯＰと添加物を均一に混
合した後、適当な溶媒で練合して造粒し乾燥後、必要に
応じて造粒物の破砕等を行い、適当な粒径通常８メッシ
ュ以下、好ましくは２０メッシュ以下になるよう調製す
る方法である。溶媒としては、例えばエタノール、メタ
ノール、アセトン、酢酸エチル、ジクロルエタン、シク
ロヘキサン等が使用されるが、溶媒の残留を考慮すると
エタノールが好ましく、更に取扱い上の安全性を考える
と、含水エタノールが好適である。
合した後、適当な溶媒で練合して造粒し乾燥後、必要に
応じて造粒物の破砕等を行い、適当な粒径通常８メッシ
ュ以下、好ましくは２０メッシュ以下になるよう調製す
る方法である。溶媒としては、例えばエタノール、メタ
ノール、アセトン、酢酸エチル、ジクロルエタン、シク
ロヘキサン等が使用されるが、溶媒の残留を考慮すると
エタノールが好ましく、更に取扱い上の安全性を考える
と、含水エタノールが好適である。
【００１９】乾式造粒とは、ＣＯＰと添加物を均一に混
合した後、圧縮成形してフレーク状あるいはペレット状
となし、その圧縮成形物を破砕し適当な粒径通常８メッ
シュ以下、好ましくは２０メッシュ以下になるよう調製
する方法である。
合した後、圧縮成形してフレーク状あるいはペレット状
となし、その圧縮成形物を破砕し適当な粒径通常８メッ
シュ以下、好ましくは２０メッシュ以下になるよう調製
する方法である。
【００２０】以下に実施例を示し本発明を具体的に説明
する。 実施例１ ＣＯＰ２５部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（信越化学：Ｌ−ＨＰＣ）３５部、マンニトール５５
部、バレイショデンプン６８部、ヒドロキシプロピルセ
ルロース２部、炭酸ナトリウム４部を混合し、６０％含
水エタノールで練合し造粒後、５０℃で乾燥する。乾燥
後、２０メッシュ以下に破砕し、ステアリン酸マグネシ
ウム１部を混合した後、１９０ｍｇを３号硬カプセルに
充填し本発明品を得た。
する。 実施例１ ＣＯＰ２５部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（信越化学：Ｌ−ＨＰＣ）３５部、マンニトール５５
部、バレイショデンプン６８部、ヒドロキシプロピルセ
ルロース２部、炭酸ナトリウム４部を混合し、６０％含
水エタノールで練合し造粒後、５０℃で乾燥する。乾燥
後、２０メッシュ以下に破砕し、ステアリン酸マグネシ
ウム１部を混合した後、１９０ｍｇを３号硬カプセルに
充填し本発明品を得た。
【００２１】実施例２ ＣＯＰ５０部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース
（信越化学：Ｌ−ＨＰＣ）８０部、マンニトール５５
部、メチルセルロース２部、炭酸ナトリウム２部を混合
し、７０％含水エタノールで練合し造粒後、６０℃で乾
燥する。乾燥後、１６メッシュ以下に破砕し、ステアリ
ン酸マグネシウム１部を混合した後、１９０ｍｇを３号
硬カプセルに充填し本発明品を得た。
（信越化学：Ｌ−ＨＰＣ）８０部、マンニトール５５
部、メチルセルロース２部、炭酸ナトリウム２部を混合
し、７０％含水エタノールで練合し造粒後、６０℃で乾
燥する。乾燥後、１６メッシュ以下に破砕し、ステアリ
ン酸マグネシウム１部を混合した後、１９０ｍｇを３号
硬カプセルに充填し本発明品を得た。
【００２２】実施例３ ＣＯＰ５０部、部分アルファー化デンプン（旭化成：Ｐ
ＣＳ）１５０部、ポリビニルピロリドン４部、炭酸カリ
ウム２部を混合し、乾式造粒機（ターボ工業：ローラコ
ンパクター）を用いてフレーク状に圧密成形した後２０
メッシュ以下に破砕し、乾式造粒物とした。更にステア
リン酸１部を加え混合した後、２０７ｍｇを３号硬カプ
セルに充填し本発明品を得た。
ＣＳ）１５０部、ポリビニルピロリドン４部、炭酸カリ
ウム２部を混合し、乾式造粒機（ターボ工業：ローラコ
ンパクター）を用いてフレーク状に圧密成形した後２０
メッシュ以下に破砕し、乾式造粒物とした。更にステア
リン酸１部を加え混合した後、２０７ｍｇを３号硬カプ
セルに充填し本発明品を得た。
【００２３】実施例４ ＣＯＰ１００部、架橋結合したポリビニルピロリドン
（ＢＡＳＦ社：コリドンＣＬ）２２０部、炭酸カリウム
３部を混合後、乾式造粒機（ターボ工業：ローラコンパ
クター）を用いフレーク状に圧密成形した後２０メッシ
ュ以下に破砕し、乾式造粒物とした。更にタルク２部を
加え混合した後、３２５ｍｇを１号硬カプセルに充填し
本発明品を得た。
（ＢＡＳＦ社：コリドンＣＬ）２２０部、炭酸カリウム
３部を混合後、乾式造粒機（ターボ工業：ローラコンパ
クター）を用いフレーク状に圧密成形した後２０メッシ
ュ以下に破砕し、乾式造粒物とした。更にタルク２部を
加え混合した後、３２５ｍｇを１号硬カプセルに充填し
本発明品を得た。
【００２４】実施例５ ＣＯＰ１００部、低置換度ヒドロキシプロピルセルロー
ス（信越化学：Ｌ−ＨＰＣ）１６５部、炭酸ナトリウム
１部、ヒドロキシプロピルセルロース３部を混合し、７
０％含水エタノールで練合し造粒後、６０℃で乾燥す
る。乾燥後、２０メッシュ以下に破砕し、ステアリン酸
マグネシウム１部を混合した後、２７０ｍｇを２号硬カ
プセルに充填し本発明品を得た。
ス（信越化学：Ｌ−ＨＰＣ）１６５部、炭酸ナトリウム
１部、ヒドロキシプロピルセルロース３部を混合し、７
０％含水エタノールで練合し造粒後、６０℃で乾燥す
る。乾燥後、２０メッシュ以下に破砕し、ステアリン酸
マグネシウム１部を混合した後、２７０ｍｇを２号硬カ
プセルに充填し本発明品を得た。
【００２５】実施例６ ＣＯＰ２５部、カルボキシメチルスターチナトリウム３
５部、マンニトール５５部、バレイショデンプン６８
部、ヒドロキシプロピルセルロース２部、炭酸ナトリウ
ム４部を混合し、６０％含水エタノールで練合し造粒
後、５０℃で乾燥する。乾燥後、２０メッシュ以下に破
砕し、ステアリン酸マグネシウム１部を混合した後、１
９０ｍｇを３号硬カプセルに充填し本発明品を得た。
５部、マンニトール５５部、バレイショデンプン６８
部、ヒドロキシプロピルセルロース２部、炭酸ナトリウ
ム４部を混合し、６０％含水エタノールで練合し造粒
後、５０℃で乾燥する。乾燥後、２０メッシュ以下に破
砕し、ステアリン酸マグネシウム１部を混合した後、１
９０ｍｇを３号硬カプセルに充填し本発明品を得た。
【００２６】
【作用】次に、本発明の硬カプセル剤の崩壊性と安定性
につき試験を行った。 試験１．崩壊試験 本発明硬カプセル各６個の崩壊時間を第十一改正日本薬
局方記載の崩壊試験法に準じ、崩壊試験装置及び試験液
として第１液（塩化ナトリウム２．０ｇに希塩酸２４．
０ｍｌ及び水を加えて溶かし１０００ｍｌとする。ｐＨ
は約１．２である）を用い液温３７℃にて測定した。結
果を表１に示す。
につき試験を行った。 試験１．崩壊試験 本発明硬カプセル各６個の崩壊時間を第十一改正日本薬
局方記載の崩壊試験法に準じ、崩壊試験装置及び試験液
として第１液（塩化ナトリウム２．０ｇに希塩酸２４．
０ｍｌ及び水を加えて溶かし１０００ｍｌとする。ｐＨ
は約１．２である）を用い液温３７℃にて測定した。結
果を表１に示す。
【００２７】
【表１】
【００２８】本発明品はいずれも１０分以内と優れた崩
壊性を示した。このことは胃内の生理的ｐＨ、すなわち
酸性でも崩壊の良好な製剤が得られることを示す。
壊性を示した。このことは胃内の生理的ｐＨ、すなわち
酸性でも崩壊の良好な製剤が得られることを示す。
【００２９】試験２．安定性試験 本発明硬カプセル剤の安定性につき、苛酷条件下及び長
期保存下で試験を行った。 １．苛酷条件 本発明硬カプセル剤及び対照のカプセル剤を、６５℃相
対湿度７３％の苛酷条件下で３０日保存し、シタラビン
オクホスファートの含量を測定した。含量は液体クロマ
トグラフ法によりシタラビンオクホスファートと分解物
の面積百分率よりもとめた。結果を表２に示す。
期保存下で試験を行った。 １．苛酷条件 本発明硬カプセル剤及び対照のカプセル剤を、６５℃相
対湿度７３％の苛酷条件下で３０日保存し、シタラビン
オクホスファートの含量を測定した。含量は液体クロマ
トグラフ法によりシタラビンオクホスファートと分解物
の面積百分率よりもとめた。結果を表２に示す。
【００３０】
【表２】
【００３１】＊対照カプセル剤の処方；ＣＯＰ１０部、
結晶セルロース５０部、ステアリン酸マグネシウム３
部、乳糖１００部、馬鈴薯デンプン１００部を混和して
１錠２６３ｍｇあてのカプセルを製造する。
結晶セルロース５０部、ステアリン酸マグネシウム３
部、乳糖１００部、馬鈴薯デンプン１００部を混和して
１錠２６３ｍｇあてのカプセルを製造する。
【００３２】本願の硬カプセル剤の過酷条件下でのＣＯ
Ｐの含有量は１００％であり含量が低下することはなか
った。一方、対照の硬カプセル剤のＣＯＰの含有量は８
７．５％と著しく含量が低下した。
Ｐの含有量は１００％であり含量が低下することはなか
った。一方、対照の硬カプセル剤のＣＯＰの含有量は８
７．５％と著しく含量が低下した。
【００３３】２．長期保存 本発明硬カプセル剤を、室温４２ケ月間保存後、含量を
測定したが、本願発明のいずれの実施例の硬カプセル剤
も含量が低下することはなかった。
測定したが、本願発明のいずれの実施例の硬カプセル剤
も含量が低下することはなかった。
【００３４】
【発明の効果】以上から明らかなように、本願硬カプセ
ル剤は崩壊剤として作用する高分子化合物及びアルカリ
を添加することにより、崩壊性及び安定性の優れた製剤
を得た。又、製剤あたりのＣＯＰは高用量のものが可能
となり、臨床適用上有用なものが得られた。
ル剤は崩壊剤として作用する高分子化合物及びアルカリ
を添加することにより、崩壊性及び安定性の優れた製剤
を得た。又、製剤あたりのＣＯＰは高用量のものが可能
となり、臨床適用上有用なものが得られた。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 47/32 Ｚ 7433−4Ｃ 47/36 Ｂ 7433−4Ｃ Ｚ 7433−4Ｃ 47/38 Ｂ 7433−4Ｃ Ｚ 7433−4Ｃ // Ｃ０７Ｈ 19/10
Claims (5)
- 【請求項１】（１）シタラビンオクホスファート、
（２）崩壊剤として作用する高分子化合物及び（３）ア
ルカリを含有することを特徴とするシタラビンオクホス
ファート硬カプセル剤。 - 【請求項２】崩壊剤として作用する高分子化合物が低置
換度ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチル
スターチナトリウム、部分アルファー化デンプン及び架
橋結合したポリビニルピロリドンの中から選択されたも
のである請求項１記載の硬カプセル剤。 - 【請求項３】崩壊剤として作用する高分子化合物の量
が、シタラビンオクホスファート１重量部に対し０．５
〜４重量部含有することを特徴とする請求項１記載の硬
カプセル剤。 - 【請求項４】アルカリをシタラビンオクホスファート１
重量部に対し０．００２〜０．３重量部含有することを
特徴とする請求項１記載の硬カプセル剤。 - 【請求項５】崩壊剤として作用する高分子化合物の量が
処方重量に対し１０〜８０Ｗ／Ｗ％含有することを特徴
とする請求項１記載の硬カプセル剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP5096482A JP2676305B2 (ja) | 1992-04-03 | 1993-04-01 | シタラビンオクホスファート硬カプセル剤 |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP10905392 | 1992-04-03 | ||
| JP4-109053 | 1992-04-03 | ||
| JP5096482A JP2676305B2 (ja) | 1992-04-03 | 1993-04-01 | シタラビンオクホスファート硬カプセル剤 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPH0640923A true JPH0640923A (ja) | 1994-02-15 |
| JP2676305B2 JP2676305B2 (ja) | 1997-11-12 |
Family
ID=26437671
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP5096482A Expired - Fee Related JP2676305B2 (ja) | 1992-04-03 | 1993-04-01 | シタラビンオクホスファート硬カプセル剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2676305B2 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006109635A1 (ja) | 2005-04-06 | 2006-10-19 | Kabushiki Kaisha Sangi | 腸管吸収用抗腫瘍剤 |
-
1993
- 1993-04-01 JP JP5096482A patent/JP2676305B2/ja not_active Expired - Fee Related
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006109635A1 (ja) | 2005-04-06 | 2006-10-19 | Kabushiki Kaisha Sangi | 腸管吸収用抗腫瘍剤 |
| US8293274B2 (en) | 2005-04-06 | 2012-10-23 | Kabushiki Kaisha Sangi | Intestinal absorptive anti-tumor agent |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2676305B2 (ja) | 1997-11-12 |
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|---|---|---|---|
| LAPS | Cancellation because of no payment of annual fees |