FI90015B - Fyllnadsaemne och dess anvaendning i farmaceutiska sammansaettningar foer inhalation - Google Patents
Fyllnadsaemne och dess anvaendning i farmaceutiska sammansaettningar foer inhalation Download PDFInfo
- Publication number
- FI90015B FI90015B FI874710A FI874710A FI90015B FI 90015 B FI90015 B FI 90015B FI 874710 A FI874710 A FI 874710A FI 874710 A FI874710 A FI 874710A FI 90015 B FI90015 B FI 90015B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- lactose
- conglomerate
- inhalation
- powder
- microns
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/007—Pulmonary tract; Aromatherapy
- A61K9/0073—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy
- A61K9/0075—Sprays or powders for inhalation; Aerolised or nebulised preparations generated by other means than thermal energy for inhalation via a dry powder inhaler [DPI], e.g. comprising micronized drug mixed with lactose carrier particles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Otolaryngology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
9001 5 Täyteaine ja sen käyttö farmaseuttisessa, sisäänhengitettävässä valmisteessa Fyllnadsämne och dess användning i farmaceutiska sammansättningar för inhalation 5
Oheinen keksintö kohdistuu uuteen täyteaineeseen, jota käytetään farmaseuttisissa menetelmissä farmaseuttisten valmisteiden, erityisesti 10 sisäänhengitettävien jauheiden, valmistamiseksi sekä tämän täyteaineen käyttöön.
Lääkkeiden antaminen aerosoleina on monien, hengityselinten häiriöistä ja niihin liittyvistä spastisista komplikaatioista kärsivien potilaiden 15 pääasiallinen hoitomuoto.
Lääkkeen vaikutus nopeutuu ja pitenee olennaisesti, mikäli sitä otetaan sisäänhengittämällä; koska lääke vaikuttaa suoraan kohde-elimeen, niin aktiivista ainetta voidaan käyttää paljon pienempiä määriä, jolloin 20 sivuvaikutuksia esiintyy mahdollisimman vähän.
Potilaan on osattava hengittää oikealla tavalla, kun lääkesumu muodostetaan, jotta paineistettujen aerosolien tai muiden vastaavien laitteiden käyttö olisi menestyksellistä. Monet potilaat, erityisesti lap-25 set, vanhukset, heikot potilaat, jne., eivät kuitenkaan kykene käyttämään näitä laitteita oikealla tavalla.
Sisäänhengitettävän lääkkeen ihanteellisen annostelijan tulisi tehdä mahdolliseksi lääkeaineen antamisen tasaisina ja riittävinä määrinä, . . 30 potilaan vaivannäön ollessa mahdollisimman pientä.
Jauhemaisten aineiden suora käyttö laitteista, jotka on suunniteltu näiden jauheiden sisäänhengittämistä varten, on varteenotettava vaihtoehto annettaessa keuhkoputkiin vaikuttavia lääkkeitä.
: 35
Jauheiden sisäänhengityslaitteiden pääasiallinen etu on se, että aktii vista ainetta vapautuu samanaikaisesti potilaan hengittäessä sisään, koska sisäänhengityksen aiheuttama ilmavirta tuottaa aktiivisen aineen 2 90015 hiukkasista muodostuvan jauhesumun. Käytännössä itse laite huolehtii näiden kahden toiminnon tahdistamisesta.
Kaikkien, jauheita varten tarkoitettujen sisäänhengityslaitteiden toi-5 minta riippuu sellaisen pyörteisen ilmavirtauksen muodostumisesta, joka ilmavirta dispergoi lääkejauheen hiukkaset sisäänhengittämistä ajatellen sopivaksi sumuksi.
Tällaisia laitteita on olemassa kahta perustyyppiä, jotka eroavat toi-10 sistaan sen suhteen, miten jauheen jakaminen ja annostelu on toteutettu: I. Sisäänhengityslaitteet yksikköannoksien antamiseksi, jotka yksikkö-annokset on määrätty edeltäkäsin mekaanisesti jakamalla annos kapselei- 15 hin. Tällaisia laitteita voidaan käyttää monia kertoja.
II. Sisäänhengityslaitteet, joiden sisältämä annos on tarkoitettu koko hoitojaksoa varten. Laite sisältää sopivia määriä aktiivista ainetta, jonka yksikköannos saadaan annetuksi käytännöllisesti ja nopeasti käyt- 20 töhetkellä, ennalta määrättyyn annokseen perustuen, mikä tekee kahden annoksen samanaikaisen antamisen tarvittaessa mahdolliseksi. Antolaite on tyhjä hoitojakson päättyessä.
Johtuen tyyppiä I olevien, tällä hetkellä käytettävien sisäänhengitys-25 laitteiden suhteellisen monimutkaisesta rakenteesta, potilaat, jotka eivät kykene käyttämään kunnolla käsiään, pitävät niiden käsittelemistä suhteellisen hankalana.
Siihen tosiseikkaan, että sisäänhengitettävä lääkeannos on gelatiini-30 kapselin sisällä, liittyy myös huomattavia haittoja: - joka kerta, kun lääkettä on otettava, potilaan on laitettava kapseli laitteeseen, ja lääkkeen ottamisen jälkeen laite on tyhjennettävä ja puhdistettava kapselin ja jauheen jäännöksistä; 35
II
3 90015 - useissa tapauksissa kapseli ei aukea ensimmäisellä yrityksellä, joten potilaan on yritettävä useita kertoja; - kapseli ei useinkaan tyhjene täydellisesti, mikä johtaa siihen, ettei 5 potilas saa yhtä suuria lääkeannoksia.
Tyyppiä II oleva laite, jonka toiminnalliset ja käytännölliset piirteet tekevät sen käytön edulliseksi ja vaivattomaksi jauhemaisia lääkkeitä annettaessa, on kuvattu brittiläisessä patenttijulkaisussa 2 041 763B.
10
Laite käsittää olennaisesti seuraavat komponentit; 1. Suukappale, joka pyörii vapaasti varsinaisen rungon päällä; 15 2. Varsinainen runko, johon kuuluu puolestaan 2.1. lääkkeen sisältämä kammio, jonka tilavuus on niin suuri, että se voi sisältää koko hoitojaksoon riittävän lääkemäärän; 20 2.2. varastokammion pohjalla sijaitseva annostelumekanismi, josta saa daan 180° kiertämisen jälkeen täsmällinen, lääkeannosta vastaava määrä ainetta; 2.3. jakelujärjestelmä, joka saa mitatun lääkeannoksen putoamaan pyö-25 rittämisen aikana onkaloon, joka on muodostettu laitteen keskirunkoon; 2.4. ylempi onkalo, jonka yläosa on yhteydessä suukappaleen kammion kanssa, ja jonka alaosa on yhteydessä ilmastuskammioon, joka sijaitsee annoksen keräilylevyn ja itse runkoon kuuluvan perusläpän välisessä 30 tilassa. Ilmastuskammio ottaa ilmaa kahden symmetrisen aukon kautta, jotka aukot ulottuvat säiliön seinämien läpi.
Kun potilas haluaa käyttää laitetta, hän kiertää suutinta keskirungon päällä 180°. Tämä asento voidaan määrittää näköhavainnon avulla asetta-35 maila kaksi, säiliöön ja suukappaleeseen tehtyä nuolta samalle suoralle, jolloin lukitsin joutuu pitävään kosketukseen. Sen jälkeen, kun 4 90015 annos on annosteltu ulos laitteesta tällä tavalla, potilas tuottaa ilmavirran sivuilla sijaitseviin ilmastimiin hengittämällä sisään suu-kappaleesta. Ilmavirran mukana kulkeutuva jauhe tulee ulos keskusonka-losta, ja potilas hengittää sen sisäänsä sisäänhengityksen hetkellä.
5
Jotta tämäntyyppinen laite toimisi asianmukaisesti, niin sisäänhengi-tettävillä jauheilla on oltava erityisiä ominaisuuksia ja piirteitä. Täsmällinen annostus ja ennalta määrätyn annoksen yhdenmukaisuus riippuvat laitteeen koko käytön ajan mekaanisen annostelumekanismin, joka 10 on järjestelmän olennainen komponentti, asianmukaisesta toiminnasta. Täten laitteen mekaaniset toiminnot ja sen sisällön tekniset ominaisuudet on sovitettava huolellisesti yhteen.
Hengityselimissä esiintyvien infektioiden hoitamiseen käytettyjen lääk-15 keiden aktiiviset annokset ovat suuruudeltaan yleensä milligrammoja tai milligramman osia. Tästä syystä, pyrittäessä yhtenäisiin annoskokoihin, erillisten annosten paino on suurennettava arvoihin, jotka tekevät luotettavan annostuksen mahdolliseksi. Tämä annoskoon suurentaminen toteutetaan laimentamalla aktiivinen aine sopivalla inertillä täyteai-20 neella, jonka hiukkaskokoa on muokattu siten, ettei se tunkeudu liian syvälle hengityselimissä.
Nimellä Filson myönnetyssä brittiläisessä patenttijulkaisussa 1 242 211 kuvataan jauhemainen farmaseuttinen valmiste, joka muodostuu 25 erittäin hienosta lääkeaineesta ja farmaseuttisesti hyväksyttävästä, vesiliukoisesta täyteaineesta, jonka hiukkaskoon jakauma on määrätty ennakolta. Laktoosi esitetään edulliseksi täyteaineeksi.
Alalla ollaan todettu, etteivät tämäntyyppiset jauhemaiset farmaseut-30 tiset valmisteet ole erityisen edullisia ajatellen niiden käyttöä tyypiltään brittiläisen patenttijulkaisun 2 041 763 mukaisissa sisäänhen-gityslaitteissa. Oheisen keksinnön puitteissa saadun kokemuksen mukaan annosteltu jauhe voi tunkeutua laitteen mekanismiin silloin, kun suu-kappaletta kierretään annoksen saamiseksi. Mikäli tämä jauhe koostuu 35 erittäin hienosta aktiivisesta aineesta, joka on laimennettu perinteisillä mikrokiteisillä täyteaineilla, niin se pyrkii estämään suukappa-
II
5 90015 leen jonka avulla lääkettä varsinaisesti annostellaan, vapaan pyörimisen keskusrungon päällä sen jälkeen, kun annostelutapahtuma on toistettu riittävän monta kertaa. Mikäli kiertyminen on epätäydellistä sitä vastustavien voimien seurauksena, niin hoidon loppupuolella valmisteen 5 annostellun yksikön määrä, ja näin ollen myös aktiivisen aineen annosteltu määrä, voi pienentyä.
Keksinnön puitteissa ollaan todettu, mikä on myös oheisen keksinnön tavoitteena, että tästä haitasta voidaan päästä eroon, ja että jauhe -10 maisessa muodossa olevan farmaseuttisen valmisteen, jota voidaan ottaa sisäänhengittämällä käyttäen tyypiltään brittiläisen patenttijulkaisun 2 041 763 mukaista laitetta, ominaisuuksia voidaan parantaa olennaisesti, mikäli aktiivinen aine sekoitetaan uudentyyppiseen, erityisillä valmistustekniikoilla saatavaan täyteaineeseen, jolla on erityisiä ja 15 spesifisiä fysikaalisia ominaisuuksia.
Keksinnön mukainen täyteaine on pääasiassa tunnettu siitä, että se muodostuu yhden tai useamman kiinteän, vesiliukoisen laimentavan aineen ja liukastavan aineen välisestä konglomeraatista saaduista mikrorakeis-20 ta, joiden koko on 30-150 mikronia ja että mainittu kiinteä laimentava aine on laktoosi, ksylitoli, mannitoli, arabinoosi tai dekstraani tai tämä kiinteä laimentava aine on laktoosia, johon on lisätty sakkaroosia 0,5-30 %, mielellään 4,5 %, ja että mainittu liukastava aine on mag-nesiumstearaatti, natriumbentsoaatti, kolloidaalinen silika, vedytetty 25 öljy tai rasvamainen aine.
Keksinnön mukaista täyteainetta käytetään farmaseuttisessa valmisteessa siten, että kiinteä lääkeaine, joka on murskattu kooltaan 0,1-10 mikronia oleviksi hiukkasiksi, sekoitetaan sopivassa jauhesekoittimessa 30 tyypiltään jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukaiseen täyteaineeseen, joka muodostuu kooltaan 30-150 mikronia olevista hiukkasista.
Tämä uusi täyteaine, jota kutsutaan seuraavassa "konglomeraatiksi", on kiinteästä, vesiliukoisesta kuljettimesta, kuten laktoosista, ksylito- 35 lista, arabinoosista, dekstraanista, mannitolista tai muusta vastaa- 6 90015 vasta, muodostuneina mikrokiteinä, joihin on sisällytetty sopivaa liukastavaa ainetta, kuten natriurabentsoaattia, magnesiumstearaattia, kolloidaalista silikaa, vedytettyjä öljyjä, rasvaperustoja, jne.
5 Keksinnön mukaista konglomeraattia voidaan valmistaa lisäämällä liukastavaa ainetta kuljettimesta tehtyyn vesiliuokseen. Tätä seosta käsitellään sopivilla tekniikoilla jäljellä olevan kuljettimen rakeistamisek-si, jolloin saadaan konglomeraatin mikrorakeita, joista erotetaan lopuksi halkaisijaltaan alle 30 mikronia olevat hiukkaset johtamalla 10 tuote seulan, jonka silmäkoko on 0,03 mm, läpi. Tällä tavalla saadaan poistetuiksi hienot jakeet, jotka saattavat tunkeutua keuhkoputkistoon tällaisesta täyteaineesta.
Kuljetin voi puolestaan koostua jauheseoksesta; erityisen edulliseksi 15 ollaan todettu laktoosia ja 0,5-30 paino-% sakkaroosia sisältävä seos.
Alalla ei olla kuvattu aikaisemmin tämän tyyppisiä rakeita, jotka on muodostettu murskatusta kiinteästä, voitelevan aineen kanssa konglome-roidusta täyteaineesta.
20
Niiden käyttö täyteaineina farmaseuttisissa, jauhemaisissa, sisäänhen-gitettäviksi tarkoitetuissa valmisteissa on osoittautunut erityisen edulliseksi, koska tällöin jauheen juoksevuuteen sekä itseään voitele-vuuteen liittyvät ominaisuudet paranevat huomattavasti.
25 Käytettäessä erityisesti brittiläisessä patenttijulkaisussa 2 041 763 kuvattua sisäänhengityslaitetta todettiin, että annostelumekanismi voitelee itse itsensä. Tämän seurauksena: 30 a) kiertymistä vastustavat voimat laitteessa ovat pienemmät; b) annostuneen valmisteen paino on yhtenäisempi; c) kunkin annostelun aikana saatavan aktiivisen aineen määrä yhtenäisempi .
35 Yksinkertaista fysikaalista seosta ajatellen voitelevan aineen ja täy teaineen tarttumisella toinen toisiinsa on myös se etu, ettei voitele-
II
7 90015 van aineen liian pieniä hiukkasia voida hengittää sisään, ja etteivät ne voi tunkeutua ke vihkoihin.
Mahdollisista murskatuista kiinteistä täyteaineista edullisimpia ovat 5 laktoosi (johon on mahdollisesti lisätty sakkaroosia) sekä ksylitoli, viimeksi mainitun ollessa erityisen edullinen, koska siihen ei liity mahdollisen hammasmädän (karies) aiheuttamia ongelmia.
Kun konglomeraatti on valmistettu, niin farmaseuttinen valmiste voidaan 10 tehdä, käyttäen asianmukaisia tekniikoita, sekoittamalla konglomeraat-tia ja aktiivista ainetta jauheille sopivassa sekoittajassa niin kauan, kunnes seos saadaan homogeeniseksi, aktiivisen aineen ollessa erittäin hienona jauheena, jossa mielellään 90 % hiukkasista on kooltaan 0,1 -10 mikronia.
15
Konglomeraatin määrä aktiivisen aineen suhteen riippuu ilmeisesti aktiivisen aineen annoskoosta aina sen aktiivisuuden mukaisesti.
Tällä tavalla saadut valmisteet laitetaan sisäänhengityslaitteisiin.
20 Tällaiset valmisteet voivat sisältää lukuisia erilaisia lääkeaineita, jotka soveltuvat annettaviksi sisäänhengittämällä, erityisesti lääkeaineita, joita käytetään keuhkoputkissa esiintyvien häiriöiden hoitamiseen. Erityisinä esimerkkeinä aineista, joita voidaan käyttää oheisen 25 keksinnön mukaisissa valmisteissa, mainittakoon lääkeaineet, joilla on antihistamiinista ja antiallergista vaikutusta, kuten natrium-kromogly-kaatti ja ketotifeeni; antikolinergiset aineet, kuten ipratropium-bro-midi, oksitropium-bromidi, tiatsinamidi-kloridi; sympatomimeettiset amiinit kuten terbutaliini, salbutamoli, klenbuteroli, pirbuteroli, 30 reproteroli, prokateroli sekä fenoteroli; kortikostersidit kuten beklo-metasoni-dipropionaatti, flunisolidi, budesonidi; mukolyyttiset aineet, kuten ambroksoli, sekä näiden yhdistelmät.
Oheinen keksintö kohdistuu myös tyypiltään brittiläisen patenttijul-35 kaisun 2 041 763 B mukaiseen sisäänhengityslaitteeseen, joka on täy- 8 9 G 01 5
Cetty sopivalla määrällä oheisen keksinnön mukaista farmaseuttista valmistetta.
Keksintöä kuvataan yksityiskohtaisemmin seuraavissa esimerkeissä, jotka eivät rajoita keksintöä millään tavalla.
5
Esimerkki 1
Uudesta kuHettimesta muodostuvien mtkrorakeiden (konelomeraatti^ valmistaminen 10 IA. Koostumus:
Laktoosi F.U. (Italialainen farmakopoeia) 1000 g Magnesiumstearaatti 10 g
Puhdistettu vesi 105 g.
15
Laktoosista valmistettiin 30-painoprosenttinen (paino/paino) vesiliuos liuottamalla 45 g laktoosia F.U. 105 grammaan puhdistettua vettä ja kuumentamalla sitä varovaisesti. Kun liuos oli muuttunut kirkkaaksi, magnesiumstearaatti lisättiin ja sitä sekoitettiin niin kauan, kunnes 20 se oli dispergoitunut homogeenisesti; suspensio kaadettiin nopeasti jäljellä olevaan laktoosiin F.U. (955 g) ja sekoitettiin. Seos johdettiin silmäkooltaan 2 mm olevan seulan läpi ja laitettiin uuniin, jonka lämpötila oli 55 °C. Kun seos oli kuiva, se rakeistettiin johtamalla se silmäkooltaan 1 mm ja sitten 0,212 mm olevan seulan läpi, minkä jälkeen 25 tuote seulottiin seulalla, jonka silmäkoko oli 0,03 mm, jotta alle 30 mikronin suuruisista hiukkasista muodostuva jae saataisiin eliminoiduksi.
.·. IB. Koostumus 30 Laktoosi F.U. 1000 g . . Natriumbentsoaatti 20 g
Puhdistettu vesi 105 g.
n
Laktoosista valmistettiin 30-prosenttinen (paino/paino) vesiliuos li- 35 uottamalla 45 g laktoosia F.U. 105 grammaan puhdistettua vettä, ja lämmittämällä sitä varovaisesti. Kun liuos oli muuttunut kirkkaaksi, 9 90015 siihen lisättiin natriumbentsoaatti, ja seosta sekoitettiin niin kauan, kunnes natriumbentsoaatti oli liuennut kokonaan; tällä tavalla saatu liuos kaadettiin nopeasti jäljellä olevan laktoosin F.U. (955 g) päälle ja sekoitettiin. Seos johdettiin silmäkooltaan 2 mm olevan seulan läpi, 5 ja laitettiin uuniin, jonka lämpötila oli 55 “C. Kun seos oli kuivaa, se rakeistettiin johtamalla se silmäkooltaan 1 mm ja sitten 0,212 mm olevan seulan läpi. sitten tuote seulottiin seulalla, jonka silmäkoko oli 0,03 mm, jotta alle 30 mikronin suuruisista hiukkasista muodostuva jae saataisiin eliminoiduksi.
10 1C. Koostumus
Laktoosi F.U. 955 g
Sakkaroosi 45 g
Magnesiumstearaatti 10 g 15 Puhdistettu vesi 105 g.
Sakkaroosista valmistettiin 30-prosenttinen (paino/paino) vesiliuos liuottamalla 45 g sakkaroosia 105 grammaan puhdistettua vettä, ja kuu-mentaamlla sitä varovaisesti. Kun liuos oli muuttunut kirkkaaksi, sii-20 hen lisättiin magnesiumstearaatti, ja sekoitettiin niin kauan, kunnes magnesiumstearaatti oli dispergoitunut homogeenisesti. Suspensio kaadettiin nopeasti laktoosin F.U. (955 g) päälle ja sekoitettiin. Valmistamista jatkettiin esimerkeissä IA ja IB kuvatuilla tavoilla.
25 ID. Koostumus
Ksylitoli 1000 g
Natriumbentsoaatti 10 g
Puhdistettu vesi 60 g.
30 Ksylitolista valmistettiin 40-prosenttinen (paino/paino) vesiliuos liuottamalla 40 g ksylitolia 60 grammaan puhdistettua vettä, ja lämmittämällä varovaisesti. Kun liuos oli muuttunut kirkkaaksi, siihen lisättiin natriumbentsoaatti, ja seosta sekoitettiin niin kauan, kunnes natriumbentsoaatti oli liuennut täydellisesti. Tällä tavalla saatua 35 liuosta käytettiin jäljellä olevan ksylitolin (960 g) rakeistamiseksi leijupetissä. Talteen saatu tuote johdettiin ensin silmäkooltaan 1 mm 1» 9001 5 ja sitten 0,212 nun olevan seulan läpi. Sitten tuote seulotiin seulalla, jonka silmäkoko on 0,03 mm, jotta alle 30 mikronin suuruisista hiukkasista muodostuva jae saataisiin eliminoiduksi.
5 IE. Koostumus
Laktoosi F.U. 1000 g
Magnesiumstearaatti 10 g
Puhdistettu vesi 405 g.
10 Laktoosi F.U. (1000 g) suspendoitiin puhdistettuun veteen (450 g) ja suspensio lämmitettiin 70 °C:n lämpötilaan sitä koko ajan sekoittaen. Siihen lisättiin magnesiumstearaatti (10 g), ja sitä sekoitettiin niin kauan, kunnes magnesiumstearaatti oli dispergoitunut homogeenisesti. Tuote sumutettiin sopivissa olosuhteissa toivottavaan hiukkaskokoon 15 pääsemiseksi. Sitten tuote seulottiin seulalla, jonka silmäkoko oli 0,03 mm, jotta alle 30 mikronin suuruisista hiukkasista muodostuva jae saataisiin eliminoiduksi.
Esimerkki 2 20
Farmaseuttinen jauhemainen valmiste beklometasonl-dipropionaatin (BDP) valmistamiseksi
Esimerkissä valmistetulla valmisteella on tarkoitus täyttää 100 000 25 edellä kuvatun tyyppistä sisäänhengityslaitetta, joista kukin sisältää 100 yksikköannosta aktiivista ainetta aikuisia ja lapsia varten, vastaavasti .
Aikuiset (kg) Lapset (kg) 30 Erittäin hienojakoinen beklometasoni-dipropionaatti 2 1
Laktoosin ja magnesiumstea- raatin konglomeraatti 273 274 35 Aktiivinen aine ja täyteaine sekoitettiin homogeeniseksi jauhesekoitta-jassa. Seos jaettiin osiin ja sillä täytettiin sisäänhengityslaitteet
II
11 90015 käyttäen apuna automaattista täyttölaitetta. Suukappale täyttölaittees-ta sijoitettiin ulostuloaukon päälle.
Esimerkki 3 5
Farmaseuttinen jauhemainen valmiste salbutamolin sisäänhenpittämiseksi
Esimerkissä valmistetulla valmisteella on tarkoitus täyttää 100 000 edellä kuvatun tyyppistä sisäänhengityslaitetta, joista kukin sisältää 10 100 yksikköannosta aktiivista ainetta.
Erittäin hienojakoinen salbotamoli 4 kg
Laktoosin ja magnesiumstearaatin konglomeraatti 271 kg 15
Aktiivinen aine ja täyteaine sekoitettiin homogeeniseksi jauhesekoitta-jassa. Seos jaettiin osiin, ja sillä täytettiin sisäänhengityslaitteet käyttäen apuna automaattista täyttölaitetta. Suukappale täyttölaittees-ta sijoitettiin ulostuloaukon päälle.
20
Esimerkki 4
Farmaseuttinaniauhemainen valmiste beklometasoni-dirproplonaatista (BDP1 ia salbutamolista suhteessa 1:2 muodostuvan yhdistelmän sisään- 25 hengittämiseksi
Esimerkissä valmistetulla valmisteella on tarkoitus täyttää 100 000 edellä kuvatun tyyppistä sisäänhengityslaitetta, joista kukin sisältää 100 yksikköannosta aktiivista ainetta.
30
Erittäin hienojakoinen beklometasoni-dipropionaatti 2 kg
Erittäin hienojakoinen salbutamoli 4 kg
Laktoosin ja magnesiumstearaatin 35 konglomeraatti 269 kg 12 9 0 01 5
Aktiivinen aine ja täyteaineet sekoitettiin homogeenisiksi jauhesekoit -tajassa. Seos jaettiin osiin, ja sillä täytettiin sisäänhengityslait-teet käyttäen apuna automaattista täyttölaitetta. Suukappale täyttö-laitteesta sijoitettiin ulostuloaukon päälle. Seuraavat kokeet suori -5 tettiin uutta konglomeraattia käyttäen valmistetun farmaseuttisen valmisteen ominaisuuksien sekä valmisteen antamiseen suunnitellun sisään-hengityslaitteen toiminnan selvittämiseksi.
TAULUKKO 1 10
Laitteista, joilla annostellaan sisäänhengitettävää jauhetta, ja jotka on täytetty kahdella erilaisella farmaseuttisella valmisteella, muodostetun kahden ryhmän vertaaminen toisiinsa. Mainitut valmisteet sisältävät : 15 A. BDP + magnesiumstearaatin kanssa konglomeroitu laktoosi; B. BDP + kaupallisesti saatava mikrokiteinen laktoosi.
Testatut parametrit olivat: neljän annostelukerran kokonaispaino; ak-20 tiivisen aineen pitoisuus neljällä annostelulla saadussa valmistemää-rässä; laitteen pyörittämisen helppous.
Il i3 90 01 5
Valmiste Lait- 4 annostuksen BDP-pitoisuus Pyörittämisen teen kokonaispaino 4 annostuksessa helppous 5 no. (mg) (meg) (1) min max ero(2) min max ero(2) A. 1 109,8 117,2 7,4 765 827 62 1 BDP + 2 107,1 115,9 8,8 782 823 41 2 10 laktoosin 3 110,8 116,4 5,6 768 828 60 2 ja Mg- 4 108,2 116,9 8,7 765 816 51 1 stearaatin 5 108,5 117,0 8,5 786 829 43 1 seos 6 108,8 116,0 7,2 781 831 50 1 15 B. 1 93,8 102,1 8,3 712 852 140 3 BDP + 2 90,1 107,3 17,2 742 847 105 2 kaupalli- 3 92,6 108,1 15,5 706 843 137 1 nen mikro- 4 91,8 106,2 14,4 723 816 93 2 kiteinen 5 90,5 103,8 13,3 715 838 123 2 20 laktoosi 6 95,5 108,5 13,0 697 831 134 4 1. Mielivaltainen arviointiasteikko, jonka arvot 1 - 4 on määritelty seuraavasti: 25 1 - helppoa; 2 - melko helppoa; 3 - vaikeaa; 4 - hyvin vaikeaa; 2. Min. - pienin arvo; Max - suurin arvo; Ero - erotus; BDP - beklome-tasoni-dipropionaatti.
30
Valmisteet, jotka valmistettiin käyttämälllä esimerkeissä 1B-1E kuvattuja konglomeraatteja, arvioitiin samalla tavalla, ja niillä saatiin verrannollisia tuloksia.
35 Eräs muu tärkeä arviointitekijä, joka todettiin kokeiden aikana, oli se, että konglomeraatin tapauksessa jauheesta sisäänhengityslaitteen 14 90015 säilytyskammiossa jäljellä oleva määrä, joka oli välttämätön painoja-kauman pitämiseksi hyväksyttävissä rajoissa, oli olennaisesti pienempi kuin määrä, joka oli välttämätön käytettäessä ykksinkertaista mikroki-teistä täyteainetta (arviolta 300 mg verrattuna arviolta 500 milligram-5 maan).
Esitetyt tulokset osoittavat selvästi, että keksinnön mukaisilla täyteaineilla farmaseuttisia, Jauhemaisia, sisäänhengitettäviä valmisteita varten saavutetaan olennaisia etuja, niiden parantaessa merkittävästi 10 toistettavuutta ja näin ollen laajassa käytössä olevan hoitomuodon, joka voi jatkua myös pitkien ajanjaksojen ajan, tehokkuutta.
Kuvatun tyyppisten farmaseuttisten, jauhemaisten valmisteiden käyttö ei rajoitu johonkin erityiseen sisäänhengityslaitteeseen.
15
Oheinen keksintö kohdistuu itse asiassa keksinnön mukaisen täyteaineen kaikkiin mahdollisiin teollisiin sovellutuksiin sekä kaikkiin yhdistelmiin tai valmisteisiin, joissa komponentin itsevoitelevuus on välttämätöntä (esimerkiksi jauheen yhteen ainoaan farmaseuttiseen annokseen, 20 jne.).
Il
Claims (5)
1. Täyteaine, jota käytetään farmaseuttisten, jauhemaisten, sisäänhen-gitettäviksi tarkoitettujen valmisteiden valmistuksessa, tunnet- 5. u siitä, että se muodostuu yhden tai useamman kiinteän, vesiliukoisen laimentavan aineen ja liukastavan aineen välisestä konglomeraatista saaduista mikrorakeista, joiden koko on 30-150 mikronia ja että mainittu kiinteä laimentava aine on laktoosi, ksylitoli, mannitoli, arabinoo-si tai dekstraani tai tämä kiinteä laimentava aine on laktoosia, johon 10 on lisätty sakkaroosia 0,5-30 %, mielellään 4,5 %, ja että mainittu liukastava aine on magnesiumstearaatti, natriumbentsoaatti, kolloidaalinen silika, vedytetty öljy tai rasvamainen aine.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen täyteaine, tunnettu siitä, 15 että se muodostuu laktoosin ja magnesiumstearaatin välisestä konglomeraatista saaduista mikrorakeista.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen täyteaine, tunne ttu siitä, että se muodostuu laktoosin, johon on lisätty sakkaroosia 4,5 % 20 ja magnesiumstearaatin välisestä konglomeraatista saaduista mikrorakeista.
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen täyteaine, tunnettu siitä, että se muodostuu ksylitolin ja natriumbentsoaatin välisestä 25 konglomeraatista saaduista mikrorakeista.
5. Jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukaisen täyteaineen käyttö farmaseuttisessa valmisteessa, tunnettu siitä, että kiinteä lääkeaine, joka on murskattu kooltaan 0,1-10 mikronia oleviksi hiukkasiksi, 30 sekoitetaan sopivassa jauhesekoittimessa tyypiltään jonkin patenttivaatimuksen 1-4 mukaiseen täyteaineeseen, joka muodostuu kooltaan 30-150 mikronia olevista hiukkasista. 16 9001 5
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT19625/86A IT1204826B (it) | 1986-03-04 | 1986-03-04 | Composizioni farmaceutiche per inalazione |
| IT1962586 | 1986-03-04 | ||
| PCT/EP1987/000118 WO1987005213A1 (en) | 1986-03-04 | 1987-02-27 | New pharmaceutical compositions for inhalation |
| EP8700118 | 1987-02-27 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI874710A0 FI874710A0 (fi) | 1987-10-26 |
| FI874710A FI874710A (fi) | 1987-10-26 |
| FI90015B true FI90015B (fi) | 1993-09-15 |
| FI90015C FI90015C (fi) | 1993-12-27 |
Family
ID=11159814
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI874710A FI90015C (fi) | 1986-03-04 | 1987-10-26 | Fyllnadsaemne och dess anvaendning i farmaceutiska sammansaettningar foer inhalation |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (2) | EP0258356B1 (fi) |
| JP (1) | JPS63502895A (fi) |
| KR (1) | KR940000099B1 (fi) |
| AT (1) | ATE94755T1 (fi) |
| AU (1) | AU597964B2 (fi) |
| CA (1) | CA1297012C (fi) |
| DE (2) | DE3787502T2 (fi) |
| ES (1) | ES2031839T3 (fi) |
| FI (1) | FI90015C (fi) |
| GR (2) | GR880300017T1 (fi) |
| HU (1) | HU202748B (fi) |
| IT (1) | IT1204826B (fi) |
| MY (1) | MY102928A (fi) |
| NO (1) | NO874590L (fi) |
| NZ (1) | NZ219484A (fi) |
| WO (1) | WO1987005213A1 (fi) |
| ZA (1) | ZA871523B (fi) |
Families Citing this family (69)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5270305A (en) | 1989-09-08 | 1993-12-14 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| US5208226A (en) * | 1989-09-08 | 1993-05-04 | Glaxo Group Limited | Medicaments |
| GB9001635D0 (en) * | 1990-01-24 | 1990-03-21 | Ganderton David | Aerosol carriers |
| US5376386A (en) * | 1990-01-24 | 1994-12-27 | British Technology Group Limited | Aerosol carriers |
| SE9101090D0 (sv) * | 1991-04-11 | 1991-04-11 | Astra Ab | Process for conditioning of water-soluble substances |
| JPH0558911A (ja) * | 1991-08-27 | 1993-03-09 | N D Shinyaku Kaihatsu Kenkyusho:Kk | 鎮咳去痰剤 |
| US5830853A (en) | 1994-06-23 | 1998-11-03 | Astra Aktiebolag | Systemic administration of a therapeutic preparation |
| US6632456B1 (en) | 1993-06-24 | 2003-10-14 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
| US6794357B1 (en) | 1993-06-24 | 2004-09-21 | Astrazeneca Ab | Compositions for inhalation |
| GB9322014D0 (en) | 1993-10-26 | 1993-12-15 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
| AUPM411494A0 (en) * | 1994-02-25 | 1994-03-24 | Central Sydney Area Health Service | Method and device for the provocation of upper or lower airway narrowing and/or the induction of sputum |
| GB9404945D0 (en) | 1994-03-15 | 1994-04-27 | Glaxo Group Ltd | Pharmaceutical composition |
| DE4425255A1 (de) | 1994-07-16 | 1996-01-18 | Asta Medica Ag | Formulierung zur inhalativen Applikation |
| US6524557B1 (en) | 1994-12-22 | 2003-02-25 | Astrazeneca Ab | Aerosol formulations of peptides and proteins |
| SE9404468D0 (sv) * | 1994-12-22 | 1994-12-22 | Astra Ab | Powder formulations |
| GB9501841D0 (en) | 1995-01-31 | 1995-03-22 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers |
| GB9515182D0 (en) * | 1995-07-24 | 1995-09-20 | Co Ordinated Drug Dev | Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers |
| US6503537B2 (en) * | 1997-03-20 | 2003-01-07 | Schering Corporation | Preparation of powder agglomerates |
| US6599883B1 (en) * | 1998-10-30 | 2003-07-29 | Nastech Pharmaceutical Company, Inc. | Nasal delivery of xylitol |
| CZ303154B6 (cs) * | 1998-11-13 | 2012-05-09 | Jagotec Ag | Suchá prášková formulace k inhalaci obsahující stearát horecnatý |
| ATE363892T1 (de) | 1999-03-05 | 2007-06-15 | Chiesi Farma Spa | Verbesserte pulverformulierungen zur inhalation |
| ITMI991582A1 (it) | 1999-07-16 | 2001-01-16 | Chiesi Farma Spa | Polveri costituite da particelle aventi la superficie perfettamente levigata da utilizzare come veicoli per la preparazione di miscele inala |
| PE20011227A1 (es) | 2000-04-17 | 2002-01-07 | Chiesi Farma Spa | Formulaciones farmaceuticas para inhaladores de polvo seco en la forma de aglomerados duros |
| GB0009469D0 (en) | 2000-04-17 | 2000-06-07 | Vectura Ltd | Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices |
| AU6926101A (en) * | 2000-06-27 | 2002-01-08 | Vectura Ltd | Method of making particles for use in a pharmaceutical composition |
| EP1913939B1 (en) * | 2000-06-27 | 2017-05-31 | Vectura Limited | Formulations for use in inhaler devices |
| ES2689704T3 (es) | 2000-11-30 | 2018-11-15 | Vectura Limited | Partículas para usar en una composición farmacéutica |
| ATE517607T1 (de) | 2000-11-30 | 2011-08-15 | Vectura Ltd | Verfahren zur herstellung von partikeln zur verwendung in einer pharmazeutischen zusammensetzung |
| WO2002043702A2 (en) † | 2000-11-30 | 2002-06-06 | Vectura Limited | Pharmaceutical compositions for inhalation |
| US6681768B2 (en) | 2001-06-22 | 2004-01-27 | Sofotec Gmbh & Co. Kg | Powder formulation disintegrating system and method for dry powder inhalers |
| DE10141376A1 (de) * | 2001-08-23 | 2003-03-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Verfahren zur Herstellung von Inhalationspulvern |
| DE10141377A1 (de) * | 2001-08-23 | 2003-03-13 | Boehringer Ingelheim Pharma | Aufstreuverfahren zur Herstellung von Pulverformulierungen |
| AU2002333644A1 (en) | 2001-09-17 | 2003-04-01 | Glaxo Group Limited | Dry powder medicament formulations |
| EP1417961A1 (en) * | 2002-11-08 | 2004-05-12 | Boehringer Ingelheim International GmbH | New pharmaceutical compositions containing a combination of ambroxol or bromhexine and isopropamide iodide |
| WO2005004845A1 (en) | 2003-07-11 | 2005-01-20 | Glaxo Group Limited | Pharmaceutical formulations comprising magnesium stearate |
| PE20050250A1 (es) | 2003-07-17 | 2005-04-08 | Glaxo Group Ltd | Antagonistas de los receptores muscarinicos de la acetilcolina |
| PL1677795T3 (pl) | 2003-10-14 | 2011-05-31 | Glaxo Group Ltd | Antagoniści receptora muskarynowego acetylocholiny |
| AP2006003575A0 (en) | 2003-10-17 | 2006-04-30 | Glaxo Group Ltd | Muscarinic acetylcholine receptor antagonists. |
| AR046225A1 (es) | 2003-11-04 | 2005-11-30 | Glaxo Group Ltd | Compuesto de 8-azoniabiciclo(3.2.1)octano, composicion farmaceutica para el tratamiento de enfermedades mediadas por receptores de acetilcolina muscarinicos que lo comprende y uso del compuesto para preparar dicha composicion |
| GB0326632D0 (en) | 2003-11-14 | 2003-12-17 | Jagotec Ag | Dry powder formulations |
| US7384946B2 (en) | 2004-03-17 | 2008-06-10 | Glaxo Group Limited | M3 muscarinic acetylcholine receptor antagonists |
| TWI363759B (en) | 2004-04-27 | 2012-05-11 | Glaxo Group Ltd | Muscarinic acetylcholine receptor antagonists |
| EP1747219A4 (en) | 2004-05-13 | 2010-05-26 | Glaxo Group Ltd | Antagonists of muscarinic acetylcholine receptor |
| KR101488403B1 (ko) | 2005-05-18 | 2015-02-04 | 엠펙스 파마슈티컬즈, 인코포레이티드 | 에어로졸화된 플루오로퀴놀론 및 이의 용도 |
| US8524735B2 (en) | 2005-05-18 | 2013-09-03 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Aerosolized fluoroquinolones and uses thereof |
| EP1937068A4 (en) | 2005-08-18 | 2010-08-04 | Glaxo Group Ltd | ANTAGONISTS OF ACETYLCHOLINE MUSCARINIC RECEPTORS |
| GB0525254D0 (en) | 2005-12-12 | 2006-01-18 | Jagotec Ag | Powder compositions for inhalation |
| US7832397B2 (en) | 2005-12-28 | 2010-11-16 | Philip Morris Usa Inc. | Aerosol powder delivery device |
| GB0605723D0 (en) | 2006-03-23 | 2006-05-03 | 3M Innovative Properties Co | Powder filling processes |
| WO2010042549A1 (en) | 2008-10-07 | 2010-04-15 | Mpex Pharmaceuticals, Inc. | Inhalation of levofloxacin for reducing lung inflammation |
| HUE038428T2 (hu) | 2008-10-07 | 2018-10-29 | Horizon Orphan Llc | Aeroszol fluorokinolon készítmények javított farmakokinetika érdekében |
| PT3578169T (pt) | 2009-02-26 | 2024-07-29 | Glaxo Group Ltd | Formulações farmacêuticas compreendendo 4-{(1r)-2-[(2,6- diclorobenzil)oxi]etoxi}hexil)amino]-1-hidroxietil}-2- (hidroximetil)fenol |
| PT2473170T (pt) | 2009-09-04 | 2019-08-23 | Horizon Orphan Llc | Utilização de levofloxacina em aerossol para tratamento de fibrose cística |
| GB0918249D0 (en) | 2009-10-19 | 2009-12-02 | Respivert Ltd | Compounds |
| GB0921075D0 (en) | 2009-12-01 | 2010-01-13 | Glaxo Group Ltd | Novel combination of the therapeutic agents |
| NO2560611T3 (fi) * | 2010-04-21 | 2018-06-02 | ||
| TR201007250A2 (tr) | 2010-09-01 | 2012-03-21 | Bi̇lgi̇ç Mahmut | Selobioz içeren formülasyon. |
| UY33337A (es) | 2010-10-18 | 2011-10-31 | Respivert Ltd | DERIVADOS SUSTITUIDOS DE 1H-PIRAZOL[ 3,4-d]PIRIMIDINA COMO INHIBIDORES DE LAS FOSFOINOSITIDA 3-QUINASAS |
| US10092552B2 (en) | 2011-01-31 | 2018-10-09 | Avalyn Pharma Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
| MY171125A (en) | 2012-03-13 | 2019-09-26 | Respivert Ltd | Crystalline pi3 kinase inhibitors |
| EP2641900A1 (en) | 2012-03-20 | 2013-09-25 | Almirall, S.A. | Novel polymorphic Crystal forms of 5-(2-{[6-(2,2-difluoro-2-phenylethoxy) hexyl]amino}-1-(R)-hydroxyethyl)-8-hydroxyquinolin-2(1h)-one, heminapadisylate as agonist of the ß2 adrenergic receptor. |
| AU2013290616B2 (en) | 2012-07-19 | 2016-03-10 | Adamis Pharmaceuticals Corporation | Powder feeding apparatus |
| GB201305825D0 (en) | 2013-03-28 | 2013-05-15 | Vectura Ltd | New use |
| CA3172586A1 (en) | 2013-07-31 | 2015-02-05 | Avalyn Pharma Inc. | Aerosol imatininb compounds and uses thereof |
| AU2015204558B2 (en) | 2014-01-10 | 2020-04-30 | Avalyn Pharma Inc. | Aerosol pirfenidone and pyridone analog compounds and uses thereof |
| DE102016218604A1 (de) | 2016-09-27 | 2018-03-29 | Constantin Adams | Partikuläres Stoffgemisch, vorzugsweise zur Verwendung bei der Prophylaxe und/oder Behandlung einer Atemwegsstörung |
| WO2022240897A1 (en) | 2021-05-10 | 2022-11-17 | Sepelo Therapeutics, Llc | Pharmaceutical composition comprising delafloxacin for administration into the lung |
| WO2023028364A1 (en) | 2021-08-27 | 2023-03-02 | Sepelo Therapeutics, Llc | Targeted compositions and uses therof |
| WO2023128916A1 (en) * | 2021-12-31 | 2023-07-06 | Arven Ilac Sanayi Ve Ticaret Anonim Sirketi | An apparatus with a grid (10) for the preparation of dry powder compositions for inhalation |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3957965A (en) * | 1967-08-08 | 1976-05-18 | Fisons Limited | Sodium chromoglycate inhalation medicament |
| DE3012136C2 (de) * | 1980-03-28 | 1984-02-16 | Bauer, Kurt Heinz, Prof. Dr., 7800 Freiburg | Verfahren zur Herstellung eines Granulats |
-
1986
- 1986-03-04 IT IT19625/86A patent/IT1204826B/it active
-
1987
- 1987-02-27 AT AT87901468T patent/ATE94755T1/de not_active IP Right Cessation
- 1987-02-27 DE DE87901468T patent/DE3787502T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1987-02-27 EP EP87901468A patent/EP0258356B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-27 WO PCT/EP1987/000118 patent/WO1987005213A1/en active IP Right Grant
- 1987-02-27 JP JP62501911A patent/JPS63502895A/ja active Pending
- 1987-02-27 ES ES198787102816T patent/ES2031839T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-27 KR KR1019870701005A patent/KR940000099B1/ko active IP Right Grant
- 1987-02-27 AU AU71645/87A patent/AU597964B2/en not_active Ceased
- 1987-02-27 DE DE198787901468T patent/DE258356T1/de active Pending
- 1987-02-27 EP EP87102816A patent/EP0239798B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-02-27 HU HU871760A patent/HU202748B/hu not_active IP Right Cessation
- 1987-03-03 ZA ZA871523A patent/ZA871523B/xx unknown
- 1987-03-03 NZ NZ219484A patent/NZ219484A/xx unknown
- 1987-03-03 CA CA000531054A patent/CA1297012C/en not_active Expired - Lifetime
- 1987-09-29 MY MYPI87002294A patent/MY102928A/en unknown
- 1987-10-26 FI FI874710A patent/FI90015C/fi not_active IP Right Cessation
- 1987-11-03 NO NO874590A patent/NO874590L/no unknown
-
1988
- 1988-05-20 GR GR88300017T patent/GR880300017T1/el unknown
-
1990
- 1990-09-27 GR GR90400695T patent/GR3000879T3/el unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATE94755T1 (de) | 1993-10-15 |
| GR3000879T3 (en) | 1991-11-15 |
| FI874710A0 (fi) | 1987-10-26 |
| DE3787502D1 (de) | 1993-10-28 |
| DE3787502T2 (de) | 1994-01-20 |
| EP0239798A1 (en) | 1987-10-07 |
| NO874590L (no) | 1987-12-30 |
| DE258356T1 (de) | 1988-09-01 |
| EP0239798B1 (en) | 1990-09-26 |
| NO874590D0 (no) | 1987-11-03 |
| WO1987005213A1 (en) | 1987-09-11 |
| CA1297012C (en) | 1992-03-10 |
| NZ219484A (en) | 1989-10-27 |
| JPS63502895A (ja) | 1988-10-27 |
| GR880300017T1 (en) | 1988-10-18 |
| FI90015C (fi) | 1993-12-27 |
| KR880700666A (ko) | 1988-04-11 |
| HUT46533A (en) | 1988-11-28 |
| AU7164587A (en) | 1987-09-28 |
| EP0258356A1 (en) | 1988-03-09 |
| ES2031839T3 (es) | 1993-01-01 |
| MY102928A (en) | 1993-03-31 |
| ZA871523B (en) | 1987-08-24 |
| HU202748B (en) | 1991-04-29 |
| KR940000099B1 (ko) | 1994-01-05 |
| EP0258356B1 (en) | 1993-09-22 |
| IT1204826B (it) | 1989-03-10 |
| FI874710A (fi) | 1987-10-26 |
| IT8619625A0 (it) | 1986-03-04 |
| AU597964B2 (en) | 1990-06-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI90015B (fi) | Fyllnadsaemne och dess anvaendning i farmaceutiska sammansaettningar foer inhalation | |
| FI118790B (fi) | Inhalaatioformula | |
| RU2006112589A (ru) | Фармацевтические композиции для лечения преждевременной эякуляции при помощи легочной ингаляции | |
| NZ246047A (en) | Powder for inhalation comprising a micronised active ingredient and an excipient which has particles of 20um or more and finer particles of 10 um or less | |
| US20060292083A1 (en) | Inhalation compositions with high drug ratios | |
| JP2015519394A (ja) | キシナホ酸サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾンおよび臭化チオトロピウムを含む吸入製剤用ドライパウダー、ならびにその製造方法 | |
| US20050042174A1 (en) | Combined doses | |
| US9987229B2 (en) | Process for preparing a medicament | |
| MXPA05001903A (es) | Composicion para inhalacion. | |
| EA007375B1 (ru) | Композиции для ингаляции с высоким содержанием лекарственных веществ | |
| EP2821062A1 (en) | Novel dry powder inhaler formulations | |
| CA2529127A1 (en) | Combined doses of tiotropium and fluticasone | |
| AU752266B2 (en) | Micronised pharmaceutical compositions | |
| JP5345605B2 (ja) | 乾燥粉末吸入組成物の製造方法 | |
| US20040258624A1 (en) | Combined doses | |
| US20050042175A1 (en) | Combined doses of formoterol and budesonide | |
| WO2022146255A1 (en) | A process for the preparation of dry powder compositions for inhalation | |
| WO2022146254A1 (en) | A process for the preparation of dry powder compositions for inhalation |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| BB | Publication of examined application | ||
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHIESI FARMACEUTICI S.P.A. |