FI89238B - Foerfarande foer framstaellning av kompressionsbelagda tabletter - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av kompressionsbelagda tabletter Download PDF

Info

Publication number
FI89238B
FI89238B FI854411A FI854411A FI89238B FI 89238 B FI89238 B FI 89238B FI 854411 A FI854411 A FI 854411A FI 854411 A FI854411 A FI 854411A FI 89238 B FI89238 B FI 89238B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
core
process according
compression
cyclandelate
cross
Prior art date
Application number
FI854411A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI89238C (fi
FI854411A (fi
FI854411A0 (fi
Inventor
Jan Willem Groenendaal
Gerrit Jan Sijbrands
Original Assignee
Brocades Pharma Bv
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Brocades Pharma Bv filed Critical Brocades Pharma Bv
Publication of FI854411A0 publication Critical patent/FI854411A0/fi
Publication of FI854411A publication Critical patent/FI854411A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI89238B publication Critical patent/FI89238B/fi
Publication of FI89238C publication Critical patent/FI89238C/fi

Links

Classifications

    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B30—PRESSES
    • B30B—PRESSES IN GENERAL
    • B30B11/00—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses
    • B30B11/34—Presses specially adapted for forming shaped articles from material in particulate or plastic state, e.g. briquetting presses, tabletting presses for coating articles, e.g. tablets
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0056—Mouth soluble or dispersible forms; Suckable, eatable, chewable coherent forms; Forms rapidly disintegrating in the mouth; Lozenges; Lollipops; Bite capsules; Baked products; Baits or other oral forms for animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/08—Vasodilators for multiple indications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/2027—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/2022—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/205—Polysaccharides, e.g. alginate, gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2054—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/284—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
    • A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
    • A61K9/2806—Coating materials
    • A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
    • A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Mechanical Engineering (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

89238
Menetelmä puristuspäällystettyjen tablettien valmistamiseksi
Keksinnön kohteena on menetelmä dispergoituvien tablet-5 tien valmistamiseksi, jotka veteen upotettuina muodostavat hienojakoisen dispersion, esimerkiksi lääketablettei-hin, jotka on veteen dispergoituna tarkoitettu muodostamaan juotavan seoksen.
10 On olemassa ja ajateltavissa monia mahdollisuuksia suun kautta tapahtuvan lääkityksen suorittamiseksi, jotka kukin sopivat tiettyihin spesifisiin tarkoituksiin. Kiinteiden annostusmuotojen, kuten tablettien tai kapselien lisäksi esiintyy myös lisääntyvää tarvetta nestemäi-15 sille, juotaville valmisteille. Näin on asianlaita erityisesti kun kyseessä ovat vanhukset ja lapset, ja varsinkin kun suuria lääkeannoksia on käytettävä jatkuvasti ja/tai pitkäaikaisesti.
20 Juotavat valmisteet voidaan joskus antaa potilaalle valmiiksi nestemäisessä muodossa, liuoksena, suspensiona tai emulsiona. Tällä on aina ilmeisiä käytännön haittoja, ja lisäksi useat lääkkeet pyrkivät tällöin hajoamaan melko nopeasti.
25
Hyvä vaihtoehto on toimittaa lääke erityisenä kiinteänä koostumuksena, joka veteen pantaessa nopeasti hajaantuu muodostaen seoksen, joka on homogeeninen ja tarpeeksi hyväksyttävä ollakseen juotava. Esimerkkeinä ovat pore-30 tabletit ja dispesiotabletit, joista edellisissä käytetään bikarbonaatin tai karbonaatin reaktiota hapon kanssa, tai muita täyteaineita, jotka pystyvät kehittämään kaasua jouduttuaan veden kanssa kosketukseen, ja jälkimmäisessä on läsnä hajottavia aineita, jotka pystyvät 35 turpoamaan veden kanssa. Koska monet lääkeaineet eivät sovi yhteen bikarbonaatin ja/tai happojen kanssa, ovat dispersiotabletit näistä kahdesta lajista tavallisemmin sopivia. GB-patentissa 2 067 900 on kuvattu eräs esimerk- 2 85238 ki jälkimmäisestä, sen ollessa dispergoituva tabletti, joka sisältää lääkeaineina trimetopriimia ja sulfametok-satsolia ja hajottavana aineena ristisidostettua poly-vinyylipyrrolidonia.
5
Toinen ongelma, joka esiintyy riippumatta juotavan koostumuksen valmistuksessa olevista, on tarve suojata tietyt aktiiviset aineet aines-, teho- ja/tai fysikokemiallisten ominaisuuksien häviöitä vastaan, jotka aiheutuvat koskelo tuksesta ilman kanssa, uudelleenkiteytymisestä ja/tai härmistymisestä. Tätä tarkoitusta varten on kehitetty useita tuotteita, kuten sokeripäällystettyjä, kalvopääl-lystettyjä ja puristuspäällystettyjä tabletteja, kapseleita sekä mikrokapseleita. Jälkimmäisten valmistus on 15 melko kallista, ja niiden biosaatavuus pyrkii myös olemaan pieni, kun taas muut tähän mennessä kehitetyt suoja-muodot jo melkein määritelmän perusteella on katsottava epäsopiviksi dispergoitavan kapselin periaatteen kanssa, ts. kyvyn nopeasti hajaantua vedessä. Siten aikaisemmin 20 ei ole kuvattu minkäänlaista dispergoitavien tablettien päällystettä.
Nyt on yllättäen havaittu mahdolliseksi yhdistää halutut nopeasti vedessä hajoamisen ominaisuudet suojaan edelli-25 sessä kappaleessa kuvattuja haitallisia vaikutuksia vastaan.
Keksinnön mukaisesti tämä aikaansaadaan menetelmällä pu-ristuspäällystettyjen tablettien valmistamiseksi, jotka 30 sisältävät nopeasti dispergoituvan ytimen, ja jolloin koko tabletti pystyy hajoamaan vedessä 20°C:ssa minuutissa homogeeniseksi, juotavaksi dispersioksi, jonka partikkelikoko on alle 0,71 mm, jolle menetelmälle on ominaista, että ydin, joka sisältää aktiivisen aineen tai 35 aineet jotka ovat alttiita härmistymiselle ja/tai uudel-leenkiteytymiselle, peitetään puristuspäällysteellä, joka myös on nopeasti dispergoituva, ja joka sisältää yhden 3 89238 tai useampia hajottavia aineita, jotka valitaan seuraa-vista: a. ristisidostettu polyvinyylipyrrolidoni b. ristisidostetut natriumkarboksimetyyliselluloosat 5 c. natriumtärkkelysglykollaatit d. ioninvaihtohartsit e. mikrokideselluloosat f. puristettavat tärkkelykset g. tärkkelys ja modifioidut tärkkelykset 10 h. algiinihappo ja johdannaiset i. formaldehydi-kaseiinit.
Keksinnön mukaisen ytimen tulisi hajaantua täydellisesti yhdessä minuutissa, suositeltavasti kolmessakymmennessä 15 sekunnissa, sen jälkeen kun se on pantu veteen 20 °C:ssa. Keksinnön kokonaan päällystetyn tabletin tulisi hajaantua täydellisesti näissä oloissa kolmessa minuutissa, suositeltavasti kahdessa minuutissa. Esimerkkejä sopivista päällysteessä käytettävistä hajottavista aineista ovat: 20 a. ristisidostetut polyvinyylipyrrolidonit (kuten POLY-PLASDONE-XL®, KOLLIDON-CL®); b. ristisidostetut natriumkarboksimetyyliselluloosat (kuten Ac-Di-Sol®); c. natriumtärkkelysglykollaatit (kuten PRIMOJEL®, EXPLO-25 TAB®); d. ioninvaihtohartsit (kuten AMBERLITE-IRP-88®); e. mikrokideselluloosat (kuten AVICEL® PH-101, PH-102); f. puristettavat tärkkelykset (kuten STARCH-1500®); g. tärkkelys ja modifioidut tärkkelykset; 30 h. algiinihappo ja johdannaiset; i. formaldehydi-kaseiinit (kuten ESMA-SPRENG®).
Erityisesti ristisidostettu polyvinyylipyrrolidoni, ristisidostettu natriumkarboksimetyyliselluloosa ja 35 natriumtärkkelysglykollaatti on havaittu hyvin käyttökelpoisiksi.
4 89238
Ytimen koostumus voi olla samanlainen kuin farmaseuttisessa käytännössä yleisesti tunnettujen dispergoituvien tablettien koostumus. Aktiivisen aineen ja hajottavan aineen lisäksi se voi sisältää muita farmasiassa yleisesti 5 käytettyjä aineita, kuten sideaineita (esim. metyylisel- luloosaa, polyvinyylipyrrolidonia), granulointlaineita (esim. magnesiumkarbonaattia), liukuaineita (esim. pii-dioksidivalmisteita), lubrikantteja (esim. magnesiumstea-raattia), täyteaineita (esim. laktoosia ja mikrokidesel-10 luloosaa), maun parantajia sekä väriaineita.
Aktiivinen aine tai aineet muodostavat suositeltavasti enintään 70 prosenttia ytimen painosta, suositeltavammin ei yli 65 %.
Tablettien puristuspäällyste voi hajottavien aineiden 15 lisäksi sisältää muita farmaseuttisia lisäaineita, kuten sideaineita, liukuaineita, lubrikantteja, täyteaineita, maun parantajia ja väriaineita.
On selvää, että dispergoituva päällyste samalla kun se suojelee ydintä on itse vuorostaan herkkä ilman kosteu-20 delle, jota vastaan se voidaan suojata alalla tunnetuilla menetelmillä, kuten kuplapakkauksella.
Keksinnön mukaisesti valmistetut tabletit ovat erityisen sopivia aktiivisille aineille, joilla on taipumus härmistyä ja/tai uudelleenkiteytyä.
25 Eräs erityinen esimerkki tällaisesta aktiivisesta aineesta on syklandelaatti.
Syklandelaattia, hyvin tunnettua vasoaktiivista ainetta, käytetään pääasiassa vanhojen potilaiden lääkkeenä. Niiden monien vuosien aikana, joina tätä lääkettä on käytetty,
II
5 89238 sen käyttöalue on asteettain laajentunut, suositeltu 5 päiväannos kasvanut, samoinkuin käsittelyn kestoaika. Nykyään potilaat saavat syklandelaattia päiväannoksina aina 1600 mg:aan asti vuosikausia jatkuvasti. Koska syk-landelaatti pyrkii härmistymään ja uudelleenkiteytymään ollessan ilman kanssa kosketuksessa, sen nykyiset koostu-10 mukset ovat sokeripäällystettyjä tabletteja ja kapseleita. Samalla kun kysyntää on ollut juotavalle koostuksel-le, keksinnön mukaiset disperogituvat tabletit ovat osoittautuneet hyvin sopiviksi.
15 Sentähden syklandelaattia sisältävät tabletit ovat keksinnön eräs suositeltu suoritusmuodo.
Keksinnön mukaisesti valmistetut syklandelaattia sisältävät tabletit sisältävät syklandelaattia suositeltavasti 20 400-1200, suositeltavammin 800 mg.
Itse puristuspäällystyksen idea on varsin vanha, palautuen P.J. Noyesin GB-patenttiin 859 996 (1896). Vuonna 1973 saksalainen keksijä F. Kilian sai GB-patentin 464903 25 kahden koneen yhdistelmälle, jotka kävivät synkronissa valmistaen puristuspäällystettyjä tabletteja. Tämän patentin periaatetta on sovellettu nykyään saatavaan Manesty Dry Cota®-laitteeseen, kun taas Kilian itse kehitti erilaisen ajatuksen yhdestä pyörivästä puristi-30 mesta, joka on suunniteltu suorittamaan vain päällystys- 35 6 89238 vaiheen, ja joka on tällä hetkellä myynnissä Prescoter® -tyyppinä RUD. Tätä laitetta käytettiin keksinnön menetelmässä, mutta koska se (kuten myös kaikki muut saatavissa olevat puristuspäällystykseen suunnitellut koneet) pystyi 5 käsittelemään ainoastaan paljon pienempiä ytimiä, kuin mitä tarvittiin dispersiotableteille, jotka sisältävät 800 mg syklandelaattia (joiden ytimien halkaisija on noin 14 mm ja paksuus yli 8 mm), Prescoteriin® oli tehtävä erityismuutoksia.
10 Kilianin Prescoterissa® ytimet syötetään pyörivälle ytimenkeräyslevylle tärysyöttölaitteesta lasiputken läpi. Muunnetussa laitteessa ytimet ohjataan ensin syöttölaitteesta ytimenjakolevylle, joka on varustettu rei'illä ytimien vastaanottamiseksi, sitä käyttäessä askelmootto-15 ri, joka käy synkronissa puristimen kanssa. Syöttölaite on yhdistetty levyyn kaltevalla avoimella liukuosalla, joka muodostuu useista ohuista metallisista (edullisesti ruostumatonta terästä) tangoista.
Ytimenjakolevyltä ytimet putoavat ytimenkeräyslevylle 20 pystyputken läpi. Rakennetta on havainnollistettu kuvilla 1/2 ja 2/2, jotka vastaavasti ovat päällyskuvanto ja sivukuvanto laitteen muunnetusta osasta.
Kuvissa (1) on tärysyöttölaite, (2) on avoin liukuosa, (3) ytimenjakolevy, (4) askelmoottori, (5) pystyputki ja 25 (6) ytimenkeräyslevy. Laitteeseen on myös asennettu valo- kenno (7), joka on liitetty sopivaan säätölaitteeseen, joka pysäyttää tabletointikoneen, kun ytimiä ei syötetä.
Tällä muunnetulla Prescoter 0-koneella päällystettyjen tablettien kokonaisulkohalkaisija on noin 18 mm ja pak-30 suus noin 9 mm. Niiden puristuspäällyste on noin 1 - 3 mm, suositeltavasti noin 1,5 mm paksu. Paljon suuremmatkin 7 89238 päällystetyt tabletit voidaan valmistaa käyttäen samaa muunnetun Prescoterin® periaatetta, ja ne luetaan myös keksinnön suojapiiriin kuuluviksi.
Seuraavat esimerkit on tarkoitettu havainnollistamaan 5 keksintöä niiden kuitenkaan olematta millään tavalla tyhjentäviä.
Esimerkki 1:
Dispergoituva tabletin ydin valmistettiin seuraavalla tavalla: 10 Sekoitettiin toisiinsa 50 kg syklandelaattia, jonka hiukkaskoko oli pienempi kuin 0,71 mm (25 mesh), 1,25 kg magnesiumkarbonaattia ja 9 kg 1,2 % metyyliselluloosan vesiliuosta. Massa granuloitiin ja kuivattiin ja sen jälkeen seulottiin 0,71 mm:n (25 mesh) täryseulalla.
15 Rakeet sekoitettiin sitten seuraavien aineiden kanssa: PRIMOJEL® (natriumtärkkelysglykollaatti) 2,50 kg KOLLIDON Cl/’ (ristisidostettu polyvinyyli- pyrrolidoni) 5,38 kg AVICEL® PH-102 (mikrokideselluloosa) 11,60 kg 20 LEVILITE® (piidioksidi) 1,90 kg AEROSIL 200 V® (piidioksidi) 1,05 kg magnesiumstearaatti 0,38 kg natriumsakkariini 0,94 kg CAPSAROMA® (luonnon piparminttuaromi mc-92505) 0,94 kg 25 Tämä seos puristettiin sitten dispergoituviksi tabletin ytimiksi, litteiksi fasettireunoilla, joiden halkaisija oli 14 mm, paksuus 8,3 mm, paino 1215 mg, ja jotka sisälsivät 800 mg syklandelaattia. Kovuus, mitattuna Schleuninger tyyppi 2-E kovuustestauslaitteella, oli 8 89238 60 newtonia. Nämä ytimet hajosivat täydellisesti 15-25 sekunnissa, kun ne pantiin 30 ml:aan vettä 20°C:ssa.
Osaa näistä ytimistä varastoitiin huoneenlämmössä ja tutkittiin aika ajoin.
5 3 kuukautta asti ei tapahtunut näkyvää muutosta.
3-6 kuukauden välillä ilmaantui ensin ytimen pinnalle nöyhtäinen valkoinen kerrostuma, joka (6-12 kuukauden) jatkovarastoinnnin aikana kiinteytyi muodostaen yhtenäisen kerroksen. Varastointia edelleen jatkettaessa yksit-10 täiset ytimet tarttuivat toisiinsa.
Kerrostuma muodostui puhtaasta syklandelaatista, joka härmistyi ytimestä ja uudelleenkiteytyi sen pinnalle. Se ei ollut veteen dispergoituvaa.
Esimerkki 2: 15 Valmistettiin seos dispergoituvaa puristuspäällystettä varten sekoittamalla yhteen (painon mukaan) seuraavat aineet: KOLLIDON CL (ristisidostettu polyvinyylipyrro-lidoni) 19,5 % 20 AVICEL® PH-102 (mikrokideselluloosa) 69,0 % AEROSIL 200 V (piidioksidi) 0,5 % magnesiumstearaatti 1,0 % laktoosi DC 10 (suorapuristettava laktoosi) 10,0 % Tämä seos syötettiin yhdessä esimerkin 1 mukaisesti vai- (5) 25 mistettu3en ytimien kanssa Kilian Prescoteriin , joka oli edellä kuvatulla tavalla erityismuunnettu. Syntyneiden dispergoituvien puristuspäällystettyjen tablettien uiko- i 9 89238 halkaisija oli 18 mm, paksuus 9 mm, päällysteen ollessa 1,5 mm paksu ja kokonaispaino 2,28 grammaa. Kun ne pantiin 30 ml:aan 20°C:sta vettä, nämä tabletit hajosivat täydellisesti vähemmässä kuin 90 sekunnissa, muodostaen 5 yksinkertaisen sekoittamisen jälkeen homogeenisen, juo tavan suspension. Hauraus, mitattuna Roche-haurausmit-tauslaitteella (nopeus 25 kierrosta minuutissa 3 minuutin ajan), oli pienempi kuin 1 %.
Osa näistä kokonaan päällystetyistä tableteista varastoi-10 tiin ja tutkittiin aika ajoin.
Huoneenlämmössä ei 12 kuukauteen tapahtunut näkyvää muutosta. 37°C:ssa 9 kuukauden jälkeen ei vieläkään ollut näkyvää muutosta, eikä muutosta veteen dispergoitavuu-dessa, mutta päällyste, joka alun perin ei sisältänyt 15 lainkaan syklandelaattia, sisälsi nyt 2 - 3 % tätä ainetta.
Esimerkki 3:
Valmistettiin seos dispergoituvaa puristuspäällystettä varten sekoittamalla yhteen (painon mukaan) seuraavat 20 aineet: KOLLIDON CL'® 19,5 % AVICEL® PH-102 64,0 % AEROSIL 200 V® 0,5 % magnesiumstearaatti 1,0 % 25 laktoosi DC 10 10,0% polyetyleeniglykoli 6000 5,0 % Tämä seos syötettiin yhdessä esimerkin 1 mukaisesti valmistettujen ytimien kanssa Kilian Prescoteriin® , joka oli erikoismuunnettu, kuten edellä kuvattiin. Syntyneet 10 89238 dispergoituvat puristuspäällystetyt tabletit olivat ominaisuuksiltaan samanlaiset kuin esimerkin 2 tuloksena olevat.
Esimerkki 4: 5 Valmistettiin seos dispergoituvaa puristuspäällystettä varten sekoittamalla yhteen (painon mukaan): KOLLIDON CL® 19,5 % AVICEL® PH-102 64,0 % AEROSIL 200 V® 0,5 % 10 magnesiumstearaatti 1,0 % laktoosi DC 10 10,0 % LHPC LH 11 (vähänsubstituoitu hydroksipropyyliselluloosa) 5,0 % Tämä seos syötettiin yhdessä esimerkin 1 mukaan valmis-15 tettujen ytimien kanssa Kilian Prescoteriin® , joka oli edellä kuvatulla tavalla erikoismuunnettu. Syntyneet dispergoituvat puristuspäällystetyt tabletit olivat ominaisuuksiltaan samanlaisia kuin esimerkissä 2 kuvatut.
Esimerkki 5: 20 Valmistettiin seos dispergoituvaa puristuspäällystettä varten sekoittamalla yhteen (painon mukaan): KOLLIDON CL® 19,5 % AVICEL® PH-102 50,0 % AEROSIL 200 V® 0,5 % 25 magnesiumstearaatti 1,0 % laktoosi DC 10 29,0 % Tämä seos syötettiin yhdessä esimerkin 1 mukaisesti vai- 11 39238 mistettujen ytimien kanssa Kilian Prescoteriin® , joka oli edellä kuvatulla tavalla erikoismuunnettu. Syntyneet dispergoituvat puristuspäällystetyt tabletit olivat ominaisuuksiltaan samanlaisia kuin esimerkissä 2 kuvatut.

Claims (8)

12 89238
1. Menetelmä puristuspäällystettyjen tablettien valmistamiseksi, jotka sisältävät nopeasti dispergoituvan ytimen, 5 ja jolloin koko tabletti pystyy hajoamaan vedessä 20°C: ssa minuutissa homogeeniseksi, juotavaksi dispersioksi, jonka partikkelikoko on alle 0,71 mm, tunnettu siitä, että ydin, joka sisältää aktiivisen aineen tai aineet jotka ovat alttiita härmistymiselle ja/tai uudelleenki-10 teytymiselle, peitetään puristuspäällysteellä, joka myös on nopeasti dispergoituva, ja joka sisältää yhden tai useampia hajottavia aineita, jotka valitaan seuraavista: a. ristisidostettu polyvinyylipyrrolidoni b. ristisidostetut natriumkarboksimetyyliselluloosat 15 c. natriumtärkkelysglykollaatit d. ioninvaihtohartsit e. mikrokideselluloosat f. puristettavat tärkkelykset g. tärkkelys ja modifioidut tärkkelykset 20 h. algiinihappo ja johdannaiset 1. formaldehydi-kaseiinit.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hajottava aine on ristisidostettu polyvi- 25 nyylipyrrolidoni.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hajottava aine on ristisidostettu karbok-simetyyliselluloosa. 30
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hajottava aine on natriumtärkkelysglykol- laatti.
5. Jonkin edellisen patenttivaatimuksen mukainen menetel mä, tunnettu siitä, että ytimessä on aktiivista ainetta tai aineita läsnä konsentraationa, joka ei ylitä 70 pai- l! 13 8 92 38 noprosenttia.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ytimen aktiivinen aine on syklandelaatti. 5
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että syklandelaattia on läsnä annoksena 400 -1200 mg/tabletti.
8. Patenttivaatimuksen 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että syklandelaattia on ytimessä läsnä annoksena 800 mg/tabletti. 15
FI854411A 1984-11-13 1985-11-08 Foerfarande foer framstaellning av kompressionsbelagda tabletter FI89238C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP84201638 1984-11-13
EP84201638A EP0181966A1 (en) 1984-11-13 1984-11-13 Compression-coated dispersible tablets

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI854411A0 FI854411A0 (fi) 1985-11-08
FI854411A FI854411A (fi) 1986-05-14
FI89238B true FI89238B (fi) 1993-05-31
FI89238C FI89238C (fi) 1993-09-10

Family

ID=8192497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI854411A FI89238C (fi) 1984-11-13 1985-11-08 Foerfarande foer framstaellning av kompressionsbelagda tabletter

Country Status (8)

Country Link
EP (2) EP0181966A1 (fi)
JP (1) JPS61118317A (fi)
DE (1) DE3579414D1 (fi)
DK (1) DK165438C (fi)
ES (1) ES9000002A1 (fi)
FI (1) FI89238C (fi)
GR (1) GR852743B (fi)
PT (1) PT81453B (fi)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8628359D0 (en) * 1986-11-27 1986-12-31 Zyma Sa Galenical formulation
GB9025251D0 (en) * 1990-11-20 1991-01-02 Solomon Montague C Nifedipine dosage forms
ES2079327B1 (es) * 1994-12-13 1996-08-01 Lilly Sa Formulaciones farmaceuticas de cefaclor.
US6080427A (en) * 1997-04-17 2000-06-27 Bristol-Myers Squibb Company Cefadroxil monohydrate tablet formulation
US6723342B1 (en) 1999-02-08 2004-04-20 Fmc Corporation Edible coating composition
US6432448B1 (en) 1999-02-08 2002-08-13 Fmc Corporation Edible coating composition
US6500462B1 (en) 1999-10-29 2002-12-31 Fmc Corporation Edible MCC/PGA coating composition
TR200300731T2 (tr) 2000-11-28 2004-08-23 Fmc Corporation Yenebilir PGA kaplama bileşimi
DK1471890T3 (da) * 2002-02-07 2007-01-08 Pharmacia Corp Farmaceutisk doseringsform til mukös afgivelse
WO2005051350A2 (en) * 2003-10-28 2005-06-09 Torrent Pharmaceuticals Limited Water dispersible tablet
GB0403628D0 (en) * 2004-02-18 2004-03-24 Arrow Group Ltd Compression-coated tablets and the manufacture thereof
US9198862B2 (en) 2005-07-22 2015-12-01 Rubicon Research Private Limited Dispersible tablet composition
WO2011111027A2 (en) 2010-03-11 2011-09-15 Dexcel Pharma Technologies Ltd. Oral dispersible delayed release tablet formulation
ES2970870T3 (es) * 2016-10-24 2024-05-31 Janssen Sciences Ireland Unlimited Co Composiciones dispersables

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
NL96376C (fi) *
US3019169A (en) * 1958-06-23 1962-01-30 Sterling Drug Inc Salicylate dry shell coating of dry 4-aminoquinoline core, and dry-compressing tablet-making process
US3033754A (en) * 1959-12-21 1962-05-08 Lakeside Lab Inc Tablets containing hydrazine derivatives
DE1811809A1 (de) * 1968-11-29 1970-08-20 Walter Kaltschik Neue Tabletten,Kerne und Manteltabletten und Verfahren zu ihrer Herstellung
GB1601833A (en) * 1978-02-06 1981-11-04 Wellcome Found Antacid formulation
GB2067900B (en) * 1980-01-25 1983-06-22 Ddsa Pharmaceuticals Ltd Medicinal tablets

Also Published As

Publication number Publication date
DK165438C (da) 1993-04-13
ES9000002A1 (es) 1989-11-16
DK165438B (da) 1992-11-30
ES548658A0 (es) 1989-11-16
FI89238C (fi) 1993-09-10
EP0181650B1 (en) 1990-08-29
FI854411A (fi) 1986-05-14
JPS61118317A (ja) 1986-06-05
EP0181966A1 (en) 1986-05-28
GR852743B (fi) 1986-03-14
DK520685D0 (da) 1985-11-12
EP0181650A1 (en) 1986-05-21
FI854411A0 (fi) 1985-11-08
DK520685A (da) 1986-05-14
JPH0529205B2 (fi) 1993-04-28
DE3579414D1 (de) 1990-10-04
PT81453B (pt) 1988-01-22
PT81453A (en) 1985-12-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2098093C1 (ru) Фармацевтическая композиция на основе суматриптана
RU2453306C2 (ru) Твердые оральные дозируемые формы на основе вальсартана
FI89238B (fi) Foerfarande foer framstaellning av kompressionsbelagda tabletter
US4309406A (en) Sustained release pharmaceutical compositions
AU671830B2 (en) A Pharmaceutical Preparation of Dichloromethylene Bisphosphonic Acid with Enteric Coating for Oral Use
FI101040B (fi) Menetelmä sentraalisten dopamiininpuutostilojen hoitoon tarkoitetun, p eroraalisesti annettavan lääkemuodon valmistamiseksi
KR100421347B1 (ko) 약학 혼합 제제
US20110177168A1 (en) Composition
JP2007224041A (ja) 医薬組成物
PT758235E (pt) Comprimido revestido com polimero compreendendo amoxicilina e clavulanato
JP2003530422A (ja) 医薬組成物
US20080280981A1 (en) Tranexamic acid formulations
CA2182004C (en) Film coated tablet of paracetamol and domperidone
US6100274A (en) 8-chloro-6,11-dihydro-11- ](4-piperidylidine)-5H-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-bpyridine oral compositions
KR100846945B1 (ko) 파라세타몰을 포함하는 연하 정제
UA52682C2 (uk) Таблетка малеату тримебутину в оболонці
IL106743A (en) Tablets with enhanced bioavailability of claudonic acid
RU2145857C1 (ru) Противогипергликемически эффективная фармацевтическая композиция
CA2325014C (en) 8-chloro-6,11-dihydro-11-(4-piperidylidene)-5h-benzo[5,6]cyclohepta[1,2-b]pyridine oral compositions
IE66378B1 (en) Solid oral forms of application containing ifosfamide as active substance
CA1229552A (en) Cimetidine compositions
JP6328138B2 (ja) Ｎ−［５−［２−（３，５−ジメトキシフェニル）エチル］−２ｈ−ピラゾール−３−イル］−４−［（３ｒ，５ｓ）−３，５−ジメチルピペラジン−１−イル］ベンズアミドの医薬製剤
EA002428B1 (ru) Стабильные композиции, содержащие левозимендан и альгиновую кислоту
KR20060087618A (ko) 갑상선 호르몬 약학 제제
KR20050010843A (ko) 활성 성분을 지속 방출시키는, 옥스카바제핀 함유약제학적 조성물

Legal Events

Date Code Title Description
BB Publication of examined application
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: BROCADES PHARMA B. V.