FI85367B - Foerfarande foer framstaellning av direkt komprimerbar kornformig mannitol. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av direkt komprimerbar kornformig mannitol. Download PDFInfo
- Publication number
- FI85367B FI85367B FI853843A FI853843A FI85367B FI 85367 B FI85367 B FI 85367B FI 853843 A FI853843 A FI 853843A FI 853843 A FI853843 A FI 853843A FI 85367 B FI85367 B FI 85367B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- mannitol
- nozzle
- heating zone
- raw material
- extrusion
- Prior art date
Links
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 title claims abstract description 57
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 title claims abstract description 54
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 title claims abstract description 54
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims abstract description 22
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 claims abstract description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 15
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 abstract description 13
- 238000009434 installation Methods 0.000 abstract 2
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 13
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 5
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 5
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 5
- 238000004898 kneading Methods 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 2
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 2
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229910000760 Hardened steel Inorganic materials 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 238000012669 compression test Methods 0.000 description 1
- 239000002826 coolant Substances 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 238000005485 electric heating Methods 0.000 description 1
- 230000005672 electromagnetic field Effects 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C31/00—Saturated compounds having hydroxy or O-metal groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C31/18—Polyhydroxylic acyclic alcohols
- C07C31/26—Hexahydroxylic alcohols
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/2013—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
- A61K9/2018—Sugars, or sugar alcohols, e.g. lactose, mannitol; Derivatives thereof, e.g. polysorbates
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J2/00—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic
- B01J2/20—Processes or devices for granulating materials, e.g. fertilisers in general; Rendering particulate materials free flowing in general, e.g. making them hydrophobic by expressing the material, e.g. through sieves and fragmenting the extruded length
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C29/00—Preparation of compounds having hydroxy or O-metal groups bound to a carbon atom not belonging to a six-membered aromatic ring
- C07C29/74—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation
- C07C29/76—Separation; Purification; Use of additives, e.g. for stabilisation by physical treatment
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
85367 1 Menetelmä suoraan kokoonpurlstettavan raemaisen mannitolin valmistamiseksi Förfarande för framställning av direkt komprlmer-bar kornformig mannitol 5 Tämä keksintö kohdistuu menetelmään suoraan kokoonpurlstettavan, raemaisen 10 mannitolin valmistamiseksi.
Omineisuuksiensa, erityisesti makunsa la heikon hygroskooppisuutensa ansiosta mannitolia voidaan käyttää erinomaisesti farmaseuttisena perusmas-sana edellyttäen, että se on ensin saatu suoraan kokoonpuristettavaksi; 15 tätä ominaisuutta sillä ei kuitenkaan luonnostaan ole, erityisesti silloin, kun sitä saadaan vedestä kiteyttämällä.
Markkinoilla on jo suoraan kokoonpuristettavaa, raemaista mannitolia, joka voi mahdollisesti sisältää rakeistamisen sideainetta.
20
Mikäli mannitoli ei sisällä sideainetta, tuotteen kokoonpuristuvuus el ole kovin tyydyttävää ja lisäksi sen murentuvuus on liian suuri.
Toisaalta käyttäjät eivät kovinkaan arvosta murentuvuutta poistavan ja ‘ 25 kokoonpuristuvuutta parantavan sideaineen läsnäoloa.
Näin ollen olemassa oli tarve saada aikaan raemaista, suoraan kokoonpu-ristettävää mannitolia, joka el sisällä sideainetta, ja jonka kokoonpuris-- tuvuus- sekä murentuvuusominalsuudet ovat paremmat jo olemassa olevien I I 30 tuotteiden vastaaviin ominaisuuksiin verrattuna.
Tämän hakemuksen laatijan tavoitteena on tämän tarpeen tyydyttäminen.
Tämän hakemuksen laatija on todennut, että tällaista raemaista, suoraan — 35 kokoonpuristettavaa mannitolia, joka ei sisällä sideainetta ja jonka mu- ____ rentuvuus- ja kokoonpuristuvuusominaisuudet ovat parantuneet, voidaan valmistaa käsittelemällä jauhemaista mannitolia suulakepuristuksella, 2 85367 1 jossa suulakepuristuksessa lämpötila-, kesto- ja paineparametrlt valitaan siten, että suulakepuristuksen ulostulovyöhykkeessä täten käsitelty manni-toli on osittain sulaneessa tilassa.
5 Näin ollen tämän keksinnön mukainen menetelmä raemaisen, suoraan kokoon-puristettavan mannitolin valmistamiseksi on tunnettu siitä, että pääasiallisesti jauhemaisesta mannitolista muodostuva raaka-aine johdetaan suula-kepuristuskäsittelyä varten laitteistoon, joka käsittää lammitysvyöhykkeen ja puristussuulakkeen, jolloin tässä suulakepuristuksessa raaka-aineen 10 syöttönopeus laitteistoon sekä suulakepuristuskäsittelyn parametrit, eli lämmitysvyöhykkeessä vallitseva lämpötila, puristussuulakkeen halkaisija ja raaka-aineen liikkumisnopeus lämmitysvyöhykkeessä, valitaan siten, että suulakkeen ulostulossa mainittu mannitoli on ennen suulakkeesta poistumistaan osittain sulaneena.
15
Edellä mainitun menetelmän erään edullisen suoritusmuodon mukaisesti raaka-ainetta käsitellään kaksoisruuvityyppisessä suulakepuristuslaitteessa, joka käsittää puristussuulakkeen ja suulakepuristuskäsittelyn parametrit valitaan siten, että raaka-aineen lämpötila suulakkeessa ja ennen manni-20 tolin poistumista suulakkeesta on 160-170°C ja mieluiten 165-168°C.
Oletetaan, että näissä olosuhteissa sulaneen mannitolin osuus on 30-90 % ja tavallisimmin 50-80 %.
- 25 Se aika, jossa mannitoli kulkee suulakepuristuslaitteen läpi, on tavalli- sesti alueella 0,5-10 minuuttia, mieluiten 1-4 minuuttia.
-· - Tämä keksintö kohdistuu myös muihin laitteisiin, joita käytetään mielui ten samanaikaisesti ja joita tarkastellaan yksityiskohtaisemmin jäljem-30 pänä, ja tämä keksintö on joka tapauksessa hyvin ymmärrettävissä seuraa-• van täydellisen kuvauksen sekä liitteenä olevan piirustuksen ja esimerkin avulla, tämän täydellisen kuvauksen ja esimerkin perustuessa edullisiin "***" suoritusmuotoihin.
____ 35 Piirustuksessa kuvio 1 esittää kaavamaisena poikkileikkauksena erästä suu- lakepuristuslaitetta, jonka tyyppisiä voidaan käyttää tämän keksinnön mukaisen menetelmän puitteissa.
3 85367 1 Kuvio 2 on sivuttain poikkileikkauskuva kokoonpuristettavasta mannitolista valmistetun tabletin halkaisijaa pitkin, jolla tabletilla voidaan toteuttaa tietyt mitat, jotka ovat tunnusomaisia keksinnön mukaisesti saadun manni-tolin kokoonpuristuvuudelle sekä alalla jo tunnettujen kokoonpuristetta-5 vien mannitolien kokoonpuristuvuudelle.
Näin ollen, mikäli toivottavaa on valmistaa tämän keksinnön mukaisesti raemaista, suoraan kokoonpuristettavaa mannitolia sideainetta käyttämättä, jonka mannitolin murentuvuus on alhaisempi kuin alalla aikaisemmin tunnet-10 tujen, suoraan kokoonpuristuttavien mannitolien tapauksessa, niin tällöin menetellään seuraavasti tai vastaavalla tavalla.
Suulakepuristuskäsittelyyn johdettava raaka-aine koostuu jauhemaisesta mannitolista, joka on pääasiallisesti kiteisenä mannitolina.
15 Käytännössä käytetään mannitolin alkuperäisiä kiteitä, toisin sanoen niitä kiteitä, jotka on saatu tavanomaisella tavalla vedessä kiteyttäen; samoin käytännössä näihin alkuperäisiin kiteisiin lisätään kierrättämällä se osa menetelmän lopussa saadusta mannitolista, jota osaa ei voida käyttää 20 kaupallisesti esimerkiksi siitä syystä, että sen raekoko on liian pientä.
Nämä mannitolikiteet johdetaan jauheena suulakepuristuslaitteeseen, jauheen sisältäessä mahdollisesti pienen määrän vettä, jota on vähemmän kuin 4 % ja mieluiten vähemmän kuin 2 %.
25 Näiden kiteiden lämpötila on tavallisesti suulakepurlstuslaltteen slsään-meno-osassa alueella 15-80°C, mikä ei kuitenkaan ole keksintöä rajoittava tekijä.
: i 30 Tämä suulakepuristuslaite muodostuu edullisesti kaksoisruuvityyppisestä laitteesta tai suulakepuristimesta, joka käsittää kuvion 1 mukaisesti: - syöttöjärjestelmän, erityisesti annostavan ja sekoittavan suppilon 1, —t 35 - vaivaamisvyöhykkeen M, joka käsittää kaksi pesän 3 sisällä sijaitsevaa ____: päätteetöntä ruuvia 2, jotka on valmistettu erityisesti typetyskarkais- tusta teräksestä ja joiden pyörivän liikkeen saa aikaan mekanismi, jota 4 85367 1 ei ole esitetty, - ulostuloaukon, joka käsittää useita eri muotoisia suulakkeita 4, 5 - 1ämmityslultteen 5, jonka avulla vaivaamisvyöhykkeen lämpötilaa voidaan säätää, tämän lämmitys]aitteen 5 koostuessa esimerkiksi sähkövastuksista, induktiolla tai höyryllä toimivasta lämmitysjärjestelmästä, sekä jäähdytyslaitteesta, jota ei ole esitetty ja joka sijaitsee pesän ulkopuolella tai sen sisäpuolella ja joka käsittää esimerkiksi pesässä sijait-10 sevien kierukoiden muodostaman jäähdytysnesteen kierron, joka sijaitsee ruuvin sisällä, sekä muita vastaavia.
Raaka-aineeseen, jonka syöttöelin johtaa vaivaamisvyöhykkeeseen, kohdistuu ruuvikierteissä syntyvän puristuksen ansiosta voimakkaita leikkausvoi-15 mia ja mekaanisen kitkan aiheuttamia voimia samanaikaisesti lämmityslemen-tin aikaansaaman lämmityksen kanssa.
Näin ollen suulakepuristus käsittää lämpökäsittelyn ja mekaanisen käsittelyn.
20
Edellä esitetyn soveltamista varten mainittakoon, että hyviä tuloksia on saatu sellaisella kaksoisruuvityyppisellä suulakepuristimella, jota yhtiö CREUSOT-LOIRE markkinoi nimellä "BC 82". Nämä kaksi ruuvia työntyvät toistensa sisään ja pyörivät samaan suuntaan. Vaivaamisvyöhykettä lämmitetään . .* 25 induktiolla, jolloin sen lämpötilaa voidaan helposti säätää.
: : t Tämän tyyppisen lämmityksen olennaisena etuna on sen käytön joustavuus ·"*: sekä helpposäätöisyys yksinkertaisella säätöpiirillä (lämpöpari/induk- tiolla toimivan lämmityslaitteen sähköisen syötön hallintalaite). On 30 mahdollista, että voimakkaan sähkömagneettisen kentän olemassaolo vaikuttaa tuotteen ominaisuuksiin.
Jäljempänä esitettävän esimerkin puitteissa käytetyn laitteiston tapauksessa käytetty suulake oli muodoltaan sylinterimäinen ja sen halkaisija 35 oli 3 mm.
' . Lammitysvyöhykkeen lämpötila saadaan siten, että lämmitysjärjestelmä pa- 5 85367 1 kotetaan ennalta määrättyyn lämpötila-arvoon. Edellä käsitellyn suulake-puristuslaitteen tapauksessa tämä arvo on alueella 230-300°C, mieluummin alueella 260-300°C ja mieluiten tämä arvo on lähellä arvoa 280°C.
5 Ruuvien tunnusomaiset mekaaniset piirteet sekä niiden pyörimisnopeus valitaan siten, että raaka-aineen viettämä aika lämmitysvyöhykkeessä on suurin piirtein 2 minuuttia.
Mikäli nämä parametrit valitaan täten, niin raaka-aineen lämpötila käsit-10 telyn jälkeen on 165-168°C suulakkeen sisällä ja ennen poistumista suulakkeesta .
Suulakepuristuslaitteen ulostulosta saatu mannitoli johdetaan peräjälkeen: 15 - jäähdytysvaiheeseen, - jauhamisvaiheeseen, - seulontaan ja - vaiheeseen, jossa hienot rakeet (partikkeleita, joiden koko on liian pieni, jotta laitteiston pienin seula kykenisi pidättämään ne) kierrä- 20 tetään takaisin suulakepuristimen syöttötasolle.
Ennen täten saadun mannitolin kokoonpuristumisominaisuuksien testaamista siihen sisällytetään voitelevaa ainetta, tässä tapauksessa esimerkiksi magnesiumstearaattla.
'·;= 25 -·· Seuraavassa esitetään tätä menetelmää havainnollistava esimerkki.
; -. ·. Esimerkki I ! 30 Yhtiön CREUSOT-LOIRE edellä kuvatun tyyppiseen suulakepuristimeen "BC 82" syötetään kiteistä mannltolla, jonka kemiallinen puhtaus on yli 98 % ja vesipitoisuus 0,07 %.
Ruuvien nopeutta säädetään siten, että laitteistosta purkautuvan tuotteen ____ 35 virtausnopeus on 250 kg/tuntl ja että kosketusalka on 2 minuuttia.
Lämmitysjärjestelmässä lämpötilan asetusarvo on ohjelmoitu 270°C:ksi, joi- 6 85367 1 loin suulakepuristimen ulostulosta saadaan mannitolia, jonka lämpötila on 166°C.
Tämä mannitoli on tankoina, jotka jauhetaan vasaramurskaimella.
5
Seulontavaiheessa erotetaan hienot partikkelit, jotka kierrätetään takaisin suulakepuristimen syötön tasolle.
Tämän keksinnön mukaista menetelmää suoraan kokoonpuristettavan mannitolin 10 valmistuksessa käyttämällä saavutetun edun osoittamiseki voidaan käyttää seuraavassa kuvattuja vertailevia mittauksia ja kokeita.
Nämä kokeet suoritetaan: 15 - esimerkin mukaisella, suoraan kokoonpuristettavalla, raemaisella manni- tolilla, ja vertailun vuoksi, - ensimmäisellä, kaupallisesti saatavalla, suoraan kokoonpuristettavalla, raemaisella mannltolilla, joka ei sisällä sideainetta, sekä 20 - toisella, suoraan kokoonpuristettavalla, raemaisella mannltolilla, joka käsittää 1,5 paino-% gelatiinia olevaa sideainetta.
Ensin määritetään näissä vertailevissa kokeissa, ja erityisesti kokoon- ' : 25 puristuvuuskokeessa, käytettyjen erilaisten mannitolijauheiden raekoon ja- kauma sekä keskimääräinen raekoko (joka vastaa 50 % massan jakaumasta).
Samoin näiden jauheiden juoksevuusluku mitataan käyttäen Carr:in menetel-mää, joka on kuvattu esimerkiksi julkaisuissa CARR R.L., Chem. Eng. 72, *. ‘ 30 n:o 1 , 163, 168 (1965) ja Chem. Eng. 72, n:o 2, 69-73 (1965); tähän tarkoi tukseen käytetään merkkinä "Hosokawa Powder Tester" tunnettua laitetta, joka on valmistettu yhtiössä Micromeritics, Osaka (Japani).
Samoin näiden jauheiden murentuvuus määritetään. Tätä ominaisuutta voidaan ____: 35 luonnehtia siten, että se edustaa niiden partlkkeleiden osuutta prosent- ____ teinä, jotka partikkelit murenivat murenevuusmlttariksl kutsutussa laitteessa. Tässä tapauksessa käytettiin merkkiä "Erweka Ta" olevaa murenevuus- 7 85367 1 mittaria. Tämä laite käsittää 5 samanlaista teräskuulaa, Joiden kunkin halkaisija oli 1,7 cm Ja paino 18,87 g.
Laitteeseen laitetaan 15 g testattavan jauheen sitä fraktiota, jonka rae-5 koko on alueella 400-500 mikronia, ja laite saatetaan pyörimään nopeudella 25 kierrosta minuutissa, ja tätä jatketaan 15 minuutin ajan.
Murentamisvaiheen päätyttyä määritetään punnitsemalla se prosenttinen osuus jauheesta, loka jäi jäännöksenä silmäkooltaan 351 mikronin seulalle; rauren-10 tuvuuden arvo saadaan vähentämällä luvusta sata tämä viimeksi mainittu arvo. Mitä suurempi täten saatu luku on sitä suurempi on murentuvuus; huomautettakoon, että tavoitteena ovat ne jauheet, joiden murentuvuus on alhainen .
15 Lopuksi määritetään näiden eri jauheiden kokoonpuristuvuus; tämä kokoonpuristuvuus saadaan ominaisuudesta "murtumislujuus", jonka yksikkönä on newton ja joka määritetään näistä eri mannitolijauheista valmistetuilla tableteilla .
20 Tabletit valmistetaan 196,133 MPa:n paineessa käyttäen hyötysuhteeltaan korkeata, pyörivää puristinta, jonka tyyppi oli P 1000, ja joka oli valmistettu yhtiössä Wilhelm Fette GmbH (2503 Schwarzenbeck, Saksan Liittotasavalta), ja joka käsitti puristus- ja ulostyöntövoimia mittaavat mitta-tulkit.
:"v 25 Nämä tabletit ovat pyöreitä, molemmilta sivuiltaan koveria, ja ne ovat muodoltaan sekä ulottuvuuksiltaan kuvion 2 mukaiset.
Kokoonpuristuvuus ilmoitetaan, kuten edellä on mainittu, murtumislujuuden 30 arvona, yksikössä newton, joka arvo on mitattu näillä tableteilla käyttäen kovuusmittarina laitetta Erweka TB 24, joka käsittää tablettien kannatin-pylvään, jossa tukipisteiden välinen etäisyys oli 10,55 mm (tämä laite on valmistettu yhtiössä Erweka Apparatebau GmbH, 6056 Heusenstamm, Saksan Liittotasavalta).
35
Seuraavaan taulukkoon on koottu näistä mittauksista saadut tulokset, sekä näiden eri jauheiden raekoon jakauma, keskimääräinen raekoko, magnesium- 8 85367 1 stearaattia olevan voitelevan aineen pitoisuus sekä juoksevuusluku ja mu-rentuvuus.
5 10 15 20 25 30 35 li 9 85367
-,- j I
•h ! !
-—. r—( | II
cd O I I
•H 3 I
I 3 i-t I
S -H C I
O * -H C I
o cd u a)
^>«<00 I I
0 CO 3 ι-Η I I
^ u u oi :nl I I
μ οι dt > I I I
C ai c :ifl I I I I
β u Ή N· u I I I
co cn co <—I I 1-3-
3 ή a) m :<ο I I I
O3'O"C0lr'ir'-CTi O —ilc O I m 33·η·—ithI γ- σ-. m I en r~~ loo
Crt 3. w ^ « I io I —I
I I
1 cd I
Cd > r-t 1-4
I CO H ;n) rl I
(0 3(/)0 I
3 Ή 3 I
H 3 0) (0 iH 3 tO 3 C I
(0 (0 CO CO 3
0) 3 -H 3 <0 I
tO O 3 3 0 I
•H 3 3 4) I
O r-l tO 3, C C I
W .—I C T-l :o I
CO « O CO 3 I -h 00 00
Co C. cd O OJ era I * * .J a > X tj E I oo m σι O O en <-· t'-l £3 to co o -h :co σ) σι \o I I in oo oo < id U ΐ « 3 I 00 H _!_1.,1__ -1---
S I
5 I I
cd ·Η I
^ 0) 3 0) g e «h
:θ »—I
3 0--.
3 3 -H II
Η ·Η a: m P- . CO 3 - ^C3 en en o 0-3 «n m 01 CO 0) CT» cn -h r- 00
was ό -I
.! I a a a
3. X X
o o o ·.·. o o m ... o m n * ‘ f—4 - - cd ::: a a a c 1--- 3 0) OI a rl «J /—s
:td 9 3 3 3 C
to 3 cd 3 o ____: COB .·« (0 0) 3 - - go) q to 3 to co > <~i 3*β) o)to «do 30) to > S CO 3 3 CO 0)3 33 3 3 ::: i c /: ή 3 o. ·«-> to -h ^ <0·Η!α :cd ·Η to 3 :<0 30) (03 1-)01 3 tO 0 W *—I tO 33 3c-l 3(0 :cd 33 toco > 3 p ..... 333 :cd *H 3 <H :o 33 > 3
03(0 0 --- 0)10 0 M 30) 0) -H
O « 4 Ή 0)·Η 3 ·Η 3 to «3 ..... Jbdtoto MO 30 3(0 0)0 ^43 0)0(0 Ο) M 00 3 3 ^ 33 O 9 C03C0 0)0 9 *H 3 3 O. 3t_)l
I cd p. 0 W M X O. S'-- X! — I •-a — I
10 85367 1 Tästä taulukosta nähdään, että tämän keksinnön mukaisen mannitolin muren-tuvuus on keskisuuri, ja se on kaupallisesti saatavan (sideainetta sisältämättömän) mannitolin murentuvuuden ja toisen (sideainetta sisältävän) mannitolin murentuvuuden välissä, ja että sen kokoonpuristuvuus on hyvin 5 lähellä sideainetta sisältävän mannitolin kokoonpuristuvuutta ja huomattavasti suurempi kuin kaupallisesti saatavan, sideainetta sisältämättömän mannitolin kokoonpuristuvuus.
Lisäksi sen vapaalle juoksevuudelle ominainen luku on riittävän korkea -10 täsmällisemmin sanottuna yhtä suuri kuin sideainetta sisältävän mannitolin juoksevuusluku - jotta sitä voitaisiin käyttää kaupallisesti suoraan ko-koonpuristettavana perusmassana.
Lopuksi mainittakoon, että kaikki nämä arvot on saatu käyttäen sellaista 15 mannitolia, jonka keskimääräinen raekoko on alhaisempi kuin tunnetun, sideainetta sisältämättömän mannitolin raekoko, ja joka on jopa alhaisempi, kuin sideainetta sisältävän mannitolin keskimääräinen raekoko, mikä on edullista valmistettaessa sellaisia farmaseuttisia tabletteja, joissa annosteltavien aktiivisten aineiden pitoisuus on pieni.
20 Näin ollen tämän keksinnön mukaisella menetelmällä saadulla mannitolllla voidaan edullisesti korvata nykyään markkinoilla olevat, suoraan kokoonpu-ristettavat mannitolit, joiden kokoonpuristuvuus on liian alhainen ja joiden murentuvuus on liian suuri, koska ne eivät sisällä sideainetta.
25
On itsestään selvää, ja mikä myös seuraa jo edellä esitetystä, ettei tämä - ; : keksintö rajoitu millään tavalla niihin suoritusmuotoihin ja sovellutuk- I'-*; siin, joita ohessa on tarkasteltu lähemmin; päin vastoin se käsittää kaik- ( .·. ki muunnoksensa.
30
(I
35
Claims (4)
1. Menetelmä raemaisen, suoraan kokoonpuristettavan mannitolin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että olennaisesti jauhemaisesta 5 mannitolista muodostuva raaka-aine johdetaan suulakepuristuskäsittelyä varten laitteistoon, joka käsittää lämmitysvyöhykkeen ja puristussuu-lakkeen, jonka käsittelyn aikana raakaaineen syöttönopeus laitteistoon sekä suulakepuristuskäsittelyn parametrit, eli lämmitysvyöhykkeessä vallitseva lämpötila, puristussuulakkeen halkaisija sekä raaka-aineen 10 etenemisnopeus lämmitysvyöhykkeessä, valitaan siten, että suulakkeen ulostulossa mainittu mannitoli, ennen suulakkeesta poistumistaan, on osittain sulaneena.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, 15 että raaka-ainetta käsitellään mieluiten kaksoisruuvityyppisessä suula- kepuristuslaitteessa, joka käsittää puristussuulakkeen, jonka suulakepuristuskäsittelyn aikana sen parametrit valitaan siten, että mannito-. . Iin lämpötila suulakkeessa, ja ennen sen poistumista suulakkeesta, on 160- 170"C, mieluiten 165-168°C. 20
3. Jommankumman patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että sulaneen mannitolin osuus suulakkeen ulostulossa on 30-90 %, tavallisemmin 50-80 %. 25
4, Jonkin patenttivaatimuksen 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että lämmitysvyöhykkeen lämpötila saadaan siten, että suulakepu-ristuslaitteen käsittämä lämmitysjärjestelmä pakotetaan alueella 230-300°C olevaan lämpötilaan, mieluiten alueella 260-300°C olevaan lämpötilaan. \ 30 i2 8 5 367
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR8415212 | 1984-10-03 | ||
| FR8415212A FR2571046B1 (fr) | 1984-10-03 | 1984-10-03 | Procede de preparation de mannitol granulaire directement compressible |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI853843A0 FI853843A0 (fi) | 1985-10-03 |
| FI853843L FI853843L (fi) | 1986-04-04 |
| FI85367B true FI85367B (fi) | 1991-12-31 |
| FI85367C FI85367C (fi) | 1992-04-10 |
Family
ID=9308323
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI853843A FI85367C (fi) | 1984-10-03 | 1985-10-03 | Foerfarande foer framstaellning av direkt komprimerbar kornformig mannitol. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5160680A (fi) |
| EP (1) | EP0177428B1 (fi) |
| JP (1) | JPH0643352B2 (fi) |
| KR (1) | KR930007408B1 (fi) |
| CN (1) | CN1005963B (fi) |
| AT (1) | ATE36466T1 (fi) |
| CA (1) | CA1272216A (fi) |
| DE (1) | DE3564380D1 (fi) |
| DK (1) | DK173282B1 (fi) |
| ES (1) | ES8700219A1 (fi) |
| FI (1) | FI85367C (fi) |
| FR (1) | FR2571046B1 (fi) |
| GR (1) | GR852391B (fi) |
| IE (1) | IE58890B1 (fi) |
| NO (1) | NO166707C (fi) |
| PT (1) | PT81251B (fi) |
Families Citing this family (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3522359A1 (de) * | 1985-06-22 | 1987-01-02 | Basf Ag | Verfahren zum konfektionieren von kristallinen, organischen materialien |
| BE1002635A6 (nl) * | 1988-12-09 | 1991-04-16 | Amylum Nv | Werkwijze voor het vervaardigen van een mengsel van zetmeel en polyvinylalcohol en aldus vervaardigd mengsel. |
| KR100291361B1 (ko) * | 1992-10-14 | 2001-09-17 | 니뽄 신야쿠 가부시키가이샤 | 결정상태의전이방법 |
| US5811547A (en) * | 1992-10-14 | 1998-09-22 | Nippon Shinyaju Co., Ltd. | Method for inducing crystalline state transition in medicinal substance |
| FR2710637B1 (fr) * | 1993-09-28 | 1995-12-08 | Roquette Freres | Mannitol pulvérulent de friabilité modérée et son procédé de préparation. |
| DE19541242A1 (de) | 1995-11-06 | 1997-05-07 | Hoechst Ag | Lagerstabile Kunststoffadditive |
| US6235947B1 (en) * | 1997-04-14 | 2001-05-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | D-mannitol and its preparation |
| HUP9902165A3 (en) | 1996-04-16 | 2001-01-29 | Bayer Ag | D-mannit and with big specific surface area process for preparing it and solid pharmaceuticals containing it |
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| US7815937B2 (en) * | 1998-10-27 | 2010-10-19 | Biovail Laboratories International Srl | Quick dissolve compositions and tablets based thereon |
| AU1323400A (en) * | 1998-10-27 | 2000-05-15 | Fuisz Technologies Ltd. | Microparticles containing peg and/or peg glyceryl esters |
| CA2342121C (fr) * | 2000-03-29 | 2010-05-25 | Roquette Freres | Mannitol pulverulent et son procede de preparation |
| WO2002007957A2 (en) * | 2000-07-24 | 2002-01-31 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Apparatus and method for predicting the suitability of a substance for dry granulation by roller compaction using small sample sizes |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| DE10161402A1 (de) * | 2001-12-13 | 2003-06-18 | Merck Patent Gmbh | Verfahren zur Herstellung von direkt tablettierbarem beta-Mannit |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| US8545881B2 (en) | 2004-04-19 | 2013-10-01 | Eurand Pharmaceuticals, Ltd. | Orally disintegrating tablets and methods of manufacture |
| JP5219507B2 (ja) * | 2004-06-17 | 2013-06-26 | カーギル インコーポレイテッド | ポリオールの水蒸気凝集 |
| US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| NZ589750A (en) | 2004-10-21 | 2012-07-27 | Aptalis Pharmatech Inc | Taste-masked pharmaceutical compositions with gastrosoluble pore-formers |
| US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| CN101166517B (zh) * | 2005-05-10 | 2012-01-04 | 诺瓦提斯公司 | 制备含有可压性差的治疗性化合物的组合物的挤压方法 |
| JP5400377B2 (ja) * | 2005-05-10 | 2014-01-29 | ノバルティス アーゲー | 圧縮性に乏しい治療用化合物を有する組成物の製造法 |
| CN100413834C (zh) * | 2006-07-11 | 2008-08-27 | 广西南宁化学制药有限责任公司 | 一种可压缩颗粒甘露醇的制备方法 |
| EP2183262A1 (en) * | 2007-07-27 | 2010-05-12 | Cargill, Incorporated | Micronization of polyols |
| ES2668203T3 (es) | 2009-12-02 | 2018-05-17 | Adare Pharmaceuticals S.R.L. | Microcápsulas de fexofenadina y composiciones que las contienen |
| CN103196284A (zh) * | 2013-04-08 | 2013-07-10 | 马锡林 | 制粒式单锥干燥器 |
| FR3038836B1 (fr) | 2015-07-17 | 2017-07-14 | Roquette Freres | Granules de mannitol pour compression directe |
| CN110787722A (zh) * | 2019-12-01 | 2020-02-14 | 浙江华康药业股份有限公司 | 一种结晶甘露醇干法造粒装置及工艺 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2951263A (en) * | 1957-10-30 | 1960-09-06 | Heyden Newport Chemical Corp | Treatment of polyhydric alcohols |
| US3341415A (en) * | 1964-02-12 | 1967-09-12 | Warner Lambert Pharmaceutical | Pharmaceutical tablet excipients of solid particles of a binary solid solution of mannitol with a sugar |
| US3966857A (en) * | 1969-12-31 | 1976-06-29 | Congoleum Industries, Inc. | Lubrication of extruded materials |
| US4133857A (en) * | 1975-09-16 | 1979-01-09 | Chisso Corporation | Method for producing a granular sorbic acid |
| JPS5220444A (en) * | 1976-06-16 | 1977-02-16 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | Extinguisher of liquid fuel combustor |
| JPS5365806A (en) * | 1976-11-19 | 1978-06-12 | Nippon Shiryo Kogyo Kk | Method of making granular powder of crystalline sugar alcohol |
| US4302413A (en) * | 1978-11-16 | 1981-11-24 | Rogers Corporation | Process for preparing extrudable polyimide granules |
| FR2451357A1 (fr) * | 1979-03-16 | 1980-10-10 | Roquette Freres | Procede pour la mise sous forme comprimee du sorbitol et produit resultant |
| GB2054599B (en) * | 1979-06-08 | 1983-03-16 | Nat Res Dev | Tableting of powder mixtures |
| DE3049196A1 (de) * | 1980-12-24 | 1982-07-29 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von granulaten aus organischen in form einer schmelze vorliegenden stoffen |
| DE3245170A1 (de) * | 1982-12-07 | 1984-06-07 | Merck Patent Gmbh, 6100 Darmstadt | Verbesserter sorbit, verfahren zur herstellung und verwendung |
| FR2588005B1 (fr) * | 1985-10-02 | 1987-12-11 | Roquette Freres | Maltitol poudre directement compressible et son procede de preparation |
-
1984
- 1984-10-03 FR FR8415212A patent/FR2571046B1/fr not_active Expired
-
1985
- 1985-09-30 CN CN85108629.2A patent/CN1005963B/zh not_active Expired
- 1985-10-01 CA CA000491968A patent/CA1272216A/en not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-02 KR KR1019850007258A patent/KR930007408B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-10-03 GR GR852391A patent/GR852391B/el unknown
- 1985-10-03 DE DE8585401933T patent/DE3564380D1/de not_active Expired
- 1985-10-03 EP EP19850401933 patent/EP0177428B1/fr not_active Expired
- 1985-10-03 FI FI853843A patent/FI85367C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-10-03 NO NO853918A patent/NO166707C/no not_active IP Right Cessation
- 1985-10-03 PT PT81251A patent/PT81251B/pt unknown
- 1985-10-03 JP JP21930885A patent/JPH0643352B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1985-10-03 DK DK198504505A patent/DK173282B1/da not_active IP Right Cessation
- 1985-10-03 ES ES547529A patent/ES8700219A1/es not_active Expired
- 1985-10-03 AT AT85401933T patent/ATE36466T1/de not_active IP Right Cessation
- 1985-10-03 IE IE242585A patent/IE58890B1/en not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-10-31 US US07/605,157 patent/US5160680A/en not_active Expired - Lifetime
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US5160680A (en) | 1992-11-03 |
| PT81251A (fr) | 1985-11-01 |
| GR852391B (fi) | 1985-12-23 |
| DE3564380D1 (en) | 1988-09-22 |
| FR2571046A1 (fr) | 1986-04-04 |
| KR930007408B1 (ko) | 1993-08-10 |
| DK450585A (da) | 1986-04-04 |
| IE58890B1 (en) | 1993-12-01 |
| FI853843L (fi) | 1986-04-04 |
| IE852425L (en) | 1986-04-03 |
| PT81251B (pt) | 1987-10-20 |
| KR860002979A (ko) | 1986-05-19 |
| FI85367C (fi) | 1992-04-10 |
| ES8700219A1 (es) | 1986-10-01 |
| FI853843A0 (fi) | 1985-10-03 |
| ES547529A0 (es) | 1986-10-01 |
| CA1272216A (en) | 1990-07-31 |
| ATE36466T1 (de) | 1988-09-15 |
| EP0177428B1 (fr) | 1988-08-17 |
| EP0177428A1 (fr) | 1986-04-09 |
| DK173282B1 (da) | 2000-06-05 |
| NO166707C (no) | 1991-08-28 |
| JPS61178943A (ja) | 1986-08-11 |
| FR2571046B1 (fr) | 1987-10-16 |
| CN85108629A (zh) | 1986-07-23 |
| DK450585D0 (da) | 1985-10-03 |
| CN1005963B (zh) | 1989-12-06 |
| NO166707B (no) | 1991-05-21 |
| NO853918L (no) | 1986-04-04 |
| JPH0643352B2 (ja) | 1994-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI85367B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av direkt komprimerbar kornformig mannitol. | |
| KR930011492B1 (ko) | 직접 압축 분말성 말티톨과 그 제조방법 | |
| AT410942B (de) | Verfahren und vorrichtung zur erhöhung der grenzviskosität von polyester | |
| CA1165691A (en) | Retarded release pharmaceutical composition and process | |
| EP1565258B1 (en) | Process and apparatus for continuous wet granulation of powder material | |
| DE3785618T2 (de) | Herstellung von hochmolekularen Polytetramethylenadipamid. | |
| EP1033975B1 (de) | Verfahren zur herstellung von lösungsmittelfreien nicht-kristallinen biologisch aktiven substanzen | |
| EP2029267B1 (de) | Verfahren und vorrichtung zur kontinuierlichen polymerisation von polymer in fester phase | |
| CN1458862A (zh) | 药物颗粒的连续生产 | |
| KR20110003383A (ko) | 제약 조성물의 연속 제조 방법 | |
| US4086346A (en) | Preparation of melt-sprayed spherical phenacetin granules | |
| DE3635648A1 (de) | Verfahren und vorrichtung zum pelletieren von maische | |
| WO1998024329A1 (fr) | Additifs alimentaires pour ruminants | |
| CA2489912C (en) | Production method of crystalline maltitol | |
| EP3328603B1 (en) | Process and apparatus for continuous granulation of powder material | |
| US3390647A (en) | Production of pharmaceutical dosage units | |
| JPS57189648A (en) | Soft granular feed and its preparation | |
| GB1262020A (en) | Apparatus and method for making bristles having a filler | |
| JP3376649B2 (ja) | カプセル化物の製造法 | |
| WO2002002483A1 (de) | Verfahren zur herstellung eines düngemittelgranulates | |
| DE1804552A1 (de) | Verfahren zur Erhoehung des Kondensationsgrades von Polyaethylenterephthalat | |
| DE1592102B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von nicht zusammenbackenden freifliessenden Bariumhydroxydmonohydratteilchen |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG | Patent granted |
Owner name: ROQUETTE FRERES |
|
| MA | Patent expired |