CN100413834C - 一种可压缩颗粒甘露醇的制备方法 - Google Patents

一种可压缩颗粒甘露醇的制备方法 Download PDF

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Abstract

一种可压缩颗粒甘露醇的制备方法，将甘露醇与至多含有一种粘结剂的水溶液在一定温度下充分混合均匀，然后真空干燥、粉碎、筛分得可压缩颗粒甘露醇。用本发明的方法，可以生产粒度分布为2000μm～154μm、表观密度为0.3g/ml～0.7g/ml、熔点为164℃～168℃、甘露醇含量大于95%的可压缩颗粒甘露醇，所获得的产品可直接用于片剂生产；工艺流程简练，不需将甘露醇加热熔融，能耗低，操作易于控制，容易实现工业化生产。

Description

一种可压缩颗粒甘露醇的制备方法
技术领域
本发明涉及一种可压缩颗粒甘露醇的制备方法。
背景技术
甘露醇(D-mannitol)，学名已六醇[C6H8(OH)6]，又称D-甘露糖醇、木蜜醇，是一种白色针状或结晶性粉末，无臭，味甜，与山梨醇(sorbitol)、艾杜糖醇(iditol)等互为同分异构体。甘露醇因其具有愉快地甜味、良好的口感和极低的吸湿性，可广泛应用于制药和食品领域作片剂的甜味剂和赋型剂。
从水中结晶析出的晶体甘露醇呈针状晶体，其流动性差，且晶体结构严密结实，不易直接压缩，溶解速度慢。虽然在某些应用上晶体甘露醇不受这些性质的影响，如可以配制用于降低颅内压、眼内压、利尿及防治早期急性肾功能不全的甘露醇注射液，但晶体甘露醇的上述特性仍是妨碍其在片剂应用的主要因素。要克服上述妨碍晶体甘露醇在片剂中应用的特性，就必须对其进行改性。将晶体甘露醇颗粒化，可改变甘露醇晶体形态，使其具有良好地流动性和可压缩性。
现有颗粒甘露醇制备技术是将甘露醇或添加有粘结剂的甘露醇加热至其熔点以上，使其熔融成液体，然后挤压造粒或冷却结块粉碎得颗粒甘露醇。
美国专利US3341415描述了一种甘露醇含量至少为50％的药品赋型剂颗粒的制备方法。该方法是将至少50％晶体甘露醇用电加热至其熔点以上，使其熔融，然后加入最多为50％的包括乳糖、蔗糖、赤藓糖醇、半乳糖和山梨醇中之一的粘结剂，继续加热至物料熔融，然后冷却，粉碎并筛分。然而，由于使用大量的粘结剂，所获产品甘露醇含量低、吸湿性大、颗粒结构过于紧密、水溶解速率差，且操作物料粘度大，不利于工业规模化生产。
美国专利US5160680也描述了一种直接可压缩颗粒甘露醇的生产方法。该方法是在挤压机内将2％～4％的水与晶体或粉末甘露醇混合加热至166℃以上，控制熔融时间，使其中的50％至80％的甘露醇熔融，然后挤压得棒状甘露醇，经锤击式粉碎机粉碎后筛分得颗粒甘露醇，粒径分布为1000μm～250μm，平均粒径为620μm。然而，由于需使部分甘露醇熔融，操作技术要求高，操作不易控制，且高温易使物料变色，影响产品外观和使用。
发明内容
本发明要解决的技术问题是提供一种可生产出不同表观密度产品、工艺流程简练、易于操作控制和实现工业化生产的可压缩颗粒甘露醇的制备方法，所获得的可压缩颗粒甘露醇可为一种糖醇的组合物，也可以是纯甘露醇组份物质。
本发明以如下技术方案解决上述技术问题：将甘露醇与至多含有一种粘结剂的水溶液在一定温度下充分混合均匀，然后真空干燥、粉碎、筛分得可压缩颗粒甘露醇。
本发明可以采用的工艺步骤为：
(1)在混合器中投入甘露醇，加入预先溶有粘结剂的定量水或无粘结剂的定量水后，充分搅拌混合3～10分钟；水用量为甘露醇用量的25％～35％。
(2)将混合均匀成团的物料输送至锥形旋转真空干燥器，在80℃～120℃和真空度为-0.08MPa下真空干燥2～3小时。
(3)物料冷却至室温后，粉碎并筛分，得可压缩颗粒甘露醇产品。
甘露醇可以是晶体甘露醇、粉末甘露醇、或是晶体与粉末甘露醇的任意比混合。
粘结剂可选自麦芽糖醇、木糖醇和山梨醇。
本发明可压缩颗粒甘露醇的制备方法，可以生产粒度分布为2000μm～154μm、表观密度为0.3g/ml～0.7g/ml、熔点为164℃～168℃、甘露醇含量大于95％的直接可压缩颗粒甘露醇，所获得的产品可直接用于片剂生产。本发明工艺流程简练，不需将甘露醇加热熔融，能耗低，操作易于控制，容易实现工业化生产。
具体实施方式
本发明区别于现有技术的最大特点是用水作为溶剂与晶体和/或粉末甘露醇混合结块，然后通过干燥造粒来获得产品，只要在水不结冰的地方，都可以实施这种方法。通过调节用料配比，生产不同表观密度的可压缩颗粒甘露醇产品，这在药片制造业中是尤为重要的。因为不同药用活性组份，其表观密度不一样，只有当表观密度相一致或接近时，片剂中药剂量分配才会均匀。
由于本发明是采用晶体表面润湿造粒技术而并非熔融挤压造粒制备可压缩颗粒甘露醇，当甘露醇晶体粒径大于450μm或表观密度大于0.6g/ml，均不利于粘结造粒，所获得的颗粒甘露醇碎性大。因此，本发明制备方法所用甘露醇晶体以粒径小于450μm，表观密度在0.3g/ml～0.4g/ml为好。
本发明的技术核心是将甘露醇与至多含有一种粘结剂的水溶液在一定温度下充分混合均匀后，真空干燥、粉碎、筛分得产品。
本发明可以采用的工艺步骤为：
(1)在混合器中投入甘露醇，加入预先溶有粘结剂的定量水或无粘结剂的定量水后，充分搅拌混合3～10分钟；水用量为甘露醇用量的25％～35％。
(2)将混合均匀成团的物料输送至锥形旋转真空干燥器，在80℃～120℃和真空度为-0.08MPa下真空干燥2～3小时。
(3)物料冷却至室温后，粉碎并筛分，得可压缩颗粒甘露醇产品。
甘露醇可以是晶体甘露醇或粉末甘露醇、或是晶体与粉末甘露醇的任意比混合。
粘结剂可选自麦芽糖醇、木糖醇和山梨醇。
发明人发现，当甘露醇颗粒的粒径小于154μm时，其流动性与晶体甘露醇相比，并没有显著的提高。而在800μm～450μm和450μm～154μm两个粒径范围之间，颗粒甘露醇的流动性非常出色。本发明虽给出粒度范围为2000μm～154μm，但可根据用户要求粒度范围筛分所需的产品。
实施例1
在混合器中，投入25.0kg晶体甘露醇，加入预先溶有0.75kg麦芽糖醇(干计)的8750ml水，开启搅拌混合10分钟，然后将物料输送至锥形旋转干燥器，在120℃和-0.08MPa下真空干燥2小时，出料冷却至室温，粉碎后过2000μm～450μm筛，得可压缩颗粒甘露醇产品。成品收率约为60％。
本发明实例获得可压缩颗粒甘露醇产品的熔点为164.6℃～165.9℃，水份为0.40％，比旋光度[α]20 D+26.10°，表观密度为约0.60mg/ml。
实施例2
在混合器中，投入25.0kg晶体甘露醇，加入预先溶有0.625kg山梨醇(干计)的8500ml水，开启搅拌混合8分钟，然后将物料输送至锥形旋转干燥器，在80℃和-0.08MPa下真空干燥3小时，出料冷却至室温，粉碎后过2000μm～450μm筛，得可压缩颗粒甘露醇产品。成品收率约为60％。
本发明实例获得可压缩颗粒甘露醇产品的熔点为164.0℃～165.4℃，水份为0.30％，比旋光度[α]25 D+23.08°，表观密度为约0.50mg/ml。
实施例3
操作及投料量与实施例2相同，但所用粘结剂改用木糖醇。本实施例颗粒甘露醇成品收率约为60％。
本发明实例获得可压缩颗粒甘露醇成品的熔点为164℃～165℃，水份为0.40％，比旋光度[α]20 D+22.50°，表观密度为约0.52mg/ml。
实施例4
在混合器中，投入25.0kg晶体甘露醇，加入8500ml水，开启搅拌混合6分钟，然后将物料输送至锥形旋转干燥器，在100℃和-0.08MPa下真空干燥2小时，出料冷却至室温，粉碎后过2000μm～450μm筛，得可压缩颗粒甘露醇产品。成品收率约为55％。
本发明实例获得可压缩颗粒甘露醇产品的熔点为166.2℃～167.0℃，水份为0.30％，比旋光度[α]20 D+23.7°，表观密度为约0.42mg/ml，甘露醇含量为100.3％。
实施例5
在混合器中，投入18.0kg晶体甘露醇和7.0kg由实施例4中获得粒度小于450μm的粉末甘露醇，加入7500ml水，开启搅拌混合5分钟，然后将物料输送至锥形旋转干燥器，在100℃和-0.08MPa下真空干燥2小时，出料冷却至室温，粉碎后过2000μm～450μm筛，得可压缩颗粒甘露醇成品。成品收率约55％。
本发明实例获得可压缩颗粒甘露醇成品的熔点为166.2℃～167.0℃，水份为0.30％，比旋光度[α]20 D+23.7°，表观密度为约0.50mg/ml，甘露醇含量为100.3％。
实施例6
在混合器中，投入由实施例4、5中获得粒度小于450μm的粉末甘露醇共25kg，加入6250ml水，开启搅拌混合3分钟，然后将物料输送至锥形旋转干燥器，在90℃和-0.08MPa下真空干燥3小时，出料冷却至室温，粉碎后过2000μm～450μm筛，得可压缩颗粒甘露醇成品。成品收率约55％。
本发明实例获得可压缩颗粒甘露醇产品的熔点为166.2℃～167.0℃，水份为0.30％，比旋光度[α]20 D+23.7°，表观密度为约0.58mg/ml，甘露醇含量为100.3％。

Claims (3)

1. 一种可压缩颗粒甘露醇的制备方法，其特征是采用的工艺步骤为：
a.在混合器中投入甘露醇，加入预先溶有一种粘结剂的定量水或无粘结剂的定量水后，充分搅拌混合3～10分钟；水用量为甘露醇用量的25％～35％；
b.将混合均匀成团的物料输送至锥形旋转真空干燥器，在80℃～120℃和真空度为-0.08MPa下真空干燥2～3小时；
c.物料冷却至室温后，粉碎并筛分，得可压缩颗粒甘露醇产品。
2. 如权利要求1所述的可压缩颗粒甘露醇的制备方法，其特征是甘露醇是晶体甘露醇、粉末甘露醇或是晶体与粉末甘露醇的任意比混合。
3. 如权利要求1或2所述的可压缩颗粒甘露醇的制备方法，其特征是粘结剂是麦芽糖醇或木糖醇或山梨醇。
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