FI84874B - Foerfarande foer inkapsling av biologiskt aktiva aemnen, enligt metoden framstaelld kapsel, dess anvaendning och foder innehaollande den. - Google Patents
Foerfarande foer inkapsling av biologiskt aktiva aemnen, enligt metoden framstaelld kapsel, dess anvaendning och foder innehaollande den. Download PDFInfo
- Publication number
- FI84874B FI84874B FI895216A FI895216A FI84874B FI 84874 B FI84874 B FI 84874B FI 895216 A FI895216 A FI 895216A FI 895216 A FI895216 A FI 895216A FI 84874 B FI84874 B FI 84874B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- biologically active
- active substances
- intestinal
- microorganisms
- lactic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1664—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K10/00—Animal feeding-stuffs
- A23K10/10—Animal feeding-stuffs obtained by microbiological or biochemical processes
- A23K10/16—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions
- A23K10/18—Addition of microorganisms or extracts thereof, e.g. single-cell proteins, to feeding-stuff compositions of live microorganisms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K20/00—Accessory food factors for animal feeding-stuffs
- A23K20/10—Organic substances
- A23K20/189—Enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23K—FODDER
- A23K40/00—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs
- A23K40/30—Shaping or working-up of animal feeding-stuffs by encapsulating; by coating
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Physiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Botany (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Formation And Processing Of Food Products (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
- Jellies, Jams, And Syrups (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Description
Menetelmä biologisesti aktiivisten aineiden kapseloimisek si, menetelmällä valmistettu kapseli, sen käyttö ja sitä sisältävä rehu 1 84874 5 Keksinnön kohteena on menetelmä biologisesti aktii visten aineiden kapseloimiseksi geeliyttämällä ne suoli-liman kanssa, menetelmällä valmistettu kapseli, sen käyttö rehun lisukkeena ja kapselia käsittävä rehu.
Biologisesti aktiivisten aineiden antamisessa suun 10 kautta ongelmana on usein se, että aineet tuhoutuvat ruoansulatuskanavassa, yleensä vatsalaukussa, ennen kuin ne pääsevät vaikutuskohtaan, suoleen. Tämä ongelma on ratkaistu kapseloimalla aktiiviset aineet suojaavalla materiaalilla, joka kestää vatsalaukun olosuhteet ja hajoaa vasta suolis-15 tossa.
Kapselointimenetelmää on käytetty eri lääkeaineille. Laajassa katsauksessaan Sanders (1985, Chem. & Eng. News, April 1: 31) totesi lääkeaineiden kapseloinnin pyrkivän lääkkeen hallittuun vapautumiseen. Kapseloinnissa on käy-20 tetty erilaisia hydrogeelejä (esim. hydroksietyylimetakry-laatti), polymeerimatrikseja (esim. etyleenivinyyliasetaat-ti) tai bioadhesiivisiä matrikseja (esim. karboksimetyyli-selluloosa), eli kyseessä ovat olleet synteettiset kapselointi järjestelmät .
25 Kapselointimenetelmä, jolla voidaan kapseloida rehu ja, ravintoaineita, farmaseuttisia valmisteita tms. kuvataan FI-patenttijulkaisussa 64173. Kapselointimateriaalina käytetään polymeerien seos, jossa yhtenä pääkomponenttina on metyyliakrylaatti. Kapselointimenetelmä, jolla voidaan 30 kapseloida fysiologisesti aktiivisia materiaaleja kuvataan myös JP-hakemusjulkaisussa 84/113192. Kapselointimateriaalina käytetään CaC03, HC1 ja vaha.
Nyt on yllättäen havaittu, että suolilima soveltuu erinomaisesti biologisesti aktiivisten aineiden kapselointi -35 seksi. Näin ollen on kehitetty uusi kapselointimenetelmä, 2 84874 mä, joka perustuu suoliliman glykoproteiinien toiminnallisten, biokemiallisten ja fysiologisten ominaisuuksien hyödyntämiseen. Menetelmä on teknisesti yksinkertainen eikä kapselointiaineella ole haitallisia sivuvaikutuksia, 5 koska se ei ole synteettinen, vaan luonnontuote.
Suojakapselin valmistuksessa on erityisesti hyödynnetty suoliliman reversiibeliä vedensitorniskykyä, joka mahdollistaa kylmäkuivatun suolilimakapselin turpoamisen ruoansulatuskanavan nesteissä, ja suoliliman entsymaattis-10 ta pilkkoontumiskestävyyttä mahalaukussa ja pilkkoontumis- herkkyyttä ohutsuolessa, jotka mahdollistavat biologisesti aktiivisten aineiden kuljettamisen toimintakykyisinä mahalaukun kautta ohutsuoleen ja toimintakykyisten biologisesti aktiivisten aineiden vapauttamisen ohutsuolen distaali-15 päässä. Kapselimateriaalin mukana ruoansulatuskanavaan siirtyy sulatuksen kannalta edullisia biologisia tekijöitä, jotka ovat mukana limassa, kuten esimerkiksi lysot-syymi, haiman entsyymit ja yleensä suolinesteessä olevat ruoansulatusentsyymit.
20
Suoliliman aineosat ja niiden ominaisuudet
Suoliliman ominaisuuksia on käsitelty kirjallisuudessa esim. Journal of Applied Bact. 66 (1989): 407-417, 25 Physiology of the gastrointestinal tract, 2nd ed., Raven Press, London.
Ruoansulatuskanavan epiteeliä peittää suolilima eli musiini. Sen tehtävänä on suojella epiteeliä ja toimia liukastusaineena. Suolilima koostuu vedestä, veren seeru-30 min ja solujen makromolekyyleistä, somaattisista ja mik-robisoluista sekä glykoproteiineistä.
Musiini-glykoproteiinien rakenteelle ominaisia ovat peptidi-alayksiköt ja niihin sidostuneet oligosakkaridi-ketjut. Kukin alayksikkö on yksi pitkä peptidi, jonka mo-35 lekyylipaino on useita satoja tuhansia daltoneja. Pepti- 3 84874 liittyessä päittäin toisiinsa muodostuu glykoproteiini, jonka molekyylipaino on useita miljoonia daltoneja.
Oligosakkaridiketjuissa on tavallisesti 2-8 soke-rimolekyyliä. Tyypillisiä sokereita ovat N-asetyyligalak-5 toosiamiini (GalNAc) ja N-asetyylineuramiinihappo (NeuAc) eli sialihappo.
Oligosakkaridiketjut ovat sidostuneet siten, että peptidi-alayksikössä on useita sekä tiheästi glykosyloitu-neita että glykosyloitumattomia, ns. paljaita kohtia.
10 Oligosakkaridiketjujen koostumuksella, rakenteella ja paikallisella tiheydellä peptidiketjussa on voimakas vaikutus glykoproteiinien liukoisuuteen, viskositeettiin, sähkövaraukseen ja denaturaatioon. Yleisesti ottaen oligosakkaridiket jut tehostavat musiini-glykoproteiineissa kal-15 siumin kelatoimiskykyä, vedensitomiskykyä, geelinmuodostus-kykyä ja proteolyysinkestävyyttä.
Musiini-glykoproteiinit ovat niihin sidostuneiden oligosakkaridiketjujen vaikutuksesta vesiliuoksessa voimakkaasti hydratoituneita, elastisia ja osittain kierteisiä 20 makromolekyylejä, jotka elektronimikroskooppikuvissa näkyvät pitkinä nauhamaisina juosteina (4 - 6 pm).
Suoliliman muodostuminen ohutsuolessa 25 Musiini-glykoproteiinit syntetisoituvat ohutsuolen epiteelin limasoluissa ja tiivistyvät niiden jyväsiin. Tiivistymistä tehostavat kaksiarvoiset kationit (Ca2*, Mg2* ja Zn2 4 ). Erityisesti kalsiumionit sitoutuvat voimakkaasti oligosakkaridiketjuihin ja tehostavat glykoproteiinien 30 tiivistymistä ja tiiviinä pysymistä.
Limasolut erilaistuvat pikarisoluiksi, jotka erittävät glykoproteiinipitoisia jyväsiä ohutsuoleen. Kationit diffundoituvat jyväsistä ulos ja suolinestettä imeytyy jyväsiin. Tällöin glykoproteiinit sitovat vettä, jonka 35 seurauksena jyväset turpovat voimakkaasti. Glykoproteiinien 4 84874 hydratoitumisen seurauksena suoleen muodostuu geelimäistä suolllimaa, musllnla.
Geelinä suolillma poikkeaa agarl- ja alginaattigee-leistä. Nämä ovat suolllimaa elastlsempla ja kemiallisesti 5 yhtenäisempiä, mikä johtuu säännöllisistä molekyylien välisistä sidoksista. Suolillma on edellä mainittuja kasvilima-geelejä huokoisempi, mikä mahdollistaa ravinteiden ja epi-teelieritteiden esteettömän diffuusion suolessa.
Suoliliman muodostumiseen tarvittavan musiini-glyko-10 proteiinin määrä vaihtelee 15 - 50 mg/ml. Tällä konsentraa-tioalueella suolilima on löysä glykoproteiinipohjainen geeli, jonka sisäiset tilat täyttävät suolineste ja kaikki siinä esiintyvät aineosat kuten vesi, lipidit, entsyymit sekä irronneet epiteelisolut ja mikrobit.
15
Suoliliman hajoaminen ruoansulatuskanavassa
Mahalaukussa suolllimaa hajoittaa pepsiini, ohutsuolessa proksimaalisesti haiman ja limakalvon proteaasit 20 sekä distaalisesti glykosidaasit ja mikrobien proteinaasit. Hajoaminen ilmenee Ilmakerroksen ohenemisena.
Mahalaukussa suolilima laimenee ensiksi mahanesteeseen ja turpoaa. Pepsiinin pilkkoessa glykoproteiineja, alayksikköjen paljaista kohdista vapautuu liukoisia glyko-25 peptidejä, jotka eivät kykene uudestaan muodostamaan geeliä.
Ohutsuolessa glykoproteiinien alayksikköjen peptidi-ketjut voivat pilkkoontua vasta kun glykosidaasit ovat poistaneet suuren osan oligosakkaridiketjuista, joiden 30 voimakas sähkövaraus estää proteaasien toiminnan. Ohutsuolen distaalipäässä suoliliman viskositeetti alenee nopeasti, kun glykoproteiinit pilkkoontuvat liukoisiksi glykopep-tideiksi, jotka eivät kykene uudestaan muodostamaan geeliä.
Paksusuolessa glykoproteiinit ja peptidi-alayksiköt 35 pilkkoontuvat proteaasien, proteinaasien, glykosidaasien 5 84874 pilkkoontuvat proteaasien, proteinaasien, glykosidaasien ja sulfataasien vaikutuksesta. Normaalitilassa ulosteissa esiintyy vain pieniä määriä musiini-glykoproteiineja.
5 Eri eläinten suoliliman väliset erot
Eri nisäkäslajien suoliliman musiini-glykoproteii-nien aminohappoprofiili on varsin yhtenäinen, samoin hiilihydraattien määrä ja laatu, kun taas esim. hiilihydraat-10 ti-eli oligosakkaridiketjujen pituus voi vaihdella huomattavasti .
Eri eläinlajien suoliliman ominaisuudet suoja- ja liukastusaineena ovat kuitenkin varsin yhtenäiset.
Kaikille musiini-glykoproteiineille on yhteistä 15 suuri koko, korkea hiilihydraattipitoisuus ja veden-sitomisominaisuudet, jotka yhdessä ovat tämän keksinnön mukaisen musiinikapselin ominaisuuksien ja käytön perusta.
Keksinnön mukaiselle kapselointimenetelmälle on 20 tunnusomaista, että biologisesti aktiiviset aineet geeliy-tetään suoliliman kanssa. Sopivan annostusmuodon saamiseksi on edullista suorittaa geeliyttäminen alginaatin ja kalsiumin läsnäollessa. Kalsium! aikaansaa alginaatin saostuksen. Kapseloitavina aineina tulevat kysymykseen 25 mitkä tahansa biologisesti aktiiviset aineet kuten esim. mikro-organismit, entsyymit, vasta-aineet ja antibiootit. Erityisesti menetelmä soveltuu mikro-organismien tai niiden biologisesti aktiivisten komponenttien kapseloimisek-si. Mikro-organismit ovat edullisesti maitohappobakteereja 30 ja biologisesti aktiiviset komponentit entsyymejä. Maitohappobakteereja esim. Lactobacillus- ja Streptococcus-su-kuun kuuluvia bakteereja käytetään suolistoprobiootteina, koska ne vaikuttavat edullisesti suoliston toimintaan mm. alentamalla pH:ta, jolloin haitallisten suolistobakteerien 35 kasvu estyy. Usein probiootteina käytetään adhesiivisten 6 84874 Tämän keksinnön piiriin kuuluu lisäksi kapseli, jolle on tunnusomaista, että se käsittää suolilimaa ja sen kanssa geeliytettyjä biologisesti aktiivisia aineita. Aktiivisina aineina ovat edullisesti mikro-organismit, eri-5 tyisesti maitohappobakteerit. Keksinnön piiriin kuuluu myös biologisesti aktiivisia aineita, kuten mikro-organismeja, edullisesti maitohappobakteereja sisältävän suolilimakap-selin käyttö eläinten rehun lisukkeena sekä rehu, joka käsittää biologisesti aktiivisia aineita, kuten mikro-or-10 ganismeja, edullisesti maitohappobakteereja sisältävän suolillmakapselin.
Esimerkki 1 Märkä musiini otettiin porsaan ohutsuolesta mekaani-15 sesti puristamalla suolen ratkomisen yhteydessä. Mekaaniseen puristukseen liittyi huuhtelu ja pesu noin 40 eC-as-teisella vedellä. Märkä musiini kuivattiin lyofilisoimalla ja jauhettiin huhmareessa.
4 g lyofilisoitua maitohappobakteerivalmistetta ja 20 6 g lyofilisoitua musiinijauhetta sekoitettiin 50 - 150 ml:aan l-%:ista natriumalginaattiliuosta tasaiseksi massaksi. Seosta tiputettiin 100 ml:n luer-kantaisista ruiskuista 1 metrin korkeudelta 1 M CaCl2-liuokseen +4 -+40 eC:n lämpötilassa. Muodostuneita kapseleita pidettiin tässä 25 liuoksessa ja lämpötilassa edelleen korkeintaan 30 minuuttia, minkä jälkeen ne huuhdeltiin kaksi kertaa kylmällä vedellä ja lyofilisoitiin kuiviksi.
Em. tavalla tehdyistä kuivista kapseleista määritettiin maitohappobakteerien määrä maljavalumenetelmällä an-30 aerobisesti MRS-agarilla (37 *C, 3 vrk), jonka perusteella laskettiin annokset sikakokeisiin. Maitohappobakteerien kokonaismäärä oli 107 cfu/g, mikä vastasi valmistusvaiheessa lisättyä määrää.
7 84874
Esimerkki 2
Esimerkissä 1 valmistetuista kapseleista suoritettiin in vitro sulavuuskokeita. 2,5 g kapseleita sulatettiin ensin 37 °C:n vesihauteessa 100 mlrssa 0,1 N suolahappoa, 5 johon oli lisätty pepsiiniä 10 mg. Neljän tunnin inkuboin-nin jälkeen säädettiin suodoksen pH 8,Oraan natriumhydrok-sidilla ja lisättiin vielä 50 ml 0,067 M fosfaattipuskuria, jossa oli pankreatiinia 27 mg. Inkubointia jatkettiin 24 h 37 °C:ssa. Pepsiinikäsittely ei vaikuttanut kapselei-10 hin. Pankreatiinisulatuskaan ei rikkonut kapseleita, mutta ne olivat jo hyvin turvonneita.
Esimerkki 3
Koe suoritettiin fysiologisena kokeena neljällä noin 15 30 kiloa painavalla sialla, joilla oli fisteli ohutsuolessa ileumissa näytteiden ottamista varten. Siat ruokittiin kahdesti päivässä ohra-soija -dieetillä, joka tyydytti sikojen ravinnetarpeen. Koemalli oli ryhmäjaksokoe, jossa jakson pituus oli kaksi viikkoa. Ensimmäisellä jaksolla 20 kaksi sikaa sai kapseloimatonta maitohappobakteeria (MHB) ja kaksi sikaa MHB-suolilimakapselia. Toisella jaksolla käsittely vaihdettiin. Käytetty maitohappobakteeri oli kylmäkuivattu Lactobacillus fermentum, joka oli eristetty sian ohutsuolen sisällöstä.
25 Maitohappobakteereja annettiin eläimille sama kon- sentraatio, joka oli 2 g/sika/pv. Jokaisen jakson neljänä viimeisenä päivänä kerättiin näytteet sonnasta ja ohutsuolen sisällöstä (taulukko).
8 84874 C Ο ώ in οοαιηοο vo cm <D > σ> ο vo »-ι γη vo o o\ φ ^ 01 (0 oooooooo
H I
O» Λ
0 H
o -
•H
XI N
o o
(-1 OOOOOvOlDHfSrH
M «VVVVS.VK
•H W (N ι-H !S H O CO O tS
g CO Oi
VO
Λ n β 0) ta to ® -h e o
r-l 0 3 O <H
h μ μ oioi n h co vj co x (0 C’H « ' vr-| •h ® o γ^ή ronooj vo G E rH U"> t—( rH CO Ή 3 Md)
^ Q) CO
Ή O.
β · to O J Ä
H H
*0 - en
•H
m o e x g o ® jtf <D -μ ro o
O H β COOCOCO^OCTifH
I—I O Q) «-K
3 3 E vocjvoir-ioinvocN
(0(0 μ a) m rH oo E< μ Φ .β Ή 3 4-t 3 Ä · fl O iJ n β 0) --
TO
O H
•H H g ta o o -f e \ Vi (0 E 3 Tj 3 <H > •μ - O ·Η 3 P op *
Ä OI * CO
H i—( O4 -H I I I -H ® <0 \(0H= = = U * > H X Olli 0) ΟΛΟ dl g
β E > E «· μ O
Λ E 03 O X > Ό · Λ -a ® b •Ηβ « μ o a * λ λ Φαί o a λ ο oh μ φ a μ a χ: * a a-* ta ta a λ λ -η ο a a w rt X <0 > X! β a Λ Λ g E 3 λ 3 λ o a x: £ ·* he o μ .* h λ o o.
λ 3 μ ,c x a .c μ μ * >μ H H H O H H -H _ ICO ΛΛμμΟΛΧΛΣ m o 2swa>sa2 « ÄO w g X - 9 84874
Kapseloidulla MHB-valmisteella saatiin merkitsevästi (P<0,05) korkeampi haihtuvien rasvahappojen tuotanto sekä korkeampi maitohapon tuotanto ileumissa. Suurempi happojen tuotanto vaikutti edullisesti ileumin sisällön 5 pH -arvoon, joka oli lähes merkitsevästi (P<0,06) alhaisem pi kapseloitua MHB-valmistetta saaneilla sioilla. Jauheena tai kapseloituna annettujen MHB-valmisteiden vaikutus ileumin sisällön maitohappobakteerien määrään ei ollut erilainen, mikä osoittaa kapseloitujen L. fermentum -baktee-10 rien ja sen lisäksi myös niiden entsyymien olleen toimintakykyisempiä (suurempi happotuotanto) ja siten kapseloinnin edullisen vaikutuksen.
Yhtään kapselia ei löydetty eläinten sontanäytteis-tä, mikä osoittaa kapselin hajoavan täydellisesti sian 15 ruoansulatuskanavassa.
Claims (10)
1. Menetelmä biologisesti aktiivisten aineiden kap-seloimiseksi, tunnettu siitä, että biologisesti 5 aktiiviset aineet geeliytetään suoliliman kanssa alginaa-tin ja kalsiumin läsnäollessa.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että biologisesti aktiiviset aineet ovat mikro-organismeja tai niiden biologisesti aktii-10 visia komponentteja.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että mikro-organismit ovat maito-happobakteereja.
4. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, 15 tunnettu siitä, että biologisesti aktiiviset ai neet ovat entsyymejä.
5. Kapseli, tunnettu siitä, että se käsittää suolilimaa ja sen kanssa alginaatin ja kalsiumin läsnäollessa geeliytettyjä biologisesti aktiivisia aineita.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen kapseli, tun nettu siitä, että biologisesti aktiiviset aineet ovat mikro-organismej a.
7. Patenttivaatimuksen 6 mukainen kapseli, tunnettu siitä, että mikro-organismit ovat maitohappo- 25 bakteereja.
8. Suoliliman kanssa alginaatin ja kalsiumin läsnäollessa geeliytettyjä biologisesti aktiivisia aineita sisältävän suolilimakapselin käyttö eläinten rehun lisukkeena .
9. Patenttivaatimuksen 8 mukainen käyttö, tun nettu siitä, että biologisesti aktiiviset aineet ovat mikro-organismeja, edullisesti maitohappobakteereja.
10. Rehu, tunnettu siitä, että se käsittää suoliliman kanssa alginaatin ja kalsiumin läsnäollessa 35 geeliytettyjä biologisesti aktiivisia aineita, kuten mik ro-organismeja, edullisesti maitohappobakteereja sisältävän suolilimakapselin. u 84874
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI895216A FI84874C (fi) | 1989-11-02 | 1989-11-02 | Foerfarande foer inkapsling av biologiskt aktiva aemnen, enligt metoden framstaelld kapsel, dess anvaendning och foder innehaollande den. |
US07/598,222 US5104662A (en) | 1989-11-02 | 1990-10-16 | Method of encapsulating biologically active substances with mucin, a capsule produced by the method, and a fodder containing such capsules |
JP2297035A JPH03169337A (ja) | 1989-11-02 | 1990-11-01 | 生物学的活性物質のカプセル化法、該方法により製造されたカプセル、その使用法および該カプセルを含む食品または飼料 |
EP19900311952 EP0426463A3 (en) | 1989-11-02 | 1990-11-01 | Method of encapsulating biologically active substances, a capsule produced by the method, its use, and a fodder containing such capsules |
NO90904754A NO904754L (no) | 1989-11-02 | 1990-11-01 | Kapsel for innkapsling av biologisk aktive materialer, fremgangsmaate for fremstilling av denne, samt anvendelse derav. |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
FI895216A FI84874C (fi) | 1989-11-02 | 1989-11-02 | Foerfarande foer inkapsling av biologiskt aktiva aemnen, enligt metoden framstaelld kapsel, dess anvaendning och foder innehaollande den. |
FI895216 | 1989-11-02 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI895216A0 FI895216A0 (fi) | 1989-11-02 |
FI84874B true FI84874B (fi) | 1991-10-31 |
FI84874C FI84874C (fi) | 1992-02-10 |
Family
ID=8529279
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI895216A FI84874C (fi) | 1989-11-02 | 1989-11-02 | Foerfarande foer inkapsling av biologiskt aktiva aemnen, enligt metoden framstaelld kapsel, dess anvaendning och foder innehaollande den. |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US5104662A (fi) |
EP (1) | EP0426463A3 (fi) |
JP (1) | JPH03169337A (fi) |
FI (1) | FI84874C (fi) |
NO (1) | NO904754L (fi) |
Families Citing this family (27)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
FR2678145B1 (fr) * | 1991-06-28 | 1993-09-03 | Rhone Poulenc Nutrition Animal | Compositions sous forme de pellets contenant des principes actifs non proteges vis a vis de la panse des ruminants associes a des principes actifs proteges contre la degradation dans la panse des ruminants. |
US5501857A (en) * | 1992-07-24 | 1996-03-26 | Midwestern Bio-Ag Products & Services, Inc. | Oral nutritional and dietary composition |
US5310555A (en) * | 1992-07-24 | 1994-05-10 | Midwestern Bio-Ag Products And Services, Inc. | Oral nutritional and dietary composition |
US5820879A (en) * | 1993-02-12 | 1998-10-13 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Method of delivering a lipid-coated condensed-phase microparticle composition |
DK0684812T3 (da) * | 1993-02-12 | 1998-09-21 | Mayo Foundation | Kondenseret-fase mikropartikel-præparat og fremgangsmåde |
US5654006A (en) * | 1993-02-12 | 1997-08-05 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Condensed-phase microparticle composition and method |
US5753261A (en) * | 1993-02-12 | 1998-05-19 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Lipid-coated condensed-phase microparticle composition |
US5725873A (en) * | 1996-07-22 | 1998-03-10 | Wisconsin Alumni Research Foundation | Method of improving the growth or the efficiency of feed conversion of an animal and compositions for use therein |
IT1307850B1 (it) * | 1999-03-15 | 2001-11-19 | Italmed Di Galli Giovanna E Pa | Composizione farmaceutica a base di fermenti lattici e carboidratinon assorbibili contenente un sale di calcio ed un sale di alluminio |
US6753004B2 (en) * | 2001-09-04 | 2004-06-22 | Auburn University | Biodegradable fishing lure and material |
US6866862B2 (en) * | 2001-10-05 | 2005-03-15 | Rubicon Scientific | Animal feeds including heartworm-prevention drugs |
US6716448B2 (en) | 2001-10-05 | 2004-04-06 | Rubicon Scientific Llc | Domesticated household pet food including maintenance amounts of ivermectin |
US7052712B2 (en) * | 2001-10-05 | 2006-05-30 | Rubicon Scientific Llc | Animal feeds including actives and methods of preparing same |
US8563592B2 (en) | 2001-11-01 | 2013-10-22 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Bladder cancer treatment and methods |
ES2384208T3 (es) | 2001-11-01 | 2012-07-02 | Spectrum Pharmaceuticals, Inc. | Composiciones medicinales para el tratatamiento intravesical del cáncer de vejiga. |
US8147821B2 (en) | 2002-02-21 | 2012-04-03 | Grain Processing Corporation | Method for drying biomaterials |
US20040091579A1 (en) * | 2002-11-13 | 2004-05-13 | Rubicon Scientific Llc; | Extruded foodstuffs having maintenance level actives |
CA2547144C (en) | 2005-05-16 | 2010-02-02 | Grain Processing Corporation | Method for drying spent filter media |
EP3314007B1 (en) | 2015-06-25 | 2024-01-24 | Native Microbials, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing microorganism strains from complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
US10851399B2 (en) | 2015-06-25 | 2020-12-01 | Native Microbials, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for microorganism strain analysis of complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
US10632157B2 (en) | 2016-04-15 | 2020-04-28 | Ascus Biosciences, Inc. | Microbial compositions and methods of use for improving fowl production |
US9938558B2 (en) | 2015-06-25 | 2018-04-10 | Ascus Biosciences, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing microorganism strains from complex heterogeneous communities, predicting and identifying functional relationships and interactions thereof, and selecting and synthesizing microbial ensembles based thereon |
RU2018128578A (ru) | 2016-01-07 | 2020-02-10 | Аскус Байосайенсиз, Инк. | Способы улучшения продукции молока путем введения микробных консорциумов |
BR112018071198A2 (pt) | 2016-04-15 | 2019-04-24 | Ascus Biosciences, Inc. | métodos para melhorar a produção agrícola de aves pela administração de consórcios microbianos ou de cepas purificadas dos mesmos |
US11891647B2 (en) | 2016-12-28 | 2024-02-06 | Native Microbials, Inc. | Methods, apparatuses, and systems for analyzing complete microorganism strains in complex heterogeneous communities, determining functional relationships and interactions thereof, and identifying and synthesizing bioreactive modificators based thereon |
US11044924B2 (en) | 2017-04-28 | 2021-06-29 | Native Microbials, Inc. | Methods for supporting grain intensive and or energy intensive diets in ruminants by administration of a synthetic bioensemble of microbes or purified strains therefor |
US11825862B2 (en) | 2017-10-18 | 2023-11-28 | Native Microbials, Inc. | Fowl production by administration of a synthetic bioensemble of microbes or purified strains thereof |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
BE632519A (fi) * | ||||
GB1595054A (en) * | 1977-11-14 | 1981-08-05 | Metal Box Co Ltd | Capsules containing micro-organisms |
GB2016043A (en) * | 1978-03-08 | 1979-09-19 | Danochemo As | Bacteria-containing product for use in animal feeds, and its production |
US4424216A (en) * | 1979-07-31 | 1984-01-03 | The Rockefeller University | Method for the reduction of mucin viscosity |
WO1981002977A1 (en) * | 1980-04-25 | 1981-10-29 | Orthana Kemisk Fab As | Sterilized,preserved,stable mucine-containing solutions and sterilization method |
US4963367A (en) * | 1984-04-27 | 1990-10-16 | Medaphore, Inc. | Drug delivery compositions and methods |
JP2547995B2 (ja) * | 1987-01-26 | 1996-10-30 | 昭和電工株式会社 | 反すう動物用粒剤及びその製造法 |
CA1321048C (en) * | 1987-03-05 | 1993-08-10 | Robert W. J. Lencki | Microspheres and method of producing same |
-
1989
- 1989-11-02 FI FI895216A patent/FI84874C/fi not_active IP Right Cessation
-
1990
- 1990-10-16 US US07/598,222 patent/US5104662A/en not_active Expired - Fee Related
- 1990-11-01 JP JP2297035A patent/JPH03169337A/ja active Pending
- 1990-11-01 NO NO90904754A patent/NO904754L/no unknown
- 1990-11-01 EP EP19900311952 patent/EP0426463A3/en not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
FI895216A0 (fi) | 1989-11-02 |
NO904754L (no) | 1991-05-03 |
EP0426463A2 (en) | 1991-05-08 |
NO904754D0 (no) | 1990-11-01 |
US5104662A (en) | 1992-04-14 |
JPH03169337A (ja) | 1991-07-23 |
EP0426463A3 (en) | 1991-10-16 |
FI84874C (fi) | 1992-02-10 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI84874B (fi) | Foerfarande foer inkapsling av biologiskt aktiva aemnen, enligt metoden framstaelld kapsel, dess anvaendning och foder innehaollande den. | |
JP4463109B2 (ja) | 栄養補助食品および水生動物の給餌方法 | |
George et al. | pH sensitive alginate–guar gum hydrogel for the controlled delivery of protein drugs | |
Hari et al. | Chitosan/calcium–alginate beads for oral delivery of insulin | |
CA2338141C (en) | Polymer complexes of glucuronoglucanes | |
RU2242968C2 (ru) | Быстродиспергирующаяся лекарственная форма, не содержащая желатин | |
US20050226905A1 (en) | Biocompatible compositions as carriers or excipients for pharmaceutical and nutraceutical formulations and for food protection | |
JPH05500961A (ja) | タンパク質マイクロスフェア組成物 | |
JPH07138166A (ja) | 抗潰瘍剤およびヘリコバクター・ピロリの定着阻害剤 | |
JPH04503508A (ja) | 薬物送達組成物 | |
JPH07503985A (ja) | 無マイトジェン物質,該物質の製造,及び該物質の使用 | |
CA2133271A1 (en) | Methods and compositions for the oral delivery of therapeutic agents | |
JPH10324642A (ja) | 大腸送達性構造体 | |
CN101829143A (zh) | 含有硅酸的挤出物的制备方法、所述的挤出物、其应用和含有所述挤出物的药物组合物 | |
JPH07504182A (ja) | アマニ粘質物 | |
FI68764C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett terapeutiskt anvaendbart galaktomannanpreparat | |
CN103655601B (zh) | 一种用于膀胱灌洗的组合物 | |
Sáez et al. | Effect of alginate and chitosan encapsulation on the fate of BSA protein delivered orally to gilthead sea bream (Sparus aurata) | |
AU727639B2 (en) | Composition for producing a long-lasting satiation effect | |
EP1462116A1 (en) | Composition for treating the gastrointestinal tract | |
CN101658482A (zh) | 低分子硫酸软骨素口服制剂及其制法和用途 | |
Mahalak et al. | Pectin-derived vehicle for the controlled delivery of bioactives | |
JP2000509025A (ja) | 粘膜の粘性を最適化して腸の機能を刺激するための医薬 | |
JPH0436159A (ja) | ローヤルゼリー軟カプセル | |
Gröning et al. | Development and in vitro evaluation of expandable gastroretentive dosage forms based on compressed collagen sponges |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed |
Owner name: VALIO MEIJERIEN KESKUOSUUSLIIKE |