FI83876C - Foerfarande foer framstaellning av 6-aminopenicillansyra-1,1-dioxid. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 6-aminopenicillansyra-1,1-dioxid. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83876C FI83876C FI863598A FI863598A FI83876C FI 83876 C FI83876 C FI 83876C FI 863598 A FI863598 A FI 863598A FI 863598 A FI863598 A FI 863598A FI 83876 C FI83876 C FI 83876C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- acid
- aminopenicillanic acid
- dioxide
- permanganate
- aminopenicillanic
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/21—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring with a nitrogen atom directly attached in position 6 and a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. an ester or nitrile radical, directly attached in position 2
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
- C07D499/04—Preparation
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
83876
Menetelmä 6-aminopenisillaanihappo-l,1-dioksidin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 6-aminopenicillansyra- 1,1-dioxid Tämä keksintö koskee uutta menetelmää 6-aminopenisillaanihappo-l ,1-dioksidin valmistamiseksi hapettamalla suoraan 6-aminopenisillaanihappo tai 6-aminopenisillaani-happo-sulfoksidi.
Yksi tämän päivän kaikkein tunnetuimmista ja laajimmin käytetyistä antibakteeristen yhdisteiden luokista on beta-laktaami-antibiootit. Niissä 2-atsetidinoni (beta-laktaami) rengas on liittynyt tiatsolidiinirenkaaseen (penisilliinit) tai dihydro-1,3-tiatsiinirenkaaseen (ke-falosporiinit). Tyypillisiä esimerkkejä penisilliineistä ovat bentsyylipenisilliini (penisilliini G), fenoksime-tyylipenisilliini (penisilliini V), ampisilliini ja amok-sisilliini. Kuitenkin tietyt penisilliinit ovat inaktiivisia tai melkein inaktiivisia tiettyjä mikro-organismeja vastaan, johtuen, niin uskotaan, mikro-organismien tuottamasta beta-laktamaasista.
Beta-laktamaasit ovat entsyymejä, jotka lohkaisevat penisilliinin laktaamirenkaan, jolloin muodostuu tuotteita, joilla ei ole antibakteerista aktiivisuutta. Tämä on kasvava ongelma, koska yhä useammat bakteerit tulevat resistenteiksi penisilliineille, niiden muuntuessa siten, että ne kykenevät tuottamaan beta-laktamaaseja. Kuitenkin useita uusia yhdisteluokkia on löydetty, jotka inhiboivat beta-laktamaaseja, ja kun niitä käytetään yhdessä penisilliinin kanssa, voi penisilliinin antibakteerinen aktiviteetti bakteereita vastaan lisääntyä ja muuttua.
Julkaisussa EP-A-0002927 kuvataan 6-aminopenisillaa-nihappo-1,1-dioksidin ja sen suolojen käyttöä beta-lak-taarniantibioottien antibakteerisen aktiivisuuden lisäämiseksi. Julkaisussa NL-A-7806126 esitetään, että penisil-laanihappo-1,1-dioksidilla ja sen suoloilla ja estereillä 2 83876 on käyttökelpoisia, farmakologisia ominaisuuksia, esimerkiksi erilaisissa bakteereissa esiintyvien monentyyppisten beta-laktamaasien tehokkaina inhibiittoreina. Peni-sillaanihappo-1,1-dioksidi voidaan valmistaa 6-aminopeni-sillaanihappo-1,1-dioksidista diatsotoimalla 6-aminopeni-sillaanihappo ja sen jälkeen diatsotoidut yhdisteet bro-mataan, jonka jälkeen bromatut yhdisteet debromataan, kuten julkaisuissa EP-A-0093465 ja 0092286 kuvataan. Näin ollen on ilmeistä, että 6-aminopenisillaanihappo-l,1-dioksidi on arvokas yhdiste.
Julkaisussa EP-A-0002927 kuvataan 6-amino-penisillaa-nihappo-1,1-dioksidin valmistus hapettamalla 6-amino-pe-sillaanihappojohdannainen, jossa 6-aminoryhmä ja mieluimmin myös 3-karboksyyliryhmä on suojatu, käyttäen hapetu-sainetta, kuten kaliumpermanganaattia tai 3-kloori-per-bentsoehappoa, jonka jälkeen suojaryhmät poistetaan. Tässä menetelmässä on haittana se, että 6-aminoryhmä ja tavallisesti myös 3-karboksyylihapporyhmä täytyy suojata suojaryhmillä, jotka täytyy poistaa hapetuksen jälkeen, ilman että vaikutetaan rengasrakenteeseen tai molekyylissä tapahtuu muita, ei-toivottuja rakennemuutoksia.
6-aminopenisillaanihapon suoraa hapetusta 6-aminopenisillaanihappo-l ,1-dioksidiksi ei ole kuvattu kirjallisuudessa. Aikaisemmat yritykset 6-aminopenisillaanihapon hapettamiseksi ovat aina johtaneet vastaavien sulfoksi-dien muodostumiseen. Esimerkiksi julkaisussa J. Org.
Chem. 20» 4388 (1965) kuvataan 6-aminopenisillaanihapon hapettamista sen sulfoksidiksi käyttäen natrium-metaper-jodaattia. Saatiin ainoastaan 8 %:n saanto. Julkaisussa J. Org. Chem. 3J7, 793 (1972) kuvataan 6-aminopenisillaanihapon muuttamista sulfoksidikseen käyttäen otsonia. Saannoksi ilmoitetaan 95 %. Vaikka sulfoksidit tavallisesti hapettuvat sulfoneiksi käytettäessä ylimäärin otsonia, 6-aminopenisillaanihapposulfoksidin hapettaminen edelleen sulfoniksi suurella ylimäärällä otsonia ei on- 3 83876 nistunut näissä olosuhteissa. 6-aminopenisillaanihapon hapettaminen sulfoksidikseen käyttäen peretikkahappoa on kuvattu julkaisussa Synthesis, 264 (1976). Saannoksi ilmoitettiin 49 %.
Nyt olemme yllättäen havainneet, että 6-aminopenisil-laanihappo voidaan suoraan hapettaa 6-aminopenisillaani-happo-1,1-dioksidiksi, ilman että tarvitsee suojata 6-aminoryhmää tai 3-karboksyyliryhmää hapetuksen aikana, jos hapetus suoritetaan permanganaatilla, esimerkiksi kalium- tai natriumpermanganaatilla vesipitoisessa väliaineessa .
Työskentelemällä tämän keksinnön mukaisesti 6-amino-penisillaanihappo-1,1-dioksidi vidaan valmistaa kahdessa synteesivaiheessa bentsyylipenisilliinistä (penisilliini G), joka on kaikkein tärkein lähtöaine kaikille puolisynteettisille penisilliiniyhdisteille. Bentsyylipenisillii-niä tuotetaan suuret määrät fermentoimalla ja se voidaan muuttaa 6-aminopenisillaanihapoksi saannoilla, jotka ovat yli 90 %.
Tämän keksinnön mukaisesti 6-aminopenisillaanihappo liuotetaan vesipitoiseen liuokseen, esimerkiksi laimeaan, vesipitoiseen rikkihappolluokseen, johon mahdollisesti voidaan lisätä lisäliuotinta, esimerkiksi asetonitriiliä, jonka jälkeen lisätään permanganaatin vesipitoinen liuos.
On myös mahdollista lisätä seos, jossa on permanga-naatti vedessä ja vesipitoisessa rikkihapossa, suspensioon, jossa on 6-aminopenisillaanihappo vedessä, tai veden ja inertin, orgaanisen liuottimen, esimerkiksi asetonit-riilin seoksessa. Tässä tapauksessa on mahdollista suorittaa hapetus neutraaleissa tai lievästi aikalisissä olosuhteissa, esimerkiksi säätämällä pH arvoon 7 tai 8 ammoniakkilisäyksellä.
On myös mahdollista suorittaa hapetus siten, että lisätään kiinteä 6-aminopenisillaanihappo seokseen, jossa 4 83876 on permanganaatti ja rikkihappo vedessä tai veden ja inertin, veteen liukenevan orgaanisen liuottimen, esimerkiksi asetonitriilin seoksessa.
Kaikki jäljelle jäävä permanganaatti voidaan poistaa alalla tunnettujen menetelmien mukaisesti, esimerkiksi lisäämällä natrium-meta-bisulfiittia.
6-aminopenisillaanihappo-l,1-dioksidi voidaan eristää reaktioseoksesta säätämällä pH arvoon noin 3,3, jossa pH-arvossa tuote kiteytyy reaktioseoksesta.
Edellä kuvatun reaktion mukaisesti on mahdollista saada muutosreaktiolla saantoja, jotka ovat 85 % tai enemmän, kun 6-aminopenisillaanihappo muutetaan 1,1-dioksidiksi.
Hapetusreaktio suoritetaan lämpötilassa, joka on -10°C - 20°C, mieluimmin -10°C - 0°C.
Sen sijaan, että hapetus suoritetaan rikkihapon läsnäollessa, on mahdollista suorittaa se myös käyttäen muita happoja, esimerkiksi fosforihappoa.
Lähtöaineena on 6-aminopenisillaanihapon sijasta mahdollista käyttää myös 6-aminopenisillaanihapposulfoksi-dia.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä, niiden tarkoituksena ei kuitenkaan ole rajoittaa keksinnön piiriä näihin tiettyihin suoritusmuotoihin.
Esimerkki I
6-aminopenisillaanihappo (25 g, 116 mmoolia) suspen-doitiin seokseen, jossa oli vettä (80 ml) ja asetonitrii-liä (129 ml). Reaktioseos jäähdytettiin -10°C:seen ja tässä lämpötilassa lisättiin 20 minuutin kuluessa liuos, jossa oli kaliumpermanganaattia (24 g, 152 mmoolia) ja konsentroitua rikkihappoa (15 ml) vedessä (300 ml). Ylimääräinen kaliumpermanganaatti tuhottiin lisäämällä natrium-meta-bisulf i it in konsentroitua liuosta (50--%: inen). Liuoksen pH säädettiin arvoon 3,2 lisäämällä ammoniakki, 5 83876 jonka lisäyksen aikana 6-aminopenisillaanihappo-l,1-diok-sidi kiteytyi. Kiinteä aine suodatettiin, pestiin vesi/ asetonilla ja kuivattiin. Eristettiin 24,4 g kiinteää ainetta, jonka penisillaanihappo-1,1-dioksidipitoisuus, HPLCillä määritettynä, oli 89 %. Saanto oli siten 76 %. Emäliuos sisälsi vielä 9 % yhdistettä.
Esimerkki II
6-aminopenisillaanihappo (25 g, 116 mmoolia) suspen-doitiin seokseen, jossa oli vettä (80 ml) ja asetonitrii-liä (120 ml). Reaktioseos jäähdytettiin -8°C:seen, jonka jälkeen reaktioseoksen pH säädettiin arvoon 8,1 lisäämällä ammoniakkia. Reaktioseokseen lisättiin liuos, jossa oli kaliumpermanganaattia (23,2 g, 147 mmoolia) ja fosfo-rihappoa (7 ml; 85-%:ista) vedessä (100 ml), 35 minuutin kuluessa, samalla lämpötila pidettiin -8°C:ssa ja pH arvossa 7,5 lisäämällä ammoniakkia. Hämmennettiin 30 minuuttia, -8°C:ssa pH-arvossa 7,5, jonka jälkeen seos suodatettiin, pH säädettiin arvoon 4,0 lisäämällä 4 N HC1-liuosta, ja 1 ml kyllästettyä natrium-meta-bisulfiitti-liuosta lisättiin. pH alennettiin arvoon 3,2 lisäämällä vielä edelleen kloorivetyhappoa (4 N) ja hämmentäen -8°C:ssa 15 minuutin ajan. 6-aminopenisillaanihappo-l,1-dioksidi kiteytyi näissä olosuhteissa. Kiinteä aine suodatettiin, pestiin vesi/asetonilla ja kuivattiin. Eristettiin 22,5 g kiinteää ainetta, jonka penisilläänihappo- 1,1-dioksidipitoisuus, HPLCillä määritettynä, oli 92,5 %. Näin ollen saanto oli 73 %.
Esimerkki III
Kaliumpermanganaatti (22,5 g, 142 mmoolia) liuotettiin seokseen, jossa oli vesipitoista rikkihappoa (100 ml, 6 N) ja vettä (175 ml). Sen jälkeen kun kaliumpermanganaatti oli liuennut, lisättiin asetonitriiliä (200 ml). Tähän liuokseen lisättiin -5°C:ssa kiinteää 6- 6 83876 aminopenisillaanihappoa (21,6 g, 100 tnmoolia) sellaisella nopeudella, että lämpötila ei kohonnut yli 0°Cf jonka jälkeen hämmennettiin -5°C - 0°C:ssa. Liuokseen lisättiin natrium-meta-bisulfiittia (5 g, 26 mmoolia), jonka jälkeen pH säädettiin arvoon 3,3 lisäämällä ammoniakkia. Tässä pH-arvossa 6-aminopenisillaanihappo-l,1-dioksidi kiteytyi. Kiinteä aine suodatettiin ja kuivattiin. Eristettiin 18,6 g kiinteää ainetta, jonka penisillaanihappo- 1.1- dioksidi-pitoisuus, HPLCtllä määritettynä, oli 90 %. Näin ollen saanto oli 68 %.
Esimerkki IV
6-aminopenisillaanihappo (25 g, 116 mmoolia) suspen-doitiin seokseen, jossa oli vettä (80 ml) ja asetonitrii-liä (120 ml). Reaktioseos jäähdytettiin -5°Ciseen, jonka jälkeen seoksen pH säädettiin arvoon 7,0 lisäämällä ammoniakkia. Reaktioseokseen lisättiin 60 minuutissa liuos, jossa oli natriumpermanganaattia (21,5 g, 136 mmoolia) ja fosforihappoa (7,5 ml, 85-%:ista) vedessä (25 ml), samalla lämpötila pidettiin -5°C:ssa ja pH arvossa 7,0 lisäämällä ammoniakkia. Hämmennettiin 30 minuuttia -5°C:ssa ja pHsssa 7,0, jonka jälkeen seos suodatettiin, pH säädettiin arvoon 4,0 lisäämällä 6 N rikkihappoliuosta, ja 1 ml kyllästettyä natrium-meta-bisulfiitti-liuosta lisättiin. pH alenettiin arvoon 3,2 lisäämällä vielä happoa ja hämmennettiin -5°C:ssa 15 minuutin ajan. Näissä olosuhteissa 6-aminopenisillaanihappo-l,1-dioksidi kiteytyi.
Kiteet suodatettiin, pestiin ja kuivattiin. Eristettiin 19,0 g kiinteää ainetta, jonka penisillaanihappo- 1.1- dioksidi-pitoisuus, HPLC:llä määritettynä, oli 91 %. Näin ollen saanto oli 60 %.
Esimerkki V
Suoritettiin sarja kokeita, joissa 6-aminopenisillaanihappo saatettiin reagoimaan erilaisten hapetusaineiden 7 83876 kanssa, esimerkeissä I-IV kuvatuissa olosuhteissa suoritetun permanganaattihapetuksen vertailemiseksi.
HPLC
hapetusaine olosuhteet % % %
6-APA 6-APA 6-APA
sulfok- 1,1-di-_sidi_oksidi KHS05 a 3 46 - H202+ZrOCl2 a 35 20 m-klooriperbentsoe- happo a 23 44 trifluoriperetikka- happo a 51 22 permuurahaishappo a - 40 natriumperbonaatti a 9 16 - natriumdikromaatti b 80 natriumperboraatti b 29 50 H202+Zr0CL2 b 15 30 H202+ZrCl4 b 5 81 H202+ZrOCl2 c m-klooriperbentsoe- happo d - 100 m-klooriperbensoe- happo d - - - trifluorietikkahappo permuurahaishappo d 90 10 a. 6-aminopenisillaanihappo (10 g, 46 mmoolia) suspen-doitiin veteen, vesi/asetoniin, vesi/asetonitriiliin 8 83876 tai vesi/jääetikkaan. Hapetusaine (90-150 ranoolia) lisättiin ja hämmennettiin 10°C - 20°C:ssa.
b. 6-aminopenisillaanihappo (10 g, 46 mmoolia) liuotettiin vesi/rikkihappoon pH:ssa 1,0. Hapetusaine (130-150 mmoolia) lisättiin ja hämmennettiin 10°C -20°C:ssa.
c. 6-aminopenisillaanihappo (10 g, 46 mmoolia) liuotettiin vesi/ammoniakkiin tai vesi/trietyyliamiiniin PH :ssa 7. Hapetusaine (150 mmoolia) lisättiin ja hämmennettiin 15°C:ssa.
d. 6-aminopenisillaanihappo (10 g, 46 mmoolia) suspen-doitiin seokseen, jossa oli vesi/dikloorimetaani ja faasinsiirtokatalysaattorina tetrabutyyliammoniumve-tysulfaatti. Hapetusaine (92-130 mmoolia) lisättiin ja hämmennettiin 10°C:ssa.
Esimerkki VI
Menetelmä suoritettiin esimerkissä I kuvatulla tavalla ainoana erona se, että käytettiin puolet liuoksesta, joka sisälsi kaliumpermanganaatin t.s. 6-aminopenisillaanihappo (25 g) liuokseen lisättiin kaliumpermanganaattia (12 g, 76 mmoolia) ja konsentroitua rikkihappoa (7,5 ml) vedessä (150 ml). Eristettiin 19 g kiinteää ainetta, jonka penisillaanihappo-1,1-dioksidi-pitoisuus oli 49 % ja reagoimattoman penisillaanihapon pitoisuus 45 % HPLCtllä määritettynä. Näin ollen saanto oli 32 %.
Esimerkki VII
6-aminopenisillaanihapposulfoksidi (1-oksidi) valmistettiin 6-aminopenisillaanihaposta julkaisun Synthesis, 264 (1976) mukaisesti.
6-aminopenisillaanihapposulfoksidi (26,8 g, 116 mmoolia) suspendoitiin seokseen, jossa oli vettä (100 ml) ja asetonitriiliä (100 ml) huoneen lämpötilassa. Reaktiose-okseen lisättiin hitaasti, pitäen lämpötila välillä -10°C
9 83876 - -5°C, liuos, jossa oli kaliumpermanganaattia (22,5 g, 142 mmoolia) ja rikkihappoa (75 ml, 6 N) 250 ml:ssa vettä ja 250 ml:ssa asetonitriiliä. Liuokseen lisättiin nat-rium-meta-bisulfiittia (100 ml, 15-%:inen), jonka jälkeen pH säädettiin arvoon 3,5 lisäämällä ammoniakkia. Muodostuneet kiteet suodatettiin, pestiin vedellä ja kuivattiin. Eristettiin 16,2 g kiinteää ainetta, jonka penisil-laanihappo-1,1-dioksidi-pitoisuus oli 90,5 % HPLC:llä määritettynä. Näin ollen saanto oli 51 %.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP85201409 | 1985-09-06 | ||
| EP85201409 | 1985-09-06 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI863598A0 FI863598A0 (fi) | 1986-09-05 |
| FI863598A FI863598A (fi) | 1987-03-07 |
| FI83876B FI83876B (fi) | 1991-05-31 |
| FI83876C true FI83876C (fi) | 1991-09-10 |
Family
ID=8194055
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI863598A FI83876C (fi) | 1985-09-06 | 1986-09-05 | Foerfarande foer framstaellning av 6-aminopenicillansyra-1,1-dioxid. |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4695628A (fi) |
| EP (1) | EP0213685B1 (fi) |
| JP (1) | JPS6256494A (fi) |
| KR (1) | KR920001779B1 (fi) |
| CN (1) | CN1014709B (fi) |
| AU (1) | AU595539B2 (fi) |
| CA (1) | CA1256426A (fi) |
| DE (1) | DE3672926D1 (fi) |
| DK (1) | DK423786A (fi) |
| ES (1) | ES2001642A6 (fi) |
| FI (1) | FI83876C (fi) |
| GR (1) | GR862277B (fi) |
| HU (1) | HU197751B (fi) |
| NO (1) | NO165636C (fi) |
| NZ (1) | NZ217397A (fi) |
| PT (1) | PT83311B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6489316B2 (en) | 2000-01-26 | 2002-12-03 | American Cyanamid Company | 6-(spirocyclopropyl) penicillanic acid 4, 4-dioxides |
| CN106279206A (zh) * | 2016-08-15 | 2017-01-04 | 江苏华旭药业有限公司 | 一种舒巴坦酸的合成新方法 |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4230620A (en) * | 1979-03-26 | 1980-10-28 | Eli Lilly And Company | Process for preparing penicillin sulfoxides |
| US4260598A (en) * | 1979-10-22 | 1981-04-07 | Pfizer Inc. | Method for increasing antibacterial effectiveness of a β-lactam antibiotic |
| IL70221A0 (en) * | 1982-11-16 | 1984-02-29 | Lilly Co Eli | Process for sulfones |
-
1986
- 1986-08-22 CA CA000516622A patent/CA1256426A/en not_active Expired
- 1986-08-26 AU AU61855/86A patent/AU595539B2/en not_active Ceased
- 1986-08-29 NZ NZ217397A patent/NZ217397A/xx unknown
- 1986-09-01 JP JP61205737A patent/JPS6256494A/ja active Pending
- 1986-09-02 DE DE8686201510T patent/DE3672926D1/de not_active Expired - Fee Related
- 1986-09-02 EP EP86201510A patent/EP0213685B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1986-09-03 ES ES8601579A patent/ES2001642A6/es not_active Expired
- 1986-09-04 DK DK423786A patent/DK423786A/da not_active Application Discontinuation
- 1986-09-04 NO NO863549A patent/NO165636C/no unknown
- 1986-09-05 CN CN86105952A patent/CN1014709B/zh not_active Expired
- 1986-09-05 GR GR862277A patent/GR862277B/el unknown
- 1986-09-05 US US06/904,190 patent/US4695628A/en not_active Expired - Fee Related
- 1986-09-05 FI FI863598A patent/FI83876C/fi not_active IP Right Cessation
- 1986-09-05 PT PT83311A patent/PT83311B/pt not_active IP Right Cessation
- 1986-09-05 HU HU863869A patent/HU197751B/hu unknown
- 1986-09-06 KR KR1019860007461A patent/KR920001779B1/ko not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO863549D0 (no) | 1986-09-04 |
| FI83876B (fi) | 1991-05-31 |
| FI863598A (fi) | 1987-03-07 |
| PT83311B (pt) | 1988-07-29 |
| NZ217397A (en) | 1989-09-27 |
| CN1014709B (zh) | 1991-11-13 |
| CN86105952A (zh) | 1987-03-04 |
| EP0213685A1 (en) | 1987-03-11 |
| AU595539B2 (en) | 1990-04-05 |
| DK423786D0 (da) | 1986-09-04 |
| NO863549L (no) | 1987-03-09 |
| GR862277B (en) | 1987-01-02 |
| PT83311A (en) | 1986-10-01 |
| DK423786A (da) | 1987-03-07 |
| AU6185586A (en) | 1987-03-12 |
| KR870003121A (ko) | 1987-04-15 |
| HUT42489A (en) | 1987-07-28 |
| FI863598A0 (fi) | 1986-09-05 |
| DE3672926D1 (de) | 1990-08-30 |
| NO165636C (no) | 1991-03-13 |
| KR920001779B1 (ko) | 1992-03-02 |
| ES2001642A6 (es) | 1988-06-01 |
| EP0213685B1 (en) | 1990-07-25 |
| CA1256426A (en) | 1989-06-27 |
| HU197751B (en) | 1989-05-29 |
| US4695628A (en) | 1987-09-22 |
| JPS6256494A (ja) | 1987-03-12 |
| NO165636B (no) | 1990-12-03 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Cooper et al. | Chemical interconversion of the. beta.-lactam antibiotics | |
| FI72120B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av i kemoterapi anvaendbara anibakteriella penicillanoyloximetylpenicillanat-1,1,1',1'- teraoxid | |
| EP0061313B1 (en) | Bis-esters of 1,1-alkanediols with 6-beta-hydroxymethylpenicillanic acid 1,1-dioxide and beta-lactam antibiotics | |
| FI83876C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 6-aminopenicillansyra-1,1-dioxid. | |
| US3647786A (en) | Preparation of cephalosporin sulfoxides | |
| US4183850A (en) | Process for preparing 2-acyloxymethylpenams and 3-acyloxycephams | |
| US3094519A (en) | Process for the preparation of derivatives of 6-amino-penicillanic acid | |
| JPS62198687A (ja) | ２β−置換チオメチルペニシリン誘導体 | |
| KR850000291B1 (ko) | 3-메틸렌 세팜 화합물의 제조방법 | |
| CA1208205A (en) | Oxidation process | |
| FI75164C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ren 6,6-dijodpenicillansyra. | |
| HU205611B (en) | Process for producing 1,1-dioxo-penicillanoyl-oxy-methyl-d-6-/alpha-/methylen-amino/-phenyl-acetyl-amino/-penicillanate, salts and pharmaceutical compositions contaiing them as active components | |
| IE41657B1 (en) | New cephalospirin esters | |
| GB2130212A (en) | Process for sulfones | |
| CA1040620A (en) | 6-alkoxy-6-acylamidopenicillins 7-alkoxy-7-acylamido acetoxycephalosporins and process | |
| KR890000522B1 (ko) | 페니실란산 1,1-디옥사이드의 제조방법 | |
| US4474698A (en) | Process for preparing esters of penicillanic acid sulfone | |
| EP0054397A1 (en) | Process for preparing esters of penicillanic acid sulfone | |
| US3734906A (en) | Carbamate and thiocarbamate derivatives of 6-isocyanato penicillanic acid saccharimide | |
| CA2256096A1 (en) | 1-isothiazolidinone derivatives of azetidine-2-one, processes for the preparation thereof and use thereof | |
| KR810000118B1 (ko) | β-락탐 화합물의 제조방법 | |
| KR100230642B1 (ko) | 페니실란산 1,1-디옥시드 및 그 염의 제조방법 | |
| CS209641B1 (cs) | Dihydrát sulfoxidu benzylpenicilinu a způsob jeho výroby | |
| DE2436772A1 (de) | Verfahren zur extraktion von nblockierten aminosaeuren | |
| JPS60239489A (ja) | ６−エピペニシリンスルホン化合物及びその製造方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: GIST-BROCADES N.V. |