FI83389C - Baerarsystem foer samtidig frigoering av tvao eller flera aktiva aemnen. - Google Patents
Baerarsystem foer samtidig frigoering av tvao eller flera aktiva aemnen. Download PDFInfo
- Publication number
- FI83389C FI83389C FI853952A FI853952A FI83389C FI 83389 C FI83389 C FI 83389C FI 853952 A FI853952 A FI 853952A FI 853952 A FI853952 A FI 853952A FI 83389 C FI83389 C FI 83389C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- release
- active substance
- container
- containers
- active
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M31/00—Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
- A61M31/002—Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61F—FILTERS IMPLANTABLE INTO BLOOD VESSELS; PROSTHESES; DEVICES PROVIDING PATENCY TO, OR PREVENTING COLLAPSING OF, TUBULAR STRUCTURES OF THE BODY, e.g. STENTS; ORTHOPAEDIC, NURSING OR CONTRACEPTIVE DEVICES; FOMENTATION; TREATMENT OR PROTECTION OF EYES OR EARS; BANDAGES, DRESSINGS OR ABSORBENT PADS; FIRST-AID KITS
- A61F6/00—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor
- A61F6/06—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor for use by females
- A61F6/14—Contraceptive devices; Pessaries; Applicators therefor for use by females intra-uterine type
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0034—Urogenital system, e.g. vagina, uterus, cervix, penis, scrotum, urethra, bladder; Personal lubricants
- A61K9/0036—Devices retained in the vagina or cervix for a prolonged period, e.g. intravaginal rings, medicated tampons, medicated diaphragms
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
- Medical Preparation Storing Or Oral Administration Devices (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Description
1 83339
Kantajasysteemi kahden tai useamman aktiivisen aineen samanaikaista vapauttamista varten
Keksintö koskee kahden tai useamman aktiivisen ai-5 neen samanaikaiseen vapautumiseen tarkoitettua kantajasys-teemiä, johon kuuluu kaksi tai useampia säiliöitä, joista kukin on erikseen kapseloitu tai ympäröity seinällä, joka läpäisee aktiivista ainetta, ja nämä kapseloidut säiliöt on sitten liitetty yhteen siten, että saadaan yksi kanta-10 jasysteemi.
Samankaltainen vapautumissysteemi tunnetaan US-pa-tenttijulkaisuista 3 995 633 ja 3 995 634, joissa erillisiä edullisesti pyöreitä tai sylinterimäisiä säiliöitä, jotka sisältävät erilaisia aktiivisia aineita, on sijoi-15 tettu erityisesti rakennettuihin pitimiin. Sen lisäksi, että näissä patenttijulkaisuissa esitettyjä vapautumissys-teemejä ei ole helppo valmistaa tuotantoteknologisista syistä, tapahtuu erityisesti systeemiä varastoitaessa diffuusiota tai yleisemmin sanottuna yhden tai useamman ak-20 tiivisen aineen siirtymistä varastoista pitimeen, joka on edullisesti valmistettu polysiloksaanista (Silastic). Tämän seurauksena tapahtuu edellä esitetyssä vapautumisina 1-lissa hidasta muuttumista.
Tällä ongelmalla on erityistä merkitystä tapauk-25 sessa, jossa vapautuu kahta tai useampaa aktiivista ainetta, koska sillä on suuri vaikutus aktiivisten aineiden ennalta määrättyyn vapautumissuhteeseen.
Tällainen vapautumissysteemi esitetään myös US-pa-tenttijulkaisussa 4 237 885, jossa polymeeristä ainetta 30 oleva putki tai säiliö jaetaan osiin useiden putkessa olevien väliseinien avulla, jonka jälkeen erilliset putken osat täytetään erilaisilla aktiivisilla aineella ja putken päät liitetään lopuksi toisiinsa jollakin menetelmällä. Tässä vapautumissysteemissä tapahtuu kuitenkin aktii-35 visen aineen siirtymistä (diffuusiota) varastosta toiseen 2 83339 putken seinämän kautta, erityisesti pitkään säilytettäessä. Lisäksi ehdotettu putken kiertäminen lukuisille mutkille, jolloin useat putken osat tulevat kosketuksiin keskenään, johtaa aktiivisten aineiden lisääntyvään diffuu-5 sioon toistensa varastoihin. Myös tässä vapautumissystee-missä muuttuu ennalta määrätty aktiivisten aineiden vapau-tumissuhde ajan mukana.
Vapautumissysteemi, jossa pitkitetyllä aikavälillä vapautetaan kahta tai useampaa aktiivista ainetta ennalta 10 määrätyssä, vakiona pysyvässä suhteessa toisiinsa verrattuna, on erityisen käyttökelpoinen tietyissä sovellutuksissa. Esimerkiksi hedelmöityksen ehkäisyn alueella käytetään laajalti samanaikaisesti progestatiivista vaikutusta omaavaa ainetta ja estrogeenista vaikutusta omaavaa ainet-15 ta, edullisesti tietyssä suhteessa.
Jos nämä kaksi aktiivista ainetta sijoitetaan samanaikaisesti samaan säiliöön, voidaan kuitenkin vain vahingossa saada haluttu vapautumissuhde. Itse asiassa aikayksikköä kohti tapahtuva vapautuminen riippuu yksinomaan 20 ja ainoastaan aktiivisen aineen liukoisuudesta kyseiseen säiliön seinän muodostavaan aineeseen - yleensä polymeeriseen aineeseen - ja aktiivisen aineen diffuusiokertoimesta tässä seinässä. Tällaisessa vapautumissysteemissä itse asiassa varaston seinämän materiaalin valinta määrää myös 25 säiliössä olevien aktiivisten aineiden vapautumissuhteen.
Julkaisussa Contraception 28(4) (1983) s. 315 (katso taulukko 1 sivulta 317) esitetään useiden progestatii-visten aineiden ja estrogeenisten aineiden (estradioli) vapautuminen aikayksikössä yhdestä erillisestä säiliöstä. 30 Kun sijoitetaan samanaikaisesti levonorgestreelia ja est-radiolia yhteen säiliöön, on näiden kahden steroidin va-pautumissuhteeksi aikayksikössä todettu noin 3:2; noreti-steronln ja estradiolin vapautumissuhteeksi on todettu 5:1, medroksiprogestroniasetaatin ja estradiolin 4:1 ja 35 megestroliasetaatin ja estradiolin noin 10:1.
3 83339
Vaikka teoreettisesti on mahdollista valita suuresta joukosta polymeerisiä materiaaleja, on havaittu käytännössä, että vain pieni joukko polymeerejä näyttää pysyvän toimimaan säiliön seinänä, joka on aktiivista ainetta lä-5 päisevä. Polymeerille asetetaan tiettyjä vaatimuksia sen lääketieteellisen käytön takia ja lisäksi suuri joukko polymeerejä on sopimattomia siksi, että niillä on riittämätön jäykkyys, ne ovat riittämättömän inerttejä jne.
Useimmissa tapauksissa joudutaan siten valitsemaan 10 vapautumissysteemi, jossa on joukko erillisiä varastoja vapautussysteemiksi, joka voi vapauttaa kahta tai useampaa ainetta tietyssä suhteessa.
On totta, että edellä mainituissa kahdessa patenttijulkaisussa esitetään vapautussysteemi, jossa on useita 15 varastoja, mutta mikään kuvatuista vapautussysteemeistä - erityisesti mikäli niitä on pidetty tai varastoitu jonkin aikaa ennen käyttöä - ei anna pääosin vakiollista va-pautumissuhdetta kahdelle systeemissä olevalle aktiiviselle aineelle pitemmän ajanjakson aikana. Aktiivisen aineen 20 diffuusiolla tai siirtymisellä varastosta toiseen ja/tai molempien aktiivisten aineiden diffuusiolla tai siirtymisellä polymeeriin, joka toimii pitimenä, vaikuttaa olevan kaikissa tapauksissa yllättävästi suurehko haitallinen vaikutus kyseessä olevaan aktiivisten aineiden vapautumis-25 suhteeseen, joka on etukäteen valittu ja katsottu parhaimmaksi. Sen vuoksi on etsitty vapautumissysteemiä, joka on helppo valmistaa ja jolla ei ole edellä esitettyjä haittapuolia.
Nyt on havaittu, että tällainen vapautumissysteemi 30 aikaansaadaan käyttämällä kantajasysteemiä, jossa on kaksi tai useampia säiliöitä, joista kukin erikseen on tarkoitettu sisältämään aktiivista ainetta ja jotka on ympäröity tai kapseloitu seinällä, joka läpäisee aktiivista ainetta, ja jotka kapseloidut säiliöt on sitten liitetty yhteen .35 siten, että muodostuu yksi kantajasysteemi, jolle kantaja- 4 83339 systeemille on tunnusomaista, että säiliöt ovat oleellisesti putkimaisia ja että vähintään toinen tällaisen putkimaisen säiliön päistä on liitetty toisen putkimaisen varaston päähän tulpan tai sulkijan avulla, joka ei salli 5 aktiivisen aineen siirtymistä diffuusiolla eikä muulla tavalla, jolloin säiliöiden seinien välillä ei ole kontaktia.
Edullisesti putkimaisten säiliöiden toiset päät on samalla tavalla liitetty toisiinsa yhdellä (tai useammalle) la) edellä mainitulla tulpalla tai sulkijalla, jolloin kantajasysteemistä tulee renkaan muotoinen.
Tässä keksinnössä säiliö tarkoittaa oleellisesti putkimaista säiliötä, jossa on seinä, joka on aktiivista ainetta läpäisevä, ja joka on tarkoitettu sisältämään ak-15 tiivistä ainetta osassa, joka on suljettu seinällä. Vähintään toinen, mutta edullisesti molemmat putkimaisen säiliön päistä on liitetty keksinnön mukaisesti tulppa- tai sulkijalisälaitteeseen.
Säiliö voidaan täyttää aktiivisella aineella koko-20 naan tai osittain. Kuitenkin aktiivinen aine on edullisesti nesteessä tai kiinteässä aineessa, joka sallii aktiivisen aineen siirtymisen säiliön seinään ja joka tapauksessa siirtää (joko diffuusiolla tai muilla tavoilla) aktiivista ainetta vähintään yhtä nopeasti kuin aktiivinen aine siir-25 tyy säiliön seinän läpi. Nopeuden, jolla seinä läpäisee aktiivista ainetta, tulisi aina määrätä aktiivisen aineen vapautumisnopeus.
Esimerkkeinä erityisen sopivista nesteistä tai nesteen kaltaisista aineista, joilla on hyvä useimpien aktii-30 visten aineiden läpäisevyys ja jotka siten voivat taata lääkkeen nopean siirtymisen säiliön seinään, voidaan mainita kasvi- ja eläinöljyt, polyalkyleeniglykolit kuten polyetyleeniglykoli (400 - 6000) ja polypropyleeniglykoli (500 - 2000), tietyt puskurit ja myös vesi tai vesi seok- - 35 s 83339 sena yhdessä edellä mainittujen polyalkyleeniglykolien kanssa.
Edellä mainittuun tarkoitukseen soveltuvia kiinteitä aineita ovat polymeerit, kuten polysiloksaanit, joi-5 hin on imeytetty aktiivista ainetta, tai mikrohuokoiset polymeerit, jotka on täytetty aktiivisella aineella ja valinnaisesti toisilla apuaineilla kuten mikrohuokoinen po-lyeteeni tai mikrohuokoinen polypropyleeni.
Ilmaisuilla "aktiivinen aine" ja "aktiivinen mate-10 riaali", joita on edellä käytetty, tarkoitetaan yleisesti kaikkia aineita, jotka annosteltaessa vaikuttavana määränä saavat aikaan edullisen vaikutuksen. Tällaiseen aktiivisen materiaalin ja aktiivisen aineen määritelmään sisältyvät siten esimerkiksi tuholaismyrkyt, kasvimyrkyt, hyön-15 teismyrkyt, antioksidantit, desinfioivat aineet, kosmeettiset aineet ja lähes kaikki biologisesti aktiiviset aineet (eli lääkkeet). Koska tämän keksinnön mukaisen kanta jasysteemin erittäin käyttökelpoinen sovellutus on hedelmöityksen ehkäisyn alueella, tarkoittaa aktiivinen aine 20 edullisesti aineita (useimmin steroideja), jotka vaikuttavat hedelmällisyyteen ja erityisesti se tarkoittaa pro-gestatiivisten ja estrogeenisten aineiden yhdistelmää.
On erityisen oleellista, että progestatiivinen aine ja estrogeeninen aine vapautuvat samanaikaisesti ja tie-25 tyssä suhteessa keskenään pitkänä ajanjaksona. Esimerkkejä progestatiivisista aineista, joita voidaan käyttää keksinnön mukaisessa kantajasysteemissä ovat 3-keto-desogestree-li, desogestreeli, (levo)-norgestreeli, noretindroni, noretynodreeli, norgestroni, lynestrenoli, norgestrienoni 30 ja progesteroni.
Esimerkkejä estrogeenisistä aineista ovat a-estra-dioli ja sen esterit, estroni, etinyyliestradioli ja 17-etinyyliestradioli-3-metyylieetteri.
Putkimaisten säiliöiden seinä on edullisesti val-35 mistettu polymeerisestä aineesta, jolla yleisesti ei ole 6 83339 haitallisia tai epäedullista vaikutusta väliaineeseen, Jossa systeemiä käytetään. Biologisesti aktiivisen aineen vapauttamiseksi ja erityisesti edellä mainitussa hedelmöitystä ehkäisevässä käytössä tulee käytettävän polymeerin 5 ennenkaikkea olla sopiva käytettäväksi ihmisillä ja eläimillä.
Polymeerit, joita voidaan käyttää tällaisissa tarkoituksissa, ovat yleisesti tunnettuja, joten voidaan itse asiassa viitata kirjallisuuteen tämän seikan suhteen. Esi-10 merkkejä sopivista polymeereistä ovat polysiloksaanit, polyuretaani, polyeteeni, eteeni/vinyyliasetaattikopoly-meerit, selluloosa, polystyreenin kopolymeerit, polyakry-laatit ja erilaiset polyamidityypit ja polyesterit. Edellä mainittuja polymeerejä voidaan käyttää myös huokoisina tai 15 mikrohuokoisina muotoina. Viimeksi mainitussa polymeeri-ryhmässä aktiivisen aineen siirto tapahtuu pääasiassa polymeerissä olevien huokosten kautta eikä se tapahdu - tai tapahtuu vähemmässä määrin - diffuusion kautta.
Tulppa tai sulkija, joka keksinnön mukaisesti liit-20 tää kaksi putkimaista säiliötä yhteen, on valmistettu inertistä aineesta, joka ei salli aktiivisen aineen minkäänlaista liikkumista. Esimerkkejä läpäisemättömistä aineista ovat metallit, kuten kulta, hopea tai hopean lejee-ringit, lasi tai keraamiset aineet ja elastomeerit, jotka 25 on tarvittaessa suljettu metalli- tai lasipäällykseen.
Keksinnön mukaisen kantajasysteemin sulkija tai tulppa sulkee putkimaisen säiliön siten, että yhtään aktiivista ainetta ei voi päästä ulos säiliön ja sulkijan tai tulpan välisen huonon kontaktin takia. Tarvittaessa 30 voidaan käyttää liimaa, jotta aikaansaadaan tiiviimpi sulkeutuminen tai sulkijan tai tulpan liittämiseksi paremmin säiliöön; lääketieteellisessä sovellutuksessa liiman tulee tietysti olla sopiva sellaista käyttöä varten.
Keksinnön mukaisen kantajasysteemin tulpalla tai 35 sulkijalla voi olla mikä tahansa toivottu muoto, edel- η 83339 lyttäen että kyseessä olevat kaksi putkimaista säiliötä ovat hermeettisesti suljetut ja että näitä tulppia ja sulkijoita käytettäessä säiliöt eivät mitenkään voi tulla kosketuksiin keskenään.
5 Kuvio 1 esittää keksinnön mukaisen kantajasysteemin sulkijan tai tulpan (1), joka liittää säiliöt A ja B toisiinsa. Tulpalla on projektio (4), joka estää säiliöiden A ja B seiniä (2) ja (3) tulemasta kosketuksiin toistensa kanssa. Projektiolla (4) on edullisesti "pituus", joka 10 vastaa suurinpiirtein säiliöiden seinien paksuutta.
Kuvio 2 esittää rengasta, joka koostuu kahdesta säiliöstä ja jossa säiliöt A ja B on liitetty toisiinsa kahdella tulpalla (1).
Kuvio 3 esittää elliptistä kantajasysteemiä, joka 15 koostuu neljästä erilaisesta säiliöstä.
Kuvio 4 esittää tulpan tai sulkijan erilaista suoritusmuotoa .
Kuten aikaisemmin mainittiin, saadaan aktiivista ainetta vapauttava kantajasysteemi, jota voidaan käyttää 20 hedelmöitystä ehkäisevään tarkoitukseen, liittämällä yh teen kaksi tai useampia putkimaisia säiliötä keksinnön mukaisesti tulpilla tai sulkijoilla sillä tavalla, että saadaan renkaan muotoisia vapautumissysteemejä. Tämän renkaan tulee olla sitkeydeltään ja dimensioiltaan sopiva 25 käytettäväksi emätinrenkaana. Haluttaessa voidaan mukaan liittää niin sanottu tehoton säiliö (placebo resevoir), jotta saadaan tietyn halkaisijan omaava rengas. Tämä tehoton säiliö ei tietenkään sisällä mitään aktiivista ainetta, joten mitään aktiivisen aineen vapautumista ei tästä 30 säiliöstä voi tapahtua.
Keksinnön luonteelle oleellisessa sovellutuksessa kantajasysteemiä käytetään renkaan muotoisessa vapautus-systeemissä, jossa yksi aktiivisella aineella täytetty säiliö on liitetty tehottomaan säiliöön kahdella keksinnön 35 mukaisesti käytettävällä tulpalla.
8 83339
Lisäksi on itsestään selvää, että edellä määritellyt säiliöt eivät välttämättä sisällä vain yhtä aktiivista ainetta. Haluttaessa voi yhdessä säiliössä olla useampaa kuin yhtä aktiivista ainetta.
5 Kuten jo aikaisemmin esitettiin on edullinen vapau- tussysteemi hedelmöittymisen ehkäisyä varten emätinrengas, jossa progestatiivinen aine ja estrogeeninen aine on pantu keksinnön mukaisen kantajasysteemin erillisiin säiliöihin.
Yleisesti on katsottu tarpeettomaksi altistaa emä-10 tin paikalliselle estrogeenisen aineen aktiivisuudelle liian pitkäksi aikaa. Siksi on edullista lisätä anti-estrogeenista ainetta samaan säiliöön, jossa on estrogeenista ainetta, neutraloimaan estrogeenisen aineen paikallisia vaikutuksia.
15 Anti-estrogeeniset aineet ovat yleisesti tunnet tuja; edullisella anti-estrogeenisella aineella on systeeminen progestatiivinen vaikutus.
Toisin sanoen edullisempi aktiivisen aineen vapaut-tamissysteemi on emätinrengas, jossa keksinnön mukaisen 20 kantajasysteemin yksi säiliö sisältää progestatiivista ainetta ja toinen tai yksi muista säiliöistä sisältää sekä estrogeenista että anti-estrogeenista ainetta.
Keksinnön mukaisen kantajasysteemiin suljettujen aktiivisten aineiden vapautumissuhdetta voidaan vaihdella: 25 tekemällä putkimaisten säiliöiden seinät erilaisis ta materiaaleista, tekemällä putkimaisten säiliöiden seinät samasta materiaalista, mutta vaihtelemalla seinän paksuutta ja tekemällä putkimaisten säiliöiden seinät samasta 30 materiaalista (ja saman paksuisiksi), mutta vaihtelemalla . .. säiliön pituutta.
Esimerkki 1
Lisättiin 0,5 paino-% Dow Corning katalyyttiä M
seokseen, jossa oli 97,7 paino-% lääkelaatua olevaa Silas-35 ticiä, tyyppiä 382, 0,1 % titaanidioksidia, 0,2 % etinyy- 9 83339 liestradiolia ja 2 % 3-ketodesogesterolia.
Tämän jälkeen viskoosi seos pantiin (lääkelaatua olevaan) Silastic-putkeen, jonka ulkohalkaisija oli 4,8 mm ja sisähalkaisija 2,6 mm. Seos kovettui hyvin nopeasti ka-5 talyytin vaikutuksesta. Tämän jälkeen 16 cm täytettyä putkea taivutettiin ympyräksi liittämällä kaksi päätä toisiinsa lääkelaatua olevan Silastic liiman tyyppi A avulla.
Tämän yhden säiliön sisältävän systeemin progesta-tiivisen ja estrogeenisen aineen vapauttamisominaisuudet 10 on esitetty kuviossa 5.
Esimerkki 2
Samalla tavalla kuin esimerkissä 1 täytettiin Silastic -putki seoksella, jossa oli 98,4 % Silasticiä tyyppiä 382, 0,1 % titaanidioksidia ja 1,5 % 3-ketodeso-15 gestreeliä ja toinen putki täytettiin analogisella seoksella, jossa 1,5 % 3-ketodesogesterolia korvattiin 1,5 %:11a etinyyliestradiolia.
Käyttämällä kahta pientä (Silastic) sulkijaa liitettiin 15 cm putkea, joka oli täytetty 3-ketodesogestero-20 lilla, 1,5 cm:iin putkea, joka oli täytetty etinyyliestra-diolilla siten, että muodostui rengas.
Kolme kuukautta huoneenlämpötilassa kestäneen säilytyksen jälkeen saatiin estrogeenin vapautumismalli, joka oli käytännöllisesti katsoen sama kuin kuviossa 5 esitetty 25 malli.
Esimerkki 3
Valmistettiin kaksi putkea samalla tavalla kuin esimerkissä 2 on esitetty; toinen oli täytetty 3-ketodeso-gestreelillä ja toinen etinyyliestradiolilla. Käyttämällä 30 kahta lasitulppaa (kuviossa 1 esitettyä tyyppiä) ja lääke- laatua olevaa Silastic liimaa tyyppiä A yhdistettiin nämä kaksi putkea renkaaksi kuviossa 1 esitetyllä tavalla.
Kolme kuukautta huoneenlämpötilassa tapahtuneen varastoinnin jälkeen oli renkaalla kuviossa 6 esitetty 35 vapautumismalli.
10 83339
Keksinnön mukaista kantajasysteemiä käyttäen valmistetulla vapauttamissysteemillä oli useiden kuukausien säilyttämisen jälkeen edelleen lineaarinen 3-ketodesogest-reelin ja etinyylioestradiolin vapautuminen oleellisesti 5 vakiona pysyvässä suhteessa 8:1.
Esimerkki 4
Valmistettiin samanlainen "kaksisäiliö" -rengassys-teemi kuin esimerkissä 3 on esitetty sillä erolla, että etinyyliestradiolia sisältävää putkea käytettiin vain 1,0 10 cm 1,5 cm:n putken sijasta.
Tämän renkaan vapautumismalli on samanlainen kuin kuviossa 6 sillä erolla, että etinyyliestradiolin vapautu-mistaso on 11 pg päivässä 20 pg:n sijasta.
Täten tällä emätinrenkaalla voidaan saada vakiolli-15 nen vapautumissuhde 14-15:1.
Esimerkki 5
Valmistettiin myös "kolmisäiliö" -rengassysteemi esimerkissä 3 esitetyllä tavalla; tämä systeemi koostui 7.5 cm:n putkesta, jossa oli 3-ketodesogestreeliä, 1,5 20 cm:n putkesta, jossa oli etinyyliestradiolia ja 7,5 cm:n putkesta, jossa oli 7,5 cm tehotonta ainetta (sisältö tehottomassa putkessa oli sama kuin muissa putkissa paitsi että aktiivista ainetta ei ollut mukana).
Tässä systeemissä tarvitaan tehotonta putkea, jotta . 25 saataisiin rengas, jolla on käyttökelpoinen halkaisija.
Tämän renkaan vapautumismalli oli samanlainen kuvion 6 kanssa, paitsi että 3-ketodesogestreelin vapautumistaso oli noin 80 pg päivässä.
Täten tässä systeemissä progestatiivisen aineen ja 30 estrogeenisen aineen suhde on luokkaa 4:1.
Esimerkki 6
Esimerkissä 2 esitetyllä tavalla valmistettiin kaksi putkea: putki I, jossa oli seos, jossa oli 98,4 % Silastic 35 382:a, 0,1 % titaanidioksidia ja 1,5 % 3-ketodesogestree liä ja n 83339 putki II, jossa oli 96,9 % Silastic 382:a, 0,1 % titaanidioksidia, 1,5 % etinyyliestradiolia ja 1,5 % anti-estrogeenista 3-ketodesogestreeliä.
Käyttämällä kahta kuviossa 1 esitettyä tyyppiä ole-5 vaa lasitulppaa ja lääkelaatua olevaa Silastic liimaa tyyppiä A, yhdistettiin 15 cm putkea I ja 1,5 cm putkea II aktiivista ainetta vapauttavaksi emätinrenkaaksi.
Systeemi vapauttaa lineaarisesti 3-ketodesogestree-liä ja etinyyliestradiolia oleellisesti vakiosuhteessa 10 7:1.
Claims (2)
1. Kantajasysteemi kahden tai useamman aktiivisen aineen samanaikaista vapauttamista varten, jossa kantaja- 5 systeemissä on kaksi tai useampia säiliöitä, joista kukin erikseen on tarkoitettu sisältämään aktiivista ainetta ja jotka on ympäröity tai kapseloitu seinällä, joka läpäisee aktiivista ainetta, ja jotka kapseloidut säiliöt on sitten liitetty yhteen siten, että muodostuu yksi kantajasystee-10 mi, tunnettu siitä, että säiliöt ovat oleellisesti putkimaisia ja että vähintään toinen tällaisen putkimaisen säiliön päistä on liitetty toisen putkimaisen varaston päähän tulpan tai sulkijan avulla, joka ei salli aktiivisen aineen siirtymistä diffuusiolla eikä muulla 15 tavalla, jolloin säiliöiden seinien välillä ei ole kontaktia.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen kantajasysteemi, tunnettu siitä, että kaksi tai useampia säiliöitä, jotka on tarkoitettu sisältämään aktiivista ainetta, 20 mahdollisesti yhdessä tehottoman säiliön kanssa, on liitetty yhteen renkaan muotoisen kantajasysteemin muodostamiseksi. i3 83339
Applications Claiming Priority (4)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
NL8403120 | 1984-10-12 | ||
NL8403120 | 1984-10-12 | ||
NL8403626 | 1984-11-29 | ||
NL8403626 | 1984-11-29 |
Publications (4)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
FI853952A0 FI853952A0 (fi) | 1985-10-10 |
FI853952L FI853952L (fi) | 1986-04-13 |
FI83389B FI83389B (fi) | 1991-03-28 |
FI83389C true FI83389C (fi) | 1991-07-10 |
Family
ID=26645989
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
FI853952A FI83389C (fi) | 1984-10-12 | 1985-10-10 | Baerarsystem foer samtidig frigoering av tvao eller flera aktiva aemnen. |
Country Status (14)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US4596576A (fi) |
EP (1) | EP0180264A1 (fi) |
KR (1) | KR930003315B1 (fi) |
CN (1) | CN1005607B (fi) |
AU (1) | AU578117B2 (fi) |
CA (1) | CA1254142A (fi) |
DK (1) | DK454985A (fi) |
ES (1) | ES296113Y (fi) |
FI (1) | FI83389C (fi) |
GR (1) | GR852464B (fi) |
IL (1) | IL76651A (fi) |
NO (1) | NO171706C (fi) |
NZ (1) | NZ213796A (fi) |
PT (1) | PT81295B (fi) |
Families Citing this family (53)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4961931A (en) * | 1982-07-29 | 1990-10-09 | Alza Corporation | Method for the management of hyperplasia |
US5188835A (en) * | 1986-06-16 | 1993-02-23 | Kabi Pharmacia Ab | Intravaginal devices |
SE8602666D0 (sv) * | 1986-06-16 | 1986-06-16 | Leo Ab | Intravaginal devices |
DE19975054I2 (de) * | 1987-08-08 | 2000-04-13 | Akzo Nobel Nv | Kontrazeptives Implantat |
NZ228382A (en) * | 1989-03-17 | 1992-08-26 | Carter Holt Harvey Plastic Pro | Drug administering coil-like device for insertion in body cavity of animal |
FI95768C (fi) * | 1993-06-17 | 1996-03-25 | Leiras Oy | Emättimensisäinen antosysteemi |
US5443461A (en) * | 1993-08-31 | 1995-08-22 | Alza Corporation | Segmented device for simultaneous delivery of multiple beneficial agents |
ES2166894T3 (es) * | 1995-07-04 | 2002-05-01 | Akzo Nobel Nv | Dispositivos anulares. |
US5988169A (en) * | 1996-03-29 | 1999-11-23 | Iotek, Inc. | Vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
US6030375A (en) * | 1996-03-29 | 2000-02-29 | Iotek, Inc. | Compressible vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
US5816248A (en) * | 1996-03-29 | 1998-10-06 | Iotek, Inc. | Channeled vaginal insert and method for treating urogenital disorders |
US5972372A (en) * | 1996-07-31 | 1999-10-26 | The Population Council, Inc. | Intravaginal rings with insertable drug-containing core |
US6183461B1 (en) | 1998-03-11 | 2001-02-06 | Situs Corporation | Method for delivering a medication |
US6394094B1 (en) * | 1998-05-01 | 2002-05-28 | Enhance Pharmaceuticals, Inc. | Method for injection molding manufacture of controlled release devices |
US6361780B1 (en) * | 1998-11-12 | 2002-03-26 | Cardiac Pacemakers, Inc. | Microporous drug delivery system |
WO2003017971A1 (en) * | 2001-08-31 | 2003-03-06 | Schering Oy | Drug delivery system |
US6671562B2 (en) | 2001-11-09 | 2003-12-30 | Oscor Inc. | High impedance drug eluting cardiac lead |
GB0222522D0 (en) | 2002-09-27 | 2002-11-06 | Controlled Therapeutics Sct | Water-swellable polymers |
US7357046B2 (en) * | 2002-12-16 | 2008-04-15 | N. V. Organon | Method for dissolution testing of a pharmaceutical delivery device |
EP1620060B1 (en) * | 2003-04-29 | 2010-03-24 | The General Hospital Corporation | Methods and devices for the sustained release of multiple drugs |
TWI336627B (en) * | 2003-05-23 | 2011-02-01 | Organon Nv | Drug delivery system,and use and manufacturing method thereof |
ATE434433T1 (de) | 2004-03-24 | 2009-07-15 | Organon Nv | Arzneimittelabgabesystem auf basis von polyethylen-vinylacetat-copolymeren |
GB0417401D0 (en) | 2004-08-05 | 2004-09-08 | Controlled Therapeutics Sct | Stabilised prostaglandin composition |
JP2008520783A (ja) * | 2004-11-16 | 2008-06-19 | ユニベルシテ・ド・リエージュ | ヒドロゲルマトリックスおよびマイクロキャリアを含む活性物質供給システム |
CA2596933A1 (en) * | 2005-02-03 | 2006-08-10 | Duramed Pharmaceuticals, Inc. | Devices for delivering agents to a vaginal tract |
TW200727920A (en) * | 2005-06-21 | 2007-08-01 | Organon Nv | New regimens for oral monophasic contraceptives |
TW200744610A (en) * | 2005-06-21 | 2007-12-16 | Organon Nv | New regimens for controlled drug delivery devices for contraception |
CA2615393C (en) | 2005-07-19 | 2011-09-20 | The Population Council, Inc. | Methods and compositions for emergency contraception using endothelin receptor antagonists |
US8088161B2 (en) * | 2005-07-28 | 2012-01-03 | Visioncare Ophthalmic Technologies Inc. | Compressed haptics |
GB0613333D0 (en) * | 2006-07-05 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Hydrophilic polyurethane compositions |
GB0613638D0 (en) | 2006-07-08 | 2006-08-16 | Controlled Therapeutics Sct | Polyurethane elastomers |
US20080160065A1 (en) * | 2006-07-12 | 2008-07-03 | Janet Anne Halliday | Drug delivery polymer with hydrochloride salt of clindamycin |
GB0620685D0 (en) | 2006-10-18 | 2006-11-29 | Controlled Therapeutics Sct | Bioresorbable polymers |
TW200930343A (en) * | 2007-09-21 | 2009-07-16 | Organon Nv | Drug delivery system |
TW200927141A (en) * | 2007-11-22 | 2009-07-01 | Bayer Schering Pharma Oy | Vaginal delivery system |
WO2010054296A2 (en) * | 2008-11-07 | 2010-05-14 | Combinent Biomedical Systems, Inc. | Devices and methods for treating and/or preventing diseases |
FI121000B (fi) * | 2008-11-19 | 2010-06-15 | Bayer Schering Pharma Oy | Intravaginaalinen antojärjestelmä ja menetelmä sen valmistamiseksi |
IN2012DN00711A (fi) | 2009-07-21 | 2015-06-19 | Population Council Inc | |
US8580294B2 (en) | 2010-10-19 | 2013-11-12 | International Partnership For Microbicides | Platinum-catalyzed intravaginal rings |
DE202012012761U1 (de) | 2011-04-07 | 2013-10-29 | Arstat, Inc. | Mit Arzneimittel versehene intravaginale Vorrichtung und pharmazeutische Zusammensetzung zur Behandlung von Menstruationsschmerzen und übermäßigem Menstruationsblutverlust |
EP2749286B1 (en) | 2011-08-26 | 2017-03-01 | Universidad De Santiago De Chile | Use of non-steroidal anti-inflammatory drugs meloxicam and piroxicam, administered intravaginally, for interruption of a woman's ovulation process |
TWI615155B (zh) * | 2011-11-01 | 2018-02-21 | 拜耳股份有限公司 | 滲透活性的陰道遞送系統 |
EP2641602A1 (en) | 2012-03-23 | 2013-09-25 | PregLem S.A. | Method for treating gynecological diseases |
TR201808748T4 (tr) | 2012-09-03 | 2018-07-23 | Ecosea Farming S A | Hidrobiyolojik türlerin kültürü ve/veya korunmasına yönelik rezervuar-kafes daldırma sistemi. |
JP7078345B2 (ja) * | 2013-03-08 | 2022-05-31 | リ・ガリ・ベスローテン・フエンノートシャップ | 膣内薬剤送達および/または膣内診断を行なうシステム |
WO2014167510A2 (en) | 2013-04-10 | 2014-10-16 | Preglem Sa | Progesteron receptor modulators for use in the therapy of uterine fibroids |
FR3005417B1 (fr) * | 2013-05-10 | 2015-05-22 | Blaise Francois Figuereo | Anneau vaginal tri-reservoir, a retro-largage compatible avec les caracteristiques des molecules actives qu'il contient |
SE539540C2 (sv) | 2013-09-12 | 2017-10-10 | Qpharma Ab | Ett läkemedelsavgivningssystem för en eller flera aktiva beståndsdelar |
US10137031B2 (en) | 2013-11-14 | 2018-11-27 | International Partnership For Microbicides, Inc. | Combination therapy intravaginal rings |
US10596103B2 (en) | 2013-12-11 | 2020-03-24 | Merek Sharp & Dohme B.V. | Drug delivery system for delivery of anti-virals |
US10413504B2 (en) | 2013-12-11 | 2019-09-17 | Merck Sharp & Dohme Corp. | Intravaginal ring drug delivery system |
KR102159904B1 (ko) | 2020-04-24 | 2020-09-24 | 강경원 | 약물 방출 고리를 구비한 월경컵 |
WO2023200974A1 (en) * | 2022-04-14 | 2023-10-19 | Yale University | Nanoparticles and nanoparticle-releasing vaginal rings |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3911911A (en) * | 1969-06-16 | 1975-10-14 | Reese Hospital Michael | Anti-fertility device |
US3995634A (en) | 1975-12-02 | 1976-12-07 | The Procter & Gamble Company | Vaginal cavity dispensing means and method |
US3995633A (en) | 1975-12-02 | 1976-12-07 | The Procter & Gamble Company | Vaginal Medicament dispensing device |
US4286587A (en) * | 1978-10-11 | 1981-09-01 | Alza Corporation | Vaginal drug delivery system made from polymer |
US4237885A (en) | 1978-10-23 | 1980-12-09 | Alza Corporation | Delivery system with mated members for storing and releasing a plurality of beneficial agents |
US4304232A (en) * | 1979-03-14 | 1981-12-08 | Alza Corporation | Unit system having multiplicity of means for dispensing useful agent |
US4250611A (en) * | 1979-04-19 | 1981-02-17 | Alza Corporation | Process for making drug delivery device with reservoir |
GB2079158B (en) * | 1980-06-09 | 1985-01-09 | Ahi Operations Ltd | Intra-vaginal devices |
US4326522A (en) * | 1980-06-09 | 1982-04-27 | Pitman-Moore, Inc. | Mesh-covered bolus |
US4526578A (en) * | 1983-05-16 | 1985-07-02 | Alza Corporation | Vaginal diaphragm |
-
1985
- 1985-10-01 EP EP85201580A patent/EP0180264A1/en not_active Ceased
- 1985-10-01 US US06/782,433 patent/US4596576A/en not_active Expired - Fee Related
- 1985-10-04 DK DK454985A patent/DK454985A/da not_active Application Discontinuation
- 1985-10-10 GR GR852464A patent/GR852464B/el unknown
- 1985-10-10 IL IL76651A patent/IL76651A/xx not_active IP Right Cessation
- 1985-10-10 FI FI853952A patent/FI83389C/fi not_active IP Right Cessation
- 1985-10-11 NZ NZ213796A patent/NZ213796A/xx unknown
- 1985-10-11 CA CA000492837A patent/CA1254142A/en not_active Expired
- 1985-10-11 NO NO854047A patent/NO171706C/no unknown
- 1985-10-11 AU AU48512/85A patent/AU578117B2/en not_active Ceased
- 1985-10-11 KR KR1019850007483A patent/KR930003315B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1985-10-11 ES ES1985296113U patent/ES296113Y/es not_active Expired
- 1985-10-11 CN CN85107921.0A patent/CN1005607B/zh not_active Expired
- 1985-10-11 PT PT81295A patent/PT81295B/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
DK454985A (da) | 1986-04-13 |
FI853952L (fi) | 1986-04-13 |
NO854047L (no) | 1986-04-14 |
PT81295B (pt) | 1987-10-20 |
GR852464B (fi) | 1986-02-11 |
CN1005607B (zh) | 1989-11-01 |
ES296113U (es) | 1987-12-16 |
FI853952A0 (fi) | 1985-10-10 |
NZ213796A (en) | 1989-04-26 |
NO171706C (no) | 1993-04-28 |
FI83389B (fi) | 1991-03-28 |
DK454985D0 (da) | 1985-10-04 |
IL76651A (en) | 1990-06-10 |
CA1254142A (en) | 1989-05-16 |
CN85107921A (zh) | 1986-06-10 |
KR930003315B1 (ko) | 1993-04-26 |
NO171706B (no) | 1993-01-18 |
PT81295A (en) | 1985-11-01 |
IL76651A0 (en) | 1986-02-28 |
KR860003028A (ko) | 1986-05-19 |
AU4851285A (en) | 1986-04-17 |
EP0180264A1 (en) | 1986-05-07 |
ES296113Y (es) | 1988-05-16 |
AU578117B2 (en) | 1988-10-13 |
US4596576A (en) | 1986-06-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
FI83389C (fi) | Baerarsystem foer samtidig frigoering av tvao eller flera aktiva aemnen. | |
RU2206325C2 (ru) | Система доставки лекарственных препаратов для двух или более активных веществ | |
US4350271A (en) | Water absorbing fluid dispenser | |
US5254346A (en) | Occlusive body for administering a physiologically active substance | |
DE3634864C2 (de) | Abgabevorrichtung zum Freisetzen einer wärmeempfindlichen Wirkstoffzubereitung | |
CA1078734A (en) | Controlled release article | |
US4663148A (en) | Dispenser comprising telescopically engaging members | |
US4663149A (en) | Dispenser comprising inner and outer walls functioning as cooperative unit | |
JPS584574B2 (ja) | 固体のゼロオ−ダ−放出装置 | |
US4814180A (en) | Agent dispenser comprising a semipermeable wall surrounding single-piece or two-piece container | |
NL8602022A (nl) | Afgiftesysteem met een voorziening voor het onmiddellijk afgeven van een middel. | |
US3924622A (en) | Zero-order release method | |
JP2003502235A (ja) | 包装された液体に所定量の添加物を導入する装置 | |
US4716031A (en) | Drug dispenser comprising a multiplicity of members acting together for successfully dispensing drug | |
JPH0137367B2 (fi) | ||
US4678467A (en) | Dispenser comprising capsule with volume displacing member | |
US4031202A (en) | Controlled release contraceptive article | |
EP0683977B1 (en) | Sustained release preparations | |
JPS61106508A (ja) | 2種以上の活性物質の放出システム | |
US4692326A (en) | Dispenser comprising inner positioned soft or hard capsule | |
US4145408A (en) | Controlled release article | |
MXPA98002799A (en) | System of delivery of medication for two or massubstancias acti | |
CA1335256C (en) | Occlusive body for administering a physiologically active substance |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
MM | Patent lapsed | ||
MM | Patent lapsed |
Owner name: AKZO N.V. |