FI82600C - Aggregat med foerdroejd verkan och foerfarande foer dess framstaellning. - Google Patents

Aggregat med foerdroejd verkan och foerfarande foer dess framstaellning. Download PDF

Info

Publication number
FI82600C
FI82600C FI842806A FI842806A FI82600C FI 82600 C FI82600 C FI 82600C FI 842806 A FI842806 A FI 842806A FI 842806 A FI842806 A FI 842806A FI 82600 C FI82600 C FI 82600C
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
release
container
assembly according
assembly
biologically
Prior art date
Application number
FI842806A
Other languages
English (en)
Swedish (sv)
Other versions
FI82600B (fi
FI842806A0 (fi
FI842806A (fi
Inventor
Brian Geoffrey Bagnall
Robert John Gyurik
Original Assignee
Smithkline Beckman Corp
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Smithkline Beckman Corp filed Critical Smithkline Beckman Corp
Publication of FI842806A0 publication Critical patent/FI842806A0/fi
Publication of FI842806A publication Critical patent/FI842806A/fi
Publication of FI82600B publication Critical patent/FI82600B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI82600C publication Critical patent/FI82600C/fi

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A61K9/0068Rumen, e.g. rumen bolus
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61DVETERINARY INSTRUMENTS, IMPLEMENTS, TOOLS, OR METHODS
    • A61D7/00Devices or methods for introducing solid, liquid, or gaseous remedies or other materials into or onto the bodies of animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61MDEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
    • A61M31/00Devices for introducing or retaining media, e.g. remedies, in cavities of the body
    • A61M31/002Devices for releasing a drug at a continuous and controlled rate for a prolonged period of time

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Surgical Instruments (AREA)
  • Registering, Tensioning, Guiding Webs, And Rollers Therefor (AREA)
  • Seal Device For Vehicle (AREA)
  • Fodder In General (AREA)
  • Feed For Specific Animals (AREA)
  • Seasonings (AREA)
  • Medicines Containing Plant Substances (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Compositions Of Macromolecular Compounds (AREA)
  • Alcoholic Beverages (AREA)
  • Closures For Containers (AREA)
  • Measuring Pulse, Heart Rate, Blood Pressure Or Blood Flow (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Window Of Vehicle (AREA)
  • Lifting Devices For Agricultural Implements (AREA)
  • Massaging Devices (AREA)
  • Bakery Products And Manufacturing Methods Therefor (AREA)
  • Confectionery (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

1 82600
Viiveellä vaikuttava aggregaatti ja menetelmä sen valmistamiseksi Tämä keksintö koskee uutta viiveellä vapauttavaa aggregaattia, joka on hyödyllinen säädettäessä aktiivisten aineosien, esim. lääkeaineiden, ravintolisien tai kasvua edistävien aineiden vapautumista märehtijöissä, kuten nautakarjassa, lampaissa tai vuohissa. Keksinnön mukainen aggregaatti voidaan asettaa syöttövälineen sisään, joka vapauttaa aktiivisen aineosan aloitusmäärän, mitä seuraa lisämäärien vapauttaminen ennalta asetetun aikataulun puitteissa käyttäen yhtä tai useampia viiveellä vaikuttavia aggregaatteja, joita kuvataan yksityiskohtaisemmin jäljempänä. Keksintö koskee myös menetelmää viiveellä vapauttavan aggregaatin valmistamiseksi .
Tablettien käyttö märehtijöiden hoidossa on hyvin tunnettua eläinlääketieteen alalla. Tällaiset tuotteet täytetään usein suuriti-heyksisellä aineella, kuten raudalla tai hiekalla, jotta se säilyisi pötsissä vapauttaen lääkeainetta. Jos jatkuvasti vapauttavia päällysteitä on läsnä, vapautuminen on vähittäistä, kunnes lääke-ainelähde on käytetty loppuun. Esimerkkejä tällaisista alan aikaisemmista käytännöistä ovat DE-patentti 1 117 825, US-patentti 3 507 952 ja 3 056 724 ja Chem. Abst. 76, 108074K (1972).
Vaikka tämän keksinnön viiveellä vaikuttava aggregaatti muistuttaa märehtijätablettia, koska se on suunniteltu hillitsemään aktiivisen aineosan vapautumista sen viipyessä pötsissä sen tärkeimmässä toteutusmuodossa, hakemuksen tekijät uskovat, että tämä uusi viiveellä vaikuttava aggregaatti ja sitä sisältävät välineet ovat sekä rakenteeltaan että toiminnaltaan selvästi erottuvia tämän alan aikaisemmista kapseleista.
Kuva 1 on puolikaavamainen sivukuvanto syöttövälineestä, joka sulkee sisäänsä viiveellä vaikuttavan märehtijäaggregaatin, josta osia on rikottu yksittäisen viiveellä vaikuttavan aggregaatin käytön kuvaamiseksi.
Kuva 2 on puolikaavamainen, osittain leikkauksena esitetty sivukuvanto kuvan 1 viiveellä vaikuttavasta aggregaattiosasta, 2 82600 joka on esitetty laukaisumuodossa.
Kuva 3 on osittain leikkauksena esitetty sivukuvanto, joka esittää modifioitua vesitiivistä tulppaa, joka on tarkoitettu kuvien 1 ja 2 viiveellä vapauttavalle aggregaatille.
Kuvat 4A-4D ovat peräkkäisiä kuvantoja, jotka esittävät kaavamaisesti tämän keksinnön toimintatapaa aktiivisen aineosan vapauttamiseksi viiveellä kuvan 1 kapselista.
Kuva 5 on puolikaavamainen, osittain leikkauksena esitetty sivukuvanto modifioidusta välineestä, jolla on välittömästi vapautuva ja viiveellä vapautuva toiminta.
Kuva 6 on osittain leikkauksena esitetty sivukuvanto kuvan 5 viiveellä vaikuttavan välineen biologisesti hajaantumatto-masta osasta laukaisumuodossa.
Kuvat 7 ja 8 ovat puolikaavamaisia sivukuvantoja viiveellä vaikuttavan välineen lisämuunnoksista, joista osia on murrettu pois aggregaatin yksityiskohtien esittämiseksi.
Kuva 9 on osittain leikkauksena esitetty sivukuvanto kuvan 8 viiveellä vaikuttavan välineen biologisesti hajaantumattomasta osasta, jossa yksi viiveellä vaikuttava aggregaatti on laukaisumuodossa .
Kuva 10 on puolikaavamainen, osittain leikkauksena esitetty sivukuvanto vielä muusta vapauttavan välineen muunnoksesta, jossa vierekkäisillä viiveellä vaikuttavilla aggregaateilla on kaksoispiirisysteemi.
Kuva 11 on leikkaustasokuvanto, joka on otettu kuvan 10 viivaa 11, 11 pitkin ja joka esittää kolmikammioista vapautusvälinettä. Kuva 12 on leikkaussivukuvanto moninkertaisesta viiveellä vaikuttavasta aggregaatista, jossa yksi kammioista on peräkkäisessä laukaisumuodossa.
Kuva 13 on kaavamainen lohkokaavio, joka esittää mikropiirin komponentteja, jota piiriä käytetään ajoittamaan ja aikaansaamaan viiveellä toimiva sähköimpulssi paineenvapautusmekanismin laukaisemiseksi, biologisesti hajoamattoman, viiveellä vaikuttavan aggregaatin avaamiseksi ja aktiivisen aineosan vapauttamiseksi siitä. Pisteviivalla erotettu suorakulmio sisältää mikrosäätimen elementit ajoitus-vapautustoimintaa varten, joka on sovitettu laukaisemaan neljä väliseinävapautusvälinettä.
li 3 82600 Tämä keksintö käsittää aggregaatin, joka on tarkoitettu aktiivisen aineosan mitattujen määrien vapauttamiseksi. Keksintö käsittää myös menetelmän tällaisen aggregaatin valmistamiseksi. Keksinnön oleelliset tunnusmerkit on esitetty oheisissa patenttivaatimuksissa.
Eräässä keksinnön toteutusmuodossa vapautetaan aineosa, joka on hyödyllinen märehtijäalalla, pötsin sisällä ja sen jälkeen valinnaisesti vaihtelevin aikavälein vapautetaan lisäannokset samaan ympäristöön. Tätä keksintöä hyväksi käyttävässä aktiivisen aineosan vapautusmenetelmässä vapautetaan tämän vuoksi sarja aktiivisen aineosan standardiannostusyksikköjä ajoitettuina, viivytettyinä lisäyksinä eikä jatkuvan vapautuksen muodossa. Tämä tekee mahdolliseksi tehokkaan käsittelyn levittämisen pitemmälle aikavälille annostusyksikön tilavuutta kohti kuin monilla alan aikaisemmilla jatkuvan vapautuksen tuotteilla.
Eräs esimerkki tällaisesta tuotemuodosta (kuva 1) käsittää kapse-limaisen säiliön ja sen sisään hajotettuna aktiivisen aineosan välittömän annoksen 3 ja yhden tai useampia viiveellä vaikuttavia aggregaatteja 4-10. Tämän välineen ulomman säiliön seinämä on biologisesti hajoavaa polymeerimateriaalia, joka on tunnettu farmaseuttisella alalla, kuten kovaa gelatiinia, pehmeää gelatiinia tai vesiliukoisia selluloosajohdannaisia, kuten metyylisellu-loosaa, etyyliselluloosaa tai natriumkarboksimetyyliselluloosaa. Tässä käytettynä sanonta "biologisesti hajoava" tarkoittaa materiaalia, joka on joko liukeneva pötsissä tai muulla tavoin hajaantuu pötsin sisällön vaikutuksesta niin, että välitön annostusyk-sikkö ja viiveellä vaikuttavat aggregaatit vapautuvat.
Tämä säiliö pitää sisällään aktiivisen aineosan 3 annostusyksikön, joka on käytettävissä alkuvapautukseen ja kuten edellä mainittiin toisen annostusyksikön tämän keksinnön viiveellä vapautuvassa aggregaatissa aktiivisen aineosan toisen yksikön ajoitettua vapauttamista varten. Aineosa sekä alku- että viiveellä vapautuvassa annostusyksikössä on jauheen, rakeen tai palasen muodossa ja sen on oltava joko helposti liukeneva tai helposti dispergoituva käytettäessä erilaisia farmaseuttisia apuaineita.
4 82600 Tällaisia apuaineita ovat farmaseuttiset täyteaineet, kuten kaoliini, mannitoli, jauhettu tai rakeistettu sokeri, di-kalsiumfosfaatti, tärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, laktoosi tai kalsiumfosfaatti; sideaineet, kuten gelatiini, kumihartsit tai sokerit: voiteluaineet, kuten metallistearaat-ti, rasvahappo, talkki, grafiitti tai kookosvoi- tai rakeis-tusaineet, kuten seiini, akaasia, traganttikumi, gelatiini, natriumalginaatti, selluloosajohdannainen tai magnesiumstea-raatti.
Hajoitusaineet tai imeytysaineet, joita käytetään farmaseuttisella alalla rakeistuksiin tai tabletteihin, ovat erityisen hyödyllisiä varmistamaan, että aktiivinen aineosa tulee ajetuksi ulos joko aloitus- tai viiveellä vapautuvasta osastosta, jälkimmäisestä sen jälkeen, kun viiveellä vapautuvan välineen poistettavissa oleva kuori on poistettu sisäisellä poistovälineellä. Tällaisia yhdisteitä ovat perunatärkkelys, maissitärkkelys, "Veegum HV", metyyliselluloosa, agar, bento-niitti, sienimateriaali, kationinvaihtohartsit, algiinihappo, guarkumi, sitrushedelmämassa, karboksimetyyliselluloosa ja erityisesti natriumtärkkelysglykolaatti. Muita aineita, kuten hiilidioksidia kehittäviä aineita, esimerkiksi natriumbikarbonaatti-sitruunahappoa voidaan myös käyttää. Hajotusainetta on läsnä 2-10 paino-% seoksesta, joka sisältää aktiivisen aineosan. Muut kuin aktiiviset aineet pidetään minimissä.
Tämän keksinnön viiveellä vapautuvasta aggregaatista ovat esimerkkinä kuvan 1 komponentit 4-10. Jokainen aineista 6-10 sisältyy biologisesti hajoamattomaan säiliöön 5, joka on tavallisesti muodostettu kapselin tai sylinterin muotoon, jossa on aukko. Aukko on suljettu vesitiiviillä, mutta helposti poistettavalla sulkimella 4, kuten diafragmalla, tulpalla, kuvulla tai kannella. Kuva 2 on toimintakaavio viiveellä vaikuttavasta aggregaatista aktiivisen aineosan vapautus-prosessissa.
5 82600
Jokaisen viiveellä Vapautuvan aggregaatin ulkodimensiot ovat esimerkiksi pituus 25-125 mm, halkaisija 12-50 mm ja seinämän-paksuus n. 1,6-12 mm. Märehtijäkäyttöön tarkoitettu koko tabletti on pituudeltaan 50-150 mm ja halkaisijaltaan 25-75 mm. Tuotemuodon koon sanelee annosten lukumäärä ja sovellutus, johon aktiivisen aineosan viivytettyä vapautumista on määrä käyttää.
Biologisesti hajoamattoman säiliön seinämä 5 ja poistettava suljin 4 koostuvat edullisesti korkean molekyylipainon polyeteeni-tai polypropeenipolymeerista. Myös silikonielastomeeria voidaan käyttää, kuten "Silastic"-materiaalia, valmistaja Dow-Corning Corporation, Midland, Michigan 48640. Vaihtoehtoisia seinämämateriaaleja ovat pehmeä polystyreeni-, poly-karbonaatti-, polyvinyylikloridi-, polysulfoni-, polymetvyli-penteeni- tai polyimidipolymeerit. Ei-orgaanisia materiaaleja ovat korroosionkestoinen metalli, kuten ruostumaton teräs, keraaminen tai murenematon lasi. Sanontaa "biologisesti hajoamaton" käytetään osoittamaan, että seinämämateriaali kestää sen kohdeympäristöä, esimerkiksi pötsiympäristöä aineosan vapautumiselle halutun ajan. Säiliön on luonnollisesti oltava kohdenestettä läpäisemätön vapautumisjakson ajan.
Viiveellä vapautuvan aggregaatin ulkokuori 5 valmistetaan alalla tunnetulla tavalla valittuun muotoon, tavallisesti kapseliksi tai pillerimäiseksi sylinteriksi. Esimerkiksi kun käytetään edullisia polymeerejä, ruiskuvalu on sopiva menetelmä.
Poistettava suljin 4 on tavallisesti tehty samasta materiaalista, jota käytetään ulkoseinämään, mutta sen on oltava neste-tiivis ja helposti poistettavissa sisäisen paineen avulla.
Se voi olla uritettu painettavaksi paikalleen kuvien 1 ja 2 esittämällä tavalla. Muita sulkimia, kuten diafragmaa voidaan pitää paikallaan liiman tai lievän kutistuksen avulla. Toisinaan sulkimella voi olla alempi durometri- tai kovuuslukema kuin seinämämateriaalilla. Normaalisti suljin 6 82600 on yksinkertainen sylinterimäinen tulppa, jota pitää paikallaan ulkoinen nestepaine ja tarttuvuus säiliön aukkoon.
Tulppa voi sisältää useimmat painetta kehittävän piirin komponenteista, ks..kuvat 5 ja 6. Kuva 2 esittää sisäpuolelle sijoitettua suljinta ja kuva 3 esittää ulkopuolella sijoitettua suljinta.
Aineosa 7 sisältää yhtä tai useampia aktiivisia aineosia, joihin on yhdistetty valinnaisia dispergointiaineita, hajotus-aineita, täyteaineita, rakeistusaineita tai voiteluaineita, joita selostettiin yllä. Jos aktiivinen aineosa on vaikeasti veteen liukeneva, aktiivisen aineosan hiukkaskoon on oltava sellainen, että lääkeaine 7 purkautuu voimalla aggregaatin aukaistun aukon läpi kohdealueelle laukaisun tapahduttua.
Aineosa 7 voi olla jauheen, palasen, rakeen, jatkuvastivapau-tuvan rakeen tai minipillerin muodossa.
Painoväline 11 sisältää lisättyä suuritiheyksistä materiaalia, kuten hiekkaa, bentoniittia, rautarakeita tai viilajauhoa, lasikuulia, raskaita metallisuoloja kuten kalsiumsulfaatti-dihydraattia, sementtimäistä ainetta tai savipalloja. Tällaisia käytetään valinnaisesti kun aggregaatin tulee olla raskaampi kuin nesteväliaineen, johon aktiivinen aineosa on määrä vapauttaa ja kun välineen on tarkoitettu pysyvän vaikutusalueella. Painoväline voi olla lisätty seinämään 5 tai jaettu aktiiviseen aineosaan 7. Märehtijöille tarkoitetussa viiveellä vaikuttavassa pillerissä painovälinettä tulee olla riittävästi, jotta aggregaatille olisi mahdollista pysyä pötsissä koko käsittely-jakson ajan sellaisenaan tai osana koko pilleriä, josta on jo vapautettu aikaisemmat aktiivisen aineosan yksiköt. Koko yksikkö tai jokainen viiveellä vaikuttava aggregaatti, riippuen siitä, mikä tilanne märehtijöissä on, on tiheydeltään n.
1,5-5,0 ja edullisesti 2,0-3,0, mikä on riittävä pitämään syöttövälineen pötsissä, kunnes lääkkeen syöttöjakso on päättynyt. Painoväline ei ole oleellinen osa aggregaattia kaikissa sovellutuksissa.
7 82600
Kuvat 4A-4C esittävät kuvan 1 esittämän toteutusmuodon toimintatapaa, joka toteutusmuoto esittää yhden viiveellä vapautuvan aggregaatin suljettuna gelatiinikapseliin. Kuva 4B esittää biologisesti hajoavan päällysteen halkeamista sen jälkeen, kun se on saavuttanut kohdealueen (t^). Kuva 4B esittää viivytetyn aggregaatin lepotilaa, jonka aikana ajoitustoiminta on aktiivinen (tr) kuten 30 päivää. Kuva 4C esittää viivytetyn annoksen hallittua laukaisua. Kuva 4D esittää aggregaatin käytettyä koteloa.
Jokainen erillinen pötsikäyttöön tarkoitettu viiveellä vapautuva aggregaatti voi valinnaisesti sisältää hydrokolloidia tai muuta paisuvaa materiaalia, joka sen jälkeen, kun lääkeaine on työnnetty ulos ja se on ollut kosketuksessa nestemäiseen pötsiliemeen, paisuu annostusyksikön vapautuneeseen sisätilaan. Keventynyt yksikkö kohoaa sitten pötsiliemen yläosaan ja voi poistua. Tämä mekanismi on erityisen tehokas, jos painoväline on dispergoitu lääkeaineseokseen. Vaihtoehtoisesti ilman tällaista kellumiskykyä annostusyksikkö jää pötsiin.
Viiveellä vapautuva aggregaatti käsittää sähkövirtapiirin (kuvan 1 kohdat 6, 8, 9 ja 10), jota käytetään ajoittamiseen ja sen jälkeen laukaisemiseen sisäisen paineen synnyttämiseksi viiveellä vapautuvaan aggregaattiin poistettavan sulkimen 4 pakottamiseksi pois, jolloin aktiivinen aineosa vapautetaan haluttaessa viivytetyn yksikön sisällä. Kuva 13 esittää virtapiirin ulkopuolisia ja sisäpuolisia komponentteja. Tämä virtapiiri aiheuttaa tarvittavan sisäisen paineen vapauttamalla kaasua säiliöön esim. käyttäen sytytyslankaa tai sähkösytytintä tai mekaanisella paineella sul-jinta vasten sisäpuolelta esim. käyttäen jousisauvamekanismia.
Eräs tällainen painetta synnyttävä väline 8 käsittää kemiallisen tulilangan tai sytyttimen, joka on saatavissa muilta aloilta.
8 82600 Tällaisia pyroteknisiä välineitä toimittaa ICI American Inc., Valley Forge, Pennsylvania 19482. Tulilanka reagoi joutuessaan kosketukseen sisäisen suurvastuslangan kanssa. Sähkövirta kehittää lämpöä räjäyttäen räjähdyspanoksen kaasun ja lämmön vapauttamiseksi aggregaatin sisällä. 1,5-3 voltin jännitettä ja riittävää virtamäärää käytetään tällaisen tulilangan aktivoimiseen. Myrkyttömiä kemiallisia aineosia ja jäännöksiä on edullista käyttää tulilangassa, mutta laukaisun jälkeen vapautuneiden sivutuotteiden määrä on hyvin pieni, mikä antaa huomattavan vapauden käyttökelpoisen tulilangan tyypin suhteen.
Tyypillisenä esimerkkinä tulilankavälineestä 8 n. 5-20 mg:n pallonen 90 %:sta kaliumdinitrobentsofuroksaania (PDBF) päällystettynä nitroselluloosalakalla laukaistaan virralla, joka kulkee nikromilangan läpi, jonka vastus on 1-10 ohmia, virran ollessa 0,5 A viiden millisekunnin ajan. Bariumstyfnaatti-tulilanka on toinen esimerkki tyydyttävästä painetta synnyttävästä välineestä.
Vaihtoehtona on mekaaninen laite, joka käsittää putken, joka sisältää sauvan kosketuksessa poistettavaan kansisulkimeen 4, joka on yhdistetty kokoon puristettuun jouseen ainakin sauvan alapäästä. Jousta pitää puristetussa tilassa syöpymätön metalli tai lejeerinki, jonka sulamispiste on kohdeympäristön lämpötilan yläpuolella, ts. n. 35-100°C:ssa tai eläinlääketuot-teelle tarkoitetun kohde-eläinlajin ruumiinlämpötilan yläpuolella, kuten 41-46°C:ssa. Tavallisesti kaupallista juotetta, kuten sinkkilejeerinkiä, kadmiumlejeerinkiä yms. käytetään jäähdytysmetalliin. Sähkötehoa käytetään yllä kuvatulla tavalla metallisen tai muovisen pidätys- tai jäähdytysvälineen sulattamiseen, jolloin jousi vapautuu ja ajaa sauvan suljinta 4 vasten. Tulilankalaukaisuväline on etusijalla, johtuen aggregaatissa olevasta rajoitetusta tilasta.
Virtalähde 9 ajoitus-aktivointi-laukaisupiirissä on yhdistetty painetta kehittävään välineeseen 8 ajastin-aktivaattorivälineen 9 82600 10 kautta. Kaupallisesti saatavia litium-, mangaani- tai hopeaoksidityyppiä olevia mikroparistoja tai nappiparistoja käytetään synnyttämään virtapiiriin virta, joka tarvitaan painetta kehittävän välineen ajoittamiseen ja laukaisemiseen. Erikoisnappiparistoissa käytetään sellaisia virrankehityssys-teemejä kuin mangaanidioksidi-sinkkiä tai hopeaoksidi-sinkkiä ja ne sisältävät alkalista elektrolyyttiä ja kalium- tai natriumhydroksidin 45 %:sta liuosta. Esimerkkejä tällaisista paristoista ovat sähkökello-, laskin- tai kuulolaiteparistot. Paristot ovat halkaisijaltaan n. 8-23 mm ja paksuudeltaan korkeintaan 66 mm. Yleisesti kuten yllä mainittiin, paristo joka saa aikaan n. 1,5-4,0 volttia, on tyydyttävä. Pariston vaatimus on saada aikaan 25 mikroamperia 3 voltin jännitteellä ajoitustoimintaa varten.
Ajoitus- ja paineenaktivointiväline 10 on tärkeä osa mini-piiristä kuvan 1 viiveellä vapauttavassa aggregaatissa, joka on suunniteltu vapauttamaan useita (1-12) ajoitetun vapautuksen annostusyksikköjä taudin vaikutuskohdassa. Tällainen väline käsittää yksisiruisen mikrosäätimen, joka on olennaisesti mikrotietokone, joka sisältää ajoitus-, sisäisen logiikka-, ROM- ja syöttö/ulostulosysteemin, joka tarvitaan toimeenpanemaan halutut säätötoiminnot ajoitusjaksojen aloittamiseksi, sen jälkeen ajanjaksojen mittaamiseksi ja riittävän energian suuntaamiseksi paristovälineestä 9 painetta kehittävään välineeseen 8 aktiivisen aineosan vapauttamisen laukaisemiseksi.
Kuva 13 esittää komponentteja ajoitus- ja paineenaktivointi-välineessä neljän yksikön aktivointisysteemiä varten.
Tällaisia ajoitusvälineitä on kaupallisesti saatavissa. Yksi-siruiset CMOS-mikrosäätimet, kuten "COPS" 411-C tai 410-C (National Semiconductor Corporation) ovat hyödyllisiä, sillä ne kuluttavat mitättömästä tehoa laskentatoimintaan. Ajoitus-väliaika voi olla esimerkiksi 10 minuuttia, 2 viikkoa, 4 viikkoa ja 6 viikkoa tai pitempi. Mikä tahansa aikajärjestys, jota käyttöhenkilö toivoo paristovälineen ja ajoitusvälineen kapasiteetin puitteissa, on saavutettavissa säätämällä kuvan 13 ohjel-mointipäätteet alalla tunnetulla tavalla.
ίο 82600
Eräässä toteutusmuodossa piirin aktivointiväline 6, jolla kytketään virta kuvan 1 piiriin, on välttämätön piirin toisiinsa liittyvien osien sulkemiseksi ja aikaviiveohjelman toiminnan aloittamiseksi ennen kuin eläin nielee kapselin tai välittömästi sen jälkeen. Sanottu aktivaattoriväline voi olla sähkövirran mikrokytkin, jonka käyttöhenkilö aktivoi tai laukaisee ennen eläimelle antamista. Kosketusväline, kuten nappi, veto-liuska tai naru, joka on liitetty kytkinaktivaattoriin, joka sulkee piirin, on sopiva. Tällainen on tavallisesti upotettu viiveellä vapauttavan laukaisuaggregaatin muovitukseen erityisesti kun aggregaatti muodostaa pohjan tai seinämän vastapäätä kuvassa 10 tai 12 esitettyä poistettavaa väliseinää. Vetoliuskan on oltava kiinnitetty yksikköön vesitiiviisti.
Eläinlääketieteellisiin tai vastaaviin sovellutuksiin käytettäväksi tarkoitetun aktivaattorin 6 edullinen toteutusmuoto on vetää virtapiirin kaksi lankaa pilleriyksikön ulkopinnalle säiliön seinämän läpi vesitiiviillä tavalla. Tällöin johtavuus pötsiliemen läpi täydentää virtapiirin ja aktivoi ajoitus-laukaisu järjestyksen, minkä jälkeen se valinnaisesti katkaistaan suunitellulla tavalla, kuten 10 minuutin kuluttua. Paris-tokäyttöinen virtapiiri ottaa sitten huolehtiakseen toiminnasta painetta kehittävän välineen ajoittamiseksi ja laukaisemiseksi.
Aktivaattorilangan altistus pötsiliemelle voi olla missä tahansa muodossa, kuten kuvissa 1, 7, 8 tai 10 esitetyissä, kuten kuvassa 13 on mainittu. Tämän virtapiirin edullisen aktivaattorin käytöllä vältetään vaihe, jossa erityisesti aktivoidaan viiveellä vapauttava pilleri tietoisella toimenpiteellä, sillä aktivointi tapahtuu itsestään kosketuksessa liemeen, joka tukee johtavuutta ajoitin-laukaisujärjestyksen aktivoimiseksi.
Jokainen viiveellä vapauttava aggregaatti voidaan vaihtoehtoisesti aktivoida ulkoapäin radiotaajuudella käyttäen mikrovastaan-otinta sisäisenä aktivaattorina. Tällaisissa laitteissa li n 82600 vastaanotin toimii katkaisinvälineenä. Samantapaisia laitteita käytetään alalla ohjaamaan kaukoräjäytystä louhintatöissä tai laukaisemaan merkkivärejä, jotka liittyvät pankkien rahavaroihin poistettaessa niitä laittomasti pankeista. Eri radiotaajuuksia voidaan käyttää ohjaamaan jokaista laukaisua joko monipäisessä painetta kehittävässä välineessä tai useiden välineiden joukossa.
Kuva 5 esittää eläinlääketieteellisen välineen muunnelmaa, jossa välittömästi vapautuva aineosa, joka on biologisesti hajoavan seinämän 12 sisällä, on kiinnitetty osaan viiveellä vaikuttavaa aggregaattia sen sijaan, että se ympäröisi tätä kuten asianlaita on kuvassa 1. Säiliön pohjaosa koostuu biologisesti hajoamattomasta seinämämateriaalista 19, jossa on dispergoituvaa lääkeainetta 18, johon on valinnaisesti sekoitettu painoja. Ohjaus-vapautusvirtapiiri, joka koostuu aktivaattorista 16, paristosta ja ajastimesta 17 ja sisäistä painetta kehittävästä välineestä 15, on suljettu inerttiin muovimateriaaliin. Tämä muovirunko muodostaa seinämän välittömästi ja viiveellä vapautuvan aineosan kammioiden välille. Sanottu runko, joka sisältää vapautusvirtapiirin, muodostaa myös poistettavan tulpan, joka kyetään vapauttamaan piirin kehitettyä painetta alempaan tai aikaviivekammioon. Yleisesti ajoitus-laukaisumekanismin sisäiset yksiköt voi olla upotettu, tavallisesti muoviin, kuten kuvan 6 tulppavälineeseen tai seinämään tai päähän vastapäätä tulppavälinettä.
Kuvatut yksiköt voi olla yhdistetty sylinterimäiseen säiliöön, jossa on pyöristetyt tai ärsyttämättömät päät kuten kuvassa 7, jossa on kaksi tulppaa 20 ja 26, kolme annostusyksikköonteloa 21, 25 ja 27 ja kaksi yhden toimintakerran ajoitusyhdisteeseen perustuvaa vapautusaggregaattia 22 ja 23, joista kumpikin sisältää paljaana olevan lankapiiriaktivaattorin, jota kuvattiin yllä. Kaksi yhden toimintakerran ajoitus- ja vapautus-aggregaattia, jotka on liimattu säiliön seinämiin, voi olla korvattu yhdellä kahden toimintakerran tai kaksoisajoitin-aggregaatilla. Keksinnön tämän muunnelman käyttö antaa rooma- i2 82600 laista kynttilää muistuttavan lääkeaineen vapautuksen halutuin aikavälein. Sylinterin seinämät on tehty biologisesti hajoamattomasta materiaalista. Toinen tai molemmat päätysei-nämät voi olla tehty hajoavasta materiaalista. Kuva 8 esittää kaksoislaukaisuaggregaatin käyttöä vastakkaisten väliseinien poistamiseen eri aikoina. Kuva 9 esittää ensimmäistä laukai-sutapaa.
Toinen muunnelma on yhdistää yksiköt vierekkäin ohjusmaisen vapautuksen antamiseksi ennalta asetettuina aikoina kuten kuvassa 10 tai 12. Jäykkään muoviputkeen 28 on asetettu kolme laukaisuputkea 29, joissa kussakin on poistettava suljin ja kolmen toimintakerran ajoitus- ja vapautusaggregaatti (32, 33 ja 34) tai kolme yhden toimintakerran yksikköä, joista yhtä voidaan valinnaisesti käyttää välittömään vapauttamiseen.
Painoja tai välittömästi vapautettavaa lääkeainetta voi olla lisätty putkien väliin. Virtapiirilaukaisimen 34 paljaslanka-tyyppi on hyödyllinen tähän aggregaattiin. Kuva 12 esittää kolmikammioisen toteutusmuodon ensimmäistä laukaisutapaa.
Tässä välineessä ei välttämättä käytetä aktiivisen aineosan välitöntä vapauttamista, jota sylinterin seinämän liukeneminen säätää. Kuvan 10 toteutusmuoto sisältää mahdollisuuden aktiivisen aineosan välittömään vapauttamiseen, kun käytetään osittaista gelatiiniseinämää. Sekä kuvassa 10 että 12 kolmas vapautusaggregaatti on paperin tason alapuolella, kuten kuvan 11 poikkileikkaus osoittaa.
Mitkä tahansa lääkeaineet tai kasvua edistävät aineet, joita käyttöhenkilö haluaa antaa märehtijöille, kuten nautakarjalle, lampaille tai vuohille mielivaltaisina annosmäärinä tiettynä ajanjaksona, ovat sopivia aktiivisia aineosia tälle keksinnölle. Hyödyllisimpiä märehtijöiden eri aktiivisista aineosista ovat matolääkkeet, kuten albendatsoli, fenbendatsoli, oksfendatsoli, ivermektiini, tiabendatsoli, mebendatsoli, kambendatsoli, pyranteli, moranteli tai levamisoli; antibiootit, kuten streptomysiini, virginiamysiini, vankomysiinimäinen glykopeptidi, li 13 82600 tetrasykliini tai ionofori; sulfalääkkeet, erityisesti sulfa-metatsiini; aineenvaihdunnalle välttämättömät hivenmetallit kuten seleeni, kupari, sinkki tai koboltti; vitamiinit; tai eläinlääketieteen alalla hyödylliset oraaliset rokotteet.
Alaan perehtynyt ymmärtää, että ellei aktiivinen aineosa ole helposti veteen liukeneva, se tulee valmistaa helposti disper-goitavaan muotoon, joka on preparoitu alalla tunnetulla tavalla ja kuten tässä on kuvattu. Tämä ei tarkoita, että määrätyn tarpeen ratkaisemiseksi pala- tai minipilleriyksikkö ei toimisi eläimille käytettynä.
Tyypillinen annostusyksikön muodossa oleva dispergoituva lääkeainevalmiste, joka on käyttökelpoinen märehtijävälineen aktiivisen aineosan kammion panostamiseen, sisältää hienojakoista albendatsolia (1,92 g), polyoksietyleeni(20)sorbitaani-mono-oleaattia (0,06 g) ja "Centrophase C"-valmistetta (0,2 g, joka on lesitiiniä ynnä kostutusainetta). Toinen seos sisältää albendatsolijauhetta 70,0 % paino/paino, magnesiumstea-raattia 1,0 %, tärkkelystä 8,0 % ja dikalsiumfosfaatin dihyd-raattia 21 %. Jompaa kumpaa näistä annostusyksiköistä panostetaan kuvan 12 kolmikammioisen yksikön jokaiseen kammioon, jotka on asetettu vapautumaan 10 minuutin, 30 päivän ja 60 päivän kuluttua. Pilleriyksikkö annetaan sitten nautakarjalle, joka on saanut tai altis saamaan sukkulamatotartunnan.
Keksinnön päätarkoituksena on saavuttaa lääkeaineen toistuva vaikutus annostusyksiköiden jaksottaisella vapauttamisella märehtijöiden pötsi-verkkomahapussiin lääkeaineen jatkuvan vapauttamisen sijasta, joka alalla tunnetaan. Jälkimmäisen tyyppinen lääkkeen vaikutus saavutetaan kuitenkin helposti tämän keksinnön välineissä ja osa-aggregaateissa käyttäen jatkuvasti vapautuvia paloja, pallosia tai rakeita, jotka on valmistettu alalla tunnetulla tavalla, tämän keksinnön aggregaatin lääkeainekammiossa, tai sitä mahdollisesti ympäröivässä säiliössä.
n 82600
Lisäksi viiveellä vaikuttaa aggregaattia, kuten kuvassa 12 esitettyä voidaan käyttää vapauttamaan muita aktiivisia aineosia, kuten lannoitteita, hyönteismyrkkyjä, nilviäis-myrkkyjä, bakteerimyrkkyjä, levämyrkkyjä tai ei-märehtijoille tarkoitettuja lääkeaineita. Aineosan vapauttaminen vesipitoisissa ympäristöissä, kuten soistuneiden järvien käsittelyyn kasvimyrkyillä on tämän keksinnön eräs sovellutus.
Il

Claims (16)

1. Viiveellä vaikuttava aggregaatti, joka on tarkoitettu aktiivisen aineen vapauttamiseen, tunnettu siitä, että se käsittää: biologisesti hajoamattoman säiliön (5, 5', 19), johon dis-pergoituvassa muodossa oleva aktiivinen aine on sijoitettavissa, säiliön sulkevan biologisesti hajoamattoman sulkimen (4, 4', 20, 26), joka on järjestetty irtoavaksi, elimen (8, 15), joka aikaansaa sulkimen (4, 4’, 20, 26) irtoamisen, sekä säiliön (5, 5', 19) sisään sijoitetut ja säiliön sisällä aktivoituvat, sähkövirtapiirin käsittävät säätöelimet (6, 9, 10, 16, 17, 22, 23, 32, 33, 34), joilla mainitun sulkimen (4, 4', 20, 26) irrottavan elimen (8, 15) toiminta on laukaistavissa määrätyllä viiveellä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että mainitut sähköiset säätöelimet (6, 9, 10, 16, 17, 22, 23, 32, 33, 34) käsittävät toisiinsa kytkettyinä virtalähteen (9, 17, 32), ajastimen (10, 23, 33), joka määrätyllä viiveellä laukaisee kemiallisen reaktiopanoksen, sekä kytkimen (6, 16, 34) ajastimen aktivoimiseksi.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että biologisesti hajoamaton säiliö (5, 5', 19) ja biologisesti hajoamaton suljin (4, 4', 20, 26) ovat polyety-leeniä tai polypropyleeniä.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että sulkimen irrottavan elimen (8, 15) muodostaa kemiallinen reaktiopanos.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että kemiallinen reaktiopanos on bariumstyfnaattia.
6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että kemiallinen reaktiopanos muodostuu 90 %:sta i6 82600 kaliumdinitrobentsofuraania, joka on päällystetty nitrosel-luloosalakalla.
7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että mainitun sähkövirtapiirin jännite on n. 1,5- 4,0 V.
8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että kytkin (6, 16, 34) käsittää kaksi lankaa, jotka ovat kosketuksessa aggregaatin ulkopintaan.
9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että kytkin (6, 16, 34) käsittää johtavuuspiirin, joka on aktivoitavissa eläimen pötsin sisällön vaikutuksesta.
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että ajastin (10, 23, 33) on yksisiruinen mikrosää-din.
11. Menetelmä aktiivista ainetta määrätyllä viiveellä vapauttavan aggregaatin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että varustetaan biologisesti hajoamaton säiliö (5, 5', 19) säiliön sulkevalla, irtoavaksi järjestetyllä biologisesti hajoamattomalla sulkimella (4, 4', 20, 26), elimellä (8, 15), joka aikaansaa sulkimen irtoamisen, sekä säiliön sisään sijoitetuilla ja säiliön sisällä aktivoituvilla, sähkövirta-piirin käsittävillä säätöelimillä (6, 9, 10, 16, 17, 22, 23, 32, 33, 34), joilla sulkimen (4, 4', 20, 26) irrottavan elimen (8, 15) toiminta on mainitulla viiveellä laukaistavissa, ja että säiliöön (5, 5', 15) sijoitetaan dispergoi-tuvassa muodossa olevaa aktiivista ainetta.
12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aine on matolääkettä.
13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että matolääke on albendatsolia. Il i7 82600
14. Jonkin patenttivaatimuksen 11-13 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aggregaatti varustetaan painolla (11), jolla aggregaatti on pidettävissä eläimen pötsissä, ja ympäröidään ainakin osaksi biologisesti hajoavalla kuorella (1, 12), ja että aggregaatin ja kuoren (1, 12) väliseen tilaan sijoitetaan aktiivista ainetta (3), joka kuoren (1, 12) hajotessa välittömästi vapautuu.
15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että biologisesti hajoava kuori (1, 12) on kovaa gelatiinia.
16. Patenttivaatimuksen 14 tai 15 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että yhdestä neljään aggregaattia ympäröidään yhteisellä, biologisesti hajoamattomalla kuorella (28).
FI842806A 1983-07-13 1984-07-12 Aggregat med foerdroejd verkan och foerfarande foer dess framstaellning. FI82600C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US06/513,512 US4564363A (en) 1983-07-13 1983-07-13 Delayed action assembly
US51351283 1983-07-13

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI842806A0 FI842806A0 (fi) 1984-07-12
FI842806A FI842806A (fi) 1985-01-14
FI82600B FI82600B (fi) 1990-12-31
FI82600C true FI82600C (fi) 1991-04-10

Family

ID=24043595

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI842806A FI82600C (fi) 1983-07-13 1984-07-12 Aggregat med foerdroejd verkan och foerfarande foer dess framstaellning.

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4564363A (fi)
EP (1) EP0132102B1 (fi)
JP (1) JPH0673532B2 (fi)
KR (1) KR850000954A (fi)
AT (1) ATE67683T1 (fi)
AU (1) AU579320B2 (fi)
BR (1) BR8403569A (fi)
CA (1) CA1223817A (fi)
DE (1) DE3485104D1 (fi)
DK (1) DK163411C (fi)
ES (1) ES8604405A1 (fi)
FI (1) FI82600C (fi)
GR (1) GR81503B (fi)
HU (1) HU197836B (fi)
IE (1) IE57707B1 (fi)
MX (1) MX169403B (fi)
NO (1) NO171043C (fi)
NZ (1) NZ208513A (fi)
PH (1) PH25758A (fi)
PT (1) PT78889B (fi)
ZA (1) ZA844617B (fi)

Families Citing this family (118)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8606468D0 (en) * 1986-03-15 1986-04-23 Sds Biotech Uk Ltd Therapeutic compositions
US4723958A (en) * 1986-05-23 1988-02-09 Merck & Co., Inc. Pulsatile drug delivery system
GB8621484D0 (en) * 1986-09-05 1986-10-15 Norbrook Lab Ltd Intramammary infusion
US5180587A (en) * 1988-06-28 1993-01-19 E. I. Du Pont De Nemours And Company Tablet formulations of pesticides
NL8802481A (nl) * 1988-10-10 1990-05-01 Texas Instruments Holland Transponder alsmede werkwijze voor het vervaardigen daarvan.
US5178874A (en) * 1989-06-30 1993-01-12 Smithkline Beechman Corporation Intermittent release dosage form
US5045082A (en) * 1990-01-10 1991-09-03 Alza Corporation Long-term delivery device including loading dose
US5229133A (en) * 1990-01-24 1993-07-20 Alza Corporation Delivery system comprising means for controlling internal pressure
US5213809A (en) * 1990-01-24 1993-05-25 Alza Corporation Delivery system comprising means for controlling internal pressure
EP0597834B1 (en) * 1990-01-24 1996-01-17 Alza Corporation Delivery system comprising means for controlling internal pressure
AU7991191A (en) * 1990-05-23 1991-12-10 Southwest Research Institute Filament system for delivering a medicament and method
US5198222A (en) * 1990-08-31 1993-03-30 Agribiotech, Inc. Time release bolus
US5170801A (en) * 1990-10-02 1992-12-15 Glaxo Inc. Medical capsule device actuated by radio-frequency (rf) signal
US5167625A (en) * 1990-10-09 1992-12-01 Sarcos Group Multiple vesicle implantable drug delivery system
US5196002A (en) * 1990-10-09 1993-03-23 University Of Utah Research Foundation Implantable drug delivery system with piston acutation
US5443459A (en) * 1991-01-30 1995-08-22 Alza Corporation Osmotic device for delayed delivery of agent
US5279607A (en) * 1991-05-30 1994-01-18 The State University Of New York Telemetry capsule and process
US5395366A (en) * 1991-05-30 1995-03-07 The State University Of New York Sampling capsule and process
US5227167A (en) * 1991-06-11 1993-07-13 Alza Corporation Long-term delivery device including hydrophobic loading dose
DE4130843A1 (de) * 1991-09-17 1993-03-18 Ruediger Prof Dr Groening Arzneiformen mit variabel gesteuerter freisetzung der wirkstoffe
US5240713A (en) * 1991-09-27 1993-08-31 Alza Corporation Dual rate agent delivery device
DE4342091A1 (de) * 1993-12-09 1995-06-14 Asta Medica Ag Erzeugnisse zur Anwendung von initial hohen Dosen von Cetrorelix und Herstellung einer Kombinationspackung zur Verwendung bei Therapie von Krankheiten
US5503628A (en) 1995-03-15 1996-04-02 Jettek, Inc. Patient-fillable hypodermic jet injector
US5769823A (en) * 1995-03-23 1998-06-23 Tricumed Gmbh Implantable infusion pump
DE29506130U1 (de) * 1995-04-08 1995-07-06 Hessabi Iradj Vorrichtung zur oralen Applikation, insbesondere bei Tieren
US6010492A (en) * 1997-02-07 2000-01-04 Sarcos, Lc Apparatus for automatic administration of multiple doses of drugs
US5782799A (en) * 1997-02-07 1998-07-21 Sarcos, Inc. Method for automatic dosing of drugs
US6056734A (en) * 1997-02-07 2000-05-02 Sarcos Lc Method for automatic dosing of drugs
US5860957A (en) * 1997-02-07 1999-01-19 Sarcos, Inc. Multipathway electronically-controlled drug delivery system
IL121286A0 (en) 1997-07-11 1998-01-04 Pets N People Ltd Apparatus and methods for dispensing pet care substances
US5951538A (en) * 1997-08-07 1999-09-14 Ceramatec, Inc. Gas generating device for delivering beneficial agents to a body cavity
US6045534A (en) * 1997-10-27 2000-04-04 Sarcos, Inc. Disposable fluid injection module
US6086562A (en) * 1997-10-27 2000-07-11 Sarcos, Inc. Disposable automatic injection device
WO1999029259A1 (en) 1997-12-05 1999-06-17 Dec Research Improvements in and/or relating to delivery devices and their use
US5980496A (en) * 1997-12-11 1999-11-09 Sarcos L.C. Topical drug dispersing apparatus
US6083514A (en) * 1998-01-09 2000-07-04 Abbott Laboratories Polymethylpentene container for an inhalation anesthetic
AU773800B2 (en) 1999-07-30 2004-06-10 Capsugel Belgium Nv Multi-component pharmaceutical dosage form
GB9930001D0 (en) * 1999-12-21 2000-02-09 Phaeton Research Ltd An ingestible device
US6682521B2 (en) 2000-03-23 2004-01-27 Dennis N. Petrakis Temperature activated systems
WO2002030264A2 (en) * 2000-10-10 2002-04-18 Microchips, Inc. Microchip reservoir devices using wireless transmission of power and data
US7842308B2 (en) * 2001-01-30 2010-11-30 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
GB0102342D0 (en) * 2001-01-30 2001-03-14 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulation
US7883721B2 (en) 2001-01-30 2011-02-08 Smithkline Beecham Limited Pharmaceutical formulation
US20050175687A1 (en) * 2001-01-30 2005-08-11 Mcallister Stephen M. Pharmaceutical formulations
FR2835730B1 (fr) * 2002-02-11 2004-12-10 C T M Ct De Transfert Des Micr Dispositif pour la delivrance de substances et le prelevement intracorporel
MY142179A (en) * 2002-07-25 2010-10-15 Glaxo Group Ltd Multicomponent pharmaceutical dosage form
US7332227B2 (en) * 2003-03-14 2008-02-19 Becton, Dickinson And Company Non-volatile lubricant system for medical devices
US7476224B2 (en) * 2003-03-17 2009-01-13 Petrakis Dennis N Temperature responsive systems
TW200526274A (en) 2003-07-21 2005-08-16 Smithkline Beecham Plc Pharmaceutical formulations
TW201240679A (en) * 2004-03-12 2012-10-16 Capsugel Belgium Nv Pharmaceutical formulations
WO2006021932A1 (en) * 2004-08-27 2006-03-02 Koninklijke Philips Electronics, N.V. Electronically and remotely controlled pill and system for delivering at least one medicament
DE602005024298D1 (de) * 2004-11-29 2010-12-02 Koninkl Philips Electronics Nv Elektronisch gesteuerte tablette
US20070041950A1 (en) * 2005-02-01 2007-02-22 Osteobiologics, Inc. Method and device for selective addition of a bioactive agent to a multi-phase implant
GB0503738D0 (en) * 2005-02-23 2005-03-30 Optinose As Powder delivery devices
US8836513B2 (en) 2006-04-28 2014-09-16 Proteus Digital Health, Inc. Communication system incorporated in an ingestible product
DK1889198T3 (da) 2005-04-28 2015-02-09 Proteus Digital Health Inc Farma-informatiksystem
US8912908B2 (en) 2005-04-28 2014-12-16 Proteus Digital Health, Inc. Communication system with remote activation
US9198608B2 (en) 2005-04-28 2015-12-01 Proteus Digital Health, Inc. Communication system incorporated in a container
US8802183B2 (en) 2005-04-28 2014-08-12 Proteus Digital Health, Inc. Communication system with enhanced partial power source and method of manufacturing same
EP3367386A1 (en) * 2006-05-02 2018-08-29 Proteus Digital Health, Inc. Patient customized therapeutic regimens
JP5916277B2 (ja) * 2006-10-25 2016-05-11 プロテウス デジタル ヘルス, インコーポレイテッド 摂取可能な制御活性化識別子
CN100588378C (zh) * 2006-11-16 2010-02-10 重庆大学 消化道遥控释药胶囊系统
US8718193B2 (en) 2006-11-20 2014-05-06 Proteus Digital Health, Inc. Active signal processing personal health signal receivers
CN100534544C (zh) * 2006-12-26 2009-09-02 重庆大学 释药微电子胶囊
WO2008095183A2 (en) 2007-02-01 2008-08-07 Proteus Biomedical, Inc. Ingestible event marker systems
CA3000257C (en) 2007-02-14 2020-04-28 Proteus Digital Health, Inc. In-body power source having high surface area electrode
EP2063771A1 (en) 2007-03-09 2009-06-03 Proteus Biomedical, Inc. In-body device having a deployable antenna
WO2008112577A1 (en) * 2007-03-09 2008-09-18 Proteus Biomedical, Inc. In-body device having a multi-directional transmitter
US8961412B2 (en) * 2007-09-25 2015-02-24 Proteus Digital Health, Inc. In-body device with virtual dipole signal amplification
US20090110723A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-30 Mcallister Stephen Mark Linkers for multipart dosage forms for release of one or more pharmaceutical compositions, and the resulting dosage forms
JP5190515B2 (ja) * 2007-10-15 2013-04-24 カプスゲル・ベルギウム・ナムローゼ・フェンノートシャップ 充填リンカーを製造する方法および装置
WO2009050192A1 (en) * 2007-10-15 2009-04-23 Glaxo Group Limited Paneled capsule shells for release of pharmaceutical compositions
US20090135886A1 (en) 2007-11-27 2009-05-28 Proteus Biomedical, Inc. Transbody communication systems employing communication channels
WO2009104110A1 (en) * 2008-02-18 2009-08-27 Koninklijke Philips Electronics N.V. Administration of drugs to a patient
AU2009221781B2 (en) 2008-03-05 2014-12-11 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Multi-mode communication ingestible event markers and systems, and methods of using the same
AU2009256572A1 (en) * 2008-06-13 2009-12-17 Capsugel Belgium Nv Hydroxypropyl cellulose capsule shell
JP5670326B2 (ja) * 2008-06-25 2015-02-18 メディメトリクス ペルソナリズド ドルグ デリヴェリー ベー ヴェ 複数の薬剤リザーバを有する電子ピル
MY154234A (en) 2008-07-08 2015-05-15 Proteus Digital Health Inc Ingestible event marker data framework
MY154217A (en) * 2008-08-13 2015-05-15 Proteus Digital Health Inc Ingestible circuitry
WO2010068818A2 (en) 2008-12-11 2010-06-17 Proteus Biomedical, Inc. Evaluation of gastrointestinal function using portable electroviscerography systems and methods of using the same
KR20110103446A (ko) 2009-01-06 2011-09-20 프로테우스 바이오메디컬, 인코포레이티드 섭취-관련 바이오피드백 및 개별화된 의료 치료 방법 및 시스템
WO2010111403A2 (en) 2009-03-25 2010-09-30 Proteus Biomedical, Inc. Probablistic pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling
US9744139B2 (en) 2009-04-07 2017-08-29 Stoco 10 GmbH Modular ingestible drug delivery capsule
MY161146A (en) 2009-04-28 2017-04-14 Proteus Digital Health Inc Highly-reliable ingestible event markers and methods for using the same
EP2459116B1 (en) * 2009-07-31 2019-10-09 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Sustained release capsules
EP2464414B1 (en) 2009-08-12 2013-06-12 Medimetrics Personalized Drug Delivery B.V. Drug delivery device with compressible drug reservoir
TWI517050B (zh) 2009-11-04 2016-01-11 普羅托斯數位健康公司 供應鏈管理之系統
UA109424C2 (uk) 2009-12-02 2015-08-25 Фармацевтичний продукт, фармацевтична таблетка з електронним маркером і спосіб виготовлення фармацевтичної таблетки
DE102010006258A1 (de) * 2010-01-28 2011-08-18 Siemens Aktiengesellschaft, 80333 Verfahren zur berührungslosen magnetischen Navigation
CA2795746C (en) 2010-04-07 2019-10-01 Timothy Robertson Miniature ingestible device
TWI557672B (zh) 2010-05-19 2016-11-11 波提亞斯數位康健公司 用於從製造商跟蹤藥物直到患者之電腦系統及電腦實施之方法、用於確認將藥物給予患者的設備及方法、患者介面裝置
JP2014504902A (ja) 2010-11-22 2014-02-27 プロテウス デジタル ヘルス, インコーポレイテッド 医薬品を有する摂取可能なデバイス
WO2015112603A1 (en) 2014-01-21 2015-07-30 Proteus Digital Health, Inc. Masticable ingestible product and communication system therefor
US9756874B2 (en) 2011-07-11 2017-09-12 Proteus Digital Health, Inc. Masticable ingestible product and communication system therefor
CN103827914A (zh) 2011-07-21 2014-05-28 普罗秋斯数字健康公司 移动通信设备、系统和方法
US9235683B2 (en) 2011-11-09 2016-01-12 Proteus Digital Health, Inc. Apparatus, system, and method for managing adherence to a regimen
ES2967970T3 (es) 2012-07-23 2024-05-06 Otsuka Pharma Co Ltd Técnicas para fabricar marcadores de eventos ingeribles que comprenden un componente ingerible
AU2013331417B2 (en) 2012-10-18 2016-06-02 Proteus Digital Health, Inc. Apparatus, system, and method to adaptively optimize power dissipation and broadcast power in a power source for a communication device
JP2016508529A (ja) 2013-01-29 2016-03-22 プロテウス デジタル ヘルス, インコーポレイテッド 高度に膨張可能なポリマーフィルムおよびこれを含む組成物
JP5941240B2 (ja) 2013-03-15 2016-06-29 プロテウス デジタル ヘルス, インコーポレイテッド 金属検出器装置、システム、および方法
EP3968263A1 (en) 2013-06-04 2022-03-16 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. System, apparatus and methods for data collection and assessing outcomes
USD771167S1 (en) * 2013-08-21 2016-11-08 A.L.M.T. Corp. Crucible
US9796576B2 (en) 2013-08-30 2017-10-24 Proteus Digital Health, Inc. Container with electronically controlled interlock
US10084880B2 (en) 2013-11-04 2018-09-25 Proteus Digital Health, Inc. Social media networking based on physiologic information
KR101619931B1 (ko) * 2014-06-10 2016-05-13 재단법인대구경북과학기술원 캡슐형 마이크로 로봇 및 사용방법
US11051543B2 (en) 2015-07-21 2021-07-06 Otsuka Pharmaceutical Co. Ltd. Alginate on adhesive bilayer laminate film
WO2017095821A1 (en) * 2015-11-30 2017-06-08 Jvd, Inc. Medicine delivery and animal management systems
TW201720462A (zh) * 2015-12-08 2017-06-16 昱程科技股份有限公司 生物載體
SG11201900511VA (en) 2016-07-22 2019-02-27 Proteus Digital Health Inc Electromagnetic sensing and detection of ingestible event markers
CA3041041A1 (en) 2016-10-26 2018-05-03 Proteus Digital Health, Inc. Methods for manufacturing capsules with ingestible event markers
CA3069158A1 (en) * 2017-07-10 2019-01-17 Gel Cap Technologies, LLC Dual release dosage form capsule and methods, devices and systems for making same
USD909604S1 (en) * 2017-08-25 2021-02-02 Argenta Manufacturing Limited Barrel of an intraruminal device
USD907235S1 (en) * 2017-09-18 2021-01-05 University Of Hertfordshire Higher Education Corporation Enclosure for dissolution system
WO2019199913A1 (en) 2018-04-11 2019-10-17 Jvd, Inc. Medicine delivery and animal management systems
CN108686292A (zh) * 2018-05-28 2018-10-23 重庆大学 一种释药胶囊
EP3930688A4 (en) 2019-03-01 2022-11-30 Rani Therapeutics, LLC PROPULSIVE DRUG DELIVERY FROM A SWALLOWABLE DEVICE INTO A PATIENT'S INTESTINAL TRACT
JP2023553202A (ja) 2020-12-08 2023-12-20 ルミナント バイオテク コーポレーション リミテッド 動物に物質を送達するための装置および方法の改善
CN114306916B (zh) * 2021-12-29 2022-09-16 北京理工大学 基于冲击波微射流体表无创快速给药柔性微系统及其方法

Family Cites Families (17)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA614091A (en) * 1956-11-05 1961-02-07 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organization Time delay pill for ruminant
DE1220966B (de) * 1958-12-31 1966-07-14 Hans Guenter Noeller Dr Endoradiosonde
GB936386A (en) * 1959-01-16 1963-09-11 Wellcome Found Pellets for supplying biologically active substances to ruminants
US3308818A (en) * 1964-07-24 1967-03-14 Eugene V Rutkowski Injection cartridge
US3636874A (en) * 1965-03-31 1972-01-25 Us Navy Method and means for dispersing chemical agents
DE1278885B (de) * 1965-05-08 1968-09-26 Rheinmetall Gmbh Springmine fuer UEbungszwecke
US3507952A (en) * 1968-12-20 1970-04-21 Smithkline Corp Sustained release bolus for animal husbandry
US3788322A (en) * 1972-12-27 1974-01-29 Alza Corp Drug delivery device with means for maintaining device in environment of use
DE2536123A1 (de) * 1975-08-13 1977-02-17 Technico Dev Finance Elektronische handgranate
JPS52121291A (en) * 1976-04-01 1977-10-12 Nippon Oil & Fats Co Ltd Automatically inflated rescue buoyant apparatus
US4239040A (en) * 1976-10-19 1980-12-16 Kabushiki Kaisha Daini Seikosha Capsule for medical use
NO142929C (no) * 1978-03-08 1980-11-12 Raufoss Ammunisjonsfabrikker Roeykboks.
DE2928477C3 (de) * 1979-07-14 1982-04-15 Battelle-Institut E.V., 6000 Frankfurt Vorrichtung zur Freisetzung von Substanzen an definierten Orten des Verdauungstraktes
US4326522A (en) * 1980-06-09 1982-04-27 Pitman-Moore, Inc. Mesh-covered bolus
AU555998B2 (en) * 1980-07-02 1986-10-16 Commonwealth Scientific And Industrial Research Organisation Controlled release compositions for administration of therapeutic agents to ruminants
JPS57156736A (en) * 1981-03-23 1982-09-28 Olympus Optical Co Therapeutic capsule apparatus
US4416659A (en) * 1981-11-09 1983-11-22 Eli Lilly And Company Sustained release capsule for ruminants

Also Published As

Publication number Publication date
PT78889A (en) 1984-08-01
DK163411B (da) 1992-03-02
FI82600B (fi) 1990-12-31
BR8403569A (pt) 1985-06-25
EP0132102B1 (en) 1991-09-25
DK340784A (da) 1985-01-14
AU2999284A (en) 1985-01-17
NO171043B (no) 1992-10-12
DE3485104D1 (de) 1991-10-31
JPS6036047A (ja) 1985-02-25
AU579320B2 (en) 1988-11-24
NZ208513A (en) 1987-06-30
DK163411C (da) 1992-07-20
ES8604405A1 (es) 1986-02-01
MX169403B (es) 1993-06-30
IE57707B1 (en) 1993-03-10
GR81503B (fi) 1984-12-11
NO842862L (no) 1985-01-14
US4564363A (en) 1986-01-14
HU197836B (en) 1989-06-28
CA1223817A (en) 1987-07-07
IE841762L (en) 1985-01-13
JPH0673532B2 (ja) 1994-09-21
PH25758A (en) 1991-10-18
NO171043C (no) 1993-01-20
EP0132102A3 (en) 1986-10-01
FI842806A0 (fi) 1984-07-12
PT78889B (en) 1986-10-23
DK340784D0 (da) 1984-07-11
HUT37882A (en) 1986-03-28
FI842806A (fi) 1985-01-14
ATE67683T1 (de) 1991-10-15
EP0132102A2 (en) 1985-01-23
ZA844617B (en) 1985-03-27
ES534246A0 (es) 1986-02-01
KR850000954A (ko) 1985-03-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI82600C (fi) Aggregat med foerdroejd verkan och foerfarande foer dess framstaellning.
US3760805A (en) Osmotic dispenser with collapsible supply container
AU2016365123B2 (en) Medicine delivery and animal management systems
US3732865A (en) Osmotic dispenser
US5017381A (en) Multi-unit pulsatile delivery system
US3760806A (en) Helical osmotic dispenser with non-planar membrane
JPH08503384A (ja) 薬物投与装置
CA2580770A1 (en) Substance delivery device
DK152482B (da) Osmotisk drevet organ til reguleret indgift af et aktivt middel til et vandigt, surt vaeskemiljoe
NZ197313A (en) Controlled release device-liquid soluble body with plurality of cavities containing active material
SK93999A3 (en) Expandable gastro-retentive therapeutic system with controlled active substance release in the gastro-intestinal tract
HU197838B (en) Bolus suitable for releasing biologically active agent
EP0333311B1 (en) Intraruminal drug delivery device
US20210283386A1 (en) Medicine delivery and animal management systems
Karale et al. Pros and cons of pulsatile drug delivery system
AU618318B2 (en) Intraruminal drug delivery device
CN201029953Y (zh) 一种缓释电子胶囊
BR112018010930B1 (pt) Dispositivo de envio retardado
Madhavi et al. A REVIEW ON FORMULATION AND EVALUATION OF PULSATILE DRUG DELIVERY SYSTEM
Reddy et al. International Journal of Medicine and Pharmaceutical Research
JPS5996182A (ja) 合着複合構造体

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION