FI82600C - Aggregat med foerdroejd verkan och foerfarande foer dess framstaellning. - Google Patents

Description

1 82600

Viiveellä vaikuttava aggregaatti ja menetelmä sen valmistamiseksi Tämä keksintö koskee uutta viiveellä vapauttavaa aggregaattia, joka on hyödyllinen säädettäessä aktiivisten aineosien, esim. lääkeaineiden, ravintolisien tai kasvua edistävien aineiden vapautumista märehtijöissä, kuten nautakarjassa, lampaissa tai vuohissa. Keksinnön mukainen aggregaatti voidaan asettaa syöttövälineen sisään, joka vapauttaa aktiivisen aineosan aloitusmäärän, mitä seuraa lisämäärien vapauttaminen ennalta asetetun aikataulun puitteissa käyttäen yhtä tai useampia viiveellä vaikuttavia aggregaatteja, joita kuvataan yksityiskohtaisemmin jäljempänä. Keksintö koskee myös menetelmää viiveellä vapauttavan aggregaatin valmistamiseksi .

Tablettien käyttö märehtijöiden hoidossa on hyvin tunnettua eläinlääketieteen alalla. Tällaiset tuotteet täytetään usein suuriti-heyksisellä aineella, kuten raudalla tai hiekalla, jotta se säilyisi pötsissä vapauttaen lääkeainetta. Jos jatkuvasti vapauttavia päällysteitä on läsnä, vapautuminen on vähittäistä, kunnes lääke-ainelähde on käytetty loppuun. Esimerkkejä tällaisista alan aikaisemmista käytännöistä ovat DE-patentti 1 117 825, US-patentti 3 507 952 ja 3 056 724 ja Chem. Abst. 76, 108074K (1972).

Vaikka tämän keksinnön viiveellä vaikuttava aggregaatti muistuttaa märehtijätablettia, koska se on suunniteltu hillitsemään aktiivisen aineosan vapautumista sen viipyessä pötsissä sen tärkeimmässä toteutusmuodossa, hakemuksen tekijät uskovat, että tämä uusi viiveellä vaikuttava aggregaatti ja sitä sisältävät välineet ovat sekä rakenteeltaan että toiminnaltaan selvästi erottuvia tämän alan aikaisemmista kapseleista.

Kuva 1 on puolikaavamainen sivukuvanto syöttövälineestä, joka sulkee sisäänsä viiveellä vaikuttavan märehtijäaggregaatin, josta osia on rikottu yksittäisen viiveellä vaikuttavan aggregaatin käytön kuvaamiseksi.

Kuva 2 on puolikaavamainen, osittain leikkauksena esitetty sivukuvanto kuvan 1 viiveellä vaikuttavasta aggregaattiosasta, 2 82600 joka on esitetty laukaisumuodossa.

Kuva 3 on osittain leikkauksena esitetty sivukuvanto, joka esittää modifioitua vesitiivistä tulppaa, joka on tarkoitettu kuvien 1 ja 2 viiveellä vapauttavalle aggregaatille.

Kuvat 4A-4D ovat peräkkäisiä kuvantoja, jotka esittävät kaavamaisesti tämän keksinnön toimintatapaa aktiivisen aineosan vapauttamiseksi viiveellä kuvan 1 kapselista.

Kuva 5 on puolikaavamainen, osittain leikkauksena esitetty sivukuvanto modifioidusta välineestä, jolla on välittömästi vapautuva ja viiveellä vapautuva toiminta.

Kuva 6 on osittain leikkauksena esitetty sivukuvanto kuvan 5 viiveellä vaikuttavan välineen biologisesti hajaantumatto-masta osasta laukaisumuodossa.

Kuvat 7 ja 8 ovat puolikaavamaisia sivukuvantoja viiveellä vaikuttavan välineen lisämuunnoksista, joista osia on murrettu pois aggregaatin yksityiskohtien esittämiseksi.

Kuva 9 on osittain leikkauksena esitetty sivukuvanto kuvan 8 viiveellä vaikuttavan välineen biologisesti hajaantumattomasta osasta, jossa yksi viiveellä vaikuttava aggregaatti on laukaisumuodossa .

Kuva 10 on puolikaavamainen, osittain leikkauksena esitetty sivukuvanto vielä muusta vapauttavan välineen muunnoksesta, jossa vierekkäisillä viiveellä vaikuttavilla aggregaateilla on kaksoispiirisysteemi.

Kuva 11 on leikkaustasokuvanto, joka on otettu kuvan 10 viivaa 11, 11 pitkin ja joka esittää kolmikammioista vapautusvälinettä. Kuva 12 on leikkaussivukuvanto moninkertaisesta viiveellä vaikuttavasta aggregaatista, jossa yksi kammioista on peräkkäisessä laukaisumuodossa.

Kuva 13 on kaavamainen lohkokaavio, joka esittää mikropiirin komponentteja, jota piiriä käytetään ajoittamaan ja aikaansaamaan viiveellä toimiva sähköimpulssi paineenvapautusmekanismin laukaisemiseksi, biologisesti hajoamattoman, viiveellä vaikuttavan aggregaatin avaamiseksi ja aktiivisen aineosan vapauttamiseksi siitä. Pisteviivalla erotettu suorakulmio sisältää mikrosäätimen elementit ajoitus-vapautustoimintaa varten, joka on sovitettu laukaisemaan neljä väliseinävapautusvälinettä.

li 3 82600 Tämä keksintö käsittää aggregaatin, joka on tarkoitettu aktiivisen aineosan mitattujen määrien vapauttamiseksi. Keksintö käsittää myös menetelmän tällaisen aggregaatin valmistamiseksi. Keksinnön oleelliset tunnusmerkit on esitetty oheisissa patenttivaatimuksissa.

Eräässä keksinnön toteutusmuodossa vapautetaan aineosa, joka on hyödyllinen märehtijäalalla, pötsin sisällä ja sen jälkeen valinnaisesti vaihtelevin aikavälein vapautetaan lisäannokset samaan ympäristöön. Tätä keksintöä hyväksi käyttävässä aktiivisen aineosan vapautusmenetelmässä vapautetaan tämän vuoksi sarja aktiivisen aineosan standardiannostusyksikköjä ajoitettuina, viivytettyinä lisäyksinä eikä jatkuvan vapautuksen muodossa. Tämä tekee mahdolliseksi tehokkaan käsittelyn levittämisen pitemmälle aikavälille annostusyksikön tilavuutta kohti kuin monilla alan aikaisemmilla jatkuvan vapautuksen tuotteilla.

Eräs esimerkki tällaisesta tuotemuodosta (kuva 1) käsittää kapse-limaisen säiliön ja sen sisään hajotettuna aktiivisen aineosan välittömän annoksen 3 ja yhden tai useampia viiveellä vaikuttavia aggregaatteja 4-10. Tämän välineen ulomman säiliön seinämä on biologisesti hajoavaa polymeerimateriaalia, joka on tunnettu farmaseuttisella alalla, kuten kovaa gelatiinia, pehmeää gelatiinia tai vesiliukoisia selluloosajohdannaisia, kuten metyylisellu-loosaa, etyyliselluloosaa tai natriumkarboksimetyyliselluloosaa. Tässä käytettynä sanonta "biologisesti hajoava" tarkoittaa materiaalia, joka on joko liukeneva pötsissä tai muulla tavoin hajaantuu pötsin sisällön vaikutuksesta niin, että välitön annostusyk-sikkö ja viiveellä vaikuttavat aggregaatit vapautuvat.

Tämä säiliö pitää sisällään aktiivisen aineosan 3 annostusyksikön, joka on käytettävissä alkuvapautukseen ja kuten edellä mainittiin toisen annostusyksikön tämän keksinnön viiveellä vapautuvassa aggregaatissa aktiivisen aineosan toisen yksikön ajoitettua vapauttamista varten. Aineosa sekä alku- että viiveellä vapautuvassa annostusyksikössä on jauheen, rakeen tai palasen muodossa ja sen on oltava joko helposti liukeneva tai helposti dispergoituva käytettäessä erilaisia farmaseuttisia apuaineita.

4 82600 Tällaisia apuaineita ovat farmaseuttiset täyteaineet, kuten kaoliini, mannitoli, jauhettu tai rakeistettu sokeri, di-kalsiumfosfaatti, tärkkelys, mikrokiteinen selluloosa, laktoosi tai kalsiumfosfaatti; sideaineet, kuten gelatiini, kumihartsit tai sokerit: voiteluaineet, kuten metallistearaat-ti, rasvahappo, talkki, grafiitti tai kookosvoi- tai rakeis-tusaineet, kuten seiini, akaasia, traganttikumi, gelatiini, natriumalginaatti, selluloosajohdannainen tai magnesiumstea-raatti.

Hajoitusaineet tai imeytysaineet, joita käytetään farmaseuttisella alalla rakeistuksiin tai tabletteihin, ovat erityisen hyödyllisiä varmistamaan, että aktiivinen aineosa tulee ajetuksi ulos joko aloitus- tai viiveellä vapautuvasta osastosta, jälkimmäisestä sen jälkeen, kun viiveellä vapautuvan välineen poistettavissa oleva kuori on poistettu sisäisellä poistovälineellä. Tällaisia yhdisteitä ovat perunatärkkelys, maissitärkkelys, "Veegum HV", metyyliselluloosa, agar, bento-niitti, sienimateriaali, kationinvaihtohartsit, algiinihappo, guarkumi, sitrushedelmämassa, karboksimetyyliselluloosa ja erityisesti natriumtärkkelysglykolaatti. Muita aineita, kuten hiilidioksidia kehittäviä aineita, esimerkiksi natriumbikarbonaatti-sitruunahappoa voidaan myös käyttää. Hajotusainetta on läsnä 2-10 paino-% seoksesta, joka sisältää aktiivisen aineosan. Muut kuin aktiiviset aineet pidetään minimissä.

Tämän keksinnön viiveellä vapautuvasta aggregaatista ovat esimerkkinä kuvan 1 komponentit 4-10. Jokainen aineista 6-10 sisältyy biologisesti hajoamattomaan säiliöön 5, joka on tavallisesti muodostettu kapselin tai sylinterin muotoon, jossa on aukko. Aukko on suljettu vesitiiviillä, mutta helposti poistettavalla sulkimella 4, kuten diafragmalla, tulpalla, kuvulla tai kannella. Kuva 2 on toimintakaavio viiveellä vaikuttavasta aggregaatista aktiivisen aineosan vapautus-prosessissa.

5 82600

Jokaisen viiveellä Vapautuvan aggregaatin ulkodimensiot ovat esimerkiksi pituus 25-125 mm, halkaisija 12-50 mm ja seinämän-paksuus n. 1,6-12 mm. Märehtijäkäyttöön tarkoitettu koko tabletti on pituudeltaan 50-150 mm ja halkaisijaltaan 25-75 mm. Tuotemuodon koon sanelee annosten lukumäärä ja sovellutus, johon aktiivisen aineosan viivytettyä vapautumista on määrä käyttää.

Biologisesti hajoamattoman säiliön seinämä 5 ja poistettava suljin 4 koostuvat edullisesti korkean molekyylipainon polyeteeni-tai polypropeenipolymeerista. Myös silikonielastomeeria voidaan käyttää, kuten "Silastic"-materiaalia, valmistaja Dow-Corning Corporation, Midland, Michigan 48640. Vaihtoehtoisia seinämämateriaaleja ovat pehmeä polystyreeni-, poly-karbonaatti-, polyvinyylikloridi-, polysulfoni-, polymetvyli-penteeni- tai polyimidipolymeerit. Ei-orgaanisia materiaaleja ovat korroosionkestoinen metalli, kuten ruostumaton teräs, keraaminen tai murenematon lasi. Sanontaa "biologisesti hajoamaton" käytetään osoittamaan, että seinämämateriaali kestää sen kohdeympäristöä, esimerkiksi pötsiympäristöä aineosan vapautumiselle halutun ajan. Säiliön on luonnollisesti oltava kohdenestettä läpäisemätön vapautumisjakson ajan.

Viiveellä vapautuvan aggregaatin ulkokuori 5 valmistetaan alalla tunnetulla tavalla valittuun muotoon, tavallisesti kapseliksi tai pillerimäiseksi sylinteriksi. Esimerkiksi kun käytetään edullisia polymeerejä, ruiskuvalu on sopiva menetelmä.

Poistettava suljin 4 on tavallisesti tehty samasta materiaalista, jota käytetään ulkoseinämään, mutta sen on oltava neste-tiivis ja helposti poistettavissa sisäisen paineen avulla.

Se voi olla uritettu painettavaksi paikalleen kuvien 1 ja 2 esittämällä tavalla. Muita sulkimia, kuten diafragmaa voidaan pitää paikallaan liiman tai lievän kutistuksen avulla. Toisinaan sulkimella voi olla alempi durometri- tai kovuuslukema kuin seinämämateriaalilla. Normaalisti suljin 6 82600 on yksinkertainen sylinterimäinen tulppa, jota pitää paikallaan ulkoinen nestepaine ja tarttuvuus säiliön aukkoon.

Tulppa voi sisältää useimmat painetta kehittävän piirin komponenteista, ks..kuvat 5 ja 6. Kuva 2 esittää sisäpuolelle sijoitettua suljinta ja kuva 3 esittää ulkopuolella sijoitettua suljinta.

Aineosa 7 sisältää yhtä tai useampia aktiivisia aineosia, joihin on yhdistetty valinnaisia dispergointiaineita, hajotus-aineita, täyteaineita, rakeistusaineita tai voiteluaineita, joita selostettiin yllä. Jos aktiivinen aineosa on vaikeasti veteen liukeneva, aktiivisen aineosan hiukkaskoon on oltava sellainen, että lääkeaine 7 purkautuu voimalla aggregaatin aukaistun aukon läpi kohdealueelle laukaisun tapahduttua.

Aineosa 7 voi olla jauheen, palasen, rakeen, jatkuvastivapau-tuvan rakeen tai minipillerin muodossa.

Painoväline 11 sisältää lisättyä suuritiheyksistä materiaalia, kuten hiekkaa, bentoniittia, rautarakeita tai viilajauhoa, lasikuulia, raskaita metallisuoloja kuten kalsiumsulfaatti-dihydraattia, sementtimäistä ainetta tai savipalloja. Tällaisia käytetään valinnaisesti kun aggregaatin tulee olla raskaampi kuin nesteväliaineen, johon aktiivinen aineosa on määrä vapauttaa ja kun välineen on tarkoitettu pysyvän vaikutusalueella. Painoväline voi olla lisätty seinämään 5 tai jaettu aktiiviseen aineosaan 7. Märehtijöille tarkoitetussa viiveellä vaikuttavassa pillerissä painovälinettä tulee olla riittävästi, jotta aggregaatille olisi mahdollista pysyä pötsissä koko käsittely-jakson ajan sellaisenaan tai osana koko pilleriä, josta on jo vapautettu aikaisemmat aktiivisen aineosan yksiköt. Koko yksikkö tai jokainen viiveellä vaikuttava aggregaatti, riippuen siitä, mikä tilanne märehtijöissä on, on tiheydeltään n.

1,5-5,0 ja edullisesti 2,0-3,0, mikä on riittävä pitämään syöttövälineen pötsissä, kunnes lääkkeen syöttöjakso on päättynyt. Painoväline ei ole oleellinen osa aggregaattia kaikissa sovellutuksissa.

7 82600

Kuvat 4A-4C esittävät kuvan 1 esittämän toteutusmuodon toimintatapaa, joka toteutusmuoto esittää yhden viiveellä vapautuvan aggregaatin suljettuna gelatiinikapseliin. Kuva 4B esittää biologisesti hajoavan päällysteen halkeamista sen jälkeen, kun se on saavuttanut kohdealueen (t^). Kuva 4B esittää viivytetyn aggregaatin lepotilaa, jonka aikana ajoitustoiminta on aktiivinen (tr) kuten 30 päivää. Kuva 4C esittää viivytetyn annoksen hallittua laukaisua. Kuva 4D esittää aggregaatin käytettyä koteloa.

Jokainen erillinen pötsikäyttöön tarkoitettu viiveellä vapautuva aggregaatti voi valinnaisesti sisältää hydrokolloidia tai muuta paisuvaa materiaalia, joka sen jälkeen, kun lääkeaine on työnnetty ulos ja se on ollut kosketuksessa nestemäiseen pötsiliemeen, paisuu annostusyksikön vapautuneeseen sisätilaan. Keventynyt yksikkö kohoaa sitten pötsiliemen yläosaan ja voi poistua. Tämä mekanismi on erityisen tehokas, jos painoväline on dispergoitu lääkeaineseokseen. Vaihtoehtoisesti ilman tällaista kellumiskykyä annostusyksikkö jää pötsiin.

Viiveellä vapautuva aggregaatti käsittää sähkövirtapiirin (kuvan 1 kohdat 6, 8, 9 ja 10), jota käytetään ajoittamiseen ja sen jälkeen laukaisemiseen sisäisen paineen synnyttämiseksi viiveellä vapautuvaan aggregaattiin poistettavan sulkimen 4 pakottamiseksi pois, jolloin aktiivinen aineosa vapautetaan haluttaessa viivytetyn yksikön sisällä. Kuva 13 esittää virtapiirin ulkopuolisia ja sisäpuolisia komponentteja. Tämä virtapiiri aiheuttaa tarvittavan sisäisen paineen vapauttamalla kaasua säiliöön esim. käyttäen sytytyslankaa tai sähkösytytintä tai mekaanisella paineella sul-jinta vasten sisäpuolelta esim. käyttäen jousisauvamekanismia.

Eräs tällainen painetta synnyttävä väline 8 käsittää kemiallisen tulilangan tai sytyttimen, joka on saatavissa muilta aloilta.

8 82600 Tällaisia pyroteknisiä välineitä toimittaa ICI American Inc., Valley Forge, Pennsylvania 19482. Tulilanka reagoi joutuessaan kosketukseen sisäisen suurvastuslangan kanssa. Sähkövirta kehittää lämpöä räjäyttäen räjähdyspanoksen kaasun ja lämmön vapauttamiseksi aggregaatin sisällä. 1,5-3 voltin jännitettä ja riittävää virtamäärää käytetään tällaisen tulilangan aktivoimiseen. Myrkyttömiä kemiallisia aineosia ja jäännöksiä on edullista käyttää tulilangassa, mutta laukaisun jälkeen vapautuneiden sivutuotteiden määrä on hyvin pieni, mikä antaa huomattavan vapauden käyttökelpoisen tulilangan tyypin suhteen.

Tyypillisenä esimerkkinä tulilankavälineestä 8 n. 5-20 mg:n pallonen 90 %:sta kaliumdinitrobentsofuroksaania (PDBF) päällystettynä nitroselluloosalakalla laukaistaan virralla, joka kulkee nikromilangan läpi, jonka vastus on 1-10 ohmia, virran ollessa 0,5 A viiden millisekunnin ajan. Bariumstyfnaatti-tulilanka on toinen esimerkki tyydyttävästä painetta synnyttävästä välineestä.

Vaihtoehtona on mekaaninen laite, joka käsittää putken, joka sisältää sauvan kosketuksessa poistettavaan kansisulkimeen 4, joka on yhdistetty kokoon puristettuun jouseen ainakin sauvan alapäästä. Jousta pitää puristetussa tilassa syöpymätön metalli tai lejeerinki, jonka sulamispiste on kohdeympäristön lämpötilan yläpuolella, ts. n. 35-100°C:ssa tai eläinlääketuot-teelle tarkoitetun kohde-eläinlajin ruumiinlämpötilan yläpuolella, kuten 41-46°C:ssa. Tavallisesti kaupallista juotetta, kuten sinkkilejeerinkiä, kadmiumlejeerinkiä yms. käytetään jäähdytysmetalliin. Sähkötehoa käytetään yllä kuvatulla tavalla metallisen tai muovisen pidätys- tai jäähdytysvälineen sulattamiseen, jolloin jousi vapautuu ja ajaa sauvan suljinta 4 vasten. Tulilankalaukaisuväline on etusijalla, johtuen aggregaatissa olevasta rajoitetusta tilasta.

Virtalähde 9 ajoitus-aktivointi-laukaisupiirissä on yhdistetty painetta kehittävään välineeseen 8 ajastin-aktivaattorivälineen 9 82600 10 kautta. Kaupallisesti saatavia litium-, mangaani- tai hopeaoksidityyppiä olevia mikroparistoja tai nappiparistoja käytetään synnyttämään virtapiiriin virta, joka tarvitaan painetta kehittävän välineen ajoittamiseen ja laukaisemiseen. Erikoisnappiparistoissa käytetään sellaisia virrankehityssys-teemejä kuin mangaanidioksidi-sinkkiä tai hopeaoksidi-sinkkiä ja ne sisältävät alkalista elektrolyyttiä ja kalium- tai natriumhydroksidin 45 %:sta liuosta. Esimerkkejä tällaisista paristoista ovat sähkökello-, laskin- tai kuulolaiteparistot. Paristot ovat halkaisijaltaan n. 8-23 mm ja paksuudeltaan korkeintaan 66 mm. Yleisesti kuten yllä mainittiin, paristo joka saa aikaan n. 1,5-4,0 volttia, on tyydyttävä. Pariston vaatimus on saada aikaan 25 mikroamperia 3 voltin jännitteellä ajoitustoimintaa varten.

Ajoitus- ja paineenaktivointiväline 10 on tärkeä osa mini-piiristä kuvan 1 viiveellä vapauttavassa aggregaatissa, joka on suunniteltu vapauttamaan useita (1-12) ajoitetun vapautuksen annostusyksikköjä taudin vaikutuskohdassa. Tällainen väline käsittää yksisiruisen mikrosäätimen, joka on olennaisesti mikrotietokone, joka sisältää ajoitus-, sisäisen logiikka-, ROM- ja syöttö/ulostulosysteemin, joka tarvitaan toimeenpanemaan halutut säätötoiminnot ajoitusjaksojen aloittamiseksi, sen jälkeen ajanjaksojen mittaamiseksi ja riittävän energian suuntaamiseksi paristovälineestä 9 painetta kehittävään välineeseen 8 aktiivisen aineosan vapauttamisen laukaisemiseksi.

Kuva 13 esittää komponentteja ajoitus- ja paineenaktivointi-välineessä neljän yksikön aktivointisysteemiä varten.

Tällaisia ajoitusvälineitä on kaupallisesti saatavissa. Yksi-siruiset CMOS-mikrosäätimet, kuten "COPS" 411-C tai 410-C (National Semiconductor Corporation) ovat hyödyllisiä, sillä ne kuluttavat mitättömästä tehoa laskentatoimintaan. Ajoitus-väliaika voi olla esimerkiksi 10 minuuttia, 2 viikkoa, 4 viikkoa ja 6 viikkoa tai pitempi. Mikä tahansa aikajärjestys, jota käyttöhenkilö toivoo paristovälineen ja ajoitusvälineen kapasiteetin puitteissa, on saavutettavissa säätämällä kuvan 13 ohjel-mointipäätteet alalla tunnetulla tavalla.

ίο 82600

Eräässä toteutusmuodossa piirin aktivointiväline 6, jolla kytketään virta kuvan 1 piiriin, on välttämätön piirin toisiinsa liittyvien osien sulkemiseksi ja aikaviiveohjelman toiminnan aloittamiseksi ennen kuin eläin nielee kapselin tai välittömästi sen jälkeen. Sanottu aktivaattoriväline voi olla sähkövirran mikrokytkin, jonka käyttöhenkilö aktivoi tai laukaisee ennen eläimelle antamista. Kosketusväline, kuten nappi, veto-liuska tai naru, joka on liitetty kytkinaktivaattoriin, joka sulkee piirin, on sopiva. Tällainen on tavallisesti upotettu viiveellä vapauttavan laukaisuaggregaatin muovitukseen erityisesti kun aggregaatti muodostaa pohjan tai seinämän vastapäätä kuvassa 10 tai 12 esitettyä poistettavaa väliseinää. Vetoliuskan on oltava kiinnitetty yksikköön vesitiiviisti.

Eläinlääketieteellisiin tai vastaaviin sovellutuksiin käytettäväksi tarkoitetun aktivaattorin 6 edullinen toteutusmuoto on vetää virtapiirin kaksi lankaa pilleriyksikön ulkopinnalle säiliön seinämän läpi vesitiiviillä tavalla. Tällöin johtavuus pötsiliemen läpi täydentää virtapiirin ja aktivoi ajoitus-laukaisu järjestyksen, minkä jälkeen se valinnaisesti katkaistaan suunitellulla tavalla, kuten 10 minuutin kuluttua. Paris-tokäyttöinen virtapiiri ottaa sitten huolehtiakseen toiminnasta painetta kehittävän välineen ajoittamiseksi ja laukaisemiseksi.

Aktivaattorilangan altistus pötsiliemelle voi olla missä tahansa muodossa, kuten kuvissa 1, 7, 8 tai 10 esitetyissä, kuten kuvassa 13 on mainittu. Tämän virtapiirin edullisen aktivaattorin käytöllä vältetään vaihe, jossa erityisesti aktivoidaan viiveellä vapauttava pilleri tietoisella toimenpiteellä, sillä aktivointi tapahtuu itsestään kosketuksessa liemeen, joka tukee johtavuutta ajoitin-laukaisujärjestyksen aktivoimiseksi.

Jokainen viiveellä vapauttava aggregaatti voidaan vaihtoehtoisesti aktivoida ulkoapäin radiotaajuudella käyttäen mikrovastaan-otinta sisäisenä aktivaattorina. Tällaisissa laitteissa li n 82600 vastaanotin toimii katkaisinvälineenä. Samantapaisia laitteita käytetään alalla ohjaamaan kaukoräjäytystä louhintatöissä tai laukaisemaan merkkivärejä, jotka liittyvät pankkien rahavaroihin poistettaessa niitä laittomasti pankeista. Eri radiotaajuuksia voidaan käyttää ohjaamaan jokaista laukaisua joko monipäisessä painetta kehittävässä välineessä tai useiden välineiden joukossa.

Kuva 5 esittää eläinlääketieteellisen välineen muunnelmaa, jossa välittömästi vapautuva aineosa, joka on biologisesti hajoavan seinämän 12 sisällä, on kiinnitetty osaan viiveellä vaikuttavaa aggregaattia sen sijaan, että se ympäröisi tätä kuten asianlaita on kuvassa 1. Säiliön pohjaosa koostuu biologisesti hajoamattomasta seinämämateriaalista 19, jossa on dispergoituvaa lääkeainetta 18, johon on valinnaisesti sekoitettu painoja. Ohjaus-vapautusvirtapiiri, joka koostuu aktivaattorista 16, paristosta ja ajastimesta 17 ja sisäistä painetta kehittävästä välineestä 15, on suljettu inerttiin muovimateriaaliin. Tämä muovirunko muodostaa seinämän välittömästi ja viiveellä vapautuvan aineosan kammioiden välille. Sanottu runko, joka sisältää vapautusvirtapiirin, muodostaa myös poistettavan tulpan, joka kyetään vapauttamaan piirin kehitettyä painetta alempaan tai aikaviivekammioon. Yleisesti ajoitus-laukaisumekanismin sisäiset yksiköt voi olla upotettu, tavallisesti muoviin, kuten kuvan 6 tulppavälineeseen tai seinämään tai päähän vastapäätä tulppavälinettä.

Kuvatut yksiköt voi olla yhdistetty sylinterimäiseen säiliöön, jossa on pyöristetyt tai ärsyttämättömät päät kuten kuvassa 7, jossa on kaksi tulppaa 20 ja 26, kolme annostusyksikköonteloa 21, 25 ja 27 ja kaksi yhden toimintakerran ajoitusyhdisteeseen perustuvaa vapautusaggregaattia 22 ja 23, joista kumpikin sisältää paljaana olevan lankapiiriaktivaattorin, jota kuvattiin yllä. Kaksi yhden toimintakerran ajoitus- ja vapautus-aggregaattia, jotka on liimattu säiliön seinämiin, voi olla korvattu yhdellä kahden toimintakerran tai kaksoisajoitin-aggregaatilla. Keksinnön tämän muunnelman käyttö antaa rooma- i2 82600 laista kynttilää muistuttavan lääkeaineen vapautuksen halutuin aikavälein. Sylinterin seinämät on tehty biologisesti hajoamattomasta materiaalista. Toinen tai molemmat päätysei-nämät voi olla tehty hajoavasta materiaalista. Kuva 8 esittää kaksoislaukaisuaggregaatin käyttöä vastakkaisten väliseinien poistamiseen eri aikoina. Kuva 9 esittää ensimmäistä laukai-sutapaa.

Toinen muunnelma on yhdistää yksiköt vierekkäin ohjusmaisen vapautuksen antamiseksi ennalta asetettuina aikoina kuten kuvassa 10 tai 12. Jäykkään muoviputkeen 28 on asetettu kolme laukaisuputkea 29, joissa kussakin on poistettava suljin ja kolmen toimintakerran ajoitus- ja vapautusaggregaatti (32, 33 ja 34) tai kolme yhden toimintakerran yksikköä, joista yhtä voidaan valinnaisesti käyttää välittömään vapauttamiseen.

Painoja tai välittömästi vapautettavaa lääkeainetta voi olla lisätty putkien väliin. Virtapiirilaukaisimen 34 paljaslanka-tyyppi on hyödyllinen tähän aggregaattiin. Kuva 12 esittää kolmikammioisen toteutusmuodon ensimmäistä laukaisutapaa.

Tässä välineessä ei välttämättä käytetä aktiivisen aineosan välitöntä vapauttamista, jota sylinterin seinämän liukeneminen säätää. Kuvan 10 toteutusmuoto sisältää mahdollisuuden aktiivisen aineosan välittömään vapauttamiseen, kun käytetään osittaista gelatiiniseinämää. Sekä kuvassa 10 että 12 kolmas vapautusaggregaatti on paperin tason alapuolella, kuten kuvan 11 poikkileikkaus osoittaa.

Mitkä tahansa lääkeaineet tai kasvua edistävät aineet, joita käyttöhenkilö haluaa antaa märehtijöille, kuten nautakarjalle, lampaille tai vuohille mielivaltaisina annosmäärinä tiettynä ajanjaksona, ovat sopivia aktiivisia aineosia tälle keksinnölle. Hyödyllisimpiä märehtijöiden eri aktiivisista aineosista ovat matolääkkeet, kuten albendatsoli, fenbendatsoli, oksfendatsoli, ivermektiini, tiabendatsoli, mebendatsoli, kambendatsoli, pyranteli, moranteli tai levamisoli; antibiootit, kuten streptomysiini, virginiamysiini, vankomysiinimäinen glykopeptidi, li 13 82600 tetrasykliini tai ionofori; sulfalääkkeet, erityisesti sulfa-metatsiini; aineenvaihdunnalle välttämättömät hivenmetallit kuten seleeni, kupari, sinkki tai koboltti; vitamiinit; tai eläinlääketieteen alalla hyödylliset oraaliset rokotteet.

Alaan perehtynyt ymmärtää, että ellei aktiivinen aineosa ole helposti veteen liukeneva, se tulee valmistaa helposti disper-goitavaan muotoon, joka on preparoitu alalla tunnetulla tavalla ja kuten tässä on kuvattu. Tämä ei tarkoita, että määrätyn tarpeen ratkaisemiseksi pala- tai minipilleriyksikkö ei toimisi eläimille käytettynä.

Tyypillinen annostusyksikön muodossa oleva dispergoituva lääkeainevalmiste, joka on käyttökelpoinen märehtijävälineen aktiivisen aineosan kammion panostamiseen, sisältää hienojakoista albendatsolia (1,92 g), polyoksietyleeni(20)sorbitaani-mono-oleaattia (0,06 g) ja "Centrophase C"-valmistetta (0,2 g, joka on lesitiiniä ynnä kostutusainetta). Toinen seos sisältää albendatsolijauhetta 70,0 % paino/paino, magnesiumstea-raattia 1,0 %, tärkkelystä 8,0 % ja dikalsiumfosfaatin dihyd-raattia 21 %. Jompaa kumpaa näistä annostusyksiköistä panostetaan kuvan 12 kolmikammioisen yksikön jokaiseen kammioon, jotka on asetettu vapautumaan 10 minuutin, 30 päivän ja 60 päivän kuluttua. Pilleriyksikkö annetaan sitten nautakarjalle, joka on saanut tai altis saamaan sukkulamatotartunnan.

Keksinnön päätarkoituksena on saavuttaa lääkeaineen toistuva vaikutus annostusyksiköiden jaksottaisella vapauttamisella märehtijöiden pötsi-verkkomahapussiin lääkeaineen jatkuvan vapauttamisen sijasta, joka alalla tunnetaan. Jälkimmäisen tyyppinen lääkkeen vaikutus saavutetaan kuitenkin helposti tämän keksinnön välineissä ja osa-aggregaateissa käyttäen jatkuvasti vapautuvia paloja, pallosia tai rakeita, jotka on valmistettu alalla tunnetulla tavalla, tämän keksinnön aggregaatin lääkeainekammiossa, tai sitä mahdollisesti ympäröivässä säiliössä.

n 82600

Lisäksi viiveellä vaikuttaa aggregaattia, kuten kuvassa 12 esitettyä voidaan käyttää vapauttamaan muita aktiivisia aineosia, kuten lannoitteita, hyönteismyrkkyjä, nilviäis-myrkkyjä, bakteerimyrkkyjä, levämyrkkyjä tai ei-märehtijoille tarkoitettuja lääkeaineita. Aineosan vapauttaminen vesipitoisissa ympäristöissä, kuten soistuneiden järvien käsittelyyn kasvimyrkyillä on tämän keksinnön eräs sovellutus.

Il

Claims (16)

1. Viiveellä vaikuttava aggregaatti, joka on tarkoitettu aktiivisen aineen vapauttamiseen, tunnettu siitä, että se käsittää: biologisesti hajoamattoman säiliön (5, 5', 19), johon dis-pergoituvassa muodossa oleva aktiivinen aine on sijoitettavissa, säiliön sulkevan biologisesti hajoamattoman sulkimen (4, 4', 20, 26), joka on järjestetty irtoavaksi, elimen (8, 15), joka aikaansaa sulkimen (4, 4’, 20, 26) irtoamisen, sekä säiliön (5, 5', 19) sisään sijoitetut ja säiliön sisällä aktivoituvat, sähkövirtapiirin käsittävät säätöelimet (6, 9, 10, 16, 17, 22, 23, 32, 33, 34), joilla mainitun sulkimen (4, 4', 20, 26) irrottavan elimen (8, 15) toiminta on laukaistavissa määrätyllä viiveellä.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että mainitut sähköiset säätöelimet (6, 9, 10, 16, 17, 22, 23, 32, 33, 34) käsittävät toisiinsa kytkettyinä virtalähteen (9, 17, 32), ajastimen (10, 23, 33), joka määrätyllä viiveellä laukaisee kemiallisen reaktiopanoksen, sekä kytkimen (6, 16, 34) ajastimen aktivoimiseksi.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että biologisesti hajoamaton säiliö (5, 5', 19) ja biologisesti hajoamaton suljin (4, 4', 20, 26) ovat polyety-leeniä tai polypropyleeniä.

4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että sulkimen irrottavan elimen (8, 15) muodostaa kemiallinen reaktiopanos.

5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että kemiallinen reaktiopanos on bariumstyfnaattia.

6. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että kemiallinen reaktiopanos muodostuu 90 %:sta i6 82600 kaliumdinitrobentsofuraania, joka on päällystetty nitrosel-luloosalakalla.

7. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että mainitun sähkövirtapiirin jännite on n. 1,5- 4,0 V.

8. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että kytkin (6, 16, 34) käsittää kaksi lankaa, jotka ovat kosketuksessa aggregaatin ulkopintaan.

9. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että kytkin (6, 16, 34) käsittää johtavuuspiirin, joka on aktivoitavissa eläimen pötsin sisällön vaikutuksesta.

10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen aggregaatti, tunnettu siitä, että ajastin (10, 23, 33) on yksisiruinen mikrosää-din.

11. Menetelmä aktiivista ainetta määrätyllä viiveellä vapauttavan aggregaatin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että varustetaan biologisesti hajoamaton säiliö (5, 5', 19) säiliön sulkevalla, irtoavaksi järjestetyllä biologisesti hajoamattomalla sulkimella (4, 4', 20, 26), elimellä (8, 15), joka aikaansaa sulkimen irtoamisen, sekä säiliön sisään sijoitetuilla ja säiliön sisällä aktivoituvilla, sähkövirta-piirin käsittävillä säätöelimillä (6, 9, 10, 16, 17, 22, 23, 32, 33, 34), joilla sulkimen (4, 4', 20, 26) irrottavan elimen (8, 15) toiminta on mainitulla viiveellä laukaistavissa, ja että säiliöön (5, 5', 15) sijoitetaan dispergoi-tuvassa muodossa olevaa aktiivista ainetta.

12. Patenttivaatimuksen 11 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aine on matolääkettä.

13. Patenttivaatimuksen 12 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että matolääke on albendatsolia. Il i7 82600

14. Jonkin patenttivaatimuksen 11-13 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että aggregaatti varustetaan painolla (11), jolla aggregaatti on pidettävissä eläimen pötsissä, ja ympäröidään ainakin osaksi biologisesti hajoavalla kuorella (1, 12), ja että aggregaatin ja kuoren (1, 12) väliseen tilaan sijoitetaan aktiivista ainetta (3), joka kuoren (1, 12) hajotessa välittömästi vapautuu.

15. Patenttivaatimuksen 14 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että biologisesti hajoava kuori (1, 12) on kovaa gelatiinia.

16. Patenttivaatimuksen 14 tai 15 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että yhdestä neljään aggregaattia ympäröidään yhteisellä, biologisesti hajoamattomalla kuorella (28).