DK163411B - Doseringsorgan med styret frigivelse af en aktiv ingrediens til blandt andet dyr - Google Patents

Description

i

DK 163411 B

Den foreliggende opfindelse angår doseringsorgan med styret frigivelse af en aktiv ingrediens og af den i krav l's indledning angivne art. Ingredienserne kan f.eks. være medikamenter, diættilskud osv. vækstfremmende midler til drøvtyg-5 gere, såsom kvæg, får eller geder. Opfindelsen omfatter også en doseringsenhed, der frigør en første mængde af et aktivt middel efterfulgt af frigørelsen af yderligere mængder efter et forud indstillet tidsskema ved anvendelsen af en eller flere samlinger med forsinket virkning, jf. nedenfor.

10

Doseringsorganet ifølge opfindelsen kan endvidere benyttes til at frigøre andre aktive ingredienser, såsom befrugtningsmiddel, insekticider, molluscacider, antibakterielle midler, al-gicider eller mediciner til andre end drøvtyggere. Frigivelse 15 af en ingrediens i vandige opløsninger, såsom til at behandle eutroficerede (eng.: eutrophicated) indsøer med herbicider er et andet aspekt for den foreliggende opfindelse.

Anvendelsen af store piller til behandling af drøvtyggere er 20 velkendt inden for veterinærområdet. Til sådanne produkter er der hyppigt tilsat en vægt i form af en masse med stor vægtfylde, såsom jern eller sand, for at de kan forblive i dyrenes første mave for at frigøre et medikament. Hvis der er belægninger til vedvarende frigivelse, er frigivelsen gradvis, ind-25 til medikamentkilden er udtømt. Eksempler på sådan kendt teknik fremgår af DE-patentskrift nr. 1.117.825, US-patentskrift nr. 3.507.952 eller 3.056.724 og Chemical Abstract 76. 108074K (1972).

30 Fra EP-patentskrift nr. 0022540 kendes en indretning af lignende art som den ovenfor nævnte, men med en ballon, som der kan prikkes hul på. Denne kendte indretning skal nødvendigvis betjenes ved hjælp af et udefra påtrykt elektromagnetisk felt, der skal aktiveres af en person i nærheden af indretningen.

35 Den angår dosering af lægemidler målrettet til bestemte punkter i fordøjelseskanalen og er ikke beregnet til kontrolleret frigivelse af et lægemiddel fra et enkelt sted i kroppen. Den 2

DK 163411 B

kendte doseringsindretnings fremskriden overvåges af røntgenstråler, og når den når sit mål, påtrykkes et ydre elektromagnetisk felt til aktivering af indretningen. Når dens dosis er udløst fortsætter den gennem kroppen. Denne form for overvåg-5 ning og aktivering af en indretning er fuldstændig upraktisk til dosering af store dyreflokke.

Det er den foreliggende opfindelses formål at anvise en samling, der gør nødvendigheden af en betjenende persons tilste-10 deværelse og styrefunktion overflødig i doseringsøjeblikket, hvad enten det drejer sig om indgivelse af en aktiv ingrediens til et dyr eller ved brug i vandigt miljø, såsom til at behandle eutroficerede søer med herbicider.

15 Dette formål opnås ved det i den kendetegnende del af krav 1 anførte.

Herved får man et doseringsorgan der påvirkes af et internt anbragt og internt aktiveret elektrisk kredsløbsstyreorgan.

20 Den foreliggende opfindelse anviser således et doseringsorgan der, eventuelt sammen med en øjeblikkeligt virkende dosis, kan indgives dyrene, når de er samlet, og hvor styreorganerne senere kan udløse doseringsorganets dosis uden at det er nødvendigt igen at drive dyrene sammen.

25

En hensigtsmæssig udførelsesform er angivet i den kendetegnende del af krav 10, hvorved man med den tunge masse sikrer, at doseringsorganet i form af en doseringsenhed forbliver i en drøvtyggers første mave og iøvrigt sikrer, at dyret foruden 30 den øjeblikkeligt virkende første dosis får to doser, der indgives tidsforsinket i forhold til den første og i forhold til hinanden.

Yderligere indbyrdes tidsforsinkede doser kan indgives ved, at 35 doseringsorganet er ejendommelig ved det i den kendetegnende del af krav 15 anførte.

3

DK 163411 B

Den foreliggende opfindelse anviser således en løsning på gentagen dosering af dyr, specielt drøvtyggere, over en længere tidsperiode. Det er af betydning, at denne gentagne dosering gennemføres med et forudindsti11 et tidsinterval uden behov for 5 hjælp fra en operatør ud over den første indgivning af samlingen. F.eks. er det hyppigt nødvendigt at dosere kvæget for behandling eller profylakse af helminthiasis (indvoldsorm) regelmæssigt i løbet af en sæson for at holde dem fri for infektion. Hvis dette gøres ved en række af individuelle doser ind-10 givet af landmanden eller dyrlægen, ville dette kræve meget arbejde med sammendrivning og individuel dosering af store dyreflokke. Den foreliggende opfindelse løser dette problem ved at ti 1vejebringe doseringsorganet ifølge opfindelsen, som indgives én gang til dyret ved sæsonens begyndelse og som for-15 bliver i dets første mave og frigør lægemidlet med bestemte intervaller i løbet af sæsonen. Landmanden eller dyrlægen spares således for ulejligheden med at drive dyrene sammen for at gennemføre doseringen. Ved doseringsorganets anvendelse i eutroficerede søer, specielt de, der ligger fjernt fra bebyg-20 gede områder, spares megen transporttid.

Medens doseringsorganet med forsinket virkning ifølge opfindelsen ligner en pille til drøvtyggere, da den i sin vigtigste udførelsesform er konstrueret til at regulere frigørelsen af 25 et aktivt middel, medens den forbliver i den første mave, mener ansøgeren, at dette nye doseringsorgan til forsinket frigivelse og doseringsenheder, som indeholder det, adskiller sig både konstruktivt og funktionelt over denne teknik.

30 Forskellige udførelsesformer for opfindelsens genstand beskrives nærmere nedenfor under henvisning til tegningen, hvori fig. 1 viser et halvskematisk sidesnit af opfindelsens genstand i en drøvtyggerpille med forsinket virkning, med visse 35 dele fjernet for at illustrere anvendelsen af en samling med en enkelt forsinkelsesvirkning, 4

DK 163411B

fig. 2 viser delvis skematisk et delsnit af fig. 1 vist i sin affyri ngstilstand, fig. 3 viser et lodret delsnit gennem en ændret vandtæt prop 5 til brug for doseringsorganet til forsinket frigørelse vist i fig. 1 og 2, fig. 4A-4D illustrerer i rækkefølge skematisk funktionsmåden for den foreliggende opfindelses genstand ved en forsinket 10 frigivelse af et aktivt middel fra den i fig. 1 viste pille, fig. 5 viser delvis skematisk et delsnit af et ændret doseringsorgan, der virker med en mellemliggende frigørelse og en forsinket frigørelse, 15 fig. 6 viser set fra siden et delsnit af en ikke-bionedbryde-1 i g part af doseringsorganet til forsinket virkning vist i fig. 5, i affyringstilstanden, 20 fig. 7 og 8 viser delvis skematisk i delsnit yderligere ændringer af doseringsorganet, fig. 9 viser set fra siden et delsnit af den ikke-bionedbry-delige part af doseringsorganet vist i fig. 8, hvori dose-25 ringsorganet er i affyringstilstanden, fig. 10 viser halvskematisk, set fra siden i delsnit endnu en udførelsesform for frigørelsesapparatet med side om side anbragte doseringsorganer og med et tvi11ingtændingssystem, 30 fig. 11 et snit langs linien 11-11 i fig. 10 med et frigørelsesapparat med tre kamre, fig. 12 et snit gennem en samling med flere forsinkede virk-35 ninger, hvoraf ét kammer er i den til rækkefølgen hørende affyringstilstand, og 5

DK 163411 B

fig. 13 er et skematisk blokdiagram, der viser komponenterne i et mikrokredsløb, der benyttes til at tempere og tilvejebringe den forsinkede elektriske impuls til at starte trykfrigørelsesmekanismen, afproppe det ikke-bionedbrydelige doseringsor-5 gan og frigive_det aktive middel fra denne. Det med stiplet streg viste rektangel indeholder mi kroregulatorens elementer for tidsfrigørelsesfunktionen tilpasset til et frigørelsesorg-an for fire lukker.

10 Opfindelsen omfatter et doseringsorgan til at frigive målte mængder af en aktiv ingrediens eller et aktivt middel i bl.a. dyr og eutroficerede vandige miljøer. En udførelsesform for opfindelsen frigiver et aktivt middel, der er nyttigt inden for drøvtyggerbehandlingen, i den første mave, og som derpå 15 ved efter valg varierede mellemrum frigiver ekstra doser ind i det samme miljø. Kuren med frigivelse af et aktivt middel under anvendelse af denne opfindelse indbefatter derfor frigørelse af en serie af standarddoseringsenheder af det aktive middel i tidsmæssigt afpasset forsinkede spring snarere end i 20 et vedvarende frigøerelsesmønster. Dette gør det muligt at sprede en effektiv behandling hen over et længere tidsområde pr. doseringsenhedsrumfang i stedet for den kendte tekniks mange produkter for vedvarende frigørelse.

25 Et eksempel på en sådan produktform (fig. 1) indbefatter en kapsel!ignende beholder, hvori der er dispergeret en øjeblikkelig dosis af et aktivt middel 3 og et eller flere doseringsorganer 4-10 med forsinket virkning. Væggen af dette doseringsorgans ydre beholder består af et bionedbrydeligt poly-30 mert materiale, der er kendt inden for den farmaceutiske verden, såsom hård gelatine, blød gelatine eller vandopløselige celluloseholdige derivater, såsom methylcellulose, ethylcellu-lose eller natriumcarboxymethylcellulose. Betegnelsen "bionedbrydeligt" som benyttet heri betyder et materiale, der 35 enten er opløseligt i den første mave eller på anden måde nemt sønderbrydes af den første maves indhold, således at den øjeblikkelige dosisenhed og doseringsorganet frigives.

6

DK 163411 B

Denne beholder indeholder en doseringsenhed af et aktivt middel 3, der er til rådighed for initialfrigivelse, og som anført ovenfor en anden doseringsenhed i doseringsorganet ifølge opfindelsen for temperet frigivelse af en anden enhed af det 5 aktive middel.. Det aktive middel i hver initial- eller forsinkelsesdoseringsenhed foreligger i pulver-, granulat- eller kugleform og skal enten være nemt opløseligt eller nemt disper-gerbart ved brug af forskellige farmaceutiske hjælpemidler.

10 Sådanne hjælpemidler indbefatter farmaceutiske fyldstoffer, såsom kaolin, mannitol, pulveriseret eller granuleret sukker, dicalciumphosphat, stivelse, mikrokrystallinsk cellulose, lactose eller calciumphosphat; bindemidler, såsom gelatine-gummiarter eller sukkerarter; smøremidler, såsom metalstearat, 15 en fed syre, talkum, grafiteller kakaosmør; eller granulerende midler, såsom zein, akacie, tragacanth, gelatin, natriumalginat, et celluloseholdigt derivat eller magniumstearat.

Desintegratorer eller vægemidler, der benyttes inden for den 20 farmaceutiske verden til granuleringer eller tabletter, er særlig nyttige til at sikre, at det aktive middel drives ud fra et rum for enten initial eller forsinket frigivelse, i sidstnævnte tilfælde, efter at et forskydeligt låg af samlingen for forsinket frigivelse forskydes ved hjælp af et indre 25 forskydningsorgan. Sådanne stoffer indbefatter kartoffelstivelse, kornstivélse, "Veegum HV", methylcellulose, agar, ben-tonit, svampemateriale, kationbytterharpikser, alginsyre, guargummi, citruspulp, carboxymethylcellulose og især natrium-sti velsglycolat. Andre midler, såsom carbondioxid-frigivende 30 midler, f.eks. natriumbicarbonat-citronsyre, kan også benyttes.

Desintegratoren forefindes som 2-10 vægt% af præparatet, der indeholder det aktive middel. Ikke aktive stoffer holdes ved et minimum.

35 Doseringsorganet ifølge opfindelsen er eksemplificeret ved delene 4-10 i fig. 1. Alle delene 6-10 rummes i en ikke-bionedbrydelig beholder 5, der almindeligvis foreligger i form 7

DK 163411 B

af en kapsel eller cylinder med en åbning. Åbningen er lukket med et vandtæt, men let aftageligt lukke 4, såsom en membran, en prop, en hætte eller et låg. Fig. 2 er en hand 1 ingstegning for doseringsorganet under frigørelse af et aktivt middel.

5

Dimensionerne for hvert doseringsorgan er f.eks. en længde på 25-127 mm, en diameter på 12,5 til 51 mm og en vægtykkelse på ca. 1,58 til 1,27 mm. Den totale størrelse er fortrinsvis ca.

5,1 x 2,5 cm. En hel pille til anvendelse i forbindelse med 10 drøvtyggere vil have en længde på fra 5-15,3 cm og en diameter på 2,5-7,6 cm. Produktformens størrelse bestemmes af antallet af doser og den anvendelse, hvortil den forsinkede frigivelse af det aktive middel skal benyttes.

15 Den ikke-bi onedbryde 1 ige beholdervæg 5 og det aftagelige lukke 4 består fortrinsvis af en polyethylen- eller polypropylenpo-lymer med stor molekylvægt. Man kan også benytte en siliconee-lastomer, såsom "Silastic" Dow-Corning Corporation, Midland, Michigan 48640. Alternative vægmaterialer er blød polystyren, 20 polycarbonat, polyvinylchlorid, polysulfon, polymethylpenten eller polyimidpolymere. Ikke-organiske materialer indbefatter et korrosionsmodstandsdygtigt metal, såsom rustfrit stål, en keramik eller splintfrit glas. Betegnelsen "ikke-bionedbry-deligt" benyttes for at angive, at vægmaterialet er modstands-25 dygtigt over for dets målmiljø, f.eks. miljøet i drøvtyggeres første mave, i løbet af den ønskede tid for frigørelse af midlet. Beholdervæggen skal selvfølgelig være uigennemtrængelig over for målvæsken under frigørelsescyklen.

30 Den ydre kappe 5 af doseringsorganet fremstilles på kendt måde til den valgte form, almindeligvis en kapsel- eller pillelig-nende cylinder. Når man f.eks. benytter de foretrukne polymere, er sprøjtestøbni ng hensigtsmæssig.

35 Det aftagelige lukke 4 er almindeligvis fremstillet af det samme materiale som det, der benyttes til den ydre væg, men

DK 163411B

8 det skal være væsketæt og nemt kunne fjernes ved indre tryk.

Det kan have en rende for at snappe på plads som vist i fig.

1 og 2. Andre lukker, såsom en membran, kan holdes på plads ved hjælp af et bindemiddel eller en let krympning. Undertiden 5 kan en hætte eller en prop have en lavere durometer- eller hårdhedsvisning end for vægmaterialet. Lukket er normalt en enkel cylindrisk prop, der holdes på plads ved hjælp af ydre væsketryk og klæbning til beholderåbningen. Proppen kan indeholde de fleste af komponenterne for et trykfrembringende 10 kredsløb, se fig. 5 og 6. Et indvendigt anbragt lukke er illustreret i fig. 2, og et udvendigt anbragt lukke er illustreret i fig. 3.

Midlet 7 indbefatter en eller flere aktive ingredienser, der 25 er kombineret med ønskede dispergeringsmidler, desintegratorer, . fyldstoffer, granuleringsmidler eller smøremidler, jf. ovenfor. Hvis den aktive ingrediens er tungt opløselig i vand, skal den aktive ingrediens' partikelstørrelse være sådan, at medikamentet 7 drives ud under kraft gennem åbningen ind i 2o målområdet efter affyring. Ingrediensen 7 kan foreligge i form af et pulver, en kugle, et granulat, et granulat for vedvarende langsom frigivelse eller en minipille.

Vægtdelen 11 indbefatter tilsat materiale med stor massefylde, 25 såsom sand, bentonit, jernpiller eller -spåner, glaspiller, tunge metalsalte, såsom calciumsulfatdihydrat, cementholdigt materiale eller lerkugler. Disse benyttes efter ønske, når samlingen bør have en større vægtfylde end det væskemedium, hvori det aktive middel skal frigøres, og når apparatet er 30 beregnet til at forblive ved det ønskede mål. Vægtdelen kan enten indbygges i en væg 5 eller fordeles i det aktive middel 7. Vægtdelen i en forsinkelsespille for drøvtyggere bør være tilstrækkelig til, at samlingen kan forblive i den første mave under behandlingsperioden afsig selv eller som del af 35 en hel pille, der allerede har frigjort tidligere enheder af det aktive middel. Hele enheden eller hvert doseringsorgan, afhængig af tilfældet i forbindelse med drøvtyggere, vil have 9

DK 163411 B

en massefylde på ca. 1,5-5,0, fortrinsvis 2,0-3,0, hvilket er tilstrækkeligt til at holde leveringsapparatet tilbage i den første måned, indtil medicinleveringsperioden er afsluttet. Vægtdelen er ikke til alle anvendelser en væsentlig del af 5 organet.

Fig. 4A-4C viser arbejdsmåden for den i fig. 2 viste udførelsesform for opfindelsens genstand. Denne udførelsesform indbefatter et enkelt doseringsorgan lukket inde i en gelatinekap-10 sel. 4A viser den bionedbrydelige belægnings sønderdeling, efter at målområdet (tj) er nået. 4B viser organets hviletilstand, hvorunder tidsfunktionen (tr) er aktiv, f.eks. 30 dage.

4C viser den styrede affyring af forsinkelsesdosen. 4D viser samlingens brugte kapsel.

15

Hvert separate doseringsorgan for forsinket frigivelse til anvendelse i drøvtyggeres maver kan efter valg indeholde et hy-drokolloid eller et andet kvældningsmateriale, der efter medikamentets uddrivning og i berøring med mavens væske vil ek-20 spandere ind i det ledige indre rum af doseringsenheden. Den lettede enhed vil så stige til mavevæskens top og strømme væk. Denne mekanisme er særlig effektiv, hvis vægtdelen dispergeres med medikamentsammensætningen. Alternativt vil doseringsenheden uden en sådan flydeevne forblive i mavesækken, indtil dy-25 ret bringes på markedet.

En speciel part af doseringsorganet og af særlig interesse er et elektrisk kredsløb (6, 8, 9 og 10 i fig. 1), der benyttes til at tidsindstille eller tempere og derpå til affyring for 30 at frembringe et indre tryk i doseringsorganet med forsinket frigivelse for at tvinge det aftagelige lukkeorgan 4 ud og derved frigøre den forsinkede enhed af aktivt middel efter ønske. Fig. 13 viser kredsløbets ydre og indre komponenter.

Dette kredsløb frembringer det nødvendige indre tryk ved fri-35 givelse af en gas i beholderen, såsom ved at benytte en tændsats ("kineser") eller elektrisk tænder eller ved mekanisk tryk mod lukket indefra, såsom ved at benytte en fjedermekanisme .

10

DK 163411 B

Et sådant trykfrembringende organ 8 indbefatter en kemisk tændsats eller tændstik, der kan fås fra andre tekniske områder. Sådanne pyrotekniske apparater leveres af ICI Americas Inc., Valley Forge, Pennsylvania 19482. Tændsatsen reagerer 5 ved kontakt med varme fra en indre ledning med stor'modstand. Varmen frembringes ved hjælp af et elektrisk kredsløb til at detonere tændsatsen under frigørelse af gas og varme i samlingen. En spænding på 1,5 til 3 volt foruden tilstrækkelig strøm benyttes til at aktivere en sådan tændsats. Ugiftige ke-10 miske ingredienser og reststoffer foretrækkes at blive anvendt i tændsatsen, men mængden af efter affyring frigivne biprodukter er imidlertid meget lille, hvilket giver store valgmuligheder med hensyn til den tændsatstype, der kan benyttes.

15 Som et specielt eksempel på en tændsats 8 affyres en vulst af ca. 2-20 mg 90% kaliumdinitrobenzofuroxan (PDBF) belagt med nitrocelluloselak ved hjælp af en strøm, der strømmer gennem en nichromledning med en modstand på 1-10 ohm og med en strøm på 0,5 amp. i 5 millisekunder. En tændsats af barium-20 styphnat er et andet eksempel på et tilfredsstillende tryk-frembringende middel.

Et alternativ er et mekanisk apparat, der indbefatter et rør, som indeholder en stang i berøring med det aftagelige lukke-25 organ 4, og som er forbundet med en sammentrykt fjeder, i det mindste ved .stangens nedre ende. Fjederen holdes i sammentrykt tilstand ved hjælp af et ikke-korroderende metal eller legering, som har et smeltepunkt over målmiljøets, specielt et dyrs temperatur, dvs. på ca. 35-100eC, såsom fra 40,5 til 30 46,leC. Almindeligvis benyttes et markedsført loddemiddel, så som en zinklegering, en cadmiumlegering eller et tilsvarende stof for det fastholdende metal. Elektrisk spænding tilsættes som ovenfor beskrevet for at smelte metallet eller plasten, fastholdnings- eller fastfrysningsorganet, hvorved fjederen 35 frigives til at drive stangen mod lukkeorganet 4. Tændsatsaf-fyringsorganet foretrækkes på grund af det begrænsede rum, der er til rådighed i samlingen.

11

DK 163411 B

Strømkilden 9 i temperings-aktiverings-affyringskredsløbet er tilsluttet til trykfrembringelsesmidlet 8 via temperings-aktivatororganet 10. Mikrobatterier eller knapbatterier af de markedsførte lithium-, mangan- eller sølvoxidtyper benyttes 5 til at generere den kredsløbsstrøm, der er nødvendig til at tempere og affyre trykfrembringelsesorganet. Specielle knapbatterier benytter generatorsystemer, såsom mangandioxid-zink eller sølvoxid-zink og indeholder en alkalisk elektrolyt og en 45%'s opløsning af kalium- eller natriumhydroxid. Eksempler 10 på sådanne batterier er batterier til elektriske ure, regnemaskiner eller hørehjælp. Batterierne har en diameter på ca.

8 mm til 23 mm og af op til 66 mm tykke. Som anført ovenfor er et batteri, der tilvejebringer fra ca. 1,5 til 4 volt, normalt tilfredsstillende. Et krav til et sådant batteri er, 15 at det skal kunne tilvejebringe 25 mikroamp. ved 3 volt for temperingen.

Temperings- og trykaktiveringsorganet 10 er en vigtig part af minikredsløbet i samlingen for forsinket frigivelse vist 20 i fig. 1 og konstrueret til at frigive flere (1-12) temperede frigørelsesdoseringsenheder ved angrebsstedet. Dette organ indbefatter en enkelt-chip-mikroregulator, der i det væsentlige er en mikrocomputer indeholdende systemtempering, indre logik, ROM og nødvendig input/output til at bevirke fast bestemte 25 styrefunktioner til at initiere temperingsperioder, derpå måle tidsperioderne og styre tilstrækkelig energi fra batteriet 9 til det trykfrembringende organ 8 til at udløse frigivelsen af et aktivt middel.Fig. 13 viser komponenterne i temperings-og trykaktiveringsorganet for et aktiveringssystem med fire 30 enheder.

Sådanne temperingsorganer markedsføres. Enkelt-chip-mikroregula-torer, såsom "COPS" 411-C eller 410-C (National Semiconductor Corporation) er nyttige, da de kun behøver en negligerbar 35 kraft for tællefunktionen. Tidsintervallet kan f.eks. være 10 minutter, 2 uger, 4 uger og 6 uger eller længere. Enhver 12

DK 163411 B

tidsfølge, der ønskes af operatøren inden for batteriets og temperingsorganets kapacitet kan opnås ved at indstille program-meringsterminalerne i fig. 13 på kendt måde.

5 Kredsløbsaktiveringsorganer 6 til initiering af strømmen i kredsløbet vist i fig. 1 er i én udførelsesform nødvendig for at slutte de indbyrdes forbundne parter af kredsløbet og begynde driften af tidsforsinkelsesprogrammet forud for eller umiddelbart, før dyret sluger pillen. Aktivatororganet 10 kan være en mikroomskifter for den elektriske strøm, der aktiveres eller trippes af operatøren forud for indgift. Et kontaktorgan, såsom en knap, en trækflig eller snor forbundet til omskifteraktivatoren, der slutter kredsløbet, er hensigtsmæssig.

En sådan er almindeligvis indlejret i plastunderstøtningen 15 for affyringssamlingen til forsinket frigivelse, især når samlingen danner bunden eller væggen modstående til det aftagelige lukkeorgan som beskrevet i fig. 10 eller 12. Trækfligen skal være fastgjort til enheden under vandtætte betingelser.

20

En foretrukken udførelsesform for aktivatoren 6 til brug ved veterinær- eller tilsvarende anvendelse er at føre to kredsløbsledninger til pillens ydre overflade gennem beholdervæggen på en vandtæt måde. På denne måde slutter mavefluidumets lednings-25 evne kredsløbet og aktiverer temperings-affyringssekvensen og afbryder derefter som beregnet, f.eks. efter 10 minutter.

Derpå overtager det af batteriet drevne kredsløb driften med hensyn til tempering og affyring af trykfrembringelsesorganet.

30

Aktivatorledningens kontakt med mavevæsken kan forega i enhver form som beskrevet i fig. 1, 7, 8 eller 10 efter det i fig.

13 viste. Anvendelse af denne foretrukne kredsløbsaktivator overflødiggør trinet med specielt at aktivere forsinkelsespillen ved en bevidst handling, da aktivering foregår spontant 35 ved berøring med en væske, der fremmer ledningsevnen for at aktivere temperings-affyringssekvensen.

13

DK 163411 B

Hvert doseringsorgan for forsinket frigivelse kan alternativt aktiveres ved ydre radiofrekvens ved at benytte en mi kromod-5 tager som en indre aktivator. I sådanne apparater fungerer modtageren som omskifterorganet. Tilsvarende apparater benyttes til at styre fjerntænding inden for sprængteknikken eller til at udløse marker ingsfarver i forbindelse med bankbehold-inger ved ulovlig udtagning fra banken. Man kan benytte for-10 skellige radiofrekvenser til at udløse hver affyring, enten i et trykgenererende apparat med flere hoveder eller blandt flere apparater.

Fig. 5 illustrerer en anden udførelsesform for et veterinært 15 doseringsorgan ifølge opfindelsen, hvor det middel, der skal frigøres umiddelbart, er indeholdt inden for en bionedbrydelig væg 12 og er fastgjort til en part af samlingen for forsinket virkning i stedet for at omgive den som beskrevet i forbindelse med fig. 1. Beholderens bundpart består af ikke-bionedbrydeligt 20 vægmateriale 19, hvori der er dispergerbar medicin 18, hvortil der efter valg er iblandet vægt. Styrefrigivelseskredsløbet består af aktivatoren 16, batteri- og tidsenhed 17 og organer til at generere et indre tryk 15 og er forseglet .i et inaktivt plastmateriale. Dette plastlegeme danner væggen mellem kamrene 25 for det middel, der skal udløses umiddelbart, og det, der skal udløses med forsinkelse. Legemet, der indeholder frigørelseskredsløbet, danner også den aftagelige prop, der kan frigøres ved trykdannelse i det nedre eller tidsforsinkelseskammeret ved hjælp af kredsløbet. Almindeligvis kan temperings-30 affyringsmekanismens indre enheder indlejres, almindeligvis i plast som for proporganet vist i fig. 6 eller i væggen eller i enden modstående til proporganet.

De beskrevne enheder kan kombineres i en cylindrisk beholder 35 med afrundede eller ikke-irriterende ender som vist i fig.

7, hvilke beholdere har to propper 20 og 26, tre doseringsenheds- 14

DK 163411B

hulrum 21, 25 og 27 og to éngangstemperingssamlinger 22 og 23 til frigørelse af et stof, hvilke sidstnævnte hver indbefatt« en fri ledningskredsløbsaktivator, jf. ovenfor. To éngangstemperings- og frigørelsessamlinger, der er limet til beholdervæggen, 5 kan erstattes med en enkelt togangs-, eller tvilling-, tempe-ringssamling. Anvendelse af denne variation for opfindelsen medfører en medicinfrigørelse noget mindende om et romerlys og med ønskede tidsintervaller. Cylinderens vægge er fremstillet af ikke-bionedbrydeligt materiale. En eller begge endevæggene 10 kan fremstilles af nedbrydeligt materiale. Fig. 8 viser anvendel sen af et tvillingaffyringsorgan til at fjerne modstående lukker ved forskellige tidspunkter. Fig. 9 viser det første affyringstrin.

I5 En anden ændring består i at kombinere enheder side om side for at give en missillignende frigørelse ved forud indstillede tidspunkter således som vist i fig. 10 eller 12. Et stift plastrør 28 er formet med tre afskydningsrør 29, der hver har en aftagelig prop, og en tregangstemperings- og frigørelses- 20 samling 32, 33 og 34 eller tre éngangsenheder, hvoraf én efter valg kan benyttes for øjeblikkelig frigivelse. Vægte eller medicin til øjeblikkelig frigivelse kan tilføjes mellem rørene.

Kredsløbsslutteren 34 af arten med frilagt ledning kan benyttes til denne samling.Fig. 12 viser det første affyringstrin for 9 c en trekamret udførelsesform. Doseringsorganet behøver ikke nødvendigvis at benytte en umiddelbar frigivelse af det aktive middel, der reguleres ved en cylindrisk vægs opløsning. Den i fig. 10 viste udførelsesform giver mulighed for umiddelbar frigivelse af et aktivt middel, når man benytter en delvæg af 30 gelatine. Både i fig. 10 og 12 ligger den tredje frigivnings-samling under papirets plan, jf. tværsnittet vist i fig. 11.

Enhver medicin eller vækstfremmende middel, som en operatør ønsker at indgive drøvtyggere, såsom kvæg, får eller geder, 35 i et bestemt antal doser hen over en tidsperiode er egnede aktive ingredienser for denne opfindelse. Nyttigst af de for-

DK 163411 B

15 skellige aktive ingredienser for drøvtyggere er anthelmintika, såsom albendazol, fenbendazol, oxfendazol, ivermectin, thiabenda mebendazon, cambendazol, pyrantel, morantel eller levamisol; antibiotiske midler, såsom streptomycin, virginiamycin, et 5 vancomycin-lignende glycopeptid, en tetracyclin eller en ionophor, sulfapræparater, især sulfamethazin; spormetaller nødvendige for metabolisme, såsom selen, kobber, zink eller kobolt; vitaminer; eller orale vacciner, der benyttes inden for veterinærområdet. En fagmand vil forstå, at den aktive ingrediens, hvis 10 den ikke er let opløselig i vand, bør tilberedes i en let dispergerbar form tilberedt på kendt måde og som beskrevet heri. Dette betyder ikke, at en kugle eller en minipilleenhed ikke vil fungere til at løse et specielt behov i forbindelse med dyr.

15

Et typisk dispergerbart medicinpræparat i form af en doseringsenhed, der er nyttig ved chargering af en aktiv ingrediens i et kammer af et apparat for drøvtyggere, indbefatter findelt albendazol (1,92 g), polyoxyethylen(20)sorbitanmonooleat 20 (0,06 g) og "Centrophase C" (0,2 g, og som er lecithin plus et befugtningsmiddel). En anden sammensætning indeholder alben-dazolpulver 70% w/w, magnesiumstearat 1%, stivelse 8% og dical-ciumphosphatdihydrat 21%. En af disse doseringsenheder chargeres i et kammer af en trekamret enhed vist i fig. 12, der er ind-25 stillet til at frigøres efter 10 minutter, 30 dage.og 60 dage. Pilleenheden indgives så kvæg, der er inficeret eller har mulighed for at blive inficeret af nematoder.

Hovedformålet ved dette aspekt for opfindelsen er at opnå 30 en gentagen virkning af medicinen ved periodisk frigivelse af doseringsenheder i drøvtyggeres første mave eller netmave i stedet for vedvarende frigivelse af medicin således som hidtil kendt.

35

Claims (15)

1. Doseringsorgan med styret frigivelse af en aktiv ingredi-20 ensenhed omfattende: en ikke-bionedbrydelig beholder (5) og en aktiv ingrediensenhed (7) i dispergerbar form anbragt i 25 beholderen, et ikke-bionedbrydeligt lukkeorgan (4), der aftageligt lukker beholderen, 30 kendetegnet ved, organer (8) til at virke på lukke organet for at bevirke dettes aftagning og elektriske kredsløbsstyreorganer (6,9,10) anbragt i beholderen (5) til at bevirke driften af de på lukkeorganet virkende 35 organer (8). DK 163411 B

2. Doseringsorgan ifølge krav 1 med forsinket virkning og til frigivelse af en aktiv ingrediensenhed omfattende _ en ikke-bionedbrydelig beholder (5) D og en aktiv ingrediensenhed (7) i dispergerbar form, et ikke-bionedbrydeligt lukkeorgan (4), der aftageligt lukker beholderen, kendetegnet ved en kemisk tændsats (8) anbragt i beholderen (5) og i stand til at frembringe et indre tryk tilstrækkelig til at fjerne lukkeorganet (4), 15 elektriske kredsløb anbragt i beholderen tilpasset til at aktivere den kemiske tændsats (8), hvilket kredsløb yderligere omfatter: 20 en strømkilde (9); organer (6) til at aktivere det elektriske kredsløb og styreorganer (10) tilpasset til at aktivere den kemiske tændsats efter en forudbestemt tid. 25

3. Doseringsorgan ifølge krav 1, kendetegnet ved, at materialet for den ikke-bionedbrydelige beholder (5) og det ikke-bionedbrydelige lukkeorgan (4) er et polyethylen- eller polypropylenpol ymer. 30

4. Doseringsorgan ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at organet til at aktivere kredsløbet er en omskifter (16).

5. Doseringsorgan ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den kemiske tændsats (8) er bar iumstyphnat. 35 DK 163411 B

6. Doseringsorgan ifølge krav 2, kendetegnet ved, at den kemiske tændsats er 90% kaliumdinitrobenzofuroxan belagt med en nitrocelluloselak. 5

7. Doseringsoran ifølge krav 4, kendetegnet ved, at omskifteren (16) omfatter to ledninger, der er frilagt på doseringsorganets ydre overflade og danner det ledende kredsløb.

8. Doseringsorgan ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet 10 ved, at spændingen i det elektriske kredsløb er fra ca. 1,5 til 4,0 volt.

9. Doseringsorgan ifølge krav 1 eller 2, kendetegnet ved, at styreorganet (10) er en enkelt chip-mikroregulator. 15

10. Doseringsorgan ifølge krav 1 til brug i en doseringsform for drøvtyggere, kendetegnet ved, at den yderligere omfatter 20 en tung masse (11) anbragt i doseringsorganet og som er tilstrækkelig tung til at holde doseringsorganet i den første mave en ydre bionedbrydelig væg (1) omfattende mindst en part af 2 5 doseringsorganet og en initialdosis (3) af en aktiv ingrediens til umiddelbar frigivelse anbragt mellem den ydre væg og samlingen. 30

11. Doseringsorgan ifølge krav 10, kendetegnet ved, at den ydre bionedbrydelige vægs materiale er hård gelatine.

12. Doseringsorgan ifølge krav 10-11, kendetegnet 35 ved, at den aktive ingrediens er et anthelmintica. DK 163411 B

13. Doseringsorgan ifølge krav 10-12, kendetegnet ved, at anthe1 minticaen er albendazol.

14. Doseringsform ifølge krav 10-13, kendetegnet ® ved, at omskifteren i doseringsorganet omfatter et ledende kredsløb, der aktiveres af indholdet i drøvtyggerens første mave.

15. Doseringsenhed ifølge krav 10, kendetegnet ved, at den omfatter en til fire doseringsorganer indenfor en ydre ikke-bionedbrydelig væg (28). 15 20 25 30 35