FI80036B - Foerfarande foer framstaellning av nya 4-klor-furo-(3,4-c)-pyridinderivat. - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av nya 4-klor-furo-(3,4-c)-pyridinderivat. Download PDF

Info

Publication number
FI80036B
FI80036B FI844034A FI844034A FI80036B FI 80036 B FI80036 B FI 80036B FI 844034 A FI844034 A FI 844034A FI 844034 A FI844034 A FI 844034A FI 80036 B FI80036 B FI 80036B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
furo
hydroxy
dihydro
pyridine
formula
Prior art date
Application number
FI844034A
Other languages
English (en)
Other versions
FI80036C (fi
FI844034A (fi
FI844034A0 (fi
Inventor
Andre Esanu
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of FI844034A0 publication Critical patent/FI844034A0/fi
Publication of FI844034A publication Critical patent/FI844034A/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI80036B publication Critical patent/FI80036B/fi
Publication of FI80036C publication Critical patent/FI80036C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

1 80036
Menetelmä valmistaa terapeuttisesti aktiivisia 4-kloori-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdannaisia. - Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva 4-klor-furo-(3,4-c)-pyridinderivat.
Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten 1,3-dihydro-4-kloori- 6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdosten valmistamiseksi, joiden kaava I on -o ΓιΓ; (i > JL II 2 h’3C ' N Cl jossa kaavassa Ax on Cx - Ca alkyyli, jossa on 1 - 5 hiili-atomia, furyyli, tienyyli, fenyyli, joka voi olla substitu-oitu kloorilla, dikloorilla, fluorilla, trifluorimetyylil-lä, nietoksilla, metyylitiolla tai pyrrolidinyylietoksilla, tai fenyylietyyli tai trimetoksifenyylietyyli, ja A2 on vety, Ci - C3 alkyyli tai fenyyli, joka voi olla substitu-oitu kloorilla, tai toluyyli.
Keksinnön mukaisesti saadut yhdisteet ovat mielenkiintoisia terapeuttisen aktiivisuutensa vuoksi, pääasiallisesti aloilla, jotka koskevat selektiivistä diureesiaa ja verenpai- 2 80036 neen alentamista. Näiden yhdisteiden aiheuttama diureesia johtaa suureen Na+-ionien poistumisnopeuteen ja alhaiseen K+-ionien poistumisnopeuteen.
Keksintö tuo esiin yleiskaavan I mukaisten 1,3-dihydro-4-kloori-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdosten valmistusmenetelmän, jossa käsitellään kaavan II mukainen yhdiste h3c*^ jossa A^ ja A^ tarkoittavat samaa kuin edellä, ylimäärällä N-kloorisukkinimidiä niin, että saadaan vastaava yleiskaavan I mukainen 4-kloorijohdos; reaktio suoritetaan välillä 0 ja 15°C polaarittomassa liuottimessa, kuten dikloorimetaanissa tai tetrahydrofuraanissa.
Keksintö tuo edelleen esiin farmaseuttisen seoksen, joka sisältää edellä määritellyn yleiskaavan I mukaista 1,3-dihydro-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdosta seoksena farmaseuttisesti hyväksyttävän laimentimen tai kantajan kanssa.
Lähtöyhdisteet II voidaan valmistaa patenttihakemuksissamme 82 0353 ja 84 1273 kuvatulla tavalla. Keksintöä on havainnollistettu seuraavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1 1.3-dihydro-3,6-dimetyyli-4-kloori-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyri idiini
Koska lähtöaine on 1,3-dihydro-3,6-dimetyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinin hydrokloridi, on suolahappo ensin 3 80036 poistettava ennen reaktion suorittamista.
Kahden litran reaktoriin, joka oli varustettu lämmitys-, jäähdytys- ja sekoituslaitteilla, kaadettiin 22,15 g (0,11 moolia) lähtöainetta ja 500 ml vettä. Sekoittamisen jälkeen lisättiin niin paljon natriumbikarbonaatin 10-prosenttista vesiliuosta, että pH-arvoksi saatiin 7; muodostui valkoinen sukka, joka erotettiin, pestiin ja kuivattiin (16,5 g tai 0,1 moolia).
Sen jälkeen käsiteltiin 16,5 g emästä samanlaisessa reaktorissa 2U0 ml:lla dikloorimetaania samalla sekoittaen, jolloin saatiin suspensio. Tämä jäähdytettiin 5°C:een; sen jälkeen lisättiin hitaasti 14,7 g (0,11 moolia) N_ kloorisukkinimidiä ja seosta sekoitettiin 2 tuntia. Muodostui valkoinen sakka, joka erotettiin, pestiin, kuivattiin ja kiteytettiin uudelleen etanolista 40°C:ssa. Valkoista kiteistä tuotetta saatiin 16,8 g (84 S). Tuotteen alkuaine-analyysi vastasi hyvin kaavaa C^H^qCINO^. Sulamispiste 248°C .
Esimerkki 2 1.3- dihydro-3-propyyli-4-kloori-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3-propyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c )-pyridiinistä. Tuotetta saatiin 79 % saannolla. Alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa C^H^CINO^. Sulamispiste 242°C.
Esimerkki 3 1.3- dihydro-3-fenyyli-4-kloori-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetel- 4 80036 maila l,3-dihydro-2-fenyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(.3,ä-c )-pyridiinistä. Kiteistä tuotetta saatiin 69 %. Tuotteen alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa Sulamispiste: 230°C.
Esimerkki 4 1.3- dihydro-3-p.klourifenyyli-4-kloori-6-metyyli-7-hydroksi- furo-(3,4-c)-pyndiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3-p.kloorifenyyli-6-metyyli-7-hyd-roksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä. Kiteistä tuotetta saatiin 76 saannolla. Alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa C i^ri i 1 O2 · Sulamispiste 218°C.
Esimerkki 3 1.3- dihydro-3-p.metoksifenyyli-4-kloori-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3-p.metoksifenyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c )-pyridiinistä. Kiteistä tuotetta saatiin 73 % saannolla. Alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa C15H14C1N03* Sulamispiste 204°C.
Esimerkki 6 1.3- dihydro-3-p.metyylitiofenyyli-4-kloori-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3-p.tiometyylifenyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä. Kiteisen tuotteen saanto 72 ?ί. Tuotteen alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa ^15^14^^2^ ’ Sulamispiste 193°C.
5 80036
Esimerkki 7 1.3- dihydro-3-p. tri f luorimetyylifenyyli-4-kloori-6-metyyli-7- hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini Tämä tuote on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä 1.3- dihydro-3-p.trifluorimetyylifenyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä. Kiteisen tuotteen saanto 81 S». Juotteen alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa Sulamispiste 221°C.
Esimerkki 8 1.3- dihydro-3-a-furyyli-4-kloori-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyr idiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä 1,3-dihydro-3-a-furyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä. Valkoisen kiteisen tuotteen saanto 71 %. Tuotteen alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa C12H10C1N03* SulamisPiste 187°C.
Esimerkki 9 1.3- dihydro-3-a-tienyyli-4-kloori-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3-ot-tienyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-f3,4-c)-pyridiinist;i. Valkoisen kiteisen tuotteen saanto 70 %. Tuotteen alkuaineanalyysi vastasi hy vin kaavaa E i2 ^igC lNO^S . Sulamispiste 168°C.
Esimerkki 10 1.3- dihydro-3-fenyylietyyli-5-kloori-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3t4-c)-pyridiini I ämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3-fenyylietyyli-6-metyyli-7-hydroksi- 6 80036 furo-(3,4-c)-pyridiinistä. Saanto 79 % kellertävää kiteistä tuotetta. Tuotteen alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa C^Hi^ClNO^. Sulamispiste 193°C.
Esimerkki 11 l,5-dihydro-3,3f6-trimetyyli-4-kloori-7-hydroksi-furo-\3,4-c)-pyridiim lama yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3,3,6-trimetyyli-7-hydroksi-furo- i3,4-c)-pyridiinistä. Valkoisen kiteisen tuotteen saanto 89 %. Alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa Sulamispiste 251°C.
Esimerkki 12 1.3- dihydro-3-fenyyli-3«6-dimetyyli-4-kloori-7-hydroksi-furo-(3t4-c)-pyridiini 1ämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3-fenyyli-3,6-dimetyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c )-pyridiinistä. Valkoisen kiteisen tuotteen saanto 84 ?ά. Tuotteen alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa ^15^14^^^^2 * Sulamispiste 246°C.
Esimerkki 13 1.3- dihydro-3-p.kloorifenyyli-3,6-dimetyyli-4-kloori-7-nydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3-p.kloorifenyyli-3,6-dimetyyli-7-hydroksl-furo-(3,4-c)-pyridiinistä. Valkoisen kiteisen tuotteen saanto B7 %. Tuotteen alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa ^Cl^NO^· Sulamispiste 233°C.
7 80036
Esimerkki 14 1.3- dihydro-3-a-tienyyli-3.6-dimetyyli-4-kloori-7-hydroksi-furo-O.A-cQ-pyridiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3-r»-tienyyli-3,6-dimetyyli-7-hydroksi-ίuro-(3,4-c)-pyridiinistä. Valkoisen kiteisen tuotteen saanto 68 %. Tuotteen alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa 113^12^^2^ * Sulamispiste 209°C.
Esimerkki 13 1.3- dihydro-3-n-pentyyli-3-p-toluyyli-4-kloori-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä 1,3-dihydro-3-n-pentyyli-3-p-toluyyli-6-metyyli- 7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä. Tuotteen saanto 66 %. Alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa *
Sulamispiste 180°C.
Esimerkki 16 1.3- dihydro-3.3-difenyyli-4-kloori-6-metyyli-7-hydroksi-furQ-(3,4-c)-pyridiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3,3-difenyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c )-pyridiinistä. Valkoisen kiteisen tuotteen saanto 88 %. Tuotteen alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa C„nH, .ClN0o. Sulamispiste 240°C.
ZU 16 L
Esimerkki 17 1.3- dihydro-3-(2.3-dikloorifenyyli)-3-fenyyli-4-kloori-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3-(2,3-dikloorifenyyli)-3-fenyyli-6- 8 80036 metyy1i-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä. Saaoto 81 % valkoista kiteistä tuotetta. Tuotteen alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa ’ Sulamispiste 221°C.
Esimerkki 18 1.3- dihydro-3-p.trifluorimetyylifenyyli-3-fenyyli-4-kloori-b-metyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini lama yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä 1,3-dihydro-3-p.trifluorimetyylifenyyli-3-fenyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä. Valkoisen kiteisen tuotteen saanto 84 %. Tuotteen alkuainenanalyysi vastasi hyvin kaavaa C^H^CIF^NO^. Sulamispiste 259°C.
Esimerkki 19 1.3- dihydro-3-p-pyrrolidinyylietoksifenyyli-3-p-kloorifenyyli- 4-kloori-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3-pyrrolidinyylietoksifenyyli-3-p-kloori-fenyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä. Valkoisen kiteisen tuotteen saanto 78 %. Tuotteen alkuaine-analyysi vastasi hyvin kaavaa ^26^26^2^3’ Sulamispiste 200°C .
Esimerkki 20 1.3- dihydro-3-(3,4,5-trimetoksifenyyli-etyyli)-3-(x-furyyli-^-kloon-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3.4-c)-pyridiini Tämä yhdiste on valmistettu esimerkissä 1 kuvatulla menetelmällä l,3-dihydro-3-(3,4,3-trimetoksifenyyli-etyyli)-3-a-furyyli-6-metyyli-7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinistä.
Saanto 58 % kellertävää kiteistä tuotetta. Tuotteen alkuaineanalyysi vastasi hyvin kaavaa ^j^jCINO . Sulamispiste 197°C .
9 80036
Toksisuus
Toksisuus on tutkittu rotilla ja hiirillä oraalista tietä; rotilla ei voitu määrittää lainkaan LD 50-arvoa, kun taas hiirille se ei ollut alempi kuin 4 g/kg.
Farmakologia
Keksinnön mukaisten yhdisteiden mielenkiintoisuus on todistettu erilaisilla farmakologisilla testeillä.
1) Virtsan erittymistutkimus rotalla Tämä tutkimus on suoritettu Wistar-urosrotilla, joiden paino oli 270 - 280 g.
Eläimiä käytettiin kymmenen ryhmää, joissa kussakin 12 eläintä; kahdeksan ryhmää käsiteltiin keksinnön mukaisilla yhdisteillä, yksi ryhmä vertailuna käytetyllä tieniilihapolla, jolloin kaikille näiden seitsemän ryhmän eläimelle annettiin sama 10 mg/kg/päiväannostus; kymmenes ryhmä on kontrolli.
Eläimiä käsiteltiin kolmen päivän ajan asetettuna metabolia-häkkiin, joka oli varustettu virtsan keräämistä silmälläpitäen; käsittelyn aikana ei annettu ruokaa eikä juomaa mahdollisen kontaminoitumisen välttämiseksi. Kerätyn virtsan tilavuudet mitattiin 6 tunnin ja 24 tunnin kuluttua. 6 tunnin kuluttua jokaiselle eläimelle annettiin 25 ml/kg fysiologista seerumia. Eläimet käsiteltiin viimeisen kerran neljäntenä päivänä. Kaikille ryhmille mitattiin Na+ ja K+ ja laskettiin Na+/K+-suhde. Tulokset on ilmoitettu seuraavassa taulukossa.
ίο 80 036
TAULUKKO
Antamistapa Tilavuudet (ml) Na/K- per os suhde 10 mg/kg/päivä 0-6h 6 - 24 h 0-24 h
Kontrolli 6,6 11,3 17,9 1,24
Tleniilihappo 8,4 10,8 19,2 1,51
Esim. 2 9,0 11,3 20,3 2,24
Esim. 3 9,9 10,8 20,7 2,53
Esim. 4 10,8 10,8 21,6 2,80
Esim. 7 10,1 11,6 21,7 2,37 [sim. 12 9,9 11,4 21,3 2,87
Esim. 15 10,9 11,8 22,7 2,46
Esim. 17 9,6 12,0 21,6 2,55
Esim. 18 10,0 12,4 22,4 2,39 li 80036 2) Vaikutus verenpaineeseen Tämä tutkimus suoritettiin indapamiiniin verrattuna rotilla, joille Holdblatt'in menetelmällä oli indusoitu korkea verenpaine. Koska tämä menetelmä on yleisesti tunnettu, sitä ei ole tässä kuvattu. Tutkimus osoitti, että keksinnön mukaisilla yhdisteillä on tässä kokeessa samoilla terapeuttisilla annoksilla samanlainen vaikutus rottien verenpaineen alenemiseen.
Keksinnön mukaisiin yhdisteisiin kohdistuva mielenkiinto perustuu pääasiallisesti korkeaan Na+/K+-suhteeseen, joka on erittäin suotuisa tekijä. K+-ionin alhaisen poistumis-nopeuden tiedetään yleisesti olevan useimmissa tapauksissa potilaalle edullinen.
Valmistusmuoto - posoloqia
Vaikkakin voidaan käyttää mitä tahansa oraalista muotoa, parhaana pidetään tabletteja ja gelatiinikapseleita, jotka sisältävät 25 - 100 mg aktiivista ainesosaa. Ihmisterapiassa tavallinen annostelu on 50 - 250 mg/päivä.

Claims (1)

  1. i2 80036 Patenttivaatimus Menetelmä terapeuttisesti aktiivisten l,3-dihydro-6-metyyli- 7-hydroksi-furo-(3,4-c)-pyridiinijohdosten valmistamiseksi, joiden kaava I on -0 HO 1 I A (I) JL II 2 n / \ H3C Cl jossa kaavassa on - C5 alkyyli, jossa on 1 - 5 hiiliatomia, furyyli, tienyyli, fenyyli , joka voi olla substitu-oitu kloorilla, dikloorilla, fluorilla, trifluorimetyylillä, metoksilla, metyylitiolla tai pyrrolidinyylietoksilla, tai fenyylietyyli tai trimetoksifenyylietyyli, ja A2 on vety, - C3 alkyyli tai fenyyli, joka voi olla substituoitu kloorilla, tai toluyyli, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava II on -0 — A1 (II) HO - I A2 N/ H3C il i3 80036 jossa A^ ja tarkoittavat samaa kuin edellä, käsitellään ylimäärällä N-kloorisukkinimidiä, jolloin reaktio suoritetaan välillä Q ja 15°C polaarittomassa liuottimessa, kuten dikloorimetaanissa tai tetrahydrofuraanissa. 14 80036 Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva 1,3-di-hydro-6-metyl-7-hydroxi-furo-(3,4-c)-pyridinderivat med formeln I -O H° Al (I, H3cANAc^ i vilken formel Αχ är - C3 alkyl, furyl, tienyl, fenyl, som kari vara substituerad med klordiklor, fluor, trifluorme-tyl, metoxi, metyltio eller pyrrolidinyletoxi, eller fenyle-tyl eller trimetoxifenyletyl, och A2 är väte, - C3 alkyl eller fenyl, som kan vara substituerad med klor eller toluyl, kännetecknat därav, att en förening med formeln II -O HO -[ il I A2 h3c is 80036 där och avser sairana som ovan, behandlas med ett över-skott av N-klorsuccinimid, varvid reaktionen utföres mellan 0° och 15°C i ett opolärt lösningsmedel, säsom t.ex. diklormetan eller tetrahydrofuran.
FI844034A 1983-10-18 1984-10-15 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4-klor-furo-(3,4-c)-pyridinderivat. FI80036C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB838327817A GB8327817D0 (en) 1983-10-18 1983-10-18 4-halo-furo-(3 4-c)-pyridine derivatives
GB8327817 1983-10-18

Publications (4)

Publication Number Publication Date
FI844034A0 FI844034A0 (fi) 1984-10-15
FI844034A FI844034A (fi) 1985-04-19
FI80036B true FI80036B (fi) 1989-12-29
FI80036C FI80036C (fi) 1990-04-10

Family

ID=10550364

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI844034A FI80036C (fi) 1983-10-18 1984-10-15 Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva 4-klor-furo-(3,4-c)-pyridinderivat.

Country Status (24)

Country Link
US (1) US4585776A (fi)
JP (1) JPS60104090A (fi)
AT (1) AT391699B (fi)
BE (1) BE900780A (fi)
CA (1) CA1257270A (fi)
CH (1) CH662118A5 (fi)
DE (1) DE3438244A1 (fi)
DK (1) DK158003C (fi)
DZ (1) DZ687A1 (fi)
ES (1) ES536814A0 (fi)
FI (1) FI80036C (fi)
FR (2) FR2553417B1 (fi)
GB (2) GB8327817D0 (fi)
HK (1) HK54787A (fi)
IE (1) IE58041B1 (fi)
IT (1) IT1176986B (fi)
LU (1) LU85583A1 (fi)
MA (1) MA20251A1 (fi)
NL (1) NL8403181A (fi)
OA (1) OA07840A (fi)
PT (2) PT79369B (fi)
SE (1) SE459093B (fi)
SG (1) SG25387G (fi)
ZA (1) ZA847961B (fi)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8808001D0 (en) * 1988-04-06 1988-05-05 Scras Stereospecific preparative process for furol(3,4-c)pyridine derivatives
GB8907480D0 (en) * 1989-04-03 1989-05-17 Scaras Societe De Conseils De Separation of insomers of furo(3,4-c)pyridine derivatives
GB8917168D0 (en) * 1989-07-27 1989-09-13 Scras Asymmetric synthesis of furo(3,4-c)pyridine derivatives
US5130252A (en) * 1990-05-14 1992-07-14 Synthetech, Inc. Resolution of furopyridine enantiomers and synthetic precursors thereof
US6865862B2 (en) * 2000-11-20 2005-03-15 C.G. Bretting Mfg. Co., Inc. Log bander apparatus and method
US7114879B2 (en) 2001-07-09 2006-10-03 Henry K. Obermeyer Water control gate and actuator therefore
GB0221494D0 (en) * 2002-09-16 2002-10-23 Generics Uk Ltd Novel processes for the preparation of 1.3-dihydro-6-methylfuro (3,4-c) pyndin derivatives

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5621578B2 (fi) * 1973-06-02 1981-05-20
ZA786269B (en) * 1977-11-25 1979-10-31 Scras New pyridine derivative,its preparation and use
GB2008582B (en) * 1977-11-25 1982-04-28 Scras Pyridine derivative
IN156817B (fi) * 1981-02-10 1985-11-09 Scras

Also Published As

Publication number Publication date
IE842663L (en) 1985-04-18
ES8506717A1 (es) 1985-08-01
CA1257270A (en) 1989-07-11
NL8403181A (nl) 1985-05-17
DE3438244A1 (de) 1985-04-25
FI80036C (fi) 1990-04-10
GB2148292B (en) 1986-11-26
OA07840A (fr) 1986-11-20
AT391699B (de) 1990-11-12
GB8425704D0 (en) 1984-11-14
FR2553417A1 (fr) 1985-04-19
SE8405118L (sv) 1985-04-19
CH662118A5 (fr) 1987-09-15
GB8327817D0 (en) 1983-11-16
PT79369A (en) 1984-11-01
SG25387G (en) 1989-04-21
DZ687A1 (fr) 2004-09-13
LU85583A1 (fr) 1985-04-02
MA20251A1 (fr) 1985-07-01
FR2553286B1 (fr) 1986-09-05
IE58041B1 (en) 1993-06-16
PT79512A (en) 1984-12-01
GB2148292A (en) 1985-05-30
HK54787A (en) 1987-07-31
DE3438244C2 (fi) 1990-08-30
US4585776A (en) 1986-04-29
SE459093B (sv) 1989-06-05
FI844034A (fi) 1985-04-19
ATA332984A (de) 1990-05-15
DK495984A (da) 1985-04-19
SE8405118D0 (sv) 1984-10-12
DK158003B (da) 1990-03-12
DK495984D0 (da) 1984-10-17
ZA847961B (en) 1985-05-29
FR2553286A1 (fr) 1985-04-19
PT79369B (en) 1986-09-08
FR2553417B1 (fr) 1986-09-05
JPS60104090A (ja) 1985-06-08
PT79512B (en) 1986-09-08
IT1176986B (it) 1987-08-26
ES536814A0 (es) 1985-08-01
BE900780A (fr) 1985-02-01
FI844034A0 (fi) 1984-10-15
JPH0339513B2 (fi) 1991-06-14
IT8423176A0 (it) 1984-10-17
DK158003C (da) 1990-08-06

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CN113061138B (zh) 一种三氮唑[5,4-d]嘧啶酮三环类化合物及制备方法和用途
IL129724A (en) Crystalline production of benzimidazole derivatives
CS209450B2 (en) Method of making the new derivatives of the benzimidazole
CN112125911B (zh) Cdk9抑制剂及其制备方法与应用
FI80036B (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya 4-klor-furo-(3,4-c)-pyridinderivat.
BR112018002597B1 (pt) Compostos, composição farmacêutica e combinação contendo os ditos compostos e uso dos mesmos para prevenir ou tratar doença de chagas, tripanossomíase humana africana, tripanossomíase animal africana e leishmaniose
CN101863901B (zh) 2-(取代苯基)-2-(4,5,6,7-四氢噻吩并[3,2-c]吡啶-5(4H)-基)-N-取代-乙酰胺、其制备方法和用途
CN106661044B (zh) Nampt抑制剂和方法
EP0171739A1 (en) Imidazo[1,5-a]pyrimidine derivatives and process for their preparation
CA3067271A1 (en) Crystalline forms of ponatinib hydrochloride
EP3752507B1 (en) Triazoloquinazolinone synthesis
CS208115B2 (en) Method of making the imidazolylethoxyderivatives of the pyrazolo 3,4-b-pyridin-5-methanols
US4329355A (en) Mesoionic antitumor compositions and methods for using the same in the treatment of cancer
CZ20013064A3 (cs) Krystalová modifikace C kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S, 6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, způsob její výroby a její pouľití
CZ20013065A3 (cs) Krystalová modifikace D kyseliny 8-kyano-1-cyklopropyl-7-(1S,6S-2,8-diazabicyklo[4.3.0]nonan-8-yl)-6-fluor-1,4-dihydro-4-oxo-3-chinolinkarboxylové, způsob její výroby a její pouľití
EP2464353B1 (en) Triazine derivatives for use in the treatment of malaria
NO161102B (no) Lokkemat for gnagere omfattende foede og en gift.
CN104497085B (zh) 腺苷衍生物及其用途
JP2000507206A (ja) 赤血球産生を増進するチエノ［２，３―ｂ］ピラゾロ［３，４―ｄ］ピリジン―３―オン類
KR100279179B1 (ko) 크산톤 유도체, 이의 제조방법 및 용도
CN102329327B (zh) 呋喃衍生物、其制备方法和用途
CN102417514B (zh) 吡啶衍生物、其制备方法和用途
CN118290443A (zh) 色酮并杂环类化合物及其制备方法和用途
JPH06172365A (ja) １０−チアイソアロキサジン誘導体およびその用途
CN102101857B (zh) 一种抗真菌剂1-(4-氯-2H-苯并[b]噻喃-3-甲醛)缩氨基(硫)脲衍生物

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed
MM Patent lapsed

Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET