FI77656B - Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-/3,5-dimetoxi-4-(2-metoxietoxi)-bensyl/-pyrimidin. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-/3,5-dimetoxi-4-(2-metoxietoxi)-bensyl/-pyrimidin. Download PDFInfo
- Publication number
- FI77656B FI77656B FI821645A FI821645A FI77656B FI 77656 B FI77656 B FI 77656B FI 821645 A FI821645 A FI 821645A FI 821645 A FI821645 A FI 821645A FI 77656 B FI77656 B FI 77656B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- pyrimidine
- dimethoxy
- diamino
- benzyl
- methoxyethoxy
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 17
- WSWJIZXMAUYHOE-UHFFFAOYSA-N tetroxoprim Chemical compound C1=C(OC)C(OCCOC)=C(OC)C=C1CC1=CN=C(N)N=C1N WSWJIZXMAUYHOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 15
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 14
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 11
- CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N N-methyl-guanidine Natural products CNC(N)=N CHJJGSNFBQVOTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N dimethylaminoamidine Natural products CN(C)C(N)=N SWSQBOPZIKWTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims abstract description 5
- -1 dimethoxy-4- (2-methoxyethoxy) benzyl Chemical group 0.000 claims description 6
- DMHMNPRDVOXSSV-UHFFFAOYSA-N 3-anilino-2-[[3,5-dimethoxy-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]methyl]prop-2-enenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OCCOC)=C(OC)C=C1CC(C#N)=CNC1=CC=CC=C1 DMHMNPRDVOXSSV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 abstract description 7
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 5
- WBHNGZGWYWMTFO-UHFFFAOYSA-N 3-anilino-2-[[3,5-dimethoxy-4-(2-methoxyethyl)phenyl]methyl]prop-2-enenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(CCOC)=C(OC)C=C1CC(C#N)=CNC1=CC=CC=C1 WBHNGZGWYWMTFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 abstract 1
- 229960004809 tetroxoprim Drugs 0.000 description 11
- HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N benzaldehyde Chemical compound O=CC1=CC=CC=C1 HUMNYLRZRPPJDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004198 guanidine Drugs 0.000 description 5
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 description 4
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N para-ethylbenzaldehyde Natural products CCC1=CC=C(C=O)C=C1 QNGNSVIICDLXHT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N Sodium methoxide Chemical compound [Na+].[O-]C WQDUMFSSJAZKTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N phosphoryl trichloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)=O XHXFXVLFKHQFAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006798 ring closing metathesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- UCTUXUGXIFRVGX-UHFFFAOYSA-N 2,3,4-trimethoxybenzaldehyde Chemical compound COC1=CC=C(C=O)C(OC)=C1OC UCTUXUGXIFRVGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YFOIFJSLMDEORM-UHFFFAOYSA-N 2-amino-5-[[3,5-dimethoxy-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]methyl]-1h-pyrimidin-6-one Chemical compound C1=C(OC)C(OCCOC)=C(OC)C=C1CC1=CN=C(N)NC1=O YFOIFJSLMDEORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005806 3,4,5-trimethoxybenzyl group Chemical group [H]C1=C(OC([H])([H])[H])C(OC([H])([H])[H])=C(OC([H])([H])[H])C([H])=C1C([H])([H])* 0.000 description 1
- PMTIHWDKKPTMEK-UHFFFAOYSA-N 3-anilino-2-[(3,5-dimethoxyphenyl)-(2-methoxyethoxy)methyl]prop-2-enenitrile Chemical compound C=1C(OC)=CC(OC)=CC=1C(OCCOC)C(C#N)=CNC1=CC=CC=C1 PMTIHWDKKPTMEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OOWFYDWAMOKVSF-UHFFFAOYSA-N 3-methoxypropanenitrile Chemical compound COCCC#N OOWFYDWAMOKVSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HPOCGNHBIFZCAN-UHFFFAOYSA-N 4-[(2,4-diaminopyrimidin-5-yl)methyl]-2,6-dimethoxyphenol Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 HPOCGNHBIFZCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHDOWEDKROARHF-UHFFFAOYSA-N 5-[(3,5-dimethoxyphenyl)-(2-methoxyethoxy)methyl]pyrimidine-2,4-diamine Chemical compound C=1N=C(N)N=C(N)C=1C(OCCOC)C1=CC(OC)=CC(OC)=C1 GHDOWEDKROARHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 5-chloro-2,2-difluoro-1,3-benzodioxole Chemical group C1=C(Cl)C=C2OC(F)(F)OC2=C1 CVICEEPAFUYBJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 125000001797 benzyl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- PZARHJQIPOUORJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[3,5-dimethoxy-4-(2-methoxyethoxy)phenyl]propanoate Chemical compound C(C)OC(CCC1=CC(=C(C(=C1)OC)OCCOC)OC)=O PZARHJQIPOUORJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 229960000789 guanidine hydrochloride Drugs 0.000 description 1
- PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N guanidinium chloride Chemical compound [Cl-].NC(N)=[NH2+] PJJJBBJSCAKJQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 125000004573 morpholin-4-yl group Chemical group N1(CCOCC1)* 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/46—Two or more oxygen, sulphur or nitrogen atoms
- C07D239/48—Two nitrogen atoms
- C07D239/49—Two nitrogen atoms with an aralkyl radical, or substituted aralkyl radical, attached in position 5, e.g. trimethoprim
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Liquid Crystal Substances (AREA)
Description
77656
Menetelmä 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoksi-4-(2-metoksietoksi)-bentsyyli)-pyrimidiinin valmistamiseksi - Förfarande för framställning av 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoxi-4-(2-metoxi-etoxi)-bensyl)-pyrimidin
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä substituoidun 5 pyrimidiinin, nimittäin 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoksi-4-(2-metoksietoksi)-bentsyyli)-pyrimidiinin valmistamiseksi, jolla on merkitystä nimellä tetroksopriimi samoin kuin nimellä trimetopriimi jo pitkän aikaa tunnetulla 2,4-diamino-5-(3,4,5-trimetoksibentsyyli)-10 pyrimidiinillä kemoterapeuttisena aineena, mutta jolle on viimeksi mainittuun verrattuna kuitenkin ominaista etenkin sen vesiliukoisuus.
Tähän mennessä tunnetaan neljä tapaa tetroksopriimin valmistamiseksi.
15 Yksi näistä lähtee 3,5-diraetoksi-4-(2-metoksietoksi)- bentsaldehydistä, joka muunnetaan reaktiolla 3-alkoksi-propionitriilin kanssa emäksisen katalysaattorin läsnäollessa vastaavaksi B-alkoksi-a-(3,5-dimetoksi-(2-metoksietoksi) -bentsyyli)-akryylinitriiliksi; viimeksi mainittu muun-20 netaan sitten pyrimidiinirenkaan sulkemiseen johtavan reaktion avulla guanidiinin kanssa tetroksopriimiksi.
Toinen menetelmä poikkeaa edellä mainitusta siten, että siinä käytetään 2-(imidatsolyyli-1)-propionitriiliä 3-metoksipropionitriilin sijasta.
25 Erään kolmannen tunnetun menetelmän mukaisesti saate taan 3,5-dimetoksi-4-(2-metoksietoksi)-hydrokanelihappo-etyyliesteri reagoimaan guanidiinin kanssa natriummetylaa-tin läsnäollessa 2-amino-4-hydroksi-5-(3,5-dimetoksi-4-(2-metoksietoksi)-bentsyyli)-pyrimidiiniksi, jonka OH-ryhmä 30 korvataan tämän jälkeen fosforioksikloridin avulla kloorilla. 5-kloori-johdannaisesta saadaan sitten aminolyysin avulla 160°C:ssa tetroksopriimi.
Neljännen menetelmän mukaisesti lähdetään 2,4-diamino- 5-(3,5-dimetoksi-4-hydroksibentsyyli)-pyrimidiinistä ja 35 eetteröidään tämän OH-ryhmä reaktiolla p-tolueenisulfoni- 77656 2 happo-2-metoksietyyliesterin kanssa emäksisen katalysaattorin läsnäollessa.
Trimetopriimin valmistamiseksi, jonka rakenne vastaa pitkälti tetroksopriimin rakennetta, tunnetaan sitä vas-5 toin huomattavan paljon menetelmiä. Suuri osa näistä kulkee akryylinitriili-välituotteen kautta, joka saadaan tri-metoksibentsaldehydin reaktiolla β-asemassa mono- tai di-substituoidun propionitriilin kanssa ja josta sitten voidaan muodostaa pyrimidiinirengas reaktiolla guanidiinin 10 kanssa. Tämä sinänsä jo aikaisemmin tunnettu tapa on lähtöaineiden saatavuuden kannalta mielenkiintoisin; siihen liittyy kuitenkin se haitta, että bentsaldehydin ja propionitriilin välinen reaktio yleensä muodostaa isomeeriseok-sia, etenkin bentsyyli- ja bentsaali-isomeerien -0~CH*- <c_tai vast· ~0- ““ cNh- I 1 15 seoksia sekä myös polymeerisiä sivutuotteita, mikä luonnollisesti johtaa vaikeuksiin tuotetta eristettäessä ja herkkiin saannon vähentymisiin. Mainittujen kahden isomeerin välisen tasapainon siirtymisen syyt ja seuraukset eivät ole yksityiskohtaisesti kuitenkaan täysin selvitettyjä; 20 kirjallisuudesta saatavien tietojen mukaisesti tällaisten isomeerien syntymiseen vaikuttaa ratkaisevasti ei ainoastaan lähtö-propionitriilin β-substituution laatu, vaan myös bentsaldehydin rengassubstituentit, nimenomaan para-asen-- nossa oleva. Vallitsevien käsitysten mukaan voidaan tri- 25 metopriimi-valmistuksessa tämän johdosta syntyvät vaikeudet välttää parhaiten siten, että lähdetään propionitriileistä, jotka on substituoitu β-asemassa aminoryhmällä, etenkin morfolino- tai anilinoryhmällä.
li 3 77656
Sitä yllättäväinmältä tuntuu se, että sikäli kuin julkaistun patenttikirjallisuuden perusteella voidaan päätellä, edellä mainittua bentsaldehydi-/propionitriili-menetel-män edelleenkehitysmuotoa, joka on osoittautunut hyväksi 5 trimetopriimi-synteesissä, ei voida käyttää tuloksellisesti tetroksopriimi-synteesissä. Alussa luetelluista, tekniikan tason tetroksopriimi-valmistusmenetelmistä toisena mainitussa menetelmässä sovelletaan β-aminosubstituoitujen pro-pionitriilien käyttöäjatusta; kyseisessä julkaisussa (DE-10 hakemusjulkaisu 26 17 967) saadulle tetroksopriimille esitetty 153°C:n sulamispiste ei kuitenkaan viittaa mitenkään suureen puhtauteen, ja omat yritykset tämän menetelmän viimeistelemiseksi ovat tuottaneet kyseenalaisia lopputuloksia.
Nyt on osoittautunut, että 3-asemassa aminosubstitu-15 oidun propionitriilin käytön edut johtavat tetroksopriimi-valmistuksessa merkittäviin etuihin lopputuotteen saannon ja puhtauden suhteen silloin, kun pyrimidiinin rengassu-lussa lähdetään 3~asemassa aniliinilla substituoidusta akryylinitriili-välituotteesta.
20 Keksintö käsittää siten menetelmän kaavan I
CH^O
CU,0 - CH2CH20™2-1 olo' «ra/
mukaisen 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoksi-(2-metoksietoksi)-bentsyyli)-pyrimidiinin valmistamiseksi, joka menetelmä on . . tunnettu siitä, että saatetaan kaavan II
/--o „
CEjO - CH2CH20-e CE2-II
CH
77656 4 mukainen β-anilino-a-(3,5-dimetoksi-(2-metoksietoksi)-bentsyyli)-akryylinitriili reagoimaan vapaan guanidiini-emäksen kanssa etanolisessa liuoksessa palautusjääh-dyttäen.
5 Lähtömateriaalina käytetty, tähän mennessä esittämätön β-anilino-a-(3,5-dimetoksi-4-(2-metoksietoksi)-bentsyyli) -akryylinitriili voidaan valmistaa helposti käyttämällä vastaavia menetelmiä, joita on selitetty CH-patenttijulkai-10 sussa 574 399 B-anilino-a-3,4,5-trimetoksibentsyyliakryy-linitriilin valmistamiseksi. Tolueenista suoritetun uu-delleenkiteyttämisen jälkeen sen sulamispisteenä on 106°C.
Keksinnön menetelmän tarkoituksenmukaista suoritustapaa selitetään seuraavassa yksityiskohtaisesti esimerkin 15 avulla.
Esimerkki
Liuotetaan 115 g (5 moolia) natriummetallia 1725 ml:aan absoluuttista etanolia, lisätään 200 g (2 moolia) guanidiini-hydrokloridia (95 %), kuumennetaan tunnin ajan 20 palautusjäähdytyslämpötilassa ja suodatetaan eronnut keit tosuola pois vapautuneen guanidiiniemäksen liuoksen jäähtymisen jälkeen. Liuokseen lisätään tämän jälkeen 368 g (1 mooli) B-anilino-a-(3,5-dimetoksi-4-(2-metoksietoksi)-bentsyyli)-akryylinitriiliä. Kuumennetaan 3 tuntia palau-25 tusjäähdyttäen, minkä jälkeen reaktioseoksen tilavuus pie nennetään tislaamalla etanoli pois n. kolmannekseen, kunnes kiteinen tetroksopriimi alkaa erottua. Jäähdytetään 0 - 5°C:n lämpötilaan, suodatetaan, pestään pienellä määrällä asetonia ja kuivataan 60°C:ssa, minkä jälkeen saa-30 daan 314 g (94 % teoriasta) tetroksopriimia, sp. 158-161°C.
Il
Claims (1)
- 5 77656 Patenttivaatimus: Menetelmä kaavan CHjO CH30 - CH2CH2°CB2 **2 CHjO' ra2 mukaisen 2,4-diamino-5-(3,5-dimetoksi-4-(2-metoksietoksi)-bentsyyli)-pyrimidiinin valmistamiseksi, tunnettu 5 siitä, että saatetaan kaavan cVv /«-«-O CH^O - CHgCHgO CHg- CE^ CH mukainen β-anilino-a-(3,5-dimetoksi-4-(2-metoksietoksi)-bentsyyli)-akryylinitriili reagoimaan vapaan guanidiiniemäk-sen kanssa etanolisessa liuoksessa palautusjäähdyttäen. Förfarande för framställning av 2,4-diamino-5-(3,5-10 dimetoxi-4-(2-metoxietoxi)-bensyl)-pyrimidin med formeln CHjO CHjO - CHgCHgO CB2 *^2 CH30^ kännetecknat därav, att man omsätter 3-anilino- a-(3,5-dimetoxi-4-(2-metoxietoxi)-bensyl)-akrylnitril med
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CH319081 | 1981-05-15 | ||
| CH319081A CH644111A5 (de) | 1981-05-15 | 1981-05-15 | Verfahren zur herstellung eines substituierten pyrimidins. |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI821645A0 FI821645A0 (fi) | 1982-05-10 |
| FI821645L FI821645L (fi) | 1982-11-16 |
| FI77656B true FI77656B (fi) | 1988-12-30 |
| FI77656C FI77656C (fi) | 1989-04-10 |
Family
ID=4250586
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI821645A FI77656C (fi) | 1981-05-15 | 1982-05-10 | Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-/3,5-dimetoxi-4-(2-metoxietoxi)-bensyl/-pyrimidin. |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| EP (1) | EP0065705B1 (fi) |
| AT (1) | ATE17237T1 (fi) |
| CH (1) | CH644111A5 (fi) |
| DE (1) | DE3268244D1 (fi) |
| DK (1) | DK153478C (fi) |
| ES (1) | ES8301938A1 (fi) |
| FI (1) | FI77656C (fi) |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1261455A (en) * | 1969-03-06 | 1972-01-26 | Burroughs Wellcome Co | Improvements in or relating to substituted acrylonitriles |
| DE2559747A1 (de) * | 1975-10-17 | 1977-09-29 | Heumann Ludwig & Co Gmbh | Verfahren zur herstellung von 2,4-diamino-5-benzylpyrimidinen |
-
1981
- 1981-05-15 CH CH319081A patent/CH644111A5/de not_active IP Right Cessation
-
1982
- 1982-05-10 FI FI821645A patent/FI77656C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-05-12 DE DE8282104150T patent/DE3268244D1/de not_active Expired
- 1982-05-12 DK DK213182A patent/DK153478C/da not_active Application Discontinuation
- 1982-05-12 AT AT82104150T patent/ATE17237T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-05-12 EP EP82104150A patent/EP0065705B1/de not_active Expired
- 1982-05-14 ES ES512214A patent/ES8301938A1/es not_active Expired
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK153478C (da) | 1988-11-28 |
| ES512214A0 (es) | 1983-02-01 |
| FI77656C (fi) | 1989-04-10 |
| ATE17237T1 (de) | 1986-01-15 |
| EP0065705B1 (de) | 1986-01-02 |
| EP0065705A1 (de) | 1982-12-01 |
| FI821645L (fi) | 1982-11-16 |
| DK153478B (da) | 1988-07-18 |
| CH644111A5 (de) | 1984-07-13 |
| DE3268244D1 (en) | 1986-02-13 |
| DK213182A (da) | 1982-11-16 |
| FI821645A0 (fi) | 1982-05-10 |
| ES8301938A1 (es) | 1983-02-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4525625B2 (ja) | ２，５−ジアミノ−４，６ジクロロピリミジンの製造方法 | |
| US5990311A (en) | Process for preparation of pyrimidine derivatives | |
| HU228635B1 (en) | New processes for preparing pesticidal intermediates | |
| US5216161A (en) | Process for preparing 2,5-diamino-4,6-dichloropyrimidine | |
| FI77656C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-/3,5-dimetoxi-4-(2-metoxietoxi)-bensyl/-pyrimidin. | |
| US6252076B1 (en) | Process for preparation of pyrimidine derivatives | |
| EP0158020B1 (en) | Process for preparing 2-hydrazino-1,3-diazacycoalk-2-ene hydrohalides | |
| AU658965B2 (en) | N-5-protected 2,5-diamino-4,6-dichloro-pyrimidines and processes for their preparation | |
| JP3031279B2 (ja) | ２−アルコキシ−６−（トリフルオロメチル）ピリミジン−４−オルの製造方法 | |
| US6620932B2 (en) | 2-alkoxy-5-methoxypyrimidines or their tautomeric forms and methods for producing the same | |
| SU1380611A3 (ru) | Способ получени производных пиримидинтриона | |
| SU420176A3 (fi) | ||
| FI76790C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)pyrimidin. | |
| JP4143740B2 (ja) | 置換ピリミジン誘導体の製造方法 | |
| JP4138067B2 (ja) | メチン誘導体の製造方法 | |
| PL191606B1 (pl) | Sposób wytwarzania kwasów 3-cyjano-2,4-dichlorowco-5-fluoro-benzoesowych | |
| JPH029854A (ja) | ３‐アミノ‐アクリロニトリルの製法 | |
| SU429581A3 (ru) | Способ получения производных 2,4-диамино-5-бензил пиримидина12 | |
| EP0115506A1 (en) | ACID SALTS OF A 1- (CYANALKYL) -4-GUANYLPIPERAZINE AND THE PRODUCTION AND USE THEREOF. | |
| GB2124623A (en) | Method of producing mono-substituted terminal diesters of malonic acid | |
| JP3716435B2 (ja) | ２−置換−５−クロロイミダゾール−４−カルバルデヒドの製造方法 | |
| FI76789B (fi) | Foerfarande foer framstaellning 2,4-diamino-5-(3',4',5'-trimetoxibensyl)pyrimidin. | |
| KR890002250B1 (ko) | 트리아진유도체의 새로운 제조방법 | |
| JPS59130278A (ja) | ２−アルキルチオメチル−４−ヒドロキシピリミジンの製造方法 | |
| EP0067593A1 (en) | Process for the preparation of trimethoprim and novel intermediates for use therein |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SIEGFRIED AG |