FI76549C - Foerfarande foer framstaellning av ett enantiomerpar av cyanbensyl-isopropylfenylacetatderivat. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av ett enantiomerpar av cyanbensyl-isopropylfenylacetatderivat. Download PDFInfo
- Publication number
- FI76549C FI76549C FI820879A FI820879A FI76549C FI 76549 C FI76549 C FI 76549C FI 820879 A FI820879 A FI 820879A FI 820879 A FI820879 A FI 820879A FI 76549 C FI76549 C FI 76549C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- crystals
- enantiomeric pair
- enriched
- pair
- process according
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 claims description 62
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical group OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 45
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 28
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 17
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 claims description 16
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 15
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical group N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- -1 cyanobenzyl isopropylphenyl Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 11
- 239000012452 mother liquor Substances 0.000 claims description 11
- WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N phenylacetic acid Chemical class OC(=O)CC1=CC=CC=C1 WLJVXDMOQOGPHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 5
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 claims description 5
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims description 3
- GRKBGVAQZZZEJW-UHFFFAOYSA-N 2-cyano-2,3-diphenylpropanoic acid Chemical class C=1C=CC=CC=1C(C(=O)O)(C#N)CC1=CC=CC=C1 GRKBGVAQZZZEJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 2
- 125000000951 phenoxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(O*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 2
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims 2
- BHMQBPGXUQVNAU-UHFFFAOYSA-N CC(C)C1(CC=CC=C1)CC(=O)O Chemical compound CC(C)C1(CC=CC=C1)CC(=O)O BHMQBPGXUQVNAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002946 cyanobenzyl group Chemical group 0.000 claims 1
- NYPJDWWKZLNGGM-UHFFFAOYSA-N fenvalerate Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1C(C(C)C)C(=O)OC(C#N)C(C=1)=CC=CC=1OC1=CC=CC=C1 NYPJDWWKZLNGGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 64
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Natural products CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 17
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 17
- 239000000047 product Substances 0.000 description 14
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- 239000002585 base Substances 0.000 description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 12
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 229920001429 chelating resin Polymers 0.000 description 8
- 238000004817 gas chromatography Methods 0.000 description 8
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 7
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N acetic acid phenyl ester Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1 IPBVNPXQWQGGJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 229940049953 phenylacetate Drugs 0.000 description 6
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 5
- 239000000463 material Substances 0.000 description 5
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 229920001467 poly(styrenesulfonates) Polymers 0.000 description 4
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical group Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 229920002807 Thiomer Polymers 0.000 description 3
- 238000010924 continuous production Methods 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 3
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N (-)-ephedrine Chemical compound CN[C@@H](C)[C@H](O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-WPRPVWTQSA-N 0.000 description 2
- RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 1-naphthylamine Chemical compound C1=CC=C2C(N)=CC=CC2=C1 RUFPHBVGCFYCNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N Zinc monoxide Chemical compound [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003973 alkyl amines Chemical group 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000010923 batch production Methods 0.000 description 2
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 2
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 2
- BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N isopentylamine Chemical compound CC(C)CCN BMFVGAAISNGQNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 125000001477 organic nitrogen group Chemical group 0.000 description 2
- SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M potassium acetate Chemical compound [K+].CC([O-])=O SCVFZCLFOSHCOH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N putrescine Chemical compound NCCCCN KIDHWZJUCRJVML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000004064 recycling Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 2
- IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N triethylenediamine Chemical compound C1CN2CCN1CC2 IMNIMPAHZVJRPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N tripropylamine Chemical compound CCCN(CCC)CCC YFTHZRPMJXBUME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 2
- SGFXBRIXZGHPBH-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl) acetate Chemical compound CC(C)C1=CC=C(OC(C)=O)C=C1 SGFXBRIXZGHPBH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 2-Methylbenzenesulfonic acid Chemical compound CC1=CC=CC=C1S(O)(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002373 5 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004070 6 membered heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- ZXKIUXIEYKOLTI-UHFFFAOYSA-N C(C)(=O)OC1=C(C(=CC=C1)C#N)CC1=CC=CC=C1 Chemical compound C(C)(=O)OC1=C(C(=CC=C1)C#N)CC1=CC=CC=C1 ZXKIUXIEYKOLTI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M N,N,N-Trimethylmethanaminium chloride Chemical compound [Cl-].C[N+](C)(C)C OKIZCWYLBDKLSU-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010021119 Trichosanthin Proteins 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008044 alkali metal hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N aluminium oxide Inorganic materials [O-2].[O-2].[O-2].[Al+3].[Al+3] PNEYBMLMFCGWSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000908 ammonium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L barium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Ba+2] RQPZNWPYLFFXCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001863 barium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Chemical compound [O-2].[Ca+2] BRPQOXSCLDDYGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000292 calcium oxide Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N chembl1408157 Chemical compound N=1C2=CC=CC=C2C(C(=O)O)=CC=1C1=CC=C(O)C=C1 KXZJHVJKXJLBKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N chloric acid Chemical compound OCl(=O)=O XTEGARKTQYYJKE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N d-ephedrine Natural products CNC(C)C(O)C1=CC=CC=C1 KWGRBVOPPLSCSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 description 1
- 239000012972 dimethylethanolamine Substances 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 229960002179 ephedrine Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 238000007701 flash-distillation Methods 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012456 homogeneous solution Substances 0.000 description 1
- 150000004678 hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical group 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M hydroxide Chemical compound [OH-] XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N isopropanol acetate Natural products CC(C)OC(C)=O JMMWKPVZQRWMSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940011051 isopropyl acetate Drugs 0.000 description 1
- GMDNUWQNDQDBNQ-UHFFFAOYSA-L magnesium;diformate Chemical compound [Mg+2].[O-]C=O.[O-]C=O GMDNUWQNDQDBNQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 150000001247 metal acetylides Chemical class 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- 239000002667 nucleating agent Substances 0.000 description 1
- 238000010899 nucleation Methods 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 230000000361 pesticidal effect Effects 0.000 description 1
- 239000000575 pesticide Substances 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 235000011056 potassium acetate Nutrition 0.000 description 1
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 150000003460 sulfonic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 1
- YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N tert-butylamine Chemical compound CC(C)(C)N YBRBMKDOPFTVDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N tributylphosphine Chemical compound CCCCP(CCCC)CCCC TUQOTMZNTHZOKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
- 239000011787 zinc oxide Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/38—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
1 76549
Menetelmä syaanibentsyyli-isopropyylifenyyliasetaattijohdannaisen enantiomeeriparin valmistamiseksi Tämä keksintö koskee menetelmää tuholaismyrkkynä 5 käyttökelpoisen fenyyliasetaattijohdannaisen enantiomee- rien paria, välituotteesta, joka on eri enantiomeeripari, ja jonka kideominaisuudet ovat tärkeät menetelmän toimivuudelle.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistetaan sy-10 aanibentsyylifenyyliasetaattia, jolla on kaava (I) ! % /CH3 f R ^ /-Λ o cn H-\ 15 i - c - o - ώ-(I)
H
jossa R* on vetyatomi, halogeeniatomi tai 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyli- tai metoksi- tai etoksiryhmä, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla halogee-20 niatomilla, ja X* on fenoksi; ja joka on rikastunut S-C syaanibentsyyli-S-C^,-isopropyylifenyyliasetaatin ja sen enantiomeerin (joita seuraavassa nimitetään enantiomeeri-pariksi Y) suhteen. Tässä menetelmässä saostetaan S-Qi-syaanibentsyyli-R-C^/-isopropyylifenyyliasetaatin ja sen 25 enantiomeerin (joita seuraavassa kutsutaan enantiomeeripa-riksi X) suhteen rikastuneet kiteet vastaavan raseemisen R, S-C^-syaanibentsyyli-R, S- Οί,-isopropyylifenyyliasetaatin alkanoliliuoksesta käyttäen siemenkiteinä enantiomeeriparin X kiteitä.
30 Enantiomeeripari X on tunnettu US-patenttijulkai susta 4 238 406 ja GB-hakemusjulkaisusta 2 041 366. Se voidaan kiteisenä valmistaa vastaavasta raseemisesta R,S-Q,-syaanibentsyyli-R,S-CV,-isopropyylifenyyliasetaatista johtamalla rasemaatti kromatografiakolonnin läpi, joka si-35 sältää sopivaa pakkausmateriaalia, esimerkiksi piihappo- geeliä, käyttäen eluenttinestettä, esimerkiksi 1 % dietyy-lieetteriä heksaanissa. Enantiomeeripari X otetaan talteen 2 76549 kahdesta enantiomeeriparista aikaisemmin ulostulevana osa na. Kiteinen enantiomeeri X voidaan sitten saada jäähdyttämällä kromatografisesta erotuksesta saatu enantiomeeri-pari X. Jäähdytys (kiteytys) suoritetaan missä tahansa 5 lämpötilassa, jossa X:n kiteet muodostuvat, esimerkiksi n. -50-+20°C:ssa ja edullisesti n. -15-+5°C:ssa. Kiteinen enantiomeeripari X, jolla on eniten kaupallista merkitystä, sisältää S-Ol-syaani-3-fenoksibensyyli-R-Cfc-isopro-pyyli-p-kloorifenyyliasetaattia ja R-Q^-syaani-3-fenoksi-10 bensyyli-S-Qi-isopropyyli-p-kloorifenyyliasetaattia. Tä mä materiaali saadaan tavallisesti talteen yli 60 %:n ja yleensä n. 64 %:n puhtausasteena; toistetut uudelleenki-teytykset antavat tuotteen puhtaudeksi vähintään 75 % ja tavallisesti vähintään yli 80 % tai jopa yli 90 %. Enan-15 tiomeeriparin X rikastamia kiteitä (ts. kiteitä, jotka sisältävät enantiomeeriparin X kiteitä ja jomman kumman X-diasteroisomeerin muita kidemuotoja), muodostuu myös jäähdytettäessä in situ yllä kuvattua rasemaattia liuottimes-sa, esimerkiksi metanolissa, josta halutut X-rikastuneet 20 kiteet kiteytyvät spontaanisti ensisijaisesti lisäämättä X-sienenkiteitä, esimerkiksi kuten alla esimerkissä I (A) on kuvattu. Epäpuhtaiden kiteiden toistettu uudelleenki-teytys kuten jäljempänä esimerkissä I (B) on kuvattu, tuottaa enantiomeeriparin X kiteisenä muotona, joka on erit-25 täin puhdas, ja jonka sulamispiste on 68°C.
Enantiomeeripari Y koostuu S-Ct-syaanibentsyyli- S- Ok-isopropyylifenyyliasetaatista ja vastaavasta R-Ct-syaanibentsyyli-R-O^-isopropyylifenyyliasetaatista. Enantiomeeriparin Y kiteillä on sulamispistealue ja ne osoit-30 tautuvat niiden molempien isomeerien kiteiden seoksiksi, jotka muodostavat tämän enantiomeeriparin. Enantiomeeriparin X kiteiden ominaisuudet ovat merkittävästi erilaiset kuin kiteisellä parilla Y. Näitä erilaisia omianisuuk-sia ovat korkeampi ja terävämpi sulamispiste kuin kitei-35 sellä parilla Y, mikä osoittaa että kiteinen enantiomeeripari X on niiden kahden enentiomeerin kiteinen rasee- 3 76549 minen yhdiste, jotka muodostavat parin X, eikä molempien enantiomeerien kiteinen seos, kuten kiteisessä parissa Y. Lisäksi on todettu, että kiteisen Y:n liukoisuus on 2-4 kertaa suurempi kuin kiteisen enantiomeeriparin X liukoi-5 suus tai niiden kiteiden liukoisuus, joihin pari X on rikastunut, ja että enantiomeeriparilla X on hyvin paljon suurempi kiteytymisnopeus kuin enantiomeeriparilla Y. Nämä kiteisen enantiomeeriparin X ja parilla X rikastuneiden kiteiden ominaisuudet tekevät mahdolliseksi enentio-10 meeriparilla Y rikastuneen tuotteen valmistuksen tämän keksinnön mukaisella menetelmällä.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä edellä määritellyn kaavan I mukaisen syaanibentsyyli-isopropyyliasetaa-tin valmistamiseksi, johon on rikastunut enantiomeeriparia 15 Y (kuten yllä määriteltiin), saostetaan enentiomeeriparil-la X rikastuneet kiteet enantiomeeriparin X kiteiden läsnäollessa vastaavan raseemisen R,S- (2,-syaanibentsyyli-R,S-Q,-isopropyylifenyyliasetaatin liuoksesta 1-4 hiiliatomia sisältävässä alkanolissa, erotetaan nämä enantiomeeripa-20 rin X suhteen rikastuneet kiteet emäliuoksesta, liuotetaan ne uudelleen liuottimeen ja käsitellään saatua liuosta emäksellä liuotetun enantiomeeriparin X epimeroimiseksi vastaavaksi raseemiseksi seokseksi, kierrätetään raseemi-nen seos takaisin saostusvaiheeseen ja otetaan enantio-25 meeriparilla Y rikastunut emäliuos talteen.
US-patenttijulkaisussa 4 238 406 kuvataan prosessia enantiomeeriparin Y valmistamiseksi kiteyttämällä vastaavasta rasemaatista enantiomeeriparin Y siemenkiteiden läsnäollessa. Enantiomeeriparilla X rikastuneita emäliu-30 oksia ei kiteytetä, vaan sen sijaan epimeroidaan oleellisesti raseemisen kierrätysvirran muodostamiseksi. Näin ollen tämän keksinnön mukainen menetelmä on aivan erilainen - käytännöllisesti katsoen päinvastainen - kuin mainitussa US-patenttijulkaisussa kuvattu menetelmä. Kun ensim-35 mäisen enantiomeeriparin X kiteitä tai sen suhteen rikastuneita kiteitä on muodostunut, on todettu erittäin vaike- 4 76549 aksi saada enantiomeeriparin Y kiteitä. Keksinnön mukaisella menetelmällä vältetään tämä ongelma poistamalla tarve saada enantiomeeriparin Y kiteitä ja siinä käytetään hyväksi kiteisen enantiomeeriparin X ja X-rikastuneiden ki-5 teiden aikaisemmin tuntemattomia ja erilaisia ominaisuuksia. Lisäksi enantiomeeriparin X tai X-rikastuneiden kiteiden hyvin paljon nopeampi kiteytyminen tekee mahdolliseksi käyttää haluttaessa monivaiheista, jatkuvatoimista kiteytintä suurten panoskiteyttimien sijasta. Jatkuva iö prosessi on usein edullinen panosprosessiin nähden sekä teknisistä että taloudellisista syistä.
Keksinnön mukaisella menetelmällä on erityistä kaupallista arvoa valmistettaessa kaavan I mukaisia syaani-bentsyylifenyyliasetaatteja, joissa R1 on halogeeniatomi IS tai mahdollisesti halogenoitu alkyyli-, metoksi- tai etok-siryhmä, esimerkiksi kloori- tai fluoriatomi tai metyyli-, etyyli-, isopropyyli-, tert.-butyyli-, metoksi-, etoksi-, difluorimetoksi- tai trifluorimetoksiryhmä ja X* on 3-fe-noksiryhmä. R1 on edullisesti meta- tai vielä edullisem-25 min para-asemassa happo-osassa olevaan bensyylihiiliato-miin nähden.
Valmistettavan tuotteen tuholaismyrkkyominaisuuk-sien vuoksi tällä menetelmällä on erityistä arvoa valmistettaessa kaavan I mukaisen fenyyliasetaatin enantiomee-2¾ riparin Y suhteen rikastunutta muotoa, jossa R1 on kloori-tai difluorimetoksiryhmä ja X^ on 3-fenoksiryhmä; ja erityisesti yhdisteen Q, "Syaani-3-fenoksibentsyyli-£fcr-iso-propyyli-p-kloorifenyyliasetaatti valmistuksessa.
Menetelmässä käytettävistä 1-4 hiiliatomia sisältä-3J0 vistä alkanoliliuottimista ovat edullisia etanoli ja meta-noli, erityisesti metanoli.
Vaikka kiteytys- ja epimeroinivaiheissa eri liuottimia voidaan käyttää, on usein sopivaa käyttää samaa liuotinta molemmissa vaiheissa.
5 76549
Epimerointikatalyyttinä käytettävä emäs voi olla mikä tahansa emäksinen aine, esim. luonteeltaan epäorgaaninen tai orgaaninen, joka ei itse muodosta stabiileja reaktiotuotteita syaanihydriiniesterin kanssa ja jonka pK^ 5 on edullisesti alle 6. Esimerkkejä sopivista epäorgaanisista yhdisteistä ovat alkali- ja maa-alkalimetallien hydroksidit, karbonaatit, hydridit ja syanidit ja metallioksidit, kuten natriumsyanidi, natriumhydroksidi, bariumhydroksidi, kaliumhydroksidi, kalsiumkarbonaatti, natriumkarbonaatti, 10 kalsiumoksidi, alumiinioksidi, sinkkioksidi yms.
Sopivia orgaanisia emäksiä ovat heikkojen orgaanisten happojen tai orgaanisten typpiemästen alkali- tai maa-alkalimetallisuolat, alkalimetallialkoholaatit ja alkali-metalliamidit. Sopivia suoloja ovat natriumasetaatti, mag-15 nesiumformaatti, kaliumtert.-butylaatti, natriumpropylaat- ti yms. Typpiemäs voi olla ammoniakki, ammoniumhydroksidi tai mikä tahansa alkyyli-, aryyli- tai heterosyklinen typpiemäs mukaanluettuna mono- tai polyamiinit yms. Mieluummin orgaaninen typpiemäs on amiini, jossa mitkä tahansa 20 alkyyliryhmät sisältävät 1-10 hiiliatomia, mitkä tahansa aryyli- tai aralkyyliryhmät sisältävät 6-20 hiiliatomia ja 1-20 hiilivetyrengasta ja mitkä tahansa heterosykliset amiinit sisältävät vähintään yhden rengastyppiatomin 5- tai 6-jäsenisessä heterosyklisessä renkaassa, joka sisältää 25 valinnaisesti rikki- tai happiatomin tai toisen typpiato-min, kuten trimetyyliamiini, dietyyliamiini, trietyyli-amiini, piperidiini, isoamyyliamiini, bensyyliamiini, 1-naftyyliamiini, dietyyliamiini, tri-n-propyyliamiini, efedriini, ter.-butyyliamiini, etanoliamiini, trietyleenidi-30 amiini, tetrametyleenidiamiini, pyrrolidiini, kinoliini, pyridiini, morfoliini tai tetrabytyyliammoniumhydroksidi. Amiinit ovat mieluummin sekundäärisiä ja erityisesti ter-tiäärisiä amiineja, jotka sisältävät minkä tahansa yllä kuvattujen ryhmien yhdistelmän. Kun amiini on tertiääri-35 nen amiini, se sisältää mieluummin kolme alkyyliryhmää, joissa on 1-4 hiiliatomia, esimerkiksi: trimetyyliamiini, tri-n-propyyliamiini ja erityisesti trietyyliamiini.
6 76549
Muita sopivia emäksisiä aineita ovat ioninvaihto-hartsit, joilla on vahva emäksinen luonne. Tällaisia hartseja ovat kvaternääriset ammonium- ja amiini-ioninvaihto-hartsit. Tämän tyyppisiä hartseja myydään usein kauppani-5 millä Dowex ja Amberlite, esimerkiksi ne, jotka on johdettu trimetyyliamiinista (kuten tuotteet, jotka tunnetaan kauppanimillä "Amberlite IRA-400" "Amberlite IRA-40L", "Amberlite IRS-402", "Amberlite IRA-900", "Duolite A-101-D" "Duolite ES-111", "Dowex 11", "Dowex 2lK" ja "Ionac A-450") 10 ja ne, jotka on johdettu dimetyylietanoliamiinista (kuten tuotteet, jotka tunnetaan kauppanimillä "Amberlite IRA-410" "Amberlite IRA-911", "Dowex 2", "Duolite A-102-D", "Ionac A-542" ja "Ionac A-550"). Erittäin hyvät tulokset on saatu trimetyyliamiinista johdetuilla hartseilla. Kun nämä 15 katalyytit ovat saatavissa neutraloidussa muodossa, esimerkiksi kloridimuodossa, ne on aktivoitava hydroksyylimuo-toon käsittelemällä alkalimetallihydroksidin, esimerkiksi natrimhydroksidin vesiliuoksella ja pestävä vedellä suola-anionien poistamiseksi ennen käyttöä. Emäksisinä aineina 20 hyödyllisiä ovat myös korkean molekyylipainon nestemäiset amiinit, jotka ovat veteen liukenemattomia, kuten "nestemäiset Amberlite-tuotteet", jotka myydään kaupallisesti nestemäisinä Amberlite-tyyppeinä LAl ja LA2.
Fosforia sisältävät emäkset ovat myös sopivia, ku-25 ten alemmat alkyylifosfiinit, kuten trifenyylifosfiini ja tri-n-butyylifosfiini.
Edullinen epimerointiemäs on ammoniakki tai terti-äärinen alkyyliamiini, jossa jokainen alkyyliryhmä sisältää 1-4 hiiliatomia, kuten trietyyliamiini.
30 Epimerointikatalyytin väkevyys voi vaihdella välil lä 0,001-100 mol-% ja sopivasti välillä 0,01-50 mol-% laskettuna rasemaatin määrästä, edullisesti välillä 0,05-20 mol-% ja erityisesti välillä 0,1-15 mol-%. Normaalisti emästä käytetään n. 1 mol-%.
t 7 76549
Stabiloiva määrä happoa voidaan haluttaessa lisätä raseemisen seoksen liuokseen ennen kiteytystä katalyytin tai muiden emäksisten materiaalien neutraloimiseksi ja enentiomeeriparin Y epimeroitumisen estämiseksi emäliuok-5 sessa niiden kiteiden myöhemmän kiteytyksen aikana, jotka ovat rikastuneet enentiomeeriparilla X.
Vaikka tarvittava hapon määrä riippuu käytetyn emäksisen katalyytin tai muun läsnäolevan emäksisen materiaalin määrästä, voidaan happoa käyttää 0,001-5 paino-% 10 ja edullisesti 0,01-0,5 paino-% laskettuna fenyyliasetaat-tisyötön määrästä.
Mitä tahansa epäorgaanista tai orgaanista happoa tai happamasti toimivaa materiaalia, joka ei vaikuta haluttuun tuotteeseen haitallisesti, voidaan käyttää liuok-15 sen stabilointiin, esimerkiksi mineraalihappoja, kuten kloori-, vety- tai rikkihappoa, sulfonihappoja, kuten to-lueenisulfonihappoa tai orgaanisia happoja mukaan luettuna alemmat alkaanihapot, kuten etikka-, propioni- tai voi-happo. Etikkahappo on suositeltava.
20 Enantiomeeriparin X saostus, siis kiteytys suori tetaan muodostamalla rasemaatin seos sopivaan liuottimeen, jotka määriteltiin yllä. Menetelmä voidaan toteuttaa missä tahansa lämpötilassa, jossa enentiomeeriparilla X rikastuneita kiteitä muodostuu, sopivasti välillä -50-+60°C, 25 edullisesti välillä -35-+5°C ja erityisesti välillä -15-+5°C.
Usein on toivottavaa lisätä huomattavia määriä sie-menkiteitä kiteytymisnopeuden parantamiseksi. Sopivinta on tavallisesti käyttää oleellisesti puhtaan enantiomeeripa-30 tin X kiteitä tai niillä rikastuneita kiteitä siemenkitei-nä, vaikka jomman kumman enentiomeeriparissa X olevan yksittäisen diastereoisomeerin kiteitä tai molempien enenti-meeriparissa X olevien diastereoisomeerien kiteiden seosta voidaan myös käyttää. Erittäin puhtaan enantiomeeriparin 35 X siemenkiteiden käyttö näyttää johtavan suurempiin enantiomeeriparin Y saantoihin suodoksessa. Käytetty siemenkiteiden määrä ei ole kriittinen, mutta kiteytyminen on no- β 76549 peampaa suuremmalla määrällä siemenkiteitä. Siemenkiteiden määrä voi vaihdella välillä 0,05-10 % laskettuna liuoksessa olevasta fenyyliasetaatista ja on edullisesti n. 1 %. Luonnollisesti prosessin edetessä muodostuvat enantiomee-5 riparin X kiteet toimivat myös siemenkiteiden lisämäärinä. Prosessin aikana muodostuneet enantiomeeriparilla X rikastuneet kiteet voidaan erottaa ja ottaa talteen kiteytyksestä esimerkiksi emäliuoksen suodatuksella, sentrifugoinnilla tai dekantoinnilla yms. Erotusmenetelmän valinta riippuu 10 osaksi siitä, onko kiteet määrä epimeroida samassa astiassa, jossa ne muodostettiin, vai siirtää toiseen astiaan kulloinkin tarkoituksenmukaisella tavalla panos-, jatkuvassa tai puolijatkuvassa prosessissa.
Epimerointi on sopivaa suorittaa liuottamalla enan-15 tiomeeripari X sopivaan yllä määriteltyyn liuottimeen ja lisäämällä haluttu määrä epimerointi katalyyttiä liuokseen. Tämä voidaan tehdä missä tahansa lämpötilassa, jossa epimerointi sujuu ilman merkittävää fenyyliasetaatin hajaantumista. Epimeroituminen on paljon nopeampaa korkeammissa 20 lämpötiloissa. Sopivasti epimerointi suoritetaan lämpötiloissa, jotka vaihtelevat -50°C:sta liuottimen refluksoin-tilämpötilaan, edullisesti välillä -20-+150°C ja erityisesti välillä 0-50°C.
Epimeroinnin tuote on oleellisesti raseemisen fe-25 nyyliasetaatin liuos. Tämä tuote voidaan sitten yhdistää raseemisen fenyyliasetaattiliuoksen tuoreisiin määriin ja tälle saadulle seokselle suorittaa jälleen saostus (kiteytys) yllä aikaisemmin kuvatuissa olosuhteissa.
Jäljelle jääneen epimerointikätalyytin neutralointi 30 tai poisto suoritetaan tunnetuilla menetelmillä. Joissakin tapauksissa katalyytit, jotka ovat liukenemattomia prosessin liuottimiin, ovat edullisia, esimerkiksi emäksinen io-ninvaihtohartsikatalytti, kun taas toisissa tapauksissa voidaan lisätä pieni määrä hapanta materiaalia, esimerkik-35 si etikkahappoa, kun käytetään emäksistä katalyyttiä kuten ammoniakkia.
9 76549
Kuten aikaisemmin mainittiin, enantiomeeriparilla Y rikastunut emäliuos erotetaan enantiomeeriparista X tai X-rikastuneista kiteistä tunnetuilla menetelmillä, esimerkiksi sentrifugoimalla pois X tai X-rikastuneet kiteet. Enan-5 tiomeeripari Y voidaan sitten väkevöidä tai erottaa liuot-timsesta, esimerkiksi paisuntatislaamalla pois kevyempi liuotin kuten metanoli. Muut kevyet epäpuhtaudet voidaan poistaa esimerkiksi päällekkäiskalvohaihduttimessa.
Alan ammattimiehelle on selvää, että tämä menetel-10 mä voidaan suorittaa panosprosessina tai puolijatkuvana tai jatkuvana prosessina käyttäen yhtä tai useampaa käsit-telyastiaa kulloinkin tarkoituksenmukaisella tavalla.
Edullisimmassa toteutusmuodossaan tämä keksintö tarjoaa käytettäväksi menetelmän enantiomeeriparin valmista-15 miseksi, joka koostuu S- &-syaani-3-fenoksibentsyyli-S-(2'- isopropyyli-p-kloorifenyyliasetaatista ja vastaavasta R-(i-syaani-3-fenoksibentsyyli-R- Ö»-isopropyyli-p-kloorife-nyyliasetaatista (käytetään jäljempänä nimitystä fenvale-raatti Y), jossa menetelmässä saostetaan enantiomeeriparin 20 kiteet, jotka koostuvat S-O^-syaani-3-fenoksibentsyyli-R- (X-isopropyyli-p-kloorifenyyliasetaatista ja R-£l>-syaani- 3-fenoksibentsyyli-S- 0>-isopropyyli-p-kloorifenyyliasetaa-tista (käytetään nimitystä fenvaleraatti X) fenvaleraatti X:n kiteiden läsnäollessa R,S-0^syaani-3-fenoksibentsyyli-25 R,S— Qj.—isopropyyli—p—klooritenyyliasetaatin liuoksesta, erotetaan fenvaleraatti X:n kiteet emäliuoksesta, liuotetaan uudelleen fenvaleraatti X:n kiteet liuottimeen, käsitellään fenvaleraatti X:n liuosta emäksellä fenvaleraatti X:n epimeroimiseksi vastaavaksi raseemiseksi fenvaleraa-30 tiksi, kierrätetään raseeminen seos takaisin saostusvaihee-seen ja otetaan fenvaleraatti Y talteen emäliuoksesta.
Vaikka eri katalyyttejä, reaktio-olosuhteita ja liuottimia, joita aikaisemmin kuvattiin yllä, voidaan käyttää fenvaleraatti Y:n valmistamiseksi, on suositeltavaa 35 käyttää liuottimena metanolia ja katalyyttinä ammoniakkia tai tertiääristä alkyyliamiinia, joka sisältää 1-4 hiili- 10 76549 atomia jokaisessa alkyyliryhmässä, erityisesti ammoniakkia.
Fenvaleraatti X:n kiteiden sulamispiste on 68°C, noin 20°C korkeampi kuin kiteillä, jotka oli aikaisemmin saatu fenvaleraatti Y:llä.
5 Keksintöä havainnollistetaan seuraavilla esimerkeil lä, joissa tuotteiden identtisyys välituotteet mukaanluettuna varmistettiin kaasukromatografialla (GC) ja ydinmag-neettisella resonanssi (NMR)-spektrianalyysillä kulloinkin tarvittavalla tavalla.
10 Esimerkki 1 A) Kiteisen fenvaleraatti X:n valmistus
Liuos, joka sisälsi 240 g oleellisesti raseemista, teknillistä fenvaleraattia, 4,49 g kaliumasetaattia (valinnainen ytimenmuodostusaine), 0,6 g vettä ja 520 g metano-15 lia, jäähdytettiin alle 0°C:n. Kiteet alkoivat kasvaa nopeasti ja pian säiliön pohjalla oli kiteiden muodostama paksu kakku ja kakun yläpuolella pintaliuos. Tämän seoksen annettiin seistä huoneenlämpötilassa useita tunteja. Sen jälkeen seosta ravisteltiin kiinteän aineen kokkareiden 20 hajottamiseksi ja pieni osa suodatettiin. Talteen saatu valkoinen kiinteä aine kahden jääkylmällä metanolilla suoritetun huuhtelun jälkeen analysoitiin GC:lla 74,2-%:isek-si fenvaleraatti X:ksi. Osa tästä kiinteästä aineesta kiteytettiin kerran uudelleen metanolista, jolloin saatiin 25 81,3-%:ista fenvaleraattia X:ä.
Ensimmäisestä suodatuksesta saatu suodos jäähdytettiin 0°C:seen ja lisää kiteitä eristettiin. Nämä kiteet kiteytettiin uudelleen etikkahapolla hapotetusta metanolista seitsemän kertaa analysoiden joka kerta tuote GC:llä.
30 Lopputuotteen normalisoitu analyysi oli 3,7 g fenvaleraatti X:ä, jonka puhtaus oli 99,8 % ja sulamispiste 68°C.
B) Y-rikastuneen fenvaleraatin valmistus
Liuos, joka sisälsi 400 g teknillistä raseemista fenvaleraattia (fenvaleraatin Y suhde fenevaleraattiin X 35 (47,1:52,9), 405 g metanolia ja 0,2 g etikkahappoa, yhdis tettiin ja lämmitettiin homogeenisen liuoksen muodostami- 11 76549 seksi. Seos jäähdytettiin ja sitä hämmennettiin 23°C:ssa ja 5,0 g hienoksi jauhettuja fenvaleraatti X:n kiteitä (valmistettu kuten kohdassa I (A) yllä) lisättiin. Lietteen lämpötila laskettiin hitaasti 0°C:seen n. 5 tunnin 5 aikana ja 45,9 g:n näyte lietteestä poistettiin ja säilytettiin jääkaapissa myöhemmin kokeessa tapahtuvaa siemennystä varten. Loppuosan lietteestä annettiin laskeutua ja 360,7 g emäliuosta laskettiin pois lasisuodatinhaaran kautta. Jäljelle jääneiden kiteiden kerros huuhdottiin kahdes-10 ti kylmän metanolin erillä (yhteensä 124,1 g) ja laskettiin myös pois suodatinhaaran kautta. Yhteensä 152,6 g saatiin talteen. Suodoksen GC-analyysi osoitti, että fenvaleraatti Y:n suhde fenvaleraatti X:ään oli kasvanut arvoon 77 %:23 %.
15 Yllä esitetystä kiteytyksestä saatu 359,6 g suodos- ta panostettiin 500 ml:n kolviin ja panostislattiin 1 tuuman 10-pohjäisen Oldershaw-kolonnin läpi 105°C:n kattoläm-pötilaan metanolin talteenottamiseksi kierrätystä varten. Yhteensä 237 g tislettä saatiin talteen ja jäljelle jää-20 nyt epäpuhdas fenvaleraatti Y-rikasteinen tuote painoi 106 g; GC-analyysi osoitti, että fenvaleraatti Y:n suhde fenvaleraatti Xtään pohjatuotteessa oli 79 %:21 %.
368 g:aan märkiä kiteitä, jotka jäivät jäljelle suodoksen ja pesuliuosten poiston jälkeen edellä olevas-25 ta kiteytyksestä, lisättiin 140 g tislauksesta talteenotet-tua metanolia. Seos lämmitettiin 50°C:seen kiinteiden aineiden liuottamiseksi ja pidettiin tässä lämpötilassa ja 0,375 ml väkevää ammoniakin vesiliuosta lisättiin kolmessa erässä 137 minuutin aikana epimeroinnin katalysoimisek-30 si. Kaikkiaan 250 minuutin kuluttua reaktioseos sammutet tiin lisäämällä 0,265 ml etikkahappoa. Fenvaleraatti Y:n suhde fenvaleraatti X:ään kasvoi seoksessa alkuperäisestä suhteesta 36 %:64 % suhteeksi, joka on parempi kuin 44 %:56 % (perustuen 205 minuutin kuluttua otettuun näyt-35 teeseen).
12 76549
Yllä esitetystä epimeroinnista saatu 494 g:n reak-tioseos jäähdytettiin huoneenlämpötilaan ja 106 g täydentävää raseemista fenvaleraattia lisättiin yhdessä 151 g:n kanssa metanolipitoisia kiteiden pesuliuoksia edellisestä 5 kiteytyksestä ja 149 g:n kanssa täydennysmetanolia tislauksesta. Tämä 765 g seosta homogenisoitiin ja asetettiin 25°C:ssa olevaan hauteeseen. 45,2 g säilytettyä siemenlie-tettä aikaisemmasta kiteytyksestä lisättiin ja tätä seosta sekoitettiin ja jäähdytettiin 0°C:seen 3 tunnin aikana.
10 Seosta pidettiin tässä lämpötilassa vielä 15 tuntia, minkä jälkeen sitä käsiteltiin edellä kuvatulla tavalla. Yhteensä 337 g suodosta saatiin talteen, jossa GC-analyysi osoitti fenvaleraatti Y:n suhteen fenvaleraatti X:ään olevan 85 %:15 %.
15 Tämä suodos tislattiin kuten edellä, jolloin saa tiin 83,6 g pohjatuotetta, jossa GC-analyysi osoitti fenvaleraatti Y:n suhteen fenvaleraatti X:ään olevan 77 %:23 %.
Esimerkit II-V
Noudattaen samanlaisia menettelyjä kuin esimerkissä 20 I valmistettiin seuraavien fenyyliasetaattien Y-rikastei- sia muotoja kiteyttämällä vastaava X-enantiomeeripari, epi-meroimalla ja kierrättämällä: (X-syaani-3-fenoksibentsyyli- Q^-isopropyyli-p- (difluorimetoksi) fenyyliasetaatti (II) , Cb-syaani-3-fenoksibentsyyli- Ct-isopropyyli-p-metyylife-25 nyyliasetaatti (III) , Q^-syaani-3-fenoksibensyyli- Q!'-sy- aani-3-fenoksibentsyyli- Cfc-isopropyyli-p-fluorifenyyliasetaatti (IV) ja (fc-syaani-3-fenoksibentsyyli-Qi'-isopropyyli-p-(tert.-butyyli)fenyyliasetaatti (V).
Claims (7)
1. Menetelmä syaanibentsyyli-isopropyylifenyyliase-taatin valmistamiseksi, jolla on kaava (I) 5 ch3 /CH3 X1 "’O-ρ·°·“·^ό jossa R1 on vetyatomi, halogeeniatomi tai 1-4 hiiliatomia sisältävä alkyyli- tai metoksi- tai etoksiryhmä, joka on mahdollisesti substituoitu yhdellä tai useammalla halogee-15 niatomilla, ja X* on fenoksi; ja joka on rikastunut S- Q£. -syaanibentsyyli-S-Ot,-isopropyylifenyyliasetaatin ja sen enantiomeerin (joita seuraavassa nimitetään enantiomeeri-pariksi Y) suhteen, tunnettu siitä, että saostetaan S- Oi-syaanibentsyyli-R- Qi -isopropyylifenyyliasetaatin 20 ja sen enantiomeerin (joita seuraavassa nimitetään enan- tiomeeripariksi X) suhteen rikastuneet kiteet enantiomee-riparin X kiteiden läsnä ollessa vastaavan raseemisen R, S- Ού -syaanibentsyyli-R,S- Otf»-isopropyylifenyyliasetaatin liuoksesta 1-4 hiiliatomia sisältävässä alkanolissa, ero-25 tetaan nämä enantiomeeriparin X suhteen rikastuneet kiteet emäliuoksesta, liuotetaan näin erotetut kiteet uudelleen liuottimeen ja käsitellään muodostunutta liuosta emäksellä liuenneen enantiomeeriparin X epimerisoimiseksi vastaavaksi raseemiseksi seokseksi, kierrätetään raseeminen 30 seos takaisin saostusvaiheeseen ja otetaan enantiomeeriparin Y suhteen rikastunut emäliuos talteen.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäs on ammoniakki.
3. Patenttivaatimuksen 2 mukainen menetelmä, t u n-35 n e t t u siitä, että liuotin on metanoli. 14 76549
4. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että enantiomeeriparin X suhteen rikastuneiden kiteiden saostus suoritetaan lisäämällä enantiomeeriparin X siemenkiteitä määrä, joka on 5 0,05 - 10 % liuoksessa olevan fenyyliasetaattijohdannai sen määrästä.
5. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-4 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että happostabilisaat-toria lisätään raseemisen fenyyliasetaattijohdannaisen 10 emäliuokseen siihen sisältyvän enantiomeeriparin Y epime-roitumisen estämiseksi.
6. Patenttivaatimuksen 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että happostabilisaattori on 1-4 hiiliatomia sisältävä alkaanihappo.
7. Minkä tahansa patenttivaatimuksista 1-6 mukai nen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (I) mukainen syaanibentsyylifenyyliasetaattijohdannainen on Oi -syaani-3-fenoksibentsyyli- Qt-isopropyyli-p-kloorife-nyyliasetaatti. 15 76549
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US24437281 | 1981-03-16 | ||
| US06/244,372 US4350642A (en) | 1981-03-16 | 1981-03-16 | Process for preparation of a pesticidal phenylacetate enantiomer pair |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI820879L FI820879L (fi) | 1982-09-17 |
| FI76549B FI76549B (fi) | 1988-07-29 |
| FI76549C true FI76549C (fi) | 1988-11-10 |
Family
ID=22922456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI820879A FI76549C (fi) | 1981-03-16 | 1982-03-15 | Foerfarande foer framstaellning av ett enantiomerpar av cyanbensyl-isopropylfenylacetatderivat. |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4350642A (fi) |
| EP (1) | EP0060580B1 (fi) |
| JP (1) | JPS57159754A (fi) |
| KR (1) | KR890000366B1 (fi) |
| AR (1) | AR228971A1 (fi) |
| AT (1) | ATE13660T1 (fi) |
| AU (1) | AU552864B2 (fi) |
| BG (1) | BG42002A3 (fi) |
| BR (1) | BR8201406A (fi) |
| CA (1) | CA1231718A (fi) |
| CS (1) | CS246054B2 (fi) |
| CU (1) | CU21440A3 (fi) |
| DD (1) | DD202005A5 (fi) |
| DE (1) | DE3263981D1 (fi) |
| DK (1) | DK169539B1 (fi) |
| EG (1) | EG17022A (fi) |
| ES (1) | ES510428A0 (fi) |
| FI (1) | FI76549C (fi) |
| GR (1) | GR76069B (fi) |
| HU (1) | HU186485B (fi) |
| IE (1) | IE52811B1 (fi) |
| IL (1) | IL65249A0 (fi) |
| IN (1) | IN157710B (fi) |
| NO (1) | NO152557C (fi) |
| NZ (1) | NZ200015A (fi) |
| OA (1) | OA07040A (fi) |
| PH (1) | PH17588A (fi) |
| PL (1) | PL139390B1 (fi) |
| PT (1) | PT74583B (fi) |
| RO (1) | RO84322B (fi) |
| TR (1) | TR21228A (fi) |
| YU (1) | YU43790B (fi) |
| ZA (1) | ZA821712B (fi) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54103831A (en) * | 1978-01-27 | 1979-08-15 | Sumitomo Chem Co Ltd | Separation of stereoisomers of higher active cyanoo33 phenoxybenzyl 22*44chlorophenyl**isovalerate |
| US4176195A (en) * | 1978-07-20 | 1979-11-27 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Pesticidal α-cyanobenzyl ester enantiomer pair |
| JPS55104253A (en) * | 1979-02-06 | 1980-08-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | Stereoisomer of more active carboxylic ester, method of obtaining it, insecticide and acaricide comprising it |
| JPS56167654A (en) * | 1980-05-28 | 1981-12-23 | Sumitomo Chem Co Ltd | Method for obtaining stereoisomeric mixture of more highly active phenylacetic ester derivative |
-
1981
- 1981-03-16 US US06/244,372 patent/US4350642A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-02-08 DK DK053182A patent/DK169539B1/da not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 IN IN103/DEL/82A patent/IN157710B/en unknown
- 1982-02-12 CA CA000396198A patent/CA1231718A/en not_active Expired
- 1982-02-24 DE DE8282200227T patent/DE3263981D1/de not_active Expired
- 1982-02-24 AT AT82200227T patent/ATE13660T1/de not_active IP Right Cessation
- 1982-02-24 EP EP82200227A patent/EP0060580B1/en not_active Expired
- 1982-03-12 AR AR288732A patent/AR228971A1/es active
- 1982-03-13 KR KR8201075A patent/KR890000366B1/ko not_active Expired
- 1982-03-15 CS CS821749A patent/CS246054B2/cs unknown
- 1982-03-15 NO NO820834A patent/NO152557C/no unknown
- 1982-03-15 YU YU565/82A patent/YU43790B/xx unknown
- 1982-03-15 TR TR21228A patent/TR21228A/xx unknown
- 1982-03-15 GR GR67594A patent/GR76069B/el unknown
- 1982-03-15 IE IE588/82A patent/IE52811B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 PL PL1982235454A patent/PL139390B1/pl unknown
- 1982-03-15 PT PT74583A patent/PT74583B/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 NZ NZ200015A patent/NZ200015A/en unknown
- 1982-03-15 ES ES510428A patent/ES510428A0/es active Granted
- 1982-03-15 CU CU35609A patent/CU21440A3/es unknown
- 1982-03-15 AU AU81532/82A patent/AU552864B2/en not_active Ceased
- 1982-03-15 DD DD82238160A patent/DD202005A5/de not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 EG EG132/82A patent/EG17022A/xx active
- 1982-03-15 IL IL65249A patent/IL65249A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 ZA ZA821712A patent/ZA821712B/xx unknown
- 1982-03-15 OA OA57635A patent/OA07040A/xx unknown
- 1982-03-15 BG BG055781A patent/BG42002A3/xx unknown
- 1982-03-15 HU HU82782A patent/HU186485B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 RO RO106912A patent/RO84322B/ro unknown
- 1982-03-15 BR BR8201406A patent/BR8201406A/pt not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 FI FI820879A patent/FI76549C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 JP JP57039595A patent/JPS57159754A/ja active Granted
- 1982-03-15 PH PH26988A patent/PH17588A/en unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4337352A (en) | Separation of enantiomers of chiral carboxylic acids | |
| JPS59193845A (ja) | （＋）―および（―）―６―メトキシ―α―メチル―２―ナフタレン酢酸・Ｎ―メチル―Ｄ―グルカミン塩 | |
| EP0552255B1 (en) | Manufacture of high-purity hydroxyacetic acid | |
| EP0024181B1 (en) | Process for the isolation of a solid salt of p-hydroxymandelic acid; some salts of p-hydroxymandelic acid | |
| JPH02231457A (ja) | Ｌ―（―）―２―アミノ―３―（３，４―ジヒドロキシフェニル）プロパン酸の合成方法 | |
| US3116332A (en) | Resolution of racemic aminoisopropanol | |
| US4683089A (en) | Cyclopropane carboxylic acid derivatives | |
| FI76549C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av ett enantiomerpar av cyanbensyl-isopropylfenylacetatderivat. | |
| US4625054A (en) | Process for the resolution of (+)-6-methoxy-α-methyl-2-naphthaleneacetic acid into the corresponding enantiomers | |
| US4621152A (en) | Process for the enantiomeric resolution of mixtures of D and L-6-methoxy-alpha-methyl-2-naphthaleneacetic acid and resolving agent for said process | |
| JP2004511476A (ja) | Ｒ（＋）α−リポ酸の製造方法 | |
| RU2001909C1 (ru) | Способ получени каптоприла | |
| US4233456A (en) | Process for the manufacture of optically active, optionally substituted 2-amino-2-phenylacetic acid | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| JPS62138443A (ja) | ビスクレゾ−ルの製造方法 | |
| EP0050521B1 (en) | Preparation of insecticidal optically active isovalerate esters | |
| EP0093511A1 (en) | Method for producing and optically active 2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| US4526727A (en) | Process for preparation of an S-alpha-cyano S-alpha-isopropylphenylacetate | |
| US3655781A (en) | Crystallization of 2-nitro-2-methyl-1-propanol | |
| JP3316917B2 (ja) | 新規フェニルアラニン塩結晶とその製造法 | |
| EP0320898A2 (en) | Processes and compounds useful for resolving 1-methyl-3-phenylpropylamine | |
| US6759551B1 (en) | Chiral (s- or r-methylphenylglycine) amino acid crystal and method for preparing same | |
| US6040471A (en) | Method for preparing certain acetonitriles | |
| US4062839A (en) | Resolution of α-amino-e-caprolactam optical isomers | |
| JPS6213950B2 (fi) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SHELL INTERNATIONALE RESEARCH MAATSCHAPPIJ B.V. |