CS246054B2 - Method of alpha-cyanogen-3-phenoxybenzyl-2-(4-chlorophenyl)isovalerate production - Google Patents
Method of alpha-cyanogen-3-phenoxybenzyl-2-(4-chlorophenyl)isovalerate production Download PDFInfo
- Publication number
- CS246054B2 CS246054B2 CS821749A CS174982A CS246054B2 CS 246054 B2 CS246054 B2 CS 246054B2 CS 821749 A CS821749 A CS 821749A CS 174982 A CS174982 A CS 174982A CS 246054 B2 CS246054 B2 CS 246054B2
- Authority
- CS
- Czechoslovakia
- Prior art keywords
- crystals
- pair
- enantiomeric
- enantiomeric pair
- chlorophenyl
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
- C07C255/01—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms
- C07C255/32—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring
- C07C255/38—Carboxylic acid nitriles having cyano groups bound to acyclic carbon atoms having cyano groups bound to acyclic carbon atoms of a carbon skeleton containing at least one six-membered aromatic ring the carbon skeleton being further substituted by esterified hydroxy groups
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C255/00—Carboxylic acid nitriles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
Abstract
Description
Vynález se týká způsobu výroby pesticidně účinného a-kyan-3-fe'noxybenzyl-2-(4-chlorfenyljisovalerátu vzorce IThe present invention relates to a process for the preparation of a pesticidally active α-cyano-3-phenoxybenzyl 2- (4-chlorophenyl) isovalerate of the formula I
ClCl
(i) který je bohatý na enantiomerní pár Y, definovaný jako! S-a-kyan-3-fenoxybenzyl*S-2(4-chlorfenyljisovalerát a R-a-kyan-3-fenoxybenzyl-R-2- (4-chlorfenyl ] isovalerát. Vyrábí se tak, že nasycený roztok racemické sloučeniny vzorce I se ochladí za přítomnosti methanolu, kyseliny octové a/nebo její soli a krystalů enantiomerního páru X, definovaného jako S,R- a R,S-enantiomer, na teplotu pod 1 °C, vzniklé krystaly se rozpustí v methanolu a na získaný roztok se působí alespoň po dobu 2 hodin zásaditým činidlem při teplotě 30 až 90 °C, potom se přidá kyselina octová a získaný roztok se recykluje do krystalizačního stupně, ze kterého se odebírá roztok, obohacený žádaným enantiomerním párem.(i) which is rich in enantiomeric pair Y, defined as ! Sa-cyan-3-phenoxybenzyl * S-2- (4-chlorophenyl) isovalerate and Ra-cyan-3-phenoxybenzyl-R-2- (4-chlorophenyl) isovalerate, produced by cooling a saturated solution of the racemic compound of formula I in the presence of of methanol, acetic acid and / or a salt thereof and crystals of the enantiomeric pair X, defined as the S, R- and R, S-enantiomer, to a temperature below 1 ° C, the formed crystals are dissolved in methanol and treated 2 hours at 30-90 [deg.] C., then acetic acid is added and the solution is recycled to the crystallization step from which a solution enriched in the desired enantiomeric pair is collected.
tiomerního páru X a krystalů obohacených párem X umožňují vyrábět způsobem podle vynálezu produkt obohacený enantiomerním párem Y.thiomeric pair X and X-enriched crystals make it possible to produce a product enriched in the enantiomeric pair Y by the method of the invention.
Vynález poskytuje způsob výroby •a-kyan-3-fenO'Xybenzyl-2-i4-chlorfenyl]isovalerátu vzorce IThe present invention provides a process for the preparation of .alpha.-cyano-3-phenylbenzyl-2- (4-chlorophenyl) isovalerate of formula (I).
Vynález se týká způsobu výroby pesticidního fenylacetátu bohatého jedním párem enantiomerů. Způsob zahrnuje výrobu nového meziproduktu, který je odlišným enantiomerním párem, jehož krystalické vlastnosti jsou využívány v procesu.The present invention relates to a process for the preparation of a pesticidal phenylacetate rich in one pair of enantiomers. The process involves the production of a novel intermediate which is a different enantiomeric pair whose crystalline properties are utilized in the process.
Tímto novým meziproduktem je krystalický enantiomerní pár kyanobenzylfenylacetátu obecného vzorce I (známý a označovaný též pod názvem fenvalerát]This new intermediate is a crystalline enantiomeric pair of cyanobenzylphenylacetate of formula I (also known as fenvalerate)
- (I) jenž obsahuje S-ia-kkynbenzyl-R-a-isopropylfenylacetát a odpovídající R-a-kyanobenzyl-S-a-isopropylfenylacetát (dále označovaný jako enantiomerní pár X] v· podstatě prostý jiných stereoisomerů.(I) which contains S-a-cyanobenzyl-R-a-isopropylphenylacetate and the corresponding R-a-cyanobenzyl-S-a-isopropylphenylacetate (hereinafter referred to as enantiomeric pair X) substantially free of other stereoisomers.
Krystalický enantiomerní pár X lze připravit z odpovídajících racemických R,S-a-ιkyanobenzyl-R,S-’α--sopropylfenylacetátů průchodem racemátů chromatografickou kolonou obsahující vhodnou náplň, například silikagel, za použití elučního činidla, například 1% diethyletheru v hexanu. Enantiomerní pár X se získává jako dříve eluovaný ze dvou enantiomerních párů. Krystalický enantiomer X lze potom získat ochlazením enantiomerního· páru X získaného po chromatografickém dělení. Ochlazení (krystalizace] se provádí při jakékoliv teplotě, při které vykrystaluje X forma, například při teplotě asi —50 °C až asi 20 °C a s výhodou asi —15 CC až asi 5 °C.The crystalline enantiomeric pair X can be prepared from the corresponding racemic R, S -cyanobenzyl-R, S-α-propylphenylacetates by passing the racemates through a chromatographic column containing a suitable load, for example silica gel, using an eluent such as 1% diethyl ether in hexane. Enantiomeric pair X is obtained as previously eluted from two enantiomeric pairs. The crystalline enantiomer X can then be obtained by cooling the enantiomeric pair X obtained after chromatographic separation. Cooling (crystallization) is carried out at any temperature at which the X form crystallizes, for example at a temperature of about -50 ° C to about 20 ° C and preferably about -15 ° C to about 5 ° C.
Alternativní enantiomerní pár obsahujícíAlternative enantiomeric pair containing
S-α-kyanobenzyl-S-ia-sopropyllenylacetát a příslušný R-<a-kyanobenzyliR-α-isopropylfenylacetát a je dále označován jako· enantiomerní pár Y. Krystaly enantiomerního páru Y mají rozmezí teploty tání a jsou zřejmě směsí krystalů jednotlivých dvou isomerů, které jsou obsaženy v tomto· enantiomerním páru. Krystaly enantiomerního páru X mají jedinečné vlastnosti zřetelně odlišné od vlastností krystalického páru Y. Tyto jedinečné a odlišné vlastnosti zahrnují vyšší a ostřejší teplotu tání, než má krystalický pár Y, což ukazuje, že krystalický enantiomerní pár X je racemícká sloučenina dvou enantiomerů, které tvoří pár X, spíše než směs krystalů dvou enantiomerů jako v krystalickém páru Y. Kromě toho bylo nalezeno, že rozpustnost krystalické formy Y je 2x až 4x větší než u krystalického enantiomerního páru X nebo u krystalů obohacených párem X a ze enantiomerní pár X krystaluje mnohem rychleji než enantiomerní pár Y. Tyto· vlastnosti enan-S-.alpha.-isopropylphenylacetate and is hereinafter referred to as the enantiomeric pair Y. The crystals of the enantiomeric pair Y have a melting range and are apparently a mixture of crystals of the two isomers, which are contained in this enantiomeric pair. The crystals of the enantiomeric pair X have unique properties distinctly different from those of the crystalline Y pair. These unique and different properties include a higher and sharper melting point than the crystalline Y pair, indicating that the crystalline enantiomeric pair X is a racemic compound of the two enantiomers forming the pair X, rather than a mixture of crystals of two enantiomers as in crystalline Y pair. In addition, it has been found that the solubility of crystalline form Y is 2 to 4 times greater than for crystalline enantiomeric pair X or X-enriched crystals. enantiomeric pair Y. These properties of enan-
(I) který je bohatý na enantiomerní pár Y, definovaný jako S-a-kyani3-fenoxybenzyl-3,2-(4-chlorfenylj isovalerát a R-α-kyani3ifenoxybenzyl-R-2- (4-chlorfenyl ] isovalerát.(I) which is rich in the enantiomeric pair Y, defined as S-α-cyani-3-phenoxybenzyl-3,2- (4-chlorophenyl) isovalerate and R-α-cyani-3-phenoxybenzyl-R-2- (4-chlorophenyl) isovalerate.
Podstata tohoto způsobu podle vynálezu spočívá v tom, že nasycený roztok racemické sloučeniny vzorce I se ochladí za přítomnosti methanolu, kyseliny octové a/nebo její soli a krystalů enantiomerního' páru X, definovaného jako S,R- a R,S-enantiomer, na teplotu pod 1 °C. Vzniklé krystaly se rozpustí v methanolu a na získaný roztok se působí alespoň po dobu 2 hodin zásaditým činidlem při teplotě 30 až 90 °C, potom se přidá kyselina octová a získaný roztok se recykluje do krystalizačního· stupně, ze kterého se odebírá roztok, obohacený enantiomerním párem Y.The process according to the invention is characterized in that the saturated solution of the racemic compound of the formula I is cooled in the presence of methanol, acetic acid and / or its salt and the crystals of the enantiomeric pair X, defined as S, R- and R, S-enantiomer. temperature below 1 ° C. The resulting crystals are dissolved in methanol and the solution is treated with a basic reagent at 30-90 ° C for at least 2 hours, then acetic acid is added and the solution is recycled to the crystallization step from which the enriched enantiomeric solution is removed. pair Y.
S výhodou se postupuje podle vynálezu tak, že zásaditým ' činidlem je amoniak, a že očkovací krystaly enantiomerního páru X se přidávají v množství 0,05 až 10 % hmot., vztaženo na sloučeninu vzorce I.Preferably, the basic process is ammonia and the seed crystals of the enantiomeric pair X are added in an amount of 0.05 to 10% by weight, based on the compound of formula I.
Patentový spis USA č. 4 328 406 popisuje způsob výroby enantiomerního· páru Y krystalizací z příslušného· racemátů v přítomnosti oček enantiomerního páru Y. Matečné louhy obohacené enantiomerním párem X se nekrystalují, avšak místo toho se epimerizují za vzniku v podstatě racemlckého· recyklačního proudu. Způsob podle vynálezu je tedy zcela odlišný od přeměny popisované ve výše uvedeném USA patentovém spise. Pokud se vytvoří počáteční enantiomerní pár X nebo párem X obohacené krystaly, bylo· nalezeno, že je velice · obtížné získat krystaly enantiomerního páru Y. Způsob podle vynálezu řeší tento problém eliminací nutnosti získat krystaly enantiomerního páru Y a využívá výhod dříve neznámých a odlišných vlastností krystalického enantiomerního· páru X s párem obohacených krystalů. Navíc mnohem rychlejší krystalizace enantiomerního páru X nebo X obohacených krystalů umožňuje, je-li to· žádoucí, použití vícestupňového, kontinuálního krystalizátoru, místo velice rozměrných šaržových krystalizátorů. Z technických i ekonomických .? 4 6 O 5 4 důvodů se kontinuálnímu procesu dává často- přednost před šarůovým.U.S. Pat. No. 4,328,406 discloses a process for producing enantiomeric pair Y by crystallization from the corresponding racemates in the presence of enantiomeric pair Y sticks. Thus, the process of the invention is quite different from the conversion described in the above-mentioned US patent. If an initial enantiomeric pair X or an X-enriched crystal is formed, it has been found to be very difficult to obtain enantiomeric Y pair crystals. The method of the invention solves this problem by eliminating the need to obtain enantiomeric Y pair crystals and enantiomeric pair X with a pair of enriched crystals. Moreover, much faster crystallization of the enantiomeric pair of X or X enriched crystals allows, if desired, the use of a multi-stage, continuous crystallizer instead of very large batch crystallizers. From technical and economic.? 4 6 O 5 4 reasons are often preferred to the continuous process.
Bazickým činidlem může být jakékoliv bazické činidlo, například organické nebo organické povahy, které samo netvoří stabilní reakční produkty s kyanhydrinovým esterem a s výhodou má pK nižší než 6. Příklady vhodných anorganických sloučenin jsou hydroxidy, karbonáty, hydridy a kyanidy alkalických kovů a kovů alkalických zemin a kysličníky kovů, například kyanid sodný, hydroxid sodný, hydroxid barnatý, hydroxid draselný, uhličitan vápenatý, uhličitan sodný, kysličník vápenatý, kysličník hlinitý, kysličník zinečnatý a podobně.The basic agent may be any basic agent, for example of an organic or organic nature, which does not itself form stable reaction products with a cyanohydrin ester and preferably has a pK lower than 6. Examples of suitable inorganic compounds are alkali and alkaline earth metal hydroxides, carbonates, hydrides and cyanides; metal oxides such as sodium cyanide, sodium hydroxide, barium hydroxide, potassium hydroxide, calcium carbonate, sodium carbonate, calcium oxide, aluminum oxide, zinc oxide and the like.
Vhodnými organickými bázemi jsou soli alkalických kovů a kovů alkalických zemin slabých organických kyselin nebo organických dusíkatých bází, alkoholátů alkalických kovů a amidů alkalických kovů. Vhodné soli zahrnují octan sodný, mravenčan horečnatý, terc.butylát draselný, isopropylát sodný a podobně. Dusíkatou bází může být amoniak, hydroxid amonný nebo kterákoliv alkylová, arylová nebo heterocyklická dusíkatá báze zahrnující mono- nebo polyaminy a podobně. Organickou dusíkatou bází je s výhodou amin, ve kterém alkylové skupiny obsahují 1 až 10 atomů uhlíku, arylové nebo aralkylové skupiny obsahující 6 až 20 atomů uhlíku a 1 až 2 hydrokarbylové kruhy a kterýkoliv heterocyklický amin obsahující v kruhu alespoň jeden atom dusíku v pěti- nebo šestičlenném heterocyklickém kruhu, případně obsahujícím atom síry nebo atom kyslíku nebo další atom dusíku, například trimethylamin, diethylamin, triethylamin, piperidin, isoamylamin, benzylamin, 1 -naftylamin, diethylamin, tri-n-propylamin, efedrin, terc.butylamin, ethanolamin, triethylendiamin, tetramethylendiamln, pyrrolidin, chinolin, pyridin, morfolin nebo tetrabutylamoniumhydroxid. Aminy jsou s výhodou sekundární, a zejména aminy terciární, obsahující kteroukoliv kombinaci výše popsaných skupin. Když aminem je terciární amin, účelně -obsahuje tři alkylové skupiny s 1 až 4 atomy uhlíku, například trimethylamin, tri-n-propylamin a zejména triethylamin.Suitable organic bases are alkali metal and alkaline earth metal salts of weak organic acids or organic nitrogen bases, alkali metal alcoholates and alkali metal amides. Suitable salts include sodium acetate, magnesium formate, potassium tert-butylate, sodium isopropylate and the like. The nitrogenous base may be ammonia, ammonium hydroxide or any alkyl, aryl or heterocyclic nitrogen base including mono- or polyamines and the like. The organic nitrogen base is preferably an amine in which the alkyl groups contain 1 to 10 carbon atoms, the aryl or aralkyl groups containing 6 to 20 carbon atoms and 1 to 2 hydrocarbyl rings, and any heterocyclic amine containing at least one nitrogen atom in the five- a six-membered heterocyclic ring optionally containing a sulfur or oxygen atom or another nitrogen atom, for example trimethylamine, diethylamine, triethylamine, piperidine, isoamylamine, benzylamine, 1-naphthylamine, diethylamine, tri-n-propylamine, ephedrine, tert-butylamine, ethanolamine, triethylenediamine , tetramethylenediamine, pyrrolidine, quinoline, pyridine, morpholine or tetrabutylammonium hydroxide. The amines are preferably secondary, and in particular tertiary amines, containing any combination of the groups described above. Suitably, when the amine is a tertiary amine, it contains three alkyl groups of 1 to 4 carbon atoms, for example trimethylamine, tri-n-propylamine and especially triethylamine.
Dalšími vhodnými bazickými činidly jsou iontoměničové pryskyřice silně bazického charakteru. Takové pryskyřice zahrnují kvartérní amoniové a aminové iontoměničové pryskyřice. Pryskyřice tohoto- typu se často- prodávají pod obchodními názvy Dowe:. a Amber lit, odvozené například od trimethylaminu (například produkty známé pod názvy „Amberlit iRA-400“, „Amberlit 1RA-40L'“, - - Ámberlit iRS-402“, „Amberlit iRA- 900“, „Duolite A-101-D“, „Duolite ES-11“, “Dowex 1“, „Dowex 11“, „Dowex 21K“ a „lonac A-450‘ - ), a ty, které jsou odvozeny od dimethylethanolaminu (například produkty známé pod obchodními názvy „Amberlit iRA-410“, „Amberlit IRA-911“, „DowexOther suitable basic agents are strongly basic ion exchange resins. Such resins include quaternary ammonium and amine ion exchange resins. Resins of this type are often sold under the trade names Dowe. and Amber lit, derived, for example, from trimethylamine (for example, products known under the names "Amberlite iRA-400", "Amberlite 1RA-40L '", - - Amberlite iRS-402 "," Amberlite iRA-900 "," Duolite A-101- " D "," Duolite ES-11 "," Dowex 1 "," Dowex 11 "," Dowex 21K "and" lonac A-450 '-), and those derived from dimethylethanolamine (for example, products known under the trade names " Amberlit iRA-410 ',' Amberlit IRA-911 ',' Dowex
2“, „Duolite A-102-D“, „ionac A-542“ a „ionax A-550“). Velice dobrých výsledků bylo docíleno· s pryskyřicemi odvozených od trimethylaminu. Když jsou tyto katalyzátory dostupné v neutrální formě, například ve formě chloridu, musí být aktivovány převedením do hydroxylové formy působením vodného roztoku hydroxidu alkalického· kovu, například hydroxidu sodného a promyty vodou, aby se před použitím, odstranily anionty selí. Jako bazická činidla jsou použitelné rovněž vysokomolekulární tekuté aminy, které jsou -nerozpustné ve vodě, například „tekuté Amberlity“, které jsou prodávány komerčně jako tekuté Amberlity typu -LA1 a LA2.2 "," Duolite A-102-D "," ionac A-542 "and" ionax A-550 "). Very good results have been obtained with resins derived from trimethylamine. When these catalysts are available in a neutral form, for example chloride, they must be activated by converting them into the hydroxyl form by treatment with an aqueous solution of an alkali metal hydroxide, for example sodium hydroxide, and washed with water to remove selenium anions before use. High molecular weight liquid amines which are insoluble in water, for example "liquid Amberlites", are commercially available as liquid Amberlites of the -LA1 and LA2 type as bases.
Jsou rovněž vhodné báze obsahující fosfor, například nižší alkylfosfiny, jako trifenylfosfiny a tri-n-butylfosfin.Phosphorus-containing bases are also suitable, for example lower alkylphosphines, such as triphenylphosphines and tri-n-butylphosphine.
Výhodným bazickým činidlem je amoniak nebo terciární alkylamin, jehož každá alkylová skupina -obsahuje 1 až 4 atomy uhlíku, iako je například triethylamin. Zvláště výhodný je amoniak.A preferred basic agent is ammonia or a tertiary alkylamine, each alkyl group of which contains from 1 to 4 carbon atoms, such as triethylamine. Ammonia is particularly preferred.
Koncentrace bazického, činidla se může pohybovat od 0,001 - do- 100 molárních procent a účelně od 0,01 do 50 molárních procent, vztaženo na množství racemátu, s výhodou od 0,05 do 20 molárních procent a zejména od 0,1 do 15 molárních procent. Obvykle se používá asi 1 -molární procento.The concentration of the basic agent may range from 0.001 to 100 mole percent and suitably from 0.01 to 50 mole percent, based on the amount of racemate, preferably from 0.05 to 20 mole percent, and in particular from 0.1 to 15 mole percent. percent. Usually about 1 molar percent is used.
Protože přesné množství kyseliny - octové závisí na množství použitého bazického katalyzátoru nebo- jiného bazického materiálu, lze použít 0.001 až 5 °/o, s výhodou 0,01 až 0,5 % hmot, kyseliny, vztaženo na množství fenylacetátu.Since the exact amount of acetic acid depends on the amount of basic catalyst or other basic material used, 0.001 to 5%, preferably 0.01 to 0.5% by weight of acid, based on the amount of phenylacetate, can be used.
Často je žádoucí pro urychlení krystalizace přidat očka. Obvykle je nejvýhodnější použít jako -oček krystalů v podstatě čistého- enantio-merního- páru X nebo tímto párem obohacených krystalů, ačkoliv lze použít krystalů buď jednotlivého diastereoisomeru v enantiomerním páru X nebo směsi krystalů -obou diastereoisomerů v enantiomerním páru X. Použitím oček vysoce čistého enantiomerního páru X vede k vyšším výtěžkům enantiomerního páru X - ve filtrátu. Množství použitých oček není kritické, avšak krystalizace s větším množstvím -oček probíhá rychleji. Množství oček se může pohybovat od 0,05 do· 10 °/o, vztaženo na množství fenylacetátu přítomného v roztoku a je s výhodou asi 1 - °/o. Pochopitelně, jak probíhá proces, krystaly vzniklého enantiomerního páru X slouží rovněž jako- další množství oček. Krystaly obohacené enantiomerním párem X, vytvořené během procesu, lze oddělit a izolovat ze stupně krystalizace, například filtrací, odstředěním nebo -dekantací matečného louhu a podobně. Výběr separačního- způsobu bude zčásti záviset -na tom, zda krystaly mají být epimerizovány ve stejné reakční nádobě, ve které vznikly nebo přeneseny do jiné reakční nádoby, jak je to účelné v šaržovém, kontinuálním nebo- semikontinuálním procesu.It is often desirable to add stitches to accelerate crystallization. Usually, it is most preferred to use substantially pure enantiomeric X pair or enriched pair of crystals as the lens of the crystal, although crystals of either a single diastereoisomer in enantiomeric pair X or a mixture of crystals of both diastereoisomers in enantiomeric pair X can be used. enantiomeric pair X results in higher yields of enantiomeric pair X - in the filtrate. The amount of stitches used is not critical, but crystallization with a larger number of stitches proceeds faster. The amount of stitches may range from 0.05 to 10% based on the amount of phenylacetate present in the solution and is preferably about 1 ° / 0. Of course, as the process proceeds, the crystals of the resulting enantiomeric pair X also serve as an additional number of stitches. Crystals enriched in the enantiomeric pair X formed during the process can be separated and isolated from the crystallization stage, for example by filtration, centrifugation or decantation of the mother liquor and the like. The choice of separation method will depend in part on whether the crystals are to be epimerized in the same reaction vessel in which they are formed or transferred to another reaction vessel as expedient in a batch, continuous or semi-continuous process.
4 80 5 44 79 5 4
Produktem epimerizace bazickým činidlem je v· podstatě roztok racemického fenylacetátu. Tento produkt lze potom kombinovat s čerstvým množstvím roztoku racemického· fenylacetátu nebo s matečným louhem obohaceným párem Y a tento získaný roztok se podrobí novému srážení [krystalizaci) za dříve popsaných podmínek.The product of epimerization with a basic agent is essentially a solution of racemic phenylacetate. This product can then be combined with a fresh amount of racemic phenylacetate solution or with a Y-enriched mother liquor, and this solution is re-precipitated under the previously described conditions.
Neutralizace nebo odstranění zbytkového· epimerizačního katalyzátoru se provádí známými způsoby. V některých případech jsou výhodné katalyzátory, které jsou nerozpustné v použitých rozpouštědlech, například bazické iontoměničové pryskyřice, zatímco v jiných případech lze přidat malé množství kyselého materiálu, například kyseliny octové, použije-li se bazického katalyzátoru, například amoniaku.Neutralization or removal of residual epimerization catalyst is accomplished by known methods. In some cases, catalysts that are insoluble in the solvents used, such as basic ion exchange resins, are preferred, while in other cases a small amount of acidic material such as acetic acid may be added when a basic catalyst such as ammonia is used.
Jak je · uvedeno· vpředu, matečný louh obohacený enantiomerním párem Y se odděluje od enantiomerního páru X nebo párem X obohacených krystalů známými způsoby, například odstředěním páru X nebo párem X obohacených krystalů. Enantiomerní pár Y lze potom koncentrovat nebo' oddělit od rozpouštědla, například odpařením lehčího rozpouštědla, jako je methanol. Další těkavé nečistoty lze odstranit například pomocí stírané filmové odparky.As mentioned above, the mother liquor enriched in the enantiomeric pair Y is separated from the enantiomeric pair X or the pair of enriched crystals by known methods, for example by centrifugation of the pair X or the pair X enriched crystals. The enantiomeric pair Y can then be concentrated or separated from the solvent, for example by evaporation of a lighter solvent such as methanol. Other volatile impurities can be removed using, for example, a wiped film evaporator.
Odborníkům je zřejmé, že způsob podle vynálezu lze provádět šaržově, polokontinuálně nebo kontinuálně za použití jedné nebo· více reakčních nádob.Those skilled in the art will appreciate that the process of the invention may be carried out in batch, semi-continuous or continuous fashion using one or more reaction vessels.
Krystaly fenvalerátu X mají · teplotu tání 68 °C, asi o 20 °C vyšší než krystaly· fenvalerátu Y.The fenvalerate X crystals have a melting point of 68 ° C, about 20 ° C higher than the fenvalerate Y crystals.
Vynález je ilustrován následujícím příkladem, kde identita produktů včetně jejich meziproduktů byla prokázána plynovou chromatografií (GC) a nukleární magnetickou resonancí (NMR).The invention is illustrated by the following example, wherein the identity of the products, including their intermediates, has been demonstrated by gas chromatography (GC) and nuclear magnetic resonance (NMR).
PříkladExample
A. Příprava krystalického· fenvalerátu XA. Preparation of crystalline fenvalerate X
Roztok obsahující 240 g v podstatě racemlckého technického fenvalerátu, 4,49 g octanu draselného (případné nukleační činidlo), 0,6 g vody a 520 g methanolu byl ochlazen pod 0 °C. Krystaly začaly rychle růst a brzy byl silný koláč krystalů na dně nádoby se supernatantem nad koláčem. Směs byla ponechána stát při teplotě místnosti po· dobu několika hodin. Směs byla protřepána, aby se rozmělnila pevná hmota a provedena filtrace. Získaný pevný bezbarvý produkt byl po dvou promytích ledovým methanolem analyzován pomocí GC jako 72,4% fenvalerát X. Část této· pevné látky byla překrystalována z methanolu a poskytla 81,3% fenvalerát X.A solution containing 240 g of essentially racemic technical fenvalerate, 4.49 g of potassium acetate (optional nucleating agent), 0.6 g of water and 520 g of methanol was cooled below 0 ° C. The crystals began to grow rapidly and soon there was a strong cake of crystals at the bottom of the container with the supernatant above the cake. The mixture was allowed to stand at room temperature for several hours. The mixture was shaken to crush the solid and filter. The obtained colorless product was analyzed by GC as 72.4% fenvalerate X after two washes with ice-methanol. Part of this solid was recrystallized from methanol to give 81.3% fenvalerate X.
Filtrát po· prvé filtraci byl ochlazen na teplotu 0 C,C a byly izolovány další krystaly. Tyto· krystaly byly překrystalovány 7 x z methanolu okyseleného kyselinou octovou, přičemž produkt byl vždy analyzován pomocíThe filtrate was cooled to 0 DEG C. for the first filtration and further crystals were collected. The crystals were recrystallized 7 times from methanol acidified with acetic acid, the product was always analyzed by
GC. Analýza 3,7 g konečného· produktu fenvalerátu X ukázala 99% čistotu a teplotu tání 68 cc.GC. Analysis of 3.7 g of the final product fenvalerate X showed 99% purity and a melting point of 68 cc.
B. Příprava obohaceného fenvalerátu YB. Preparation of Enriched Fenvalerate Y
Roztok Obsahující 400 g technického racemického· fenvalerátu (poměr fenvalerátu Y k fenvalerátu X = 47,1 : 52,9) byl smíchán se 405 g methanolu a 0,2 g kyseliny octové a zahřát do vzniku homogenního roztoku. Směs byla ochlazena a míchána při teplotě 23 °C a bylo přidáno 5,0 g krystalů jemně rozpráškovaného fenvalerátu X [připraveného jako · v I(A) vpředu]. Během 5 hodin byla teplota směsi pomalu snížena na 0°C a bylo odebráno 45,9 g vzorku směsi a uloženo v lednici jako očka pro· pozdější stadium. Zbytek suspenze byl ponechán usadit a skleněnou fritou bylo odfiltrováno 360,7 g matečného louhu. Krystaly na fritě byly promyty dvakrát chladným methanolem (celkem 124,1 g) a provedena rovněž filtrace fritou. Celkem bylo získáno 152,6 g. GC analýza filtrátu ukázala, že poměr fenvalerátu Y k fenvalerátu X vzrostl na 77 % : : 23 %.Solution Containing 400 g of technical racemic fenvalerate (ratio of fenvalerate Y to fenvalerate X = 47.1: 52.9) was mixed with 405 g of methanol and 0.2 g of acetic acid and heated to form a homogeneous solution. The mixture was cooled and stirred at 23 ° C and 5.0 g of finely-sprayed fenvalerate X crystals [prepared as in I (A) above] were added. Over 5 hours, the temperature of the mixture was slowly lowered to 0 ° C and a 45.9 g sample of the mixture was taken and stored in the refrigerator as stitches for a later stage. The remainder of the suspension was allowed to settle and 360.7 g of mother liquor was filtered off with a glass frit. The crystals on the frit were washed twice with cold methanol (124.1 g total) and also frit filtered. A total of 152.6 g was obtained. GC analysis of the filtrate showed that the ratio of fenvalerate Y to fenvalerate X increased to 77%: 23%.
359,6 g filtrátu z výše uvedené krystalizace bylo vneseno do 500 ml baňky a destilováno v desetipatrové, 2,5 cm široké Oldershawově koloně při teplotě 105 °C v reakční nádobě, aby se získal methanol k recyklování. Celkově bylo získáno 237 g destilátu a 106 g surového produktu obohaceného· fenvalerátem Y. GC analýza ukázala, že poměr fenvalerátu Y k fenvalerátu X v odparcích byl 79 % : 21 %.359.6 g of the filtrate from the above crystallization was charged to a 500 ml flask and distilled in a 10-storey, 2.5 cm wide Oldershaw column at 105 ° C in a reaction vessel to recover methanol for recycling. A total of 237 g of distillate and 106 g of crude product enriched with fenvalerate Y were obtained. GC analysis showed that the ratio of fenvalerate Y to fenvalerate X in the evaporators was 79%: 21%.
Ke 368 g velkých krystalů, zbylých po odstranění filtrátu a promytí z předchozí krystalizace, bylo přidáno 140 g methanolu získaného destilací. Směs byla zahřáta na 50 °C, aby se rozpustily pevné látky a udržována při této· teplotě a bylo· přidáno· 0,375 mililitru koncentrovaného vodného amoniaku ve třech dávkách během 137 minut, aby se katalyzovala epimerizace. Po uplynutí doby 250 minut bylo přidáno 0,265 ml kyseliny octové. Poměr fenvalerátu Y k fenvalerátu X ve směsi vzrostl z počátečních 36 % : : 64 % na poměr více než 44 % : 56 % (vztaženo na vzorek odebraný po uplynutí doby 250 minut).To 368 g of large crystals remaining after removal of the filtrate and washing from the previous crystallization was added 140 g of methanol obtained by distillation. The mixture was heated to 50 ° C to dissolve the solids and maintained at this temperature, and 0.375 ml of concentrated aqueous ammonia was added in three portions over 137 minutes to catalyze epimerization. After 250 minutes, 0.265 ml of acetic acid was added. The ratio of fenvalerate Y to fenvalerate X in the mixture increased from an initial 36%:: 64% to a ratio of more than 44%: 56% (based on a sample taken after 250 minutes).
494 g reakční směsi z výše uvedené epimerizace bylo· ochlazeno na teplotu místnosti a bylo přidáno 106 g racemického fenvalerátu, spolu se 151 g promývacího methanolu z předchozí krystalizace a 149 g methanolu získaného destilací. 765 g této· směsi bylo homogenizováno a umístěno· v lázni při teplotě 25 9C. Bylo přidáno 45,2 g zásobních oček předchozí krystalizace a tato směs byla míchána a chlazena na teplotu 0 °C po dobu tří hodin. Směs byla udržována při této teplotě po dobu dalších 15 hodin a potom byla zpracována způsobem popsaným dříve. Bylo· získáno celkem 337 g filtrátu, GC analýza uikázala poměr fenvalerátu Y: fenvalerátu X = 85 % : 15 °/o.494 g of the reaction mixture from the above epimerization was cooled to room temperature and 106 g of racemic fenvalerate was added, together with 151 g of the washing methanol from the previous crystallization and 149 g of methanol obtained by distillation. · 765 g of this mixture was homogenized and placed in a bath · at 25 9 C. was added 45.2 g of retained seed from the previous crystallization and the mixture was stirred and cooled to 0 ° C for three hours. The mixture was maintained at this temperature for an additional 15 hours and then worked up as previously described. A total of 337 g of filtrate was obtained, GC analysis showed a ratio of fenvalerate Y: fenvalerate X = 85%: 15%.
Tento filtrát byl destilován jako dříve a poskytl 83,6 g odparku, jehož GC analýza ukázala poměr fenvalerátu Y : fenvalerátu X = 77 % : 23 ·%.This filtrate was distilled as before to give 83.6 g of a residue whose GC analysis showed a ratio of fenvalerate Y: fenvalerate X = 77%: 23 ·%.
Claims (3)
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US06/244,372 US4350642A (en) | 1981-03-16 | 1981-03-16 | Process for preparation of a pesticidal phenylacetate enantiomer pair |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CS246054B2 true CS246054B2 (en) | 1986-10-16 |
Family
ID=22922456
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CS821749A CS246054B2 (en) | 1981-03-16 | 1982-03-15 | Method of alpha-cyanogen-3-phenoxybenzyl-2-(4-chlorophenyl)isovalerate production |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4350642A (en) |
| EP (1) | EP0060580B1 (en) |
| JP (1) | JPS57159754A (en) |
| KR (1) | KR890000366B1 (en) |
| AR (1) | AR228971A1 (en) |
| AT (1) | ATE13660T1 (en) |
| AU (1) | AU552864B2 (en) |
| BG (1) | BG42002A3 (en) |
| BR (1) | BR8201406A (en) |
| CA (1) | CA1231718A (en) |
| CS (1) | CS246054B2 (en) |
| CU (1) | CU21440A3 (en) |
| DD (1) | DD202005A5 (en) |
| DE (1) | DE3263981D1 (en) |
| DK (1) | DK169539B1 (en) |
| EG (1) | EG17022A (en) |
| ES (1) | ES510428A0 (en) |
| FI (1) | FI76549C (en) |
| GR (1) | GR76069B (en) |
| HU (1) | HU186485B (en) |
| IE (1) | IE52811B1 (en) |
| IL (1) | IL65249A0 (en) |
| IN (1) | IN157710B (en) |
| NO (1) | NO152557C (en) |
| NZ (1) | NZ200015A (en) |
| OA (1) | OA07040A (en) |
| PH (1) | PH17588A (en) |
| PL (1) | PL139390B1 (en) |
| PT (1) | PT74583B (en) |
| RO (1) | RO84322B (en) |
| TR (1) | TR21228A (en) |
| YU (1) | YU43790B (en) |
| ZA (1) | ZA821712B (en) |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS54103831A (en) * | 1978-01-27 | 1979-08-15 | Sumitomo Chem Co Ltd | Separation of stereoisomers of higher active cyanoo33 phenoxybenzyl 22*44chlorophenyl**isovalerate |
| US4176195A (en) * | 1978-07-20 | 1979-11-27 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Pesticidal α-cyanobenzyl ester enantiomer pair |
| JPS55104253A (en) * | 1979-02-06 | 1980-08-09 | Sumitomo Chem Co Ltd | Stereoisomer of more active carboxylic ester, method of obtaining it, insecticide and acaricide comprising it |
| JPS56167654A (en) * | 1980-05-28 | 1981-12-23 | Sumitomo Chem Co Ltd | Method for obtaining stereoisomeric mixture of more highly active phenylacetic ester derivative |
-
1981
- 1981-03-16 US US06/244,372 patent/US4350642A/en not_active Expired - Fee Related
-
1982
- 1982-02-08 DK DK053182A patent/DK169539B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-02-09 IN IN103/DEL/82A patent/IN157710B/en unknown
- 1982-02-12 CA CA000396198A patent/CA1231718A/en not_active Expired
- 1982-02-24 DE DE8282200227T patent/DE3263981D1/en not_active Expired
- 1982-02-24 EP EP82200227A patent/EP0060580B1/en not_active Expired
- 1982-02-24 AT AT82200227T patent/ATE13660T1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-12 AR AR288732A patent/AR228971A1/en active
- 1982-03-13 KR KR8201075A patent/KR890000366B1/en active
- 1982-03-15 CU CU35609A patent/CU21440A3/en unknown
- 1982-03-15 ZA ZA821712A patent/ZA821712B/en unknown
- 1982-03-15 NO NO820834A patent/NO152557C/en unknown
- 1982-03-15 HU HU82782A patent/HU186485B/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 GR GR67594A patent/GR76069B/el unknown
- 1982-03-15 NZ NZ200015A patent/NZ200015A/en unknown
- 1982-03-15 CS CS821749A patent/CS246054B2/en unknown
- 1982-03-15 IE IE588/82A patent/IE52811B1/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 OA OA57635A patent/OA07040A/en unknown
- 1982-03-15 FI FI820879A patent/FI76549C/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 RO RO106912A patent/RO84322B/en unknown
- 1982-03-15 TR TR21228A patent/TR21228A/en unknown
- 1982-03-15 IL IL65249A patent/IL65249A0/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 PL PL1982235454A patent/PL139390B1/en unknown
- 1982-03-15 ES ES510428A patent/ES510428A0/en active Granted
- 1982-03-15 JP JP57039595A patent/JPS57159754A/en active Granted
- 1982-03-15 PH PH26988A patent/PH17588A/en unknown
- 1982-03-15 EG EG132/82A patent/EG17022A/en active
- 1982-03-15 AU AU81532/82A patent/AU552864B2/en not_active Ceased
- 1982-03-15 BG BG8255781A patent/BG42002A3/en unknown
- 1982-03-15 PT PT74583A patent/PT74583B/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 YU YU565/82A patent/YU43790B/en unknown
- 1982-03-15 BR BR8201406A patent/BR8201406A/en not_active IP Right Cessation
- 1982-03-15 DD DD82238160A patent/DD202005A5/en not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US2528267A (en) | Eobeet j | |
| IE58563B1 (en) | Process for the preparation of certain pairs of enantioners of alpha-cyano-3-phenoxy-4-fluorobenzyl permethrate | |
| JPH0674243B2 (en) | Optically active atenolol salt with high optical purity and process for producing atenolol | |
| US3116332A (en) | Resolution of racemic aminoisopropanol | |
| US4966996A (en) | Process for the preparation of E-2-propyl-2-pentenoic acid and physiologically compatible salts thereof | |
| EP0010874A1 (en) | Process for separating optical isomers of substituted cyclopropane carboxylic acids; amine salts of substituted cyclopropane carboxylic acids; a substituted cyclopropane carboxylic acid | |
| JPS6246540B2 (en) | ||
| KR930004358B1 (en) | Process for the preparation of certain enantioomeric pairs of alpha-cyano-3-phenoxy-4-fluoro-benzylester of permethrate | |
| US4229593A (en) | Method to prepare (+)-cis-3-(2,2-dichloroethenyl)-2,2-dimethylcyclopropanecarboxylic acid | |
| CS246054B2 (en) | Method of alpha-cyanogen-3-phenoxybenzyl-2-(4-chlorophenyl)isovalerate production | |
| JP2004511476A (en) | Method for producing R (+) α-lipoic acid | |
| US4346045A (en) | Process for resolving DL-S-benzoyl-β-mercaptoisobutyric acid, and products obtained | |
| AU637287B2 (en) | Ammonium salt of methyl 4,4,4-trifluoro-3-oxo-butanethioate | |
| US3401194A (en) | Process for the resolution of stereoisomers from racemic 1-hydroxy-2-amino butane | |
| DE69932269T2 (en) | Preparation of optically active Cyclohexylphenylglykolsäureester | |
| JP2002544252A (en) | Process for preparing R-(-)-carnitine from S-(-)-chlorosuccinic acid or derivatives thereof | |
| EP0409044B1 (en) | A process for the optical resolution of dropropizine | |
| EP0319024B1 (en) | Process for producing optically active alpha-isopropyl-p-chlorophenylacetic acid | |
| EP0050521B1 (en) | Preparation of insecticidal optically active isovalerate esters | |
| US5183922A (en) | Process for the optical resolution of threo-2-hydroxy-3-(2'-aminophenylthio)-3-(4"-methoxyphenyl)-propionic acid | |
| WO1990008126A1 (en) | Resolution process | |
| US4308383A (en) | N-(3-(1'-3"-Oxapentamethyleneamino-ethylideneamino)-2,4,6-triiodobenzoyl)-β-amino-α-methylpropionitrile | |
| US4072691A (en) | Process for the resolution of DL-6-chlorotryptophan | |
| US2033515A (en) | Apocupreine and apocupreine derivatives | |
| JPH09143128A (en) | Production of optically active 1-phenylethylamine |