FI70207C - Foerfarande foer framstaellning av alfa beta-omaettade n-substituerade karboxylsyraamider - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av alfa beta-omaettade n-substituerade karboxylsyraamider Download PDFInfo
- Publication number
- FI70207C FI70207C FI791344A FI791344A FI70207C FI 70207 C FI70207 C FI 70207C FI 791344 A FI791344 A FI 791344A FI 791344 A FI791344 A FI 791344A FI 70207 C FI70207 C FI 70207C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- substituted
- acid amide
- group
- carboxylic acid
- process according
- Prior art date
Links
- 238000005057 refrigeration Methods 0.000 title 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 38
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 claims description 24
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims description 23
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 16
- -1 N-substituted carboxylic acid amides Chemical class 0.000 claims description 14
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 12
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims description 12
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims description 12
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 10
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 10
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 claims description 8
- 230000018044 dehydration Effects 0.000 claims description 8
- 238000006297 dehydration reaction Methods 0.000 claims description 8
- 238000004821 distillation Methods 0.000 claims description 8
- 230000007017 scission Effects 0.000 claims description 8
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 125000000962 organic group Chemical group 0.000 claims description 6
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims description 4
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 claims description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 claims description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 claims description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 27
- 229940105325 3-dimethylaminopropylamine Drugs 0.000 description 9
- IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N dimethylaminopropylamine Chemical compound CN(C)CCCN IUNMPGNGSSIWFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- BPXCLLWXDHBFRH-UHFFFAOYSA-N 3-methoxypropanamide Chemical compound COCCC(N)=O BPXCLLWXDHBFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 230000009435 amidation Effects 0.000 description 6
- 238000007112 amidation reaction Methods 0.000 description 6
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 6
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 6
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 6
- WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N benzylamine Chemical compound NCC1=CC=CC=C1 WGQKYBSKWIADBV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 5
- 238000005187 foaming Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- ADTJPOBHAXXXFS-UHFFFAOYSA-N n-[3-(dimethylamino)propyl]prop-2-enamide Chemical compound CN(C)CCCNC(=O)C=C ADTJPOBHAXXXFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 4
- PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N cyclohexylamine Chemical compound NC1CCCCC1 PAFZNILMFXTMIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- PMJFVKWBSWWAKT-UHFFFAOYSA-N n-cyclohexylprop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NC1CCCCC1 PMJFVKWBSWWAKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XQPVIMDDIXCFFS-UHFFFAOYSA-N n-dodecylprop-2-enamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCNC(=O)C=C XQPVIMDDIXCFFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 4
- SMGLHFBQMBVRCP-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropanamide Chemical compound NC(=O)CCO SMGLHFBQMBVRCP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N Butylhydroxytoluene Chemical compound CC1=CC(C(C)(C)C)=C(O)C(C(C)(C)C)=C1 NLZUEZXRPGMBCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 3
- 125000004356 hydroxy functional group Chemical group O* 0.000 description 3
- UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N n',n'-diethylethane-1,2-diamine Chemical compound CCN(CC)CCN UDGSVBYJWHOHNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N n',n'-dimethylethane-1,2-diamine Chemical compound CN(C)CCN DILRJUIACXKSQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- CXSANWNPQKKNJO-UHFFFAOYSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]prop-2-enamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C=C CXSANWNPQKKNJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WDQKICIMIPUDBL-UHFFFAOYSA-N n-[2-(dimethylamino)ethyl]prop-2-enamide Chemical compound CN(C)CCNC(=O)C=C WDQKICIMIPUDBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OHLHOLGYGRKZMU-UHFFFAOYSA-N n-benzylprop-2-enamide Chemical compound C=CC(=O)NCC1=CC=CC=C1 OHLHOLGYGRKZMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003006 2-dimethylaminoethyl group Chemical group [H]C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 102100034741 Cyclin-dependent kinase 20 Human genes 0.000 description 2
- OOHIGOIEQKKEPK-UHFFFAOYSA-N HBA Chemical compound CC(O)CC(N)=O OOHIGOIEQKKEPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 101500014379 Lymnaea stagnalis Ovulation hormone Proteins 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N acrylic acid group Chemical group C(C=C)(=O)O NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N barium oxide Chemical compound [Ba]=O QVQLCTNNEUAWMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- LZVYQHAGEFGZQI-UHFFFAOYSA-N n-[2-(dimethylamino)ethyl]-3-methoxypropanamide Chemical compound COCCC(=O)NCCN(C)C LZVYQHAGEFGZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BMMPNFPHPMFYPI-UHFFFAOYSA-N n-[3-(dimethylamino)propyl]-3-methoxypropanamide Chemical compound COCCC(=O)NCCCN(C)C BMMPNFPHPMFYPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- CNWVYEGPPMQTKA-UHFFFAOYSA-N n-octadecylprop-2-enamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCNC(=O)C=C CNWVYEGPPMQTKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 238000000197 pyrolysis Methods 0.000 description 2
- RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N triphenylphosphine Chemical compound C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 RIOQSEWOXXDEQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAWRUQMFCDCXAI-QPJJXVBHSA-N (e)-n-[2-(diethylamino)ethyl]but-2-enamide Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)\C=C\C QAWRUQMFCDCXAI-QPJJXVBHSA-N 0.000 description 1
- SKHBJDDIGYYYMJ-UHFFFAOYSA-N 2,6-ditert-butyl-6-methylcyclohexa-1,3-dien-1-ol Chemical compound CC(C)(C)C1=C(O)C(C)(C(C)(C)C)CC=C1 SKHBJDDIGYYYMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UUXHICUVBOTXQS-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxybutanamide Chemical compound CCC(O)C(N)=O UUXHICUVBOTXQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VTDMTGJQSSEDIF-UHFFFAOYSA-N 3-butoxy-n-[3-(dimethylamino)propyl]propanamide Chemical compound CCCCOCCC(=O)NCCCN(C)C VTDMTGJQSSEDIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LUHSLKNIPILBEP-UHFFFAOYSA-N 3-butoxypropanamide Chemical compound CCCCOCCC(N)=O LUHSLKNIPILBEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WGVNJQHQQWPGJL-UHFFFAOYSA-N 3-ethoxypropanamide Chemical compound CCOCCC(N)=O WGVNJQHQQWPGJL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BQTJJGGRUHUVMD-UHFFFAOYSA-N 3-methoxy-2-methylpropanamide Chemical compound COCC(C)C(N)=O BQTJJGGRUHUVMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VFPWOMLXNMBLCA-UHFFFAOYSA-N 3-methoxybutanamide Chemical compound COC(C)CC(N)=O VFPWOMLXNMBLCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FFAKQPMACMIZAF-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-yloxypropanamide Chemical compound CC(C)OCCC(N)=O FFAKQPMACMIZAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N Acrylonitrile Chemical compound C=CC#N NLHHRLWOUZZQLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000003436 Schotten-Baumann reaction Methods 0.000 description 1
- 101150081514 Spef2 gene Proteins 0.000 description 1
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical class NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N acryloyl chloride Chemical compound ClC(=O)C=C HFBMWMNUJJDEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007098 aminolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000001588 bifunctional effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N calcium oxide Inorganic materials [Ca]=O ODINCKMPIJJUCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 230000003197 catalytic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001879 copper Chemical class 0.000 description 1
- CMRVDFLZXRTMTH-UHFFFAOYSA-L copper;2-carboxyphenolate Chemical compound [Cu+2].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O CMRVDFLZXRTMTH-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- 238000006704 dehydrohalogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000004985 diamines Chemical class 0.000 description 1
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 238000004508 fractional distillation Methods 0.000 description 1
- 238000010413 gardening Methods 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N lactamide Chemical compound CC(O)C(N)=O SXQFCVDSOLSHOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005397 methacrylic acid ester group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- BFEAPRPPNBVGAK-UHFFFAOYSA-N n-[3-(dimethylamino)propyl]-3-ethoxypropanamide Chemical compound CCOCCC(=O)NCCCN(C)C BFEAPRPPNBVGAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNIZBUXEULBMQS-UHFFFAOYSA-N n-[3-(dimethylamino)propyl]-3-propan-2-yloxypropanamide Chemical compound CC(C)OCCC(=O)NCCCN(C)C HNIZBUXEULBMQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 description 1
- LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N octadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(N)=O LYRFLYHAGKPMFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N phenol group Chemical group C1(=CC=CC=C1)O ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000006268 reductive amination reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 238000005979 thermal decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 231100000925 very toxic Toxicity 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
Description
1« m·. KUULUTUSJULKAISU
Β 11 UTLÄGGNINGSSKRIFT /0207
(45) Γ ' '.: c, , ' ϋ V, : .3 1J3C
(51) Kv.lk.*/lnt.CI.‘ C 07 c 1 03/58 , 103/61+, 102/00 (21) Patenttihakemus — Patentansökning 79 1 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 25.01+.79 (H) (23) Alkupäivä—Giltighetsdag 25.01+.79 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 06.11 79
Patentti- ja rekisterihallitus /44^ Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm.— 28 02 86
Patent- och registerstyrelsen V ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 05-05*78 2i.O8.78 Saksan 1iittotasava1ta-Förbunds- republiken Tyskland(DE) P 2819735-5-1+2, P 2836520.0-1+2 (71) Chemische Fabrik Stockhausen δ Cie, Bäkerfpad 25, 1* 150 Krefeld,
Saksan 1iittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Erich Kuster, Krefeld, Bernhard Goossens, Velbert,
Eduard Barthell, Krefeld, Kurt Dahmen, Möncheng1adbach,
Saksan 1iittotasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (7I+) Oy Koi ster Ab (5I+) Menetelmä 0<-,β-tyydyttämättömien N-subst i tuoi tujen karboksyyli-happoamidien valmistamiseksi - Förfarande för framstä11 ning av ,P-omättade N-substituerade karboxylsyraamider
Keksintö koskee menetelmää, jonka avulla voidaan valmistaa ' -tyydyttämättömiä N-substituoituja karboksyylihappoamideja.
N-substituoidut alkyyliakryyliamidit ovat olleet jo pitemmän aikaa tunnettuja. Niitä voidaan valmistaa antamalla akryyli-nitriilin reagoida 1-olefiinien kanssa (J.Am.Chem.Soc. 73, 1951, 4076), samoin kuin antamalla primääristen tai sekundääristen amiinien reagoida maleiinihappoanhydridin ja trifenyylifosfiinin additioyhdisteen kanssa (JP-patentti 6920083). GB-patentin 746747 mukaan saadaan N-substituoituja akryyliamideja dehydroha-logenoimalla X -klooripropionihappoamideja, DE-hakemusjulkaisun 2344070 mukaan 'Λ -metoksipropionihappoamidien pyrolyysin avulla. Niitä voidaan valmistaa myös Schotten-Baumann-reaktion mukaan antamalla akryylikloridin reagoida vastaavien diamiinien kanssa (US-patentti 2951907), liittämällä katalyyttisesti funktioryh-män sisältäviä amiineja asetyleeniin CO-atmosfäärisiä (US-pa- 2 70207 tentti 2773063), pelkistävän aminoimisen avulla diasetonakryyli-amidista (J.Polym.Sei.10 (1972, 595) sekä norbornenjohdannaisten pyrolyysin avulla (DE-hakemusjulkaisu 2354602). Näitä yhdisteitä saadaan lisäksi DE-hakemusjulkaisun 2502247, DE-hakemusjulkaisun 2656682 ja US-patenttijulkaisun 3878247 mukaan siten, että akryyli- tai metakryylihappoestereihin liitetään samanaikaisesti ami-nolyysin kanssa amiini, jolloin syntyy N-substituoituja '' -amino-propionihappoamideja, jotka lohkaistaan pyrolyyttisesti vastaaviksi Λ-, ,Λ tyydyttymättömiksi N-substituoiduiksi karboksyyli-happoamideiksi.
Kaikissa tunnetuissa menetelmissä työskennellään käyttäen kalliita tai erittäin myrkyllisiä lähtömateriaaleja, ne vaativat korkeat kustannukset ja antavat useimmiten vain hyvin vaatimattoman tuotoksen. Sen vuoksi olisi teknisesti yksinkertainen menetelmä, joka antaa runsaan tuotokseni-, -tyydyttymättömiä N-substituoituja karboksyylihappoamideja, hyvin toivottava.
Keksinnön kohteena on nyt menetelmä, jonka avulla voidaan ,Λ valmistaa , /’-tyydyttämättömiä N-substituoituja happoamideja, joiden yleinen kaava on H R2 \ /
C = C I
/ \
R C - NH - (Y) - R
ir o 1.2 jossa R on H tai CH^, R on H tai CH^ ja Y on 2-30, edullisesti 2-18 hiiliatomia sisältävä suoraketjuinen tai haarautunut kaksiarvoinen orgaaninen ryhmä, edullisesti ryhmä, jonka kaava on -(Yj)(Y2)n“(Y3)t~· jossa Y^, Y2 ja Y3 tarkoittavat alkylee-niryhmää tai syklistä 5-6 hiiliatomia sisältävää orgaanista ryhmää ja summa m + n + t on 2 tai 3, ja R3 on H tai ryhmä -N(R4) (R5) , jossa R*1 ja R tarkoittavat 1-4 hiiliatomia sisältävää alkyyli-ryhmää. Keksinnölle on tunnusomaista, että '-substituoitu kar- 3 70207 boksyylihappoamidi, jonka yleinen kaava on R1 H .0
l I
z - c - C - C' II
I I 2 H R NH2 1 2 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä ja Z on hydroksi- 6 6 ryhmä tai ryhmä R 0-, jossaR on 1 - 4 hiiliatomia sisältävä alkyyliryhmä, vaihtoamidoidaan amiinin kanssa, jonka yleinen kaava on
H2N-(Y)-R3 III
jossa Y ja R3 tarkoittavat samaa kuin edellä, lämpötilassa 100 -200°C, edullisesti 120 - 175°C, poistamalla ammoniakkia, ja että saatu N-substituoitu fi -hydroksi- tai Λ-alkoksikarboksyyli-happoamidi muutetaan kuumentamalla katalysaattorin läsnäollessa N-substituoiduksi > , p'-tyydyttämättömäksi karboksyylihappoami- diksi dehydratoimalla tai lohkaisemalla alkoholia, jonka kaava 6 6 on R OH, jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, ja eristetään.
Esimerkkinä Y:stä kaavassa I ja III merkityksessä kaksiarvoinen orgaaninen ryhmä mainittakoon akryylijäännös tai substi-tuoitu tai substituoimaton fenyylijäännös. Jos Y on syklinen ryhmä, niin se voi olla myös substituoitu, esimerkiksi siinä voi olla alkyylisubstituentti.
Jos R3 on ryhmä -N(R^)(R~*), niin R^ ja R3, jotka voivat olla samoja tai erilaisia tarkoittavat esimerkiksi metyyliä, etyyliä, propyyliä, isopropyyliä tai n-butyyliä.
Samalla tavoin merkitsee Z kaavassa II OH-ryhmää tai kaavan R30-mukaista alkoholin jäännöstä, jossa R3 on alkyyli-jäännös, jossa on 1-4 hiiliatomia, kuten metyyli-, etyyli-, pro-pyyli-, isopropyyli- ja n-butyylijäännös.
Keksinnön mukaan lähtöaineina käytettyjen -hydroksikar-boksyylihappoamidien tai β -alkoksikarboksyylihappoamidien kanssa tapahtuu muuntoamidoiminen helposti, mikä on yllättävää, koska nämä lähtöaineet ovat bifunktionaalisia yhdisteitä, joissa reaktio voi tapahtua sokä /^-hydroksi- tai p' -aIkoksiryhmässä että myös amidiryhmässä. Koska tiedetään, että hydroksi- tai alkok- 4 70207
O
siryhmät aktivoituvat voimakkaasti ''-asennossa olevien karbok-syyliryhmien vaikutuksesta, oli asiantuntijan mielestä oikeastaan odotettavissa, että hydroksi- tai alkoksiryhmä reagoisi erikoisen reaktiokykynsä vuoksi etupäässä amiinien kanssa, jolloin muodostuisi aminokarboksyylihappoamideja, so. hydroksi- tai alkoksiryhmä korvautuisi amiinilla. Kuitenkin havaittiin yllättäen, ettei käytännöllisesti katsoen lainkaan tapahdu -asennossa olevan hydroksi- tai alkoksiryhmän korvautumista amiiniin, kun lämpötila pidetään välillä 100°-200°C, vaan käytännössä vain vaihto-aiaidoitumista.
Keksinnön mukaisessa menetelmässä pannaan substituoitu kar-boksyylihappoamidi ja amiini ilman liuotinta reagoimaan vain pelkästään kuumentamalla ja reaktiotasapaino siirretään tuotteen (=N-substituoitu /3-hydroksi- tai /3-alkoksikarboksyylihappoamidi) puolelle poistamalla syntynyt ammoniakki.
Vaihtoamidointi voidaan suorittaa normaalipaineessa ilman katalysaattoria. On edullista lisätä 5-10% N-substituoitua P' -hydroksi- tai Λ-alkoksikarboksyylihappoamidia, jotta päästäisiin yli esiintyvän induktiovaiheen. Reaktioaikoja silmälläpitäen, jotka ovat suuruusluokkaa noin 6 h, käytetään amiineja, joiden kiehumapisteet ovat korkeampia kuin 110°C. Vaihtoamidoituminen tapahtuu tavallisesti yli 95-%risesti.
Käytetään mieluimmin amiineja, jotka muodostavat happoami-din sulatteen kanssa homogeenisen faasin tai ovat osittain hap-poamidin sulatteeseen liukenevia, tai itse liuottavat osan hap-poamidista.
Amiinia voidaan käyttää ylimäärin - laskettuna ^-hydroksi-karboksyylihappoamidista - jotta sivureaktio, jota suuressa vaihdossa ei voida täysin välttää, olisi mahdollisimman pieni, nimittäin hydroksyylifunktion reaktio amidiryhmän kanssa, joka johtaa polyestereihin tai termisen hajoamisen jälkeen X -, ^ -tyydyttämättömään happoon.
Lähtöaineina vaihtoamidoinnissa käytettäviä^-hydroksi-ja /^-alkoksikarboksyylihappoamideja valmistetaan /'-hydroksi- tai -alkoksikarboksyylihapponitriileistä liittämällä vettä analogisesti DE-patentissa 20 36 126 tai julkaisussa A. P. Te- 5 70207 rentjeo et ai Chim. 26 (1956) 827-30 esitettyjen menetelmien kanssa.
Vaihtoamidoinnin jälkeen syntyneet N-substituoidut -hyd-roksi- tai ^ -alkoksikarboksyylihappoamidit muutetaan katalyyttisestä kuumentamalla, so. pyrolyyttisesti N-substituoiduiksi >, /^-tyydyttymättömiksi karboksyylihappoamideiksi ja muodostuneet reaktiotuotteet eristetään reaktioseoksesta. Jos lähtöaineina käytetään /O-hydroksikarboksyylihappoamideja, niin muuntoamidoi-malla muodostetut /"'-hydroksi N-substituoidut karboksyylihappoami-dit muutetaan käyttäen happamia tai emäksisiä katalysaattoreita, mahdollisesti lisäten polymeroitumista ehkäiseviä aineita, de-hydratoimalla halutuiksi > ,,/J,-tyydyttymättömiksi N-substituoiduiksi karboksyylihappoamideiksi. Dehydratoiminen voidaan suorittaa vähennetyssä paineessa. Polymeroitumista ehkäisevinä aineina ovat sopivia esimerkiksi kuparisuolat tai fenolijohdannaiset. Dehydratoimiskatalysaattoreina ovat sopivia sekä happamet katalysaattorit kuten fosforipentaoksidi, fosforihappo, fosfori-hapoke tai rikkihappo että myös emäksiset katalysaattorit kuten esimerkiksi natriumhydroksidi. Erikoisen hyvänä pidetty on poly-fosforihappo.
Dehydratoiminen suoritetaan lämpötila-alueella 100°-250°C, etupäässä 150°-200°C; se tapahtuu nestefaasissa.
Jos lähtöaineina käytetään Λ-alkoksikarboksyylihappoamide-ja, niin ne muutetaan halutuiksi Τ' , Λ-tyydyttymättömiksi N-subs-tituoiduiksi karboksyylihappoamideiksi lohkaisemalla alkoholia käyttäen emäksisiä katalysaattoreita. Tällöin voidaan ensiksi muodostunut N-substituoitu /^-alkoksihappoamidi eristää joko ennen alkoholin lohkaisua tislaamalla runsain saannoin tai myös hajottaa heti pyrolyyttisesti.
Alkoholin lohkaiseminen suoritetaan lämpötilassa 70-150°C, etupäässä 90°-110°C.
Esimerkkeinä sopivista emäksisistä katalysaattoreista ovat natrium- ja kaliumhydroksidi, natrium- ja kaliumkarbonaatti tai kalsium- ja bariumoksidi.
Reaktiotuotteissa saadaan fraktiotislauksen avulla, joka suoritetaan mahdollisesti vakuumissa, runsas tuote ja hyvä puhtausaste .
6 70207
Keksintöä valaistaan seuraavien esimerkkien avulla.
Esimerkki 1 N-(3-dimetyyliaminopropyyli)-akryyliamidi 59.3 g Λ-hydroksipropionihappoamidia ja 68 g 3-dimetyyli-aminopropyyliamiinia kuumennettiin 5 h lämpötilavälillä 125°-168°C ammoniakin kehittymisen loppumiseen saakka. Lisättiin 2 g polyfosforihappoa ja pidettiin reaktioseosta 1 h ajan 165°C:ssa. Tämän jälkeen annettiin reaktion jatkua vakuumissa (vesisuihku-pumppu) ja syntyneet reaktiotuotteet poistettiin jatkuvasti tislaamalla reaktioseoksesta.
Saanto: 95 g N-(3-dimetyyliaminopropyy li)~akryyliamidia
Kp12142°C
NMR (CDC13): ^=1.55-1.95(m,2); 2.25(s.6); 2.4(t,2); 3.1-3.55(m,2); 5.45-6.3(m,3).
Esimerkki 2 N-(3-dimetyyliaminopropyyli)-akryyliamidi 59.3 g /'-hydroksipropionihappoamidia ja 68 g 3-dimetyyliaminopropyy liamiinia kuumennettiin 5 h ajan lämpötilavälillä 125°-168°C ammoniakin kehittymisen loppuun saakka. Kun oli lisätty 1 g jauhemaista natriumhydroksidia, tislattiin reaktioseos.
Saanto: 82 a N-(3-dimetyyliaminopropyyli)-akryyliamidia.
Esimerkki 3 M-(2-dimetyyliaminoetyyli)-akryyliamidi 82 g ό-hydroksipropionihappoamidia ja 92,4 g dimetyyliami-noetyyliamiinia kuumennettiin 5 h ajan lämpötilavälillä 100-180°C ammoniakin kehittymisen loppuun saakka. Kun oli lisätty 3,5 g polyfosforihappoa, pidettiin reaktioseosta 1 h 160°C:ssa.
Tämän jälkeen jatkettiin reaktiota vakuumissa (vesisuih-kupumppu) ja syntyneet reaktiotuotteet poistuivat jatkuvasti tislaamalla reaktioseoksesta.
Saanto: 123,3 g N-(2-dimetyyliaminoetyyli)-akryyliamidia
Kp12 125° NMR (CDC13) : \ -2.23(s.6) ; 2.45(t,2); 3.3(m,2) ?5.4-6.25(m,3) 7.6(m,1) .
7 709 0 7
Esimerkki 4 f ν £ U f N-(2-dietyyliaminoetyyli)-akryyliamidi 82 g C-hydroksipropionihappoamidia ja 122 g dietyyliaminoetyy-liamiinia kuumennettiin 6 h ajan lämpötilavälillä 135 - 170°C ammoniakin kehittymisen loppuun saakka. Kun oli lisätty 7 g poly-forforihappoa, pidettiin reaktioseosta 1 h 160°C:ssa. Tämän jälkeen reaktiota jatkettiin vakuumissa (vesisuihkupumppu), ja syntyneet reaktiotuotteet poistettiin jatkuvasti tislaamalla reaktioseoksesta. Saanto: 134,1 g N-(2-dietyyliaminoetyyli)-akryyliamidia
Kp12 133° N MR (CDC13) : /, = 1.05 (t, 6) ; 2.6(m,6); 3.35(m,2); 5.4-6.35(m,3); 7.4(m,1).
Esimerkki 5 N-(N',N 1,2,2-tetrametyyli-3-aminopropyyli)-akryyliamidi 89 g y!?-hydroksipropionamidia ja 136,5 g N,N,2,2-tetrametyyli-propaanidiamiini-1,3:a kuumennettiin 7 h ajan lämpötilavälillä 145°-160°C ammoniakin kehittymisen loppuun asti. Kun oli lisätty 4,5 g polyfosforihappoa, tislattiin vesisuihkuvakuumissa noin 168°C:n altaanlämpötilassa.
Saanto: 164 g N-(N',2,2-tetrametyyli-3-aminopropyyli)-akryyliamidia Kp1Q 137°C
NMR(CDC13) : h= 0.9 (s,6) ; 2.3(m.8); 3.25(d.2)j 5.4-6.2(m,3); 8.2(m,1).
Esimerkki 6 N-bentsyyliakryyliamidi 59 g /3-hydroksipropionamidia ja 75 g bentsyyliamiinia kuumennettiin 50 mg:n kanssa 2,6-di-t-butyyli-p-kresolia 7 h ajan lämpötila-välillä 1?0°-170°c ammoniakin kehittymisen loppuun saakka. Kun oli lisätty 2,2 g polyfosforihappoa, tislattiin öljypumppuvakuumissa; tislattiin uudelleen lisäämällä 1 ml rikkihappoa ja saatiin 92 g N-bentsyyliakryyliamidia, Kp^ ^ 113°C, mikä kiteytyi esiastissa.
Sp. (raakatuote): 53 C.
N MR (CDC13) : &= 4.35(d,2); 5.35-6.2 5 (m, 3) ; 7.2(s,5).
8
Esimerkki 7 7 0 2 0 7 N-sykloheksyyliakryyliamidi 59 g />-hydroksipropionamidia ja 69,4 g sykloheksyyliamiinia kuumennettiin 50 mg:n kanssa 2,6-di-t-butyyli-p-kresolia 5 h ajan lämpötilavälillä 13Q°-170°C ammoniakin kehittymisen loppuun saakka. Kun oli lisätty 2,5 g polyfosforihappoa, pidettiin reaktioseos-ta 1 h ajan 164°C:ssa, sen jälkeen se tislattiin vesisuihkuvakuu-missa. Päätisle otettiin väliltä 140°-160°C/11 Torr ja se kiteytyi esiastiassa.
Saanto: 84 g N-sykloheksyyliakryyliamidia: sp. = 110°C.
NMR (CDC13):^= 0,85-2.2(m,10); 3.8(m,1); 5.4-6.4(m,3).
Esimerkki 8 N-dodekyyliakryyliamidi 82 g j) -hydroksipropionamidia ja 195 g dodekyyliamiinia kuumennettiin 50 mg:n kanssa 2,6-di-t-butyyli-kresolia 4 h ajan lämpöti-lavälillä 130° - 190°C ammoniakin kehittymisen loppuun asti. Kun oli lisätty 5 g polyfosforihappoa, pidettiin reaktioseosta 1 h 160°C:ssa ja sen jälkeen se tislattiin öljypumppuvakuumissa. Päätisle otettiin väliltä 148°-168°C/0,03 Torr ja se kiteytyi esiastiassa.
Saanto: 187 g N-dodekyyliakryyliamidia; Sp. (raakatuote):49°C. NMR(CDC13): £=0.6-2.0(m,23); 3.3(m,2);5.4-6.3(m,3)
Esimerkki 9 N-stearyyliakryyliamidi 89 gβ-hydroksipropioniamidia ja 283 g stearyyliamidia kuumennettiin 50 mg:n kanssa 2,6-di-t-butyyli-p-kresolia 6 h ajan 160°C:ssa ammoniakin kehittymisen loppumiseen saakka. Kun oli lisätty 7 g polyfosforihappoa ja 100 mg kuparisalisylaattia, tislattiin öljypumppuvakuumissa. Päätisle otettiin 197°C:ssa (0,025 Torr) ja se kiteytyi esiastiassa.
Saanto: 233 g N-stearyyliakryyliamidia Pehmenemispiste: 58° - 60°C.
NMR (CDC13): £ = 0.2-2.1(m,35); 3.1-3.6(m,2); 5.5-6.3(m,3).
70207 9
Esimerkki 10 N-(3-dimetyyliaminopropyyli)-krotonihappoamidi 103.1 g 3-hydroksivoihappoamidia ja 107,3 g 3-dimetyyliaminopro-pyyliamiinia kuumennettiin 16 h ajan lämpötilavälillä 146°-158°C.
Kun oli lisätty 4 g polyfosforihappoa, pidettiin reaktioseosta 1 h 160°C:ssa. Tämän jälkeen reaktiota jatkettiin vakuumissa (vesisuih-kupumppu), ja syntyneet reaktiotutteet poistettiin jatkuvasti tislaamalla reaktioseoksesta.
Saanto: 138 g N-(3-dimetyyliaminopropyyli)-krotonihappoamidia Kpl2 158°C
NMR (CDC13): 5 = 1.7(t,2); 1.83(dd,3); 2.15-2.6(m,8); 3.35(m,2); 5.6-7(m,2).
Esimerkki 11 N-(2-dietyyliaminoetyyli)-krotonihappoamidi 103.1 g hydroksivoihappoamidia ja 122 g 2-dietyyliaminoetyyli-amiinia kuumennettiin 13 h ajan lämpötilavälillä 150°-160°. Kun oli lisätty 4 g polyfosforihappoa, pidettiin reaktioseosta 1 h ajan 160°C:ssa, tämän pikeen annettiin reaktion jatkua edelleen vakuumissa (vesisuihkupumppu) ja syntyneet reaktiotuotteet poistettiin jatkuvasti tislaamalla reaktioseoksesta.
Saanto:153 g N-(2-dietyyliaminoetyyli)-krotonihappoamidia Kp12 165°C
NMR (CDC13): h = 1.05(t,6); 1.83(dd,3)> 2.35-2.8(m,6); 3.2-3.5(m,2); 5.65- 7.2(m,2 olefiinistä protonia + amidoprotoni)
Esimerkki 12 N-(2-dimetyyliaminoetyyli)-krotonihappoamidi 103.1 g 3-hydroksivoihappoamidia ja 92,6 g dimetyyliaminoetyyli-amiinia kuumennettiin 15 h ajan lämpötilavälillä 122°C - 160°C. Kun oli lisätty 4 g polyfosforihappoa pidettiin reaktioseosta 1 h ajan 165°C:ssa ja tislattiin sen jälkeen vesisuihkuvakuumissa.
Saanto:130 g N-(2-dimetyyliaminoetyyli)-krotonihappoamidia,
Kp12 152-155°C
NMR (CDC13): is = 1.88(dd,3); 2.15-2.65(m,8); 3.2-3.6 (m, 2) ; 5.65- 7.25(m,2 olefiinistä protonia + 1 amidiprotoni) 1 o 70207
Seuraavat esimerkit 13-17valaisevat välituotteina saatujen N-substituoitujen /"-alkoksikarboksyylihappoamidien valmistamista, esimerkit 18-26 χ-, ; * -tyydyttymättömien N-substituoitujen kar-boksyylihappoamidien valmistamista.
Esimerkki 13 N-(3-dimetyyliaminopropyyli)-3-metoksipropionamidi 103.1 g (1,0 ml) 3-metoksipropioniamidia kuumennetaan 107.3 g:n kanssa (1,05 mol) 3-dimetyyliaminopropyyliamiinia 6 h lämpötilavälillä 145-170°C ammoniakin kehittymisen loppuun asti.
Sen jälkeen tislataan korkeavakuumissa ja saadaan 176 g (0,93 mol) = 93,5 % teor..) väritöntä nestettä, jonka kp g 97-99°C.
NMR {CC14) : ^ = 1,3-1,8 (m,2); 2,1-2,5 (m,4), 2^15(s,3)y 3,05 - 3,35 (m,2); 3,35 (s,3); 3,55 (t,2): 7,05 (m,l)
Esimerkki 14 N-(3-dimetyyliaminopropyyli)-3-etoksipropionamidi 117.2 g (1,0 mol) 3-etoksipropionamidia kuumennetaan 107,3 g:n (1,05 mol) kanssa 3-dimetyyliaminopropyyliamiinia 6 h lämpötilavälillä 145-170°C ammoniakin kehittymisen loppuun saakka. Sen jälkeen tislataan korkeavakuumissa ja saadaan 184 g (0,91 mol = 91 % teor.) väritöntä nestettä, jonka kpg ^ = 114-118°C.
NMR (CC14) : ^ = 1 ,1 5(t,3) ; 1,4-1,85 (m,2); 2,0-2,5 (m,4); 2,2 (s,6); 3,0-3,8 (m,6); 7,5 (m,l).
Esimerkki 15 N-(3-dimetyyliaminopropyyli)-3-isopropoksipropionamidi 131.2 g (1,0 mol)3-isopropoksipropionamidia kuumennetaan 107.3 g (1,05 mol) kanssa 3-dimetyyliaminopropyyliamiinia 6 h lämpötilavälillä 145-170° ammoniakin kehittymisen loppuun asti.
Sen jälkeen tislataan korkeavakuumissa ja saadaan 198 g (0,92 mol = 91,5 % teor.) väritöntä nestettä, jonka kp^ ^ = 128-132°C.
NMR (CC14): ^=1,2(d,6); 1,35-1,9(m,2); 2,1 - 2,55 (m,4); 2,2 (s,6); 2,9-3,8 (m,5); 7,45 (m,l).
Esimerkki 16 N-(3-dimetyyliaminopropyyli)-3-n-butoksipropionamidi 145.2 g (1,0 mol) 3-n-butoksipropionamidia kuumennetaan 107.3 g (1,05 mol) kanssa 3-dimetyyliaminopropyyliamiinia 8 h lämpötilavälillä 150-170°C ammoniakin kehittymisen loppuun asti.
Sen jälkeen tislataan korkeavakuumissa ja saadaan 204 g (0,89 mol =
89 % teor.) väritöntä nestettä, jonka kpn . = 122-124°C
U f I
II
11 70207 NMR (CDC13) : & = 0,75-2,0 (m,9); 2,15-2,6 (m,4); 2,25(s,6); 3,1-3,8 (in,6); 7,1 (m,l)
Esimerkki 17 N-(2-dimetyyliaminoetyyli)-3-metoksipropionamidi 103.1 g (1,0 mol 3-metoksipropionamidia kuumennetaan 92,6 g (1,05 mol) kanssa 2-dimetyyliaminoetyyliamiinia 6 h ajan lämpöti-lavälillä 125 - 170°C ammoniakin kehittymisen loppuun asti. Sen jälkeen tislataan korkeavakuumissa ja saadaan 165 g (0,95 mol = 95 % teor.) väritöntä nestettä, jonka kpQ ^ = 102-105°C.
NMR (CC14):.S= 2,1-2,7 (m,4); 2,25 (s,6) ; ’ 3,1-3,45 (m, 2); 3,35 (s,3) ; 3,6 (t,2); 7,1 (m,l).
Esimerkki 18 N-(3-dimetyyliaminopropyyli)-akryyliamidi 188,3 g (1,0 mol) N-(3-dimetyyliaminopropyyli)-3-metoksipropionamidia (esimerkki 13:n mukaan) kuumennetaan 1,5 g:n kanssa natrium-hydroksidia korkeavakuumissa 90-110°C asti. Noin 30 minuutin kuluttua tapahtuu voimakkaasti kuohuen metanolin lohkeaminen. Lämpötilaa nostetaan ja tislataan 103 g (0,66 mol) = 66 % teor. ) väritöntä öljyä, jonka kp^ ^ = 96 - 100°C.
NMR (CDC13) : & = 1,55-1,95 (m,2); 2,25 (s,6); 2,4 (t,2); 3,1- 3,55 (m,2); 5,45-6,3 (m,3).
Esimerkki 19 N-(2-dimetyyliaminoetyyli)-akryyliamidi 174.2 g (1,0 mol) N-(2-dimetyyliaminoetyyli)-3-metoksi- propion-amidia (esimerkin 17 mukaan) kuumennetaan 1 ,5 g:n kanssa natriumhyd-roksidia korkeavakuumissa 90-110°C asti. Noin 30 minuutin kuluttua tapahtuu voimakkaasti kuohuen metanolin lohkeaminen. Lämpötila nostetaan ja tislataan 85 g (0,6 mol = 60 % teor.)väritöntä öljyä, jonka kpQ ^ = 85-90°C.
NMR (CDC13):&= 2,23 (s,6); 2,45 (t,2) ; 3,3 (m, 2); 5,4-6,2 (m,3 7,6 (m,l).
Esimerkki 20 N-(2-dietyyliaminoetyyli)-akryyliamidi 103,1 g (1,0 mol) 3-metoksipropionamidia kuumennetaan 122 g (1,05 mol) kanssa 2-dietyyliaminoetyyliamiinia 6 h 'lämpötilaväIillä 135 - 170°C ammoniakin kehittymisen loppuun saakka. Annetaan 12 70207 jäähtyä, lisätään 1,5 g natriumhydroksidia ja kuumennetaan korkea-vakuumissa 90-110°C. Noin 30 minuutin kuluttua tapahtuu voimakkaasti kuohuen metanolin lohkeaminen. Lämpötilaa nostetaan ja tislataan 99 g (0,58 mol = 58 % teort.) väritöntä öljyä, jonka kp^ ^ = 95-100°C. NMR(CDCH3): £ = 1,05 (t,6); 2,6 (m,6); 3,35 (m,2); 5 4-6,35 (m,3); 7,4 (m,1)
Esimerkki 21 N,(Ν' ,N‘,2,2-tetrametyyli-3-amlnopropyyli)-akryyliamidi 103.1 g (1,0 mol) 3-metoksipropionamidia kuumennetaan 136,7 g (1,05 mol) kanssa N,N,2,2-tetrametyylipropaanidiamiini-l,3 8 h ajan lämpötilavälillä 145 - 170°C ammoniakin kehittymisen loppuun asti. Annetaan jäähtyä, lisätään 1,5 g raatriumhydroksidia ja kuumennetaan korkeavakuumissa 90-110°C. Noin 30 minuutin kuluttua tapahtuu voimakkaasti vaahdoten metanolin lohkeaminen. Nostetaan lämpötilaa ja tislataan 140 g (0,65 mol= 65 % teor. )väritöntä öljyä, jonka kpQ ^ = 108-110°C.
NMR (CDC13):£= 0,9 (s,6); 2,3 (m,8); 3,25 (d,2); 5,4-6,2 (m,3); 8,2 (m,1).
Esimerkki 22 N-sykloheksyyliakryyliamidi 103.1 g (1,0 mol) 3-metoksipropionamidia kuumennetaan 104,1 g (1,05 mol) kanssa sykloheksyyliamiinia 8 h ajan lämpötila-välillä 130 - 170¾ ammoniakin kehittymisen loppuun asti. Annetaan jäähtyä, lisätään 1,5 g natriumhydroksidia ja kuumennetaan korkeavakuumissa 90-110°C. Noin 30 minuutin kuluttua tapahtuu voimakkaasti vaahdoten metanolin lohkeaminen. Nostetaan lämpötila ja tislataan 93,5 g (0,61 mol=61 % teor.) N-sykloheksyyliakryyliamidia jonka kpQ - 124-128°C, ja joka jähmettyy esiastiassa kiteisenä.
NMR (CDC13):<$= 0,85 -2,2(m,10); 3,8 (m,l); 5,4-6,4 (m,3).
Esimerkki 23 N-bentsyyliakryyliamidi 103.1 g (1,0 mol) 3-metoksipropionamidia kuumennetaan 112,5 g (1,05 mol) kanssa bentsyyliamiinia 8 h ajan lenpötilavälil- lä 120 - 170°C ammoniakin kehittymisen loppuun asti. Annetaan jäähtyä ja lisätään 1,5 g natriumhydroksidia ja kuumennetaan korkeavakuumissa 90-110°C. Noin 30 minuutin kuluttua tapahtuu voimakkaasti vaahdoten metanolin lohkeaminen. Nostetaan lämpötilaa ja tislataan 113 g (0,7 mol = 70 % teor.) N-bentsyyliamidia, jonka kpn . = U / i.
Il 702 0 7 112-115°C ja joka jähmettyy esiastiassa kiteisenä.
NMR (CDCH3):& = 4,35 (d,2); 5,35-6,25 (m,3); 7,2 (s,5).
Esimerkki 24 N-dodekyyliakryyliamidi 103.1 g (1,0 mol) 3-metoksipropionamidia kuumennetaan 194,6 g (1,05 mol) kanssa dodekyyliamiinia .lämpötilavälillä 130 - 170°C ammoniakin kehittymisen loppuun asti. Annetaan jäähtyä, lisätään 1,5 g natriumhydroksidia ja kuumennetaan korkeavakuumissa 90-110°C. Noin 30 minuutin kuluttua tapahtuu voimakkaasti vaahdoten metanolin lohkeaminem. Nostetaan lämpötilaa ja tislataan 172,4 g (0,72 mol =
72 % teor.) N-dodekyyliakryyliamidia, jonka kp^ ^ = 165-170°C
ja joka jähmettyy esiastiassa kiteiseksi.
NMR (CDC13): 0 = 0,6-2,0 (m,23); 3,3 (m,2) 5,4-6,3 (m,3); 7,4 (m,1).
Esimerkki 25 N-(3-dimetyyliamiinipropyyli)-metakryyliamidi 117.2 g (1,0 mol) 2-metyyli-3-metoksiprcpionamidia kuumennetaan 107,3 g (1,05 mol) kanssa 3-dimetyyliaminopropyyliamiinia 20 h ajan lämpötilavälillä 145-175°C . ammoniakin kehittymisen loppuun asti.
Annetaan jäähtyä, lisätään 1,5 g natriumhydroksidia ja kuumennetaan korkeavakuumissa 90-110°C. Noin 30 minuutin kuluttua tapahtuu voimakkaasti vaahdoten metanolin lohkeaminen. Nostetaan lämpötilaa ja tislataan 122 g (0,72 mol = 72 % teor.) väritöntä öljyä, jonka kpQ = 106-110°C.
NMR (CCL4) : 6 = 1,35-1,85 (m2); 1,9 (s,3); 2,2 (s,6); 2,35 (t,2); 3,05-3,45 (m,2); 5,1 - 5,7 (m,2); 7,8 (m,l).
Esimerkki 26 N-(3-dimetyyliaminopropyyli)-krotonihappoamidi 117.2 g (1,0 mol) 3-metoksivoihappoamidia kuumennetaan 103,7 g (1,05 mol) kanssa 3-dimetyyliaminopropyyliamiinia 10 h ajan lämpötilavälillä 145-175°C. Annetaan jäähtyä ja lisätään 1,5 g natriumhydroksidia ja kuumennetaan korkeavakuumissa 120-130°C. Noin 30 minuutinkuluttua tapahtuu voimakkaasti vaadoten metanolin lohkeaminen. Nostetaan lämpötilaa ja tislataan 130 g (0,76 mol = 76 % teor.) kirkkaan keltaista öljyä, jonka kp^ ^ = 132-134°C.
NMR CDC13): S = 1/7 (t,2); 1,83*(dd,3); 2,15 - 2,6 (m,8); 3,35 (m,2); 5,6-7,0 (m,2); 7,4 (m,l).
Claims (11)
14 70207 Patenttivaatimukset / ·
1. Menetelmä /X, /^-tyydyttämättömien N-substituoitujen karboksyylihappoamidien valmistamiseksi, joiden yleinen kaava on H R2 ^1C=C I 'N. 3 R1 x c-nh-(Y)-r II o 1 2 ]ossaR onHtaiCH3,R on H tai CH3 ja Y on 2-30, edullisesti 2-18 hiiliatomia sisältävä suoraketjuinen tai haarautunut kaksiarvoinen orgaaninen ryhmä, edullisesti ryhmä, jonka kaava on -() -(Y2)~ jossa Y^ , Y3 ja Y3 tarkoittavat alkyleeniryhmää tai syklistä, 5-6 hiiliatomia sisältävää orgaanista ryhmää ja summa m + n + t 3 4 5 4 5 on 2 tai 3, ja R on H tai ryhmä-N(R )(R ), jossa R ja R tarkoittavat 1 - 4 hiiliatomia sisältävää alkyyliryhmää, tunnet-t u siitä, että /4 -substituoitu karboksyylihappoamidi, jonka yleinen kaava on R1 H 0 z - c - c - cr ii i >2 X NH H R 2 1 2 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä ja Z on hydroksiryh-mä tai ryhmä R^O-, jossa R^ on 1 - 4 hiiliatomia sisältävä alkyyli-ryhmä, vaihtoamidoidaan amiinin kanssa, jonka yleinen kaava on H2N-(Y)-R3 III 3 jossa Y ja R tarkoittaiat samaa kuin edellä, lämpötilassa 100 -200°C, edullisesti 120 - 175°C, poistamalla ammoniakkia, ja että saatu N-substituoitu β -hydroksi- tai β -alkoksikarboksyylihappo-amidi muutetaan kuumentamalla katalysaattorin läsnäollessa N-substituoiduksi rx ,β-tyydyttämättömäksi karboksyylihappoamidiksi dehydratoimalla tai lohkaisemalla alkoholia, jonka kaava on R OH, 15 70207 jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä, ja eristetään.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että N-substituoitu /‘'-hydroksikarboksyylihappoamidi muutetaan dehydratoimalla happamen tai emäksisen katalysaattorin läsnäollessa, mahdollisesti lisäämällä polymeroitumista ehkäiseviä aineita, N-substituoiduksi rX, ^'-tyydyttämättömäksi karboksyyli-happoamidiksi.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että dehydratoimiskatalysaattorina käytetään polyfosforihappoa, rikkihappoa tai natriumhydroksidia.
4. Patenttivaatimuksen 2 tai 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että dehydratointi suoritetaan lämpötilassa 100 - 200°C, edullisesti 150 - 200°C.
5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että N-substituoitu /3-alkoksikarboksyylihappoamidi muutetaan alkoholia lohkaisemalla emäksisen katalysaattorin läsnäollessa N-substituoiduksi , /^-tyydyttämättömäksi karboksyylihap-poamidiksi.
6. Patenttivaatimuksen 1 tai 5 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että emäksisenä katalysaattorina alkoholin loh-kaiseraiseen käytetään natriumhydroksidia.
7. Patenttivaatimuksen 5 tai 6 mukainen menetelmä, t u n -n e t tu siitä, että alkoholin lohkaiseminen suoritetaan lämpötilassa 70 - 150°C, edullisesti 90 - 110°C.
8. Jonkin patenttivaatimuksen 1 - 7 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että ft -hydroksikarboksyylihappoamidin taiβ-alkoksikarboksyylihappoamidin muuttaminen N-substituoiduksi r* , ft -tyydyttämättömäksi karboksyylihappoamidiksi suoritetaan nestefaasissa.
9. Jonkin patenttivaatimuksen 1 - 8 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että saatu (X^-tyydyttämätön N-substituoitu karboksyylihappoamidi eristetään reaktioseoksesta tislaamalla, edullisesti alennetussa paineessa. 70207 16
1. Förfarande för framställning av , /3-omättade N-subs-tituerade karboxylsyraamider med den allmänna formeln H R2 ^OCT (I) i/ \ 3 R XC - NH - (Y) - R M O 1 2 väri R är H eller CH^, R är H eller CH^ och Y är en rakkedjad eller förarenad tvävärd organisk grupp med 2-30, företrädesvis 2-18 kolatomer, företrädesvis en grupp med formeln -(Y-) -(Y0) -(Y^)^-, variY^, Y^ och Y^ betecknar en alkylengrupp eller en cyk- lisk organisk grupp med 5 eller 6 kolatomer, och summan m + n + t är 2 3 4 5 4 5 eller 3, och R är H eller gruppen -N(R ) (R ), väri R och R betecknar en alkylgrupp med 1-4 kolatomer, kännetecknat därav, att man omamiderar en /3 -substituerad karboxylsyraamid med den allmänna formeln: R1 H yO l 1 Λ z - c - c - cr di) I Ϊ2 N H R NH2 1 2 väri R och R har ovan angiven betydelse och Z är en hydroxi-grupp eller gruppen R60-, väri R är en alkylgrupp med 1 - 4 kolatomer, med en amin med den allmänna formeln HnN-(Y)-R3 (III) L· väri Y och R^ har ovan angiven betydelse, vid en temperatur av 100-200°C, företrädesvis 120-175°C, under avlägsnande av ammoniak, omvandlar genom upphettning den erhällna N-substituerade /^-hydroxi-eller (*> -alkoxikarboxylsyraamiden i närvaro av en katalysator tili en N-substituerad a, /3-omättad karboxylsyraamid genom dehydratise- 6 6 ring eller avspaltning av en alkohol med formeln R OH, väri R II
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2819735 | 1978-05-05 | ||
| DE2819735A DE2819735C2 (de) | 1978-05-05 | 1978-05-05 | Verfahren zur Herstellung von α,β-ungesättigten N-substituierten Säureamiden |
| DE2836520 | 1978-08-21 | ||
| DE19782836520 DE2836520C2 (de) | 1978-08-21 | 1978-08-21 | Verfahren zur Herstellung von alpha , beta -ungesättigten, N-substituierten Carbonsäureamiden |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI791344A7 FI791344A7 (fi) | 1979-11-06 |
| FI70207B FI70207B (fi) | 1986-02-28 |
| FI70207C true FI70207C (fi) | 1986-09-15 |
Family
ID=25774407
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI791344A FI70207C (fi) | 1978-05-05 | 1979-04-25 | Foerfarande foer framstaellning av alfa beta-omaettade n-substituerade karboxylsyraamider |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4237067A (fi) |
| JP (1) | JPS54145612A (fi) |
| BR (1) | BR7902733A (fi) |
| CA (1) | CA1104586A (fi) |
| CH (1) | CH640512A5 (fi) |
| ES (1) | ES480226A1 (fi) |
| FI (1) | FI70207C (fi) |
| FR (2) | FR2424904A1 (fi) |
| GB (1) | GB2021105B (fi) |
| IN (1) | IN151693B (fi) |
| IT (1) | IT1112752B (fi) |
| NL (1) | NL188284C (fi) |
| SE (1) | SE446528B (fi) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE15377T1 (de) * | 1978-12-27 | 1985-09-15 | Stockhausen Chem Fab Gmbh | Polymerisate von alpha,beta-ungesaettigten nsubstituierten carbonsaeureamiden und ihre verwendung als sedimentations-, flockungs-, entwaesserungs- und retentionshilfsmittel. |
| DE2918486C2 (de) * | 1979-05-08 | 1982-10-14 | Chemische Fabrik Stockhausen GmbH, 4150 Krefeld | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Acrylamiden |
| DE3128574C2 (de) * | 1981-07-20 | 1984-03-29 | Deutsche Texaco Ag, 2000 Hamburg | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten Acryl- und Methacrylamiden |
| DE3209800C2 (de) * | 1982-03-18 | 1990-03-08 | Chemische Fabrik Stockhausen GmbH, 4150 Krefeld | Verfahren zur Herstellung von N-(tert. Aminoalkyl)acrylamiden |
| US5962578A (en) * | 1997-11-19 | 1999-10-05 | Amcol International Corporation | Poly(dialkylaminoalkyl (meth)acrylamide)-based superabsorbent gels |
| EP1732874A1 (en) * | 2004-04-02 | 2006-12-20 | Ciba Speciality Chemicals Water Treatments Limited | Preparation of acrylic acid derivatives from alpha or beta-hydroxy carboxylic acids |
| US20070219397A1 (en) * | 2006-03-15 | 2007-09-20 | Battelle Memorial Institute | Method for conversion of beta-hydroxy carbonyl compounds |
| US7687661B2 (en) * | 2006-03-15 | 2010-03-30 | Battelle Memorial Institute | Method for conversion of β-hydroxy carbonyl compounds |
| BR112012029447A2 (pt) | 2010-05-19 | 2017-03-07 | Bioamber Sas | processos para a produção de diaminobutano (dab), dinitrila succínico (sdn) e succinamida (dam) |
| CA2799424A1 (en) | 2010-05-19 | 2011-11-24 | Bioamber S.A.S. | Processes for producing diaminobutane (dab), succinic dinitrile (sdn) and succinamide (dam) |
| JP2013530184A (ja) | 2010-06-16 | 2013-07-25 | ビオアンブ，ソシエテ パ アクシオンス シンプリフィエ | ヘキサメチレンジアミン（ｈｍｄ）、アジポニトリル（ａｄｎ）、アジパミド（ａｄｍ）及びそれらの誘導体の製造方法 |
| CN103140467A (zh) | 2010-06-16 | 2013-06-05 | 生物琥珀酸有限公司 | 己二胺（hmd）、己二腈（adn）、己二酰胺（adm）及其衍生物的制备方法 |
| WO2012158182A1 (en) | 2011-05-17 | 2012-11-22 | Bioamber S.A.S. | Processes for producing butanediol and diaminobutane from fermentation broths containing ammonium succinates |
| US9464030B2 (en) | 2011-05-18 | 2016-10-11 | Bioamber Inc. | Processes for producing butanediol (BDO), diaminobutane (DAB), succinic dinitrile (SDN) and succinamide (DAM) |
| WO2012170060A1 (en) | 2011-06-10 | 2012-12-13 | Bioamber S.A.S. | Processes for producing hexanediol (hdo), hexamethylenediamine (hmd), and derivatives thereof |
| EP3439622B1 (en) * | 2016-04-08 | 2021-03-24 | Rhodia Operations | A process for synthesizing an amido alkyl betaine starting from an alcohol and use thereof as a viscoelastic surfactant |
| FR3125042B1 (fr) | 2021-07-09 | 2024-04-12 | Snf Sa | Procédé d’obtention d’alkyl(méth)acrylamide substitué biosourcé |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2354585A (en) * | 1940-03-15 | 1944-07-25 | Rca Corp | Low capacity filament transformer system |
| GB737195A (en) * | 1952-06-12 | 1955-09-21 | Hercules Powder Co Ltd | Improvements in or relating to production of unsaturated amides |
| US3424820A (en) * | 1966-12-21 | 1969-01-28 | Du Pont | Graft copolymers of amine compounds on polyamide and polyester substrates |
| US3914303A (en) * | 1972-09-01 | 1975-10-21 | Cpc International Inc | Preparation of N,N-dialkylacylamides |
-
1979
- 1979-04-23 IN IN254/DEL/79A patent/IN151693B/en unknown
- 1979-04-25 FI FI791344A patent/FI70207C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-04-26 CH CH392079A patent/CH640512A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-30 IT IT22253/79A patent/IT1112752B/it active
- 1979-05-01 NL NLAANVRAGE7903400,A patent/NL188284C/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-05-02 FR FR7911069A patent/FR2424904A1/fr active Granted
- 1979-05-02 JP JP5354279A patent/JPS54145612A/ja active Granted
- 1979-05-03 US US06/035,756 patent/US4237067A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-05-04 ES ES480226A patent/ES480226A1/es not_active Expired
- 1979-05-04 GB GB7915577A patent/GB2021105B/en not_active Expired
- 1979-05-04 CA CA326,939A patent/CA1104586A/en not_active Expired
- 1979-05-04 BR BR7902733A patent/BR7902733A/pt unknown
- 1979-05-04 SE SE7903907A patent/SE446528B/sv not_active IP Right Cessation
-
1980
- 1980-12-08 FR FR8025988A patent/FR2475039A1/fr active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IN151693B (fi) | 1983-07-02 |
| US4237067A (en) | 1980-12-02 |
| SE7903907L (sv) | 1979-11-06 |
| ES480226A1 (es) | 1979-11-01 |
| NL188284B (nl) | 1991-12-16 |
| CH640512A5 (de) | 1984-01-13 |
| FI70207B (fi) | 1986-02-28 |
| GB2021105A (en) | 1979-11-28 |
| FR2475039A1 (fr) | 1981-08-07 |
| NL7903400A (nl) | 1979-11-07 |
| JPS6228778B2 (fi) | 1987-06-23 |
| NL188284C (nl) | 1992-05-18 |
| BR7902733A (pt) | 1979-11-20 |
| IT7922253A0 (it) | 1979-04-30 |
| JPS54145612A (en) | 1979-11-14 |
| FR2424904A1 (fr) | 1979-11-30 |
| SE446528B (sv) | 1986-09-22 |
| GB2021105B (en) | 1982-10-27 |
| CA1104586A (en) | 1981-07-07 |
| FI791344A7 (fi) | 1979-11-06 |
| IT1112752B (it) | 1986-01-20 |
| FR2424904B1 (fi) | 1985-05-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI70207C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av alfa beta-omaettade n-substituerade karboxylsyraamider | |
| McFarland | Reactions of cyclohexylisonitrile and isobutyraldehyde with various nucleophiles and catalysts | |
| SU508205A3 (ru) | Способ получени производных изофлавона | |
| CN105693554B (zh) | 丙氨酸衍生物的制备方法 | |
| CH610582A5 (en) | Process for the preparation of a stilbene derivative having analgesic and anti-inflammatory properties | |
| CN101671286B (zh) | 一种苯甲酰基-1,3-环己二酮类化合物的制备方法 | |
| CN113416150A (zh) | 一种洛铂中间体的新合成方法 | |
| EP0074725B1 (en) | A method for the production of nuclear substituted cinnamoylanthranilic acid derivatives and intermediates thereof | |
| EA026411B1 (ru) | Способ получения соединения по реакции присоединения михаэля с применением воды или различных кислот в качестве добавки | |
| JPS5818346A (ja) | Ｎ−置換アクリルアミド及びメタクリルアミドの製造方法 | |
| Takahashi et al. | Stereoselective synthesis of 1-substituted 2, 6-dicyanopiperidines and transformation of 2, 6-dialkylated products of 1-phenyl-2, 6-dicyanopiperidine to. delta.-diketones and cyclohexenones | |
| US4322369A (en) | Preparation of alkyl cyanoacetates | |
| GB2027028A (en) | Preparing o-(2,6-dichloroanilino)phenylacetic acid | |
| Clarke et al. | Intramolecular Reaction of Acid Chloride and Tertiary Amine Groups | |
| CN113929633A (zh) | 一种法匹拉韦的合成方法及其应用 | |
| GB1563634A (en) | Acyloxy-n,n' diacylmalonamides and method of preparing them | |
| FI60556B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av 2-metoxi-5-sulfamidbensoesyra | |
| JP6894608B2 (ja) | 新規な環状尿素誘導体−三臭化水素酸塩 | |
| JP3171483B2 (ja) | 含フッ素アミノ安息香酸誘導体 | |
| US4493799A (en) | Synthesis of succinonitriles | |
| DE69818653T2 (de) | Verfahren zur herstellung von (+/-)3-(3,4-dichlorophenol)-2-dimethylamino-2-methylpropan-1-ol oder cericlamin(inn) | |
| JP2004244377A (ja) | アリールピペラジン誘導体の製造法 | |
| RU2263661C1 (ru) | Способ получения 1-м-феноксифенил-2-нитроалкенов | |
| Taborsky | Preparation of Halo-5-nitro-2-furanancrylanilides | |
| JP2921054B2 (ja) | アルコキシ―α，β―不飽和ケトンの合成法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHEMISCHE FABRIK STOCKHAUSEN GMBH |