FI69837B - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdeful 4-mino-fenyloxazolidin och dess syraadditionssalter - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdeful 4-mino-fenyloxazolidin och dess syraadditionssalter Download PDFInfo
- Publication number
- FI69837B FI69837B FI812795A FI812795A FI69837B FI 69837 B FI69837 B FI 69837B FI 812795 A FI812795 A FI 812795A FI 812795 A FI812795 A FI 812795A FI 69837 B FI69837 B FI 69837B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- amino
- preparation
- formula
- phenyl
- tert
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 8
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 6
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 title description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 6
- PZVAPYXGXOBGJR-UHFFFAOYSA-N C1COC(N1)C2=CC=C(C=C2)N Chemical class C1COC(N1)C2=CC=C(C=C2)N PZVAPYXGXOBGJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 claims description 3
- 125000006273 (C1-C3) alkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- OPQUFBKKROUGSH-UHFFFAOYSA-N 2-amino-1-(4-aminophenyl)ethanol Chemical compound NCC(O)C1=CC=C(N)C=C1 OPQUFBKKROUGSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical group [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N Chlorine Chemical compound ClCl KZBUYRJDOAKODT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims description 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims description 2
- 125000002485 formyl group Chemical class [H]C(*)=O 0.000 claims description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims description 2
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 9
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N Propionic aldehyde Chemical compound CCC=O NBBJYMSMWIIQGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- LSLBOXLMMCSNAL-UHFFFAOYSA-N 1-(4-amino-3-bromo-5-fluorophenyl)-2-(tert-butylamino)ethanol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(F)=C(N)C(Br)=C1 LSLBOXLMMCSNAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- -1 4-Amino-3-chloro-5-trifluoromethyl-phenyl Chemical group 0.000 description 3
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical compound CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N Isopropylaldehyde Chemical compound CC(C)C=O AMIMRNSIRUDHCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N butyric aldehyde Natural products CCCC=O ZTQSAGDEMFDKMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N mabuterol Chemical compound CC(C)(C)NCC(O)C1=CC(Cl)=C(N)C(C(F)(F)F)=C1 JSJCTEKTBOKRST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZFEDRAGEUOLITG-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-(3-tert-butyl-1,3-oxazolidin-5-yl)-6-fluoroaniline Chemical compound C1N(C(C)(C)C)COC1C1=CC(F)=C(N)C(Br)=C1 ZFEDRAGEUOLITG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AKNHBYONQSBBJU-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-(3-tert-butyl-2-ethyl-1,3-oxazolidin-5-yl)-6-fluoroaniline Chemical compound C(C)C1OC(CN1C(C)(C)C)C1=CC(=C(C(=C1)F)N)Br AKNHBYONQSBBJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CPBOFNFTGNHXST-UHFFFAOYSA-N 4-(3-tert-butyl-2-methyl-1,3-oxazolidin-5-yl)-2-chloro-6-(trifluoromethyl)aniline Chemical compound NC1=C(C=C(C=C1C(F)(F)F)C1CN(C(O1)C)C(C)(C)C)Cl CPBOFNFTGNHXST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 239000004128 Copper(II) sulphate Substances 0.000 description 1
- 206010011224 Cough Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000202 analgesic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001663 anti-spastic effect Effects 0.000 description 1
- 102000012740 beta Adrenergic Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010079452 beta Adrenergic Receptors Proteins 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 239000000812 cholinergic antagonist Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L copper(II) sulfate Chemical compound [Cu+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] ARUVKPQLZAKDPS-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000000210 effect on cough Effects 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 238000013213 extrapolation Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003533 narcotic effect Effects 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000011007 phosphoric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002048 spasmolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Description
69837
Menetelmä farmakologisesti arvokkaan 4-amino-fenyyli-oksatsolidiinin ja sen happoadditiosuolojen valmistamiseksi -Förfarande för framställning av farmakologiskt värdeful 4-amino-fenyloxazolidin och dess syraadditionssalter.
Jakamalla erotettu patenttihakemuksesta 3770/73 Avdelad ur patentansökningen 3770/73
Oheisena keksinnön kohteena on menetelmä farmakologisesti arvokkaiden 4-amino-fenyylioksatsolidiinien valmistamiseksi, joilla on kaava 0 - CH - Rc
1 I
R, _ CH N - R3 xrw h2n J r2 jossa
Rj on kloori- tai bromiatomi, R2 on fluoriatomi tai trifluorimetyyliryhmä, R3 on tertiäärinen butyyliryhmä ja R5 on vetyatomi tai Ci_3 aikyyliryhmä, sekä niiden fysiologisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseks i.
69837
Edellä olevan yleiskaavan I mukaisilla yhdisteillä on arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia, analgeettisen, uterusspas-molyyttisen ja poikkiraitaiseen lihaksistoon vaikuttavan anti-spastisen vaikutuksen lisäksi erityisesti f^-mineettinen ja/tai 0i-salpaava vaikutus, jolloin etusijalla on jompi kumpi vaikutus riippuen yhdisteiden substituutiosta, d(+)-yhdisteillä on erityisesti selektiivinen vaikutus ^-reseptoreihin ja 1(-)-yhdisteet vaikuttavat ensi sijassa 02“ reseptoreihin.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että 4-amino-fenyyli-etanoliamiini, jonka kaava on OH R.
I / 3 (II) ” CH2 " N\
M V
R2 jossa
Rl ja R3 on edellä määritelty, saatetaan reagoimaan aldehydin kanssa, jonka kaava on R5 - CHO (Hi) jossa R5 on vetyatomi tai suora tai haarautunut alkyyliryhmä, ja saatu kaavan (i) mukainen yhdiste mahdollisesti muunnetaan fysiologisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolaksi epäorgaanisen tai orgaanisen hapon kanssa.
3 69837
Reaktio kaavan III mukaisen aldehydin kanssa tapahtuu tarkoituksenmukaisesti liuottimessa, kuten etanolissa, bentseenissä, tolueenissa tai dioksaanissa ja vettä poislohkaisevissa olosuhteissa, esimerkiksi vedettömän kupari (II)-sulfaatin läsnäollessa, lämpötiloissa aina käytetyn liuottimen kiehumislämpö-tilaan asti, esimerkiksi lämpötiloissa välillä 20° ja 100°C.
Se voidaan kuitenkin suorittaa myös ilman liuotinta. Reaktio suoritetaan erityisen edullisesti kuitenkin käyttämällä veden-erotinta ja liuottimen, kuten bentseenin tai tolueenin mukana ollessa.
Saadut yleiskaavan I mukaiset yhdisteet voidaan haluttaessa muuntaa epäorgaanisilla tai orgaanisilla hapoilla fysiologisesti sopiviksi happoadditiosuoloikseen käyttämällä 1, 2 tai 3 ekvivalenttia kyseessä olevaa happoa. Happoina ovat osoittautuneet sopiviksi esimerkiksi suolahappo, bromivetyhappo, rikkihappo, fosforihappo, maitohappo, sitruunahappo, viinihappo, maleiini-happo ja fumaarihappo.
Lähtöaineina käytetyt yhdisteet saadaan kirjallisuudesta, esim. belgialaisesta patenttijulkaisusta 808 743, tunnetuilla menetelmillä.
Kuten edellä on jo mainittu, on yleiskaavan I mukaisilla uusilla yhdisteillä arvokkaita farmakologisia ominaisuuksia, erityisesti 2~mineettinen ja/tai ^-salpaava vaikutus, jolloin etusijalla on jompi kumpi vaikutus riippuen niiden substituutiosta. d(+)-yhdisteillä on erityisesti selektiivinen vaikutus ^-reseptoreihin ja 1(-)-yhdisteet vaikuttavat ensi sijassa R2_resepto- reihin.
Esimerkiksi tutkittiin yhdisteen vaikutus β-reseptoreihin: A-5-(4-amino-3-bromi-5-fluori-fenyyli)-3-tert.-butyyli-oksatsolid i ini-dihydrokloridi.
69837 P?-mineettinen vaikutus tutkittiin Konzett-Rössler'in koejärjestelyssä i.v. aplikaation jälkeen vastakkaisvaikutuksena narkoti-soitujen marsujen yskänpuuskiin, jotka oli laukaistu antamalla i.v. 20 y/ka asetyyliköliinia. Fri annoksilla saaduista prosentuaalisesta yskänpuuskien pienenemisestä määritettiin graafisesti ekstrapoloimalla ED50-arvo (kts. taulukko I).
Aineen akuutti toksisuus määritettiin 10 hiiren ryhmissä. Litchfield' in ja Wilcoxon'in menetelmän mukaisesti laskettiin LD50-arvo, jolla annoksella yhdistettä annettaessa laskimonsisäisesti kuoli 50 % eläimistä 14 päivän kuluessa (kts. taulukko II).
Taulukko I
Aine β2~mineettinen vaikutus kestoaika ——-- minuuteissa nl n2 ED50 //kg i.v.
A 5 4 6,7 >110 n^ = Eläinten määrä/annos; n2 = ED5Q-arvoa laskettaessa huomioitujen annosten määrä.
Taulukko II
Aine LD5Q m9/kg i.v.
A 27,2 nl = Eläinten määrä/annos n2 = Annosten määrä 5 69837
Seuraavat esimerkit selventävät keksintöä.
Esimerkki 1 5-(4-amino-3-kloor i-5-tr ifluor imetyyli-fenyyli)-3-tert.-butyyli-1, 3-oksatsolidiini_ 1,35 g 1-(4-amino-3-kloori-5-trifluorimetyyli-fenyyli)-2-tert.-butyyli-amino-etanolia liuotetaan 30 ml:aan bentseeniä ja lisätään 1,2 ml 40 %:sta vesipitoista formaldehydiliuosta. Haihdutetaan normaalipaineessa puoleen tilavuuteen, lisätään noin 35 ml bentseeniä ja keitetään refluksoiden 5 tuntia.
Sen jälkeen lisätään vielä 1,5 ml formaldehydiliuosta ja toistetaan kuvattu menettely vielä kolme kertaa. Haihdutetaan tyhjiössä kuiviin, liuotetaan eetteriin ja suodatetan liukenemattomat hiutaleet pois. Suodos säädetään heikosti happameksi eetteripitoisella suolahapolla ja saostunut tuote kiteytetään hiertämällä. Erotetaan imulla ja kiteytetään uudelleen asetoni/eetteristä. Edellä mainitun yhdisteen saatu hydrokloridi sulaa 163-165°C:ssa (hajoaa).
Esimerkki 2 5-(4-amino-3-bromi-5-fluori-fenyyli)-3-tert,-butyyli-oksatsolidiini_
Dihydrokloridin sulamispiste: 64-178°C (hajoaa).
Valmistetaan esimerkin 1 mukaisesti 1-(4-amino-3-bromi- 5-fluorifenyyli-2-tert,-butyyliamino-etanolista ja 40 %:sesta formaldehydiliuoksesta.
Esimerkki 3 6 9 8 3 7 6 2-etyy1i-5-(4-amino-3-bromi-5-fluori-fenyyli)-3-tert.-butyyli-oksatsolidiini__ 5 g 1-(4-amino-3-bromi-5-fluori-fenyyli)-2-te rt.-butyyli-amino-etanolia liuotetaan 100 ml:aan bentseeniä. Tähän lisätään 5 g propionialdehydiä ja kuumennetaan 6 tuntia refluksointilämpötilassa ja käyttäen vedenerotintä. Tämän jälkeen lisätään uudelleen 5 g propionialdehydiä ja kuumennetaan edelleen 3 tuntia. Jäähdyttämisen jälkeen haihdutetaan tyhjiössä kuiviin ja jäännös käsitellään kromatograafisesti kromatografiapylväässä, joka on täytetty 50 g:lla piihappogeeliä. Tällöin käytetään eluointiaineena bentseeniä. Ainetta sisältävät eluaatit yhdistetään ja haihdutetaan tyhjiössä kuiviin, jolloin mainittu yhdiste saostuu vaahtona.
Rakenne osoitetaan NMR-spektri1lä (CDC13): 0,7 - 1,8 ppm multipletti [14 protonia,-C(CH3)3 ja -CH2-CH3]; 2,5 - 2,95 ja 3,1 - 3,7 pm 2 multiplettia [2 protonia Ar-CH-CH2~NC] ; 4,0 - 4,3 ppm singletti [2 protonia NH2]; 4,4 - 5,2 ppm multipletti [2 protonia, Ar-CH-CH p-NC ja -Q-CH-CH(CH^ ) p] ; Λ 6,8 - 7,35 ppm multipletti [2 aromaattista protonia], n 7
Esimerkki 4 69837 5- (4-amino- 3-bromi- 5-fluori-fenyyli) -3-tert .-hutyyli-2-isopropyyli-oksatsolidi ini_
Valmistetaan esimerkin 3 mukaisesti 1-(4-amino-3-bromi-5-fluori-fenyyli)-2-tert.-butyyliamino-etanolista ja isobutyraldehydistä. Amorfinen aine; rakenne osoitetaan NMR-spektrillä (CDCI3) 0,85 - 1,2 ppm multipletti £15 protonia, -C (<21*3)3 ja ^CH-CH(CH3) ?1 7 1.5 - 1,85 pm multipletti £1 protoni, ~CH-CH(CH3)? 2.5 - 2,9 ja 3,2 - 3,7 ppm multiplettia £2 protonia, Ar-CH-CH2~NJ; 3,9 - 4,2 ppm singletti £2 protonia, NH2It 4,4 - 4,9 ppm multipletti £2 protonia, Ar-CH-CH?-N ja -O-CH-CH(CHrQ ?J;
N
l\ 6,8 - 7,3 ppm multipeltti £2 aromaattista protonia!.
Esimerkki 5 5-(4-amino-3-bromi-5-fluori-fenyyli)-3-tert,-butyyli-oksat solidi ini___
Dihydrokloridin sulamispiste: 164-178°C (hajoaa).
Valmistetaan esimerkin 3 mukaisesti 1-(4-amino-3-bromi-5-fluori-fenyyli)-2-tert.-butyyliamino-etanolista ja formaldehydistä.
R
Esimerkki 6 69837 5-(4-amino-3-kloori-5-trifluorimetyyli-fenyvli)-3-tert.-butyyli-2-metyyli-oksatsolidi ini_
Hydrokloridin sulamispiste: 199-202°C (hajoaa). Valmistetaan esimerkin 3 mukaisesti 1-(4-amino-3-kloori-5-trifluorimetyyli-fenyvli)-2-tert.-butyyliamino-etanoli sta ja asetaldehvdistä.
Claims (3)
- 69837 9 Patenttivaatimus Menetelmä farmakologisesti arvokkaiden 4-amino-fenyyli-oksatsolidiinien valmistamiseksi, joilla on kaava
- 0. CH - R5
- 1 I R, ^ CH N - R3 R2 jossa Rl on kloori- tai bromiatomi, R2 on fluoriatomi tai trifluorimetyyliryhmä, R3 on tertiäärinen butyyliryhmä ja R5 on vetyatomi tai Ci_3 alkyyliryhmä, sekä niiden fysiologisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 4-amino-fenyylietanoliamiini, jonka kaava on 0H R3 1 / R CH - CHo - N ‘rr H2N (II) R2 jossa Rl ja R3 on edellä määritelty, saatetaan reagoimaan aldehydin kanssa, jonka kaava on R5 - CHO (III) jossa R5 on edellä määritelty, ja saatu kaavan (I) mukainen yhdiste mahdollisesti muunnetaan fysiologisesti hyväksyttäväksi happo-additiosuolaksi epäorgaanisen tai orgaanisen hapon kanssa.
Applications Claiming Priority (10)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE2261914 | 1972-12-18 | ||
| DE2261914A DE2261914C3 (de) | 1972-12-18 | 1972-12-18 | Amino-phenyl-äthanolamine und deren Säureadditionssalze, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel |
| DE2345442 | 1973-09-08 | ||
| DE19732345442 DE2345442C2 (de) | 1973-09-08 | 1973-09-08 | d- und l-Phenyläthanolamine und deren Salze, Herstellungsverfahren und Arzneimittel auf deren Basis |
| DE2351281 | 1973-10-12 | ||
| DE19732351281 DE2351281C3 (de) | 1973-10-12 | 1973-10-12 | Aminophenyl-äthanolamin-Derivate, deren Herstellung und Verwendung |
| DE2354961 | 1973-11-02 | ||
| DE2354961A DE2354961C2 (de) | 1973-11-02 | 1973-11-02 | Verfahren zur Herstellung von Aminophenyl-äthanolaminen |
| FI3770/73A FI62052C (fi) | 1972-12-18 | 1973-12-10 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 4-aminofenyletanolaminer med saerskilt beta2-mimetisk och ala1-blockerande verkan |
| FI377073 | 1973-12-10 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI812795L FI812795L (fi) | 1981-09-08 |
| FI69837B true FI69837B (fi) | 1985-12-31 |
| FI69837C FI69837C (fi) | 1986-05-26 |
Family
ID=27510289
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI812795A FI69837C (fi) | 1972-12-18 | 1981-09-08 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdeful 4-mino-fenyloxazolidin och dess syraadditionssalter |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| FI (1) | FI69837C (fi) |
-
1981
- 1981-09-08 FI FI812795A patent/FI69837C/fi not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| FI812795L (fi) | 1981-09-08 |
| FI69837C (fi) | 1986-05-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US3932407A (en) | Optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidezo(2,1-b)-quinazolin-2-ones and 6(H)-1,2,3,4-tetrahydropyimido(2,1-b)quinazolin-2-ones | |
| FI72714C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 4-acylamino-fenyl-etanolaminer. | |
| US4730042A (en) | Compounds 1 or 3-hydroxy-4-benzyl-6-methyl-7-(4-isopropylamino-butoxy)-1,3-dihydro[3,4-C]pyridine and 2-methyl-3-(4-isopropyl-aminobutoxy)-4-(1'-morphilinomethyl)-5-hydroxymethyl-6-benzyl pyridine, useful for treating cardiac arrhythmias | |
| US3988340A (en) | 6-Alkoxymethyl-1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-ones and 7-alkoxymethyl-6-[H]-1,2,3,4-tetrahydropyrimido[2,1-b]quinazolin-2-ones | |
| US3983120A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-ones | |
| US3940386A (en) | Substituted cinnamoyl-piperazine-pyridyl compound | |
| US3983119A (en) | Process for the preparation of optionally substituted 1,2,3,5-tetrahydroimidazo[2,1-b]quinazolin-2-ones | |
| FI62052B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefulla 4-aminofenyletanolaminer med saerskilt beta 2-mimetisk och/eller alfa 1-blockerande verkan | |
| Bradsher et al. | α-Acyl-o-tolunitriles as intermediates in the preparation of 3-substituted isoquinolines and 1-amino-2-benzopyrylium derivatives | |
| IL42219A (en) | Process for the preparation of history 71 - Cycloalkylmethyl - 3, 41 - Dihydroxymorphinan and the 3rd intermediates - Alkoxy - 9 - Bromo and soba | |
| FI69837B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdeful 4-mino-fenyloxazolidin och dess syraadditionssalter | |
| US3574221A (en) | Derivatives of aminoalkyl pyridines | |
| US3980641A (en) | Process for the preparation of 14-hydroxymorphinans | |
| US3997608A (en) | N-substituted-dihydroxyphenethylamines | |
| US3931188A (en) | 3-Hydroxy-5,6-benzomorphinan derivatives | |
| JPS5827271B2 (ja) | 新規なオキサゾリジン化合物 | |
| US4769367A (en) | Heterocyclic amino compounds | |
| Bruson et al. | Trinitro-phenylethyl Amines from TNT1 | |
| PL163566B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1 -/benzyloaminofenylo/-2-/fenyloetyloamino/etanolu PL PL | |
| NL8201969A (nl) | 1-aminoderivaten van 1-(3',4-methyleendioxyfenyl)propan-2-ol, alsmede werkwijze voor hun bereiding. | |
| US3170933A (en) | 2-(gamma-methoxypropyl-aminomethyl)-1, 4-benzodioxane | |
| DK141629B (da) | Analogifremgangsmaade til fremstilling af 7alfasubstituerede n-(furylmethyl)-6,14-endoetheno-eller-6,14-endoethano-tetrahydronororipaviner eller syreadditionssalte deraf | |
| Kornet et al. | Synthesis of novel analgesic agents I: Pyrazolidines with an oxygenated phenyl substituent | |
| Loevgren et al. | Adrenoceptor blocking agents. Compounds related to metoprolol | |
| US3322778A (en) | Novel ether derivatives of benzmorphans |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: DR KARL THOMAE GMBH |