FI69459B - Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2,-diamino-5-sulfamoylbensensulfonsyraderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2,-diamino-5-sulfamoylbensensulfonsyraderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI69459B FI69459B FI810724A FI810724A FI69459B FI 69459 B FI69459 B FI 69459B FI 810724 A FI810724 A FI 810724A FI 810724 A FI810724 A FI 810724A FI 69459 B FI69459 B FI 69459B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- acid
- diamino
- water
- compounds
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
- C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
- C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
- C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
- C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical
Landscapes
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Furan Compounds (AREA)
- Heterocyclic Compounds Containing Sulfur Atoms (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Description
1 69459
Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten 2,4-diamino-5-sulfamoyylibentseenisulfonihappojohdannaisten valmistamiseksi 5 Keksintö koskee menetelmää uusien kaavan I mukaisten 2,4-diamino-5-sulfamoyylibentseenisulfonihappojohdannaisten ja niiden fysiologisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi , io /—x ch3 _y— n nh-ch2-r h2no2s^ X so3h 15 jossa kaavassa R on furyyli, tienyyli tai fenyyli. Nämä yhdisteet ovat käyttökelpoisia salidiureettisina aineina.
Erityisen mielenkiintoisia kaavan I mukaisia yhdisteitä ovat ne, joissa R on 2-furyyli tai 2-tienyyli.
20 Suolojen muodostamiseen soveltuvat kaikki fysio logisesti hyväksyttävät kationit, erityisesti alkali- tai maa-alkali-ionit, ammonium- tai substituoidut ammonium-ionit.
Kaavan I mukaisia yhdisteitä ja niiden fysiologi-25 sesti hyväksyttäviä suoloja voidaan valmistaa siten, että yhdiste, jonka kaava on ___v CH-.
// N nh-ch2-r
30 Vzz'/ ]T H IX
h2no2s so2-o-z jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä ja Z on aryyliryhmä, saippuoidaan alkalilla, ja haluttaessa saatu yhdiste muu-3^ tetaan vapaaksi hapoksi tai fysiologisesti hyväksyttäväksi suolaksi.
______ -· n_ 2 69459
Kaavan II mukaisessa lähtöaineessa oleva ryhmä Z voi periaatteessa olla mikä tahansa aromaattinen ryhmä. Teknillisessä synteesissä käytetään kuitenkin erityisen edullisesti yksinkertaisella tavalla valmistettavia fen-5 yyli- tai kresyyliestereitä.
Esterien alkalinen saippuointi suoritetaan lähinnä vesipitoisessa väliaineessa epäorgaanisella emäksellä, erityisesti ylimäärin käytettävällä 1-5-normaalisella natriumhydroksidilla tai kaliumhydroksidilla.
10 Lähtöaineina käytettäviä uusia kaavan II mukaisia yhdisteitä voidaan edullisesti valmistaa 2,4-dikloori-sulfamoyylibentseenisulfonihappoestereistä , joiden kaava on C1 - ^1
15 V\\X
L U 111
H2N02S S02-0-Z
jossa Z on edullisesti fenyyli- tai tolyyliryhmä. Tällais-20 ten esterien valmistus on kuvattu DE-patenttijulkaisussa 2 718 871.
Ensimmäisessä vaiheessa kaavan III mukaisen dikloo-riyhdisteen annetaan reagoida 120-140°C:n lämpötilassa N-metyylianiliinin kanssa, jolloin emästä käytetään edul-25 lisesti ylimäärin ja lisäämättä liuotinta.
Saadusta kaavan IV mukaisesta N-metyylianiliini-johdannaisesta /—\ CH-j 30 h2no2s"' ^ " so2-o-z 35 muodostuu seuraavassa, kaavan R-CH--NH mukaisen amiinin ^ 2 kanssa tapahtuvassa reaktiossa, jossa amiinia on läsnä 3 69459 edullisesti ylimäärin ja lämpötila on edullisesti 120-140°C, haluttua kaavan II mukaista lähtöainetta.
Kaavan II mukaisten esterien alkalinen saippuoin-ti kaavan I mukaisiksi lopputuotteiksi suoritetaan edullisesti epäorgaanisilla emäksillä, erityisen edullisesti nat-5 rium- tai kaliumhydroksidin vesiliuoksella. Esimerkiksi yleiskaavan II mukaiset substituoimattomat fenyyliesterit voidaan saippuoida 2-normaalisella natrium- tai kaliumhydr-oksidilla refluksoima11a 2-3 tuntia. Esterit, joissa on suurimolekyylisiä fenolikomponentteja, edellyttävät eräis-10 sä tapauksissa veden kanssa sekoittuvan orgaanisen liuottimen kuten dioksaanin, glykolimonometyylieetterin tai diglykolimetyylieetterin lisäämistä ja/tai reaktioajan pidentämistä. Saippuoitumisen päätyttyä reaktioliuoksen pH säädetään, edullisesti laimealla suolahapolla, arvoon 15 7-8, minkä jälkeen lopputuotteen natrium- tai kaliumsuola erottuu jo huoneen lämpötilassa kiteisenä.
Jos kaavan II mukaisena lähtöaineena on käytetty substituoimatonta fenyyliesteriä, muodostunut fenoli jää vesipitoiseen emäliuokseen ja erilleen suodatettu, ve-20 dellä pesty tuote on jo hyvin puhdasta. Jos saippuoitaessa on muodostunut veteen vaikeasti liukenevaa fenolia, kyseinen fenoli poistetaan ilmassa kuivatusta raakatuot-teesta uuttamalla sopivalla orgaanisella liuottimena kuten dietyylieetterillä, di-isopropyylieetterillä, tolu-25 eenilla tai etikkaesterillä. Lopullista puhdistusta varten suoritetaan uusintakiteytys vedestä tai alkoholi-vesi-seoksesta.
Terapeuttisiin tarkoituksiin käytetään edullisesti suhteellisen hyvin ja heikosti aikalisin reaktioin 30 veteen liukenevia alkalisuoloja, edullisesti kaavan I mukaisten yhdisteiden natrium- tai kaliumsuoloja. Helpoimmin veteen liukenevat natriumsuolat tulevat kysymykseen ennen kaikkea injektioliuosten valmistuksessa, kun taas vaikealiukoisemmat kaliumsuolat soveltuvat erityi-35 sesti käytettäväksi kaikkissa suun kautta annettavissa galeenisissa valmisteissa.
4 69459
Terapeuttisiin erikoistarkoituksiin voivat soveltua myös yhdisteiden kalsium-, magnesium- tai ammoniumsuolat. Näitä suoloja saostetaan kiteisinä edullisesti natrium-suolan vesiliuoksesta lisäämällä moninkertainen mooliyli-5 määrä kalsiumkloridia, magnesiumkloridia tai kyseistä amiinihydrokloridia, tai, mikäli ne ovat helpommin veteen liukenevia kuin natriumsuola, käyttämällä ioninvaihtajaa.
Erityinen farmakologinen merkitys on myös kaavan I mukaisten yhdisteiden suoloilla emäksisten, kaliumia pi-10 dättävien yhdisteiden kuten Amilorid'in tai Triamteerien kanssa tai emäksisten verenpainetta alentavien aineiden kuten Clonidin'in, Dihydralazin'in tai /’-salpaajien kanssa.
Vapaina . happoina yhdisteet eivät ole kovin stabiileja. Mikäli näitä halutaan saada tässä muodossa, nat-15 riumsuolan vesiliuos voidaan esimerkiksi suodattaa happa-mella ioninvaihtajalla ja suodos kuivattaa jäähdytyskui-vausta käyttäen.
Kaavan I mukaiset yhdisteet ovat erinomaisia Furo-semid-tyyppisiä salidiureettisia aineita, joilla on poik-20 keuksellisen voimakas vaikutus. Tunnettuihin tämän tyyppisiin yhdisteisiin verrattuna niiden etuna on lisäksi erityisen alhainen kaliumin erittyminen ja voimakas virtsahapon erittymistä virtsassa edistävä vaikutus..
Ihmisten hoidossa suun kautta tapahtuvan annon 25 yhteydessä kysymykseen tulevat lähinnä tabletit, lääke-rakeet tai kapselit, jotka sisältävät vaikuttavaa ainetta 0,1 - 50 mg.
Esimerkissä 1 valmistetun kaavan I mukaisen yhdisteen dimeettisia ominaisukksia on verrattu FI-patentti-30 hakemuksissa 810510 ja 781305 kuvattujen läheistä rakennetta olevien yhdisteiden vastaaviin. Kokeet suoritettiin koiralla käyttäen p.o. antoa. Saadut erittymisarvot on esitetty seuraavassa taulukossa.
5 69459
«h-ch2-U
5 H2N02S S03Na yhdiste Annos Virtsa Na^ K^+) ci^”^ 10 (mg/kg) (ml/kg/6h) (mMolAg/g hj I 0/025 33,3 0,65 0,20 0,75 (R=N(CH3)-C6H5, 0,1 54,3 3,08 0,72 3,99 15 kaava I, esim.l) 0,4 75,3 5,26 1,28 6,34 1.56 69,4 5,74 l,l7 6/79 II 1,56 35,3 0,49 0,25 1,09 (R=S02-C6H5, 12,5 59,7 4,00 0,93 5,28 FI 810510,esim.5) 20 -—------ III 0,025 30,1 0,57 0,20 0,76 (R=0-C6H5, 0,1 37,8 2,08 0,47 2,49 FI 781305,esim.l) 0,4 52,4 3,61 0,90 3,94 1.56 58,0 3,73 1,03 4,45 25
Taulukosta ilmenee, että käytettäessä kaavan I mukaista yhdistettä maksimivaikutus saavutetaan jo annoksella 0,4 mg/kg p.o. ja että FI-hakemuksen 781305 mukaisella fen-oksiyhdisteellä III saadut erittymisarvot ovat selvästi al-30 haisemmet, vaikka käytetään moninkertaista annosta. Taulukosta ilmenee lisäksi, että kaavan I mukaisella yhdisteellä on huomattavasti voimakkaampi vaikutus kuin FI-hakemuksesta 810510 tunnetulla fenyylisulfonyyliyhdisteellä II.
6 Γ- _______ 69459
Esimerkki 1 2-furfuryyliamino-4- (N-metyylianiliino) - 5-sulf amoyy .Li- bentseenisulfohapponatriumsuola__ 51,4 g grammaa 2-furfuryyliamino-4-(N-metyyl:lanilii-5 no)-5-sulfamoyylibentseenisulfohappofenyyliesteriä (0,1 moolia) lämmitetään paluujäähdyttäjän alla kiehuttaen 3 tuntia 0,4 litran kanssa 2-norm. NaOH:a. Huoneen lämpötilaan jäähdytetyn ja suodatetun reaktioliuoksen pH säädetään 2-norm.HC1:11a arvoon 7, tunnin ajan huoneen lämpöti-10 lassa paikoillaan pitämisen jälkeen kiteinen sakka suodatetaan erilleen ja pestään pienellä määrällä jäävettä. Heikosti värillinen, imussa suodattamalla saatu kostea tuote ki-tetytetään sen jälkeen uudelleen vedestä, aktiivihiiltä käyttäen, ja kuivataan vesihauteella.
15 36 g värittömiä prismoja (79 % teoreettisesta), hajoamis- piste 195°C.__ Lähtöaine: 383 grammaa 2,4-dikloori-5-sulfamoyylibentseenisulfo-happofenyyliesteriä (1,0 moolia) sekoitetaan 500 ml:n kanssa 20 vastatislattua N-metyylianiliinia 8 tuntia typen suojaamana 130°C:ssa. 50°C:seen jäähdytetty reaktioliuos laimennetaan 0,4 litralla metanolia ja seos sekoitetaan 5 litraan 2-norm. HCl:a. Amorfinen sakka erotetaan dekantoimalla, kiteytetään uudelleen 90-%:sesta metanolista ja etanolilla suoritetun 25 pesun jälkeen kuivataan vesihauteella.
220 g 2-kloori-4-(N-metyylianiliino)-5-sulfamoyylibentseeni-sulfohappofenyyliesteri (49 % teoreettisesta), sp. 139-141°C.
182 grammaa tätä esteriä (0,4 moolia) sekoitetaan 0,5 litran kanssa vastatislattua furyyliamiinia 2 tuntia 30 125°C:ssa ja sen jälkeen reaktioliuos sekoitetaan 5 litraan 10-%:tista etikkahappoa. Kiteinen sakka suodatetaan erilleen, pestään perusteellisesti vedellä ja kuivataan ilmassa.
190 g 2-furyyliamino-4-(N-metyylianiliino)-5-sulfamoyyli-bentseenisulfohappofenyyliesteriä (94 % teoreettisesti), 35 sintrautuu 80°C:sta alkaen.__
Tuote on kromatografisesti yhtenäistä ja sitä voidaan käyttää suoraan saippuointiin.
7 694 5 9
Esimerkki 2 2-(2-tienyylimetyyliamino)-4-(N-metyylianiliino)-5-sulfa-moyylibentseenisulf ohappo-natriumsuola__ 53 grammaa 2-(2-tienyylimetyyliamino)-4-(N-metyyli-5 aniliino)-5-sulfamoyylibentseenisulfohappofenyyliesteriä (0,1 moolia) kiehutetaan 3 tuntia paluujäähdyttäjän alla 0,5 litran kanssa 2-norm. NaOH:a. Huoneen lämpötilaan jäähdyttämisen jälkeen lopputuote saostetaan kiteisenä 2-norm.HC1:11a pH:n ollessa 7, pestään imusuodattimella 10 vedellä ja pienellä määrällä etanolia ja kuivataan 100°C:ssa. 45 g värittömiä kiteitä (95 % teoreettisesta), hajaantumis-piste 215°C._ Lähtöaine: 182 grammaa 2-kloori-4-(N-metyylianiliino)-5-sulfa-15 moyylibentseenisulfohappofenyyliesteriä (0,4 moolia) anne taan reagoida esimerkin 1 mukaisesti 0,5 litran kanssa 2-tienyylimetyyliamiinia. Samalla tavalla jatkokäsittele-mällä saadaan kromatografisesti puhtaassa muodossa 200 g 2-(2-tienyylimetyyliamino)-4-(N-metyylianiliino)-5-20 sulfamoyylibentseenisulfohappofenyyliesteriä (94 % teo reettisesta) ; sintrautuu 90oC:sta alkaen.
Esimerkki 3 2-bentsyyliamino-4-(N-metyylianiliino)-5-sulfamoyyli- bentseenisulfohapponatriumsuola_ 25 52,4 g 2-bentsyyliamino-4-(N-metyylianiliino)-5- sulfamoyylibentseenisulfohappofenyyliesteriä (0,1 moolia) saippuoidaan esimerkin 2 mukaisesti 2-norm. NaOH:lla ja lopputuote eristetään siinä selostetulla tavalla.
40 g värittömiä kiteitä (85 % teoreettisesta), hajaantu-30 mispiste 245°C._ Lähtöaine: 2-kloori-4-(N-metyylianiliino)-5-sulfamoyylibentsee-nisulfohappofenyyliesterin reaktio bentsyyliamiinin kanssa tapahtuu esimerkin 1 mukaisesti.
Claims (2)
- 8 69459 Patenttivaatimus Menetelmä terapeuttisesti käyttökelpoisten kaavan I mukaisten 2,4-diamino-5-sulfamoyylibentseenisulfonihappo-5 johdannaisten ja niiden fysiologisesti hyväksyttävien suolojen valmistamiseksi, CH.. /V N \ \ _ NH-CH2-R io .Lj-k 1 H2N02S S03H jossa kaavassa R on furyyli, tienyyli tai fenyyli, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on 15 1 il 11
- 20 HoN0 S SO^-O-Z 2 2 2 jossa R tarkoittaa samaa kuin edeLlä ja Z on aryyliryhmä, saippuoidaan alkalilla, ja haluttaessa saatu yhdiste muutetaan vapaaksi hapoksi tai fysiologisesti hyväksyttä-25 vaksi suolaksi.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE3009229 | 1980-03-11 | ||
| DE19803009229 DE3009229A1 (de) | 1980-03-11 | 1980-03-11 | 2,4-diamino-5-sulfamoylbenzolsulfosaeuren und verfahen zu ihrer herstellung |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI810724L FI810724L (fi) | 1981-09-12 |
| FI69459B true FI69459B (fi) | 1985-10-31 |
| FI69459C FI69459C (fi) | 1986-02-10 |
Family
ID=6096821
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI810724A FI69459C (fi) | 1980-03-11 | 1981-03-09 | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2,-diamino-5-sulfamoylbensensulfonsyraderivat |
Country Status (14)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4341773A (fi) |
| EP (1) | EP0035723B1 (fi) |
| JP (1) | JPS56142255A (fi) |
| AR (1) | AR227777A1 (fi) |
| AT (1) | ATE4899T1 (fi) |
| AU (1) | AU537230B2 (fi) |
| CA (1) | CA1155450A (fi) |
| DE (2) | DE3009229A1 (fi) |
| DK (1) | DK109081A (fi) |
| ES (1) | ES500103A0 (fi) |
| FI (1) | FI69459C (fi) |
| HU (1) | HU187322B (fi) |
| IL (1) | IL62318A (fi) |
| ZA (1) | ZA811573B (fi) |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE768706A (fr) * | 1970-06-18 | 1971-12-20 | Leo Pharm Prod Ltd | Nouveaux acides sulfamoylbenzoiques |
| DE2232457A1 (de) * | 1972-07-01 | 1974-01-10 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue 3-alkyl-4-sulfamoylanilinderivate |
| DE2334973A1 (de) * | 1973-07-10 | 1975-01-23 | Boehringer Mannheim Gmbh | Neue biphenyl-derivate |
| DE2453548A1 (de) * | 1973-09-07 | 1976-03-18 | Hoechst Ag | Substituierte aminobenzoesaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung |
| DE2406972C3 (de) * | 1974-02-14 | 1979-07-19 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von 5-Sulfamoylanthranilsäuren |
| DE2718871C3 (de) * | 1977-04-28 | 1980-07-17 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | N-(2-Furylmethyl)-5-sulfamoylorthanilsäuren und deren physiologisch verträgliche Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung bei der Bekämpfung von Oedemkrankheiten und Bluthochdruck |
-
1980
- 1980-03-11 DE DE19803009229 patent/DE3009229A1/de not_active Withdrawn
-
1981
- 1981-02-28 AT AT81101462T patent/ATE4899T1/de active
- 1981-02-28 EP EP81101462A patent/EP0035723B1/de not_active Expired
- 1981-02-28 DE DE8181101462T patent/DE3161077D1/de not_active Expired
- 1981-03-05 ES ES500103A patent/ES500103A0/es active Granted
- 1981-03-09 FI FI810724A patent/FI69459C/fi not_active IP Right Cessation
- 1981-03-09 IL IL62318A patent/IL62318A/xx unknown
- 1981-03-09 US US06/241,666 patent/US4341773A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-03-10 HU HU81597A patent/HU187322B/hu unknown
- 1981-03-10 CA CA000372677A patent/CA1155450A/en not_active Expired
- 1981-03-10 DK DK109081A patent/DK109081A/da not_active Application Discontinuation
- 1981-03-10 AU AU68196/81A patent/AU537230B2/en not_active Ceased
- 1981-03-10 ZA ZA00811573A patent/ZA811573B/xx unknown
- 1981-03-11 JP JP3405981A patent/JPS56142255A/ja active Pending
-
1982
- 1982-03-09 AR AR284558A patent/AR227777A1/es active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US4341773A (en) | 1982-07-27 |
| ZA811573B (en) | 1982-04-28 |
| IL62318A (en) | 1985-02-28 |
| AU537230B2 (en) | 1984-06-14 |
| FI810724L (fi) | 1981-09-12 |
| IL62318A0 (en) | 1981-05-20 |
| DE3009229A1 (de) | 1981-10-15 |
| EP0035723B1 (de) | 1983-10-05 |
| JPS56142255A (en) | 1981-11-06 |
| AU6819681A (en) | 1981-09-17 |
| ES8201996A1 (es) | 1982-01-01 |
| ES500103A0 (es) | 1982-01-01 |
| ATE4899T1 (de) | 1983-10-15 |
| FI69459C (fi) | 1986-02-10 |
| EP0035723A1 (de) | 1981-09-16 |
| DK109081A (da) | 1981-09-12 |
| AR227777A1 (es) | 1982-12-15 |
| CA1155450A (en) | 1983-10-18 |
| HU187322B (en) | 1985-12-28 |
| DE3161077D1 (en) | 1983-11-10 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| IL167315A (en) | Synthesis of esters of carboxylic acid thiophene to make salts of ranylic acid | |
| JPS6056143B2 (ja) | アミジン誘導体ならびにその製造法 | |
| PT2042497E (pt) | Processo de síntese industrial do ranelato de estrôncio e dos seus hidratos | |
| SU539528A3 (ru) | Способ получени производных 2оксазолина | |
| JPH01242571A (ja) | イミダゾール誘導体の製造方法 | |
| CA2368815A1 (en) | Novel synthesis and crystallization of piperazine ring-containing compounds | |
| SU747419A3 (ru) | Способ получени производных аминокислот или их солей или оптических изомеров | |
| FI69459C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2,-diamino-5-sulfamoylbensensulfonsyraderivat | |
| EP1539673B1 (en) | Process for the preparation of n -monosubstituted beta-amino alcohols | |
| RU2007146394A (ru) | Способы получения гетероциклических соединений | |
| KR840000912B1 (ko) | 2, 4-디아미노-5-설파모일 벤젠 설폰산의 제조방법 | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| SU803859A3 (ru) | Способ получени -тиопропионами-дОВ или иХ КиСлОТНО-АддиТиВНыХСОлЕй | |
| SU677266A1 (ru) | Литиевые или кальциевые соли фторсодержащих бензойных кислот,про вл ющие противовоспалительное действие | |
| US4093648A (en) | Therapeutically active benzoic acid derivatives and a process for preparing them | |
| US4179509A (en) | (Substituted 2-carboxyanilino)nicotinic acids as inhibitors of allergic reactions | |
| SU1416055A3 (ru) | Способ получени сложных эфиров N-замещенной о-аминобензойной кислоты | |
| CA2138587A1 (en) | Process for the preparation of 2,4,5-tribromopyrrole-3-carbonitrile | |
| SU511857A3 (ru) | Способ получени производных 1,5-диазоцина | |
| US4185020A (en) | 5-(4-Nitrophenyl)-2-furanmethanamines derivatives | |
| SU1325055A1 (ru) | Способ получени бистозилата 1,2,3,5,6,7-гексаметилбензо[1,2-D:4,5DЪ]диимидазола | |
| US4066670A (en) | N-dimethylaminopropyl-5-(2-nitrophenyl)-2-furancarboximidamide dihydrochloride monohydrate | |
| BE877096R (fr) | Derives d'acides methyl-2 phenoxy-2 propioniques, leur procede de preparation et leurs applications en therapeutique | |
| US3637853A (en) | O o'-bis(gamma-dimethylamino-propyl)-diisoeugenol and salts thereof | |
| Skinner et al. | Spiro-1'-benzenesulfonylpiperidine-4', 5-barbituric Acid and Related Derivatives of Isonipecotic Acid |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: HOECHST AG |