SU1416055A3 - Способ получени сложных эфиров N-замещенной о-аминобензойной кислоты - Google Patents

Abstract

Изобретение касаетс  производных аминокислот, в частности способа получени  сложных эфиров N-замещенной о-аминобензойной кислоты (ЭК) общей формулы CeHj-(CHz) NH-C6H4-o-C(0)- 0 СН -С(0)-СбН4-о-К, гдеК-Н, С1,метил или метоксил, п - целое число: 1-4, которые про вл ют противовоспалительную активность и могут быть использованы в медицине. Цель - создание новых активных и мaлoтofccичныx веществ указанного класса. Синтез ЭК ведут из Na-соли N-занещенной, о-ами- нобензрйной кислоты и соединени  общей формулы o-R-CgH4-C(0)CHjX, где Х-С1, Вг, в среде органического растворител  при кипении реакционной смеси с последующим вьщелением целевого продукта после удалени  растворител . Новые ЭК про вл ют ингибирование (30- 62%) перед инъекцией карагенина и мо- гУт быть использованы дл  лечени  - формальдегидных эритритов, гранулемы от хлопчатника. Токсичность ЭК: lSfo 800 мг/кг. . СО

Description

а

:п ел

ы

Изобретение относитс  к способу получени  новых сложных эфиров о-ами нобензойной кислоты формулы

О о

II I с-о-сн, (сн,)„-(

I .

где R - водород, хлор, метокси- или

метильна  группа; п 1-4.

Указанные соединени  про вл ют противовоспалительную активность.

Целью изобретени   вл етс  способ получени  новых соединений в р ду производных аминобензойной кислоты, обладающих противовоспалительными свойствами и низкой токсичностью.

Пример 1. 2-Н-;3-Фенэтил-фе- нацил-о-аминобензоат.

В круглодонную колбу, снабженную холодильником, помещают 15 г натрие- ой соли N-й-фенэтил-о-аминобензой- ной кислоты, добавл ют хлорацетофено ( 8 г) в .85 мл ацетона. Реакционную смесь кип т т с обратным холодильником в .течение 4 ч. После удалени  растворител  смесь вливают в воду со льдом. Смесь отфильтровывают и пере- кристаллизовывают из этанола.

Выход 85%, температура плавлени  20°С, .

П р и м е р 2, 2-Н-й-Фенэтил-4 - -метоксифенацил-.о-аминобензоат.

Следу  методике примера 1, 15,0 г натриевой соли N-й-фенилэтил-о-амино бензойной кислоты подвергают взаимодействию с 12 г 4 -мeтoкcи-W-бpoмaцe тофенона в 100 мл ацетона. Реагенты кип т т с обратным холодильником в течение 200 мин,

Выход 80%, температура плавлени  103°С,

Пример 3, 2-N- 3-Фeнэтил-4 - метилфенацил-о-аминобензоат,

Это соединение получают кип чением с обратным холодильником 15 г натрий N-ft-фенэтил-о-аминобензоата в растворе, содержащем 11 г 4 -метил- -W-.хлорацетофенона в 100 мл ацетона, в течение 180 мин. После удалени  pacтвopиfeл  смесь вливают в воду « со льдом, отфильтровывают и пере- кристаллизовывают из этанола.

Выход 80%, TeMnepaTV a плавлени  ./.

Приме р 4, 2-К-р-Фенэтил-4 - -хлорфенацил-о-аминобензоат,

Следуют способу примера 3 с ис- пользованием 15 г натрий Ы-/ -фенэтил- -о-аминобензоата и 12 г 4 -хлорбром- ацетофенона, растворенного в 120 мл ацетона.

Выход 80%, температура, плавлени  0 115°С,

Структура соединени  подтверждена элементным анализом и доказана спектроскопически .

Фармакологические свойства синте- 5 зированных соединений изучены на примере 2-К-р-фенэтил-фенацил-о-амино- бейзоата,

. Антивоспалительное действие (крысы ) ,

0 1, При дозе 100 мг/кг, введенной орально за один час перед инъекцией, KaiiareHHoe соединение про вл ет ин- гибирование 44,5%,

2,Соединение про вл ет ингибиро- вание 30% при введении за полчаса

перед инъекцией каратенина,

3,Наблюдали ингибирование в 43% при введении соединени  через полчаса после инъекции карагенина.

Вли ние на отек, вызванньй кара- генином при дозе 200 мг/кг,

1,60% ингибировани  при введе НИН дозы за час перед инъекцией ка- 5 рагенина,

2,43% ингибировани  при введении дозы за полчаса перед инъекцией карагенина ,

3,62% ингибировани  при введении 0 дозы через полчаса после инъекции

карагенина,

Формальдегидные эритриты. Соединение приводит к ингибиро- ванию 14% эритритов, наведенных фор- 5 мальдегидом при ежедневном применении при дозе 100 мг/кг в течение 10дней. Гранулома от хлопчатника. Соединение показьшает ингибирование в 31% грануломы от хлопчатни- Q ка при ежедневном оральном применении при.дозе 100 мг/кг в течение 7 дней.

Капилл рна  проницаемость мыши: при дозе 100 мг/кг 32% ингиб ровани .

Соединени , полученные по пред- 5 лагаемому способу, имеют величину

0

LD

50

более 800 мг/кг.

Известное соединение, обладающее той же активностью, - флюфенамино- ва  кислота формулы

3

СООН

NH

CF,

имеет величину ЪВ. 100-150 мг/кг.

Claims (1)

1. Формула изобретени

   Способ получени  сложных эфиров N зaмeщeннoй о-аминобензойной кислоты формулы.

   Оо

   где R - водород, хлор, метоксии метильна  группа; п 1-А;

   ающийс  тем, что соль N-звмещенной о-амино- кислоты формулы

   Г

   .C-ONa

   HH-iCH2)

   где п имеет указанное значение, подвергают взаимодействию с соединением общей формулы

   15

   где R имеет указанное значение;

   X - хлор или бром,

   в инертном органическом растворителе при температуре кипени  реакци он- ной смеси с последующим ньделением целевого продукта.