JPS5879963A - 置換アントラニル酸フエナシル類及びその製造方法 - Google Patents
置換アントラニル酸フエナシル類及びその製造方法Info
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- JPS5879963A JPS5879963A JP56175551A JP17555181A JPS5879963A JP S5879963 A JPS5879963 A JP S5879963A JP 56175551 A JP56175551 A JP 56175551A JP 17555181 A JP17555181 A JP 17555181A JP S5879963 A JPS5879963 A JP S5879963A
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-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C229/00—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton
- C07C229/52—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton
- C07C229/54—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring
- C07C229/56—Compounds containing amino and carboxyl groups bound to the same carbon skeleton having amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of six-membered aromatic rings of the same carbon skeleton with amino and carboxyl groups bound to carbon atoms of the same non-condensed six-membered aromatic ring with amino and carboxyl groups bound in ortho-position
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
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Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
本発明は、
（ただしＲ１、Ｒ２、Ｒ３は水素、塩素、メトキシ基ま
たはメチル基金表わし、かつＸは１〜４個の炭素原子を
有する直鎖もしくは分岐鎖アルキルを表わす）により示
される置換アントラニル酸エステル類に関する。
たはメチル基金表わし、かつＸは１〜４個の炭素原子を
有する直鎖もしくは分岐鎖アルキルを表わす）により示
される置換アントラニル酸エステル類に関する。
本発明のエステル類の幾つかの例は、
（１） ２−Ｎ−β−フエネチル−アントラニル酸フ
エナシル、 （２）２−Ｎ−β−フエネチル−４′−メトキシアント
ラニル酸フエナシル、 （３）２−Ｎ−β−フエネチルー４′−メチルアントラ
ニル酸フエナシル、及び （４） ２−Ｎ−β−フエネチル−４′−クロロアン
トラニル酸フエナフルである。
エナシル、 （２）２−Ｎ−β−フエネチル−４′−メトキシアント
ラニル酸フエナシル、 （３）２−Ｎ−β−フエネチルー４′−メチルアントラ
ニル酸フエナシル、及び （４） ２−Ｎ−β−フエネチル−４′−クロロアン
トラニル酸フエナフルである。
本発明はまた上記置換アントラニル酸エステル類の製造
方法に関する。
方法に関する。
すなわち、本発明の製造方法は、
（ただし、Ｒ１及びＲ２は水素、塩素、メトキシ基また
はメチル基であり、かつＸは１〜４個の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分岐鎖アルキルである）で示される化合
物のアルカリ金属塩を、（ただしＲ３は水素、塩素、メ
トキシ基またはメチル基であり、かつＺは塩素または臭
素である）で示される化合物と反応させることからなる
。
はメチル基であり、かつＸは１〜４個の炭素原子を有す
る直鎖もしくは分岐鎖アルキルである）で示される化合
物のアルカリ金属塩を、（ただしＲ３は水素、塩素、メ
トキシ基またはメチル基であり、かつＺは塩素または臭
素である）で示される化合物と反応させることからなる
。
本発明の化合物は式（ＩＩ）（ただしＲ１、Ｒ２及びＸ
は上記のとおりである）の化合物のナトリウム塩または
カリウム塩の如きアルカリ金属塩を式（ＩＩＩ）（ただ
しＲ３及びＺは上記のとおりである）の化合物と、有機
溶媒中その沸点で６０〜２４０分の範囲の反応時間で反
応させることにより製造される。
は上記のとおりである）の化合物のナトリウム塩または
カリウム塩の如きアルカリ金属塩を式（ＩＩＩ）（ただ
しＲ３及びＺは上記のとおりである）の化合物と、有機
溶媒中その沸点で６０〜２４０分の範囲の反応時間で反
応させることにより製造される。
上古己反応に於て、式（ＩＩ）の化合物と式（ＩＩＩ）
の化合物とは化学量論比よりもわずかに過剰量で反応さ
れる。尚、これらの化合物は当業界で公知である。
の化合物とは化学量論比よりもわずかに過剰量で反応さ
れる。尚、これらの化合物は当業界で公知である。
上記反応に使用する有機溶媒としては、アセトンあるい
はプロパノン類及びブタノ／類等の如き高級脂肪族ケト
ンが挙げられる。該溶媒の使用量は化合物（ＩＩ）を溶
解するのに充分な量であり、該溶媒の必要量は勿論使用
する溶媒の式（ＩＩ）の化合物の溶解性に従つて変化す
る。
はプロパノン類及びブタノ／類等の如き高級脂肪族ケト
ンが挙げられる。該溶媒の使用量は化合物（ＩＩ）を溶
解するのに充分な量であり、該溶媒の必要量は勿論使用
する溶媒の式（ＩＩ）の化合物の溶解性に従つて変化す
る。
本発明の化合物は上記反応により侍られた反応生成混合
物をろ過し、溶媒をろ液から減圧で除去して回収するこ
とにより回収され、得られる固体はアルコールにより精
製される。本発明の化合物の構造は元素分析、ＩＲ及び
ＮＭＲにより同定された。
物をろ過し、溶媒をろ液から減圧で除去して回収するこ
とにより回収され、得られる固体はアルコールにより精
製される。本発明の化合物の構造は元素分析、ＩＲ及び
ＮＭＲにより同定された。
以下に実施例を挙げて本発明を更に詳しく説明するか、
これらの実施例は本発明を何ら限定するものではない。
これらの実施例は本発明を何ら限定するものではない。
実施例１ ２−Ｎ−β−フエネチルーアントラニル酸フ
エナシル 冷却管を備えた丸底フラスコ中で、１５ｇのＮ−β−フ
エネチル−アントラニル酸のナトリウム塩を仕込み、つ
いでこれに♂に８５ｍｌのアセトン中の８ｇのＷ−クロ
ロアセトフエノンヲ添加した。
エナシル 冷却管を備えた丸底フラスコ中で、１５ｇのＮ−β−フ
エネチル−アントラニル酸のナトリウム塩を仕込み、つ
いでこれに♂に８５ｍｌのアセトン中の８ｇのＷ−クロ
ロアセトフエノンヲ添加した。
反応混合物を約４時間還流させた。溶媒除去後、混合物
を氷水中に注いだ。これをろ過しエタノールで再結晶し
た。収率８５％。融点１２０℃ＩＲ： ＞Ｃ＝Ｏ １
６９０ｃｍ−１、１７００ｃｍ−１−ＣＨ２−ＣＨ２−
２８７０〜３０７０ｃｍ−１＞ＮＨ ３３５０ｃｍ−
１ ＮＭＲ： 外部標準としてＴＭＳ を使用し、全ての
値はｐｐｍで示す、１ −ＣＨ２−ＣＨ２−二つのトリプレット３．０〜３．３
８ 芳香族プロトン マルチプレット６．９〜８．８ 実施例２ ２−Ｎ−β−フエネチル−４′−メトキシア
ントラニル酸フエナシル 実施例１と同様にして、標題の化合物音つくつた。収率
８０％、融点１０３℃。
を氷水中に注いだ。これをろ過しエタノールで再結晶し
た。収率８５％。融点１２０℃ＩＲ： ＞Ｃ＝Ｏ １
６９０ｃｍ−１、１７００ｃｍ−１−ＣＨ２−ＣＨ２−
２８７０〜３０７０ｃｍ−１＞ＮＨ ３３５０ｃｍ−
１ ＮＭＲ： 外部標準としてＴＭＳ を使用し、全ての
値はｐｐｍで示す、１ −ＣＨ２−ＣＨ２−二つのトリプレット３．０〜３．３
８ 芳香族プロトン マルチプレット６．９〜８．８ 実施例２ ２−Ｎ−β−フエネチル−４′−メトキシア
ントラニル酸フエナシル 実施例１と同様にして、標題の化合物音つくつた。収率
８０％、融点１０３℃。
ＩＲ： ＞Ｃ＝Ｏ １６８０ｃｍ−１−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２− ２８３０〜２９３０ｃｍ−１＞ＮＨ ３３
３０ｃｍ−１ ＮＭＲ： −ＣＨ２−ＣＨ２− ３，０〜３．５−
ＯＣＨ３ ３．９５ 芳香族プロトン ６．６〜８．０１ 実施例３ ２−Ｎ−β−フエネチル−４−メチル了ン
トラニル酸フエナシル 実施例１と同様にして、標題の化合物をつくつた。
Ｈ２− ２８３０〜２９３０ｃｍ−１＞ＮＨ ３３
３０ｃｍ−１ ＮＭＲ： −ＣＨ２−ＣＨ２− ３，０〜３．５−
ＯＣＨ３ ３．９５ 芳香族プロトン ６．６〜８．０１ 実施例３ ２−Ｎ−β−フエネチル−４−メチル了ン
トラニル酸フエナシル 実施例１と同様にして、標題の化合物をつくつた。
収率８Ｏ％。融点１０５℃、
ＩＲ：＞Ｃ＝Ｏ １６８０ｃｍ−１
−ＣＨ２−ＣＨ２− ２８４０〜３０２０ｃｍ−１＞Ｎ
Ｈ ３３３０ｃｍ−１ 実施例４ ２−Ｎ−β−フエネチルー４′−クロロア
ントラニル酸フエナシル 実施例１と同様にして標題の化合物をつくつた。
Ｈ ３３３０ｃｍ−１ 実施例４ ２−Ｎ−β−フエネチルー４′−クロロア
ントラニル酸フエナシル 実施例１と同様にして標題の化合物をつくつた。
収率８Ｏ％。融点１１５℃。
Ｉ Ｒ： ＞Ｃ＝Ｏ １６８０ｍ−１−ＣＨ２−
ＣＨ２− ２８４０〜２り３θｃｍ−１ＮＨ ３３
５０ｃｍ−１ 参考例 本発明の好ま［７い化合物の一つである。２−Ｎ−β−
フエニルエチルアントラニル酸フエナフルの薬理学的活
性について詳細に検討した。この化合物は１１００ｎ９
／ｈｙ Ｉ、ｐ、 ネズミのしＤ５０値を有しており
、以下の一連の試験から明らかなように効力のある抗炎
症性を有している。その他の本発明の化合物も８ ００
（ｉｎ９／ｂｙ Ｉ、ｐ、ネズミ）以上のＬＤ５０
値を有している。
ＣＨ２− ２８４０〜２り３θｃｍ−１ＮＨ ３３
５０ｃｍ−１ 参考例 本発明の好ま［７い化合物の一つである。２−Ｎ−β−
フエニルエチルアントラニル酸フエナフルの薬理学的活
性について詳細に検討した。この化合物は１１００ｎ９
／ｈｙ Ｉ、ｐ、 ネズミのしＤ５０値を有しており
、以下の一連の試験から明らかなように効力のある抗炎
症性を有している。その他の本発明の化合物も８ ００
（ｉｎ９／ｂｙ Ｉ、ｐ、ネズミ）以上のＬＤ５０
値を有している。
抗炎症作用（ネズミ）
（ｉ） 上記化合物はカラゲエニンの注射１時間前、
経口投与した１ ００ｎｇ／ｈｇの投薬量で４４．ｊ％
の抑制を示した。
経口投与した１ ００ｎｇ／ｈｇの投薬量で４４．ｊ％
の抑制を示した。
（ｉｉ）上記化合物はカラゲエニンの注射１／２時間前
、投与すると３０％の抑制を示した。
、投与すると３０％の抑制を示した。
（ｉｉｉ）カラゲエニンの注射１／２時間後に投与する
と４３％の抑制が観察された。
と４３％の抑制が観察された。
尚、ネズミはハイデラバツドのナショナル・インステイ
テユート・オブ・ヌトリシヨン（Ｎａｔｉｏｎａｌ ｉ
ｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ）及び
ポンペイのハフキン・インステイテユート（Ｈａｆｆｋ
ｌｎｅｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ） から入手した。
テユート・オブ・ヌトリシヨン（Ｎａｔｉｏｎａｌ ｉ
ｎｓｔｉｔｕｔｅ ｏｆ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ ）及び
ポンペイのハフキン・インステイテユート（Ｈａｆｆｋ
ｌｎｅｉｎｓｔｉｔｕｔｅ ） から入手した。
２００ ｍｇ／ｎｇを用いた際のカラゲエニン浮腫に対
する作用 （ｉ） カラケ゛エニンの注射１時間前に投与すると
６０％の抑ｆｆｆｌｌが観察きれた。
する作用 （ｉ） カラケ゛エニンの注射１時間前に投与すると
６０％の抑ｆｆｆｌｌが観察きれた。
（ｉｉ）カラゲエニンの注射１／２時間前に投与すると
４３％の抑制が観察された、 （ｉｉｉ）カラゲエニンの注射１／２時間後に投与する
と６２％の抑制が観察された。
４３％の抑制が観察された、 （ｉｉｉ）カラゲエニンの注射１／２時間後に投与する
と６２％の抑制が観察された。
ホルム了ルｒヒト関節炎
１００ｍｇ／ｈｇ の投薬量で１０日間毎日経ロ投与す
るとホルムアルデヒド誘起関節炎の１４％抑制があつた
。
るとホルムアルデヒド誘起関節炎の１４％抑制があつた
。
綿ベレット肉芽腫
上記化合物は７日間に毎日１０θｍｇ／ｈｇを経口投与
すると綿ペレット肉芽腫の３１％抑制を示した。
すると綿ペレット肉芽腫の３１％抑制を示した。
ハツカネズミのキャピラリー透過性
１００ｍｇの投与で５２％の抑制があつた。
潰瘍誘発性
上記化合物は毎日／θ０ｍｇ／ｈｇの投薬量で７日間経
口投与しても潰瘍誘発活性を何ら示さなかつた。
口投与しても潰瘍誘発活性を何ら示さなかつた。
Claims (10)
- （１）式 （ただしＲ１、Ｒ２、Ｒ３は水素、塩素、メトキシ基及
びメチル基を表わし、かつＸは１〜４個の炭素原子を有
する直鎖もしくは分岐鎖アルキルを表わす）により示さ
れるアントラニル酸フエナシル類。 - （２）該化合物が２−Ｎ−β−フエネチルーアントラニ
ル酸フエナシルである特許請求の範囲第（１）項記載の
化合物。 - （３） 該化合物が２ーＮ−β−フエネチルー４′−
メトキシアントラニル酸フエナシルである特許請求の範
囲第（１）項に記載の化合物。 - （４） 該化合物が２−Ｎ−β−フエネチルー４′−
メチルアントラニル酸フエナシルである特許請求の範囲
第（１）項に記載の化合物。 - （５）該化合物が、２−Ｎ−β−フエネチルー４′−ク
ロロアントラニル酸フエナシルである特許請求の範囲械
（１）項記載の化合物、。 - （６）式 （ただしＲ１及びＲ２は水素、塩素、メトキン基または
メチル基を表わし、Ｘは１〜４個の炭素原子を有する直
鎖もしくは分岐鎖アルキルを表わす）で示される化合物
のアルカリ金属塩を、（ただしＲ３は水素、塩素、メト
キシ基またはメチル基を表わし、かつＺは塩素または臭
素を表わす）で示される化合物と反応させることを特徴
とする、 （ただしＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＸは上記のとおシであ
る）で示されるアントラニル酸フエナシル類の製造方法
。 - （７） 該アルカリ金属がナトリウムまたはカリウム
である特許請求の範囲第（６）項記載の製造方法。 - （８） 上記反応を有機溶媒中で溶媒の沸点で６０〜
２４０分還流することにより行なう特許請求の範囲第（
６）項記載の製造方法。 - （９） 使用する有機溶媒がγセトンまたは脂肪族ケ
トンである特許請求の範囲第（６）項または第（７）項
に記載の製造方法。 - （１０） 溶媒として使用する脂肪族ケトンがノロパン
またはブタノンである特許請求の範囲第（９）項記載の
製造方法。
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN590/DEL/79A IN152997B (ja) | 1979-08-17 | 1979-08-17 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5879963A true JPS5879963A (ja) | 1983-05-13 |
| JPS6023103B2 JPS6023103B2 (ja) | 1985-06-05 |
Family
ID=11090446
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP56175551A Expired JPS6023103B2 (ja) | 1979-08-17 | 1981-10-30 | 置換アントラニル酸フエナシル類及びその製造方法 |
Country Status (5)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4354033A (ja) |
| EP (1) | EP0071682B1 (ja) |
| JP (1) | JPS6023103B2 (ja) |
| IN (1) | IN152997B (ja) |
| SU (1) | SU1416055A3 (ja) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS6241701U (ja) * | 1985-08-29 | 1987-03-12 | ||
| LU87821A1 (fr) * | 1990-10-12 | 1992-05-25 | Cird Galderma | Composes bi-aromatiques,et leur utilisation en medecine humaine et veterinaire et en cosmetique |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3313848A (en) * | 1964-06-18 | 1967-04-11 | Parke Davis & Co | Anthranilic acids and derivatives |
| US3852333A (en) * | 1967-10-23 | 1974-12-03 | Parke Davis & Co | New anthranilic acid{60 -monoglycerides |
| IT1047869B (it) * | 1968-04-12 | 1980-10-20 | Luso Farmaco Inst | Esteri di acidi n arilantranilici con gem dioli monosostituiti e processi per la loro preparazione |
| DE2636423C2 (de) * | 1976-08-13 | 1978-10-26 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Verfahren zur Herstellung von Anthranilsäureestern |
| SE7903231L (sv) * | 1978-04-20 | 1979-10-21 | Sandoz Ag | Farmaceutisk komposition innehallande antranilsyraderivat som antidiabetikum |
-
1979
- 1979-08-17 IN IN590/DEL/79A patent/IN152997B/en unknown
-
1981
- 1981-08-12 EP EP81303674A patent/EP0071682B1/en not_active Expired
- 1981-08-31 US US06/298,247 patent/US4354033A/en not_active Expired - Fee Related
- 1981-10-30 JP JP56175551A patent/JPS6023103B2/ja not_active Expired
- 1981-11-20 SU SU813355737A patent/SU1416055A3/ru active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP0071682B1 (en) | 1985-11-13 |
| IN152997B (ja) | 1984-05-19 |
| JPS6023103B2 (ja) | 1985-06-05 |
| EP0071682A1 (en) | 1983-02-16 |
| US4354033A (en) | 1982-10-12 |
| SU1416055A3 (ru) | 1988-08-07 |
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