SU511857A3 - Способ получени производных 1,5-диазоцина - Google Patents

Description

где R,, Rj, Rj и R имеют указанные значе1ш , или его соль,; образуемую присоединением KMCJioTbi, ггодвергают взаимодействию с формальдегидом или сое,аине1ш ми, способными отдавать формальдегид.

Исходнь1е продукты общей формулы 2 могуг быть получены методами, известными из специальной литературы, или аналогично извесшым соединени м .

Преимугцествекио в качестве исходных продуктов примен ютс  соединени  общей 2, в которых RI и Rj, а1:акже Вз к попарно образуют по метилендиоксигрунпе или Rj, Rj, Rj и R имеют одишковые шш разные31{ачени , а именыо: R, и/юiиRJ H/Hjm Вз и/или R4 преимущесгавнно означают атом водорода, апкильиую группу с 1-6, преимущественно с 1-4, атомами углерода (гапример, метипъиую группу, этильную группу и т.д.), алкоксильную группу с 1-6, преимущественно с 1-4, атомами углерода (например, метоксигруппу, этокCHipynny и т.д.), арилоксильную группу (например, феноксигругшу), аралкоксильную группу (например , бензилоксигруппу), гндрокснльную группу или атом галогена (например, атом хлора, атом брома).

Соединени  общей формулы2 подвергают (юакид (и с формальдегидо1Л в таутомерной общей формулы 2. Между соединением общей формулы 2 а и двум  молекулами формальдегида jnpoHcxofWT внутримолекул рна  стецнальга  конденсаци  Манниха.

Соедитеки  общей формулы 2 можно использовать в реакции предлочготельно в виде оснований клн солей, oбpaзye(ыx присоединением кислоты (гапример, гщфохлорид, гндробромид и т.д.).

Формальдегид преимущественно примен ют в виде водного раствора (например, 40%-т раствор ) или в твердом состо н1ш (например, параформшьдегнд ).

Реакцию взаимодействи  ссюдинений общей формулы 2 с формальдегидом провод т преимуутаслвенно в водном растворе (например, с параформальдегидом ) при О-100° С, преимущественно бО-ЮО С. Значение рН раствора можно измен ть от О до 12. Предпочтителен рН 5-8. Величину рН устанавливают путем добавки органических или tseoprastMnecKHx кислот (HanpKfr ep, уксусной кисло{bi , сол ной кислоты), или органических или неоргагачесхих оснований (например, тризтиламина, едкого sisTpa, гидроокиси аммони  и т.д.).

Образовавшийс  1,5 диазоц н из водной реакционной смеси можно выдел ть путем повторного pacTB.jpgHHH в несмешиваюшемс  с водой растворите/к , 5Ь органического растворител  соединени  ,щей формулы 1 могут быть выделены кзвестныnj;i ivi TooBMH (lanpuMep, упариванием в вакууме и Гг;; с1сп :еталлнзацией остга.тка из подход щего растBiij- .a к-,ил).

П р и м е р . 8,0 г (0,02 моль) 1 - (3,4 .UnroKCHGcHJU.l) - i,7 - ДЮЮКСИ 3,4 - №1ГИЛ,рОИЭОкииолииа и 1,2м.ч лед ной уксусной кислоты размеигавают с 200 мл воды и с 1,8 г (0,06 моль) . параформальдегида в течение 3 час при 90° С. Затем попученлый раствор охлаждают до комнатной температуры и встр хивают с 50 мл бензола. Экстракт сушат над сульфатом натри , фильтруют и упаривают в вакууме. Таким образом получают 6 г светложелтого масла, которое в теплом виде раствор ют в 20 мл этанола. После охлаждени  и потирани  стенок сосуда из раствора осаждаютс  желтые кристаллы . Полученные кристаллы отфильтровывают и промьшают холодным этанолом. Получают 3,5 г (42%) желтого цвета 9,18 ди (3,4 диэтоксифенил ) 2,3,11,12 - тетраэтокси - 5,6,14,15 -тетрагидро - 8Н, 17Н-(1,5) диазоцино - (2,1а;б,5а)  иизохинолина , плав щегос  при 152-153 С. После перекристаллизации из зтанола т.пл. повыщаетс  до 164-165 С.

Найдено, %: С 73,65; Н 7,33; N 3,15.

Вычислено, %: С 73,329; Н 7,63; N 3,42.

П р и м е р 2. 172,6 г (0,4 моль) хлоргидрата 1 (3,4 - диэтоксибензш) 6,7 - диэтокси 3,4 дагндр6изохинолина размешивают в 1400 мл буферного ра створа, содержаи его в 1400 мл воды 9,6 мл

лед ной уксусной кислоты, 10,5 мл 85%-ной фосфорной кислоты, 11,3 мл борной кислоты и 19,3 г едкого натра, и 18 г (0,6 моль) параформальдегида в течение i час при 80-85 0. Затем смесь охлаждают до комнатлой TeMnepafypu и энергично встр хиjaaioT с 600 мл бензола. Органическа  и неорганическа  фазы раздел ютс . Экстракт супит сульфатом 1ттрм , отфильтровывают и упаривают в вакууме. Получают 162,4 г масла, которое в теплом виде раствор ют а 350 мл зтанола. После охлаждени  и

потирани  стенск сосуда осаждаютс  желтые кристаллы . Полутают 112,5 г (68%) 9,18 - ди - (3,4 дмэтоксифенил ) - 2,3,11,12- тетраэтокси- 5,6,14,15-тетрагидро 8Н, 17Н - (1,5) - диаэоциано- (2,1а; 6,5а) - дииэохинолина, плав щегос  при 153-155°С.

После перекристаллизации из этанола т.пл. повышаетс  до 164-165° с. Продукты, полученные по примерам 1 и 2, не дают друг с другом никакой депрессии температуры плавлени .

Если в качестве исходного продукте вместо

гидрохлорида 1 - (3,4 диэтоксибензил) - 6,7 -диэтокси - 3,4 - дигидроиэохннолина примен ют гшфохлорнд 1 - бензил - 3,4 - дигидроизохинолина, то получают с 60%-ным выходом 9,18 - дифенил °55б ,14,15 - тетрагидро - 8Н, 17Н - (1,5) -диазоцино- (2,1а; 6,5а) - днизохинолин в виде некристаллмэующегос  масла (структура соединени  бьиш подтверждена масс-спектрог1)афическими определени лш , молекул р П)1й пик 466). Если в качестве исходного продукта вместо гидрохлорида 1 - (3,4 диэтоксибензил) - 6,7 - диметокси - 3,4 - дигидроизохинолина примен ют ги;фохлорид 1 - (3,4 -диметоксибеизил ) - 6,7 - диметокси- 3,4 - дигидронзохино1 ина , то с 50%-ным выходом лолучают 9,1

-д -(3,4 - диметокси()) - 2,3.11,12 .-тетримеюкск 5,6,14,15 теграгидро - 811, 1711 (1,5) диазоцино - (2,1а; 6,5а) - диизохинолин в виде некристалпизующегос  масла.

Claims (5)

1. Способ получени  производных 1,5 - диазоцин общей формулы I

Т. Т,

где RI и Rj вместе о азуют мелшещщоксигруппу или имеют одинкковые или разные экачени  и предатавл нп собой атомы вод(фода, алкилыше группы, алкоксильные группы, арнлоксильные группы, гищюксильные группы или атомы галогеш;

Пз и R4 ВА«сте образуют метилеидис ссигруппу или имеют одинаковые или разные значени  и представл ют собой атомы водорода, алкильиью группы, алкоксильные группы, арнлоксилыос

грутшы, аралкоксильные группы, гидроксильные группы или атомы галогена,

отличающийс  гем, что соединение обшей формулы II или его таутомерную форму общей формулы На

где Ri,R2,R3 и R4 нмеют указанные значени , нпи его соль подвергают взаимодействию с формальдегидом или соединени ми, способными отдават фop Qльдeгид.

2.Способ по п. 1,отличающийс  тем, что реакцию провод т в водной среде.

3.Способ по Ш1. 1и 2, отличающийс  тем, что реакцию провод т при значении рН 1 -12, преимущественно 5-8.

4.Способ по шт. 1,2 и 3, отличающийс  гем, что реакщ1ю провод т при О-100° С, преимуи1ественно при 60-100° С.

5.Способ по пп. 1-4, отличающийс  тем, что формальдегид примен ют в виде водного раствора , преимущественно 40%-ного водного раствора, или в твердом состо нии, преимущественно в виде параформальдегида .