FI67708B - Foerfarande foer framstaellning av antibiotisk n-glykosylderivat av daunorubicin eller adriamycin - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av antibiotisk n-glykosylderivat av daunorubicin eller adriamycin Download PDF

Info

Publication number
FI67708B
FI67708B FI802332A FI802332A FI67708B FI 67708 B FI67708 B FI 67708B FI 802332 A FI802332 A FI 802332A FI 802332 A FI802332 A FI 802332A FI 67708 B FI67708 B FI 67708B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
daunorubicin
adriamycin
antibiotic
glycosylder
framstation
Prior art date
Application number
FI802332A
Other languages
English (en)
Other versions
FI802332A (fi
FI67708C (fi
Inventor
Barbara Stefanska
Leonard Falkowski
Edward Borowski
Original Assignee
Politechnika Gdanska
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Politechnika Gdanska filed Critical Politechnika Gdanska
Publication of FI802332A publication Critical patent/FI802332A/fi
Publication of FI67708B publication Critical patent/FI67708B/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI67708C publication Critical patent/FI67708C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
    • C07H15/20—Carbocyclic rings
    • C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
    • C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Description

I- ΐ2"~η r_, ,,,. kuulutusjulkaisu snnna W WutlAccnincsskrift 677 0 8 ^ ^ (51) K.j/ztat.c/ C 07 H 15/252 SUOMI—FIN LAND pi) ρι^ι-^-ν«μ«λλι 802332 (22) H«Jcuni*pUv«—AMMcning«l>g 24.07.80 (23) AUcupOJvft—GlltifiMttdag 24.07.80 (41) Tullut JuIUmIuI — Wlvtt offandl! 1 8.04.81 j, (44) μ I^HM,
Patent· och registerstyrelsen ' 'ΑμΜμ uttagd och vcUkrtfun pubiicerad 31 - U I .0^ (32)(33)(31) »Ίγγ«·κ/«uoikn».-e^e«i prtorttet 17.10.79
Puola-Polen(PL) P—219049 Toteennäytetty-Styrkt (71) Politechnika Gdanska, ul. Majakowskiego 11/12, Gdafisk-Wrzeszcz, Puola-Polen(PL) (72) Barbara Stefanska, Gdansk-01iwa, Leonard Falkowski, Gdansk,
Edward Borowski , Gdailsk-Wrzeszcz , Puola-Pol en(PL) (7Z4) Leitzinger Oy (5/4) Menetelmä valmistaa syövän vastaista antibioottista daunorubisiinin tai adriamysiinin N-glykosyylijohdosta - Förfarande för framställning av antibiotisk N-glykosylderivat av daunorubicin eller adtiamycin keksinnön kohteena on menetelmä valmistaa syövän vastaista antibioottista daunorubisiinin tai adriamysiinin N-glykosyyli-johdosta, jolla on kaava (I)
O
O OH
OCH3 0 OH j (X) €/
OH I
NHR2 2 67708 jossa on vetyatomi tai hydroksyyliryhmä, R2 on riboosi-, glukoosi-, fruktoosi- tai sakkaroosiryhmä tai glukoronihapon N-oktyyliamidi, N-butyyliamidi tai metyyliesteri.
Tunnetaan antrasykliini-antibioottien johdoskia, joiden farmakologiset ominaisuudet ovat paremmat kuin emäantibiooteilla - F. Arcamone, CAnc. Chem. Rep. 1975, 6/n:o 2/, 23. F. Arcamone, J. Med. Chem. 1974, s. 17 ja 33 s., Proc. of the 111th Intern. Cancer Congress Florence 1974.
Kuvattujen johdosten kuten myös natiivien antibioottien ja niiden rakenneanalogien haittoina ovat niiden toksisuus, erityisesti kardiotoksisuus, niiden epästabiilisuus, joka merkittävästi pienentää hoidon tehokkuutta, ja liukoisuus veteen.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista se, että daunorubisiini tai adiramysiiniemäs saatetaan reagoimaan riboosin, glukoosin, fruktoosin, sakkaroosin tai glukoronihapon N-oktyyli-amidin, N-butyyliamidin tai metyyliesterin mooliylimäärän kanssa, orgaanisessa liiuottimessa, kuten dimetyyliasetamidissa tai dimetyyliformamidissa lämpötilassa 20 - 60°C heikosti happaman katalyytin, kuten etikkahapon tai Lewis-hapon, länsäollessa ja että tuote erotetaan polaarittomasta liuottimesta ja puhdistetaan.
Saatujen antrasykliini-antibioottien johdosten rakenne on dokumentoitu spektroskooppisilla menetelmilä: Massaspektrometria, NMR, infrapuna-, elektroniabsorptio-spektroskopia.
Täydellinen rakenneanalyysi on esitetty tuotteelle, joka muodostuu daunorubisiinin reaktiossa glukosiinin kanssa. Suoritetut tutkimukset osoittavat, että keksinnön mukainen reaktio tuottaa synonyymisesti haluttua yhdistettä, jossa vain natiivin antibiootin aminoryhmä on substituoitu ja muu osa molekyylistä pysyy muuttumattomana, neutraaleissa olosuhteissa suoritettu reaktio tuotti N-(glukos-l-yyli)-daunorubisiinia, jolla on kaava II
II
3
n OH
67708
OCH- O OH S
f,y HOVI/ (II> CH-OH | fy HO |
OH
Katalyytin läsnäollessa tapahtui Amadori-Heyns'in toisiintuminen, joka tuotti N-(1-deoksifruktos-l-yyli)-daunorubisiinia, jonka kaava III on n O OH ° och3 O OH ! /— o '
/ V ^ CH„NH k H°/< OH
B0\r N-glykosyylijohdoksilla oli emäantibioottien kanssa identtiset elektroniabsorptiospektrit. N-deoksifruktosyylijohdoksen infra-punbaspektrissä esiintyi 1720 cm"^:ssa absorptiopiikki, jonka intensiteetti oli suurempi kuin muilla aineilla.
N-(N-deoksifruktos-l-yyli)-daunorubisiinin FD-massaspektri tuotti ionit m/z = 689 [M+, 100 %J ja m/z = 671 [M - 18,25 %J.
Per-O-trimetyylisilyyli-N-(1-deoksifruktos-l-yyli)-daunorubisiinin Ei-massaspektri osoitti, että molekulaarisiä ioneja oli merkittävästi ja että pilkkoutumiskuvio oli tunnusomainen Amadori-Heyns'in toisiintumisen seurauksena muodostuneille N-glykosyylijohdoksille.
4 67708 tarkastellut tutkimukset olivat todisteena sille, että katalyytin länsäollessa suoriettu antibiootin amidoryhmän kondensaatio sakka-ridin kanssa tuotti toisiintumistuotteen, jossa antibioottimole-kyylin muu osa pysyi muuttumattomana.
N-(glykos-l-yyli)-daunorubisiinin FD-massaspektrissä esiintyi molekyyli-ioneja m/z = 689 fM+J. Hekso-O-trimetyylisilyyli-N-(glukos-l-yyli)-daunorubisiinin Ei-massaspektri osoitti N-glyko-sideille tunnusomaisen pilkkoutumiskuvion. Tämän tyyppiset johdokset ovat neutraaleissa ja happamissa liuoksissa vähemmän stabiileja kuin toisiintumistuotteet.
On olemassa todisteita, että antrasykliini-antibioottinen N-glyko-syylijohdoksilla on syövänvastainen aktiivisuus L 1210 leukemiaa vastaan.
Seuraavassa taulukossa on havainnollistettu daunorubisiinin ia sen N-glykosyylijohdosten syövänvastainen aktiivisuus hiiren L 1210 leukemiaa vastaan.
Taulukko 1
Päiväannos T/C
n : o___Testattu yhdiste_(mg/kg )__%_ 1. Daunorubisiini 10 130 2. N-(1-deoksifruktos-1- yyli)daunorubisiini 10 130 3. N-(glukos-l-yyli)- daunorubisiini 20 140 4. N-(1—deoksiketoarabinos- 1-yyli)daunorubisiini 20 140 T/C on keskimääräinen elinikä verrattuna käsittelemättömiin hiiriin.
CDF-hiiret silrrostettlin 10J LK 10 leukemiasolulla ja lääke annettiin intraperitoneaalisesti viitenä peräkkäisenä päivänä.
Keksinnön mukaisten antrasykliinijohdosten etuina ovat niiden syövän- 67708 5 vastaiset aktiivisuudet ja niiden teknillisesti yksinkertainen valmis-tusmenetelmä.
Seuraavissa esimerkeissä on esitetty antrasykliini-antibioottien N-glykosyylijohdokset ja niiden valmistusmeftötelmä:
Esimerkki I
0,58 g daunorubisiini-hydrokloridia liuotettiin 2 ml:aan vettä, käsiteltiin 2 mooliylimäärällä imidatsolia ja uutettiin kolme kertaa 25 ml:11a kloroformin ja metanolin 20:1 seosta. Orgaaninen kerros kuivattiin natriumsulfaatilla, suodatettiin ja haihdutettiin alipaineessa lämpötilassa 15 - 20°C. Saatu daunorubisiiniemäs liuotettiin 3 ml:aan Ν,Ν-dimetyyliasetamidia, käsiteltiin 0,3 g:11a glukoosia ja 0,03 ml:11a etikkahappoa ja sekoitettiin 12 tuntia 35°C:ssa. Reaktion tapahduttua loppuun lisättiin 150 ml etyylieetteriä, sakka sentrifugoitiin, pestiin muutaman kerran 5 ml:11a kloroformia ja jäännös puhdistettiin kromatograafisesti Sephadex LH 20 pylväässä käyttämällä liuotinsysteeminä metanoli-kloroformia 5:1. Johdosta sisältävät jakeet väkevöitiin ja N-(1-deoksifruktos-l-yyli)-daunorubisiini seostettiin lisäämällä etyylieetteriä, pestiin etyyli-eetterillä ja kuivattiin alipaineessa, jolloin saatiin 0,56 g johdosta eli 80 % saannolla teoreettisesta.
Esimerkki II
0,53 g emäsmuodossa olevaa daunorubisiinia ja 0,3 g glukoosia liuotettiin 3 ml:aan Ν,Ν-dimetyyliformamidia ja sekoitettiin 12 tuntia 35°C:ssa. Reaktion tapahduttua loppuun lisättiin 150 ml etyylieetteriä, sakka sentrifugoitiin, pestiin muutaman kerran kloroformilla ja jäännös puhdistettiin kromatograafisesti Sephadex LH 20 pylväässä käyttämällä liuotinsysteeminä kloroformi-metanoli 5:1. Johdosta sisältävät jakeet väkevöitiin ja N-(glukos-l-yyli)-daunorubisiini saostettiin etyylieetterillä, pestiin etyylieetterillä ja kuivattiin alipaineessa. Johdosta saatiin 0,45 g eli 60 % saannolla teoreettisesta.
Esimerkki III
6 67708 0,53 g emäsmuodossa olevaa daunorubisiinia ja 0,5 g glukuronihapon N-oktyyliamidia liuotettiin 5 ml:aan N,N-dimetyyliformamidia ja sekoitettiin 12 tuntia 35°C:ssa. Reaktioseos jatkokäsiteltiin kut&n esimerkissä II. N-(N'-oktyyliglukuron-l-yyli-amidi)-daunorubisiinia saatiin 0,55 g eli 65 % saannolla teoreettisesta.
Esimerkki IV
0,53 g vapaan emäksen muodossa olevaa daunorubisiinia ja 0,4 g glukuronihapon metyyliesteriä liuotettiin 3,5 ml:aan N,Ν-dimetyyliaset-amidia, minkä jälkeen lisättiin 0,03 ml etikkahappoa ja seosta sekoitettiin 12 tuntia 35°C:ssa. Reaktioseos jatkokäsiteltiin kuten esimerkissä I. N-(metyyli-l-deoksifrukt-uron-l-yyli-aatti)-daunorubisiinia saatiin 0,5 g eli 70 % saannolla teoreettisesta.
Esimerkki V
0,1 g vapaan emäksen muodossa olevaa adriamysiiniä ja 0,3 g glukoosia liuotettiin 1 ml:aan N,N-dimetyyliasetamidia, minkä jälkeen lisättiin 0,036 ml etikkahappoa ja seosta sekoitettiin 12 tuntia 35°C:ssa. Reaktioseos jatkokäsiteltiin kuten esimerkissä I. N-(1-deoksifruktos-1-yyli)-adriamysiiniä saatiin 0,5 g eli 70 % saannolla teoreettisesta.
Esimerkki VI
0,53 g vapaan emäksen muodossa olevaa daunorubisiinia ja 0,3 g riboosia liuotettiin 3 ml:aan N,N-dimetyyliasetamidia, minkä jälkeen lisättiin 0,03 ml etikkahappoa ja seosta sekoitettiin 12 tuntia 35°C:ssa. Reaktioseos jatkokäsiteltiin kuten esimerkissä I. N-(l-deoksiketo-arabinos-l-yyli)-daunorubisiinia saatiin 0,5 g eli 70 % saannolla teoreettisesta.
Esimerkki VII
0,1 g vapaan emäksen muodossa olevaa adriamysiiniä ja 0,1 g glukuronihapon N-butyyliamidia liuotettiin 1 ml:aan N,N-dimetyyliasetamidia, minkä jälkeen lisättiin 0,006 ml etikkahappoa ja seosta sekoitettiin 12 tuntia 35°C:ssa. Reaktioseos jatkokäsiteltiin kuten esimerkissä I.
Il 67708 Ν-(Ν'~butyyli-l-deoksi-l-frukturon-l-yyli-amidi)-adriamysiiniä saatiin 0,09 g eli 60 % saannolla teoreettisesta.
Esimerkki VIII
0,53 g vapaan emäksen muodossa olevaa daunorubisiinia ja 0,4 g fruktoosia liuotettiin 3 ml:aan Ν,Ν-dimetyyliasfetamidia ja sekoitettiin 24 tuntia 25°C:ssa.
Reaktioseos jatkokäsiteltiin kuten esimerkissä I. N-(2-deoksi-glykos- 2-yyli)-daunorubisiinia saatiin 0,4 g eli 60 % saannolla teoreettisesta.

Claims (1)

  1. 8 67708 Patenttivaatimus Menetelmä valmistaa syövän vastaista antibioottista daunorubi-siinin tai adriamysiinin N-glykosyylijohdosta, jolla on kaava (I) O O OH CCH2R1 OCH-, 0 OH j O (U OH ]-' NHR2 jossa R^ on vetyatomi tai hydroksyyliryhmä, R2 on riboosi-, glukoosi-, fruktoosi- tai sakkaroosiryhmä tai glukuronihapon N-oktyyliamidi, N-butyyliamidi tai metyyliesteri, tunnettu siitä, että daunorubisiini-tai adriamysiiniemäs saatetaan reagoimaan riboosin, glukoosin, fruktoosin, sakkaroosin tai glukuronihapon N-oktyyliamidin, N-butyyliamidin tai metyyliesterin mooliylimäärän kanssa, orgaanisessa liuottimessa, kuten dimetyyliasetamidissa tai dimetyyliformamidissa lämpötilassa 20 - 60°C heikosti happaman katalyytin kuten etikkahapon tai Lewis-hapon, läsnäollessa ja että tuote erotetaan polaarittomasta liuottimesta ja puhdistetaan.
FI802332A 1979-10-17 1980-07-24 Foerfarande foer framstaellning av antibiotisk n-glukosylderivat av daunorubicin eller adriamycin FI67708C (fi)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PL21904979 1979-10-17
PL1979219049A PL124284B1 (en) 1979-10-17 1979-10-17 Process for preparing n-glycosyl derivatives of antibiotics from anthracyclines group

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI802332A FI802332A (fi) 1981-04-18
FI67708B true FI67708B (fi) 1985-01-31
FI67708C FI67708C (fi) 1985-05-10

Family

ID=19998972

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI802332A FI67708C (fi) 1979-10-17 1980-07-24 Foerfarande foer framstaellning av antibiotisk n-glukosylderivat av daunorubicin eller adriamycin

Country Status (11)

Country Link
US (1) US4351937A (fi)
JP (1) JPS5914479B2 (fi)
BE (1) BE884318A (fi)
DE (1) DE3028148C2 (fi)
DK (1) DK305880A (fi)
FI (1) FI67708C (fi)
FR (1) FR2473524A1 (fi)
GB (1) GB2060609B (fi)
PL (1) PL124284B1 (fi)
SE (1) SE8005099L (fi)
SU (2) SU1011051A3 (fi)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CH648327A5 (de) * 1980-10-16 1985-03-15 Hoffmann La Roche Anthracycline.
JPS6297A (ja) * 1985-06-24 1987-01-06 Microbial Chem Res Found アントラサイクリン化合物
US4863739A (en) * 1987-05-19 1989-09-05 Board Of Regents, The University Of Texas System Liposome compositions of anthracycline derivatives
WO1989006654A1 (en) * 1988-01-19 1989-07-27 Board Of Regents, The University Of Texas System Glycosides, liposomal compositions thereof, and methods for their use
DE69425356T2 (de) * 1993-09-22 2002-04-18 Hoechst Ag Pro-Prodrugs, ihre Herstellung und Anwendung
GB9727546D0 (en) * 1997-12-31 1998-03-18 Pharmacia & Upjohn Spa Anthracycline glycosides
CA2366681C (en) * 1999-03-19 2009-12-22 Waldemar Priebe Methods and compositions for the manufacture of c-3' and c-4' anthracycline antibiotics
CA2394833A1 (en) 2000-01-14 2001-07-19 Binh T. Dang Derivatives of polyene macrolides and preparation and use thereof
CN104211738B (zh) * 2014-08-15 2016-09-28 合肥合源药业有限公司 一种伊达比星中的杂质、其制备方法及其应用
RU2642068C1 (ru) * 2017-04-26 2018-01-24 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки Институт элементоорганических соединений им. А.Н. Несмеянова Российской академии наук (ИНЭОС РАН) N-пиперонильные производные даунорубицина, обладающие антипролиферативными свойствами

Family Cites Families (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI60877C (fi) * 1971-08-13 1982-04-13 Politechnika Gdanska Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt aktiva i vatten laett dispergerbara polyenmakrolidantibiot-n-glykosylderivat
JPS5323961A (en) * 1976-08-16 1978-03-06 Microbial Chem Res Found Antitumors
GB1561507A (en) * 1976-11-17 1980-02-20 Farmaceutici Italia Snthracycline disaccharides
GB2007645B (en) * 1977-10-17 1982-05-12 Stanford Res Inst Int Benzyl anthracyclines and pharmaceutical compositions containing them

Also Published As

Publication number Publication date
DK305880A (da) 1981-04-18
JPS5914479B2 (ja) 1984-04-04
SU1011051A3 (ru) 1983-04-07
FR2473524B1 (fi) 1983-06-03
PL124284B1 (en) 1983-01-31
SE8005099L (sv) 1981-04-18
FI802332A (fi) 1981-04-18
JPS5663994A (en) 1981-05-30
FI67708C (fi) 1985-05-10
BE884318A (fr) 1980-11-03
DE3028148A1 (de) 1981-04-30
PL219049A1 (fi) 1981-05-08
FR2473524A1 (fr) 1981-07-17
SU1054352A1 (ru) 1983-11-15
GB2060609B (en) 1984-09-05
GB2060609A (en) 1981-05-07
US4351937A (en) 1982-09-28
DE3028148C2 (de) 1984-10-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI67708B (fi) Foerfarande foer framstaellning av antibiotisk n-glykosylderivat av daunorubicin eller adriamycin
Lázár et al. Systematic study on free radical hydrothiolation of unsaturated monosaccharide derivatives with exo-and endocyclic double bonds
EP0555358B1 (en) Anthracycline analogues bearing latent alkylating substituents
Naruse et al. Fluvirucins A1, A2, B1, B2, B3, B4 and B5, new antibiotics active against influenza A virus II. structure determination
Searle et al. Trachycladines A and B: 2'-C-methyl-5'-deoxyribofuranosyl nucleosides from the marine sponge Trachycladus laevispirulifer
Nicolaou et al. Synthesis and biological evaluation of 2′, 4′-and 3′, 4′-bridged nucleoside analogues
EP0024727B1 (en) Anthracycline glycosides, processes for their preparation and pharmaceutical composition containing them
Grin et al. " Click chemistry" in the synthesis of the first glycoconjugates of bacteriochlorin series
FI63419C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya 4&#39;-o-metylderivat av anhracyklinglykosider
US4216157A (en) Substituted antitumor anthracyclines
Nakai et al. Synthesis and antitumor activity of 7-O-[2, 6-dideoxy-2-fluoro-5-C-(trifluoromethyl)-α-l-talopyranosyl]-daunomycinone and-adriamycinone
Takagi et al. Synthesis and antitumor activity of the 7-O-(2, 6-dideoxy-2-fluoro-α-l-talopyranosyl) daunomycinone derivatives modified at C-3′ or C-4′
KR101263043B1 (ko) 13-디옥시-안트라사이클린을 조제하기 위한 조성물 및 공정
Sztaricskai et al. A new class of semisynthetic anthracycline glycoside antibiotics incorporating a squaric acid moiety
US4965352A (en) Anthracycline derivatives having cytostatic activity
Aksenova et al. The synthesis of galactopyranosyl-substituted derivatives of pheophorbide
HU196821B (en) Process for producing 6-deoxy-antracyclin-glycoside derivatives
Pugachev et al. Synthesis and study of the structure—antitumor activity relationship of new pyridoxine-containing structural analogs of saccharumoside-B
Nakai et al. Synthesis and antitumor activity of 5′-demethyl-5′-trifluoromethyl-daunorubicin and-doxorubicin
WO2003035661A1 (en) Derivatives of etoposide and analogs, and pharmaceutical compositions containing them
Tarumi et al. Studies on imidazole derivatives and related compounds. 4. Synthesis of O‐glycosides of 4‐carbamoylimidazolium‐5‐olate
KR920000620B1 (ko) 신규 안트라사이클린 글리코사이드 유도체
SK17572001A3 (sk) 4&#39;-Demykarozyl-8a-aza-8a-homotylozíny a spôsob ich výroby
NL8301792A (nl) Anthracycline-glycosiden.
STEFANSKA et al. The synthesis and antitumor activity of N-glycosyl derivatives of daunorubicin

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: POLITECHNIKA GDANSKA