JPS5914479B2 - アントラサイクリン系抗生物質のｎ−グリコシル誘導体およびその製法 - Google Patents
アントラサイクリン系抗生物質のｎ−グリコシル誘導体およびその製法Info
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- JPS5914479B2 JPS5914479B2 JP55118220A JP11822080A JPS5914479B2 JP S5914479 B2 JPS5914479 B2 JP S5914479B2 JP 55118220 A JP55118220 A JP 55118220A JP 11822080 A JP11822080 A JP 11822080A JP S5914479 B2 JPS5914479 B2 JP S5914479B2
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- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H15/00—Compounds containing hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals directly attached to hetero atoms of saccharide radicals
- C07H15/20—Carbocyclic rings
- C07H15/24—Condensed ring systems having three or more rings
- C07H15/252—Naphthacene radicals, e.g. daunomycins, adriamycins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
【発明の詳細な説明】
本発明はアントラサイクリン系抗生物質のＮ−グリコシ
ル誘導体およびその製法、特に式：〔式中、Ｒ１は水素
またはヒドロキシ、Ｒ２はアルドースまたはケトース系
のモノサッカラード残基またはジサッカラード残基を表
わす〕で示されるダウノルビシンまたはアドリヤマイシ
ンのＮ−グリコシル誘導体およびその製法に関する。
ル誘導体およびその製法、特に式：〔式中、Ｒ１は水素
またはヒドロキシ、Ｒ２はアルドースまたはケトース系
のモノサッカラード残基またはジサッカラード残基を表
わす〕で示されるダウノルビシンまたはアドリヤマイシ
ンのＮ−グリコシル誘導体およびその製法に関する。
アントラサイクリン系抗生物質のある種の誘導体が対応
する原抗生物質自体に比較して改良された薬理作用を発
揮することは公知である〔エフ・アルカモネリキヤンサ
一・ケモテラピ一・リポーツ、６巻２号２３頁（１９７
５年）；エフ・アルカモネリジャーナル・オブ・メデイ
シナル・ケミストリ一、１７巻３３５頁（１９７４年）
：プロシーデイングス・オブ・ジ・イレブンス・インタ
ーナシヨナル・キヤンサ一・コンクレス●フローレンズ
（１９７４年）〕。しかしながら、それら誘導体や対応
する原抗生物質ならびにそれらの構造類似物質は毒性、
就中、心臓毒性が強く、加えてその不安定性の故に治療
効果が減殺され、更に水に対する溶解性が低いといつた
欠点がある。本発明は、上記（１）式で表わされるダウ
ノルビシンまたはアドリヤマイシンのＮ−グリコシル誘
導体の提供を目的とする。本発明によればかｋる目的物
質は、ダウノルビシン（ＤａｕｎＯｒｕｂｉｃｉｎｅ）
またはアドリヤマイシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎｅ）を
その遊離塩基の形状において、アルドース系のモノサッ
カラードまたはジサッカラードと反応させることによつ
てこれを製造することができる。
する原抗生物質自体に比較して改良された薬理作用を発
揮することは公知である〔エフ・アルカモネリキヤンサ
一・ケモテラピ一・リポーツ、６巻２号２３頁（１９７
５年）；エフ・アルカモネリジャーナル・オブ・メデイ
シナル・ケミストリ一、１７巻３３５頁（１９７４年）
：プロシーデイングス・オブ・ジ・イレブンス・インタ
ーナシヨナル・キヤンサ一・コンクレス●フローレンズ
（１９７４年）〕。しかしながら、それら誘導体や対応
する原抗生物質ならびにそれらの構造類似物質は毒性、
就中、心臓毒性が強く、加えてその不安定性の故に治療
効果が減殺され、更に水に対する溶解性が低いといつた
欠点がある。本発明は、上記（１）式で表わされるダウ
ノルビシンまたはアドリヤマイシンのＮ−グリコシル誘
導体の提供を目的とする。本発明によればかｋる目的物
質は、ダウノルビシン（ＤａｕｎＯｒｕｂｉｃｉｎｅ）
またはアドリヤマイシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎｅ）を
その遊離塩基の形状において、アルドース系のモノサッ
カラードまたはジサッカラードと反応させることによつ
てこれを製造することができる。
反応は、通常、過剰モルのアルドース系のモノサッカラ
ードまたはジサッカラードを使用し、有機溶媒中、約２
０〜６０℃において数〜十数時間、時にはそれ以上攪拌
を続けることにより達成される。アルドース系のモノサ
ッカラードの具体例としては、グルコース、リボース等
、ジサッカラードの具体例としては、マルトース等のよ
うな、ダウノルビシンまたはアドリヤマイシンのアミノ
基と反応することが出来るものを挙げることができる。
溶媒の具体例には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。上記の
反応系には触媒が存在してもよく、かかる触媒としては
酢酸、ルイス酸などが使用されてよい。かくして得られ
た反応混合物に非極性溶媒を添加すると目的化合物が沈
殿するからこれを採取し、必要に応じ自体常套の方法に
よつて精製すればよい。かくして得られたダウノルビシ
ンまたはアドリヤマイシンのＮ−グリコシル誘導体は、
マススペクトル、１Ｈ核磁気共鳴スペクトル、赤外吸収
スベクトル、紫外吸収スペクトルなどの分光分析法によ
つてこれを同定することが出来る。構造分析の具体的な
手法については、ダウノルビシンとグルコースの反応成
績体を例に挙げてこれを説明する。
ードまたはジサッカラードを使用し、有機溶媒中、約２
０〜６０℃において数〜十数時間、時にはそれ以上攪拌
を続けることにより達成される。アルドース系のモノサ
ッカラードの具体例としては、グルコース、リボース等
、ジサッカラードの具体例としては、マルトース等のよ
うな、ダウノルビシンまたはアドリヤマイシンのアミノ
基と反応することが出来るものを挙げることができる。
溶媒の具体例には、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ
，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどが挙げられる。上記の
反応系には触媒が存在してもよく、かかる触媒としては
酢酸、ルイス酸などが使用されてよい。かくして得られ
た反応混合物に非極性溶媒を添加すると目的化合物が沈
殿するからこれを採取し、必要に応じ自体常套の方法に
よつて精製すればよい。かくして得られたダウノルビシ
ンまたはアドリヤマイシンのＮ−グリコシル誘導体は、
マススペクトル、１Ｈ核磁気共鳴スペクトル、赤外吸収
スベクトル、紫外吸収スペクトルなどの分光分析法によ
つてこれを同定することが出来る。構造分析の具体的な
手法については、ダウノルビシンとグルコースの反応成
績体を例に挙げてこれを説明する。
実験結果によれば、本発明の方法においては原抗生物質
のアミノ基においてのみ置換が行われ、その他の部分に
おいては何らの置換反応も進行せず、所望の物質が得ら
れる。中性条件下で反応を行えば式：で示されるＮ−（
Ｄ−グルコピラノシル）ダウノルビシンが得られるが、
触媒の存在下ではアマドリ・ハインス転位が起つて、次
式で示されるＮ−（１−デオキシ−Ｄ−フラクトピラノ
ース一１−イル）ダウノルビシルが得られる：本発明に
よつて得られるＮ−グリコシル誘導体は原抗生物質と同
一の電子吸収スペクトルを示す。
のアミノ基においてのみ置換が行われ、その他の部分に
おいては何らの置換反応も進行せず、所望の物質が得ら
れる。中性条件下で反応を行えば式：で示されるＮ−（
Ｄ−グルコピラノシル）ダウノルビシンが得られるが、
触媒の存在下ではアマドリ・ハインス転位が起つて、次
式で示されるＮ−（１−デオキシ−Ｄ−フラクトピラノ
ース一１−イル）ダウノルビシルが得られる：本発明に
よつて得られるＮ−グリコシル誘導体は原抗生物質と同
一の電子吸収スペクトルを示す。
Ｎ−（１−デオキシ−Ｄ−フラクトピラノース一１−イ
ル）誘導体の赤外吸収スペクトルは他のものに比して強
い吸収を１７２００ＩＬ−１に与える。磁場脱着法を使
用して測定されたＮ−（１−デオキシ−Ｄ−フラクトピ
ラノース一１−イル）ダウノルビシンのマススペクトル
はｍ／Ｚ二６８９（Ｍ＋）１００％に分子イオン、ｍ／
ｚ二６７１〔（Ｍ−１８）＋〕２５％にイオンを与えた
。電子ビームイオン化法を用いて測定したパ一０一トリ
メチルシリル一Ｎ−（１−デオキシ−Ｄ−フラクトピラ
ノース一１−イル）ダウノルビシンのマススペクトルは
顕著な分子イオンを与え、アマドリ・ハインス転位によ
つて形成されたＮ−グリコシル誘導体に特徴的なフラグ
メンテーシヨンパターンを与えた。これらの事実に鑑み
、原抗生物質のアミノ基とサッカラードとの縮合は、こ
れを触媒の存在下に実施すると、該抗生物質分子の他の
部分においては化学変化が起つていない転位成績体を与
えることが証明された。Ｎ−（Ｄ−グルコピラノシル）
ダウノルビシンの磁場脱着法によるマススペクトルはｍ
／Ｚ＝６８９（Ｍ＋）に分子イオンを示した。
ル）誘導体の赤外吸収スペクトルは他のものに比して強
い吸収を１７２００ＩＬ−１に与える。磁場脱着法を使
用して測定されたＮ−（１−デオキシ−Ｄ−フラクトピ
ラノース一１−イル）ダウノルビシンのマススペクトル
はｍ／Ｚ二６８９（Ｍ＋）１００％に分子イオン、ｍ／
ｚ二６７１〔（Ｍ−１８）＋〕２５％にイオンを与えた
。電子ビームイオン化法を用いて測定したパ一０一トリ
メチルシリル一Ｎ−（１−デオキシ−Ｄ−フラクトピラ
ノース一１−イル）ダウノルビシンのマススペクトルは
顕著な分子イオンを与え、アマドリ・ハインス転位によ
つて形成されたＮ−グリコシル誘導体に特徴的なフラグ
メンテーシヨンパターンを与えた。これらの事実に鑑み
、原抗生物質のアミノ基とサッカラードとの縮合は、こ
れを触媒の存在下に実施すると、該抗生物質分子の他の
部分においては化学変化が起つていない転位成績体を与
えることが証明された。Ｎ−（Ｄ−グルコピラノシル）
ダウノルビシンの磁場脱着法によるマススペクトルはｍ
／Ｚ＝６８９（Ｍ＋）に分子イオンを示した。
ヘキソ一０−トリメチルシリル−Ｎ−（Ｄ−グルコピラ
ノシル）ダウノルビシンの電子ビームイオン化法による
マススペクトルはＮ−グリコシド類に特徴的なフラグメ
ンテーシヨンパターンを与えた。この型の誘導体は中性
または酸性溶液中において転位成績体よりも不安定であ
る。ダウノルビシンまたはアドリヤマイシンのＮ−グリ
コシル誘導体のリウケミアＬｌ２ｌＯに対する抗ガン作
用を調べた。
ノシル）ダウノルビシンの電子ビームイオン化法による
マススペクトルはＮ−グリコシド類に特徴的なフラグメ
ンテーシヨンパターンを与えた。この型の誘導体は中性
または酸性溶液中において転位成績体よりも不安定であ
る。ダウノルビシンまたはアドリヤマイシンのＮ−グリ
コシル誘導体のリウケミアＬｌ２ｌＯに対する抗ガン作
用を調べた。
すなわち、ＣＤＦマウスにＬｌ２ｌＯリウケミア（１０
５セル）を接種し、供試化合物を５日間にわたつて腹腔
内投与して制ガン作用を調べた。結果は次表のとおりで
あつた：本発明によるダウノルビシンまたはアドリヤマ
イシンのＮ−グリコシル誘導体の利点はその抗ガン作用
と、製法の簡便さにある。ダウノルビシンまたはアドリ
ヤマイシンのＮ−グリコシル誘導体およびその製造法を
次の実施例に示す。
５セル）を接種し、供試化合物を５日間にわたつて腹腔
内投与して制ガン作用を調べた。結果は次表のとおりで
あつた：本発明によるダウノルビシンまたはアドリヤマ
イシンのＮ−グリコシル誘導体の利点はその抗ガン作用
と、製法の簡便さにある。ダウノルビシンまたはアドリ
ヤマイシンのＮ−グリコシル誘導体およびその製造法を
次の実施例に示す。
なお、例文中Ｆ−Ｄ−Ｍ．Ｓとは磁場脱着マススペクト
ロメトリ一（ＦｉｅｌｄｄｅｓＯｒｐｔｉＯｎｍａ８Ｓ
ＳｐｅＣｔｒＯｍｅｔｒｙ）の略語である。実施例 １
ダウノルビシン塩酸塩（０．５８ｆ）を水（２ｄ）に溶
解し、２モル量のイミダゾールで処理し、クロロホルム
−メタノール（２０：１）混合物（２５７１Ｌ１！）で
３回にわたり抽出した。
ロメトリ一（ＦｉｅｌｄｄｅｓＯｒｐｔｉＯｎｍａ８Ｓ
ＳｐｅＣｔｒＯｍｅｔｒｙ）の略語である。実施例 １
ダウノルビシン塩酸塩（０．５８ｆ）を水（２ｄ）に溶
解し、２モル量のイミダゾールで処理し、クロロホルム
−メタノール（２０：１）混合物（２５７１Ｌ１！）で
３回にわたり抽出した。
有機層を合し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、Ｐ過し、１
５〜２０をＣで減圧蒸発させた。得られたダウノルビシ
ン塩基をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｄ）に溶解
させ、グルコース（０．３ｔ）および酢酸（０．０３７
Ｌｅ）で処理し、３５℃で１２時間攪拌した。反応終了
後、エチルエーテル（１５０−）を加え、沈殿物を遠心
分離し、クロロホルム（５ｄ）で数回洗い、残渣をセフ
アデツクスＬＨ２Ｏを使用するカラムクロマトグラフイ
で精製した（溶媒系メタノールリクロロホルム＝５：１
）。目的物質を含むフラクシヨンを濃縮し、エチルエー
テルを加えてＮ−（１−デオキシ−Ｄ−フラクトピラノ
ース一１−イル）ダウノルビシンを沈殿させ、エチルエ
ーテルで洗浄後、減圧下に乾燥して目的物質（０．５６
ｔ）を得た。収率８０％０Ｎ−（１−デオキシ−Ｄ−フ
ラクトピラノース一１−イル）ダウノルビシンの融点１
８１〜１８３１Ｃ（分解）、比旋光度〔α〕Ｄ−７１．
４１（Ｃ＝０．１５、ＭｅＯＨ）、Ｆ．Ｄ．Ｍ．Ｓ．；
ｍ／Ｚ６８９（Ｍ＋），１００％：６７『〔（Ｍ−１８
）＋〕，２５％。塩酸塩（水和物）は融点１６１〜１６
５℃、比旋光度−７１．１）（５４６ｍμ）を示す。塩
基形のダウノルビシン０．５３ｆとグルコース０．３ｆ
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ＴＬ１１に溶かし３
５゜Ｃで１２時間攪拌した。反応終了後、エチルエーテ
ル１５０ｄを加え、沈殿物を遠心分離して集めた。これ
をクロロホルムで数回にわたり洗浄し、セフアデツクス
ＬＨ２Ｏを使用するカラムクロマトグラフイで精製した
（溶媒系クロロホルムリメタノール＝５：１）。誘導体
を含むフラクシヨンを集め、濃縮し、エチルエーテルを
加えてＮ−（Ｄ−グルコピラノシル）ダウノルビシンを
沈殿させた。これを集めてエチルエーテルで洗い、減圧
下に乾燥させ目的誘導体０．４５ｔを得た。収率６０％
０Ｎ−（Ｄ−グルコピラノシル）ダウノルビシンの融点
１９３〜１９５ラＣ（分解）、Ｆ．Ｄ．Ｍ．Ｓ．：ｍ／
Ｚ６８９（Ｍ＋），１００％。実施例 ３アドリヤマイ
シン０．１ｔとグルコース０．３ｒをＮ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド１ａに溶かし、酢酸０．０３６ｄを加え、
３５℃で１２時間攪拌した。
５〜２０をＣで減圧蒸発させた。得られたダウノルビシ
ン塩基をＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（３ｄ）に溶解
させ、グルコース（０．３ｔ）および酢酸（０．０３７
Ｌｅ）で処理し、３５℃で１２時間攪拌した。反応終了
後、エチルエーテル（１５０−）を加え、沈殿物を遠心
分離し、クロロホルム（５ｄ）で数回洗い、残渣をセフ
アデツクスＬＨ２Ｏを使用するカラムクロマトグラフイ
で精製した（溶媒系メタノールリクロロホルム＝５：１
）。目的物質を含むフラクシヨンを濃縮し、エチルエー
テルを加えてＮ−（１−デオキシ−Ｄ−フラクトピラノ
ース一１−イル）ダウノルビシンを沈殿させ、エチルエ
ーテルで洗浄後、減圧下に乾燥して目的物質（０．５６
ｔ）を得た。収率８０％０Ｎ−（１−デオキシ−Ｄ−フ
ラクトピラノース一１−イル）ダウノルビシンの融点１
８１〜１８３１Ｃ（分解）、比旋光度〔α〕Ｄ−７１．
４１（Ｃ＝０．１５、ＭｅＯＨ）、Ｆ．Ｄ．Ｍ．Ｓ．；
ｍ／Ｚ６８９（Ｍ＋），１００％：６７『〔（Ｍ−１８
）＋〕，２５％。塩酸塩（水和物）は融点１６１〜１６
５℃、比旋光度−７１．１）（５４６ｍμ）を示す。塩
基形のダウノルビシン０．５３ｆとグルコース０．３ｆ
をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド３ＴＬ１１に溶かし３
５゜Ｃで１２時間攪拌した。反応終了後、エチルエーテ
ル１５０ｄを加え、沈殿物を遠心分離して集めた。これ
をクロロホルムで数回にわたり洗浄し、セフアデツクス
ＬＨ２Ｏを使用するカラムクロマトグラフイで精製した
（溶媒系クロロホルムリメタノール＝５：１）。誘導体
を含むフラクシヨンを集め、濃縮し、エチルエーテルを
加えてＮ−（Ｄ−グルコピラノシル）ダウノルビシンを
沈殿させた。これを集めてエチルエーテルで洗い、減圧
下に乾燥させ目的誘導体０．４５ｔを得た。収率６０％
０Ｎ−（Ｄ−グルコピラノシル）ダウノルビシンの融点
１９３〜１９５ラＣ（分解）、Ｆ．Ｄ．Ｍ．Ｓ．：ｍ／
Ｚ６８９（Ｍ＋），１００％。実施例 ３アドリヤマイ
シン０．１ｔとグルコース０．３ｒをＮ，Ｎ−ジメチル
アセトアミド１ａに溶かし、酢酸０．０３６ｄを加え、
３５℃で１２時間攪拌した。
反応混合物を実施例１と同様に処理し、Ｎ−（１デオキ
シ−Ｄ−フラクトピラノース一１−イル）アドリヤマイ
シン０．５ｆを得た。収率７０％０Ｎ一（１−デオキシ
−Ｄ−フラクトピラノース一１一イル）アドリヤマイシ
ンの融点１７２〜１７７℃（分解）、Ｆ．Ｄ．Ｍ．Ｓ．
；ｍ／Ｚ７Ｏ５（Ｍ＋）、１００％ｏダウノルビシノ塩
基０．５３ｆとリボース０．３ｆをＮ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド３ｄに溶かし、酢酸０．０３ａを加え、混合
物を３５℃で１２時間攪拌した。
シ−Ｄ−フラクトピラノース一１−イル）アドリヤマイ
シン０．５ｆを得た。収率７０％０Ｎ一（１−デオキシ
−Ｄ−フラクトピラノース一１一イル）アドリヤマイシ
ンの融点１７２〜１７７℃（分解）、Ｆ．Ｄ．Ｍ．Ｓ．
；ｍ／Ｚ７Ｏ５（Ｍ＋）、１００％ｏダウノルビシノ塩
基０．５３ｆとリボース０．３ｆをＮ，Ｎ−ジメチルア
セトアミド３ｄに溶かし、酢酸０．０３ａを加え、混合
物を３５℃で１２時間攪拌した。
実施例１と同様に処理してＮ−（１一デオキシケトアラ
ビノフラノース一１−イル）ダウノルビシン０．５ｆを
得た。収率７０％。Ｎ−（１−デオキシケトアラビノフ
ラノース一１−イル）ダウノルビシンの融点１７０〜１
７３℃、Ｆ．Ｄ．Ｍ．Ｓ．； ｍ／Ｚ６５９（Ｍ＋），
１００％。実施例 ５０．５３ｔのダウノルビシン、０
．７５ｔのマルトースおよび０．１ｄの酢酸を５ｄのＮ
，Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解し、３５℃で１６時
間攪拌した。
ビノフラノース一１−イル）ダウノルビシン０．５ｆを
得た。収率７０％。Ｎ−（１−デオキシケトアラビノフ
ラノース一１−イル）ダウノルビシンの融点１７０〜１
７３℃、Ｆ．Ｄ．Ｍ．Ｓ．； ｍ／Ｚ６５９（Ｍ＋），
１００％。実施例 ５０．５３ｔのダウノルビシン、０
．７５ｔのマルトースおよび０．１ｄの酢酸を５ｄのＮ
，Ｎ−ジメチルアセトアミドに溶解し、３５℃で１６時
間攪拌した。
１００ＴｆＬ１のエチルエーテルを加えた後、沈殿物を
遠心分離し、セフアデツクスＬＨ２ＯＴＲにて溶媒とし
てメタノールを用いるカラムクロマトグラフイにより精
製した。
遠心分離し、セフアデツクスＬＨ２ＯＴＲにて溶媒とし
てメタノールを用いるカラムクロマトグラフイにより精
製した。
Claims (1)
- 【特許請求の範囲】 １ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ
＿１は水素またはヒドロキシ、Ｒ＿２はアルドースまた
はケトース系のモノサッカライド残基またはジサツカラ
イド残基を表わす〕で示されるダウノルビシンまたはア
ドリヤマイシンのＮ−グリコシル誘導体。 ２ Ｒ＿１が水素である特許請求の範囲第１項記載のダ
ウノルビシンまたはアドリヤマイシンのＮ−グリコシル
誘導体。 ３ Ｒ＿１がヒドロキシである特許請求の範囲第１項記
載のダウノルビシンまたはアドリヤマイシンのＮ−グリ
コシル誘導体。 ４ Ｒ＿２が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基である特許請求の範囲第１項記載のダウノ
ルビシンまたはアドリヤマイシンのＮ−グルコシル誘導
体。 ５ Ｒ＿２が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基である特許請求の範囲第１項記載のダウノ
ルビシンまたはアドリヤマイシンのＮ−グリコシル誘導
体。 ６ Ｒ＿２が式： ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基である特許請求の範囲第１項記載のダウノ
ルビシンまたはアドリヤマイシンのＮ−グリコシル誘導
体。 ７ 式： ▲数式、化学式、表等があります▼（ I ）〔式中、Ｒ
＿１は水素またはヒドロキシ、Ｒ＿２はアルドースまた
はケトース系のモノサッカライド残基またはジサツカラ
イド残基を表わす〕で示されるダウノルビシンまたはア
ドリヤマイシンのＮ−グリコシル誘導体の製造法におい
て、ダウノルビシンまたはアドリヤマイシンを遊離塩基
の形でアルドース系のモノサッカライドまたはジサツカ
ライドと反応させることを特徴とする方法。 ８ 反応を有機溶媒中、過剰モル量のモノサッカライド
またはジサツカライドを使用し、２０〜６０℃において
実施する特許請求の範囲第７項記載の方法。 ９ 反応系に触媒が存在する特許請求の範囲第８項記載
の方法。 １０ 反応の結果得られた反応混合物に非極性溶媒を添
加して生成した沈殿物を採取する特許請求の範囲第７〜
９項の何れか１つに記載の方法。 １１ 有機溶媒としてＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドを
使用する特許請求の範囲第８項記載の方法。 １２ アルドース系のモノサッカライドとしてグルコー
スまたはリボースを、ジサツカライドとしてマルトース
を使用する特許請求の範囲第７項記載の方法。 １３ 触媒として酢酸またはルイス酸を使用する特許請
求の範囲第９項記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| PL219049 | 1979-10-17 | ||
| PL1979219049A PL124284B1 (en) | 1979-10-17 | 1979-10-17 | Process for preparing n-glycosyl derivatives of antibiotics from anthracyclines group |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS5663994A JPS5663994A (en) | 1981-05-30 |
| JPS5914479B2 true JPS5914479B2 (ja) | 1984-04-04 |
Family
ID=19998972
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP55118220A Expired JPS5914479B2 (ja) | 1979-10-17 | 1980-08-26 | アントラサイクリン系抗生物質のｎ−グリコシル誘導体およびその製法 |
Country Status (11)
| Country | Link |
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