FI67026B - Andningsaktiverad anordning foer oral inhalation av pulverformiga laekemedel - Google Patents

Description

1 67026

Hengityskäyttöinen laite jauhemaisten lääkkeiden sisään-hengittämiseksi suun kautta Tämä keksintö liittyy laitteeseen jauhemaisten lääk-5 keiden antamiseksi suun kautta hengittämällä, joka laite toimii potilaan sisäänhengityksellä.

On olemassa paljon laitteita jauhemaisten lääkkeiden antamiseksi keuhkojen keuhkorakkula-alueelle ja joissa käytetään ponneaineita, kuten puristettuja kaasuja, esim.

10 ilmaa tai nestekaasuponneaineita lääkkeen antamiseksi ja hajottamiseksi. Näiden laitteiden valmistaminen on monimutkaista ja niillä on se huono puoli, että parhaan vaikutuksen saavuttamiseksi on tärkeää, että sisäänhengitys ja jakelu tapahtuvat samassa tahdissa.

15 Lisäksi tunnetaan hengityksellä toimivia sisäänhen- gityslaitteita jauhemaisten lääkkeiden antamiseksi keuhkoihin, joissa on suukappaleita, joiden kautta lääke hengitetään sisään. Jauhemainen lääke toimitetaan yleensä kapseleissa, jöTdeh'"mu'öto'on'olee1 ITsestΓ lieriömäinen pyöris-20 tetyillä päillä. Kapseli tehdään kahtena puoliskona, joilla on eri halkaisija ja joista toinen on työntösovite toisen sisällä. Yksinkertaisemmissa hengityksellä toimivissa laitteissa kapseli avataan ennen sen panoa laitteeseen ja kapselin toinen puolisko, joka sisältää lääkkeen, tai itse 25 lääke sijoitetaan laitteeseen, niin että suukappaleen kautta sisäänhengitettäessä lääke kulkee ilmavirran mukana potilaaseen. Esimerkkejä tällaisista laitteista on esitelty GB-patenteissa nro 1 520 064, 1 504 441, 1 118 341, 1 520 063 ja 1 520 062. Näillä laitteilla on se huono puo-30 li, että lääkettä voidaan kaataa ulos, kun kapseli avataan ennen panoa laitteeseen.

GB-patenttiselityksissä nro 1 521 000, 1 520 062, 1 472 650 ja 1 502 150 esitellään enemmän monimutkaisia laitteita, joissa koko kapseli asetetaan laitteeseen, mikä 35 varmistaa sen, että lääkettä ei kaadeta ulos ennen sisäänhengitys tä, ja lääkkeeseen päästään käsiksi puhkaisemalla kapseli tai leikkaamalla se kahtia jakelulaitteen sisällä.

2 67026

Sisäänhengitettäessä ilmaa virtaa kapseliin tai sen läpi ja tässä oleva jauhe purkautuu ilmavirtaan ja virtaa kohti suuta.

Laitteet, jotka on esitelty GB-patenttiselityksissä n:o 1 485 163, 1 331 216, 1 457 352, 1 396 258, 1 182 779, 5 1 404 338, 1 459 426 ja 1.118 341 sekä US-patenttiselityk- sissä n:o 4 117 844 ja 4 116 195, on suunniteltu ravistamaan lääkkeen sisältävää kapselia, mikä auttaa jauheen erottamista ja hajottamista pois kapselista. Kapselia voi ravistaa eri keinoin, esim. muodostamalla pyörreilmavirta tai kapselin 10 pyörivällä ja/tai värähtelevällä liikkeellä käyttämällä siipiä tai ajolaitteita. Nämä laitteet sisältävät monimutkaisia järjestelyjä ja niiden käyttäminen on usein vaikeaa.

US-patenttiselityksessä n:o 4 210 140 esitellään laite, jossa jauhemaiseen lääkkeeseen pääsee käsiksi vetämällä kap-15 selin puoliskot erilleen, niin että lääke saadaan puretuksi sopivaan kohtaan, niin että se voi kulkea sisäänhengitysilma-virran mukana.

Huolimatta alan monista aikaisemmista laitteista, tarvitaan edelleen hengityksellä toimivaa laitetta, jonka käyttö 20 on helppo ja joka antaa tehokkaasti jauhemaiset lääkkeet keuhkojen keuhkorakkula-alueelle.

Po. keksinnössä on kehitetty hengityskäyttoinen sisään-hengityslaite hienojakoisessa tilassa olevan jauhemaisen lääkeaineen sisäänhengittämiseksi suun kautta, jossa laitteessa 25 on kammio (2,4;96;122), joka on sovitettu ottamaan vastaan vähintään yksi kahdesta osasta koostuva lääkeainekapseli (30,32;62A,62B) ja jonka ulkoseinässä on yksi tai edullisesti useampia ilman sisäänvirtausaukkoja (14;76;98;122) ja yksi ilman ulosvirtausaukko, suoraan ilman ulosvirtausaukkoon liitet-30 ty imusuukappale (16;66;82;112) ja kammioon sijoitetut elimet kapselin ensimmäisen osan, edullisesti ulkopuolisen pohjaosan (32;62B) erottamiseksi toisesta kapseliosasta (30;62A) siten, että sisäänpääsyaukko toisen kapseliosan (32;62B) sisukseen paljastuu jauhemaisen lääkeaineen poistamiseksi tästä kapseli-35 osasta.

Keksinnölle on tunnusomaista, että se käsittää kammioon sijoitetun elimen (13;54;60;86;88;114;120) kapselin toisen 67026 osan kannattamiseksi asennossa, jossa kapseliosan akseli on suorassa linjassa tai samansuuntainen kammion akselin kanssa, joka on ainakin lähes kohtisuora, kun käyttäjän laitetta pidetään sisäänhengitysaSennossa ja että ilman sisäänvirtaus-5 aukot (14;76;98;112), ilman ulosvirtausaukko ja mainittu elin on muodostettu niin ja sijoitettu sellaiselle korkeudelle, että imettäessä suukappaleesta aikaansaadaan ainakin lähes vaakasuoria ilmavirtoja ilman sisäänvirtausaukoista kapseli-osan aukon yli ja ulos ilman ulosvirtausaukon ja suukappaleen 10 kautta, jolloin kapselissa oleva jauhemainen lääkeaine imeytyy ilmavirtaan ja jakautuu siihen tasaisesti.

Tässä käytetty nimitys "kapseli" tarkoittaa suljettua säiliötä, joka on sopiva jauhemaista lääkettä varten ja joka koostuu pohjaosasta ja kansiosasta, joista pohjaosa voi si-15 sältää jauhemaisen lääkkeen ja kansiosan voi poistaa pohjaosassa olevan jauhemaisen lääkkeen paljastamiseksi. Keksinnön mukaisen laitteen käytön aikana kapselin pohjaosa sisältää lääkejauheen ja kansiosa on tällöin otettu pois.

Vaikka keksinnön kuvauksessa viitataan lähinnä tavan-20 omaisiin kapseleihin, joita käytetään lääkeaineteollisuudessa ja jotka ovat oleellisen lieriömäiset kahden puoliskon muodossa, joista toinen on voimasovite toisen sisällä, on keksintö yhtä hyvin sovellettavissa muihin säiliöihin, joissa sisältöön pääsee käsiksi poistamalla kansiosa, esim. putki, jossa on 25 tulppa, tai säiliö, jossa on kalvokansi, joka on kiinnitetty liimalla tai kääntämällä reuna avoimelle päälle. Keksinnön laitteet voivat sisältää kapselin pohjaosan siihen samana kappaleena asennettuna, kuten kuvataan seuraavassa.

Keksinnön mukaisen laitteen käyttö on helppo ja se 30 siirtää lääkkeet tehokkaasti keuhkoihin. Koko kapseli, joka sisältää lääkkeen, sijoitetaan laitteeseen, mikä estää lääkkeen kaatamisen ulos, ja kapselin kansi- ja pohjaosa erotetaan, esim. vetämällä ne eroon toisistaan laitteen sisällä, niin että pohjaosassa olevaan jauheeseen pääsee 35 4 67026 suoraan ja tehokkaasti käsiksi ilman, että käyttäjän tarvitsee käsin käsitellä kapselia avaamisen aikana. Suukappale on sijoitettu suoraan yhteyteen kammion kanssa, jossa on lääkkeen sisältävä kapselin pohjaosa, jotta lääkkeellä 5 olisi lyhyt ja suora kulkutie suuhun. Rakenteet, nurkat tai esteet estäisivät jauheen kulkua. Tuloaukko tai -aukot kammioon, jotka voivat olla raon tai useiden säteisaukko-jen muodossa, on sijoitettu ilmavirran aikaansaamiseksi, joka kulkee suoraan kapselin lääkkeen sisältävän pohja-10 osan aukon yli, niin että kapselin pohjaosassa oleva jauhe kulkeutuu ilmavirran mukana.

Keksinnön mukaisessa laitteessa muodostettu ilmavirta tulee ohjatuksi yhdenmukaisesti avoimen aukon poikki eikä kapselin pohjaosan sisälle. Tämä ilmavirta vie te-15 hokkaasti mukaansa jauheen kapselista, mahdollisesti kapselissa syntyvän resonanssivaikutuksen johdosta (samalla tavalla kuin puhallettaessa avoimen pullon suun yli). Suoritetut kokeet ovat paljastaneet, että parhaan tehon saamiseksi on ilmavirran kuljettava avoimen aukon poikki ja 20 tämä näyttää olevan lääkkeelle ja kapselille paras sijainti suhteessa tuloaukkojen alarajaan eli suhteessa ilmavirtaan. Tämä paras sijainti voi vaihdella riippuen kapselin mitoista ja siinä olevan lääkkeen määrästä, mutta se ei näytä olevan kriittinen verraten matalille kapselipohjaosille, 25 esim. enintään 10 mm syville, mutta se on enemmän kriittinen käytettäessä syvempiä kapselipohjaosia. On todettu, että kapselin reunuksen ei tulisi ulottua paljon tuloaukkojen alarajan ylle, vaan sen pitäisi mieluiten olla samalla tasolla tai hieman alempana kuin tuloaukkojen alaraja, so.

30 kapselissa oleva lääke on erotettu hieman erilleen ilmavirran päävirtauksesta.

67026

Keksinnön laite on mieluiten suunniteltu vastaanottamaan kapselin määrätyn kokoisen pohjaosan ja siinä on väline, joka sijoittaa tarkasti kapselin pohjaosan parhaaseen asentoon ajatellen jauheen kulkeutumista ilmavirran 5 mukana.

Tehokkuus, joka saavutetaan suuntaamalla ilmavirta suoraan kapselin pohjaosan aukon poikki, on yllättävä, koska tähän asti on aina luultu, että ilmavirran on tällaisissa laitteissa iskettävä suoraan jauheeseen, ja alan 10 aikaisemmat laitteet on erityisesti suunniteltu saamaan aikaan riittävän pyörteisyyden viedäkseen mukaansa jauheen ilmavirrassa. Esim. laite, joka on esitelty US-patentti-selityksessä nro 4 192 309, jossa käytetään pystysuorasti sijoitettua, avointa kapselia jauhesäiliönä, sisältää tar-15 koituksella ohjaimen, joka ohjaa ilmavirran avoimeen kapseliin jauheen viemiseksi mukana. Keksinnön laitteella tehdyt kokeet osoittavat, että ohjaimen käyttö, joka ohjaa ilman kapseliin, ei vaikuta laitteen tehokkuuteen.

Kammion tulo- ja lähtöaukot on sijoitettu niin, et-20 tä ilmavirta edellisistä jälkimmäiseen kulkee suoraan kapselin avoimen pohjaosan ylitse. Tuloaukon alaraja on mieluiten samalla korkeudella kuin tai korkeammalla kuin läh-töaukon alaraja, ja tuloaukkojen pystysuora ulottuvuus on kokonaan lähtöaukon ulottuvuuden sisällä, niin että käy-25 tössä oleellisen vaakasuora ilmavirta kulkee tuloaukoista lähtöaukkoon kapselin avoimen pohjaosan yli. Tuloaukkojen yhteenlaskettu poikkileikkausala on pieni suhteessa lähtö-aukkoon, niin että ilman nopeus kapselin pohjaosan yli on suuri. Paineen laskun kammiossa ei kuitenkaan pitäisi olla 30 suuri käytössä, koska tällöin käyttäjän pitäisi käyttää voimakasta imua aikana, jolloin hän on heikossa tilassa.

On todettu, että käytännössä on mahdollista saavuttaa tulo- ja lähtöaukkojen sopiva järjestely, jolla saavutetaan suotava ilmavirta ja joka aikaansaa noin 5 cm:n vesipila-35 rin paineen laskun, jota käyttäjä tuskin edes huomaa. Enintään 25 cm:n vesipilarin paineen lasku näyttää olevan yläraja, mitä tulee käyttäjän mukavuuteen.

6 67026

Suukappale on mieluiten lyhyt ja suora ja suunnattu yhteen kammion poikki tapahtuvan ilman virtauksen kanssa, niin että ilmavirta on oleellisen suora laitteen poikki. Suukappale voi kuitenkin olla hieman vino tai muotoiltu 5 suhteessa kammion kautta tapahtuvaan ilman virtaukseen ilman, että tämä merkittävästi vaikuttaa laitteen tehokkuuteen, edellyttäen, että siinä ei ole esteitä, jotka vangitsisivat ilmavirrassa kulkevia hiukkasia. Laitteen suu-kappale voidaan sovittaa nenän kautta tapahtuvan sisään-10 hengityksen mukaan ja tässä käytettynä nimitys "suukappale" kattaa tällaiset nenämuunnokset.

- Kapselin eräässä toteutusmuodossa sen lääkkeen si sältävä pohjaosa on tuettuna pystysuorasti liukuvalle männälle, niin että kun imu käyttää laitetta, alipaine pakot-15 taa männän ylöspäin, kunnes se koskettaa vasteeseen; tämä toiminta antaa jauheelle alkusysäyksen, joka auttaa jauheen hajottamisessa, kun ilmavirta virtaa kapselin avoimen pään yli. Tämä toteutusmuoto on erityisen tehokas silloin, kun jauhe kapselissa on puristunut kokoon, joskaan mäntää 20 ei tarvita vapaasti virtaavia jauheita varten.

Väline, joka erottaa kapselin kaksi osaa, voi koostua avaavasta välineestä, joka voi liikkua kytkentäasennon, jossa avausväline kytkee pohjaosan kiinnittimessä pitämän kapselin kansiosan, ja jakeluasennon välillä, jolloin avaus-25 väline kytkee pohjaosan kiinnittimessä pitämän kapselin kansiosan, ja jakeluasennon välillä, jolloin avausvälineen liike sen kytkentäasennosta sen jakeluasentoon saa aikaan kapselin kahden osan eroamisen toisistaan.

Keksinnön erään toteutusmuodon mukaisesti kammio on 30 oleellisen lieriömäinen muodoltaan ja laite on saranoitu, niin että kammioon pääsee käsiksi kapselin sisällepanoa varten. Kammion katossa on tarrain, johon kapseli asetetaan ja joka tarttuu kapselin kansiosaan. Kammion pohjaosa on samoin varustettu tarrausmekanismilla ja siirtämäl-35 lä kammion kattoa ja pohjaa suhteessa toisiinsa toisiaan kohti voidaan kytkeä kapselin pohjaosa pohjan tarraimeen. Kammion katon ja pohjan liike pois toisistaan erottaa 67026 kapselin kaksi osaa toisistaan ja pohjan tarrain tukee tällöin pystysuorasti kapselin pohjaosaa, joka sisältää lääkkeen. Suukappale on sijoitettu kammion toiseen sivuun ja tässä on säteittäisiä tuloaukkoja, jotka ovat samassa ta-5 sossa sijaiten enintään 180° ympyrän kaarella. Suukappaleen akseli jakaa mieluiten kahtia tuloaukkojen kulmaulottuvuu-den ja tuloaukkojen alaraja on korkeammalla kuin lähtöau-kon alaraja, jolloin tuloaukkojen pystysuora ulottuvuus on kokonaan lähtöaukon pystysuoran ulottuvuuden sisällä. Kap-10 selin pohjaosan yläpää on sijoitettu oleellisesti samalle korkeudelle tai hieman alemmaksi kuin tuloaukkojen alara-. ja. Kammion pohja voi olla liikkuva mäntä, kuten edellä kuvattiin.

Keksinnössä on myös kehitetty laite, joka sisältää 15 kuljettimen, joka sisältää useat kapselit, jotka voidaan viedä kammioon vuoron perään, avata ja lääke niistä, jolloin useat annokset voidaan hengittää sisään vuoron perään täyttämättä laitetta uudestaan. Parhaana pidetyssä toteutusmuodossa laite käsittää karusellin, joka pitää kiin-20 ni useat kapselit niiden pohjaosien kohdalla (tai sisältää pohjaosat siihen samana kappaleena muotissa valettuina) ja jota voidaan pyörittää kapselien viemiseksi vuoron perään kammioon. Karusellin voi valaa muotissa muoviaineesta ja siinä voi olla väliseiniä tai ripoja, jotka muodostavat 25 yhden tai useampia seiniä ja kammion lattian jokaisen kapselin ympärillä.

Laite voi sisältää runko-osan, jonka kanssa suukappale on samaa kappaletta ja joka sisältää karusellin tätä tukevasti. Runkoon voi olla saranoituna kansi, joka peit-30 tää karusellin yläpään, avausvälineen ja suukappaleen. Eräässä parhaana pidetyssä toteutusmuodossa laite on rakennettu sellaiseksi, että kun kansi suljetaan, on avaus-väline kytkentäasennossa, ja kun kantta nostetaan, siirtyy avausväline jakeluasentoonsa siten avaten kapselin kammios-35 sa. Tämä on erityisen suotavaa silloin, kun laitetta käytetään astmapotilaita varten, koska potilaan ei tarvitse tehdä paljon saadakseen lievitystä astmakohtauksen aikana, vain nostaa kannen ja hengittää sisään lääkkeen.

67026

Keksintöä kuvataan nyt viitaten oheisiin piirustuksiin, joissa: kuvio 1 esittää pitkittäisleikkauskuvantoa keksinnön mukaisesta laitteesta; 5 kuvio 2 esittää poikkileikkauskuvantoa pitkin ku vion 1 viivaa X-X; kuvio 3 esittää kaaviota näyttäen jauhemaisen lääkkeen tavallisen kapselin rakenteen; kuviot 4 ja 4a esittävät pitkittäisleikkauskuvanto-10 ja kuvion 1 näyttämän laitteen muunnetuista muodoista; kuviot 5-7 esittävät toista keksinnön mukaista lai-* tetta vastaavasti osiinsa hajotettuna, leikkauskuvantoa kansi suljettuna ja leikkauskuvantoa käytöstä; kuviot 8-10 esittävät toista keksinnön mukaista lai-15 tetta vastaavasti osiinsa hajotettuna, leikkauskuvantoa panostuksesta ja leikkauskuvantoa käytöstä; kuviot 11-13 esittävät pöhjakuvantoa ja läpileikkausta vastaavasti kansi avattuna ja suljettuna toisesta keksinnön mukaisesta laitteesta; ja 20 kuvio 14 esittää graafisesti tilavuus- ja aikakäy- riä yhteenvetona tässä kuvattavasta kliinisestä kokeilusta.

Kuvioiden 1 ja 2 näyttämä sisäänhengityslaite käsittää lieriömäisen kammion, jonka muodostavat kaksi lieriö-mäistä osaa 2 ja 4, jotka on yhdistetty saranalla kohdas-25 sa Y-Y. Lieriömäisessä kammiossa on kaksi mäntää 6 ja 8, joista alempi mäntä 8 on vapaa liikkumaan kahden ääriasennon välillä, jotka on näytetty kuviossa 1 katkoviivalla ala-asentona A ja yläasentona B. Männän 8 ylöspäinliikkeen rajan määrää rengasmainen reunus 9, joka koskettaa lieriö-30 mäisen kammion 2 kuoren alapäähän.

Ylämännän 6 voi laskea alas kosketukseen alamännän 8 kanssa, kun se on asennossa B, painamalla alas vipu 18, joka vaikuttaa jouseen 20, joka on kotelossa 22. Jousen 20 voi korvata samankeskisellä jousella männän 6 ulkopuolel-35 la tai useilla jousilla männän 6 kehän ympärillä samaan tapaan kuin jousi 20. Mäntien 6 ja 8 yhdensuuntaiset pää-typinnat sisältävät tarrausmekanismit 10 ja 12, jotka 9 67026 tarttuvat kapselin kansi- ja pohjaosaan. Tarrausxnekanismi kussakin männässä sijaitsee tasaisen, samankeskisen, pyöreän levyn 11 ja vastaavasti 13 takana ja koostuu renkaasta, joka on jotakin ohutta, jousimaista ainetta, kuten 5 kupariberylliumlehteä tai muovia, esim. polypropeenia. Useat säteisraot on tehty renkaan sisäkehässä pienten, taipuis-ten hampaiden muodostaman renkaan muodostamiseksi, jotka hampaat voivat tarttua kapseliin ja estää tehokkaasti sitä liikkumasta takaisin kammioon. Aukot ja tarraimet levyissä 10 11 ja 13 voidaan mitoittaa vastaamaan lääkeaineteollisuuden tekemiä tavallisia kapseleita kuvion 3 mukaisesti. Tällai-set kapselit käsittävät rungon 30, jolla on voimasovite kannen 32 sisällä. Nämä kapselit voidaan käyttää missä asennossa tahansa keksinnön laitteissa, so. kansi 32 voi muodos-15 taa kapselin kannen tai pohjaosan. Jauhemainen aine pidetään mieluiten pohjaosassa 32 ja kansi 30 poistetaan, koska kannen asento suhteessa ilmavirtaan ei ole yhtä kriittinen kuin käytettäessä pohjaosaa 32. Kuvion 1 näyttämässä laitteessa aukko levyssä 11 on tarpeeksi iso vastaanottamaan kap-20 selin kannen 30, mutta ei pohjaosaa 32, ja aukko levyssä 13 on tarpeeksi iso vastaanottamaan pohjaosan 32.

Lieriömäisessä kammiossa on kuusi ilman tuloaukkoa 14, jotka ovat samassa tasossa X-X ja koostuvat säteisau-koista pitkin enintään 180° kaarta. Ilman tuloaukkojen hal-25 kaisija voi olla 2 mm. Lieriömäinen suukappale 16 on sijoitettu suoraan vastapäätä tuloaukkoja, niin että suukappaleen akseli jakaa kahtia tuloaukkojen kulmaulottuvuuden katsottuna ylhäältä (akselit ovat eri tasoissa). Tuloaukkojen alaraja on ylempänä kuin suukappaleen alaraja, mutta 30 alempana kuin suukappaleen akseli. Kun alamäntä 8 on asennossa B, sen yläpinta, kapselin pohjaosan yläpää ja tulo-aukkojen alaraja ovat samassa tasossa. Tuloaukkojen tällä järjestelyllä voidaan paineen lasku laitteen kautta normaalin sisäänhengityksen aikana pitää tarpeeksi pienenä, 35 niin että potilaat sitä tuskin huomaavat. Kun keuhkojen sisäänhengitysnopeus on esim. 28,3 1/min, voi muodostuva paineen lasku olla yhtä kuin 4,7 cm:n veden paine.

10 67026

Tuloaukoille ja suukappaleelle voidaan valita sellainen järjestely, että saavutetaan suotava paineen lasku, joka yleensä pidetään alle 25 cm:n vesipilarin hengitysnopeuden ollessa 28,3 1/min.

5 Laitetta käytetään seuraavalla tavalla. Laite ava taan kääntämällä se saranan Y-Y ympäri. Kapseli, jossa on kansi 30 ja pohjaosa 32, asetetaan runko edellä pinnan 11 aukon kautta, jolloin tarrausmekanismi 10 tarttuu siihen. Kapselia työnnetään, kunnes sen kansi koskettaa levyn 11 10 pintaan. Tässä asennossa koko kansi ulkonee levystä 11.

Sitten laite suljetaan ja pitäen alamäntää 8 asennossa B, » lasketaan ylämäntä 6 alas painamalla vipu 18 alas. Kansi työnnetään levyn 13 aukkoon, jolloin tarrain 12 tarttuu siihen. Sitten annetaan ylämännän 6 palata alkuperäiseen 15 asentoonsa jousen 20 vaikutuksesta. Tämä toiminta vetää kapselin kaksi puoliskoa erilleen, jolloin jauhemainen lääke on kannessa, joka on pystysuorasti kiinni tarraimessa 12. Alamännän 8 annetaan pudota lepoasentoonsa A.

• Potilas hengittää sisään suukappaleen 16 kautta, 20 jolloin mäntä 8 liikkuu nopeasti ylöspäin asentoon B, ilmaa virtaa tuloaukkojen kautta suoraan kannen avoimen pään . yli ja jauhetta virtaa ulos kannesta ja kulkeutuu ilmavir ran mukana, jolloin se kulkee suukappaleen kautta ja potilaan keuhkojen keuhkorakkula-alueelle. Kapselin tyhjät 25 puoliskot poistetaan myöhemmin laitteen tarrausmekanis-meista, kun uusi kapseli pannaan sisälle.

Laitteen suorittaman keuhkojen keuhkorakkula-alueelle tapahtuvan jauhemaisten lääkkeiden siirron tehokkuus voidaan määritellä mittaamalla mikronoidun, keuhkoputkea 30 laajentavan lääkkeen hiukkaskokojakaantuma, joka lääke puretaan laitteesta hiukkasten aerodynaamiselle näytteen-ottimelle, joka tunnetaan Andersenin näytteenottimena, malli nro 22-000, valmistaja Andersen 2000 Inc., Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, joka on tunnustettu koje ilman kan-35 tamien hiukkasten kokojakaantumien mittaamiseksi. Erityisesti tarkkailtiin lääkkeen määrää, joka kerääntyi Andersenin näytteenottimen vaiheisiin 3-7, jotka edustavat 67026 hiukkasia kokoalueella 4,7 - 0,43 ^um. Tämä jaos edustaa lääkemäärää, joka on tarpeeksi pieni siirrettäväksi keuhkoihin ja se tunnetaan hengityskelpoisena jaoksena.

Eräässä koesarjassa 15 mg:n näytteet, jotka sisäl-5 sivät seoksena mikronoitua isoprenaliinisulfaattia (100 ^ug) jauhemaisessa laktoosissa, pantiin vakiokoon 4 kapseleihin. Kapselikokojen osalta on löydettävissä yksityiskohtia julkaisusta Remingtons Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Company, 15. painos, 1975, s. 1598-1599. Kapseli pantiin 10 kansi alaspäin keksinnön mukaiseen laitteeseen. Laite kytkettiin Andersenin näytteenottimeen ja ilmaa imettiin jär-* jestelmän läpi nopeudella 28,3 1/min. Uudella laitteella saavutettu hengityskelpoinen jaos laskettuna prosenttilukuna lääkkeen kokonaisannoksesta, joka alunperin pakattiin 15 kapseliin, annetaan seuraavassa yhdessä hengityskelpoisten jaosten kanssa, jotka on saavutettu Andersenin näytteenot-timella kahden alan aikaisemman laitteen kanssa käyttäen samoja jauhekaavoja:

Laite Hengityskelpoinen jaos 20 Keksinnön laite 20,3 % GB-patentti nro 1 182 779 9,1 % US-patentti nro 4 117 844 3,9 % Nämä tulokset vahvistavat kuvion 1 näyttämän keksinnön mukaisen laitteen tehokkuuden verrattuna alan aikai-25 sempiin laitteisiin.

On todettu, että kun käytetään kapseleita, joissa jauhetta ei ole puristettu kokoon, vaan se on vapaasti virtaava, siirtyy lääke keuhkoihin oleellisesti yhtä tehokkaasti seuraavissa tilanteissa: i) kun liukumännän 8 30 annetaan liukua sisäänhengityksen aikana asennosta A asentoon B, ja il) kun mäntä pidetään paikallaan asennossa B.

Mutta kun kapseleissa on yhteentarttuvia tai kokoon-puristettuja jauheita, on liukumäntä (i) paljon tehokkaampi kuin paikallaan oleva mäntä (ii), kuten seuraava tau-35 lukko näyttää:

Jauhe: Kokoonpuristettu hyvin hieno laktoosi, 15 mg kapseli.

12 67026

Liukumäntä Asennossa B paikal-laanpidetty mäntä

Keskimäärin poistettu määrä %:na koko määrästä 78 % 44 % 5 Toinen koesarja suoritettiin tarkoituksella tutkia suoraan avoimen kapseliosan yli keksinnön laitteessa suunnatun ilmavirran tehokkuus verrattuna ilmavirtaan, joka ohjattiin kapseliosaan. Ohjain sisäänhengitetyn ilman ohjaamiseksi lääkkeen sisältävään kapseliin rakennettiin kek-10 sinnön laitteeseen tarrainpitimen ollessa paikallaan asennossa B. Andersenin näytteenottimella määritettiin hengi-- tettävä jaos, joka saavutettiin käyttämällä tätä muunnettua laitetta seoksen kanssa, jossa oli mikronoitua rimite-roolihydrobromidia 0,25 mg, ja laktoosia 45 mg. Samasta 15 seoksesta saatu, hengitettävä jaos käytettäessä samanlaista laitetta ilman ohjainta, määritettiin myös. Seuraava taulukko näyttää tulokset.

Löydetty lääke %:na kapselei- Ei ohjainta Ohjaimella den koko täyttömäärästä 1212 20 Kapselit ja laite 12,4 11,1 13,1 15,7

Andersenin kurkku ja nielu 53,7 57,6 52,1 55,0

Ylempi Andersen 17,8 16,5 18,4 14,6

Andersen levyt 3-7 (hengitettävä jaos) 16,1 14,8 16,3 14,7 25 Tulokset osoittavat, että ohjaimen käyttö ei suurentanut hengitettävää jaosta.

Yksityiskohtaisia kokeita tehtiin keksinnön laitteen tehokkuuden vertaamiseksi siihen, joka on näytetty US-pa-tenttiselityksen nro 4 210 140 kuvioissa 4 ja 5.

30 Alan aikaisemmassa laitteessa avatun kapselin pit kä akseli on vaakasuora ja rinnakkain suukappaleen kanssa. Avaamaton kapseli sovitetaan tarrausmekanismeihin, joista yksi on siirrettävissä kapselin vetämiseksi auki. Käytännössä kapselin puoliskoiden erottaminen tuotti vaikeuksia. 35 Hengitettävä jaos määritettiin koon 4 kapseleilla, jotka sisälsivät seoksena mikronoitua rimiteroolihydrobromidia 0,25 mg ja laktoosia 45 mg, kuten edellisissä kokeissa.

13 67026

Neljä määritystä suoritettiin jauheen sijainnin mukaan: A. jaettuna suunnilleen tasan kapselin kahden puoliskon kesken, B. kaikki kapselin puoliskossa, jonka avoin pää oli 5 poispäin suukappaleesta, C. kaikki kapselin puoliskossa, jonka avoin pää oli suukappaleeseen päin, ja D. tahallisesti kaadettuna kammion lattialle.

Seuraava taulukko näyttää tulokset:

10 Lääkkeen paikka (% kapseleiden A B C D

koko täyttömäärästä) . Kapseli ja laite 91,6 92,3 91,7 23,2

Kurkku ja nielu 3,2 3,3 2,5 51,8

Ylempi Andersen 2,9 2,4 2,9 16,7 15 Hengitettävä jaos 2,4 1,9 2,9 8,4

Laitteen tehokkuus on hyvin huono mitä tulee kapselin avaamiseksi vetämällä ja ilmavirta jättää 90 % jauheseok-sesta kapseliin, ellei jauhetta kaadeta tahallaan kammion lattialle. Tästä on tuloksena hyvin pieni hengitettävä 20 jaos (< 3 %). Hengitettävä jaos on pieni silloinkin, kun jauhe kaadetaan tahallisesti kapselista ennen kuin sisään-hengitys alkaa.

Keuhkoputkea laajentavaa vaikutusta käytettäessä 200 ^,ug isoprenaliinisulfaattia annettuna 12 potilaalle 25 keksinnön laitteella ilman ponneainetta ja paineaerosolil-la, jonka valmistaa kaupallisesti Riker Laboratories kauppanimellä Medihaler, verrattiin tarkastuksen yhteydessä, jossa annettiin tehoton lääke molemmilla laitteilla. Keuhkoputkea laajentavaa vaikutusta verrattiin mittaamalla pa-30 kotetun uloshengityksen tilavuus yhdessä sekunnissa (FEV^) potilaissa ennen lääkkeen antoa ja sen jälkeen ja keskimääräiset tulokset on merkitty kuvioon 11 graafisesti FEV^-arvoina suhteessa aikaan.

Tilastollisesti merkittävää eroa ei ollut niiden 35 mitattujen keuhkojen toiminnan parametrien arvojen välillä, jotka saatiin antamalla lääke kummallakin laitteella. Lääkkeen molemmat antomuodot aikaansaivat kuitenkin mer- 67026 kittävän muutoksen keuhkojen toiminnassa verrattuna molemmilla antomuodoilla annettuun, tehottomaan lääkkeeseen.

Kuvion 4 toteutusmuodossa laite on samanlainen kuin, kuviossa 1 sillä erolla, että lieriömäinen osa 2 on pitku-5 lainen helmaosan 40 muodostamiseksi, joka ympäröi kokonaan alamäntää 8 tämän ala-asennossa A, jolloin se suojaa mäntää vaurioilta ja estää käyttäjän sormia häiritsemästä sen vapaaliikettä. Helmaosassa 40 on pystysuora rako 42, jonka läpi mäntään 8 kiinnitetty varsi 44 ulkonee, niin että män-10 nän voi nostaa ja pitää yläasennossaan B tarvittaessa kapselin avaamiseksi.

* Kuvion 1 mukaisen laitteen toisessa, kuvion 4a näyt tämässä muunnoksessa alempi liukumäntä on korvattu kiinteällä pohjalla 13, joka sisältää tarrausmekanismin 12 15 kohdassa, joka vastaa liukumännän yläasentoa B (kuvio 1). Tämä muunnos tekee laitteen yksinkertaisemmaksi ja suppeammaksi rakenteeltaan. Sijoittamalla lisäksi laitteeseen lukitusmekanismi 15, jolla männän 6 voi lukita varmasti liikkeensä alarajalle, niin että sen päätypinta koskettaa kiin-20 teään pohjaan, voidaan laite esipanostaa kapselilla, jonka kaksi tarrausmekanismia pitävät aina lujasti kiinni. Kun on annettava lääke, käyttäjän tarvitsee vain avata männän lukitus ja palauttaa se yläasentoonsa, mikä avaa esipanos-tuskapselin. Männällä ei tarvitse olla jousikuormitusta, 25 vaan sen voi kiinnittää sekä ala- että yläasentoon. Lait-! teen tällainen esipanostus tekee mahdollisimman pieneksi sen voiman, jota käyttäjän on käytettävä esim. lievittääkseen astmakohtausta.

Kuviot 5-7 näyttävät keksinnön erään parhaana pi-30 detyn toteutusmuodon, jossa laite sisältää useat kapselit, joita voi käyttää vuoron perään. Laite käsittää runko-osan 50, jolla on saranoitu kansi 52, pyöritettävän karusellin 54, pohjakannen 56 ja siirrettävän männän 58. Karusellissa 54 on tehty useat aukot 60, jotka on tarkoitettu tukemaan 35 kapseleita 62. Kapselit 62 käsittävät kansiosan 62A, joka on voimasovite pohjaosan 62B sisällä. Karusellin aukoissa 60 on huuli 64, jota vasten pohjaosan 62B reuna koskettaa estäen pohjaosaa kulkemasta kokonaan aukon läpi.

15 67026

Laitteen runko sisältää lyhyen suukappaleen 66, jonka peittää kansi 52, kun tämä on suljettuna. Mäntä 58 voi liikkua kuvioiden 6 ja 7 näyttämien kahden asennon välillä ja sitä esikuormittaa jousi 68, niin että kun kansi 5 avataan, se menee kuvion 7 näyttämään yläasentoon. Männässä 58 on sopivan kokoinen aukko 70 kapselin 62 kansiosaa 62A varten. Karusellin aukot 60 ja männän aukko 70 voivat sisältää sopivan tarraimen kuvioiden 1-4 mukaisesti.

Laitteen kammion 72 muodostavat karusellin, rungon 10 ja männän eri osat. Karusellin muotissa valetut osat 74 muodostavat sivuseinät ja näissä osissa on aukkoja 76, jotka muodostavat ilman tuloaukot. Tuloaukot sijaitsevat siten, että käytössä ilmaa virtaa tuloaukkojen kautta suoraan kapselin pohjaosan 62B yli ja ulos suukappaleen 66 15 kautta.

Kapseli avataan kammiossa painamalla alas mäntä 58, niin että aukko 70 vastaanottaa kapselin kansiosan 62A.

Kun mäntä on päästetty vapaaksi, se tulee pakotetuksi ylä-asentoonsa kuvion 7 mukaisesti, jolloin se vie kapselin 20 kansiosan 62A mukaansa ja avaa siten kapselin kuvion 7 mukaisesti. Laite on nyt valmis sisäänhengitystä varten.

Laitteen voi helposti järjestää sellaiseksi, että kun on avattu kansi 52, tulee kammiossa oleva kapseli automaattisesti avatuksi ja laite on heti valmis käyttöön.

25 Käytön jälkeen voidaan pyörivää karusellia viedä eteenpäin siten, että uusi kapseli on kammiossa, niin että kun laite suljetaan, kytkee mäntä uuden kapselin kansiosan, niin että kapseli on valmis avattavaksi, kun laitteen kansi 52 avataan. Karusellin automaattinen siirto eteenpäin voidaan 30 aikaansaada sopivalla syöttöhakamekanismilla, joka esim. toimii, kun kansi suljetaan.

Kuviot 8-10 näyttävät vaihtoehtoisen laitteen, joka on panostettava uudelleen käsin käytön jälkeen. Laite käsittää runko-osan 80, jossa on suukappale 82, mäntä 84 35 ja kapselin pidike 86. Kapseli 62 pannaan käsin runko-osan aukkoon 88 kuvion 9 mukaisesti. Aukossa 88 on huuliosa 90, joka on samanarvoinen kuin huuli 64 kuvioissa 5-7.

16 67026 Mäntä 84 on siirrettävissä ala- ja yläasennon välillä, kuten kuviot 9 ja vastaavasti 10 näyttävät. Jousi 92 esikuormittaa männän. Männässä on aukko 94, joka vastaanottaa kapselin kansiosan 62A samalla tavalla kuin aukko 70 5 kuvioissa 5-7.

Laitteen kammion muodostavat runko-osa ja mäntä ja siinä on aukkoja 98, jotka on sijoitettu niin, että käytössä ilmavirta tapahtuu suoraan kapselin pohjaosan 62B yli. Männän toimintatapa on samanlainen kuin kuvioiden 10 5-7 näyttämän männän, vaikka mäntä painetaan alas käsin.

Jousen 92 jalka on sijoitettu rengaskoloon 100, joka on kammion pohjassa, niin että mikään ei katkaise ilman virtausta kapselin pohjaosan 62B yli, ja jousen nousu on tarpeeksi suuri, niin että jousen mutkat eivät estä ilma-15 virtaa. Kapselin pidikkeessä 86 voi olla useita kapseleita ja se poistetaan runko-osasta, kun uusi kapseli on pantava sisälle.

Kuviot 11-13 näyttävät toisen keksinnön mukaisen laitteen, joka käsittää runko-osan 110 (näytetty osittain 20 läpileikkauksena kuviossa 11), joka sisältää suukappaleen 112, karusellin 114 ja kannen 116. Tässä laitteessa pyöritettävä karuselli 114 muodostaa myöskin männän ja kapselien 62 panostus suoritetaan panemalla niiden kansiosa 62A karusellin aukkoihin. Karusellin järjestely on samanlainen 25 kuin kuvioissa 5-7 ja siinä on muotissa valettuja osia, jotka muodostavat osia kammion sivuseinästä.

Runko-osa valetaan muotissa huomattavan suuren osan muodostamiseksi kammiosta 118 ja siinä on aukko 120, joka on tarkoitettu vastaanottamaan ja pitämään kiinni kapselin 30 pohjaosan 62B. Aukot 122 muodostavat ilman tuloaukot, jotka on sijoitettu niin, että käytössä muodostuu ilmavirta suoraan kapselin pohjaosan yli. Kapseli avataan kammiossa painamalla alas kansi 116 ja siten karuselli 114, niin että karusellissa oleva kapselin pohjaosa kytkeytyy auk-35 koon 120. Kun kansi päästetään irti, siirtyvät karuselli ja kansi jousikuormituksella kuvion 13 näyttämään yläasen-toon, jolloin ne poistavat kapselin kansiosan 62A irrottaen 17 67026 sen kapselin pohjaosasta 62B. Laite on nyt valmis käyttöön. Käytön jälkeen karuselli siirretään eteenpäin seuraavan kapselin sijoittamiseksi kammion sisälle. Kapselin käytetty pohjaosa 62B työnnetään aukon 120 kautta, kun uusi kap-5 seli pannaan sisälle.

Vaikka kuvioiden 11-13 mukaisessa järjestelyssä karusellia on pyöritettävä käsin, voidaan laite rakentaa sellaiseksi, että karuselli siirtyy eteenpäin itsestään, esim. syöttöhakamekanismin avulla, kun kansi painetaan 10 alas, mikä tekee laitteen käytön helpommaksi.

Claims (5)

18 67026

1. Hengityskäyttöinen sisäänhengityslaite hienojakoisessa tilassa olevan jauhemaisen lääkeaineen sisäänhengittä- 5 miseksi suun kautta, jossa laitteessa on kammio (2,4;96;122), joka on sovitettu ottamaan vastaan vähintään yksi kahdesta osasta koostuva lääkeainekapseli (30,32;62A,62B) ja jonka ulkoseinässä on yksi tai edullisesti useampia ilman sisään-virtausaukkoja (14;76;98;122) ja yksi ilman ulosvirtausaukko, 10 suoraan ilman ulosvirtausaukkoon liitetty imusuukappale (16;66;82;112) ja kammioon sijoitetut elimet kapselin ensimmäisen osan, edullisesti ulkopuolisen pohjaosan (32;62B) erottamiseksi toisesta kapseliosasta (30;62A) siten, että si-säänpääsyaukko toisen kapseliosan (32;62B) sisukseen paljas-15 tuu jauhemaisen lääkeaineen poistamiseksi tästä kapseliosasta, tunnettu siitä, että se käsittää kammioon sijoitetun elimen (13;54;60;86;88;114;120) kapselin toisen osan kannattamiseksi asennossa, jossa kapseliosan akseli on suorassa linjassa tai samansuuntainen kammion akselin kanssa, joka on ai-20 nakin lähes kohtisuora, kun käyttäjän laitetta pidetään si-säänhengitysasennossa ja että ilman sisäänvirtausaukot (14; 76;98;112), ilman ulosvirtausaukko ja mainittu elin on muodostettu niin ja sijoitettu-sellaiselle korkeudelle, että imettäessä suukappaleesta aikaansaadaan ainakin lähes vaakasuoria 25 ilmavirtoja ilman sisäänvirtausaukoista kapseliosan aukon yli ja ulos ilman ulosvirtausaukon ja suukappaleen kautta, jolloin kapselissa oleva jauhemainen lääkeaine imeytyy ilmavirtaan ja jakautuu siihen tasaisesti.

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnet-30 t u siitä, että ilman sisäänvirtausaukkojen alin piste sijaitsee korkeammalla kuin ilman ulosvirtausaukon alin piste.

3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen laite, tunnettu siitä, että elimet kapselin kahden osan erottamiseksi toisistaan käsittävän ylämännän (6), jossa on pohjasei- 35 nä (11) , jossa on keskeinen aukko kapselin ensimmäisen yläosan 19 67026 yläosan vastaanottamiseksi ja tartuin- ja pidikekynnet (10), ja että mäntä voidaan työntää alemman tartunta-asennon, jossa kynnet (10) tarttuvat lääkeainekapselin yläosaan, edullisesti sen ulkopuoliseen kansiosaan (32) ja pitävät siitä kiin-5 ni, ja ylemmän sisäänhengitysasennon väliin, jossa kapselin yläosa, edullisesti sen kansiosa (32) männän avulla nostetaan ylös kapselin pohjaosasta (30), ja toisen osan aukko on paljastettu.

4. Jonkin edellä olevan patenttivaatimuksen mukainen 10 laite, tunnettu siitä, että elimet kapselin toisen alaosan kannattimiseksi käsittävät männän (8), jossa on kansi-seinä (13), joka muodostaa kammion pohjan, jossa kansiseinässä on keskeinen aukko kapselin alaosan vastaanottamiseksi ja tartuin- ja pidikekynnet (12) , ja että mäntä voidaan työntää ylem-15 män tartunta-asennon (B), jossa kynnet (12) tarttuvat kapselin alaosaan, edullisesti sen sisäosaan (30) ja pitävät sen kiinni, ja alemman sisäänhengitysasennon (A) väliin, jossa kapselin alaosa on poistettuna kapselin ensimmäisestä yläosasta ja sen aukko on paljatettu.

5. Patenttivaatimuksen 1 mukainen laite, tunnet- t u siitä, että siinä on karuselli (54;114), jossa on joukko aukkoja (60;120) sijoitettuna kehään ottamaan kukin vastaan kapselinsa (62A,62B) ja että karuselli on sovitettu ja sijoitettu kammioon (96;110) nähden siten, että kapselit karusellia 25 pyöritettäessä voidaan toinen toisensa jälkeen viedä kammioon ja avata siellä. 20 67026