FI66865C - Foerfarande foer framstaellning av pyrimido(6,1-a)isokinolin-2,4-dioner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av pyrimido(6,1-a)isokinolin-2,4-dioner Download PDFInfo
- Publication number
- FI66865C FI66865C FI793430A FI793430A FI66865C FI 66865 C FI66865 C FI 66865C FI 793430 A FI793430 A FI 793430A FI 793430 A FI793430 A FI 793430A FI 66865 C FI66865 C FI 66865C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- groups
- alkyl
- formula
- group
- pyrimido
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 229910052736 halogen Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims abstract description 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 22
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 13
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims description 3
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000012024 dehydrating agents Substances 0.000 claims 2
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 claims 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 claims 1
- YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N diphosphonate Chemical compound O=P(=O)OP(=O)=O YWEUIGNSBFLMFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 6
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 abstract description 4
- CIVQDIGHVMGTPD-UHFFFAOYSA-N pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-one Chemical class C1=CC=C2C=CN3C(=O)N=CC=C3C2=C1 CIVQDIGHVMGTPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 abstract description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical group [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 abstract 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 abstract 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 abstract 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 15
- -1 methylenedioxy Chemical group 0.000 description 11
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 8
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 7
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 6
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 6
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 6
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 5
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N nitrogen Substances N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 4
- RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N Pyrrolidine Chemical compound C1CCNC1 RWRDLPDLKQPQOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 3
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001340 alkali metals Chemical group 0.000 description 3
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 125000005343 heterocyclic alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N Morpholine Chemical compound C1COCCN1 YNAVUWVOSKDBBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N N-Butanol Chemical compound CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N Piperazine Chemical compound C1CNCCN1 GLUUGHFHXGJENI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N Piperidine Chemical compound C1CCNCC1 NQRYJNQNLNOLGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N Sodium Chemical compound [Na] KEAYESYHFKHZAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003368 amide group Chemical group 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001769 aryl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 150000007656 barbituric acids Chemical class 0.000 description 2
- 239000002585 base Substances 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 235000014121 butter Nutrition 0.000 description 2
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 2
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 229910000104 sodium hydride Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000012312 sodium hydride Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 description 1
- FGQJLHGDERGRCG-UHFFFAOYSA-N 1-(3,4-dimethoxyphenyl)-1,3-diazinane-2,4,6-trione Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1N1C(=O)NC(=O)CC1=O FGQJLHGDERGRCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IPTRQPHDOAZCRH-UHFFFAOYSA-N 9,10-dimethoxy-3-methyl-6,7-dihydropyrimido[6,1-a]isoquinoline-2,4-dione Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CCN2C1=CC(=O)N(C)C2=O IPTRQPHDOAZCRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HLTDPZGESWXQLF-UHFFFAOYSA-N 9,10-dimethoxy-6,7-dihydropyrimido[6,1-a]isoquinoline-2,4-dione Chemical compound C1=2C=C(OC)C(OC)=CC=2CCN2C1=CC(=O)NC2=O HLTDPZGESWXQLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000006407 Bischler-Napieralski reaction Methods 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NKBKLKAIBIJWQR-UHFFFAOYSA-N C12=CC=CC=C2C=CN2C1=CC(=O)NC2=O Chemical class C12=CC=CC=C2C=CN2C1=CC(=O)NC2=O NKBKLKAIBIJWQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 150000001266 acyl halides Chemical class 0.000 description 1
- 229910000102 alkali metal hydride Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008046 alkali metal hydrides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002490 anilino group Chemical group [H]N(*)C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000000010 aprotic solvent Substances 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003435 aroyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;ethyl acetate Chemical compound ClCCl.CCOC(C)=O WBKFWQBXFREOFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002147 dimethylamino group Chemical group [H]C([H])([H])N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N dimethylazanide Chemical compound C[N-]C QKIUAMUSENSFQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012458 free base Substances 0.000 description 1
- 125000002425 furfuryl group Chemical group C(C1=CC=CO1)* 0.000 description 1
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000250 methylamino group Chemical group [H]N(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 1
- 238000007363 ring formation reaction Methods 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/08—Bronchodilators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/08—Antiallergic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/12—Antihypertensives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
- C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
- C07F9/02—Phosphorus compounds
- C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
- C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Investigating Or Analysing Materials By The Use Of Chemical Reactions (AREA)
Description
11 XL "1 ra1 KUULUTUSjULKAISU , , „ B 11 UTL.AGG NINGSSKRI FT 668 65 0¾¾¾ C Pat:.. I1 nyliii·: t, Ly 10 12 1934
Fatcnt r*oddolat ^ ^ ($1) Kv.lk?/ImCI.3 C 07 D 471/04 SUOM I—FI N LAN D pi) ρι»«Μ^-ρκ«ι«.βΜ»ι 793430 (22) HkkamlsfUvi — AmöknUipd»| 01.11.79 (23) Alkupilvi—GlltiglMttdag 01.11.79 (41) Tullut julklMksJ — Blhrlt β/Ι1·ΜΛχ q ^ gg
Patentti- ja rekisterihallitus (44) NihtSvUu>p«non fr kuuljytktlein pm.— ,. no 0/.
Patent- och regittantyralsan AiMftkM uttajd odi uciakiUtM puMicand ·>1 ·uo ·04 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikaui —Begird prtoHtat 03.11.78
Saksan Lii ttotasava1 ta-Förbundsrepub 1i ken Tyskland (DE) P 2847693.9 (71) Hoechst Aktienqesel1schaft, D-6230 Frankfurt am Main 80, Saksan Liitto- tasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Bansi Lai, Bombay, Adolf D'Sa, Bombay, Horst Oornauer, Bombay,
Noel John de Souza, Bombay, Intia-Indien(IN) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä pyrimido/6,1-a7isokinoliini-2,4-dionien valmistamiseksi -Förfarande för f ramstä 11 n ing av py r imido/6,1 -a_/i sokinol in-2,4-dioner
Esillä oleva keksintö koskee uutta menetelmää pyrimido/6, \Jiso-kino liini-2,4-dionien valmistamiseksi.
Keksinnön mukaisesti valmistettuja pyrimido/6,1-a7isokinoliin- 2,4-dioneja käytetään välituotteina kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistuksessa
V,J
2 66865 1 9 jossa R , ja R voivat olla saman- tai erilaisia ja tarkoittavat vetyatomia, hydroksi-, C, fi-alkoksiryhmää tai halogeeniatomia, jol- i-o . 2 loin kaksi vierekkäistä ryhmää R , ja R voivat yhdessä muodostaa metyleenidioksi- tai etyleenidioksiryhmän, 4 R tarkoittaa vetyatomia, C^_g-alkyyli-, C^g-sykloalkyyli-, mahdollisesti C^^-alkoksi-, di-(C^_^-alkyyli)-amino- tai di-(C^_4-alkyyli)-fosf iini-(C-^_4)-alkyyliryhmän substituoimaa enintään 6 hiiliatomia sisältävää alkyyli-, enintään 8 hiiliatomia sisältävää aralkyyliryhmää, jolloin aryyliryhmä voi olla halogeeniatomin, nitro-, C^_2~alkoksi- ja/tai C-^g-alkyyliryhmän mono- tai polysubstituoima, heterosyklistä alkyyli- tai halogeeniatomin, C^^-alkyyli-, c^^-alk-oksi-, halogeeni-C^g-alkyyli-· «mino-, hydroksi-, tai ryhmän -OMet, jossa Met tarkoittaa alkalimetalliatomia, mono- tai polysubstituoimaa 5 aryyliryhmää tai elektroniparia, mikäli R esittää jotain seuraavak-si mainituista ryhmistä ja R^ ja R® voivat olla saman- tai erilaisia ja esittävät vetyatomia, hydroksi-, C^_g-alkoksi-, amino-, C^^-alkyy-liamino-, di-C^_2-alkyyliamino-, aryyliamino-, enintään kolmella joukkoon N, O tai S kuuluvalla heteroatomilla substituoitua amino-ryhmää tai C^_g-alkyyli-, C^^-sykloalkyyli-, hydroksi-C^_g-alkyy-li-, alkoksi-C^_g-alkyyli-, dialkoksi-C^_g-alkyyli-, halogeeni-C^_g-alkyyli-, di-C1_4-alkyyliamino-C1_g-alkyyli-, Cg_g-aralkyyli-C1_g-asyyli ja mahdollisesti substituoitua aryyliryhmää, jolloin aryyli- tarkoittaa enintään 10 hiiliatomia sisältävää aromaattista hiilivety- 5 4 ryhmää, tai R tarkoittaa elektroniparia, mikäli R tarkoittaa yhtä yllä mainituista ryhmistä ja R^ ja R® yhdessä sen typpiatomin kanssa, johon ne ovat sitoutuneet, esittävät mahdollisesti substituoitua typpiheterorengasta, joka voi sisältää toisen typpi- tai happiatomin.
Esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä 2H-pyrimido- /6,1-a7isokinoliinijohdannaisen valmistamiseksi, jonka kaava on (II) o
II
66865 1 2 jossa R ja R ovat samanlaisia tai erilaisia ja tarkoittavat vetyä, 4 C^-C^-alkoksia tai halogeenia, ja R on vety tai -C^-alkyyli.
Ennestään tunnetaan menetelmä sellaisten yhdisteiden syklisoi-miseksi, joissa on sekä amido- että ketofunktio; esimerkiksi Bischler-Napieralski-reaktiota voidaan esittää seuraavasti:
2 2 R R
Kirjallisuudesta on kuitenkin tunnettua (katso: J.P. Kutney et ai., J. Am. Chem. Soc. 9_2, 1727 (1970); E. Winkert et ai. ,Canad. J.Chem. , 42, 489, ( 1 964), että tätä reaktiota ei voida käyttää tai saanto on erittäin huono, kun amidoryhmän sijasta on imidoryhmä. On siten yllättävää, että keksinnön mukainen menetelmä voidaan suorittaa vaikeuksitta ja että siinä saadaan haluttua yhdistettä hyvällä saannolla.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettuja yhdisteitä on kuvattu esimerkiksi DE-hakemusjulkaisussa 2 126 148 sekä välituotteina FI-kuulutusjulkaisussa 64 370.
5 6
Kun vähintään toinen molemmista ryhmistä R ja R kaavassa (I) tarkoittaa vetyatomia, kaavan Ia mukaisten yhdisteiden kanssa tasapainossa ovat isomeerit Ib.
4 66865 %θγ—-¾¾.
ύ5 γΝΗ H-N-R n-r5
Ia Ib
Pyrimido/6,1-ajisokinoliin-4-onijohdannaisten määritelmä kattaa myös seuraavan kaavan mukaisen Ic-isomeerin L5
IC
12 4 5 jossa R :llä, R :11a, R :llä ja R :llä on yllä annettu merkitys.
Il 5 66865 1 2
Edullisia C^_g-alkoksiryhmiä ryhmiksi R , ja R ovat enintään kolme hiiliatomia sisältävät alkoksiryhmät.
1 2
Mikäli R , ja R tarkoittaa halogeeniatomia, on kloori 4 edullinen. Soveltuvia alkyyliryhmiä ryhmäksi R ovat esimerkiksi metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, butyyli-, isobutyyli-, sek.-butyyli- tai tert.-butyyliryhmät.
4
Aralkyyliryhmiksi R ovat erikoisen soveltuvia enintään 8 C-atomia sisältävät aralkyyliryhmät, joissa ryyliryhmä voi olla ha-logeeniatomin, nitro-, C^_3~alkoksi- ja/tai C^_2~alkyyliryhmän yksin-, kaksin- tai kolminkertaisesti substituoima.
Soveltuvia heterosyklisiä alkyyliryhmiä ovat esimerkiksi fur-furyyli- ja tetrahydrofuryyliryhmät.
4
Soveltuvia aryyliryhmiä ryhmäksi R ovat esimerkiksi mahdollisesti yksin- tai moninkertaisesti halogeeniatomin, esim. fluorin, kloorin, ja bromin, C-^^-alkyyli- ja Cj^-alkoksi- esim. metyyli-, etyyli-, metoksi- ja etoksiryhmän, halogeenialkyyliryhmän, esim. tri-fluorimetyyli-, amino- tai hydroksiryhmän substituoimat fenyyliryh-mät, jolloin vetyatomit hydroksiryhmässä voivat olla mahdollisesti alkalimetallin, esim. natriumin korvaamat.
4
Soveltuvia typpipitoisia heterosyklisiä ryhmiä ryhmäksi R ovat esim. pyrrolidiini-, piperidiini-, morfoliini- ja piperatsiini-ryhmät, jotka voivat olla mahdollisesti C^_^-alkyyli-, C2_(j-alkoksi-karbonyyli-, mahdollisesti substituoidun fenyyli-ryhmän tai toisen typpiheterorenkaan substituoimia.
5 6
Alkyyliamino- tai dialkyyliaminoryhminä ryhmiksi R tai R soveltuvat erityisesti alkyyliryhmissään enintään 3 hiiliatomia sisältävät ryhmät, esim. metyyliamino- tai dimetyyliaminoryhmät.
Aryyliaminoryhminä ryhmiksi R^ tai R^ soveltuvat fenyyliamino-ryhmät, jotka sisältävät mahdollisesti yksin- tai moninkertaisesti halogeenien, esim. kloorin, enintään 3 hiiliatomia sisältävien alkyy-liryhmien, esim. metyyli- tai nitroryhmän substituoiman fenyyliryh- män. Sopiva typpipitoisen heterorenkaan substituoima aminoryhmä ryh- 5 6 mäksi R tai R on esimerkiksi N-morfoliiniaminoryhmä.
Alkyyliryhminä ryhmiksi R tai R° soveltuvat enintään 6 hiiliatomia sisältävät ryhmät, kuten metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, 66865 isopropyyli-, butyyli-, isobutyyli-, sek.-butyyli- tai tert.-butyy-liryhmat.
Sopivina sykloalkyyliryhminä ryhmiksi R5 tai R6 mainittakoot enintään 6 hiiliatomia sisältävät ryhmät, kuten sykloheksyyliryhmä.
5 6
Substituoituna alkyyliryhmänä ryhmäksi R tai R voidaan käyttää enintään 6 hiiliatomia sisältävää ryhmää, joka voi olla yhden tai kahden hydroksyyli- tai alkoksiryhmän substituoima, jolloin alk-oksiryhmät sisältävät enintään kulloinkin 3 hiiliatomia, edelleen halogeenin, esim. kloori, amino- tai dialkyyliaminoryhmän, jolloin alkyy-liryhmät sisältävät enintään 4 hiiliatomia, kuten dialkyylifosfinyy-lialkyyliryhmät, esimerkiksi dimetyylifosfinyylimetyyliryhmä, substituoima.
Esimerkkejä aralkyyliryhmistä ryhmiksi R^ tai R6 ovat enintään 8 hiiliatomia sisältävät, joissa aryyliryhmä voi olla yksin- tai moninkertaisesti, erikoisesti yksin-, kaksin- tai kolminkertaisesti yllä ryhmäksi R^ annettujen substituenttien substituoima.
C g
Soveltuvia heterosyklisiä alkyyliryhmiä ryhmiksi R tai R ovat esim. furfuryyli- tai tetrahydrofurfuryyliryhmät.
5 6
Soveltuvia alkyyliryhmiä ryhmiksi R tai R ovat esimerkiksi mahdollisesti yksin- tai moninkertaisesti, erikoisesti yksin-, kaksin- tai kolminkertaisesti halogeeniatomien, esim. fluori-, kloori-tai bromiatomien, enintään 3 hiiliatomia sisältävien alkyyli- tai alkoksiryhmien, esim. metyyli-, etyyli-, metoksi- ja etoksiryhmien, halogeenialkyyliryhmien, esim. trifluorimetyyliryhmien, amino- tai hydroksiryhmien substituoimat fenyyliryhmät, jolloin vetyatomit hydr-oksiryhmissä voivat olla alkalimetallin, esim. natriumin korvaamat.
Soveltuvia ryhmiä typpipitoisista heterorenkaista ovat esimerkiksi pyrrolidino-, piperidino-, morfolino- tai piperatsinoryhmät, jotka voivat olla alkyyli-, alkoksikarbonyyli-, aryyli- tai typpi-heterorenkaan substituoimat, jolloin alkyyli-, alkoksi-, aryyliryh-mällä tai typpiheterorenkaalla on yllä annettu merkitys.
Esimerkkejä soveltuvista asyyliryhmistä ryhmiksi R5 tai R^ ovat suoraketjuiset tai haaroittuneet 1-6 hiiliatomia sisältävät alka-noyyliryhmät, kuten asetyyli- tai aroyyli-, kuten bentsoyyliryhmä, jolloin fenyyliryhmä voi olla yksin- tai moninkertaisesti yllä ryhmille R^ ja R^ esitettyjen substituenttien substituoima, mikäli nämä tarkoittavat aryyliryhmää.
Il 7 66865 1 2
Edullisia substituentteja ovat seuraavat: ryhmiksi R ja R
C^_2~alkoksi, ryhmäksi R^ C^_g-alkyyli- tai mahdollisesti yllä esitetyn tyyppisten substituenttien yksin- tai kolminkertaisesti 6 4 substituoima fenyyliryhmä, ryhmäksi R vetyatomi, ryhmäksi R vety-atomi, kun X tarkoittaa happiatomia ja elektronipari, kun X tarkoittaa klooria.
Joitakin kaavan (II) mukaisia pyrimido/6,1-a7isokinolin-4-onijohdannaisia '^χχ 0 on esitetty seuraavassa taulukossa I.
Taulukko I
<i Λ A
R R R Sulamispiste (°C) H H H 308 - 309 9-OCH3 10-OCH3 H 323 - 325 H 10-C1 - 250
Kaavan (III) mukaisista barbituurihappojohdannaisista, joita käytetään kaavan (II) mukaisten pyrimido/6,1-a_7isokinolin-4-onien valmistamisen, ovat useat uusia, esimeriksi 1-(3,4-dimetoksifene-tyyli)-barbituurihappo ja 1-(3,4-dimetyleenidioksifenetyyli)-barbituurihappo: 1 66865 8
Taulukko II
12 4 R R R Sulamispiste (°C) 3-OCH3 4-(OCH3)2 H 185-187 3,4(-0CH20-) H 222 - 224
Kaavan (I) mukaisia yhdisteitä valmistetaan seuraavasti:
Kaavan (II) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavan /R\ H - N '
'V
mukaisen yhdisteen kanssa, jossa Reillä ja Rasila on kaavassa (I) annetut merkitykset, emäksen läsnäollessa, jonka jälkeen vapaan emäksen muodossa oleva tuote voidaan saattaa reagoimaan hapon kanssa suolaksi. ^r^ Tässä reaktiossa voidaan emäksenä käyttää kaavan HN^ mukaista yhdistettä ylimäärin, tai reaktiossa voidaan käyttää esimerkiksi alkalihydridiä, esim. natriumhydridiä, tai tertiääristä amiinia, esim. trietyyliamiinia tai happoa sitovaa ainetta, esim. diatsabisyklononia. Reaktio voidaan suorittaa polaarisen liuottimen, esim. dimetyyliformamidin, dimetyylisulfoksidin, alifaattisen halogenoidun hiilivedyn, esim. kloroformin tai alkanolien, esim. butanolin läsnäollessa tai aproottisen liuottimen läsnäollessa, esim. korkealla kiehuvan eetterin, kuten dietyleeniglykolidimetyyli-eetterin läsnäollessa. Reaktion nopeuttamiseksi reaktioseosta voidaan kuumentaa esim. liuottimen kiehumispisteeseen.
2 i
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa R tai R tarkoittavat asyyliryhmää, voidaan valmistaa kaavan (I) mukaisista yhdisteistä, 2 3 joissa vähintään toinen ryhmistä R tai R tarkoittaa vetyatomia, käsittelemällä asyylihalogenidilla tai asyylianhydridillä.
I! 9 66865
Kaavan (III) mukaiset barbituurihappojohdannaiset voidaan valmistaa kirjallisuudesta tunnettujen menetelmien mukaan, esim.
4 kun R tarkoittaa vetyatomia, seuraavan reaktiokaavion mukaisesti R\ R' r2 -52°_> r2 NH2 NHCONH, R1 ch2<c°2Et>2^ -2
V'H
O
julkaisussa C.F. Kurzer, Organic Synthesis, Coll. Voi. 4 (1963) kuvatun ureanmuodostusmenetelmän ja julkaisun J.B. Dickey ja A. R. Gray, Organic Synthesis, Coll. Voi. 2 (1943) kuvatun barbituuri-happojen valmistus menetelmän mukaan.
Esimerkki 1 9,10-dimetoksi-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrimido/6,1-a/isokino-liini-2,4-dioni (kaavan (II) 10 g polyfosforihappoa lämmitetään 105°C:seen ja 1,0 g 1-(3,4-dimetoksifenyylietyyli)-barbituurihappoa lisään sekoittaen. Reaktioseosta kuumennetaan neljän tunnin ajan ja se kaadetaan sitten murskatuille jäille, jolloin muodostuu valkea kiinteä aine, joka suodatetaan, pestään vedellä, kuivataan ja kiteytetään uudelleen dimetyyliamidissa. Saanto: 500 mg, sp. 323-325°C.
10 66865
Esimerkki 2 9,10-dimetoksi-3-metyyli-3,4,5,7-tetrahydro-2H-pyrimido/6,1-a/-isokinoliini-2,4-dioni (kaava (II))
Seosta, joka sisältää 9,10-dimetoksi-3,4-6,7-tetrahydro-2H-pyrimido/6,1-a/isokinoliini-2,4-dionia (4,11 g), öljytöntä natrium-hydridiä (0,75 g) ja dimetyyliformamidia (100 ml) kuumennetaan 15 minuutin ajan 100°C:ssa ja jäähdytetään sitten huoneen lämpötilaan. Tällöin lisätään metyylijodidia (10 ml). Reaktioseosta kuumennetaan 12 tunnin ajan 100°C:ssa. Liuotin poistetaan tyhjössä ja jäännös käsitellään kylmällä vedellä. Kiinteä aine suodatetaan pois ja kiteytetään uudelleen etyyliasetaattimetyleenikloridista. Saanto: 4,0 g, sulamispiste 260-262°C.
Il
Claims (3)
1. Menetelmä 2H-pyrimido/6,1-a^isokinoliinijohdannaisen valmistamiseksi, jonka kaava on (II) 1 . 2 jossa R ja R ovat samanlaisia tai erilaisia ja tarkoittavat vetyä, -C^-alkoksia tai halogeenia, ja R4 on vety tai C^-C^-alkyyli, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on (III) <ιη' v J-R4 V 12 4 jossa R , R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan kondensoitumaan dehydratointiaineen läsnäollessa, ja mahdollisesti saatu 4 yhdiste, jossa R on vety, saatetaan reagoimaan alkylointiaineen kanssa kaavan (II) mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa R4 on C^-C.^-alkyyli.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että dehydratointiaineena on polyfosforihappo, fosforipenta-oksidi tai rikkihappo.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (III) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan poly-fosforihapon kanssa 80-150°C:n lämpötilassa.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI842791A FI842791A (fi) | 1978-11-03 | 1984-07-11 | Foerfarande foer framstaellning av pyrimido/6,1-a/isokinolin-2,4-dioner. |
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19782847693 DE2847693A1 (de) | 1978-11-03 | 1978-11-03 | Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen |
| DE2847693 | 1978-11-03 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI793430A FI793430A (fi) | 1980-05-04 |
| FI66865B FI66865B (fi) | 1984-08-31 |
| FI66865C true FI66865C (fi) | 1984-12-10 |
Family
ID=6053766
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI793430A FI66865C (fi) | 1978-11-03 | 1979-11-01 | Foerfarande foer framstaellning av pyrimido(6,1-a)isokinolin-2,4-dioner |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4400506A (fi) |
| EP (1) | EP0010759B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5564587A (fi) |
| AT (1) | ATE21104T1 (fi) |
| AU (1) | AU538039B2 (fi) |
| CA (1) | CA1123434A (fi) |
| DE (2) | DE2847693A1 (fi) |
| DK (1) | DK465879A (fi) |
| ES (2) | ES485489A0 (fi) |
| FI (1) | FI66865C (fi) |
| GR (1) | GR74082B (fi) |
| HU (1) | HU181884B (fi) |
| IL (1) | IL58609A0 (fi) |
| NO (1) | NO793537L (fi) |
| NZ (1) | NZ191994A (fi) |
| PH (1) | PH15281A (fi) |
| PT (1) | PT70401A (fi) |
| ZA (1) | ZA795888B (fi) |
Families Citing this family (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FI64370C (fi) * | 1977-05-05 | 1983-11-10 | Hoechst Ag | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pyimido-(6,1-a)isokinolin-2-imino-4-onderivat |
| DE2847693A1 (de) | 1978-11-03 | 1980-05-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen |
| FR2470130A2 (fr) * | 1979-11-21 | 1981-05-29 | Hoechst Ag | Derives de pyrimido (6,1-a) isoquinoleine-4-one, leur procede de preparation et leur application en therapeutique |
| DE3126837A1 (de) * | 1981-07-08 | 1983-01-27 | Hoechst Ag, 6000 Frankfurt | Triazino-(2,1-a)isochinolinderivate |
| DE3135831A1 (de) * | 1981-09-10 | 1983-04-28 | Hoechst Ag, 6230 Frankfurt | 9,10-substituierte 2-mesitylimino-3-alkyl-3,4,6,7-tetrahydro-2h-pyrimido(6,1-a)isochinolin-4-one, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel |
| US4612376A (en) * | 1983-03-25 | 1986-09-16 | Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. | Substituted-3,4-dihydro-4-(2,4,6-trimethoxyphenylimino)-2(1H)-pyrimidones useful as cardiotonic, antihypertensive, cerebrovascular vasodilator and anti-platelet agent |
| CA1237429A (en) * | 1983-05-05 | 1988-05-31 | Frank Kienzle | Pyrimidone derivatives |
| ES2208310T3 (es) * | 1999-03-31 | 2004-06-16 | Vernalis Limited | Derivados de pirimido(6,1-a) isoquinolin-4-ona. |
| MXPA02001830A (es) * | 1999-08-21 | 2002-08-12 | Byk Gulden Lomberg Chem Fab | Combinacion sinergica de inhibidores de pde y agonista de beta 2 adrenoceptor. |
| TWI347845B (en) * | 2002-03-06 | 2011-09-01 | Nycomed Gmbh | Pharmaceutical compositions,combinations,and kits for the treatment of respiratory diseases and use of the same |
| US7772188B2 (en) | 2003-01-28 | 2010-08-10 | Ironwood Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders |
| US8969514B2 (en) | 2007-06-04 | 2015-03-03 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases |
| MX354786B (es) | 2007-06-04 | 2018-03-21 | Synergy Pharmaceuticals Inc | Agonistas de guanilato ciclasa utiles para el tratamiento de trastornos gastrointestinales, inflamacion, cancer y otros trastornos. |
| JP2011522828A (ja) | 2008-06-04 | 2011-08-04 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト |
| EP3241839B1 (en) | 2008-07-16 | 2019-09-04 | Bausch Health Ireland Limited | Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders |
| US9616097B2 (en) | 2010-09-15 | 2017-04-11 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use |
| WO2012118972A2 (en) | 2011-03-01 | 2012-09-07 | Synegy Pharmaceuticals Inc. | Process of preparing guanylate cyclase c agonists |
| JP6499591B2 (ja) | 2013-02-25 | 2019-04-10 | シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 結腸洗浄において用いるためのグアニル酸シクラーゼ受容体アゴニスト |
| US9486494B2 (en) | 2013-03-15 | 2016-11-08 | Synergy Pharmaceuticals, Inc. | Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders |
| WO2014151206A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-25 | Synergy Pharmaceuticals Inc. | Agonists of guanylate cyclase and their uses |
| EA201592263A1 (ru) | 2013-06-05 | 2016-05-31 | Синерджи Фармасьютикалз, Инк. | Ультрачистые агонисты гуанилатциклазы c, способ их получения и использования |
| CN105979959B (zh) | 2013-08-09 | 2021-11-30 | 阿德利克斯公司 | 用于抑制磷酸盐转运的化合物和方法 |
| GB201613054D0 (en) | 2016-07-28 | 2016-09-14 | Verona Pharma Plc | New compound and process |
| WO2020237096A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | Ardelyx, Inc. | Combination for lowering serum phosphate in a patient |
Family Cites Families (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE590405A (fi) * | 1959-05-02 | |||
| US3081306A (en) * | 1959-11-04 | 1963-03-12 | Pfizer & Co C | 2, 4-dioxo-3-aralkylaza-9, 10-di(lower alkoxy)-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahydro-11b-h-benzopyridocolines |
| GB1062357A (en) * | 1965-03-23 | 1967-03-22 | Pfizer & Co C | Quinazolone derivatives |
| US3476755A (en) * | 1967-01-17 | 1969-11-04 | Edward C Taylor | 8,13-diazasteroids |
| US3594379A (en) * | 1968-09-16 | 1971-07-20 | Sandoz Ag | 2,3-dihydroimidazo(1,2-c)quinazolines |
| US3876788A (en) * | 1970-08-27 | 1975-04-08 | Burroughs Wellcome Co | Heterocyclic compounds in the treatment of inflammatory of arthritic conditions |
| IN147624B (fi) | 1976-12-10 | 1980-05-03 | Hoechst Pharma | |
| DE2720085A1 (de) | 1977-05-05 | 1978-11-16 | Hoechst Ag | Pyrimido(6,1-a)isochinolin-2-on- derivate |
| FI64370C (fi) * | 1977-05-05 | 1983-11-10 | Hoechst Ag | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pyimido-(6,1-a)isokinolin-2-imino-4-onderivat |
| DE2847693A1 (de) | 1978-11-03 | 1980-05-22 | Hoechst Ag | Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen |
-
1978
- 1978-11-03 DE DE19782847693 patent/DE2847693A1/de not_active Withdrawn
-
1979
- 1979-10-29 ES ES485489A patent/ES485489A0/es active Granted
- 1979-10-31 AT AT79104238T patent/ATE21104T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-10-31 DE DE7979104238T patent/DE2967610D1/de not_active Expired
- 1979-10-31 EP EP79104238A patent/EP0010759B1/de not_active Expired
- 1979-11-01 NZ NZ191994A patent/NZ191994A/xx unknown
- 1979-11-01 GR GR60383A patent/GR74082B/el unknown
- 1979-11-01 JP JP14053279A patent/JPS5564587A/ja active Pending
- 1979-11-01 IL IL58609A patent/IL58609A0/xx unknown
- 1979-11-01 FI FI793430A patent/FI66865C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-11-02 NO NO793537A patent/NO793537L/no unknown
- 1979-11-02 ZA ZA00795888A patent/ZA795888B/xx unknown
- 1979-11-02 PT PT70401A patent/PT70401A/pt unknown
- 1979-11-02 AU AU52453/79A patent/AU538039B2/en not_active Ceased
- 1979-11-02 CA CA339,089A patent/CA1123434A/en not_active Expired
- 1979-11-02 HU HU79HO2195A patent/HU181884B/hu unknown
- 1979-11-02 DK DK465879A patent/DK465879A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-11-05 PH PH23245A patent/PH15281A/en unknown
-
1980
- 1980-07-01 ES ES493011A patent/ES493011A0/es active Granted
-
1981
- 1981-10-26 US US06/314,994 patent/US4400506A/en not_active Expired - Fee Related
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ES8103083A1 (es) | 1981-02-16 |
| DE2847693A1 (de) | 1980-05-22 |
| NO793537L (no) | 1980-05-06 |
| US4400506A (en) | 1983-08-23 |
| ES8102125A1 (es) | 1980-12-16 |
| NZ191994A (en) | 1982-09-07 |
| FI66865B (fi) | 1984-08-31 |
| GR74082B (fi) | 1984-06-06 |
| ATE21104T1 (de) | 1986-08-15 |
| EP0010759A2 (de) | 1980-05-14 |
| ES493011A0 (es) | 1981-02-16 |
| EP0010759A3 (en) | 1981-08-19 |
| AU538039B2 (en) | 1984-07-26 |
| CA1123434A (en) | 1982-05-11 |
| AU5245379A (en) | 1980-05-08 |
| DK465879A (da) | 1980-05-04 |
| PT70401A (de) | 1979-12-01 |
| EP0010759B1 (de) | 1986-07-30 |
| DE2967610D1 (en) | 1986-09-04 |
| ZA795888B (en) | 1980-10-29 |
| IL58609A0 (en) | 1980-02-29 |
| HU181884B (en) | 1983-11-28 |
| JPS5564587A (en) | 1980-05-15 |
| ES485489A0 (es) | 1980-12-16 |
| FI793430A (fi) | 1980-05-04 |
| PH15281A (en) | 1982-11-02 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI66865C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pyrimido(6,1-a)isokinolin-2,4-dioner | |
| BRPI0613604A2 (pt) | compostos, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que os compreendem, método para o tratamento terapêutico e/ou profilático de enfermidades que são moduladas por inibidores de ptp-1b, e utilização dos compostos | |
| FI66180C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-acylaminotetrahydro-1,3,5-triazin-2,4-dioner | |
| EA009043B1 (ru) | Новые соединения пиридопиримидинона, способ их получения и фармацевтические композиции, которые их содержат | |
| NO821266L (no) | Pyrimido(6,1-a)isokinolin-4-on-derivater | |
| SK130694A3 (en) | 1-£2h-1-benzopyran-2-on-8-yl| pyperazine derivatives, method of their production, pharmaceutical agents containing these compounds as effective matters and their using | |
| CA1203801A (en) | Piperazine derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them | |
| US4503050A (en) | Substituted imidazo[1,2-c]pyrimidines | |
| IE921319A1 (en) | 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their¹preparation and their application in therapy | |
| FI74282B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verksamma basiskt substituerade 4-fenyl-4,5,6,7- tetrahydro-tieno/2,3-c/pyridiner. | |
| US4028356A (en) | Triazinobenzodiazepines | |
| SU999967A3 (ru) | Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей | |
| US4091095A (en) | Phosphinyl compounds | |
| US4565864A (en) | Substituted imidazo[1,2-c]pyrimidines | |
| SU847924A3 (ru) | Способ получени производных бисти-АзОлА или иХ СОлЕй | |
| US4569994A (en) | Dibenzo[b,d]pyranyloxyaminopropanols | |
| US3228961A (en) | Diethylamino and pyrrolidino lower alkyl esters of 3, 5-dimethoxy-4-butoxy and amyloxy benzoic acids | |
| CA1212379A (en) | Amino derivatives of benzylidene-pyrrolo[2,1- b]quinazolines and benzylidene-pyrido[2,1- b]quinazolines | |
| EP0022481A1 (en) | 5,6-Alkylenepyrimidine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions | |
| US4647667A (en) | Octa- and deca-hydroquinoline intermediates | |
| SUGIHARA et al. | 1, 5-Benzoxathiepin Derivatives. I. Synthesis and Reaction of 1, 5-Benzoxathiepin Derivatives | |
| US4478835A (en) | Substituted imidazo[1,5-c]pyrimidines | |
| FI74004C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara piperazinylpyrido/2,3-b/- och -/3,4-b/ pyrazinderivat. | |
| US4061754A (en) | Imidazo[1,2-a]quinolines | |
| HU190728B (en) | Process for preparing pyrazolo/3,4-b/quinoline derivatives |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT |