FI66865B - Foerfarande foer framstaellning av pyrimido(6,1-a)isokinolin-2,4-dioner - Google Patents

Foerfarande foer framstaellning av pyrimido(6,1-a)isokinolin-2,4-dioner Download PDF

Info

Publication number
FI66865B
FI66865B FI793430A FI793430A FI66865B FI 66865 B FI66865 B FI 66865B FI 793430 A FI793430 A FI 793430A FI 793430 A FI793430 A FI 793430A FI 66865 B FI66865 B FI 66865B
Authority
FI
Finland
Prior art keywords
groups
alkyl
formula
group
pyrimido
Prior art date
Application number
FI793430A
Other languages
English (en)
Other versions
FI66865C (fi
FI793430A (fi
Inventor
Bansi Lal
Sa Adolf D
Horst Dornauer
Noel John De Souza
Original Assignee
Hoechst Ag
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Ag filed Critical Hoechst Ag
Publication of FI793430A publication Critical patent/FI793430A/fi
Priority to FI842791A priority Critical patent/FI842791A0/fi
Application granted granted Critical
Publication of FI66865B publication Critical patent/FI66865B/fi
Publication of FI66865C publication Critical patent/FI66865C/fi

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/12—Antihypertensives
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/14—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic System
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/6561—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom containing systems of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring or ring system, with or without other non-condensed hetero rings

Description

11 XL "1 ra1 KUULUTUSjULKAISU , , „ B 11 UTL.AGG NINGSSKRI FT 668 65 0¾¾¾ C Pat:.. I1 nyliii·: t, Ly 10 12 1934
Fatcnt r*oddolat ^ ^ ($1) Kv.lk?/ImCI.3 C 07 D 471/04 SUOM I—FI N LAN D pi) ρι»«Μ^-ρκ«ι«.βΜ»ι 793430 (22) HkkamlsfUvi — AmöknUipd»| 01.11.79 (23) Alkupilvi—GlltiglMttdag 01.11.79 (41) Tullut julklMksJ — Blhrlt β/Ι1·ΜΛχ q ^ gg
Patentti- ja rekisterihallitus (44) NihtSvUu>p«non fr kuuljytktlein pm.— ,. no 0/.
Patent- och regittantyralsan AiMftkM uttajd odi uciakiUtM puMicand ·>1 ·uo ·04 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikaui —Begird prtoHtat 03.11.78
Saksan Lii ttotasava1 ta-Förbundsrepub 1i ken Tyskland (DE) P 2847693.9 (71) Hoechst Aktienqesel1schaft, D-6230 Frankfurt am Main 80, Saksan Liitto- tasavalta-Förbundsrepubliken Tyskland(DE) (72) Bansi Lai, Bombay, Adolf D'Sa, Bombay, Horst Oornauer, Bombay,
Noel John de Souza, Bombay, Intia-Indien(IN) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä pyrimido/6,1-a7isokinoliini-2,4-dionien valmistamiseksi -Förfarande för f ramstä 11 n ing av py r imido/6,1 -a_/i sokinol in-2,4-dioner
Esillä oleva keksintö koskee uutta menetelmää pyrimido/6, \Jiso-kino liini-2,4-dionien valmistamiseksi.
Keksinnön mukaisesti valmistettuja pyrimido/6,1-a7isokinoliin- 2,4-dioneja käytetään välituotteina kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistuksessa
V,J
2 66865 1 9 jossa R , ja R voivat olla saman- tai erilaisia ja tarkoittavat vetyatomia, hydroksi-, C, fi-alkoksiryhmää tai halogeeniatomia, jol- i-o . 2 loin kaksi vierekkäistä ryhmää R , ja R voivat yhdessä muodostaa metyleenidioksi- tai etyleenidioksiryhmän, 4 R tarkoittaa vetyatomia, C^_g-alkyyli-, C^g-sykloalkyyli-, mahdollisesti C^^-alkoksi-, di-(C^_^-alkyyli)-amino- tai di-(C^_4-alkyyli)-fosf iini-(C-^_4)-alkyyliryhmän substituoimaa enintään 6 hiiliatomia sisältävää alkyyli-, enintään 8 hiiliatomia sisältävää aralkyyliryhmää, jolloin aryyliryhmä voi olla halogeeniatomin, nitro-, C^_2~alkoksi- ja/tai C-^g-alkyyliryhmän mono- tai polysubstituoima, heterosyklistä alkyyli- tai halogeeniatomin, C^^-alkyyli-, c^^-alk-oksi-, halogeeni-C^g-alkyyli-· «mino-, hydroksi-, tai ryhmän -OMet, jossa Met tarkoittaa alkalimetalliatomia, mono- tai polysubstituoimaa 5 aryyliryhmää tai elektroniparia, mikäli R esittää jotain seuraavak-si mainituista ryhmistä ja R^ ja R® voivat olla saman- tai erilaisia ja esittävät vetyatomia, hydroksi-, C^_g-alkoksi-, amino-, C^^-alkyy-liamino-, di-C^_2-alkyyliamino-, aryyliamino-, enintään kolmella joukkoon N, O tai S kuuluvalla heteroatomilla substituoitua amino-ryhmää tai C^_g-alkyyli-, C^^-sykloalkyyli-, hydroksi-C^_g-alkyy-li-, alkoksi-C^_g-alkyyli-, dialkoksi-C^_g-alkyyli-, halogeeni-C^_g-alkyyli-, di-C1_4-alkyyliamino-C1_g-alkyyli-, Cg_g-aralkyyli-C1_g-asyyli ja mahdollisesti substituoitua aryyliryhmää, jolloin aryyli- tarkoittaa enintään 10 hiiliatomia sisältävää aromaattista hiilivety- 5 4 ryhmää, tai R tarkoittaa elektroniparia, mikäli R tarkoittaa yhtä yllä mainituista ryhmistä ja R^ ja R® yhdessä sen typpiatomin kanssa, johon ne ovat sitoutuneet, esittävät mahdollisesti substituoitua typpiheterorengasta, joka voi sisältää toisen typpi- tai happiatomin.
Esillä olevan keksinnön kohteena on menetelmä 2H-pyrimido- /6,1-a7isokinoliinijohdannaisen valmistamiseksi, jonka kaava on (II) o
II
jossa R ja R ovat samanlaisia tai erilaisia ja tarkoittavat vetyä, 4 66865 1 2 C^-C^-alkoksia tai halogeenia, ja R on vety tai -C^-alkyyli.
Ennestään tunnetaan menetelmä sellaisten yhdisteiden syklisoi-miseksi, joissa on sekä amido- että ketofunktio; esimerkiksi Bischler-Napieralski-reaktiota voidaan esittää seuraavasti:
2 2 R R
Kirjallisuudesta on kuitenkin tunnettua (katso: J.P. Kutney et ai., J. Am. Chem. Soc. 9_2, 1727 (1970); E. Winkert et ai. ,Canad. J.Chem. , 42, 489, ( 1 964), että tätä reaktiota ei voida käyttää tai saanto on erittäin huono, kun amidoryhmän sijasta on imidoryhmä. On siten yllättävää, että keksinnön mukainen menetelmä voidaan suorittaa vaikeuksitta ja että siinä saadaan haluttua yhdistettä hyvällä saannolla.
Keksinnön mukaisella menetelmällä valmistettuja yhdisteitä on kuvattu esimerkiksi DE-hakemusjulkaisussa 2 126 148 sekä välituotteina FI-kuulutusjulkaisussa 64 370.
5 6
Kun vähintään toinen molemmista ryhmistä R ja R kaavassa (I) tarkoittaa vetyatomia, kaavan Ia mukaisten yhdisteiden kanssa tasapainossa ovat isomeerit Ib.
4 66865 %θγ—-¾¾.
ύ5 γΝΗ H-N-R n-r5
Ia Ib
Pyrimido/6,1-ajisokinoliin-4-onijohdannaisten määritelmä kattaa myös seuraavan kaavan mukaisen Ic-isomeerin L5
IC
12 4 5 jossa R :llä, R :11a, R :llä ja R :llä on yllä annettu merkitys.
Il 5 66865 1 2
Edullisia C^_g-alkoksiryhmiä ryhmiksi R , ja R ovat enintään kolme hiiliatomia sisältävät alkoksiryhmät.
1 2
Mikäli R , ja R tarkoittaa halogeeniatomia, on kloori 4 edullinen. Soveltuvia alkyyliryhmiä ryhmäksi R ovat esimerkiksi metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, isopropyyli-, butyyli-, isobutyyli-, sek.-butyyli- tai tert.-butyyliryhmät.
4
Aralkyyliryhmiksi R ovat erikoisen soveltuvia enintään 8 C-atomia sisältävät aralkyyliryhmät, joissa ryyliryhmä voi olla ha-logeeniatomin, nitro-, C^_3~alkoksi- ja/tai C^_2~alkyyliryhmän yksin-, kaksin- tai kolminkertaisesti substituoima.
Soveltuvia heterosyklisiä alkyyliryhmiä ovat esimerkiksi fur-furyyli- ja tetrahydrofuryyliryhmät.
4
Soveltuvia aryyliryhmiä ryhmäksi R ovat esimerkiksi mahdollisesti yksin- tai moninkertaisesti halogeeniatomin, esim. fluorin, kloorin, ja bromin, C-^^-alkyyli- ja Cj^-alkoksi- esim. metyyli-, etyyli-, metoksi- ja etoksiryhmän, halogeenialkyyliryhmän, esim. tri-fluorimetyyli-, amino- tai hydroksiryhmän substituoimat fenyyliryh-mät, jolloin vetyatomit hydroksiryhmässä voivat olla mahdollisesti alkalimetallin, esim. natriumin korvaamat.
4
Soveltuvia typpipitoisia heterosyklisiä ryhmiä ryhmäksi R ovat esim. pyrrolidiini-, piperidiini-, morfoliini- ja piperatsiini-ryhmät, jotka voivat olla mahdollisesti C^_^-alkyyli-, C2_(j-alkoksi-karbonyyli-, mahdollisesti substituoidun fenyyli-ryhmän tai toisen typpiheterorenkaan substituoimia.
5 6
Alkyyliamino- tai dialkyyliaminoryhminä ryhmiksi R tai R soveltuvat erityisesti alkyyliryhmissään enintään 3 hiiliatomia sisältävät ryhmät, esim. metyyliamino- tai dimetyyliaminoryhmät.
Aryyliaminoryhminä ryhmiksi R^ tai R^ soveltuvat fenyyliamino-ryhmät, jotka sisältävät mahdollisesti yksin- tai moninkertaisesti halogeenien, esim. kloorin, enintään 3 hiiliatomia sisältävien alkyy-liryhmien, esim. metyyli- tai nitroryhmän substituoiman fenyyliryh- män. Sopiva typpipitoisen heterorenkaan substituoima aminoryhmä ryh- 5 6 mäksi R tai R on esimerkiksi N-morfoliiniaminoryhmä.
Alkyyliryhminä ryhmiksi R tai R° soveltuvat enintään 6 hiiliatomia sisältävät ryhmät, kuten metyyli-, etyyli-, n-propyyli-, 66865 isopropyyli-, butyyli-, isobutyyli-, sek.-butyyli- tai tert.-butyy-liryhmat.
Sopivina sykloalkyyliryhminä ryhmiksi R5 tai R6 mainittakoot enintään 6 hiiliatomia sisältävät ryhmät, kuten sykloheksyyliryhmä.
5 6
Substituoituna alkyyliryhmänä ryhmäksi R tai R voidaan käyttää enintään 6 hiiliatomia sisältävää ryhmää, joka voi olla yhden tai kahden hydroksyyli- tai alkoksiryhmän substituoima, jolloin alk-oksiryhmät sisältävät enintään kulloinkin 3 hiiliatomia, edelleen halogeenin, esim. kloori, amino- tai dialkyyliaminoryhmän, jolloin alkyy-liryhmät sisältävät enintään 4 hiiliatomia, kuten dialkyylifosfinyy-lialkyyliryhmät, esimerkiksi dimetyylifosfinyylimetyyliryhmä, substituoima.
Esimerkkejä aralkyyliryhmistä ryhmiksi R^ tai R6 ovat enintään 8 hiiliatomia sisältävät, joissa aryyliryhmä voi olla yksin- tai moninkertaisesti, erikoisesti yksin-, kaksin- tai kolminkertaisesti yllä ryhmäksi R^ annettujen substituenttien substituoima.
C g
Soveltuvia heterosyklisiä alkyyliryhmiä ryhmiksi R tai R ovat esim. furfuryyli- tai tetrahydrofurfuryyliryhmät.
5 6
Soveltuvia alkyyliryhmiä ryhmiksi R tai R ovat esimerkiksi mahdollisesti yksin- tai moninkertaisesti, erikoisesti yksin-, kaksin- tai kolminkertaisesti halogeeniatomien, esim. fluori-, kloori-tai bromiatomien, enintään 3 hiiliatomia sisältävien alkyyli- tai alkoksiryhmien, esim. metyyli-, etyyli-, metoksi- ja etoksiryhmien, halogeenialkyyliryhmien, esim. trifluorimetyyliryhmien, amino- tai hydroksiryhmien substituoimat fenyyliryhmät, jolloin vetyatomit hydr-oksiryhmissä voivat olla alkalimetallin, esim. natriumin korvaamat.
Soveltuvia ryhmiä typpipitoisista heterorenkaista ovat esimerkiksi pyrrolidino-, piperidino-, morfolino- tai piperatsinoryhmät, jotka voivat olla alkyyli-, alkoksikarbonyyli-, aryyli- tai typpi-heterorenkaan substituoimat, jolloin alkyyli-, alkoksi-, aryyliryh-mällä tai typpiheterorenkaalla on yllä annettu merkitys.
Esimerkkejä soveltuvista asyyliryhmistä ryhmiksi R5 tai R^ ovat suoraketjuiset tai haaroittuneet 1-6 hiiliatomia sisältävät alka-noyyliryhmät, kuten asetyyli- tai aroyyli-, kuten bentsoyyliryhmä, jolloin fenyyliryhmä voi olla yksin- tai moninkertaisesti yllä ryhmille R^ ja R^ esitettyjen substituenttien substituoima, mikäli nämä tarkoittavat aryyliryhmää.
Il 7 66865 1 2
Edullisia substituentteja ovat seuraavat: ryhmiksi R ja R
C^_2~alkoksi, ryhmäksi R^ C^_g-alkyyli- tai mahdollisesti yllä esitetyn tyyppisten substituenttien yksin- tai kolminkertaisesti 6 4 substituoima fenyyliryhmä, ryhmäksi R vetyatomi, ryhmäksi R vety-atomi, kun X tarkoittaa happiatomia ja elektronipari, kun X tarkoittaa klooria.
Joitakin kaavan (II) mukaisia pyrimido/6,1-a7isokinolin-4-onijohdannaisia '^χχ 0 on esitetty seuraavassa taulukossa I.
Taulukko I
<i Λ A
R R R Sulamispiste (°C) H H H 308 - 309 9-OCH3 10-OCH3 H 323 - 325 H 10-C1 - 250
Kaavan (III) mukaisista barbituurihappojohdannaisista, joita käytetään kaavan (II) mukaisten pyrimido/6,1-a_7isokinolin-4-onien valmistamisen, ovat useat uusia, esimeriksi 1-(3,4-dimetoksifene-tyyli)-barbituurihappo ja 1-(3,4-dimetyleenidioksifenetyyli)-barbituurihappo: 1 66865 8
Taulukko II
12 4 R R R Sulamispiste (°C) 3-OCH3 4-(OCH3)2 H 185-187 3,4(-0CH20-) H 222 - 224
Kaavan (I) mukaisia yhdisteitä valmistetaan seuraavasti:
Kaavan (II) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan kaavan /R\ H - N '
'V
mukaisen yhdisteen kanssa, jossa Reillä ja Rasila on kaavassa (I) annetut merkitykset, emäksen läsnäollessa, jonka jälkeen vapaan emäksen muodossa oleva tuote voidaan saattaa reagoimaan hapon kanssa suolaksi. ^r^ Tässä reaktiossa voidaan emäksenä käyttää kaavan HN^ mukaista yhdistettä ylimäärin, tai reaktiossa voidaan käyttää esimerkiksi alkalihydridiä, esim. natriumhydridiä, tai tertiääristä amiinia, esim. trietyyliamiinia tai happoa sitovaa ainetta, esim. diatsabisyklononia. Reaktio voidaan suorittaa polaarisen liuottimen, esim. dimetyyliformamidin, dimetyylisulfoksidin, alifaattisen halogenoidun hiilivedyn, esim. kloroformin tai alkanolien, esim. butanolin läsnäollessa tai aproottisen liuottimen läsnäollessa, esim. korkealla kiehuvan eetterin, kuten dietyleeniglykolidimetyyli-eetterin läsnäollessa. Reaktion nopeuttamiseksi reaktioseosta voidaan kuumentaa esim. liuottimen kiehumispisteeseen.
2 i
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet, joissa R tai R tarkoittavat asyyliryhmää, voidaan valmistaa kaavan (I) mukaisista yhdisteistä, 2 3 joissa vähintään toinen ryhmistä R tai R tarkoittaa vetyatomia, käsittelemällä asyylihalogenidilla tai asyylianhydridillä.
I! 9 66865
Kaavan (III) mukaiset barbituurihappojohdannaiset voidaan valmistaa kirjallisuudesta tunnettujen menetelmien mukaan, esim.
4 kun R tarkoittaa vetyatomia, seuraavan reaktiokaavion mukaisesti R\ R' r2 -52°_> r2 NH2 NHCONH, R1 ch2<c°2Et>2^ -2
V'H
O
julkaisussa C.F. Kurzer, Organic Synthesis, Coll. Voi. 4 (1963) kuvatun ureanmuodostusmenetelmän ja julkaisun J.B. Dickey ja A. R. Gray, Organic Synthesis, Coll. Voi. 2 (1943) kuvatun barbituuri-happojen valmistus menetelmän mukaan.
Esimerkki 1 9,10-dimetoksi-3,4,6,7-tetrahydro-2H-pyrimido/6,1-a/isokino-liini-2,4-dioni (kaavan (II) 10 g polyfosforihappoa lämmitetään 105°C:seen ja 1,0 g 1-(3,4-dimetoksifenyylietyyli)-barbituurihappoa lisään sekoittaen. Reaktioseosta kuumennetaan neljän tunnin ajan ja se kaadetaan sitten murskatuille jäille, jolloin muodostuu valkea kiinteä aine, joka suodatetaan, pestään vedellä, kuivataan ja kiteytetään uudelleen dimetyyliamidissa. Saanto: 500 mg, sp. 323-325°C.
10 66865
Esimerkki 2 9,10-dimetoksi-3-metyyli-3,4,5,7-tetrahydro-2H-pyrimido/6,1-a/-isokinoliini-2,4-dioni (kaava (II))
Seosta, joka sisältää 9,10-dimetoksi-3,4-6,7-tetrahydro-2H-pyrimido/6,1-a/isokinoliini-2,4-dionia (4,11 g), öljytöntä natrium-hydridiä (0,75 g) ja dimetyyliformamidia (100 ml) kuumennetaan 15 minuutin ajan 100°C:ssa ja jäähdytetään sitten huoneen lämpötilaan. Tällöin lisätään metyylijodidia (10 ml). Reaktioseosta kuumennetaan 12 tunnin ajan 100°C:ssa. Liuotin poistetaan tyhjössä ja jäännös käsitellään kylmällä vedellä. Kiinteä aine suodatetaan pois ja kiteytetään uudelleen etyyliasetaattimetyleenikloridista. Saanto: 4,0 g, sulamispiste 260-262°C.
Il

Claims (3)

66865
1. Menetelmä 2H-pyrimido/6,1-a^isokinoliinijohdannaisen valmistamiseksi, jonka kaava on (II) 1 . 2 jossa R ja R ovat samanlaisia tai erilaisia ja tarkoittavat vetyä, -C^-alkoksia tai halogeenia, ja R4 on vety tai C^-C^-alkyyli, tunnettu siitä, että yhdiste, jonka kaava on (III) <ιη' v J-R4 V 12 4 jossa R , R ja R merkitsevät samaa kuin edellä, saatetaan kondensoitumaan dehydratointiaineen läsnäollessa, ja mahdollisesti saatu 4 yhdiste, jossa R on vety, saatetaan reagoimaan alkylointiaineen kanssa kaavan (II) mukaisen yhdisteen saamiseksi, jossa R4 on C^-C.^-alkyyli.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että dehydratointiaineena on polyfosforihappo, fosforipenta-oksidi tai rikkihappo.
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että kaavan (III) mukainen yhdiste saatetaan reagoimaan poly-fosforihapon kanssa 80-150°C:n lämpötilassa.
FI793430A 1978-11-03 1979-11-01 Foerfarande foer framstaellning av pyrimido(6,1-a)isokinolin-2,4-dioner FI66865C (fi)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
FI842791A FI842791A0 (fi) 1978-11-03 1984-07-11 Foerfarande foer framstaellning av pyrimido/6,1-a/isokinolin-2,4-dioner.

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE2847693 1978-11-03
DE19782847693 DE2847693A1 (de) 1978-11-03 1978-11-03 Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen

Publications (3)

Publication Number Publication Date
FI793430A FI793430A (fi) 1980-05-04
FI66865B true FI66865B (fi) 1984-08-31
FI66865C FI66865C (fi) 1984-12-10

Family

ID=6053766

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
FI793430A FI66865C (fi) 1978-11-03 1979-11-01 Foerfarande foer framstaellning av pyrimido(6,1-a)isokinolin-2,4-dioner

Country Status (18)

Country Link
US (1) US4400506A (fi)
EP (1) EP0010759B1 (fi)
JP (1) JPS5564587A (fi)
AT (1) ATE21104T1 (fi)
AU (1) AU538039B2 (fi)
CA (1) CA1123434A (fi)
DE (2) DE2847693A1 (fi)
DK (1) DK465879A (fi)
ES (2) ES8102125A1 (fi)
FI (1) FI66865C (fi)
GR (1) GR74082B (fi)
HU (1) HU181884B (fi)
IL (1) IL58609A0 (fi)
NO (1) NO793537L (fi)
NZ (1) NZ191994A (fi)
PH (1) PH15281A (fi)
PT (1) PT70401A (fi)
ZA (1) ZA795888B (fi)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI64370C (fi) * 1977-05-05 1983-11-10 Hoechst Ag Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pyimido-(6,1-a)isokinolin-2-imino-4-onderivat
DE2847693A1 (de) 1978-11-03 1980-05-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen
FR2470130A2 (fr) * 1979-11-21 1981-05-29 Hoechst Ag Derives de pyrimido (6,1-a) isoquinoleine-4-one, leur procede de preparation et leur application en therapeutique
DE3126837A1 (de) * 1981-07-08 1983-01-27 Hoechst Ag, 6000 Frankfurt Triazino-(2,1-a)isochinolinderivate
DE3135831A1 (de) * 1981-09-10 1983-04-28 Hoechst Ag, 6230 Frankfurt 9,10-substituierte 2-mesitylimino-3-alkyl-3,4,6,7-tetrahydro-2h-pyrimido(6,1-a)isochinolin-4-one, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
US4612376A (en) * 1983-03-25 1986-09-16 Fujisawa Pharmaceutical Co., Ltd. Substituted-3,4-dihydro-4-(2,4,6-trimethoxyphenylimino)-2(1H)-pyrimidones useful as cardiotonic, antihypertensive, cerebrovascular vasodilator and anti-platelet agent
ZW6284A1 (en) * 1983-05-05 1985-10-30 Hoffmann La Roche Novel pyrimidone derivatives
DK1165558T3 (da) * 1999-03-31 2004-02-09 Vernalis Ltd Pyrimido[6,1-a]isoquinolin-4-on-derivater
DK1212089T3 (da) * 1999-08-21 2006-07-24 Altana Pharma Ag Synergistisk kombination af Roflumilast og Salmeterol
TWI347845B (en) * 2002-03-06 2011-09-01 Nycomed Gmbh Pharmaceutical compositions,combinations,and kits for the treatment of respiratory diseases and use of the same
US7772188B2 (en) 2003-01-28 2010-08-10 Ironwood Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for the treatment of gastrointestinal disorders
US8969514B2 (en) 2007-06-04 2015-03-03 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of hypercholesterolemia, atherosclerosis, coronary heart disease, gallstone, obesity and other cardiovascular diseases
CA3089569C (en) 2007-06-04 2023-12-05 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal disorders, inflammation, cancer and other disorders
JP2011522828A (ja) 2008-06-04 2011-08-04 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 胃腸障害、炎症、癌、およびその他の障害の治療のために有用なグアニル酸シクラーゼのアゴニスト
EP2321341B1 (en) 2008-07-16 2017-02-22 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase useful for the treatment of gastrointestinal, inflammation, cancer and other disorders
US9616097B2 (en) 2010-09-15 2017-04-11 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Formulations of guanylate cyclase C agonists and methods of use
CA2828346C (en) 2011-03-01 2021-01-26 Synergy Pharmaceuticals Inc. Process of preparing guanylate cyclase c agonists
US9545446B2 (en) 2013-02-25 2017-01-17 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
US9486494B2 (en) 2013-03-15 2016-11-08 Synergy Pharmaceuticals, Inc. Compositions useful for the treatment of gastrointestinal disorders
EP2970384A1 (en) 2013-03-15 2016-01-20 Synergy Pharmaceuticals Inc. Agonists of guanylate cyclase and their uses
JP6606491B2 (ja) 2013-06-05 2019-11-13 シナジー ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド グアニル酸シクラーゼｃの超高純度アゴニスト、その作成および使用方法
KR20160042039A (ko) 2013-08-09 2016-04-18 알데릭스, 인코포레이티드 인산염 수송을 억제하기 위한 화합물 및 방법
GB201613054D0 (en) 2016-07-28 2016-09-14 Verona Pharma Plc New compound and process
EP3972599A1 (en) 2019-05-21 2022-03-30 Ardelyx, Inc. Combination for lowering serum phosphate in a patient

Family Cites Families (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE590405A (fi) * 1959-05-02
US3081306A (en) * 1959-11-04 1963-03-12 Pfizer & Co C 2, 4-dioxo-3-aralkylaza-9, 10-di(lower alkoxy)-1, 2, 3, 4, 6, 7-hexahydro-11b-h-benzopyridocolines
GB1062357A (en) * 1965-03-23 1967-03-22 Pfizer & Co C Quinazolone derivatives
US3476755A (en) * 1967-01-17 1969-11-04 Edward C Taylor 8,13-diazasteroids
US3594379A (en) * 1968-09-16 1971-07-20 Sandoz Ag 2,3-dihydroimidazo(1,2-c)quinazolines
US3876788A (en) * 1970-08-27 1975-04-08 Burroughs Wellcome Co Heterocyclic compounds in the treatment of inflammatory of arthritic conditions
DE2720085A1 (de) 1977-05-05 1978-11-16 Hoechst Ag Pyrimido(6,1-a)isochinolin-2-on- derivate
IN147624B (fi) 1976-12-10 1980-05-03 Hoechst Pharma
FI64370C (fi) * 1977-05-05 1983-11-10 Hoechst Ag Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara pyimido-(6,1-a)isokinolin-2-imino-4-onderivat
DE2847693A1 (de) 1978-11-03 1980-05-22 Hoechst Ag Verfahren zur herstellung von pyrimido-(6,1-a)-isochinolin-2-onen

Also Published As

Publication number Publication date
AU538039B2 (en) 1984-07-26
DK465879A (da) 1980-05-04
EP0010759A3 (en) 1981-08-19
DE2967610D1 (en) 1986-09-04
CA1123434A (en) 1982-05-11
ES485489A0 (es) 1980-12-16
HU181884B (en) 1983-11-28
EP0010759B1 (de) 1986-07-30
IL58609A0 (en) 1980-02-29
FI66865C (fi) 1984-12-10
ZA795888B (en) 1980-10-29
PT70401A (de) 1979-12-01
DE2847693A1 (de) 1980-05-22
EP0010759A2 (de) 1980-05-14
FI793430A (fi) 1980-05-04
NZ191994A (en) 1982-09-07
ATE21104T1 (de) 1986-08-15
ES8103083A1 (es) 1981-02-16
GR74082B (fi) 1984-06-06
US4400506A (en) 1983-08-23
JPS5564587A (en) 1980-05-15
ES493011A0 (es) 1981-02-16
NO793537L (no) 1980-05-06
PH15281A (en) 1982-11-02
AU5245379A (en) 1980-05-08
ES8102125A1 (es) 1980-12-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
FI66865B (fi) Foerfarande foer framstaellning av pyrimido(6,1-a)isokinolin-2,4-dioner
BRPI0613604A2 (pt) compostos, processo para a sua manufatura, composições farmacêuticas que os compreendem, método para o tratamento terapêutico e/ou profilático de enfermidades que são moduladas por inibidores de ptp-1b, e utilização dos compostos
FI66180C (fi) Foerfarande foer framstaellning av nya terapeutiskt anvaendbara 6-acylaminotetrahydro-1,3,5-triazin-2,4-dioner
US4352928A (en) 5,6-Alkylenepyrimidine derivative
US4598148A (en) Pyrimido(6-1-a)isoquinolin-4-one derivatives
CA1203801A (en) Piperazine derivatives, their production and pharmaceutical compositions containing them
US4503050A (en) Substituted imidazo[1,2-c]pyrimidines
SU416946A3 (ru) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 1-БЕНЗОТИЕНО-[2,3-йг]-ПИРИМИДИНОВ
FI74282B (fi) Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt verksamma basiskt substituerade 4-fenyl-4,5,6,7- tetrahydro-tieno/2,3-c/pyridiner.
IE921319A1 (en) 2-aminopyrimidine-4-carboxamide derivatives, their¹preparation and their application in therapy
US4028356A (en) Triazinobenzodiazepines
US4091095A (en) Phosphinyl compounds
SU999967A3 (ru) Способ получени 6-N-замещенных 6-амино-3-пиридазинилгидразинов или их солей
SU847924A3 (ru) Способ получени производных бисти-АзОлА или иХ СОлЕй
US4565864A (en) Substituted imidazo[1,2-c]pyrimidines
GB1597717A (en) Pyrimido (6,1-a) isoquinolin-4-one derivatives
CA1212379A (en) Amino derivatives of benzylidene-pyrrolo[2,1- b]quinazolines and benzylidene-pyrido[2,1- b]quinazolines
EP0022481A1 (en) 5,6-Alkylenepyrimidine derivatives, processes for preparing the same and pharmaceutical compositions
US3228961A (en) Diethylamino and pyrrolidino lower alkyl esters of 3, 5-dimethoxy-4-butoxy and amyloxy benzoic acids
US4647667A (en) Octa- and deca-hydroquinoline intermediates
US4567266A (en) Method of preparing octahydro-1H(and 2H)-pyrazolo[3,4-g]quinolines
SUGIHARA et al. 1, 5-Benzoxathiepin Derivatives. I. Synthesis and Reaction of 1, 5-Benzoxathiepin Derivatives
Scarborough et al. Pyrrolidines. V. 3-Pyrrolidinylmethylamines and Quinoline Derivatives1
US4599409A (en) Bisamidine derivatives of 5,10-dioxo-4,5,9,10-tetrahydro-4,9-dioxopyrenes, of 6(5H)-phenanthridones, and of phenanthridines, useful as chemotherapeutic agents
US4478835A (en) Substituted imidazo[1,5-c]pyrimidines

Legal Events

Date Code Title Description
MM Patent lapsed

Owner name: HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT