FI66838B - Foerfarande foer framstaellning av pyretriner och analoger daerav - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av pyretriner och analoger daerav Download PDFInfo
- Publication number
- FI66838B FI66838B FI790626A FI790626A FI66838B FI 66838 B FI66838 B FI 66838B FI 790626 A FI790626 A FI 790626A FI 790626 A FI790626 A FI 790626A FI 66838 B FI66838 B FI 66838B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- oxidation
- enyl
- trans
- chrysanthemate
- methyl
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 29
- HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N pyrethrin Natural products CCC(=O)OC1CC(=C)C2CC3OC3(C)C2C2OC(=O)C(=C)C12 HYJYGLGUBUDSLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims description 19
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 18
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 14
- VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N [(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate;[(1s)-2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-3-[(e)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl Chemical class CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1.CC1(C)[C@H](/C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VXSIXFKKSNGRRO-MXOVTSAMSA-N 0.000 claims description 13
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 13
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 13
- 229940070846 pyrethrins Drugs 0.000 claims description 13
- 239000002728 pyrethroid Substances 0.000 claims description 13
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 12
- -1 prop-2-enyl Chemical group 0.000 claims description 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 6
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 claims description 6
- LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N pyridinium chlorochromate Chemical compound [O-][Cr](Cl)(=O)=O.C1=CC=[NH+]C=C1 LEHBURLTIWGHEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N Trioxochromium Chemical compound O=[Cr](=O)=O WGLPBDUCMAPZCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 4
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-M (R,R)-chrysanthemate Chemical compound CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-M 0.000 claims description 3
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 3
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000001733 carboxylic acid esters Chemical class 0.000 claims description 2
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011651 chromium Substances 0.000 claims description 2
- 230000036280 sedation Effects 0.000 claims description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N sulfuric acid Substances OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims 2
- YCQANBSROMMIQP-UHFFFAOYSA-N 1-chloropyrrolidine-2,5-dione;methylsulfanylmethane Chemical compound CSC.ClN1C(=O)CCC1=O YCQANBSROMMIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000005537 sulfoxonium group Chemical group 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VQXSOUPNOZTNAI-UHFFFAOYSA-N Pyrethrin I Natural products CC(=CC1CC1C(=O)OC2CC(=O)C(=C2C)CC=C/C=C)C VQXSOUPNOZTNAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- VJFUPGQZSXIULQ-XIGJTORUSA-N pyrethrin II Chemical class CC1(C)[C@H](/C=C(\C)C(=O)OC)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 VJFUPGQZSXIULQ-XIGJTORUSA-N 0.000 description 9
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 7
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 7
- ZCVAOQKBXKSDMS-PVAVHDDUSA-N (+)-trans-(S)-allethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(CC=C)C(=O)C1 ZCVAOQKBXKSDMS-PVAVHDDUSA-N 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 6
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 4
- SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N ethoxyethane;ethyl acetate Chemical compound CCOCC.CCOC(C)=O SRCZQMGIVIYBBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000000047 product Substances 0.000 description 4
- ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 2-Butanone Chemical compound CCC(C)=O ZWEHNKRNPOVVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N Dimethyl sulfide Chemical compound CSC QMMFVYPAHWMCMS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N chrysanthemic acid Chemical class CC(C)=CC1C(C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 3
- NZKIRHFOLVYKFT-VUMXUWRFSA-N jasmolin I Chemical compound C1C(=O)C(C\C=C/CC)=C(C)[C@H]1OC(=O)[C@H]1C(C)(C)[C@@H]1C=C(C)C NZKIRHFOLVYKFT-VUMXUWRFSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 3
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003810 Jones reagent Substances 0.000 description 2
- JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N N-chlorosuccinimide Chemical compound ClN1C(=O)CCC1=O JRNVZBWKYDBUCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 241000250966 Tanacetum cinerariifolium Species 0.000 description 2
- ROVGZAWFACYCSP-MQBLHHJJSA-N [2-methyl-4-oxo-3-[(2z)-penta-2,4-dienyl]cyclopent-2-en-1-yl] (1r,3r)-2,2-dimethyl-3-(2-methylprop-1-enyl)cyclopropane-1-carboxylate Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OC1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 ROVGZAWFACYCSP-MQBLHHJJSA-N 0.000 description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 2
- 229960001901 bioallethrin Drugs 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 230000000749 insecticidal effect Effects 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 229940015367 pyrethrum Drugs 0.000 description 2
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N (+)-trans-chrysanthemic acid Chemical compound CC(C)=C[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C XLOPRKKSAJMMEW-SFYZADRCSA-N 0.000 description 1
- UIWNHGWOYRFCSF-KTERXBQFSA-N (1r,3r)-3-[(e)-3-methoxy-2-methyl-3-oxoprop-1-enyl]-2,2-dimethylcyclopropane-1-carboxylic acid Chemical class COC(=O)C(\C)=C\[C@@H]1[C@@H](C(O)=O)C1(C)C UIWNHGWOYRFCSF-KTERXBQFSA-N 0.000 description 1
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 1,3-dihydropyrrolo[2,3-b]pyridin-2-one Chemical compound C1=CN=C2NC(=O)CC2=C1 ZXSQEZNORDWBGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- FNRMMDCDHWCQTH-UHFFFAOYSA-N 2-chloropyridine;3-chloropyridine;4-chloropyridine Chemical compound ClC1=CC=NC=C1.ClC1=CC=CN=C1.ClC1=CC=CC=N1 FNRMMDCDHWCQTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NFIFWRWAORLNDW-UHFFFAOYSA-N CS(=O)C.ClCCN(CC)CC Chemical compound CS(=O)C.ClCCN(CC)CC NFIFWRWAORLNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N Cyclohexane Chemical compound C1CCCCC1 XDTMQSROBMDMFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- VMORCWYWLVLMDG-YZGWKJHDSA-N Pyrethrin-II Natural products CC(=O)OC(=C[C@@H]1[C@H](C(=O)O[C@H]2CC(=O)C(=C2C)CC=CC=C)C1(C)C)C VMORCWYWLVLMDG-YZGWKJHDSA-N 0.000 description 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 description 1
- JMAYFSUXBFDECX-UHFFFAOYSA-N [Cl].CS(C)=O Chemical compound [Cl].CS(C)=O JMAYFSUXBFDECX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OLFQPUFFCRYKPT-UHFFFAOYSA-N [O-2].[Cr+3].N1N=CC=C1.[O-2].[O-2].[Cr+3] Chemical compound [O-2].[Cr+3].N1N=CC=C1.[O-2].[O-2].[Cr+3] OLFQPUFFCRYKPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VKRUYZUPNSRZQI-UHFFFAOYSA-N [P].CS(C)=O Chemical compound [P].CS(C)=O VKRUYZUPNSRZQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQFZWNNSXMOCAL-UHFFFAOYSA-N acetyl acetate;methylsulfinylmethane Chemical compound CS(C)=O.CC(=O)OC(C)=O PQFZWNNSXMOCAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N benzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=CC=C1 PASDCCFISLVPSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N bioresmethrin Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)OCC1=COC(CC=2C=CC=CC=2)=C1 VEMKTZHHVJILDY-UXHICEINSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000006227 byproduct Substances 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 1
- BZEJNRGBLZJXGO-UHFFFAOYSA-N disodium methylsulfinylmethane oxido-(oxido(dioxo)chromio)oxy-dioxochromium sulfuric acid Chemical compound CS(=O)C.S(O)(O)(=O)=O.[Cr](=O)(=O)([O-])O[Cr](=O)(=O)[O-].[Na+].[Na+] BZEJNRGBLZJXGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003754 ethoxycarbonyl group Chemical group C(=O)(OCC)* 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000026030 halogenation Effects 0.000 description 1
- 238000005658 halogenation reaction Methods 0.000 description 1
- 125000004970 halomethyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L hydroxy-(hydroxy(dioxo)chromio)oxy-dioxochromium;pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1.O[Cr](=O)(=O)O[Cr](O)(=O)=O RCBVKBFIWMOMHF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 125000004029 hydroxymethyl group Chemical group [H]OC([H])([H])* 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- KSRHWBLHVZJTKV-UHFFFAOYSA-N iodobenzene dichloride Chemical compound ClI(Cl)C1=CC=CC=C1 KSRHWBLHVZJTKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonic anhydride Chemical compound CS(=O)(=O)OS(C)(=O)=O IZDROVVXIHRYMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001160 methoxycarbonyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC(*)=O 0.000 description 1
- XGWNZTGPIMWETM-UHFFFAOYSA-N methylsulfinylmethane;sulfur trioxide Chemical compound CS(C)=O.O=S(=O)=O XGWNZTGPIMWETM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N phenobarbital Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1(CC)C(=O)NC(=O)NC1=O DDBREPKUVSBGFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentoxide Inorganic materials O1P(O2)(=O)OP3(=O)OP1(=O)OP2(=O)O3 DLYUQMMRRRQYAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- ROVGZAWFACYCSP-VUMXUWRFSA-N pyrethrin I Chemical compound CC1(C)[C@H](C=C(C)C)[C@H]1C(=O)O[C@@H]1C(C)=C(C\C=C/C=C)C(=O)C1 ROVGZAWFACYCSP-VUMXUWRFSA-N 0.000 description 1
- NPRDHMWYZHSAHR-UHFFFAOYSA-N pyridine;trioxochromium Chemical class O=[Cr](=O)=O.C1=CC=NC=C1.C1=CC=NC=C1 NPRDHMWYZHSAHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910001927 ruthenium tetroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N semicarbazide Chemical compound NNC(N)=O DUIOPKIIICUYRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 238000007086 side reaction Methods 0.000 description 1
- LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L silver carbonate Substances [Ag].[O-]C([O-])=O LKZMBDSASOBTPN-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910001958 silver carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000002269 spontaneous effect Effects 0.000 description 1
- FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N talc Chemical compound [Mg+2].[O-][Si]([O-])=O FKHIFSZMMVMEQY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
- A01N53/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing cyclopropane carboxylic acids or derivatives thereof
Landscapes
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Agronomy & Crop Science (AREA)
- Pest Control & Pesticides (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Dentistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
Description
R35^1 ΓβΊ m,KWULUTUSJULKAISU
jjggrL l»J (11) UTLAGGNINCSSKRIFT 000 00 C Patent 1.1 uytu-.c 1 ty 10 12 1931 ' * Patent oeddolat ^ ^ (51) Kv.Hu/fcK.0.3 C 07 C 69/743 SUOMI—FINLAND pi) 790626 (22) HtktmlipaM —Ameknlnftdag 23.02.79 (23) Alkupotut —Glklfhutadag 23.02.79 (41) Tullut JuIMmIisI — MKrit affumll| 24.08.79
Patentti· Ja rakiutarihaJlitU· /44) Nihcftvtloipunon |a kuuUJulkilMn pvm. — no 0/.
Patent- och regiateratyreleen AmMcm uth«d oeh mUkrlftM pubtlcorad ; ' (32)(33)(31) Prr*««r «tuoikuu. -Buglr* prtortt* 23.02.78 Unkari-Ungern(HU) CI-1814 (71) CHINOIN Gyögyszer £s Vegy^szeti Termdkek Gyära Rt.,
To utca 1-5, H-1045 Budapest IV, Unkari-Ungern(HU) (72) Istvän Sz^kely, Szentendre, Marianna Lövasz ηέε Gäspär, Budapest,
Glbor Koväcs, Budapest, Rudolf So6s, Budapest,
Lajos Nagy, Szentendre, B61a KÖszegi, Budapest, Unkari-Ungern(HU) (74) Oy Kolster Ab (54) Menetelmä pyretriinien ja niiden analogien valmistamiseksi -Förfarande för framstä1Ining av pyretriner och analoger därav
Keksintö koskee uutta menetelmää optisesti aktiivisten ja raseemisten pyretriinien ja niiden analogien valmistamiseksi, joiden kaava on H3C x /¾ f R11 K A~ " ^ ^ COO CH3 jossa R^ on suoraketjuinen tai haarautunut alempi alkyyli- tai 12 1-alkenyyliryhmä tai vety, R ja R tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä, halogeenia tai alempaa alkyyliä, jolloin toinen niistä voi tarkoittaa myös alempaa alkoksikarbonyyliä, ^tarkoittaa n(_- ja/tai fS -konfiguraatiota ja —tarkoittaa ^ -konfiguraatiota .
E __ 66838
Kaavan I mukaisilla yhdisteillä on insektisidinen vaikutus.
Substituentti R1 on sopivasti korkeintaan 6 hiiliatomia, edullisesti korkeintaan 4 hiiliatomia sisältävä alkyyli- tai alke- nyyliryhmä, joka voi olla suora tai haarautunut, esim. metyyli, etyyli, isopropyyli tai vinyyli.
12
Jos R ja/tai R merkitsee halogeenia, niin halogeeni on esimerkiksi kloori, bromi tai jodi.
12
Jos R ja/tai R on alempi alkyyli tai alkoksikarbonyyli, niin se on edullisesti alkyyli- tai alkoksikarbonyyliryhmä, joka sisältää korkeintaan 6 hiiliatomia, esim. metyyli, etyyli, butyy-li tai metoksikarbonyyli tai etoksikarbonyyli.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että optisesti aktiivinen tai raseeminen krysanteemikarboksyylihappo-esterijohdannainen, jonka kaava on
OH
H3C\ AH3 A rU
\f / A/1111
r\ y-\ U
^ / ch2 R x C00 12 jossa R , R, R ,'"^‘ja—tarkoittavat samaa kuin edellä, hapetetaan aproottisessa, inertissä, orgaanisessa 1iuottimessa, jolloin hapetus suoritetaan käyttäen sinänsä tunnettuja hapettimia ja hapetus-menetelmiä, jotka sopivat syklopentaanirenkaan hydroksyyliryhmän muuttamiseen oksoryhmäksi.
Yleisen kaavan II mukaisessa yhdisteessä oleva vapaa 1^>-hydroksiryhmä muutetaan hapettimen avulla oksoryhmäksi, jota reaktiota seuraa eksosyklisen kaksoissidoksen (3-metyleeniryhmä) toi-siintuminen spontaanisti endosykliseksi kaksoissidokseksi.
Tunnetaan erilaisia pyretriinijohdannaisia sisältäviä insek-tisidivalmisteita. Keksinnön mukaiselle menetelmällä valmistettuja kaavan I mukaisia yhdisteitä sisältävät valmisteet ovat kuitenkin edullisempia kuin tunnetut valmisteet. Tähän asti käytetyt valmisteet on valmistettu nimittäin kasveista uutetusta luonnonpyretrii- 66838 nistä, (pyretriiniuute), joka sisältää insektisidisesti vaikuttavan toivotun pyretriinin ohella myös muita, tuntemattomia ja mahdollisesti vahingollisia sivuaineita. Niitä käytettäessä on otettava huomioon sivuvaikutukset. Sensijaan keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet ovat kemiallisesti yhtenäisiä ja sisältävät aktiivista aineosaa vakiomäärän eivätkä sisällä mitään terveydelle haitallisia sivuaineita. On myös mahdollista, että käytettäessä yleisen kaavan I mukaisen yhdisteen sijasta toista, yleisen kaavan I mukaista yhdistettä, voidaan estää resistenssin syntyminen.
Yleisen kaavan I mukaisiin optisesti aktiivisiin ja rasee-misiin yhdisteisiin kuuluvat myös luonnonpyretriinit ja niiden analogit. Luonnonpyretriinit ovat insektisidejä, joilla on erittäin vahva biologinen vaikutus. Ne vaikuttavat jo aivan vähäisinä pitoisuuksina ja ovat imettäväisille käytännöllisesti katsoen myrkyttömiä.
Ns. pyretriiniuute sisältää 6 aktiivista, insektisidisesti vaikuttavaa yhdistettä, joita voidaan kuvata yleisellä kaavalla IV: 0 1 Rl h3c .ch3 Aa / ,IV) .. x PC"
/ XCH
' coo J
H3C
Seuraavassa taulukossa on esitetty näiden yhdisteiden triviaalinimet ja vastaavat substituentit.
______ .. EE. —^ —-- 66838
Taulukko I
1 2
Triviaalinimi R R
Pyretriini I vinyyli metyyli
Pyretriini II vinyyli karbometoksi
Sineriini I metyyli metyyli
Sineriini II metyyli karbometoksi
Jasmoliini I etyyli metyyli
Jasmoliini II etyyli karbometoksi
Taulukosta I voidaan nähdä, että yhdisteet, joilla on merk-2 ki I (jolloin R on metyyli) ovat krysanteemihappoestereitä, ja 2 yhdisteet, joilla on merkki II (jolloin R on karbometoksiryhmä) ovat pyretriinihappoestereitä ja yleisesti retroloniesterijohdannaisia tai syklopentenonialkoholiesterijohdannaisia.
Näissä yhdisteissä on sekä happokomponentissa että alkoholi-komponentissa useampia asymmetriakeskuksia, ja siten molemmat komponentit ovat myös sellaisenaan optisesti aktiivisia.
Puhtaiden yhdisteiden valmistus kasveista on erittäin hankalaa. Yhdisteiden fysikaaliskemiallisen samankaltaisuuden vuoksi niiden erottaminen toisistaan voidaan suorittaa vain aikaavievillä ja kalliilla kromatografisilla menetelmillä, joissa voi myös tapahtua osittaista epimerisaatiota.
Joissakin tapauksissa on kuitenkin onnistuttu erottamaan yhdisteet toisistaan, ja on voitu todeta, että pyretriiniuutteen eri komponentit ovat vaikutukseltaan ja pysyvyydeltään sangen erilaisia. Esim. pyretriini I ja sineriini I ovat vaikuttavampia kuin jasmoliini I /j. Science of Food and Agriculture Voi. 13, 260 (1962 )J, kun taas sineriini I ja jasmoliini I ovat paljon pysyvämpiä kuin pyretriini /Pyrethrum Post, Voi. 9, 17 (1968)^7.
On jo kauan ollut toivottua, että pyretriiniä ja analogisia yhdisteitä (pyretroideja) voitaisiin valmistaa synteettisesti. Luonnon pyretriinejä läheisimmin muistuttavia synteettisesti valmistettuja yhdisteitä ovat bioalletriini ja s-bioalletriini { kaa-1 2 vassa IV R on metyyli ja R on vety). Ensinmainittu on d-(+)- 66838 5 trans-krysanteemihapon esteri raseemisen alletrolonin kanssa, kun taas toisessa mainitussa yhdisteessä myös alkoholikomponentti on resolvoitu (+) oikealle kääntävä alletroloni.
Esim. NL-patenttijulkaisusta 7 413 401 on tunnettua, että s-bioalletriinilla on moninkertainen insektisidin teho bioalletrii-niin verrattuna, kun mittaus suoritetaan samalla tavalla.
Tunnetaan joitakin raseemisten "luonnon" pyretriinien täys-synteesejä. Näistä on yhteenveto J.E. Casidan toimittamassa kirjassa "Pyrethrum the Natural Insecticide" (Academic Press, N.Y., London 1973), luvussa 4.
Optisesti aktiivisten "luonnon" pyretriinien valmistus on tähän asti ollut mahdollista ainoastaan teoreettisesti, ja tällöin resolvoimalla raseeminen (+)-retroloni ja asyloimalla sitten vastaava enatiomeeri d-(+)-trans-krysanteemihapolla.
Raseemisten (+)-retrolonien resolvointi on erittäin hankalaa ja kallista. Tunnetaan esim. menetelmä, jossa käytetään vastaavaa semikarbatsidia /J. Org. Chem. 29, 5225 (1964)^. Optisesti aktiivisten aineiden valmistuksessa voidaan synteesin taloudellisuutta parantaa suorittamalla resolvointi mahdollisimman aikaisessa vaiheessa.
Keksinnön mukainen menetelmä on ensimmäinen teollisesti toteutettavissa oleva synteesimenetelmä sellaisten optisesti aktiivisten pyretriinien valmistamiseksi, joilla on sama optinen kääntökyky kuin luonnon pyretriineillä, sekä useiden tähän asti tuntemattomien analogisten yhdisteiden valmistamiseksi. Menetelmä sopii tietenkin myös s-bioalletriinin valmistamiseen.
Tähän asti tunnetuissa menetelmissä pyretriinien valmistamiseksi asyloidaan raseemiset retrolonit krysanteemihappojohdannaisilla. Raseemisen retrolonin asyloitava hydroksiryhmä on valmistuksen aikana suojattava suojaryhmällä, joka poistetaan jälleen ennen asylointia. On kuitenkin tunnettua (Chem. and Ind., 1142, 1966), että retrolonit ovat pysymättömiä, ja siitä syystä suoja-ryhmän liittämisellä ja poistamisella aiheutetaan huomattava mate-riaalihäviö. Saanto, ja optisesti aktiivisten yhdisteiden ollessa kyseessä, tuotteen optinen puhtaus ovat siten huonot, ja on käytettävä vaikeita puhdistusmenetelmiä.
66838
Yllättäen on havaittu, että edellä mainitut vaikeudet voidaan välttää valmistamalla pyretriinit ja niiden analogit seu-taavalla tavalla: ensin halogenoidaan selektiivisesti 3,3a¢6,4, 5,6, 6ao£/-heksahydro-2-okso-4öC-hydroksimetyyli-5 β> -hydroksi-2H-syklopenta/b/furaanin /Tetrahedron Letters, 50, 4639-42 (1976).7 hydroksimetyyliryhmä, näin saatu 406-halogeenimetyylilaktonijohdannainen pelkistetään sinänsä tunnetulla tavalla, saatu laktoli alkyloidaan Wittig-reaktiossa, jolloin muodostuu retroloneille tyypillinen cis-alkenyylisivuketju, ja halogeenimetyylisivuketju dehydrohalogenoituu. Pyretriinin yleisen kaavan II mukaisia pre-kursoreita saadaan asyloimalla saadun tuotteen, 2-substituoitu-l,4-dihydroksi-3-metyleenisyklopentaanijohdannaisen 4-asemassa oleva hydroksyyli selektiivisesti sopivalla krysanteemihappojohdannaisella. Selektiivisessä asyloinnissa asyloidaan vain 4-asemassa oleva hydroksyyliryhmä; täten suojaryhmän liittämiseen ja poistamiseen liittyvät vaikeudet vältetään, ja näin voidaan myös valmistaa hyvällä saannolla pyretriinejä, jotka sisältävät optisesti aktiivisia retroloneja.
Aproottisina, inertteinä orgaanisina liuottimina keksinnön mukaisessa menetelmässä tulevat kysymykseen aromaattiset, alifaat-tiset tai alisykliset hiilivedyt, kuten esim. bentseeni, tolueeni, sykloheksaani tai petrolieetteri, tai niiden halogenoidut johdannaiset, kuten esim. dikloorimetaani tai etyleenikloridi, tai keto-nit, kuten dimetyyliketoni tai metyylietyyliketoni. Voidaan myös käyttää esimerkiksi dimetyylisulfoksidia tai edellä mainittujen liuottimien erilaisia seoksia.
Sopivia hapettimia on lukuisia. Keksinnön mukaisessa hapetuksessa voidaan käyttää kaikkia sellaisia hapettimia ja hapetus-menetelmiä, jotka sopivat syklopentaaniketjussa olevan sekundaarisen hydroksyyliryhmän hapettamiseen oksoryhmäksi ilman, että vaikutetaan muuhun molekyyliosaan. Seuraavassa mainitaan tällaisia hapettimia. Menetelmä ei kuitenkaan rajoitu näiden hapettimien käyttöön.
a) Erilaiset 6-arvoista kromia sisältävät hapettimet, esim. Jones-reagenssi /j. Chem. Soc. , 39 (1946)./, Fieser-reagenssi /J.A.C.S., 70, 3237 (1948)./, Sarret-reagenssi /J.A.C.S., 75, 422 7 66838 (1953)_7, Conforth-reagenssi /Tetrahedron lett. 18, 1351 (1962)/, Collins- ja modifioitu Collins-reagenssi /Tetrahedron Lett., (1968), 3363, ja J. Org. Chem. , 35, 4000 (1970)/, pyridinium-kloorikromaat-ti-reagenssi /Tetrahedron Lett., (1975), 2647./, natriumdikromaatti-rikkihappo-dimetyylisulfoksidi-reagenssi /J. Org. Chem., 39, 3304 (19 7 4)/, pyridiniumdikromaatti-reagenssi /Chem. Comm., 752 (1966/7 ja pyratsoli-kromioksidi-reagenssi /Carbohydrate Res., 12, 147 (1970)/.
b) Hapettimet ja menetelmät, joissa hapetuksessa muodostuu välituotteena sulfoksoniumsuolaa. Esimerkkejä näistä ovat: dimetyylisulfoksidi-fosforipentoksidi-reagenssi /J.A.C.S., 87, 4651 (1965)/, dimetyylisulfoksidi-etikkahappoanhydridi-reagenssi /J.A.C.S., 87, 4214 (1965) ja J.A.C.S., 89, 2416 (1967)/, dimetyy lisulfoksidi-tosyyli- tai -bentsoyylikloridi ja dimetyylisul-foksiditosyyli- ja mesyylianhydridi-reagenssi /j.Org. Chem., 39, 1977 (1974)/, dimetyylisulfoksidi-kloori-reagenssi /Tetrahedron Lett., 1973, 919/, dimetyylisulfoksidi-rikkitrioksidi-reagenssi /J.A.C.S., 89, 5505 (1967)/, dimetyylisulfoksidi-klooritrietyyli-amiini-reagenssi /J.A.C.S., 94, 7586 (1972/7, tioanisoli-kloori-trietyyliamiini-reagenssi /J. Org. Chem., 38, 1233 (1973)/ ja
Pfitzner-Moffatt-hapetus /J.A.C.S., 85, 3207 (1963)/.
c) Muut orgaanisessa kemiassa tavallisesti käytetyt hapettimet, kuten ruteniumtetroksidi /~Rev. Pure Appi. Chem., Australia, 22, 47 (1968)// Fetizon-reagenssi (hopeakarbonaatti-celliitti) /Compt. rend., Ser. C. 267, 900 (1968)/, jodi-bentseenidikloridi-reagenssi /Tetrahedron Lett., (1973) 3635/ tai kloori-pyridiini- reagenssi /Tetrahedron Lett., (1974) 3059/.
Lämpötilaolosuhteet määräytyvät hapettimen mukaan. Yleensä työskennellään alueella -70 - +80°C. Lämpötilan korottaminen lisää tavallisesti sivureaktioiden määrää, tavallisesti kuitenkin lämpötilan alentaminen alentaa reaktionopeutta.
Reaktiota voidaan edullisesti seurata ohutkerroskromatogra-fiällä. Reaktion päätyttyä saadaan syntyneet yleisen kaavan I mukaiset yhdisteet talteen joko uuttamalla reaktioseos, tai suodattamalla ja senjälkeen haihduttamalla suodos. Tuotteet voidaan haluttaessa puhdistaa pylväskromatografiällä.
δ 66838
Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.
Esimerkki 1 3-metyyli-2-(but-2-cis-enyyli) -l-oksosyklopent-2-en-4 ji -yyli-(+)-trans-krysantemaatti (sineriini I) 2 g (6.28 mmoolia) 1/3-hydroksi-2/3 - (but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4 β-yyli-(+)-trans-krysantemaattia liuotetaan 18 ml:aan kaliumpermanganaatin kanssa tislattua asetonia. Liuos jäähdytetään 0 - -5°:een, ja siihen tiputetaan sekoittaen tunnin aikana 3,52 g (9,42 mmoolia) Jones-reagenssia (26,7 g kromi(VI)r oksidia ja 23 ml väkevää rikkihappoa, laimennettu vedellä 100 ml:ksi). Reaktiota seurataan ohutkerroskromatografiällä (silikageelilevy, liuotin: petrolieetteri-etyyliasetaattiseos 4:1). 30 minuuttia lisäyksen jälkeen hajotetaan ylimääräinen hapetin 2 ml :11a isopropanolia, ja reaktioseos laimennetaan 50 ml :11a vettä. Vesifaasi uutetaan 3 kertaa 30 ml :11a petrolieetteriä. Orgaaniset faasit yhdistetään, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan 40°C:ssa alennetussa paineessa. Saadaan 1,9 g otsikon yhdistettä.
Saatu raakatuote kromatografoidaan silikageelilevyllä pet-rolieetteri-etyyliasetaattiseoksella 4:1. Fraktiot, joilla on 0,66, yhdistetään ja haihdutetaan 40°C:ssa alennetussa paineessa. Saadaan 1,51 g (76,3 %) puhdasta otsikon yhdistettä.
= 0,66 ("G. Merck" silikageelilevy, liuotin:petrolieetterietyy-liasetaatti 4:1)
IR (filmi): V = 2900, 1715, 1660, 1180, 1140, 1100 ja 840 cm"1, max J
Esimerkki 2 3-metyyli-2-(but-2-cis-enyyli)-l-oksosyklopent-2-en-4 fi -yyli-(+)-transkrysantemaatti (sineriini I) 0,3 g (1,4 mmoolia) pyridinium-kloori-kromaatti-reagenssia /Tetrahedron Letters (1975), 26477 suspendoidaan 1 ml:aan vedetöntä metyleenikloridia, ja suspensioon lisätään huoneen lämpötilassa sekoittaen liuos, jossa on 0,15 g (0,47 mmoolia) 1 /ä-hydroksi-2 /3 -(but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4 -yyli-(+)-trans-krysantemaattia ja 2 ml vedetöntä metyleenikloridia. Suspensiota sekoitetaan tunnin ajan, sitten se suodatetaan käyttäen 6 g suodatusapu- 66838 9 ainetta (Florisil, silikageeli tai Celit). Sakka pestään metylee-nikloridilla. Orgaaniset faasit yhdistetään ja liuotin haihdutetaan 40°C:ssa alennetussa paineessa. Saadaan 0,129 g (86 %) otsikon yhdistettä, jonka fysikaaliskemialliset tunnukset ovat samat kuin esimerkissä 1 valmistetulla tuotteella.
Esimerkki 3 3-metyyli-2-(pent-2-cis-enyyli)-l-oksosyklopent-2-en-4 β-yyli-(+)-trans-krysantemaatti (jasmoliini I) 273 mg (2,13 mmoolia) N-kloorisukkinimidiä liuotetaan 8,5 ml:aan tolueenia, ja liuokseen lisätään argonsuojakaasussa 0°C:ssa 195 mg (2,56 mmoolia) dimetyylisulfidia. Reaktioseosta sekoitetaan ja jäähdytetään hiilitetrakloridi-CC^-jäähdytyshauteessä -25°C:ssa, kun siihen lisätään tipottain 0,156 g (0,47 mmoolia) 1β-hydroksi-2/5 -(pent-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4/5 -yyli-(+)-trans-krysantemaattia 1 ml:ssa tolueenia. Seosta sekoitetaan 2 tuntia -25°C:ssa, sitten siihen tiputetaan 435 mg (4,3 mmoolia) trietyyliamiinia 1 ml:ssa eetteriä.
Jäähdytyshaude poistetaan, ja suspensioon lisätään 25 ml eetteriä. Orgaaninen faasi pestään 0°C:ssa l-%:isella kloorivety-hapolla ja sitten 2 kertaa 10 ml:11a vettä ja kuivataan natrium-sulfaatilla. Liuotin tislataan pois alennetussa paineessa. Näin saadaan 140 mg (93,3 %) otsikon yhdistettä.
Rf = 0,66 /60 ^254 silikageelilevy (Merck), liuotin: petrolieetteri-etyyliasetaatti 4:17 IR (filmi):y? = 2900, 1715, 1660, 1180, 1140, 1100 ja 840 cm-1. NMR-spektri (CDC13): cΓ = 5,7 (m, 1H, H-15), 5,2-5,6 (m, 2H, H-7 ja H-8), 4,95 (m, 1H, H-4), 2,04 (s, 3H, H-ll), 1,7 (m, 1H, H-14), 1,73 (s, 6H, H-20 ja H-2.), 1,14 ja 1,27 (s ja s, 3H ja 3H, H-18 ja H-19), 1,0 (t, 3H, H-10) ppm.
C13 NMR (CDC13) : J* = C-l 203,69; C-12 172,25; 03 164,64; 016 135,83; 02 142,76; 07 124,00; 08 120,91; 015 133,12; 04 73,03; 05 42,07; 06 21,26; 09 20,61; 019 20,41; 018 20,11; 020 25,53; 021 18,48; 013 34,62; 014 32,87; 017 29,01; Oli 14,00; OIO 14,10 ppm.
10 66838 NMR-signaalien luvut tarkoittavat kaavan III C-atomeja.
/tv X (>—1°)
1817 */\=sA I
2°\^ y' (III) -j 5 ^ coo
2V
Esimerkki 4 3-metyyli-2-(but-2-cis-enyyli)-l-oksosyklopent-2-en-4 /5 -yyli-(+)-trans-ksrysantemaatti (sineriini I)
Menetellään samoin kuin esimerkissä 3 käyttäen kuitenkin lähtöaineena 150 mg (0,47 mmoolia) -hydroksi-2 /$-(but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan- M -yyli-(+)-trans-krysatemaattia. Saadaan 137 mg (91,3 %) otsikon yhdistettä, jonka fysikaaliskemi-alliset tunnusluvut ovat samat kuin esimerkissä 1 valmistetulla yhdisteellä.
Esimerkki 5 3-metyyli-2-(prop-2-enyyli)-l-oksosyklopent-2-en-4/3 -yyli-(+)-transkrysantenaatti (s-bioalletriini)
Menetellään samoin kuin esimerkissä 2 käyttäen kuitenkin lähtöaineena 1,3 g (4,2 mmoolia) 1/# -hydroksi-2β -(prop-2-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4 /i-yyli-( + )-trans-krysantemaattia. Saadaan 1,14 g (88 %) otsikon yhdistettä.
Rf = 0,68 (60 ^254 Merck silikageeli-levy, liuotin:petrolieetteri-etyyliasetaatti 4:1) = ~22° <c = °'7' heksaani) .
NMR (CDC13): cf = 4,96 (m, 1H, H-4), 1,41 (m, 1H, H-13), 1,7 (m, 1H, H-14), 5,08-5,6 (m, 3H, H-7 ja H-8, H-8, 5,7 (m, 1H, H-15); 20,5 (s, 3H, H-ll); 1,14 ja 1,27 (s ja s, 3H ja 3H, H-18 ja H-19), 1,73 (s, 6H, H-20 ja H-21) ppm.
Claims (11)
1. Menetelmä optisesti aktiivisten ja raseemisten pyretrii-nien ja niiden analogien valmistamiseksi, joiden kaava on 0 H3C \ ,CH3 I u (I) V \ /r ”,„A M R / ^ coo ch3 jossa R^ on suoraketjuinen tai haarautunut alempi alkyyli- tai 12 1-alkenyyliryhmä tai vety, R ja R tarkoittavat toisistaan riippumatta vetyä, halogeenia tai alempaa alkyyliä, ja toinen niistä voi tarkoittaa myös alempaa alkoksikarbonyyliä, tarkoittaa cL-ja/tai /2»-konfiguraatiota ja —tarkoittaa p> -konfiguraatiota, tunnettu siitä, että optisesti aktiivinen tai raseeminen krysanteemikarboksyylihappoesterijohdannainen, jonka kaava on OH H3C λ fCn3 /1 (ID „ x C/ w —^ ^ ch2 / k coo R 12 jossa R , R, R ja —tarkoittavat samaa kuin edellä, hapetetaan aproottisessa, inertissä orgaanisessa liuottimessa, jolloin hapetus suoritetaan käyttäen sinänsä tunnettuja hapettimia ja hapetusmene-telmiä, jotka sopivat syklopentaanirenkaan sekundäärisen hydrok-syyliryhmän muuttamiseen oksoryhmäksi.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että hapetus suoritetaan 6-arvoista kromia sisältävällä hapettimella. 12 E 66838
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet-t u siitä, että hapetus suoritetaan sellaisella hapettimella, joka muodostaa välituotteena sulfoksoniumsuolan.
4. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hapetus suoritetaan metyleenikloridissa py-ridiniumkloorikromaatilla.
5. Patenttivaatimusten 1 ja 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hapetus suoritetaan asetonissa kromi(VI)oksidista, väkevästä rikkihaposta ja vedestä koostuvalla reagensilla.
6. Patenttivaatimusten 1 ja 3 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että hapetus suoritetaan tolueenissa N-kloori-sukkinimidi-dimetyylisu1fidillä.
7. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä 3-metyyli-2-(but-2-cis-enyyli)-l-oksosyklopent-2-en-4 β-yyli-(+)-trans-krysantemaatin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 1β-hydroksi-2 β-(but-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4 β -yyli-(+)-trans-krysantemaatti hapetetaan.
8. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä 3-metyyli-2-(pent-2-cis-enyyli)-l-oksosyklopent-2-en-4 β-yyli(+)-trans-krysantemaatin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 1β-hydroksi-2 β-(pent-2-cis-enyyli)-3-metyleenisyklopentan-4β -yyli-(+)-trans-krysantemaatti hapetetaan.
9. Jonkin patenttivaatimuksen 1-6 mukainen menetelmä 3-metyyli-2-(prop-2-enyyli)-l-oksosyklopent-4 β-yyli(+)-trans-krysantemaatin valmistamiseksi, tunnettu siitä, että 1β -hydroksi-2 β-(prop-2-enyyli)-3-metyylisyklopentan-4 /3-yyli)-(+)-trans-krysantemaatti hapetetaan.
10. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnet- t u siitä, että lähtöaineena käytetään kaavan II mukaista yhdis- 11 12 tettä, jossa R on vety tai alempi alkyyli, ja R ja R tarkoittavat alempaa alkyyliä.
11. Patenttivaatimuksen 10 mukainen menetelmä, tunnet- t u siitä, että lähtöaineena käytetään kaavan II mukaista yhdistet- 11 12 tä, jossa R tarkoittaa vetyä, metyyliä tai etyyliä ja R ja R tarkoittavat metyyliä. 13 Patentkrav 6 6 8 3 8
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUCI001814 | 1978-02-23 | ||
| HU78CI1814A HU176939B (hu) | 1978-02-23 | 1978-02-23 | Sposob poluchenija proizvodnykh slozhnykh efirov krizantemnojj kisloty |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI790626A7 FI790626A7 (fi) | 1979-08-24 |
| FI66838B true FI66838B (fi) | 1984-08-31 |
| FI66838C FI66838C (fi) | 1984-12-10 |
Family
ID=10994693
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI790626A FI66838C (fi) | 1978-02-23 | 1979-02-23 | Foerfarande foer framstaellning av pyretriner och analoger daerav |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4281170A (fi) |
| JP (1) | JPS54125642A (fi) |
| AT (1) | AT362346B (fi) |
| BE (1) | BE874394A (fi) |
| CA (1) | CA1133929A (fi) |
| CH (1) | CH640501A5 (fi) |
| ES (1) | ES478407A1 (fi) |
| FI (1) | FI66838C (fi) |
| FR (1) | FR2418218A1 (fi) |
| GB (1) | GB2016008B (fi) |
| GR (1) | GR67628B (fi) |
| HU (1) | HU176939B (fi) |
| IT (1) | IT1165157B (fi) |
| NL (1) | NL7901407A (fi) |
| SE (1) | SE431328B (fi) |
| SU (1) | SU1068033A3 (fi) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| FR2455025A1 (fr) * | 1979-04-26 | 1980-11-21 | Roussel Uclaf | Esters de derives de l'allethrolone et d'acides cyclopropane carboxyliques, leurs procedes de preparation et les compositions les renfermant |
| HU180444B (en) | 1979-07-02 | 1983-03-28 | Chinoin Gyogyszer Es Vegyeszet | Process for producing esters of cyclopropane-carboxylic acids |
| FR2482955A1 (fr) * | 1980-05-23 | 1981-11-27 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation et leur application a la lutte contre les parasites |
| FR2486073A1 (fr) * | 1980-07-02 | 1982-01-08 | Roussel Uclaf | Nouveaux derives de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procede de preparation, et leur application a la lutte contre les parasites |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2661374A (en) * | 1949-02-08 | 1953-12-01 | Milton S Schechter | Synthesis of 4-hydroxy-2-cyclo-penten-1-ones |
| US2603652A (en) * | 1950-05-11 | 1952-07-15 | Milton S Schechter | Cyclopentenolone esters of cyclopropane carboxylic acids |
| US2768965A (en) * | 1952-07-18 | 1956-10-30 | Union Carbide & Carbon Corp | Allethrin and related insecticides |
| US2891888A (en) * | 1953-06-23 | 1959-06-23 | Union Carbide Corp | 3(2-cyclopentenyl)-2-methyl-4-oxo-2-cyclopentenyl chrysanthemumate insecticide and process of making it |
| US2891889A (en) * | 1953-11-20 | 1959-06-23 | Union Carbide Corp | Insecticidal compositions containing cyclethrin |
| US3009946A (en) * | 1958-03-10 | 1961-11-21 | Inst Of Insect Control | Process for preparing chrysanthemumdicarboxylic acid and esters thereof |
| US3284486A (en) * | 1962-05-25 | 1966-11-08 | Sumitomo Chemical Co | Process for the production of pyrethric acid |
| US3282985A (en) * | 1962-12-25 | 1966-11-01 | Sumitomo Chemical Co | Method for producing dextro-trans-pyrethric acid |
| US3636059A (en) * | 1966-07-20 | 1972-01-18 | Sumitomo Chemical Co | Cyclopentenolone esters |
| US3998868A (en) * | 1971-06-28 | 1976-12-21 | Sumitomo Chemical Company, Limited | Alkadienylcyclopropanecarboxylates |
| US4024163A (en) * | 1972-05-25 | 1977-05-17 | National Research Development Corporation | Insecticides |
-
1978
- 1978-02-23 HU HU78CI1814A patent/HU176939B/hu unknown
-
1979
- 1979-02-21 US US06/013,070 patent/US4281170A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-02-21 FR FR7904396A patent/FR2418218A1/fr active Granted
- 1979-02-21 IT IT7967378A patent/IT1165157B/it active
- 1979-02-22 CH CH175879A patent/CH640501A5/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-22 GR GR58438A patent/GR67628B/el unknown
- 1979-02-22 NL NL7901407A patent/NL7901407A/xx not_active Application Discontinuation
- 1979-02-22 SU SU792729452A patent/SU1068033A3/ru active
- 1979-02-23 BE BE193646A patent/BE874394A/xx not_active IP Right Cessation
- 1979-02-23 CA CA322,145A patent/CA1133929A/en not_active Expired
- 1979-02-23 ES ES478407A patent/ES478407A1/es not_active Expired
- 1979-02-23 SE SE7901663A patent/SE431328B/sv not_active IP Right Cessation
- 1979-02-23 AT AT141079A patent/AT362346B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-02-23 GB GB7906496A patent/GB2016008B/en not_active Expired
- 1979-02-23 FI FI790626A patent/FI66838C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-02-23 JP JP2061779A patent/JPS54125642A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| GB2016008B (en) | 1982-06-09 |
| GR67628B (fi) | 1981-09-01 |
| FI66838C (fi) | 1984-12-10 |
| CH640501A5 (de) | 1984-01-13 |
| ES478407A1 (es) | 1979-05-16 |
| HU176939B (hu) | 1981-06-28 |
| ATA141079A (de) | 1980-10-15 |
| BE874394A (fr) | 1979-06-18 |
| SE7901663L (sv) | 1979-08-24 |
| CA1133929A (en) | 1982-10-19 |
| FR2418218A1 (fr) | 1979-09-21 |
| GB2016008A (en) | 1979-09-19 |
| JPS54125642A (en) | 1979-09-29 |
| IT1165157B (it) | 1987-04-22 |
| SE431328B (sv) | 1984-01-30 |
| AT362346B (de) | 1981-05-11 |
| FI790626A7 (fi) | 1979-08-24 |
| IT7967378A0 (it) | 1979-02-21 |
| FR2418218B3 (fi) | 1981-07-10 |
| SU1068033A3 (ru) | 1984-01-15 |
| NL7901407A (nl) | 1979-08-27 |
| US4281170A (en) | 1981-07-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69811905T2 (de) | Cyclohexenon langketten alkohol und diese enthaltendes arzneimittel | |
| IE47910B1 (en) | Optically-active ethers of -cyano-3-phenoxybenzyl alcohol | |
| US4265817A (en) | Novel chiral ethers and their use in resolution of alcohols and phenols | |
| BE1003843A4 (fr) | Procede stereospecifique pour la preparation des enantiomeres de la furo (3,4-c) pyridine et composes ainsi obtenus. | |
| FI66838B (fi) | Foerfarande foer framstaellning av pyretriner och analoger daerav | |
| HU184193B (en) | Process for preparing /s/-alpha-cyano-3-phenoxy-benzyl-alcohol ester with insecticide activity formed with d-2-isopropyl-2-/4-chloro-phenyl/-acetic acid | |
| EP0403945B1 (fr) | Carbinols cycloaliphatiques et leur utilisation à titre de produits de départ pour la préparation de dérivés furanniques | |
| CA1142532A (en) | Aldol derivatives and production thereof | |
| FR2471369A1 (fr) | Nouvelles imines, derivant d'esters d'acides formyl cyclopropane carboxyliques, leur procede de preparation et leur application a la preparation d'esters insecticides | |
| US4764641A (en) | Process for preparing optically active carbonyl compounds | |
| EP0277052B1 (fr) | Dérivés de la 4,4-diméthyl tétrahydropyr-2-one, leur procédé de préparation et leur application à la synthèse de produits pyréthrinoides | |
| Caine et al. | Total synthesis of dl-3-oxodiplophyllin and dl-yomogin | |
| CH646937A5 (de) | Chrysanthemumsaeure-esterderivate. | |
| EP0135415B1 (fr) | Procédé de préparation d'esters d'alcoyle de l'acide cis chrysanthémique et nouveaux composés obtenus | |
| FR2472572A1 (fr) | Nouveaux composes polycycliques derives de l'anthracene et du naphtacene et procede pour leur preparation | |
| Abad et al. | Syntheses of oxygenated spongiane diterpenes from carvone. Synthesis of dorisenone C | |
| Jönsson et al. | Conformationally constrained analogues of (Z)-5-decenyl acetate, a pheromone component of Agrotis segetum | |
| CH652115A5 (fr) | Procede de synthese de derives du 3-ceto-5-hydroxy-cyclopentene. | |
| US3919260A (en) | 9-(2-Tetrahydrofuryl)-2-nonenoic acid and 9-(2-tetrahydrofuryl)-2,4-nonadienoic acid and esters | |
| HU185218B (en) | Process for producing new lactolalcohol-cyclopropane-carboxylate derivatives | |
| FR2558833A1 (fr) | Nouveaux derives de la 4,4-dimethyl tetrahydro-2-pyran-2-one, leur procede de preparation et leur application a la synthese de derives cyclopropaniques | |
| HU201321B (en) | Process for producing cyclopropane lactons | |
| JPH0259821B2 (fi) | ||
| Naumann | Synthesis of Pyrethroid Acids | |
| DE2906928A1 (de) | Chrysanthemumsaeureesterderivate deren herstellung und verwendung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: CHINOIN GYOGUSZER ES VEGYESZETI TERMEKEK |