FI66376B - Foerfarande foer framstaellning av lysergolderivat - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av lysergolderivat Download PDFInfo
- Publication number
- FI66376B FI66376B FI791110A FI791110A FI66376B FI 66376 B FI66376 B FI 66376B FI 791110 A FI791110 A FI 791110A FI 791110 A FI791110 A FI 791110A FI 66376 B FI66376 B FI 66376B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- methyl
- lysergol
- compound
- carboxylic acid
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D457/00—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid
- C07D457/02—Heterocyclic compounds containing indolo [4, 3-f, g] quinoline ring systems, e.g. derivatives of ergoline, of the formula:, e.g. lysergic acid with hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, attached in position 8
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
tr -1 r i KUULUTUSjULKAISU , s 7 o /- jmjk W f11) utlAcgningsskiuft 6637 6 ^ T ^ (51) IC*Jt/tatCL^ C 07 0 457/02 SUOMI—FINLAND (ji)h»«iwc^-h«watah| 791110 (22) Htk*nlaflM—AinBkntiigrtt 04.04.79 0*0' (23) ANcvptlvft—GIMfhatsdaf 04.04.79 (41) TaflM («rfUMfcsJ — Mhrtt offmdHt 06.10.79 PManttf- ja raklatarlhaHItm /iA .... _____u ___________ _____ (44) NIMMnipiMII |l NMUMKUNM pnÄ· “· ratani och nmgirtmrntynUm ' 9 Amfthaw «dgd odi «Uknruo pabUcaorf 29.06.84 (32)(33)(31) W«*r ·βοΗ»ιι·—Baglrd prior** 05.04.78 I ta 1 ia — I ta 1ien (IT) 22011 A/78 (71)(72) Enrico Corvi Mora, Via Scalabrini 49, 29100 Piacenza,
Italia-ltalien(IT) (74) Oy Koi ster Ab (54) Menetelmä lysergolijohdannaiSten valmistamiseksi -Förfarande för framställning av lysergolderivat
Keksinnön kohteena on uusi menetelmä lysergolijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on I
CHo0-0C-R
A
/ N-CH3
CH2OllH»X_/ I
\ nX
CH3 2 66376 jossa R on enintään 10 hiiliatomia sisältävä alifaattinen, 3ykloalifaattinen, aromaattinen tai heterosyklinen ryhmä, joka voi olla substituoitu halogeenilla.
Kaavan (I) mukaisilla yhdisteillä on mielenkiintoisia farmakologisia ominaisuuksia, kuten esim. huomattava, lisämunuaisten toimintaa estävä ja serotoniinin vastainen aktiviteetti .
Tekniikan 'tason perusteella edellä esitetyt johdannaiset valmistetaan käyttäen lähtöaineena kaupallisesti saatavaa lyser-giinihapon monohydraattia seuraavan reaktiosarjän mukaisesti: COOH COOCH3 )-( 3 CH30|I7-( dj ^ S{ ^ Y PS Γπι1
H H
66376 ch2oh CHjO-oc-n \ N“CH3 \ /*~CH3 _^ 111) u lv) V K tv] I i
H H
ch2o-oc-h ( M —CH3 CH3°l«y—(
Chi m nn/ CH3
Vaiheen (i) mukaisesti lysergiinihappo (II) muutetaan vastaavaksi 10-metyylieetterimetyyliesteriksi (III) siten, että yhdisteen (II) metanoliliuosta, joka sisältää väkevää rikkihappoa, säteilytetään UV-valolla.
Tämän jälkeen saadaan 10-metoksilumilysergoli (IV) pelkistämällä LiAlH^sllä esteri (III), joka on tetrahydrofuraanissa.
Alkoholi (IV) esteröidään käsittelemällä karboksyylihapon R-COX:n johdannaista, kuten esim. asyyliklorideja (X = Cl) tai vastaavia anhydrideja (X = O-OC-R) tertiäärisen emäksen, esim. pyridiinin ja trietyyliamiinin läsnäollessa. Täten saatujen este-reiden (V) 1-asema alkyloidaan metyylijodidilla ammoniakkiliuok- 4 66376 sessa ja NaNI^n tai KNHjin läsnäollessa, jotta saadaan haluttu yhdiste (I) (1-metylointi on myös mahdollinen vieläpä ennen este-röintivaihetta (iii)).
Edellä kuvattu reaktiokaavio on julkaistu BE-pa-tentissa 633430, FR-patentissa 2084678 sekä US-paten-tissa 3228943.
Yleisen reaktiokaavion eräs vaihetta (III) koskeva muunnos on esitetty FR-patentissa, jonka mukainen esteröinti on seuraava: ch2oh ch2x CH20-0C-fl ( N—CH3 ί N-CH3 / N—CM3 ch3o|k)-/ ^ CH3o|l·)-/ ch3o|i^-/ 0-¾ [VI3 (νιιΠ I I i CH3 ch3 ch3 Tällainen muunnos on välttämätön, kun R on radikaali, joka sisältää furaani- ja pyrroli-renkaita, jotka, kuten on tunnettua, eivät ole kestäviä normaalien kloorausaineiden, kuten esim. tio-nyylikloridin ja fosforioksikloridin läsnäollessa. Tässä tapauksessa, koska on mahdotonta muuttaa happo RC00H vastaaviksi halo-genideiksi RCOX (X=C1), alkoholit (VI) muutetaan alkyyliklorideik-si (VII) käsittelemällä niitä tosyylikloridilla pyridiinissä ja pyridiinihydrokloridin läsnäollessa (vaihe V).
Yhdisteet (VII) reagoivat sopivien karboksyylihappojen me-tallisuolojen RC00 M kanssa, jolloin saadaan yhdisteitä (VIII), (vaihe vi).
5 66376
Nyt on keksitty uusi menetelmä kaavan (I) mukaisten yhdisteiden valmistamiseksi, joka on tehokas, yksinkertainen ja jolla on yleistä käyttöä, mitä tulee substituenttien R merkitykseen.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että se käsittää seuraavat vaiheet:
a) lysergoli, jonka kaava on IX
ch2°h O-™3
/ \ IX
CK
\N ^
H
muutetaan metyylialkoholin läsnäollessa UV-säteilyttämällä 100( -metoksilumilysergoliksi, jonka kaava on X
;,0H
N“CH3
CHo0|Htf*\_/ X
cB
H
b) kaavan X mukainen yhdiste metyloidaan indolityppi-atomissa metyylijodidilla kuivan, hienojakoisen alkalimetalli-hydroksidin läsnäollessa dimetyylisulfoksidiliuottimessa lämpötilassa 10-40°C vastaavan 1-metyyliyhdisteen saamiseksi, jonka kaava on XI
6 66376 *Η„ΟΗ / N“CH3 cH3q/i»\-/ /===/ \ ΧΙ Υ_^> \Ν^ CH3 c) kaavan XI mukainen alkoholi saatetaan reagoimaan molaarisen ylimäärän kanssa karboksyylihappoa, jonka kaava on RCOOH , jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä.
Lysergoli on synteesireaktion lähtöaine, ja se on luonnontuote, jota saadaan helposti uuttamalla joidenkin Ipomoea-lajien siemeniä.
Tällaisen raaka-aineen käytöllä on joitakin tärkeitä etuja lysergiinihapon käyttöön nähden, koska lysergolille ei tapahdu isomerointia C-8-asemassa ja siinä on jo kemiallinen ryhmä esteröintiä varten.
Keksinnön mukaisen menetelmän reaktiokaavio on seuraava: 7 66376
ch2oh CH2OH
/ 'N-CH, \ (N_CH3 \_/ a) CH3°I*7-< =< > -^ /==( / Ο-Λ v/>
1 H
• H H
IX X
£H OH CH-O-OC-R
ui ll / n-ch3 / n-ch3 CH30///;\-/ CH30||M\_/ v_£~y V/\
I I
CH3 Cil3
XI I
e 66376
Edellisen suoritusmuodon mukaan lysergoli (IX) liuotetaan metanoliin, joka sisältää väkevää rikkihappoa 5-20 % til./til., ja sitä säteilytetään UV-lampulla, joka on elo-hopeakaasupurkauslamppu tai vastaava.
Reaktio suoritetaan inertissä kaasukehässä ja lämpötilassa 10-50°C.
10 (>-metoksilumilysergoli (X) eristetään hyvin saannoin reaktioseoksen normaalin käsittelyn jälkeen.
Vaiheen b) reaktion päättyessä reaktioseos laimennetaan vedellä ja 1-metyyli-10 ex -metoksilumilysergoli (XI) uutetaan sopivilla orgaanisilla liuottimilla, kuten kloroformilla. Vaiheessa (c), alkoholi (XI) liuotetaan tetrahydrofuraaniin ja muodostuvaan liuokseen lisätään karboksyylihappoa 2-4 moolia alkoholimoolia (XI) kohti, vähäisen ylimäärän kanssa kondensoimisaineena toimivaa disykloheksyylikarbodi-imidiä.
Reaktio suoritetaan lämpötilassa 20-40°C, esteröin-nin päättyessä disykloheksyyliurea erotetaan suodattamalla, ylimäärä reagoimatonta R-COOH:ta otetaan talteen, ja reaktio-tuote (I) saadaan haihduttamalla liuotin vähennetyssä paineessa .
Keksinnön mukaisen menetelmän esteröintivaiheessa voidaan käyttää suoraan karboksyylihappoja muuttamatta niitä reaktiokykyisiksi johdannaisiksi, kuten esim. vastaaviksi happoklorideiksi, anhydrideiksi ja metallisuoloiksi, joten poistetaan aiemman tutkimuksen pulmat ja haitat.
Seuraavat esimerkit valaisevat keksinnön mukaisen menetelmän kokeellisia yksityiskohtia.
Esimerkki 1 l-metyyli-10-alfa-metoksi-lumilyserqoli-8(5'-bromi)- nikotinaatti · 66376 \
Br a) 10 alfa-metoksi-lumilysergoli (X) 50,35 g lysergolia liuotetaan 1500 ml:aan CH^OH/i^SO^-seosta (40/7,5 tilav./tilav), mahdollisesti kuumentaen seosta 35-40°C:ssa.
Liuos siirretään fotokemiallisia reaktioita varten sopivaan reaktoriin, ja säteilytys aloitetaan, lämpötila pidetään 20-40°C: ssa ja ilmakehä on tällöin jotain inerttiä kaasua. Valonlähde on Phillips-lamppu HPLR-N 250 W.
Reaktion kulkua seurataan ohutlevykromatografiän (TLC) avulla käyttämällä piihappogeeliä adsorbenttina, CH^OH/CHCl^/ NH^OH-seosta (20/80/0,2) eluenttina, ja UV-valoa (β = 254 mm) ja Van Urk-reagenssia (Stahl no. 73) ilmaisukeinoina.
Reaktion päättyessä reaktorin sisältö kaadetaan 6 litraan jäävettä, seos tehdään alkaliseksi NH^OHslla (650 ml) ja uutetaan perusteellisesti kloroformilla. Yhdistetyt orgaaniset uutteet pestään vedellä, kuivataan Na^O^rn päällä, suodatetaan ja väke-vöidään jäännökseksi vähennetyssä paineessa ja 30-35°C:ssa.
Jäännös kiteytetään jälleen asetonitriilistä, jolloin saadaan 45 g (saanto = 80 %) 10 alfa-metoksi-lumilysergolia, sp. 183-185°C.
b) l-metyyli-10-alfa-metoksi-lumilysergoli (XI) 30,5 g kuivaa, hienoksi jauhettua KOH:a ja 150 ml dimetyyli-sulfoksidia pannaan reaktoriin, jossa on koneellinen sekoittaja, lämpömittari ja jäähdytysvälineet.
Seosta sekoitetaan 10 min. ajan, ja sitten siihen lisätään 39 g 10 alfa-metoksi-lumilysergolia (X): sekoitusta jatketaan 15-20°C:ssa 45 min. ajan, ja lisätään sitten 9,8 ml CH^Iia pisaroittaan, samalla lämpötila säilytetään 25-35°C:ssa. Lisäyksen päätyttyä reaktioseosta sekoitetaan noin 45 min. ajan, samalla kun reaktion kulkua tarkkaillaan TLC:n avulla käyttäen samoja olosuhteita kuin vaiheessa (a).
ίο 6 6 3 7 6
Reaktorin sisältö kaadetaan jääveteen, saostuma suodatetaan, ja suodokset haihdutetaan, jonka jälkeen uutetaan CHCl^Ha.
Yhdistetyt orgaaniset liuokset pestään vedellä ja kuivataan sitten Na2S04:n päällä, suodatetaan ja väkevöidään jäännökseksi vähennetyssä paineessa, 30°C:ssa. Raaka jäännös yhdistetään vedestä saadun saostuman kanssa ja kiteytetään jälleen asetonista. Saadaan 28-30 g (saanto on noin 70 %) 1-metyyli-D-alfa-metoksi-lumi-lysergolia, sp. 213-216°C.
c) l-metyyli-10-alfa-metoksi-lumilysergoli-8(51-bromi)- nikotinaatti
Liuos, jossa on 79,4 g 5-bromi-nikotiinihappoa, 27,05 g l-metyyli-10-metoksi-lumilysergolia (XI) ja 900 ml tetrahydro-furaania, valmistetaan reaktoriin, jossa lämpömittari, sekoittaja ja jäähdyttäjä.
Lisätään 20,62 g disykloheksyylikarbodi-imidiä, samalla kun lämpötila pidetään noin 30°C:ssa.
Reaktiota seurataan TLC:n avulla käyttäen samoja olosuhteita kuin edellä on esitetty.
Seos jäähdytetään 0°C:een, saostettu disykloheksvyliurea erotetaan suodattamalla, ja suodos väkevöidään jäännökseksi vähennetyssä paineessa, 35°C:ssa.
Jäännös otetaan 800 ml:aan ja seosta käsitellään, samalla sekoittaen, NaHCO^n kyllästetyllä vesiliuoksella reagoimattoman 5-bromi-nikotiinihapon takaisin saamiseksi.
Faasien erottamisen jälkeen, orgaaninen faasi pestään vedellä, kuivataan Na2S04:n päällä, suodatetaan ja väkevöidään kuivaksi, vähennetyssä paineessa, 30°C:ssa.
Jäännös kiteytetään jälleen eetteristä. Saadaan 40 g (saanto = noin 90 %) l-metyyli-10-alfa-metoksi-lumilysergolin bromi-nikotiinihappo-esteriä, sp. 135-136°C. Alkalisen vesifaasin pH säädetään happameksi, pH 3:ksi, HCltlla, ja reagoimaton bromi-niko-tiinihappo otetaan talteen suodattamalla (saanto = noin 75 %).
Esimerkki 2 l-metvyli-lO-alfa-metoksi-lumilysergoli-8-nikotinaatti 11 66376 Lähtöaineena käytettävä 1-metyyli-lQ-alfa-metoksi-lumily-sergoli valmistetaan esimerkissä 1 kuvatulla tavalla, vaiheiden (a) ja (b) mukaisesti ja esteröinti suoritetaan koeolosuhteiden mukaisesti, kuten vaiheessa (C) , käyttämällä 48,3 g nikotiinihap-poa, 27,04 g yhdistettä (XI), 750 ml tetrahydrofuraania ja 20,62 g disykloheksyylikarbodi-imidiä.
Menetelmän lopussa saadaan 32 g (saanto = 88 %) puhdasta esteriä, sp. 124-126°C.
Reagoimattoman nikotiinihapon talteenottosaanto on noin 73 %.
Esimerkki 3 l-metyyli-10-alfa-metoksi-lumilysergoli-8-(2'-furaani)- karboksilaatti
“O
o Tässä tapauksessa myös haluttu esteri valmistetaan esimerkin 1 toimintaolosuhteiden mukaisesti.
Nimenomaan esteröimisreaktio suoritetaan käyttämällä 13,5 g yhdistettä (XI), 10,3 g disykloheksyylikarbodi-imidiä, 250 ml THF:a ja 20,34 g limahappoa (2-furoiinihappoa). Lopussa saadaan 16 g (saanto = 90 %) esteriä, sp. 142-144°C.
Reagoimattoman furaani-2-karboksyylihapon talteenotto-saanto on noin 40 %.
Claims (3)
1. Menetelmä lysergolijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on I CHo0-0C-R A / N-CH3 \Z/\ i CH3 jossa R on enintään 10 hiiliatomia sisältävä alifaattinen, sykloalifaattinen, aromaattinen tai heterosyklinen ryhmä, joka voi olla substituoitu halogeenilla, tunnettu siitä, että se käsittää seuraavat vaiheet: a) lysergoli, jonka kaava on IX CH-OH A / N-CH V / r-/ \ H muutetaan metyylialkoholin läsnäollessa UV-säteilyttämällä 10 x_-metoksilumilysergoliksi, jonka kaava on X 13 66376 CH-,ΟΗ A / n-ch3 H b) kaavan X mukainen yhdiste metyloidaan indolityppi-atomissa metyylijodidilla kuivan, hienojakoisen alkalimetalli-hydroksidin läsnäollessa dimetyylisulfoksidiliuottimessa lämpötilassa 10-40°C vastaavan 1-metyyliyhdisteen saamiseksi, jonka kaava on XI CH-OH A / n-ch3 A > V _/~Λ CH3 c) kaavan XI mukainen alkoholi saatetaan reagoimaan molaarisen ylimäärän kanssa karboksyylihappoa, jonka kaava on RCOOH , jossa R tarkoittaa samaa kuin edellä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että fotokemiallinen reaktio toteutetaan liuoksessa, jossa lysergoli on metanolin ja rikkihapon seoksessa, joka sisältää 5-20 % t^SO^ til./til. inertissä kaasukehässä käyttämällä elohopeapurkaus-UV-lamppuja tai vastaavia, 10-50°C:n lämpötilassa. 14 6 6 3 7 6
3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että l-metyyli-10qL-metoksilumilysergolin esteröiminen suoritetaan tetrahydrofuraanissa, käyttämällä 2-4 kertainen stökiömetrinen ylimäärä karboksyylihappoa kondensoimisaineen läsnäollessa, joka on disykloheksyyli-karbodi-imidi. 15 66376
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT2201178 | 1978-04-05 | ||
| IT22011/78A IT1094965B (it) | 1978-04-05 | 1978-04-05 | Procedimento di preparazione di derivati del lisergolo |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI791110A FI791110A (fi) | 1979-10-06 |
| FI66376B true FI66376B (fi) | 1984-06-29 |
| FI66376C FI66376C (fi) | 1984-10-10 |
Family
ID=11190149
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI791110A FI66376C (fi) | 1978-04-05 | 1979-04-04 | Foerfarande foer framstaellning av lysergolderivat |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4232157A (fi) |
| EP (1) | EP0004664B1 (fi) |
| AT (1) | AT369366B (fi) |
| AU (1) | AU530864B2 (fi) |
| CA (1) | CA1124713A (fi) |
| DD (1) | DD142713A1 (fi) |
| DE (1) | DE2962494D1 (fi) |
| DK (1) | DK148259C (fi) |
| ES (1) | ES476725A1 (fi) |
| FI (1) | FI66376C (fi) |
| FR (1) | FR2421901A1 (fi) |
| GB (1) | GB2018245B (fi) |
| GR (1) | GR66982B (fi) |
| HU (1) | HU177591B (fi) |
| IT (1) | IT1094965B (fi) |
| NO (1) | NO150799C (fi) |
| PL (1) | PL115244B1 (fi) |
| PT (1) | PT69426A (fi) |
| SU (1) | SU884572A3 (fi) |
| YU (1) | YU41151B (fi) |
| ZA (1) | ZA791609B (fi) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4382940A (en) * | 1979-12-06 | 1983-05-10 | Farmitalia Carlo Erba S.P.A. | Ercoline derivatives and therapeutic compositions having CNS affecting activity |
| IT1173489B (it) * | 1984-03-27 | 1987-06-24 | Inverni Della Beffa Spa | Procedimento di preparazione di 1-metil-10alfa-metossilumilisergolo e di suci esteri,e intermedi per la loro preparazione |
| IT1213206B (it) * | 1984-08-07 | 1989-12-14 | Inverni Della Beffa Spa | Procedimento per la preparazione di derivati del lisergolo. |
| HU193782B (en) * | 1985-06-21 | 1987-11-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 2-halogeno-nicergoline derivatives and acid additional salts thereof |
| HU193781B (en) * | 1985-06-21 | 1987-11-30 | Richter Gedeon Vegyeszet | Process for producing 10alpha-methoxy-6-methylergoline derivatives and acid additional salts thereof |
| FR2584719B1 (fr) * | 1985-07-11 | 1987-10-02 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation des derives n-methyles du lysergol et du methoxy-10a lumilysergol |
| FR2584721B1 (fr) * | 1985-07-11 | 1987-10-02 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation des derives n-methyles du dihydrolysergate de methyle ou du methoxylumilysergate de methyle |
| FR2584720B1 (fr) * | 1985-07-11 | 1987-10-02 | Rhone Poulenc Sante | Procede de preparation de derives n-methyles de l'ergoline |
| CH674367A5 (fi) * | 1987-06-16 | 1990-05-31 | Arysearch Arylan Ag | |
| US5120784A (en) * | 1988-09-01 | 1992-06-09 | Basf Aktiengesellschaft | Heat-resistant thermoplastic molding compositions |
| US6060483A (en) * | 1996-06-27 | 2000-05-09 | Pharmacia & Upjohn S.P.A. | Antineurodegenerative ergoline derivatives |
| FR2786099B1 (fr) * | 1998-11-24 | 2000-12-29 | Aventis Laboratoire | Nouvelle application therapeutique de la 1,6-dimethyl-8beta- hydroxymethyl-10alpha-methoxyergoline |
| CN111116580B (zh) * | 2019-12-27 | 2022-08-23 | 上海应用技术大学 | 一种尼麦角林的改进制备方法 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3228943A (en) * | 1962-06-11 | 1966-01-11 | Lumilysergol derivatives | |
| ES290275A2 (es) * | 1962-07-26 | 1964-03-01 | Farm Italia | Procedimiento para preparar nuevos compuestos de la 6-metil y la 1,6-dimetil-er-golina ii |
| US3879554A (en) * | 1970-03-20 | 1975-04-22 | Farmaceutici Italia | Use of 1,6-dimethyl-8-{62 -(5-bromonicotinoyloxymethyl)-10 {60 -methoxyergoline in treating cerebral and peripheral metabolic vascular disorders |
| NL7102982A (fi) * | 1970-03-20 | 1971-09-22 | Farmaceutici Italia | |
| NL159384B (nl) * | 1971-03-13 | 1979-02-15 | Farmaceutici Italia | Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met een adrenolytische activiteit, alsmede werkwijze voor het bereiden van een ester van 1-methyl-10-methoxylumilysergol. |
| YU39278B (en) * | 1976-12-22 | 1984-10-31 | Lek Tovarna Farmacevtskih | Process for preparing 5-bromo nicotinic acid esters |
-
1978
- 1978-04-05 IT IT22011/78A patent/IT1094965B/it active
-
1979
- 1979-01-10 ES ES476725A patent/ES476725A1/es not_active Expired
- 1979-03-30 GR GR58730A patent/GR66982B/el unknown
- 1979-04-02 PT PT69426A patent/PT69426A/pt unknown
- 1979-04-03 HU HU79CO367A patent/HU177591B/hu unknown
- 1979-04-03 US US06/026,685 patent/US4232157A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-04-03 DE DE7979101015T patent/DE2962494D1/de not_active Expired
- 1979-04-03 AT AT0246679A patent/AT369366B/de not_active IP Right Cessation
- 1979-04-03 EP EP79101015A patent/EP0004664B1/en not_active Expired
- 1979-04-04 AU AU45713/79A patent/AU530864B2/en not_active Ceased
- 1979-04-04 CA CA324,886A patent/CA1124713A/en not_active Expired
- 1979-04-04 DK DK138879A patent/DK148259C/da not_active IP Right Cessation
- 1979-04-04 GB GB7911834A patent/GB2018245B/en not_active Expired
- 1979-04-04 YU YU801/79A patent/YU41151B/xx unknown
- 1979-04-04 SU SU792748500A patent/SU884572A3/ru active
- 1979-04-04 NO NO791139A patent/NO150799C/no unknown
- 1979-04-04 ZA ZA791609A patent/ZA791609B/xx unknown
- 1979-04-04 FI FI791110A patent/FI66376C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-04-05 FR FR7908608A patent/FR2421901A1/fr active Granted
- 1979-04-05 PL PL1979214713A patent/PL115244B1/pl unknown
- 1979-04-05 DD DD79212043A patent/DD142713A1/de unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| NO150799C (no) | 1984-12-27 |
| US4232157A (en) | 1980-11-04 |
| ATA246679A (de) | 1982-05-15 |
| HU177591B (en) | 1981-11-28 |
| YU41151B (en) | 1986-12-31 |
| FI791110A (fi) | 1979-10-06 |
| PL214713A1 (fi) | 1980-01-02 |
| YU80179A (en) | 1983-02-28 |
| AT369366B (de) | 1982-12-27 |
| GB2018245A (en) | 1979-10-17 |
| GR66982B (fi) | 1981-05-15 |
| AU530864B2 (en) | 1983-08-04 |
| ES476725A1 (es) | 1979-12-16 |
| NO791139L (no) | 1979-10-08 |
| DD142713A1 (de) | 1980-07-09 |
| CA1124713A (en) | 1982-06-01 |
| FR2421901B1 (fi) | 1983-07-22 |
| DK138879A (da) | 1979-10-06 |
| ZA791609B (en) | 1980-04-30 |
| DK148259C (da) | 1985-10-14 |
| FI66376C (fi) | 1984-10-10 |
| PT69426A (en) | 1979-05-01 |
| DK148259B (da) | 1985-05-20 |
| AU4571379A (en) | 1979-11-01 |
| IT7822011A0 (it) | 1978-04-05 |
| PL115244B1 (en) | 1981-03-31 |
| SU884572A3 (ru) | 1981-11-23 |
| FR2421901A1 (fr) | 1979-11-02 |
| NO150799B (no) | 1984-09-10 |
| EP0004664B1 (en) | 1982-04-14 |
| GB2018245B (en) | 1982-09-02 |
| IT1094965B (it) | 1985-08-10 |
| EP0004664A1 (en) | 1979-10-17 |
| DE2962494D1 (en) | 1982-05-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| FI66376C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av lysergolderivat | |
| EP0220601B1 (en) | Pyranoindolizine derivatives and preparation process thereof | |
| SU1405705A3 (ru) | Способ получени 7-хлор-деоксилинкомицина в виде его гидрохлорида | |
| NO165241B (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av et farmasoeytisk akseptabelt salt av clavulansyre. | |
| EP0088642A2 (en) | New camptothecin derivatives and process for their preparation | |
| SU613724A3 (ru) | Способ получени 8-тиометил-эрголинов или их солей | |
| US4228079A (en) | Dialkoxy monorden derivatives | |
| SU1103796A3 (ru) | Способ получени производного паромомицина | |
| JPH11292866A (ja) | アヘン誘導体の製造 | |
| US4980475A (en) | Process for the preparation of N-10 alpha-methoxyl-lumilysergol and esters, thereof, and intermediates for their preparation | |
| EP0171988B1 (en) | A process for preparing lysergol derivatives | |
| FI70020B (fi) | Som mellanprodukter vid framstaellning av 15-hydroxi-imino-e-homoeburnanderivat anvaendbara 15-halogen-e-homoeburnanderivat foerfarande foer deras framstaellning och deras anvaendning | |
| JP2991348B2 (ja) | ７−（ジフェニルメチル）オキシ−９ａ−メトキシマイトサン並びにその製造及び使用 | |
| SU1181551A3 (ru) | Способ получени производных 3-хлорпрегнана | |
| Pfister | Convenient synthesis of N-noratropine | |
| FI70021C (fi) | Ett (9 eller 11)-brom-14-oxo-15-hydroxi-e-homoeburnanderivat anvaendbart som mellanprodukt vid framstaellning av terapeutiskt vaerdefulla bromvincaminsyraestrar | |
| FI66185B (fi) | Nytt foerfarande foer bromering av foereningar | |
| Woudenberg et al. | Chemistry of opium alkaloids. 38. Synthesis of rigid morphinans doubly bridged at ring C | |
| SU988192A3 (ru) | Способ получени трициклических соединений | |
| SU857138A1 (ru) | Способ получени 2,4-ди-/L-алкоксиэтил/-6,7-ди-/2-карбалкоксиэтил/1,3,5,8-тетраметилпорфиринов | |
| SE2251130A1 (en) | New compounds and methods of their manufacturing | |
| CH674367A5 (fi) | ||
| SU541844A1 (ru) | Способ получени виниловых производных гетероциклических соединений | |
| US4921978A (en) | Process for the preparation of a macrolide compound | |
| SU991949A3 (ru) | Способ получени трициклических соединений |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: ISTITUTO CHEMIOTERAPICO DI LODI S.P.A |