SU991949A3 - Способ получени трициклических соединений - Google Patents

Способ получени трициклических соединений Download PDF

Info

Publication number
SU991949A3
SU991949A3 SU802942903A SU2942903A SU991949A3 SU 991949 A3 SU991949 A3 SU 991949A3 SU 802942903 A SU802942903 A SU 802942903A SU 2942903 A SU2942903 A SU 2942903A SU 991949 A3 SU991949 A3 SU 991949A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
group
spectrum
oxa
endo
formula
Prior art date
Application number
SU802942903A
Other languages
English (en)
Spanish (es)
Inventor
Кацубе Юнки
Симомура Хироми
Инокума Сан
Сугие Ахихико
Original Assignee
Сумитомо Кемикал Компани Лимитед (Фирма)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP4438678A external-priority patent/JPS5919545B2/ja
Priority claimed from JP12981278A external-priority patent/JPS5946515B2/ja
Application filed by Сумитомо Кемикал Компани Лимитед (Фирма) filed Critical Сумитомо Кемикал Компани Лимитед (Фирма)
Application granted granted Critical
Publication of SU991949A3 publication Critical patent/SU991949A3/ru

Links

Landscapes

  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)

Description

(54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТРИЦИКЛИЧЕСКИХ СОЕДИНЕНИЕ f V Й-зобретение относитс  к способу получени  не описанных в литературе трициклических соединений общей формулы , АЗ где - проста  св зь или алкиленова  группа с 1-5 атомами углерода, наход ща с  в положении 2 или 3; а;шилекова  группа с 1-4 атомами углерода; проста  св зь или алкиленова  группа с 1-3 атомами углерода}О - W X - группа -ОСН1-,-5СНг-или-ОС обладающих фармакологической активностью. Известен способ получени  первичных аминов, заключакицийс  в том,что N-карбалкоксизамещенные амины или N-замещенный фталимид подвергают взаимодействию со щелочью или гид- . разингидратом с последующим гидролизом iD Цель изобретени  - разработка способа получени  новых фармаколо-: гически активных трициклических соединений общей формулы 1. Поставленна  цель достигаетс  предлагаемым способом, основанным на использовании известной реакции, заключакшшмс  в том, что соединение общей формулы Аг R I AiNCOR, где h, Aj, АЗ и X имеют указаннью значени , подвергают взаимодействию со щелочью, если R - водород и R -алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, или с гидразингидратом, если R и R вместе группа формулы с последующим гидролизом сол ной кислотой и выделением целевого продукта .
Трици.клические соединени  общей формулы 1 обладают противовирусной активностью в сочетании с низкой токсичностью.
Пример 1. В раствор 21,5 г диэтилметиленмалоната в 200 мл бен- 5 зола добавл ют при комнатной температуре 9,8-г циклопентадиена. Реакционную массу перемешивают при той же температуре в течение часа. После выпаривани  растворител  перегон- 10 кой остатка получают 11,8 г 2,2-бис-этоксикарбонил-5-норборнена . Т.кип. продукта при 0,2 мм рт.ст. 85-90°С. ИК-спектр (пленка, смМ: 2970, 1740, 1460.
Повтор   ту же методику, но использу  47,3 г диэтилметиленмалоната и 20 г 1,3-циклогексадиена и кип чение бензола в обратным холодильником , получают 65 г масл нистого 2,2- 2Q -этоксикарбонил-бицикло- 2,2,21-окт-5-ена . НК-спектр (пленка, см ) : 2970, 1748, 1450.
Следу  той же процедуре, но приен   8,3 г ангидрида итаконовой 25 кислоты и 10 г 1, З-циклогексадиена и подверга  бензол кипению с обратньм холодильником, получают 10,6 г твердого экзо-2-карбокси-эндо-2-карбоксиметилангидрид-бицикло- 2,2,2, -okT-5-ена. Т.пл. 70-75 С (после передсристаллизации из гексана). ИКспектр (КВг, см): 2950, 1850, 1780, 1240, 1030.
Следу  той же процедуре, но не- 35 ользу  35 г метил-альфацианоакрилата и 20 г циклопентадиена, получают 56 г масл нистого экзо-2-диано-эндо-2-метоксикарбонил-5-норборнена . Этот продукт содержит 10% изомера - дО экзо-2-метоксикарбонил-эндо-2-циано-5-норборнен . ИК-спектр (пленка,) : 2960, 2230, 1750, 1320, 1250.
Следу  той же методике, но испольу  метил-альфа-цианоакрилат (20 г) с 1,3-циклогексадиен (14,4 г), поучают 33 г масл нистого экзо-2-циао-эндо-2-метоксикарбонил-бицикло - 2 ,2,2 -окт-5-ена. Продукт содерит 20% изомера - зкзо-2-метоксикар- ел 6онил-эндо-2-циано-бициклЪ- 2,2,2 -окт-5-ен . ИК-спектр (пленка, 2950, 2250, 1750, 1440, 1270, 1260, 1080.
Пример 2.В течение 24 ч ри комнатной температуре перемешивают смесь 12 мл метилового спирта, 12 мл 10%-ной водной гидроокиси натри , 12 мл тетрагидрофурана и 2,33 г 2,2-бис-этоксикарбонил-5-норборнена, а затем эту смесь концентрируют при 0 ониженном давлении. Остаток разбавл ют водой, подкисл ют 10%-ной сол ной .кислотой и экстрагируют серным эфиром. Экстракты промывают водой и сушат. После удалени  растворител  65
получают 1,63 г масл нистого 2,2-дикарбокси-5-норборнена . ИК-спектр
(пленка, 2990, 1710, 1340.
Следу  TOil же методике и использу  в качестве исходных реагентов продукты по примеру 1, получают следующие соединени : 2,2-Дикарбокси-бицикло 2,2,2 -окт-5-ен, масл нистое вещество. ИК-спектр (пленка,см) 2990, 1710, 1350. Экзо-2-циано-эндо-2-карбокси-5-норборнен , масл нистое вещество. ИК-спектр (пленка,см) 2980, 2600, 2240, 1720. Экзо-2-циано-эндо-2-карбокси-дицикло 2,2,23-окт-5-ен , Т.пл. 129-130°С. ИК-спектр
(КВг, см): 2980, 2230, 1700.
Пример 3. 1,63 г 2,2-дикарбокси-5-норборнена раствор ют при нагреве в 0,5 и. растворе бикарбонат натри  (60 мл). После охлаждени  |ДО комнатной температуры, добавл ют раствор йода (2,54 г) и йодистого кали  (5,08 г) в 30 мл воды. СмесЬ выдерживают в темноте в течение 24 ч, затем фильтруют, фильтрат подкисл ют разбавленной сол ной кислотой и обрабатывают тиосульфатом натри  до исчезновени  окраски йода. Затем экстрагируют серным эфиром, экстракт промывают насЕлщенным раствором хлористого натри  и сушат.
После удалени  растворител  получают вещество, которое перекристаллизовывают из бензола, получают 1,8 г экзо-9-йодо-5-окса-4-оксо-3-карбоксибрендана . Т.пл. продукта 171-172°С. ИК-спектр (КВг,): 2950, 1780, 1740, 1480.
Следу  той же процедуре и использу  в качест ве исходных реагентов продукты по примеру 2, получают следующие соединени : экзо-10-йодо-5-окса-4-оксо-З- карбоксиизотвистан, твердое вещество с т.пл. 193-200с (после перекристаллизации из бензола ) . ИК-спектр (КВг, см ) : 2950, 1780, 1710, 1380. ЭКЗО-9-ЙОДО-5-ОКса-4-оксо-З-цианобрендан с т.пл. 192-193,5°С (после перекристаллизации из бензола) . ИК-спектр (нуйол, см): 2250, 1780, 1100. Экзо-10-Йодо-4-окса-4-оксо-3-цианоизотвистан с т.пл. 178-179 с (после перекристаллизации из бензола - серного эфира). ИК-спек р (нуйол, ): 2250, 1790.
Следу  той же методике и использу  в качестве исходных реагентов те соединени , которые получают в соответствии с методикой примера 1, готов т следующие соединени : экзо-11-йодо-б-окса-5-ок со-3-к арбоксилрОмоизотвистан с т.пл. 205-210 С (после перекристаллизации из серного эфира). ИК-спектр (пленка, см ) : 1720, 1340, 1300. ЭКЗО-10-ЙОДО-5-окса-4-оксо-энло-2-карбоксиизотвистан с т.пл. 191-193 с. ИК-спектр (нуйол, см-Ъ: 1790, 1780, 1730,17l Пример 4, В течение 3 ч кип т т с обратным холодильнике смесь 1,0 г экзо-9-йодо-5-окса-4-оксо-3-карбоксибрендана и 20 мл хлористого тионкла. Реакционную смесь вьшаривают досуха, добавл ют к остатку 20 мл бензола и выпариваютдл  удал ни  хлористого тионила. В раствор полученного хлорангидрида кислоты в ацетоне (20 мл) добавл ют 0,232 г азида натри  при охлаждении. Peiaicционную массу перемеишвают 24 ч при комнатной т пературе. После вы паривани  растворител  остаток раст вор ют в 50 мл сухого этилового спи та и кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч. после выпаривани растворител  остаток экстрагируют XлорофоЕ хом. Экстракт промывают водой и сушат. Выпариванием растворит л  получают твердое вещество, которое после перекристаллизации из бен зола дает 0,85 г экзо-9-йодо-5-окса-4-оксо-З-этоксикарбониламинобрен дана с т.пл. 1б5-1б7°С. ИК-спектр (КВг, см-) 3320, 2990, 1800, 1680 Следу  той же методдаке и исполь зу  в качестве исходных реагентов продукты, синтезированные в соответ ствии с методикой призера 3, получают сл€3(уюшие соединени : эк во-10-йодо-5-окса-4-оксо-этоксикарбониламиноизотвистан . ИК--спектр (нуйол, 3350, 1800, 1730-1700, 15401510 . Экзо-10-йодо-5-окса-4-оксо-эндо-2-этрксикарбониламиноизотвистан с т.пл. 158-159 с (после перекристаллизации из смеси этилового эфира уксусной кислоты - н-гексана) ИК-спектр (нуйол, см-М : 3300, 1800 1680, 1550. Экзо-11-йодо-6-окса-5-бксо-3-этоксик арбонилам и н ог осоиэ отвистан (18,4 г) с т.пл. 139-140 С. ИК-спектр (нуйол, 3300, 1720 1530. Экзо-10-йодо-б-окса-5-оксо-3-этоксикарбониламиногомобрендан с т.пл. 112-114,. ИК-спектр (нуйол , см-): 3350, 1730 - 1700, 1750 Пример 5. В раствор 4 г 5-окса-З-карбоксибрендана, 3,1 г триэтиламнна в сухом ацетоне (50 мл добавл ют при перевешивании и температуре в течение часа 3,1 г этилового эфира хлоругольной кислоты . В реакционную смесь в течение часа при -20°С добавл ют 2,02 г азида натри  в 10 мл воды. После . нагревани  до комнатной температуры реакционную смесь экстрагируют бензолом и сушат. После выпаривани  растворител  остаток раствор ют в сухом этиловсм спирте (150 мл) и ки п т т в течение 3ч. Затем растворитель удал ют и после хроматографии на силикагеле, использу  в качестве элюйрующего растворител  хло роформ, получают 4,3 г 5-окса-З-этоксикарбонилгминобрендана в виде масл нистого продукта. ИК-спектр (пленка, ): 3300, 2950, 1700, 1530. Аналогично получают следуюпше соединени : 5-окса-З-этоксикарбониламиноизотвистан , масл нистое вещество . ИК-спектр (пленка, 3300, 2950, 1700, 1530. 6-Окса-З-этоксикарбониламиногомобрендан . масл нистое вещество. ИК-спектр (пленка, см-): 3330, 2950, 2070, ПОО. 6-Окса-экзо-2-этоксикарбониламиногсмобрендан , масл нистое вещество. ИКспектр (пленка, см): 3340, 2960, 1720, 1540. Эндо-2-метоксикарбонилт-эндо-З-этоксикарбониламинр-5-норборнен , масл нистое вещество ИКспектр (пленка, ): 3400, 3000, 172(), 1520. Эндо-2-метоксикарбонил-эндо-3-этоксикарбониламино-бицикло 2,2,2 -окт-5-ен с.т.пл. 63-64С. ИК-спёктр (нуйол, ): 3370, 1730, 1710, 1520. Эндо-5-этоксикарбониламино-эндо-9-этоксикарбонилтрицикло- 3, 2,2,2,о1-нон-6-е , масл нистое, вещество, ИК-спектр (нуйол, см) 3430, 1730, 1510, 1170, Пример 6. В раствор 4,5 г экэо-9-йодо-5-окса-4-оксо-5-этоксикарбониламинобрендана и 50 мг азобисизобутироиитрила в 100 мл cyxoroi . тетрагидрофурана добавл ют 4,5 г гидрида три-н-бутилолова в 50 мл сухоГо серного эфира. Реакционную смесь пералешивают в течение 2 ч при комнатной температуре. После выпаривани  растворител  остаток выгружают в 100 мл н-гексана дл  осаждени  твердого 5-окса-4-оксо 3-этоксикарбониламинобрендана (2,8 г), Т.пл. 91-92°С (перекристаллизаци  из бензола -Н-гексана). ИК-спектр (нуйол, см-): 3320, 1790, 1690, 1380. Следу  той же методике и использу  в качестве исходных веществ продукт из примера 4, синтезируют еледующие соединени : 5-Окса-4-оксо-3-этоксикарбониламиноизотвистан с т.пл. 157-159 0 (перекристаллизаци  из изопропилового простого эфира); ИК-спектр (нУйол, см-): 3330, 1700, 1710, 1540. б-Окса-5-оксо-3-этоксикарбониламиногомобрендан с т.пл. 90,5-92,ос (перекристаллизаци  из бензола Н-гексана ) .. ИК-спектр (КВг, см) : 3330, 1730 - 1700, 1520, 1450. 6-Окса-5-оксо-3-этокси сарбониламиногомоизотвистан , т.пл. 118-120 С (перекристаллизаци  из бензола -гексана ). ИК-спектр (нуйол,): 3300, 1730 - 1700.. 5-Окса-4-оксо-энДо-2-этоксикар6ониламиноизотвистан , т.пл. 157-159 G (перекристаллизаци  из изопропилового простого эфира). ИК-спектр (нуйол , см-): 3300, 1760, 1700, 1540. Следу  той же процедуре и использу  3 качестве исходных продукты из примера 3, получают следутощие соединени : 5-Окса-4-оксо-3-циановрендан, т.пл. 150-151°С (перекристаллизаци  из бензола - циклогексана). ИК-спект ( КВг, см-): 2950, 2250, 1700, 1000 5-Окса-4-оксо-3-цианоизотвистан, т.пл. 203-205 с (перекристаллизаци  из бензола). ИК-спектр (КВг, см)i 2950, 2250, 1790. б-Окса-5-оксо-3-карбоксигомобрендан с т.пл. 194,5-190,0°С (перекристаллизаци  из этилового эфира уксусной кислоты). ИК-спектр (нуйол см): 2600, 1730, 1690, 1440, 1220 3-Окса-4-оксо-3-карбоксиврендан, т.пл. 156-158°С (перекристаллизаци  из этилового эфира уксусной кислоты) ИК-спектр (нуйол, см-) : 1740, 1720 1200, 1000. 3-Окса-4-оксо-3-кар6оксиизотвистан , т.пл. 199,8-200, (перекристаллизаци  из этилового эфира уксусной кислоты) . ИК-спектр (нуйол,см) 2350, 1780, 1710, 1300, 1070. П .р и м е р 7. Этанольный раствор 1,0 г 5-окса-4-оксо-3-этоксикарбсьниламинобрендана добавл ют к борогидриду кальци , полученному из 1,46 г сухого хлористого кальци  и 0,671 г борогидрида натри  в сухом этиловом спирте, при перемешивании и при поддержании температуры, раз ной 2-5°С. Перемешивание продолжают при 5°С в течение 5 ч. После удалени  избытка борогидрида кальци  добавлением насыщенного раствора хлористого аммони  концентрируют смесь до получени  сиропообразного остатка , который экстрагируют хлороформом . Экстракты промывают насыщенным раствором хлористого натри , сушат И концентрируют. Получают масл нисToe вещество - эндо-5-окси-эндо-З-окси-метил-экзо-3-этоксикарбониламинонорборнан (0,9 г). ИК-спектр (пленка, см): 3400,1540,1680,1540. Следу  той же методике, получают Следующие соединени : Эндо-5-окси-эндо-З-оксиметил-энДо-2-этоксикарбониламинонорборнан . ИК-спектр (нуйол, см): 3430, 3350 3250, 1700, 1520; Масл нистый эндо-5-окси-эндо-З-оксиметил-экзо-3-этоксикарбониламинобицикло 2,2,2 -октан . ИК-спектр (пленка, см ) : 3600 - 3100, 1700, 1520; Эндо-5-окси-эндо-З-оксиметил-эндо-2-этоксикарбониламино-бицикло - 2 . 2 , 2 -октан . ИК-спектр (нуйол, : 3600, 3100, 1720, 1700, 1520 Эидо-Б-оксн-Эндо-З- (р-оксиэтил) -экзо-3-этоксикарбониламинонорборнан . ИК-спектр (нуйол, сМ): 3330, 1700, 1470, 1070; Эидо-5-окси-эндо-З-(р-оксиэтил)-экзо-3-этоксикарбониламиио-бицикло- 2 ,2,2 -октан. ИК-спектр (нуйол, см-) :- 3350J 1700, 1470; Масл нистый эндо-5-окси-эндо-З-оксиметил-эндо-2-цианометилнорборнан . ИК-спектр (пленка, см)t 3350, 2250, 1460, 1450, 1140, 1120, 1080. Пример 8. К смеси 10 мл сухого бензола, 5 мл пиридина и 0,9 г Эндо-З-окси-эндо-З-окси-метил-экзо-г -З-этоксикарбониламинокорборнана добавл ют 0,997 г пара-толуолсульфомилхлорида при в течение часа Реакционную смесь перемешивают при к 4йатной температуре в течение 8 ч Затеем реакционную массу выгружают в смесь 100 мл хлороф.орма и 10%-ной СОЛЯНОЙ кислоты (50 мл).Органический слой отдел ют, промывают, сушат и концентрируют при пониженном давлении . Хрсжатографированием на силикагеле с испол зованием хлороформа в качестве элюирун цего растворител  получают масл нистое вещество - 5-окса-Э-этрксикарбониламинобрендан (0,34 г). ЙК-спектр (пленка,см): 3300, 2950, 1700, 1530. Диалогично синтезируют следующие соединени : Масл нистый 5-окса-эндо-2-этоксикapek нилaминoбpeндaн , ИК-спектр (пленка, см): 3300, 1700, 1540, 1200; 5-Окса-3-9ТОКсикарбониламиноизотвистан , т.пл. 73-74,5°С, ИК-спектр (пленка, см-): 3300, 1700, 1350, 1240; 5-Окса-эндо-2-этоксикарбониламиноизотвистан , т.пл. 73-74,, ИКспектр (пленка, ) г 3300, 1700, 1350, 1240; 5-Окса-эндо-2-этоксикарбониламиноизотбистаи , т.пл. 83-84°С. ИКспектр (пленка, сМ): 3320, 1720, 1840, 1260; Масл нистый 6-окса-З-этоксикарбониламиногомобрендан , ИК-спектр (пленка, г 3330, 2950, 2870, : 1700; Масл нистый 6-окса-З-этоксикарбониламиногомоизотвистан , ИК-спектр (пленка, см): 3350, 1700, 1540, 1260; 5-Окса-эндо-2-Ы,Ы-диэтилкарбамоилбрендан , т.пл. 57-58,5°С, ИК-спектр (КВг, см-): 2850, 1640, 1485; Масл нистый 5-окса-З-цианобрендан , ИК-спектр (пленка, ): 2950, 2870, 2240, 1450; . Масл нистый 5-окса-эндо-2-цианометилбрендан , ИК-спектр (пленка, смМ : 2950-, 2250, 1060, 1000; Пример 9. в течение 7 ч кип т т с обратным холодильником смесь 40 мл 15%-ного водного раствора гидроокиси кали  и 1 г 5-окса-3 этокси1 арбоииламинобрендана . Затем продукт экстрагируют хлорофо{ 4ом . Экотракт промывают рассолом, сушат и концентрируют, получают масл нистый 5-окса-З-аминобренла (0,83 г). ИК-спектр (пленка, см-): 3350, 3290, 2950, 1600, 1470. Следу  onHcaiHHOft методике и использу  в качестве исходных реактивов продукты, синтезированные в при мере 8, получают следующие соедииё:№ЯЯ1 -- ... -.;.-.--: . , Масл нистый 5-окса-эндо-2-ам нобрендан . ИК-спектр {плекка, см) 3300, 3250, 1380, 1100 Масл нистый 5-окса-З-аминоизотвистан . ИК-спектр (пленка, t 3350, 3280,;2930, 1250; Масл нистый 5-окса-эндо-2-аминоизотвистан . ИК-спектр (пленка,еж) 3350, 3280, 2940, 1590, 20907 Масл нистый 6-окса-З-аминогетлобрендан . ИК-сттектр (пленка, см): 3350, 3280, 2950, 2870, 1600, 1480; Масл нисть й 6-oкca-экзo-2-aмин6roмoбpetй lв , ИК-СП ектр (п л анка, , 3280, 1590, 1390; Масл нистый 6-окса-3-аминогомоизртвйстаи . йк-спектр (пленка,см) , 3270, 2920, 1520, 1250; Мас;л ннстый 5-окса-эндо-2-аминотетрацикло 4 ,4, ,0-,о8 -ундекан, ИК-е ектр (плейка, : 3390, 3250, 2950, 2870, 1120. Пример 10. В течение 20 ч кип т т с обратн&м холодильнике смесь 15%-ной водной гидроокиси кали  (30 мл) и 5-окса:-4-оксо-3-токси карбониламинобрендана (3 г) Смесь после охлаждени  подкисл ют 10%-ным раствором СОЛЯНОЙ кислоты и перемешивают в течение 8 ч. Реакционную смесь подщелачивают до рН 10 водным раствором бикарбоната натри  и экстрагируют хлорофо жюм. Экстракт промывают, сушат и концентрируют, получают твердый 5-окса-4-оксо-3аминобрендан , т.пл. 142-143,5с (перекристаллнзсщи  из бензола), ИК спектр (КВг, см-): 3370, 3300, 2950, 1750, 1300, 1220. Пример 11. При перемешивании при комнатной температуре в течение 3 ч к смеси.637 мг ацетата ртути в 20 мл воды и 20 мл тетрагид рофурана добавл ют раствор 316 мг 2,2-бнс-оксиметил-5-норЬорнена в 10 мл тетрагидрофурана. К реакционной смесн добавл ют 5,6 г гидроокис натри , а затем 380 мг борогидрида натри , причем указанную операцию осуществл ют при перемешивании в те чение 2ч. В результате ртуть коаг лируетс  и выдел етс  в осадок. Пос ле декантировани  дл  удалени  ртути раствор концентрируют, а остаток экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой, сушат и выпаривают досуха. Получают 300, мг масл нисто- . го 5-окса-З-оксиметилбрендана. Следу  этой методике, синтезируют следующие соединени : Масл нистый 5-окса-З-оксиметилизотвкстаи; Масл нистый 5-окса-эндо -2-оксиметилбрендан; Масл нистый 5-окса-эндо-2-оксиметилизотвистан; Масл нистый 5-окса-З-цианрбрендан; Твердый 5-окса-З-цианоиэотвистан; Масл нистый 5-окса-эндо-2-этоксикарбониламинобренданi . . Твердый 5-окса-эндо-2-этоксикарбониламиноизотвистан; Твердый 5-окса-эндо-Н,Н-диэтйлкарбгмоилбрендан; Твердаый 5-окса-эндо-2-этоксикарг, бониламинотетрацикло 4,4, ,о ,0® J -ундекан с т.пл. 100-102,. ИКспектр (нуйол, см); 3300, 1710, 1530; Масл нистый 5-окса-экзо-2-(| -хлорзтил )-брендан. ИК-спектр (пленка , см-): 2950, 1470, 1360, 1280, 1120; Масл нистый 5-окса-З-оксиизотвастан . ИК-спектр (пленка, см ).« 3300, 2960, 2870, 1420, 1100, 1050. Пример 12. Раствор 1,96 г эндо-3-(р-оксиэтил)-экзо-2-метоксикарбрнил-5-норборнена в io мл тетрагидрофурана добавл ют к смеси трихлорацетата ртути, приготовленной из 2,6 г окиси ртути и 4,02 г трихлоруксусной кислоты, в 50 мл воды с перемешиванием при комнатной температуре в течение 24 ч. Реакционную смесь добавл ют к 1 г борогидрида натри  в 80 мл 3 и . раствора гидрокиси натри  с перемешиванием в течение 3 ч. После декантировани  дл  удалени  ртути раствор концентрируют и подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой . Подкисленную смесь экстрагируют -хлороформом, а хлороформенный экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Остаток обрабатывают эфирным растворе диазометана и выпаривают . Получают масл нистый 6-окса-экзо-2-метоксикарбонилгомобрендан . ИК-спектр (плёнка, см): 2980, 1730, 1440. Следу  этой методике, синтезируют масл нистый 6-окса-З-оксиметилгомобрендан . ИК-спектр (пленка,смМг 3300, 2980, 1440. Пример 13. К раствору 10 г 2,2-бис-этоксикарбонил-5-норборнена в 100 мл безводного тетрагидрофурана добавл ют смесь 4,3 г алюмогидрида лити  и 100 мл безводного тетрагидрофурана , перемешива  при этом смесь при комнатной температуре. Реакционную массу кип т т с обратным холодильником в течение 2 ч. После удалени  избытка алюмогидрида лити 
добавлением воды реакционную смесь концентрируют и получают остаток, который экстрагируютхлороформом. Экстракт промывают насыщенньи раствором хлористого натри , сушат и концентрируют. Получают твердый 2,2-бис-оксиметил-5-нор6орнен (9,1 г) с т.пл. 108-110°С (после перекристаллизации из изопропилового спирта ИК-спектр (нуйол, см): 3300, 2950 1020.
Следу  описанной методике, синтезируют следующие соединени :
Эндо-2,З-бис-оксиметил-5-норборнен , т.пл. 82-83°С, ИК-спектр (нуйол , см-): 3300-3200,1220, ЮЗОг
Эндо-2,3-бис-оксиметилбицикло 2,2,23-окт-5-ен, т.пл. 94, (перекристаллизаци  из бензола Н-гексана ), ИК-спектр (нуйол,см )| 3300-3200, 1210, 1030, 1020;
Масл нистый экзо-2-«оксиметил-эндо-2- (р-оксиэтил)-5-норборнбн, ИКспектр (нуйол, смМ 3300, 1570, 1450, 1340, 1250, 1050;
Масл нистый 5-окса-З-оксиметилизотвистан , ИК-спектр (пленка,) ЗЗРО, 2950,12970, 1450;
Экзо-2-окси-эндо-2-оксиметилбицикло 2,2,2 -окт-5-ен, т.пл. 115116 ,5° С, ИК-спектр (нуйол, см ) : 3350, 3270, 1290, 1050, 710;
Масл нистьлй 5-окса-З- ((J-оксиэтил-изотвистан . ИК-спектр (пленка, см-1): 3400, 2950, 1290, 1040.
Пример 14,К смеси 30 мп безводного бензола, 13 мл пиридина и 5,0 г 5-окса-З-оксиметилбрендана добавл ют 7,4 г пара-толуолсульфонилхлорйда при 0-5°С.. Реакционную смесь перемешивают при комнатной.температуре в течение ночи. Реакционную массу выливают в смесь 200 мл этилового эфира уксусной кислоты и 50 мл 10%-ной сол ной кислоты. Органический слой отдел ют, промывают насыщенным раствором бикарбоната натри , сушат и концентрируют при пониженном давлении. Получают твердый 5-окса-3-пара-толуолсульфонилоксиметилбрендан (6,6 г). ИК-спектр (нуйол, см-М: 1600, 1480, 1360, 960, 860.
Следу  этой методике, получают твердый 5-окса-эндо-2-пара-толуолсульфонилоксиметилбрендан . ИК-спектр (нуйол, ) ; 1600, 960, 860; твердый 5-окса-2-пара-толуолсульфонилоксиметилизотвистан . ИК-спектр (нуиол , 1600, 960, 860.
Пример 15. В течение 3 ч кип т т с обратным холодильнике смесь 20 мл метилэтилкетона, 430 мг 5-окса-З-пара-толуолсульфонилоксиметилбрендана и 400 мг моногидрата бромистого лити  и концентрируют при пониженнс .1 давлении. Остаток экстрагируют хлороформом, Хлороформенный слой промывают, сушат и концентрируют . Получают масл нистый 5-окса-3-бромметилбрендан (300 мг). ИКспектр (пленка, см)i 1400, 1240, 1100, 1040.
Повтор   описанную методику и использу  в качестве исходных реагентов , продукты, синтезированнЕда в примере 14, получают следующие соединени : масл нистый 5-окса-эндо-2-бромметилбрендан , ИК-спектр (пленка , см-) 2950, 1220, 1050, 800; масл нистый 5-окса-эндо-2-бромметилизотвистан , ИК-спектр (пленка, ) 2950, 1230, 1040.
Пример 16. В течение 2,5 ч перемешивают при смесь 20 мл диметилформамида, 300 мг 5-окса-З-бромметилбрендана и 250 мг калийфталимида . После охлаждени  реакционную массу выливают в смесь 50 мл хлороформа и 200 мл воды. Органический слой отдел ют и промывают 5%-нБМ углекислым натрием и затем водой, Растворитель отгон ют, получают 300 мг твердого 5-окса-3-фталкмидометилбрендана с т.пл, 135-137°С (после перекристаллизации из изопропилового спирта). ИК-спектр (нуйол, ): 1770, 1730, 1610, 1430, 1400.
Повтор   ту же методику и использу  в качестве исходных реагентЬв продукты, синтезированные в примере 15, получают следующие соединени : 5 окса-эндо-2-фталимидс 4етилбрендан, т.пл, 123-124 0 (после перекристаллизации из изопропанола), ИК-спектр (нуйол, см-1): 1780, 1720, 1700, 1470, 1440; твердый 5-окса-9Ндо-2фталимидометилизотвистан , ИК-спектр (нуйол, см-) 1780, 1720, 1470.
При мер 17. в течение 10 ми нагревают с обратным холодильником смесь 300 мг 5-окса-З-фталимидометилбрендана , 2 мл этилового спирта и 100 мг моногидрата гидразина. После охлаждени  добавл ют 2 мл 10%-ного раствора сол ной кислоты и нагревают в течение 10 мин. Смесь фильтруют дл  удалени  осадка, фильтрат подщелачивают 10%-ной гидроокисью натри  и экстрагируют хлороформом. Экстракт промывают водой, сушат и концентрируют. Получают масл нистый 5-окса-З-аминометилбрендан (100 мг), ИК-спектр (пленка, см): 3350, 3300 1450, 1020.
Следу  той же методике и использу  в качестве исходных реагентов продукты, синтезированные в примере 17, получают следующие соединени : масл нистый 5-окса-эндо-2-аминометилбрендан , ИК-спектр (пленка, ): 3300, 3250, 2950, 1100; масл нистый 5-окса-эндо-2-аминометилиэотв.истан, ИК-спектр (пленка, см) : 3350, 3280 2950, 1460,
Пример 18. Смесь 1 г эндо-3- (|1-хлорэтил) -экзо-3-метоксикарбонил-5-норборнена , 5 г ацетата капи . 1 мл уксусной кислоты и 5 мл N,N-диметилформамида нагревают при 120 в течение 3ч, затем выливают в смесь 50 мл бензола и 50 мл воды. Органический слой отдел ют, промывают , сушат и концентрируют при пониженном давлении, Получают масл нистый 1 г эндо-3-(р-ацетоксиэтил)-экзо-2-метоксикарбонил-5-норборнен ИК-спектр (пленка, см1): 1740, 1430, 1360. Следу  описанной методике и использу  в качестве исходного реаген та продукт, синтезированньИ в примере 11, получают масл нистый 5-окса .-экзо-2- (р-аЦетоксиэтил) -брендан ,. ИК-спектр (пленка, см): 2950, 1720, 1430, 1360. Пример 19. Смесь 1 т эндо-3- (р-ацетоксиэтил)-экзо-2-метоксикарбонил-5-норборцена , концентрированной серной кислоты (несколько капель) и 100 мл метилового спирта перемешивают при комнатной температуре в течение 3 ч и концентрируют при пониженном давлении. Остаток разбавл ют водой и экстрагируют сер НБМ эфиром. Экстракт промывают водой и сушат. После удалени  растворител  получают масл нистый эндо-3- (р-оксиэтил)-экзо-2-метоксикарбо нил-5-норборнен (850 мг) . ИК-спектр ( пленка,- см-) г 3400, 1730, 1430, 1240. Следу  описанной методике и использу  продукт из примера 18 в качестве исходного реагента, синтезируют масл нистый 5-окса-экзо-2-(р-оксиэтил )-брендан. ИК-спектр (плен ка, сМ-1): 3400, 2950, 1430, 1360, 1040. Пример 19. К раствору 0,133 г Металлического натри  в, безводном этиловом спирте (8,6 мл) добавл ют раствор ангидрида трицикло- 3 ,2,2, нонен-(6)-эндо-8,9-дикарбоновой кислоты в 5,8 мл безводного этилового спирта при rieремешивании при комнатной температу ре и в течение 2 ч. Смесь концентри руют при пониженном давлении. Остаток разбавл ют водой, подкисл ют 10%-ной сол ной кислотой и экстраги руют хлороформом. Экстракт промываю водой и сушат. После удалени  растворител  получают тверда й эндо-8-карбокси-эндо-9-этоксикарбонилтрицикло З, 2,2,0 -нонен-(6) с т.пл. 85-87°С. ИК-спектр СКВг, см) : 2735, 2650, 1735, 1700, 1185. Пример 20.К раствору 5-окса-З-аминсметилизотвистана в 10 безводного дихлорметана добавл ют 9 5 pi мл т рифт орук су оного ангидрида с перемешиванием при комнатной температуре в течение 3ч. Затем выливают в смесь 5%-ного водного раство ра бикарбоната натри  и хлороформа, и органический слой промывают водой и сушат. После удалени  растворител  получают твердый 5-окса-3-Ы-трифторацетиламинометилизотвистан (0,9 г) с т.пл. 81,. ИК-спектр (нуйол, см-) 3350-3050, 1700. Следу  описанной методике и использу  1,52 г 5-окса-З-аминоизотвистана , 2 г триэтиламина и 0,86 г ацетилхлорида, пoлsгчaют масл нистый 5-окса-3-Ы-ацетиламиноизотвистан (700 мг) . ИК-спектр (нуйол, 3400, 2960, 1660, 1560. При мер.21. В смесь 30 мл безводного бензола, 30 мл пиридина и 10 г экзо-3-циано-эндо-З-охсиметил-5-норборнена добавл ют 9,2 г метансульфонилхлорида при 0-5с. Смесь перемешивают при комнатной температуре в течение ночи. Реакционную массу выливают в смесь этилацётата и 10%-ной сол ной кислоты. Органический слой отдел ют, промывают, сушат и концентрируют при пониженном давлении . Получают 2-экзо-циано-2-толуолсульфонилок симетилбицикло 2,2,23окт-5-ен. П р и м.е р 22. Смесь экзо-2-циано-эндо-2-толуолсульфонилоксиТметилбицикло 2,2,23 окт-5-ена, 8,24 г моногидрата бромистого лити ,50 мл N,N-диметилформамида и 50 мл диметилсульфоксида нагревают при 100 С в течение 3 ч. После охлаждени  реакционную массу выливают в смесь воды и серного эфира и органический слой отдел ют, промывают, сушат и концентрируют при пониженном давлении . Получают масл нистый экзо-2-циано-эндо-2-бромометилбицикло .2,2,2j-OKT-5-eH (3,4 г) . ИК-спектр (пленка, см): 3050, 2950, 2240, 1460, 1380, 1250. П р и м е р 23, При комнатной температуре в течение 5 ч перемевмвают смесь зкзо-2-циано-эндо-2-бромсметил-бицикло 2,2,2 -окт-5-ена (5,0 г) г идросульфида натри  (4,4 г) , 20 мл Н,Ы-диметилформамид а и 20 мл диметилсульфоксида. Затем выливают в смесь воды и серного эфира. Органический слой отдел ют, промы аают, сушат и концентрируют при пониженном, давлении. Получают масл нистое вещество. Примен   метод хроматографической очистки на силикагеле с использованием в качестве элюирующего растворител  бензола, получают масл нистый 5-тиа-З-цианоизотвистан ( г). ИКспектр (пленка, ) 1 2950, 2370, 2230, 1480, 1190. Пример 24. В течение 15 мин кип т т с обратным холодильником смесь 1 г .5-тиа-З-циайоизотвистана, 1,25 г 85%-ной гидроокиси кали  и 4,5 мл этиленгликол . После охлаждени  реакционную массу выливают в смесь 20 мл 10-ной сол ной кислоты и бензола и экстрагируют бензолом.

Claims (5)

  1. Формула изобретения
    Способ получения трициклических соединений общей формулы 1:
    где А< - простая связь или алкиленовая группа с 1-5 атомами углерода, находящаяся в положении
  2. 2 или
  3. 3;
    At - алкиленовая группа с 1-
  4. 4 атомами углерода;
    А^ - простая связь или алкиленовая группа с 1-3 атомами углерода;
    X - группа^-OCHt-, ~SCHZ~,
  5. 5 или -οέ-, отличающийся тем, что соединение общей формулы 11: to
    R
    I AiNCORi где А^,Аг,А3 и X имеют указанные значения, подвергают взаимодействию со щелочью, если R -водород и R^ - алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода, или с гидразингидратом, если R и R< вместе - группа формулы с последующим гидролизом соляной _п кислотой и выделением целевого про30 дукта.
    Приоритет по признакам:
    14,04.78. А< - простая связь или метиленовая группа, находящаяся в положении 3;
    - метиленовая или этиленовая труп па;
    А^ - простай связь или метиленовая группа;
    40 X - группа -ОСН2-;
    R - водород;
    Rj - алкоксигруппа с 1-4 атомами углерода.
    20.10,78 А< - метиленбвая группа, де находящаяся в положении 2, алкиленовая группа с 2-5 атомами углерода, находящаяся в положении 3;
    Aj - алкиленовая группа с 3-4 атома-0 ми углерода;
    Aj - алкиленовая группа с 2-3 атомами углерода; z0
    X - группа -SCH,- или О-с'
    Источники информаций, принятые во внимание при экспертизе
    1. Вейганд-Хильгетаг. Методы эксперимента в органической химии.
    40 М., ‘‘Химия·’, 1968, с. 414-433.
    ВНИИПИ Заказ 171/78 Тираж 416 Подписное
    Филиал ППП Патент, г. Ужгород, ул. Проектная,4
SU802942903A 1978-04-14 1980-07-01 Способ получени трициклических соединений SU991949A3 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP4438678A JPS5919545B2 (ja) 1978-04-14 1978-04-14 新規三環式かご状アミン化合物
JP12981278A JPS5946515B2 (ja) 1978-10-20 1978-10-20 新規三環式かご状アミン化合物

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU991949A3 true SU991949A3 (ru) 1983-01-23

Family

ID=26384271

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU802942903A SU991949A3 (ru) 1978-04-14 1980-07-01 Способ получени трициклических соединений

Country Status (2)

Country Link
ES (4) ES479572A1 (ru)
SU (1) SU991949A3 (ru)

Also Published As

Publication number Publication date
ES8100290A1 (es) 1980-11-01
ES487563A0 (es) 1980-11-01
ES8100291A1 (es) 1980-11-01
ES487566A0 (es) 1980-11-01
ES479572A1 (es) 1980-06-16
ES8100293A1 (es) 1980-11-01
ES487564A0 (es) 1980-11-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4130566A (en) Process for producing 5-carboxy-2-acetylthiophene
SU691089A3 (ru) Способ получени карбонилзамещенных 1-сульфонилбензимидазолов
HU196198B (en) Process for producing cis-1-aryl-2-(fluoromethyl)-oxiranes
PL170728B1 (pl) Sposób wytwarzania estrów 13,14-dihydro-15(R)-17-fenylo-18,19,20-trinor-PGF2a PL PL PL PL PL PL
SU719499A3 (ru) Способ получени производных 1,2,3,4,6,7-гексагидро-11 в н-бензо( )-хинолизина или их солей
SU884572A3 (ru) Способ получени производных лизергола
SU481155A3 (ru) Способ получени -(фурил-метил)морфинанов
SU991949A3 (ru) Способ получени трициклических соединений
PL134179B1 (en) Process for preparing 8-alpha-derivatives of ergoline from 8-beta-derivatives of ergoline by means of isomerization
US4087438A (en) Thieno[3,4-d]furoxan and process for its preparation
EP0243646B1 (en) A process for the preparation of forskolin from 9-deoxy-forskolin and intermediates used therein
US4314939A (en) Process for the preparation of 15-hydroxyimino-E-homoeburnane and intermediates therefor
LU82842A1 (fr) Procede de preparation de derives de l&#39;acide 1,1-dioxopenicillanique
KATO et al. Studies on Ketene and Its Derivatives. XCV. Reaction of Diketene with Acyl Azides
SU880251A3 (ru) Способ получени производных тиохромана или их солей
KR850001065B1 (ko) 1rs, 4sr, 5rs-4-(4, 8-디메틸-5-히드록시-7-논엔-1-일)-4-메틸-3, 8-디옥사비시클로[3.2.1] 옥탄-1-아세트산의 전합성방법
JP3484161B2 (ja) スルホ−ｎ−ヒドロキシスクシンイミドおよびその製造方法
HU182227B (en) Process for preparing hexitols containing free carboxyl group
Johnson et al. Gliotoxin. IX. Synthesis of the C11H8N2OS Degradation Product1
SU1409122A3 (ru) Способ получени винкубина
FR2579206A1 (fr) Nouvelles 5-h pyrido (3&#39;, 4&#39; : 4,5) (pyrrolo 3,2-c) pyridones, leur procede de preparation et leur application en tant qu&#39;intermediaires de synthese
SU1310396A1 (ru) Способ получени алкалоидов группы витасомнина
FR2511677A1 (fr) Procede de preparation d&#39;esters des acides alcoxyvincaminiques et alcoxyapovincaminiques
US4562004A (en) 2,3,5,6-Tetrasubstituted p-benzoquinones and their preparation
KR850000430B1 (ko) 6-치환 피라논 화합물의 제조방법