FI65072C - Foerfarande foer framstaellning av kloralderivat anvaendbara saosom hypnotica - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av kloralderivat anvaendbara saosom hypnotica Download PDFInfo
- Publication number
- FI65072C FI65072C FI792063A FI792063A FI65072C FI 65072 C FI65072 C FI 65072C FI 792063 A FI792063 A FI 792063A FI 792063 A FI792063 A FI 792063A FI 65072 C FI65072 C FI 65072C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- sub
- chloral
- anhydroglucose
- units
- uronic acid
- Prior art date
Links
- HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N trichloroacetaldehyde Chemical compound ClC(Cl)(Cl)C=O HFFLGKNGCAIQMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 41
- TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N levoglucosan Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]2CO[C@@H]1O2 TWNIBLMWSKIRAT-VFUOTHLCSA-N 0.000 claims abstract description 27
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract description 6
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims abstract description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 14
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 12
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 claims description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 7
- 150000004804 polysaccharides Polymers 0.000 claims description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 5
- DLHWKJDYXPNWAI-UHFFFAOYSA-N 2,2,2-trichloro-1-ethoxyethanol Chemical compound CCOC(O)C(Cl)(Cl)Cl DLHWKJDYXPNWAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 4
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 claims description 4
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 4
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 claims description 4
- -1 alkaline earth metal cation Chemical class 0.000 claims description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 4
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229920003063 hydroxymethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 3
- 229940031574 hydroxymethyl cellulose Drugs 0.000 claims description 3
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 claims description 3
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 claims description 3
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 claims description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 claims description 2
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 2
- ZWAJLVLEBYIOTI-OLQVQODUSA-N (1s,6r)-7-oxabicyclo[4.1.0]heptane Chemical compound C1CCC[C@@H]2O[C@@H]21 ZWAJLVLEBYIOTI-OLQVQODUSA-N 0.000 claims 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 claims 1
- 229920013819 hydroxyethyl ethylcellulose Polymers 0.000 claims 1
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 abstract description 8
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 abstract description 5
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 abstract description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 abstract description 4
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 abstract description 3
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 abstract description 3
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 abstract description 3
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 abstract 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 23
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 18
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 15
- 239000000047 product Substances 0.000 description 15
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 13
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 8
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 8
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 7
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 4
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 3
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 3
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N monopropylene glycol Natural products CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910014033 C-OH Inorganic materials 0.000 description 1
- AQXUXJGFJTVSNJ-UHFFFAOYSA-N CO.O=CC(Cl)(Cl)Cl Chemical compound CO.O=CC(Cl)(Cl)Cl AQXUXJGFJTVSNJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 229910014570 C—OH Inorganic materials 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100031083 Uteroglobin Human genes 0.000 description 1
- 108090000203 Uteroglobin Proteins 0.000 description 1
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001342 alkaline earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- VNWKTOKETHGBQD-AKLPVKDBSA-N carbane Chemical compound [15CH4] VNWKTOKETHGBQD-AKLPVKDBSA-N 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000007810 chemical reaction solvent Substances 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- WGLYADVYCJUFAY-UHFFFAOYSA-N cloran Chemical compound C12CC3C(=O)OC(=O)C3CC2C2(Cl)C(Cl)=C(Cl)C1(Cl)C2(Cl)Cl WGLYADVYCJUFAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019864 coconut oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003240 coconut oil Substances 0.000 description 1
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 1
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N hydroxymethyl Chemical compound O[CH2] CBOIHMRHGLHBPB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N isomaltotriose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O)O1 FZWBNHMXJMCXLU-BLAUPYHCSA-N 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 150000004760 silicates Chemical class 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- ZBZJXHCVGLJWFG-UHFFFAOYSA-N trichloromethyl(.) Chemical compound Cl[C](Cl)Cl ZBZJXHCVGLJWFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical class [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B37/00—Preparation of polysaccharides not provided for in groups C08B1/00 - C08B35/00; Derivatives thereof
- C08B37/006—Heteroglycans, i.e. polysaccharides having more than one sugar residue in the main chain in either alternating or less regular sequence; Gellans; Succinoglycans; Arabinogalactans; Tragacanth or gum tragacanth or traganth from Astragalus; Gum Karaya from Sterculia urens; Gum Ghatti from Anogeissus latifolia; Derivatives thereof
- C08B37/0084—Guluromannuronans, e.g. alginic acid, i.e. D-mannuronic acid and D-guluronic acid units linked with alternating alpha- and beta-1,4-glycosidic bonds; Derivatives thereof, e.g. alginates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B11/00—Preparation of cellulose ethers
- C08B11/20—Post-etherification treatments of chemical or physical type, e.g. mixed etherification in two steps, including purification
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08B—POLYSACCHARIDES; DERIVATIVES THEREOF
- C08B31/00—Preparation of derivatives of starch
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Materials Engineering (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Polysaccharides And Polysaccharide Derivatives (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Description
R5FH M «dKuulutusjuliuusu n79
JEBTa l J ' 1 UTLÄGGNINGSSKRIFT DOU
(51) Kv.ikP/inbCL3 C~08* B 11/00, 31/00, 37/04, A 61 K 31/72 SUOM I FINLAND (21) Pt*unttH»k*mu* — PttantansBknlng 7 92063 (22) Hukumlipilv·—Amöknlngadag 29.06.79 (23) Alkupllvl—GlklghMadag 29.06.79 (41) Tullut (uHOMlal — Bllvlt offuntllg 12.01.8θ
Patentti· ja rekllterlhallltu* (44) Nlhttvliulpanon Ja kuul.|ulk*iMn pvm. — qq ιί go
Patent· och reglstentyrefeen Araeku uthgtf och uti.*kr»ft*n puMkurad (32)(33)(31) Pyydetty «tuolkws—Bogtrd prlorhut 11.07· 78
Englanti-England(GB) 29*+51/78 (71) Macarthys Pharmaceuticals Limited, Frankland Moore House, I85-7 High Road, Chadwell Heath, Romford, Essex RM6 6NR,
Englanti-England(GB) (72) David Edwin Simpkins, Benfleet, Essex,
John Beverly Owen Taylor, Gidea Park, Essex, Englanti-England(GB) (7*0 Qy Kolster Ab (51+) Menetelmä hypnootteina käyttökelpoisten kloraalijohdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framställning av kloralderivat användbara säsom hypnotica
Keksinnön kohteena on menetelmä kloraalijohdannaisten valmistamiseksi .
Kloraalihydraattia ja sen johdannaisia on useita vuosia käytetty kliinisesti unilääkkeinä. Käytännössä näillä yhdisteillä on kuitenkin monia haittapuolia, jotka ovat estäneet niiden laajemman käytön. Tavallisesti ne ovat erittäin pahan makuisia aineita, joiden makua on vaikea peittää. Tavallinen muoto eli kloraalihydraat-ti on myös haihtuva, kiteinen aine, josta puhtaana on vaikea valmistaa kiinteä seos. Niinpä lääkettä on usein annettu nestemuodossa epämiellyttävästä mausta huolimatta. Tähän saakka on tarjolla ollut eräitä kiinteitä annosmuotoja, jolloin on kemiallisesti yhdistetty tai kompleksoitu kloraalia tai kloraalihydraattia sekä muita aineita kiinteäksi, vähemmän haihtuvaksi aineeksi. Myös tällai- 2 65072 siin tunnettuihin yhdisteisiin tai komplekseihin liittyy määrättyjä haittoja, sillä niiden biologinen saatavuus voi vaihdella tai vaihtoehtoisesti aine, jonka kanssa kloraali tai kloraali-hydraatti on kompleksoitu tai yhdistetty, voi olla myrkyllisem-pi kuin itse kloraalihydraatti.
GB-patenttijulkaisu n:o 1 046 612 koskee dekstraanin ja kloraalin muodostamaa yhdistettä tai kompleksia. Patenttijulkaisu käsittelee dekstraanin ja kloraalin yhdisteen tai kompleksin valmistusta, jolloin kuumennetaan kloraalia tai kloraalihydraattia sekä dekstraania lämpötilassa 80-90°C.
Keksinnön kohteena on tarkemmin sanottuna menetelmä hypnoot-teina käyttökelpoisten kloraalijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on peitetty maku ja joiden kaava on
OR
Cl^C-C-OY' ·> ·
H
jossa Y' on polysakkaridi, joka koostuu ketjusta, joka käsittää anhydroglukoosiyksiköitä tai modifioituja anhydroglukoosi- tai uronihappoyksiköitä, joissa substituentteina on sivuketjuja, jotka erottavat kloraaliosan polysakkaridiosasta vähintään kahden atomin välimatkan päähän, jotka atomit ovat hiili ja happi,ja R on -C0CH20H, ”(CH2^n°xH' 7°ssa n on 2-5 ja x on 1-7, -CH20S02X' tai -CH2COOX', jossa X' on NH^ tai maa-alkalimetallikationi, -(CCH-) tH, -(CH,) , (OH) ,Y, joissa Y on -H tai -CH,, n' on 1-7 ja x' on 1-12 ja OH-ryhmät ovat liittyneet hiiliatomeihin.
Anhydroglukoosia voidaan modifioida ja kloraali voi olla sitoutuneena vapaiden hydroksyyliryhmien välityksellä anhydroglukoosi- tai uronihapposubstituenttiin.
Anhydroglukoosi- tai uronihapposubstituenttina voi olla yksi tai useampi seuraavista: hydroksipropyylimetyyliselluloosa, hydroksipropyyliselluloosa, hydroksimetyyliselluloosa, hydroksi-etyylietyyliselluloosa, etyyliselluloosa ja sen esterit, metyyli-selluloosapropyleeniglykolieetteri, hydroksietyyliselluloosa, selluloosa, metyyliselluloosa, metyylietyyliselluloosa, natrium-karboksimetyyliselluloosa, selluloosaglykolihappo, hapetettu 3 65072 selluloosa, selluloosa-asetaatti, natriumkarboksimetoksyyli-hydroksimetyyliselluloosa, hydroksialkyylitärkkelykset, algiini-happo ja sen suolat ja esterit, dekstriini, natriumkarboksimetyyli-tärkkelys, sellobioosi ja natriumselluloosasulfaatti.
Keksinnölle on tunnusomaista, että kloraali tai kloraali-alkoholaatti saatetaan reagoimaan anhydroglukoosin ja/tai uroni-hapon kanssa, jonka kaava on R-O-Y' jossa Y' ja R tarkoittavat samaa kuin edellä.
Reaktio suoritetaan edullisesti inertin liuottimen läsnäollessa. Inertti liuotin on tyypillisesti hiilitetrakloridi, kloroformi tai dimetyylisulfoksidi. Reaktion päätyttyä reaktio-tuote voidaan konsentroida ja tuote eristää suodattamalla. Reaktiotuotetta voidaan edelleen puhdistaa pesemällä liuottimena tai tuotteen ollessa liukoinen kiteyttämällä uudelleen fraktioiden. Uudesta tuotteesta valmistetaan hoitokoostumus, joka sisältää hoidollisesti tehokkaan määrän keksinnön johdannaista ja farmaseuttisesti hyväksyttävää apuainetta. Tämä voi olla kiintoaine ja koostumus voi olla tablettien, kapselien, rakeiden tai pastillien muodossa. Vaihtoehtoisesti apuaine voi olla neste, jolloin johdannainen voi olla suspension muodossa. Uudesta yhdisteestä valmistettua koostumusta voidaan antaa yksikköannos-muodossa, jolloin jokainen annos sisältää 50-1000 mg johdannaista. Yksikköannoksena voi olla pastilli tai tabletti tai vaihtoehtoisesti määrätty määrä nestettä tai suspensiota.
Anhydroglukoosin tai modifioidun anhydroglukoosin yksiköt tai uronihappojen ketjut ovat yleensä polysakkaridijohdannaisia, joiden kaavat ovat IV-VII.
4 65072 r H - OR I ch2or OR , ch2or "vtA, :/V"
/\(_o^°-hA^_|A
CH-OR , OR CH„OR ' , OR
2 L 2 J n
IV
Γ “I
COOX I COOX I
X V°^AX y/^°V/“°T-v/oR Jk/ ΒοΛρνΧ ; Α^0Α^^ν_ρ>< ; /γ_0Λ L COOX Jn' coox
V
coox Γ ' J coax j Y^0\y-°Ky<fc~iy °V^°K/«—k/® RQ X\QR <p/\ I /VpQy /^o^OR (pA ! Xcoox /\ I ! L -1 n" 4i
VI
Γ Ί
COOX ! OR COOX , OR
R0\/ \y 1 \/°® Kx~°~\/ \/ j \/or Kv /\?R i/\ I /\ X XoR Aor
Nil_/ Vo-i/ \_o/ \μ_V \j_o' 0R
OR 1 COOX OR 1 COOX
L -In'
VII
5 65072 jossa R voi olla -H, -COCH-OH, -/TcH0) 0 / H (jossa n on 2-5 ja x on 1-7) , -CH2OSO2X tai -C^COOXχ (jossa χι on ammoniumioni tai myrkyttömän metallikationin yksiarvoinen ekvivalentti), -(CH~) H (jossa n on 1-7), x on 1-12 ja -OH -ryhmä(-ryhmät) on substituutiolla liittynyt johonkin tai kaikkiin hiiliatomeihin ja X on ammonium-ioni tai myrkyttömän metallikationin yksiarvoinen ekvivalentti (esim. maa-alkalimetalli) , -CH-,, - (CH2) CH^ (n on 1-5), -(CH9) (0Η)χΥ (jossa Y on -H tai -CH3, n on 1-7, x on 1-12 ja -OH -ryhmä (-ryhmät) liittyy johonkin tai kaikkiin hiiliatomeihin substituoi-malla -H) tai NH+(R1)3 (jossa R1 on -CH3, (CH2)nCH3 tai (CH2)n CH2OH, jolloin R^-ryhmät voivat kaikki olla samoja tai edellisiä sekaisin, kun n on 1-5).
Edellä määriteltyjen erilaisten ryhmien seos voi liittyä anhydroglu-koosi-, modifioitu anhydroglukoosi- tai uronihapDosnhstituenttiin mutta käytännön syistä anhydroglukoosi- tai uronihapposubstituentti-ryhmään on liityttävä yksi tai useampi -OH-ryhmä. On huomattava, että edellä esitettyjen k-eavojen III-VII ei välttämättä tarvitse rajoittua hydroksyyliryhmän tai glykosidisen sidoksen rakenteeseen, vaan ne on esitetty vain esimerkin vuoksi. Kloraalin reagoidessa yllä mainittujen yhdisteiden lenssa se yhdistyy samalla tavoin kuin reagoidessaan veden kanssa kloraalihydraatiksi (VIII).
^ -H
Cl^C.C + 0 -> Cl^C.C - OH
3 \ \ 3 H H '
H
VIII
Erona on, että se reagoi yhdisteiden -OH-ryhmien kanssa, joiden yhdisteiden yleiset kaavat ovat III-VII.
OY^· ci0 c.cr + o -=> ci-iC.c - oh a 3 VH \1 3 ’
* H
6 65072 jossa Y1 on kaavojen III-VII mukainen anhydroglukoosi-, modifioitu anhydroglukoosi- tai uronihappoyhdiste.
Kloraali voi myös reagoida kohdassa III-VII kuvattujen määrätyn tyyppisten yhdisteiden kanssa, jotka ovat tyyppiä R-O-Y1 (jossa R ja Y1 merkitsevät samaa kuin edellä.
0 R OR
S / · 1
C1,C.C + O -C1-.C.OOY B
0 \ \ 1 0 '
H Y1 H
Kloraalialkoholaatit voivat myös reagoida joko A- tai B-tyyppisessä reaktiossa OR11 OY1
I /H I
Cl,C.C-OH + O -Cl^C.C - OH + R1?'OH
3 I ^„1 3 I
H 1 H
jossa Y1 merkitsee samaa kuin edellä ja R11on CH,(CH0) j i n (n on 0-5) .
Esimerkki reaktiosta A on kloraalin ja hydroksietyyli-selluloosan IX reaktio.
7 65072 r 1 I 0CH-CH_0CHoCH„0H 1
I Z Z Z Z I
I I
( CH2 OCH2CH2OCH2CH2OH l 1 v7 V-W^v ' _yviy\ Λ_οΑ-°—---
Γ f[ I IX
1 OH CH„ I
1 I i
I OCH-CH^OH
L 22 -In' ci3ccho v r , OCH0CH„OCH0CH„OCH(OH)CC10 i
I I L· Δ L Δ J
1 CH2 OCH2CH2OCH2CH2OCH(OH)CC13 _j- I O CH0 ‘
1 I I 2 I
I Cl3CCHOH OCH2CH2OCH(OH)CCl3 I
L Jn·
Esimerkki reaktiosta B on kloraalin ja metyyliselluloosan X reaktio.
65072 8
Γ “I
! och, 1
1 I ^ I
I CH- OCH., , r V-0Ayirk/ : >Y_0>V0^
I OH CH2 I
! och3 ; L J n·
X
Cl3CCHO
Ψ Γ Ί ! och(och3)cci3 ; 1 OH CH0 1
I I 2 I
i O I
I Cl3C.CHOCH3 ,
' I
*- -1 n 1
On huomattava, että itse anhydroglukoosiyksikössä on kolme reaktiokykyistä hydroksyyliryhmää.
OH
9 65072
Reaktiossa tapahtuvien substituutioiden lukumäärä tunnetaan substituutioasteena. On huomattava, että kloraali reagoi myös modifioidun anhydroglukoosiyksikön sivuketjun hydroksyyliryhmien kanssa. Käytännössä kloraali näyttää reagoivan kuvatun tyyppisten hydroksyyliryhmien kanssa, jos molempia on läsnä, ja tässä selitysosassa kuvatut yhdisteet eivät rajoitu kloraalin reaktioiden lukumäärään tai hydroksyyliryhmien tyyppiin, jonka kanssa reaktio tapahtuu yllä kuvatulla tavalla.
Koska kloraali näyttää ensisijaisesti reagoivan modifioidun anhydroglukoosin sivuketjuhydroksyyliryhmien kanssa, kloraalin määrä, joka reagoi keksinnön mukaisesti uusiksi yhdisteiksi, riippuu reagoivan modifioidun anhydroglukoosiyksikön substituutioasteesta. Tämä määräytyy hydroksyyliryhmien määrästä, jotka alkujaan on subs-tituoitu anhydroglukoosiyksikössä, jolloin muodostuu modifioitu an-hydroglukoosiyksikkö. Alkuperäisen anhydroglukoosiyksikön maksimi-substituutioaste on 3, mutta se voi olla mikä tahansa luku tähän arvoon saakka. Pitkäketjuisissa rakenteissa ketjun anhydroglukoosi-yksikköjen substituoitujen hydroksyyliryhmien määrä voi vaihdella ja siten keskimääräisen substituutioasteen ei tarvitse olla kokonaisluku. Kaupallisesti on saatavissa esim. hydroksietyyliselluloosa, jonka substituutioaste on 1,8, 2,5 tai muu. Kloraalin ja kuvattujen yhdisteiden reaktio voidaan suorittaa suspensoimalla tai liuottamalla hiilihydraatti- tai polysakkaridijohdannainen sopivaan vedettömään, inerttiin (kloraalin, hiilihydraatin tai polysakkaridijohdannaisen kanssa) liuottimeen. Lisätään riittävästi vedetöntä kloraalia reagoimaan tarvittavan hydroksyyliryhmämäärän kanssa. Reaktioseosta sekoitetaan pystyjäähdyttäen ja haluttaessa tai tarvittaessa kuumentaen. Näin muodostunut johdannainen eristetään suodattamalla, jos se on liukenematon, tai haihduttamalla kuiviin. Voidaan pestä reaktiossa käytetyllä liuottimena tai muulla sopivalla liuottimena, minkä jälkeen kuivataan. Sopivia liuottimia ovat kloroformi, hiilitetrakloridi, dimetyylisulfoksidi. Vedettömän kloraalin voidaan ensin antaa reagoida sopivan alkoholin kanssa klo-raalialkoholaatiksi, jota sitten käytetään uusien yhdisteiden valmistamiseksi.
Keksinnön mukaisesti valmistetut yhdisteet ovat osoittautuneet hydrolysoituviksi helposti vesisuspensiossa Moraaliksi. Erityisesti hydroksietyylisel- 10 65072 luloosajohdannaisen on havaittu halutulla tavalla antavan unta eläimille ja ihmiselle ilman ei-toivottuja sivuvaikutuksia. Annettaessa ihmiselle voidaan keksinnön mukaisesti valmistetuista johdannaisista valmistaa tabletteja tai kapseleita lisäämällä tarvittavia sideaineita , hajotusaineita, liukastusaineita ja juoksevuusaineitci. Tällaisiin komponentteihin kuuluvat tärkkelykset, hartsit, talkki, stearaatit, silikaatit ja muut, jotka ovat alalla tunnettuja ja farmaseuttisesti hyväksyttäviä.
Seuraavassa kuvataan esimerkin vuoksi menetelmiä keksinnön toteuttamiseksi.
Esimerkki 1
Kuumennettiin pystyjäähdyttäen 5 g hydroksietyyliselluloosaa ja 5 g kloraalihydraattia 25 ml:ssa hiilitetrakloridia 10 minuuttia. Seos haihdutettiin puoleentilavuuteen ja suodatettiin. Jäännöstä pestiin dietyylieetterillä ja kuivattiin vakuumissa ja huoneenlämpötilassa. Tuotteen kloraalipitoisuus oli 46,5 % kloraalihydraatiksi laskettuna. Tässä tapauksessa kloraali reagoi ensisijaisesti sivu-ketjun hydroksietyylin kanssa.
CljOC*0 + HOOi^OOijO-Y1 -> C13C(H °> ' CTOCHjCHjOCHjOHj o-y1 nh jossa Y1 merkitsee kuten yllä. Anhydroglukoosimolekyylin rengashiili-atomien hydroksyyliryhmät voivat myös jossain määrin reagoida samalla tavoin.
Vertailuesimerkki
Brittiläisei patenttijulkaisun n:o 1 046 612 mukaan.
Sekoitettiin 20 osaa dekstraania, keskimääräinen molekyyli-paino 9400, valmistaja Sigma London Chemical Company ja 100 osaa vedetöntä kloraalia, valmistaja Hopkins and Williams ja seosta kuumennettiin sekoittaen neljä tuntia 80°C:ssa ja tunti 90°C:ssa.
Kuuma suspensio kaadettiin hitaasti ja sekoittaen 375 osaan bensiiniä (kiehumispiste 100-120°C) ja sekoitusta jatkettiin tuotteen kiinteytyniseen saakka. Sitten kiintotuotetta pestiin bensiinillä ja petrolieetterillä (kiehumispiste 40-60°C ja)kuivattiin. Kuivattu kiintotuote oli vaalean ruskea ja sitä kuivattiin edelleen huoneenlämpötilassa vakuumieksikkaattorissa.
n 65072 Tällä tavoin saatu yhdiste tai kompleksi analysoitiin tämän tyyppiselle yhdisteelle tavanomaisen menetelmän avulla, so. hydrolysoimalla natriumhydroksidilla. Tulosten mukaan tuotteessa oli 6,1 % kloraalihydraattia.
Valmistettiin kuvatulla tavalla yhdisteen tai kompleksin toinen näyte ja lisättiin vielä 100 osaa bensiiniä (kiehumispiste 100-120°C) reaktioseokseen, joka sisälsi dekstraania ja kloraania samassa suhteessa kuin yllä. Tämän reaktion tuote oli vaaleamman ruskea kuin tuote a) ja analyysin mukaan muodostuneessa yhdisteessä oli 6,5 % kloraalihydraattia. A:n mukaan valmistettu näyte analysoitiin Pirra'n ja Schiffin menetelmän mukaan, jolla määritetään orgaanisen aineen kloori. Tulosten mukaan yhdisteessä tai kompleksissa oli 4,1 % klooria, joka vastasi 6,4 % kloraalihydraattia.
Kohdan A tuotetta tutkittiin myös infrapunaspektroskooppisesti ja näin saatua spektriä verrattiin alkuperäisen dekstraanin näytteestä saatuun spektriin. Oheisessa piirustuksessa verrataan saatuja spektrejä. Havaitaan, että kompleksin ja dekstraanin spektrit vastaavat hyvin läheisesti toisiaan. Jos mukana olisi ollut huomattava määrä kloraalihydraattia kokonaiskuva olisi ollut huomattavasti erilainen erityisesti mahdollisen kloorihuipun suhteen Johdassa 800 nm. Koska eroja ei ole havaittavissa kloraalin ja dekstraanin yhdistyminen on minimaalista.
Esimerkki 2
Sekoitettiin 20 g hydroksipropyylimetyyliselluloosaa ja 20 ml vedetöntä kloraalia 100 ml:ssa hiilitetrakloridia. Seosta kuumennettiin ja sekoitettiin vesihöyryhauteella tunti, jäähdytettiin, suodatettiin ja jäännös kuivattiin vakuumissa 40°C:ssa. Tuotteen kloraali-pitoisuus oli 23,5 % kloraalihydraatiksi laskettuna.
Esimerkki 3
Suoritettiin esimerkin 2 synteesi käyttäen metyylietyylisel-luloosaa hydroksipropyylimetyyliselluloosan asemasta. Tuote sisälsi 13,6 % kloraalia kloraalihydraatiksi laskettuna.Tämä on esimerkki yllä kuvatusta B-tyyppisestä reaktiosta.
Esimerkki 4
Synteesi toistettiin käyttäen selluloosaa kuumentaen pystyjäähdyttäen kaksi tuntia ennen jäähdyttämistä, suodattamista ja kuivaamista. Muodostui tuote, joka sisälsi 4,58 % kloraalia kloraalihydraatiksi laskettuna.
12 6 5 0 72
Esimerkki 5
Suspendoitiin 20 g algiinihapon propyleeniglykoliesteriä 50 ml:aan hiilitetrakloridia ja lisättiin 20 g vedetöntä kloraalia. Seosta sekoitettiin vesihauteella 30 minuuttia, jäähdytettiin, suodatettiin ja pestiin hiilitetrakloridilla 45°C:ssa. Saatiin tuote, joka sisälsi 45 % kloraalia kloraalihydraatiksi laskettuna. Tämä on esimerkki yllä kuvattujen VI tyyppisten yhdisteiden reaktiosta. Esimerkki 6
Annettiin reagoida 3,2 g metanolia ja 14,7 g vedetöntä kloraalia kloraalimetanolaatiksi. Tämä tuote liuotettiin 100 ml:aan hiilitetrakloridia ja lisättiin 15 g hydroksietyyliselluloosaa.
Seosta kuumennettiin pystyjäähdyttäen 15 minuuttia ja sitten liuotin haihdutettiin puoleent ilavuuteen.Seos suodatettiin, jäännöstä pestiin perusteellisesti dietyylieetterillä ja kuivattiin vakuumis-sa ja huoneenlämpötilassa. Tuotteen kloraalipitoisuus oli 47,1 % kloraalihydraatiksi laskettuna. Tämä on esimerkki kloraalialkoho-laatin reaktiosta keksinnön yhdisteiden muodostamiseksi.
Esimerkki 7
Kloraali-hydroksietyyliselluloosajohdannaista 700 mg tablettia Etyyliselluloosaa 50 mg
Algiinihappoa 15 mg "
Rakeistetaan ja puristetaan tableteiksi.
Esimerkki 8
Kloraali-hydroksietyyliselluloosajohdannaista 700 mg tablettia kohti
Polyvinyyliasetaattia 50 mg "
Maissitärkkelystä 70 mg "
Rakeistetaan ja puristetaan tableteiksi.
Esimerkki 9
Kloraali-hydroksietyyliselluloosajohdannaista 350 mg
Hehkutettua piidioksidia 4 mg
Talkkia 4 mg
Laktoosia 22 mg
Lisätään koviin gelatiinikapseleihin.
13 65072
Esimerkki 10
Yhdisteet voidaan suspendoida sopiviin maustettuihin, vedettömiin nesteisiin annettaviksi lapsille ja imettäväisille. Esim.
Hienoksi jauhettua kloraali-hydroksietyyli selluloosajohdannaista 200 mg
Anisöljyä 0,0025 ml
Sakkariinia 2 mg
Fraktioitua kookosöljyä ad 5,0 ml
Viiden ml:n annos yllä olevaa seosta.
Esimerkki 11
Yhdisteet voidaan formuloida maustetuiksi pastillirakeiksi seoksena farmaseuttisesti hyväksyttävien apuaineiden kanssa. Esim.
Kloraali-hydroksietyyliselluloosajohdannaista 350 mg
Di-pac'ia (tavaramerkki tabletoimissokeri-seokselle) 745 mg
Appelsiinijauhemakuainetta 2 mg
Viinihappoa 3 mg
Yllä olevaa seosta 1100 mg annos tai puristettuna pastilliksi.
Claims (3)
1. Menetelmä hypnootteina käyttökelpoisten klo-raalijohdannaisten valmistamiseksi, joilla on peitetty maku ja joiden kaava on OR Cl^C-C-OY' J I H jossa Y' on polysakkaridi, joka koostuu ketjusta, joka käsittää anhydroglukoosiyksiköitä tai modifioituja an-hydroglukoosi- tai uronihappoyksiköitä, joissa substi-tuentteina on sivuketjuja, jotka erottavat kloraaliosan polysakkaridiosasta vähintään kahden atomin välimatkan päähän, jotka atomit ovat hiili ja happi, ja R on -COCH-OH. -(CH_) O H, jossa n on 2-5 ja x on 1-7, ώ £ Ω X -CH20S02X' tai -CH2COOX', jossa X' on NH^ tai maa-alkali-metallikationi, -(CCH0) ,H, -(CH-) ,(OH) ,Y , joissa Y on -H tai -CH^, n' on 1-7 ja x' on 1-12 ja OH-ryhmät ovat liittyneet hiiliatomeihin, tunnettu siitä, että kloraali tai kloraalialkoholaatti saatetaan reagoimaan anhydroglukoosin ja/tai uronihapon kanssa, jonka kaava on R-O-Y' jossa Y' ja R tarkoittavat samaa kuin edellä.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että anhydroglukoosi on modifioitu ja kloraali on sidottu vapaiden hydroksiryhmien välityksellä substituoituun anhydroglukoosiin tai uronihappoon.
3. Patenttivaatimuksen 1 tai 2 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että substituoitu anhydroglukoosi tai uronihappo on yksi tai useampi seuraavista: hydroksi-propyylimetyyliselluloosa, hydroksipropyyliselluloosa, hydroksietyylimetyyliselluloosa, hydroksietyylietyylisel-luloosa. hydroksietyyliselluloosa, natriumkarboksimetoksi-hydroksimetyyliselluloosa, hydroksialkyylitärkkelys, algii-nihappoesteri.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB7829451 | 1978-07-11 | ||
| GB7829451 | 1978-07-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI792063A7 FI792063A7 (fi) | 1980-01-12 |
| FI65072B FI65072B (fi) | 1983-11-30 |
| FI65072C true FI65072C (fi) | 1984-03-12 |
Family
ID=10498365
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI792063A FI65072C (fi) | 1978-07-11 | 1979-06-29 | Foerfarande foer framstaellning av kloralderivat anvaendbara saosom hypnotica |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4272526A (fi) |
| EP (1) | EP0007159B1 (fi) |
| JP (1) | JPS5513786A (fi) |
| AT (1) | ATE6517T1 (fi) |
| AU (1) | AU521071B2 (fi) |
| DE (1) | DE2966745D1 (fi) |
| DK (1) | DK289479A (fi) |
| FI (1) | FI65072C (fi) |
| NO (1) | NO792290L (fi) |
| NZ (1) | NZ190752A (fi) |
| ZA (1) | ZA792248B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE3128271A1 (de) * | 1981-07-17 | 1983-02-03 | Bayer Ag, 5090 Leverkusen | Verfahren zur herstellung von 1,1'-diacetalen |
| CN119409746A (zh) * | 2025-01-07 | 2025-02-11 | 成都施贝康生物医药科技有限公司 | 一种三氯乙醇衍生物及其应用 |
Family Cites Families (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2139664A (en) * | 1937-11-22 | 1938-12-13 | North American Rayon Corp | Process of stabilizing cellulose derivatives |
| US3221338A (en) * | 1961-02-17 | 1965-11-30 | Segal Sidney | Method of preparing free-flowing dry flour and other particles |
| ZA707813B (en) * | 1969-12-03 | 1971-08-25 | Smith Kline French Lab | Compositions for improving feed efficiency of ruminants using halo-hemiacetal derivatives of polyhydroxy compounds |
| US3878298A (en) * | 1971-10-22 | 1975-04-15 | Smithkline Corp | Reaction product of chloral with molasses |
| US3753976A (en) * | 1972-07-17 | 1973-08-21 | Smith Kline French Lab | Process for preparing polyhalohemiacetal derivatives of polysaccharides |
-
1979
- 1979-05-08 US US06/037,056 patent/US4272526A/en not_active Expired - Lifetime
- 1979-05-09 ZA ZA792248A patent/ZA792248B/xx unknown
- 1979-05-11 DE DE7979300813T patent/DE2966745D1/de not_active Expired
- 1979-05-11 AT AT79300813T patent/ATE6517T1/de not_active IP Right Cessation
- 1979-05-11 EP EP79300813A patent/EP0007159B1/en not_active Expired
- 1979-06-18 NZ NZ190752A patent/NZ190752A/xx unknown
- 1979-06-29 FI FI792063A patent/FI65072C/fi not_active IP Right Cessation
- 1979-07-02 AU AU48578/79A patent/AU521071B2/en not_active Ceased
- 1979-07-10 DK DK289479A patent/DK289479A/da not_active Application Discontinuation
- 1979-07-10 NO NO792290A patent/NO792290L/no unknown
- 1979-07-11 JP JP8696179A patent/JPS5513786A/ja active Granted
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DE2966745D1 (en) | 1984-04-12 |
| FI65072B (fi) | 1983-11-30 |
| EP0007159B1 (en) | 1984-03-07 |
| NO792290L (no) | 1980-01-14 |
| JPS5513786A (en) | 1980-01-30 |
| EP0007159A1 (en) | 1980-01-23 |
| US4272526A (en) | 1981-06-09 |
| AU4857879A (en) | 1980-02-07 |
| AU521071B2 (en) | 1982-03-11 |
| ZA792248B (en) | 1980-05-28 |
| FI792063A7 (fi) | 1980-01-12 |
| NZ190752A (en) | 1982-05-31 |
| JPS575801B2 (fi) | 1982-02-02 |
| ATE6517T1 (de) | 1984-03-15 |
| DK289479A (da) | 1980-01-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA1119115A (en) | Inclusion complex of cyclodextrin and indomethacin and a process for the preparation thereof | |
| DE3318989C2 (de) | ß,gamma-Dihydropolyprenylalkoholderivate und diese enthaltende Arzneimittel und deren Verwendung | |
| FI65072C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av kloralderivat anvaendbara saosom hypnotica | |
| HU214338B (hu) | Eljárás taxoltartalmú ciklodextrin zárványtermék előállítására | |
| JPS60208995A (ja) | （８ｓ）―８―フルオロエリスロマイシン誘導体およびその製法 | |
| EP3867264A1 (en) | Solid state forms of voclosporin | |
| KR20070053739A (ko) | 방사성 동위원소로 표지된 당-금속 착화합물의 합성 | |
| JP2000503666A (ja) | Ｍａｐｐｉａ ｆｏｅｔｉｄａから単離したカンプトセシン―骨格化合物および新規な医薬ならびに治療薬のためのシントンとしてのその使用 | |
| GB2026514A (en) | Chloral derivatives of polysaccharides | |
| JPH085866B2 (ja) | 新規なアコニチン系化合物および鎮痛・抗炎症剤 | |
| CA1118415A (en) | Derivatives of chloral | |
| EP0474358A2 (en) | Use of conduritol to inhibit an increase in blood sugar level | |
| JPH0329800B2 (fi) | ||
| US4416891A (en) | Ester of 6-[(hexahydro-1H-azepin-1-yl)methyleneamino]penicillanic acid, and its use as antibacterial agent | |
| JPH0615556B2 (ja) | ４―カルバモイル―１―β―Ｄ―リボフラノシル―イミダゾリウム―５―オレイト無水結晶 | |
| IE56567B1 (en) | Alkylation of oleandomycin | |
| AU707089B2 (en) | Compounds | |
| JPH1129465A (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| JPS5852291A (ja) | ペニシリン系抗生物質誘導体とその医薬剤 | |
| RO115525B1 (ro) | Derivati de dizaharide ale antraciclinei procedeu pentru prepararea acestora si compozitie farmaceutica continand acesti derivati | |
| SA90100090B1 (ar) | أملاح الرانيتدين ومعقدات البزموت مع الحموض الكربوكسيلية وتراكيبهما الصيدلية | |
| JPS5811960B2 (ja) | シクロブラノ−ルこはく酸エステルアルカリ金属塩 | |
| CA2056823C (en) | Derivatives of 10,11,12,13-tetrahydrodesmycosin processes for preparation, and use thereof in pharmaceuticals | |
| CS221523B2 (en) | Method of making the derivative of the 1,4-dioxanaphtalene | |
| JPH04173753A (ja) | 新規な共役ジイン化合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: MACARTHYS PHARMACEUTICALS LIMITED |