SA90100090B1 - أملاح الرانيتدين ومعقدات البزموت مع الحموض الكربوكسيلية وتراكيبهما الصيدلية - Google Patents
أملاح الرانيتدين ومعقدات البزموت مع الحموض الكربوكسيلية وتراكيبهما الصيدلية Download PDFInfo
- Publication number
- SA90100090B1 SA90100090B1 SA90100090A SA90100090A SA90100090B1 SA 90100090 B1 SA90100090 B1 SA 90100090B1 SA 90100090 A SA90100090 A SA 90100090A SA 90100090 A SA90100090 A SA 90100090A SA 90100090 B1 SA90100090 B1 SA 90100090B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- bismuth
- ranitidine
- acid
- salt
- methyl
- Prior art date
Links
- VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N ranitidine Chemical class [O-][N+](=O)/C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 VMXUWOKSQNHOCA-LCYFTJDESA-N 0.000 title claims abstract description 50
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 title abstract description 11
- 150000001621 bismuth Chemical class 0.000 title description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 47
- 229910052797 bismuth Inorganic materials 0.000 claims abstract description 45
- 229960000620 ranitidine Drugs 0.000 claims abstract description 45
- JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N bismuth atom Chemical compound [Bi] JCXGWMGPZLAOME-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 43
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 30
- HZLCGUXUOFWCCN-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynonadecane-1,2,3-tricarboxylic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(C(O)=O)C(O)(C(O)=O)CC(O)=O HZLCGUXUOFWCCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract description 10
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 claims abstract description 9
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 8
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 claims abstract description 8
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 claims abstract description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 34
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylmethanamine;sulfur trioxide Chemical group CN(C)C.O=S(=O)=O DXASQZJWWGZNSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims description 15
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 14
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 claims description 14
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 claims description 13
- XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K bismuth;(e)-1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-][N+](=O)\C=C(/NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1 XAUTYMZTJWXZHZ-IGUOPLJTSA-K 0.000 claims description 12
- 229960004696 ranitidine bismuth citrate Drugs 0.000 claims description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 9
- -1 Napa compound Chemical class 0.000 claims description 7
- LQQYTBSXPMERFN-UHFFFAOYSA-K bismuth 2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate 2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound [Bi+3].NC(N)=C[N+]([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O LQQYTBSXPMERFN-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 4
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 4
- QPRATAOCXWOIPO-UHFFFAOYSA-N 2-nitroethene-1,1-diamine Chemical compound NC(N)=C[N+]([O-])=O QPRATAOCXWOIPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 3
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 abstract description 6
- 241000590002 Helicobacter pylori Species 0.000 abstract description 3
- 230000001262 anti-secretory effect Effects 0.000 abstract description 3
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 abstract description 2
- 230000001120 cytoprotective effect Effects 0.000 abstract description 2
- 210000002249 digestive system Anatomy 0.000 abstract 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 54
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 47
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 35
- 239000000047 product Substances 0.000 description 25
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 22
- 239000000463 material Substances 0.000 description 17
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 16
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 15
- KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-6-nitroaniline Chemical compound NC1=C(Br)C=CC=C1[N+]([O-])=O KKMOSYLWYLMHAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 14
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 14
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 11
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 10
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 10
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 9
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 9
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 9
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 9
- 208000025865 Ulcer Diseases 0.000 description 7
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 7
- 238000000034 method Methods 0.000 description 7
- 231100000397 ulcer Toxicity 0.000 description 7
- VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N Ammonium hydroxide Chemical compound [NH4+].[OH-] VHUUQVKOLVNVRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000011114 ammonium hydroxide Nutrition 0.000 description 6
- 239000012298 atmosphere Substances 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 6
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 6
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 6
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 6
- 238000004457 water analysis Methods 0.000 description 6
- NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N Ammonium chloride Substances [NH4+].[Cl-] NLXLAEXVIDQMFP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HTUCIKZVQXLMEZ-UHFFFAOYSA-N 2-[2-[bis(carboxymethyl)amino]ethyl-(carboxymethyl)amino]acetic acid;bismuth Chemical compound [Bi].OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O HTUCIKZVQXLMEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N Histamine Chemical compound NCCC1=CN=CN1 NTYJJOPFIAHURM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N acetic acid Substances CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 4
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 4
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 4
- SULICOHAQXOMED-YDXPQRMKSA-H dibismuth;(2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound [Bi+3].[Bi+3].[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O.[O-]C(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C([O-])=O SULICOHAQXOMED-YDXPQRMKSA-H 0.000 description 4
- 201000006549 dyspepsia Diseases 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 4
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 4
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 4
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 3
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 3
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 3
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 3
- NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N iminodiacetic acid Chemical compound OC(=O)CNCC(O)=O NBZBKCUXIYYUSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 3
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 3
- 239000012286 potassium permanganate Substances 0.000 description 3
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 3
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 3
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 3
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 2
- FRPHFZCDPYBUAU-UHFFFAOYSA-N Bromocresolgreen Chemical compound CC1=C(Br)C(O)=C(Br)C=C1C1(C=2C(=C(Br)C(O)=C(Br)C=2)C)C2=CC=CC=C2S(=O)(=O)O1 FRPHFZCDPYBUAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical class OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N Furan Chemical compound C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000000543 Histamine Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010002059 Histamine Receptors Proteins 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 2
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 2
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 2
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 2
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 2
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 2
- 239000000739 antihistaminic agent Substances 0.000 description 2
- 150000001622 bismuth compounds Chemical class 0.000 description 2
- ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K bismuth subsalicylate Chemical compound C1=CC=C2O[Bi](O)OC(=O)C2=C1 ZREIPSZUJIFJNP-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 229960000782 bismuth subsalicylate Drugs 0.000 description 2
- LUOYFQVUYMMTRC-UHFFFAOYSA-N bismuth(3+) Chemical compound [Bi+3].[Bi+3] LUOYFQVUYMMTRC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007853 buffer solution Substances 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 2
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 238000001704 evaporation Methods 0.000 description 2
- 230000008020 evaporation Effects 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 2
- 229960001340 histamine Drugs 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 2
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 2
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 2
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 2
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 2
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical class CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 2
- HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N pyrrolidin-2-one Chemical compound O=C1CCCN1 HNJBEVLQSNELDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 2
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 208000018556 stomach disease Diseases 0.000 description 2
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 2
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 2
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 2
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N triammonium citrate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O YWYZEGXAUVWDED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 2
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 2
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 2
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 2
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 2-(hydroxymethyl)-6-[4,5,6-trihydroxy-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane-3,4,5-triol Chemical compound OCC1OC(OC2C(O)C(O)C(O)OC2CO)C(O)C(O)C1O GUBGYTABKSRVRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RNDGWJPDOHOGCX-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-1,2,3-nonadecanetricarboxylic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCC(C(=O)O)C(O)(C(=O)O)C(=O)O RNDGWJPDOHOGCX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 4-[[(3ar,5ar,5br,7ar,9s,11ar,11br,13as)-5a,5b,8,8,11a-pentamethyl-3a-[(5-methylpyridine-3-carbonyl)amino]-2-oxo-1-propan-2-yl-4,5,6,7,7a,9,10,11,11b,12,13,13a-dodecahydro-3h-cyclopenta[a]chrysen-9-yl]oxy]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound N([C@@]12CC[C@@]3(C)[C@]4(C)CC[C@H]5C(C)(C)[C@@H](OC(=O)CC(C)(C)C(O)=O)CC[C@]5(C)[C@H]4CC[C@@H]3C1=C(C(C2)=O)C(C)C)C(=O)C1=CN=CC(C)=C1 QCQCHGYLTSGIGX-GHXANHINSA-N 0.000 description 1
- PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 5-aminoisoindole-1,3-dione Chemical compound NC1=CC=C2C(=O)NC(=O)C2=C1 PXRKCOCTEMYUEG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N Butylparaben Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QFOHBWFCKVYLES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 206010020601 Hyperchlorhydria Diseases 0.000 description 1
- 238000004566 IR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- 241001580017 Jana Species 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical group [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019759 Maize starch Nutrition 0.000 description 1
- 241000282339 Mustela Species 0.000 description 1
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004141 Sodium laurylsulphate Substances 0.000 description 1
- 241001062472 Stokellia anisodon Species 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N Terfenadine Chemical compound C1=CC(C(C)(C)C)=CC=C1C(O)CCCN1CCC(C(O)(C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC=CC=2)CC1 GUGOEEXESWIERI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004188 Virginiamycin Substances 0.000 description 1
- UKHMJUKVECFNPJ-UHFFFAOYSA-N [K].[K].[K].[Bi] Chemical compound [K].[K].[K].[Bi] UKHMJUKVECFNPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001340 alkali metals Chemical class 0.000 description 1
- 230000000172 allergic effect Effects 0.000 description 1
- 229940069428 antacid Drugs 0.000 description 1
- 239000003159 antacid agent Substances 0.000 description 1
- 230000001387 anti-histamine Effects 0.000 description 1
- 229940125715 antihistaminic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 208000010668 atopic eczema Diseases 0.000 description 1
- JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N azane;octadecanoic acid Chemical class [NH4+].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O JPNZKPRONVOMLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 235000013527 bean curd Nutrition 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- ANERHPOLUMFRDC-UHFFFAOYSA-K bismuth citrate Chemical compound [Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ANERHPOLUMFRDC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 229960004645 bismuth subcitrate Drugs 0.000 description 1
- VSUYQEGYTBUDCZ-UHFFFAOYSA-K bismuth;1-n'-[2-[[5-[(dimethylamino)methyl]furan-2-yl]methylsulfanyl]ethyl]-1-n-methyl-2-nitroethene-1,1-diamine;2-hydroxynonadecane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [Bi+3].[O-][N+](=O)C=C(NC)NCCSCC1=CC=C(CN(C)C)O1.CCCCCCCCCCCCCCCCC(C([O-])=O)C(O)(C([O-])=O)CC([O-])=O VSUYQEGYTBUDCZ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- REKWPXFKNZERAA-UHFFFAOYSA-K bismuth;2-carboxyphenolate Chemical compound [Bi+3].OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O.OC1=CC=CC=C1C([O-])=O REKWPXFKNZERAA-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- YPQBHUDKOKUINZ-OLXYHTOASA-L bismuth;sodium;(2r,3r)-2,3-dioxidobutanedioate Chemical compound [Na+].[Bi+3].[O-]C(=O)[C@H]([O-])[C@@H]([O-])C([O-])=O YPQBHUDKOKUINZ-OLXYHTOASA-L 0.000 description 1
- ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H bismuth;tripotassium;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O ZQUAVILLCXTKTF-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 239000000337 buffer salt Substances 0.000 description 1
- 239000008364 bulk solution Substances 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 150000005829 chemical entities Chemical class 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 239000007910 chewable tablet Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000008094 contradictory effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000007907 direct compression Methods 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000002183 duodenal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000138 effect on histamine Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 1
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L fumarate(2-) Chemical class [O-]C(=O)\C=C\C([O-])=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-L 0.000 description 1
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 1
- 239000001046 green dye Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000004968 inflammatory condition Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 description 1
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000012669 liquid formulation Substances 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000000655 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000011022 opal Substances 0.000 description 1
- 229940100688 oral solution Drugs 0.000 description 1
- 229940100692 oral suspension Drugs 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 230000002940 repellent Effects 0.000 description 1
- 239000005871 repellent Substances 0.000 description 1
- 239000012261 resinous substance Substances 0.000 description 1
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M salicylate Chemical compound OC1=CC=CC=C1C([O-])=O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000000926 separation method Methods 0.000 description 1
- 239000010802 sludge Substances 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- VZZHAYFWMLLWGG-UHFFFAOYSA-K triazanium;bismuth;2-hydroxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound [NH4+].[NH4+].[NH4+].[Bi+3].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O.[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O VZZHAYFWMLLWGG-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000001665 trituration Methods 0.000 description 1
- 238000000825 ultraviolet detection Methods 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
يتعلق الإختراع بأملاح مكونة بين الرانيتيدين ranitidine ومتراكب بزموت bismuth مع حمض كربوكسيلى carboxylic acid ، ونواتج إنحلال هذه الأملاح. من أمثلة الأحماض الكربوكسيلية المناسبة يمكن ذكر حامض الليمونيك (السيتريك) citric acid ، وحامض الطرطريك tartaric acid ، وحامض الأجاريسيك agaricic acid . تكون الأملاح مفيدة في علاج إضطرابات الجهاز الهضمي، وخاصة حالات إضطرابات الإثنى عشر gastroduodenal. تظهر الأملاح النشاط المضاد للإفراز antisecretory المصاحب لتعاطي عقار الرانيتيدين بالإشتراك مع نشاط مضاد للبكتيريا ضد بكتيريا كامبيلوباكتر بيلورى Campylobacter pylori، ولها أيضا خواص واقية لخلايا الجسم cytoprotective.
Description
ل أملاح الرانيتدين ومعقدات البزموت مع الحموض الكربوكسيلية وتراكيبهما الصيدلية الوصف الكامل خلفية الإختراع : يتعلق هذا الإختراع بأملاح مشتق فيوران furan لها تأثير على مستقبلات الهيستاميت histamine receptors وبطريقة لتحضيرهاء وتركيبات Adana تحتويها وإستخدامها فى المواد العلاجية ويتعلق الإختراع خاصة بأملاح الرانيتيدين المكونة مع متراكبات البزموت لحموض م كربوكسيلية. الرانيتيدين هو الإسم المتعارف عليه N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl]-2-furanylJmethyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2- nitro-1,1-ethenediamine الموصوف مع أملاحه المقبولة فسيولوجيا فى الوصف الكامل لبراءة الإختراع البريطانية رقم (British Patent Specification No. 1565966) 191589150 ٠ وعناصر حمايتها. يشسار فى الوصف الكامل لبراءة الإختراع البريطانية رقم ١569955 إلى أملاح مقبولة فسيولوجيا مكونة بإستعمال أحماض غير عضوية inorganic acids وأحماض عضوية .organic acids تشتمل هذه ١ الأملاح على الهيدروكلوريدات chydrochlorides والهيدروبروميدات chydrobromides والكبريتات sulphates والأملاح المكونة بإستعمال أحماض كربوكسيليك أحادية وثنائية أليفاتية مد SEE aliphatic mono- and di-carboxlic acids الخلات cacetates والماليات cmaleates : والفيومارات fumarates يعتبر الرانيتيدين عقار قوى وفعال مضاد لمستقبلات Hy للهيستامين ويوجد فى Bsa ملح هيدروكلوريد؛ ويستخدم على نطاق واسع فى علاج الحالات المتميزة بخفض حموضة المعدة.: تشتمل هذه الحالات على قروح (BY) عشر والمعدة «duodenal and gastric ulceratin وإرتجاع © المرئ reflux oesophagetis وأعراض نوبات زولينجر- أليسون Zollinger-Ellison وقد يستخدم الرانيتيدين أيضا للعلاج الوقائى فى العمليات الجراحية وفى علاج حالات الحساسية والإلتهابات حيث يكون الهيستامين بمثابة وسيط لإحداث هذه الحالات. ْ لقد إستخدمت منذ زمن طويل أملاح البزموت ومستحضراته مثل سيترات البزموت bismuth citrate وسيترات البزموت والأمونيوم chismuth ammonium citrate وطرطرات -_ بزموثيل الصوديوم csodium bismuthyl tartarate وطرطرات بزموت- صوديوم الحامضية ه١١ v «acid solution of bismuth والمحلول الحمضى للبزموت cacid bismuth sodium tartrate ومحلول سيترات البزموت concentrated solution of bismuth ومحلول مركز للبزموت الموصوفة مثلا فى دستور الأدوية (solution of bismuth and ammonium citrate والأمونيوم كمضادات للحموضة ف «(British Pharmaceutical Codex (1949)) 144 البريطانى لعام وبالإضافة إلى ذلك؛ وقبل (dyspepsia الهضم sue 5 hyperacidity علاج الحموضة المفرطة ٠ 2 ظهور مضادات الهيستامين؛ فإن مستحضرات البزموت هذه كانت مفيدة أيضا فى علاج قروح ِ المعدة والأمعاء. sly القرائن على أن بكتيريا كامبيلوباكتر mm فى السنوات الأخيرة؛ بزغفت تقترن بإضطرابات وإلتهاب جدار المعدة؛ وعسر الهضم؛ الذى لايصاحبه campylobacter pylori وجود قروح؛ وقلة إفراز حمض الهيدروكلوريك. وقد يقترن هذا بمرض قروح المعدة والإثنى عشر > ٠ من أصل جرثومى. تتأثر بكتيريا كامبيلوباكتر بيلورى بمركبات البزموت مثل تحت سيترات البزموت َ سيترات بزموقات AB (فى صورة ثلاثتسى بوتاسيوم bismuth 068 : مثلا) وتحست ساليسيللات اللبزموت ctripotassium dicitrato 180016 bismuth subsalicylate مح هناك عدد من مركبات البزموت المشار إليها أعلاه مثل المتراكبات الحمضية المكونة بين ٠ وحمض الطرطريك 01010 acid البزموت وحمض كربوكسيلى مثل حمض الليمونيك أو فلز قلوى. لقد وجد الآن أن الرانيتييين ammonia أو أملاحهما مع الأمونيا tartaric acid المضاد لمستقبل الهيستامين سوف يكون أملاحا مع هذه المتراكبات؛ ويكون للمنتجبات ranitidine 2 الناتجة جانبية متميزة ومفيدة من النشاط. oy. الوصف العام للإختراع يوجد الإختراع الحالى أملاحا جديدة مكونة بين الرانيتيدين ومتراكبا مع البزموت مع حمض كربوكسيلى؛ ونواتج إنحلال هذه الأملاح. من الأحماض الكربوكسيلية المناسبة يمكن ذكر الأملاح القادرة على تكوين متراكب مع البزموت وهى المتراكبات القادرة بالتالى على تكوين ملح مع opal vo بغر
¢ قد تكون الأحماض الكربوكسيلية القادرة على تكوين متراكبات مثلا مع البزموت لتعطى متراكبات بزموت- حامض كربوكسيلى للإستخدام طبقا للإختراع OL fa أحماض كربوكسيلية تحتوى ثلاثة مجموعات وظيفية على الأقل بالإضافة إلى مجموعة الكربوكسيل المتاحة لتكوين الأملاح مع الرانيتيدين ranitidine ومن المجموعات الوظيفية المتبقية الثلاثة أو الأكثر من ٠ ذلك؛ يكون ثلاثة منها مثلا مجموعات كربوكسيل و/أو هيدروكسى hydroxy قادرة على تكوين متراكبات مع البزموت ثلاثى التكافؤ لتعطي متراكب بزموث ثلاثى التكافؤ .trivalent bismuth complex : وعلى سبيل eal وحيثما يظهر الحمض الكربوكسيلى متشابهات ضوئية optical isomerism : و/أو هندسية (فراغية) geometric isomerism فإن الإختراع يراد به ٠ إشتمال جميع المتشابهات الضوئية متضمنة المترازمات Racemates و/أو المتشابهات الهندسية. تكون نواتج الإنحلال المشتملة على الهيدراتات hydrates مشتملة Lad داخل مجال الإختراع. من أمثلة الأحماض الكربوكسيلية المناسبة القادرة على تكوين متراكبات مع البزموت للإستخدام : طبقا للإختراع؛ يمكن ذكر أحماض الليمونيك ccitric والطرطريك tartaric وإيثيلين شائى أمين رباعى الخليك .ethylenediaminetetraacetic acids وثمة أمثلة أخرى للأحماض الكربوكسيلية carboxylic 20109 ١٠ المناسبة هى أحماض بروبيل ليمونيك propyleitric وأجاريسيك .٠ 6 يفضل حمض الطرطريك 560 وخاصة؛ حمض السيتريك. يمثل حمض الأجاريسيك 4d حمض آخر يمكن إستخدامه طبقا للإختراع. a | الأملاح الخاصة طبقا للإختراع؛ يمكن ذكر: N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl] -2-furanylJmethyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2- nitro-1,1-ethenediamine 2-hydroxy-1 ,2,3-propanetricarboxylate bismuth (3%) Y. * complex, المعروفة أيضا بسيترات رانيتيدين بزموت ¢ranitidine bismuth citrate N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl] -2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N'-nitro-1,1- ethenediamine [(R-R*R¥)]-2,3-dihydroxybutanedioate bismuth (3%) complex, Yo المعروفة Lad بطرطرات رانيتيدين بزموت ¢ranitidine bismuth tartrate ١١ ٍ
° N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl]-2-furanylJmethyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2- nitro-1,1-ethenediamine 2-hydroxy-1,2,3-nonadecane tricarboxylate bismuth (3+) complex, | : المعروفة أيضا بأجاريسيكات رانيتيدين بزموت ‘ranitidine bismuth agaricicate و ست N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl]-2-furanylJmethyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2- ° nitro-1,1-ethenediamine N,N'-ethanediylbis[N-(carboxymethyl)-glycine]bismuth complex, )3%( المعروفة أيضا برانيتيدين بزموت- إديتا ranitidine bismuth-EDTA. د من الأملاح المفضلة طبقا للإختراع؛ يمكن ذكر: N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl]-2-furanylJmethyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2- ١ nitro-1,1-ethenediamine 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate bismuth (3+) complex; and N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl]-2-furanylJmethyl]thio]ethyl]-N'-nitro-1,1- ethenediamine [(R-R*R*)]-2,3-dihydroxybutanedioate bismuth (3+) complex. vo ثمة ملح مفضل AT طبقا للإختراع وهو: N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl]-2-furanylJmethyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2- : npitro-1,1-ethenediamine 2-hydroxy-1 2.3-nonadecane tricarboxylate bismuth (3%) ) * complex. | | ا تمثل سيترات الرانيتيدين بزموت مركبا مفضلا بصفة خاصة طبقا للإختراع. Ye : للأملاح طبقا الإختراع مجموعة من الخواص المميزة A ald لعلاج إضطرابات المعدة والأمعاء. وخاصة مرض قروح المعدة وحالات قروح المعدة والإثنى عشر على سبيل المثال إلتهاب جدار المعدة وعسر الهضم لأسباب غير القروح. للأملاح طبقا للإختراع خواص مضادة لإفراز مضاد الهيستامين المصاحبة للرانيتيدين مع نشاط مضاد للبكتيريا ضد بكتيريا من جنس وفصيلة كامبيلوباكتر. وبالإضافة إلى ذلك. لأملاح الإختراع Ye خواص واقية للخلايا cytoprotective - فهى تظهر أيضا نشاط ضد خمائر الببسينات pepsins 60 فى معدة الإنسان؛ مع تثبيط لخميرة الببسين pepsin 1 ١ أيزوزيم الببسسين pepsin isozyme المصاحب لقرحة المعدة.
. لقد صور نشاط المركبات طبقا للإختراع المضاد للإفرازات the antisecretory activity فى تجارب على كائنات حية لإختبار إفراز أحماض المعدة المستحث عن طريق الهيستامين فى الكلب الجرابى .Heidenhein pouch dog لقد صور النشاط المضاد للبكتيريا للأملاح ضد بكتيريا- كامبيلوباكتر بيلورى وقدرة هذه الأملاح لمنع عسر الهضم فى البشر بإجراء الإختبارات على ٠ كائنات حية. وبالإضافة إلى ذلك فقد صور النشاط المضاد للكائنات الحية الدقيقة الأشبه ببكتيريا كامبيلوباكتر بإجراء الإختبارات في حيوانات التجارب من جنس حيوان أبن مقرض ferrets - لقد صور النشاط الواقى للخلايا فى حيوانات التجارب بدراسة قدرة الأملاح على إعاقة تحلل نسيج المعدة فى الجراذن rats المستحث عن طريق Cds | ثمة مظهر آخر للأملاح طبقا للإختراع هو أنها تكون ALE للذوبان فى الماء وتعطى محايلا ٠ مائية ثابتة. وتحت ظروف عادية فإن كثيرا من أملاح البزموت ومتراكباتهاء مشتملة على الأملاح المكونة بإستعمال الأحماض الكربوكسيلية من النوع المستخدم فى تكوين أملاح الإختراع تكون غير قابلة للذوبان فى الماء. لسيترات البزموت؛ مثلاء معدل ذوبان (فى الماء المتعادل) يبلغ 750,7 على أساس الوزن إلى الحجم (وزن/ حجم)؛ بينما تكون سيترات الرانيتيدين بزموت قابلة للذوبان فى الماء إلى حد يزيد عن ٠ 759 (وزن/ حجم). Vo وهكذاء تساعد خواص الأملاح الملحوظة طبقا للإختراع؛ مثل سيترات الرانيتيدين- بزموت على تأكيد حقيقة أنها بمثابة كيانات كيميائية مميزة يمكن تمييزها بوضوح من مخاليط بسيطة (مثلا؛ مخاليط ذات نسب متساوية الجزيئات) للرانيتيدين ومتراكب مكون بين البزموت وحامض ا - كربوكسيلى. قد تميز أيضا ثمة أملاح طبقا للإختراع من مخاليط بسيطة للرانيتيدين ومتراكب مكون بين © البزموت وحامض كربوكسيلى على أساس طيف الأشعة تحت الحمراء infra-red spectroscopy وهكذاء توجد ثلاثة تغييرات طيفية أساسية بدءا من مخلوط بسيط من الرانيتيدين ومتراكب بزموت وحامض كربوكسيلى إلى ملح طبقا للإختراع. يتميز طيف الأشعة تحت الحمراء لخليط طبيعى بسيط لسيترات الرانيتيدين بزموت؛ Dla بقمم رئيسية عند قيم ليون 171 aa 1:7 AAA الغالبة فى طيف الأشعة تحت الحمراء والتى تختفى فى طيف رانيتيدين بزموت سيترات. 7 Yo قد تحضر الأملاح طبقا للإختراع عن طريق مفاعلة الرانيتيدين مع متراكب بزموت- حمض كربوكسيلى مناسب (مثلا؛ سيترات البزموت أو سيترات البزموت والأمونيوم)؛ فى مذيب مناسب مثل الماء؛ وفصل الملح المكون على هذا النحو من المحلول. ض
clad ida آخر؛ يوجد الإختراع ملحا مكونا بين الرانيتيدين ومتراكب من البزموت مع حمض كربوكسيلى؛ مشتملا على نواتج إنحلال هذه الأملاح» ويحضر الملح المذكور عن طريق مفاعلة الرانيتيدين مع متراكب حمض كربوكسيلى والبزموت. طبقا لجانب ald AT يوجد الإختراع ملح سيترات رانيتيدين- بزموت Dida على نواتج: ٠ إنحلاله عندما يحضر بمفاعلة الرانيتيدين مع متراكب من البزموت مع حمض سيتريك. يفضل إجراء التفاعل بين الرانيتيدين ومتراكب مناسب من البزموت- حمض كربوكسيلى لإعطاء ملح طبقا للإختراع عند درجة حرارة مرتفعة؛ على سبيل المثال؛ عند درجة حرارة فى المدى من © إلى ١٠٠"مئوية. وحالما يكتمل التفاعل (عندما يكون الخليط قد وصل إلى درجة 3 التعادل بالإحتكام إلى الأس الهيدروجينى PH) و/أو الذوبان)؛ يبرد المعلق أو المحلول ويرشضسح؛ . ٠ وقد يحصل على ملح الرانيتيدين المطلوب من الرشيح عن طريق التبخير يتبعه الإستخلاص وسحن المادة الراكدة الناتجة بإستخدام كحول alcohol مثل الميثانول methanol أو الإيثائنول 1مصفطه؛ ا وكيتون ketone على سبيل المثال الخلون (الأسيتون (acetone أو إيثير cether على سبيل «Jal : ثانى إيثيل الإيثير Diethyl ether وبدلا من ذلك؛ قد يبخر خليط التفاعل مباشرة يتبعه عمليتا إستخلاص وسحن المادة الراكدة الناتجة. تشتمل عمليات بديلة أيضا لفصل الملح المرغوب على vo عملية تجفيف الرشيح hl أو إضافة الرشيح (إختياريا بعد التخفيف بالماء مثلا) إلى مذيب مضاد مناسب (مثلا كحول مثل الإيثانول) عند درجة حرارة مرتفعة (على سبيل المثال؛ درجة حرارة التكثيف reflux of Li للمذيب المضاد) التى ينتج عنها ترسيب المنتج. ... | - ض >٠١ قد تحضر عادة متراكبات البزموت- حامض كربوكسيلى الوسيطة بواسطة العمليات الموصوفة ض | فى دستور الأدوية البريطانى عام 1944 ((1949) (British Pharmaceutical Codex وهكذا قد © يسخن Sa معلق من ملح بزموت مناسب (مثلاء أوكسى نيترات البزموت (bismuth oxynitrate وحمض كربوكسيلى مناسب Ole) حمض سيتريك أو طرطريك) فى مذيب مثل الماء عند 98 إلى ٠مئوية io ويتم الحكم على إكتمال التفاعل عندما تضاف نقطة واحدة من الخليط إلى محلول أمونيا فى الماء المخفف؛ لينتج عنها محلول رائق. ثم يخفف المعلق إختياريا بالماء؛ وقد يسترجع متراكب البزموت- حمض كربوكسيلى المرغوب بواسطة الترشيح. قد تحضر سيترات البزموت vo والأمونيوم فى الحال حسب الرغبة بمعالجة سيترات البزموت بمقدار مناسب من محلول الأمونيا فى الماء. ض ان مس
A
قد تولف الأملاح طبقا للإختراع للتعاطى بأية مناسبة؛ ويشتمل الإختراع فى مجاله على أو human تركيبات صيدلية تحتوى على ملح طبقا للإختراع مهيأة للإستخدام فى الطب البشرى oral قد تولف هذه التركيبات المراد إستخدامها أوليا للتعاطى عن طريق الفم veterinary البيطرى مقبولة صيدليا. تمفّل excipients أو مواد مسوغة carriers بطريقة تقليدية بإستخدام مواد حاملة نوعا مفضلا لثمة تركيب. tablets الأقراص © بالنسبة إلى التعاطى عن طريق الفم؛ قد تأخذ التركيبات الصيدلية شكل أقراص مثلا (مشضتملة قد capsules أو كبسولات (suckable أو يمكن مصها chewable مضغها (Ka على أقراص عوامل Jota تحضر هذه التركيبات بواسطة وسيلة تقليدية مع مواد سواغة مقبولة صيدليا أو «pregelatinised maize starch (مثلا؛ نشا 33 مسبق التهلم binding agents رابطة أو هيدروكسى بروبيل ميثيل سليلوز epolyvinylpyrrolidone بولي فينيل بيروليدون 1. أو سليلوز clactose (مثلاء سكر اللبن fillers ومواد مالئة «(hydroxypropyl-methylcellulose أو فوسفات الكالسيوم الهيدروجينيسة 0010005581106 cellulose دقيق البلورات . مويسنغملا ستيارات Ola) 150160158 أو مواد تشحيم (calcium hydrogen phosphate (مثلا disintegrants أو عوامل تفتيت ¢(silica أو السليكا talc أو التلك cmagnesium stearate أو «(sodium strach glycollate أو جليكولات النشا الصوديومية «potato starch نشا البطاطس vo قد (sodium lauryl sulphate صوديوم لوريل by pS (مثلاء wetting agents Jb عوامل الأقراص بواسطة طرق معروفة جيدا فى هذه المهنة. قد تأخذ المستحضرات السائلة للتعاطى aid مثلاء أو قد تعرض suspension أو معلقات solution عن طريق الفم شكل محاليل أو شراب مناسبة قبل الإستعمال. قد تحضر هذه vehicle كمنتج جاف للتكوين مع الماء أو مادة سواغة عوامل تعليق Bia المستحضرات السائلة بواسطة طريقة تقليدية مع مواد إضافة مقبولة صيدليا © أو مشتقات السليلوز؛ أو دهون الطعام esorbitol (مثلا؛ شراب السوربيتول suspending agents أو الأكاشيا dlecithin (مثلا اللسسيثين emulsifying agents الإستحلاب Jal se المهدرجة)؛ أو ٍِ والإسترات الزيتية؛ أو الكحول almond oil والمواد السواغة اللامائية (مثلا؛ زيت اللوز (acacia - أو بروبيل- بار methyl الإيثيلى؛ والزيوت النباتية المجزأة) والمواد الحافظة (مثلا ميثيل قد (sorbic acid أو حامض السبسوربيك propyl-p-hydroxybenzoates هيدروكسى بنزوات Yo «flavouring ومواد تكسب النكية cbuffer salts تحتوى المستحضرات أيضا على أملاح منظمة : كلما كان ذلك ملائما. sweetening وعوامل تحلية ccoloring ومواد ملونة ١ ه q مجم إلى ٠٠١ تتراوح الجرعة المقترحة من أملاح الإختراع التى يتعاطاها الإنسان داخليا من مجم من المكون النشيط لكل جرعة SS REDS إلى 800 مجم؛ وخاصة ٠٠١ جم؛ ويفضل ١ مرة واحدة إلى أربعة مرات فى اليوم؛ ويفضل مرة Sle وحدة. قد يتم تعاطى جرعة الوحدة؛
Ea واحدة إلى مرتين. تعتمد الجرعة المضبوطة على طبيعة وحدة الحالة المعالجة؛ وسوف يكون أيضا ضرورة إجراء تباينات روتينية فى الجرعة على أساس سن ووزن المريض. يصور الإختراع عن طريق الأمثلة الآتية الى تميز فيها درجات الحرارة بدرجات حرارة مثوية. أجريت عملية كثنف كروماتوجرافية مُن نوع الطبقات الرقيقة على السليكا ٠ مع غسيل دافق بواسطة خليط من ثنائى كلوروميثان: إيشانول: cthin layer chromatography أمونيا: ١,88 أمونيا بنسبة 8:70: (النظام أ)؛ أو خليط من خلات الإيثيل: أيزوبروبانول: 88 ٍ ويودو بلاتينات (ULV light (النظام ب)؛ وإستخدام الأشعة فوق البنفسجية Yi) 0:70 ماء بنسبة للكشف مالم يوضح ما potassium permanganate وبرمنجانات البوتاسيوم ©0016 يخالف ذلك. ١ مستحضر 2-Hydroxy-1,2.3-propanetricarboxylic acid. bismuth (3%) complex (1:1) ("Bismuth citrate) ض جم) وحامض YY,47) bismuth oxynitrate سخن خليط من أوكسى نيترات البزموت
EE Tr على حمام بخار مع تقليب مستمر لمدة (Ja Ar) جم) فى الماء TY) السيتريك ia وعندئذ أضيفت قطرة من المعلق إلى محلول أمونيا فى الماء مخفف لتعطى محلولا رائقا. الخليط بالماء؛ ورشح؛ وغسلت المادة المفصولة جيدا بالماء حتى خلت من النيترات والزيادة فى حمض الليمونيك (السيتريك). جففت المادة الراكدة تحت تفريغ الهواء لتعطى المركب المعنون جم). ”8(
OY (Bi (YALA © 74ر1 (H VA, AC التحليل الموجود: ره (Bi tYA,£€ 7ط 0ت (H ¢VA, +) C يتطلب C¢H;BiO; . 0.11H,0 جزئ. 6,1١ = أوضح تحليل الماء وجود 70,49 0ر11
Y المستحضر [R-(R*R*)1-2,3-Dihydroxybutanedioic acid, bismuth ( 3%) complex, (2:1) ("Bismuth - tartrate") ٠١ه
Ye جم) فى الماء ATTY) جم) وأوكسى نيترات البزموت YY) يسخن خليط من (+)- طرطريك دقيقة؛ وعندئذ أذيب جزء صغير من Te مع التقليب أحيانا لمدة Ayia) ome مل) عند 5( المنتج تماما فى محلول أمونيا فى الماء -مخفف. يبرد الخليط إلى درجة حرارة الغرفة ثم يرشح؛
Tie وغسل الرشيح جيدا بالماء حتى أصبح خاليا من المواد المذابة فى الماء. جففت المادة الراكدة جم). VEYA) #تمئوية فى جو مفرغ من الهواء لتعطى المركب المعنون ١-00 م لمكا لق رد 0 VAY CH YA EEC التحليل الموجود: ابل BI كل 6,4 وو للاخ OAV 6 بلطتي CsHyBiO,, . 0.43H,0 جزئ. EY = 11:0 11,94 أوضح تحليل الماء وجود المستحضر ؟ : 2-Hydroxy-1,2,3-nonadecanetricarboxylic acid, bismuth (3%) complex, (1:1) ١ ("Bismuth agaricicate") (حمسض (-)-2-hydroxy-1 ,2,3-nonadecanetricarboxylic acid سخن الخليط من =a جم) وأوكسى نيترات البزموت (5,74 جم) فى الماء (50 مل) عند 9,16 cli لمدة £ ساعات. رشح الخليط الحمضى وغسلت المادة الراكدة جيدا بالماء حتى صسارت dys ثم جففت اتعطى (Ja 00 XY) الرشيحات متعادلة. غسلت المادة الراكدة جيدا بالميثاتول الساخن ١ ٍ | المركب المعنون (17,785 جم). (AY المرجيد و 7م ربكل “رق و ٠ التحليل | ¥ Bi الابخ لو 0 LYE 17ر47 آل CC يتطلب CyyH;7Bi07.0.1C,H,007.0.11H,0 : 6 Bi Y. جزئ. ١,1١ = 11.0 760.71 أوضح تحليل الماء وجود 4 المستحضر N.N'-1 2-Fthanediylbis[N-(carboxymethyl)glycinelbismuth (3*) complex (1:1) ("Bismuth-EDTA"). جم) فى الماء VY,0V) NIN'-1 ,2-ethanediylbis[N-(carboxymethyl)glycine] (EDTA) Yo لمدة ساعتين. رشح المعلق الساخن؛ وأعيد تسخين المادة المفصولة edo مل) عند ٠٠١( : : ذابت جميع المواد الصلبة. وفى (Ja (da Vex) 49-4مئوية (بإستعمال الماء ٠ من جديد عند
١١ كل عملية إستخلاص رشح المعلق وبخرت الرشيحات الحامضية بشدة فى جو مفرغ من الهواء حتى حجم ١لا مل تقريبا. برد الخليط الناتج من عمليات الإستخلاص إلى 8٠"مثوية؛ ورشحت بإستعمال nitric acid المادة الصلبة المترسبة وغسلت حتى صارت خالية من حامض النيتريك ض الماء الباردء ثم بالإيثانول والإيثيرء وجففت لتعطى المركب المعنون (18,57 جم). ب" (Bi فرحا «0 0,8) (N ¢Y,84 ¢H YY,YY 0 ه التحليل الموجسود: 61
Bi YLA عرد و (NY, YA كل YA 0 سمتلي يتطلب 00.50
JE
جزئ. ١,5 = H,0 71,814 أوضح تحليل الماء وجود ١لثم ٠
N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)-methyl |-2-furanyllmethyl]thiolethyl]-N'-methyl-2- nitro-1,1-ethenediamine 2-hydroxy-1.2.3 -propanetricarboxylate bismuth (37) complex (1:1:1) ("Ranitidine bismuth citrate") جم)ء Yor A) سخن خليط من سيترات البزموت
N-[2- [[[5-[(dimethylamino)-methyl]-2-furanyl]methyl]thio] ethyl]-N'-methyl-2- Vo nitro-1,1-ethenediamine ٠ dl جم) فى الماء )10 مل) عند ٠49-9مئوية حتى صار المعلق متعادلا VOY cml) دقيقة). برد الخليط إلى درجة حرارة Yo (حوالى pH ض إلى ورق الكشف عن الرقم الهيدروجينى بخر الرشيح إلى درجة الجفاف ٠ الغرفة؛ ورشحت سيترات البزموت غير المتفاعلة (0,1517 جم) ليعطى مادة صمغية متصلبة. أضيف الميثانول )00 مل) إلى ا In vacuo المفرغ من الهواء sal فى ٠ مل) وبردت. صفى Vr) المادة الصمغية؛ وبخر الخليط ليعطى مادة متبقية سخنت مع الميثانول ورشح المعلق. (Ja ٠ ( السائل العائم الضبابى وسحنت المادة المفصولة إلى مسحوق بالميثانول غسلت المادة المرشحة بالميثانول وجففت لتعطى المركب المعنون (1,58 جم). كانت قيمة التحرك بعد التنقية بإستخدام كروماتوجرافى الطبقات الرقيقة +, TO = لمنتج الرانيتيدين (RE) المرجعى لمنتج سيترات البزموت = صفر بعد (RE) (نظام الغسيل الدافق أ) ؛ وكانت قيمة التحرك المرجعي vo التتقية الكروماتوجرافية من نوع الطبقات الرقيقة وإستعمال غسيل دافق (النظام أ).
ب التحليل الموجود: 0 HY اأقك كل بلا و نت ق لاخر YY 1 C1oH7BiN,O,S, 0.1 CgHsBiO;, 0.16 C,H;0H, 0.48H,0 يتطلب ى كار كل تأ كل حا و متك قي §5,0V Bi 771,1 أوضح تحليل الماء وجود 71.056 1120 - EA جزئ. أوضح الرنين المغناطيسى النووى وجود VT جزئ إيثانول. : -0071-2-" ل[ خط[ وتط[ الجطاع و[ الجصة 2-507 [ أبجطا0-( م تنص أ بج 01 -5] 11-12-11 nitro-1.1-ethenediamine 2-hydroxy-1,2.3-propanetricarboxylate bismuth (3%) ١ complex (1:1:1) ("Ranitidine bismuth citrate") أضيف إلى خليط من سيترات البزموت )7,94 جم) مع الماء )10 (do محلول أمونيا فى الماء تركيزه ١,878 فى كمية كافية لإذابة المادة الصلبة. رشح المحلول خلال مرشح sla فلو «(Hyflo) وبخر الرشيح ونواتج الغسيل السائلة المشتركة فى جو مفرغ. أعيد تبخير المحلول مع الماء حتى لم ve يعد البخار الطافى فوق المادة الراكدة ذات تأثير قاعدى عند الكشف عليه بواسطة ورق CAS للأس الهيدروجينى (الرقم الهيدروجينى VEY ) (إستعمل الماء للغسيل فى أجزاء 7075 مل). أضيف إلى محلول من المادة الراكدة فى الماء (de Te) من الرانيتيدين TE) جم)؛ وبخر > المحلول المتكون حتى درجة الجفاف فى جو مفرغ. أعيد تبخير المادة الراكدة المذابة فى الماء ٍ بإستعمال الماء حتى لم يعد هناك بخار ذو تأثير قاعدى يمكن الكشف عنه AX) مل). جففت © المادة المتبقية عن طريق مبخر دوار evaporator 120187 تحت تفريغ الهواء عند Loaded Ar وأزيليت المادة المتبقية المسحوقة بمساعدة الإيثير. سحقت المادة المتبقية إلى مسحوق ناعم وعلقت فى الإيثير ورشحت. جفف المنتج الناتج ليعطى المركب المعنون TAYE) جم). كانت قيمة التحرك المرجعى لمنتج الرانيتيدين = ١,7 بإستخدام كروماتوجرافيا من الطبقات الرقيقة وإستخدام النظام (أ) للغسيل الدافق؛ وكانت قيمة التحرك المرجعى لمنتج سيترات البزموت = صفر. (DMSO-dg) 2.57 (2H,d, 1/2 AB OF CH,CO), 2.8-2.9 (m, CH; NH, Yo ة عسل - CH,CH,S and 1/2 AB OF CH,CO), 2.87 (s, (CH;),N"), 3.47(2H,t, CH,CH,NH), furan = CH's). بك + 3.86(2H,s, CH,S), 4.35(2H,s,CH,N"), 6.10 and 6.67(2H,d ه7١١
ل طيف الأشعة تحت الحمراء LT. (توجول ((-OH) 404 (Nujol نت 5 7٠١ متت و ٠8 «لاقلو -CO,-) 176١ + -1111(و01110-)11110-) "am التحليل الموجود: 0 لانتل لتمكبيككل AY و لاي 77 Ks YA (Bi ٠ه 0.34H,0 05.21:10 بلاطي يتطلب YY, Yo (C تل ¢Y,AA كال بغرا 0 0 «S ¢YY, 76,87 779.١ (Bi أوضح تحليل الماء وجود 10,88 0ر11 = ١,74 جزئ. ْ مثال ؟ N-[2-[[[5-[(Dimethylamino)-methyl]-2-furanyljmethyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2- Ve nitro-1,1-ethenediamine 2-hydroxy-1.2.3-propanetricarboxylate bismuth (3%) complex (1:1:1) ("Ranitidine bismuth citrate") سخن خليط من الرانيتيدين )£4,0 جم)؛ وسيترات البزموت (5050 جم) فى الماء (Qe Vo) عند 5 45-4*مئوية لمدة Ye دقيقة. رشح المحلول الضبابى؛ وخفف بالماء Yo) مل) ثم أضيف 6 خلال YY دقيقة مع التقليب إلى كحول ميثيلى صناعى (7,4 لتر)؛ وسخن تحت تكثيف راد.: سخن المعلق الناتج لمدة ١١ دقيقة؛ ثم برد إلى درجة الحرارة المحيطة. ّ ض gen المركب المعنون TT) جم) عن طريق cad A وغسل بكحول صناعى (700<79 مل) © وجفف فى جو مفرغ من الهواء عند 5٠ مئوية. كانت قيمة التحرك المرجعى لمنتج الرانيتيدين C= 4 بإستخدام كروماتوجرافيا من الطبقات الرقيقة مع غسيل دافق بواسطة النظام (ب)؛ وكاتث © - التحرك المرجعى لمنتج سيترات البزموت = صفر وكشف عنه بواسطة الأشعة فوق البنفسجية واليود. مثال ؛ ض N-[2-[[[5-[( Dimethylamino)-methyl]-2-furanyllmethyl]thiolethyl]-N'-methyl-2- nitro-1,1-ethenediamine 2-hydroxy-1,2.3-propanetricarboxylate bismuth (3%) complex (1:1:1) ("Ranitidine bismuth citrate") Yo أضيف الرانيتيدين )£50 جم) إلى معلق من سيترات البزموت (p00) فى ٠,١ جزئ جرامى من محلول أمونيا مائى )07 مل)؛ وماء (97 مل). سخن المعلق عند sa died ه
ٍ " دقائق؛ ثم رشح المحلول الضبابى الناتج وخفف بالماء ٠١( مل)؛ فصل المركب المعنون YoY) جم) عن طريق تجفيف المحلول الناتج بطريقة الرش مع التجفيف )£0 مل من حجم كلى = 146 مل). كانت قيمة التحرك المرجعى id الرانيتيدين بواسطة الكروماتوجرافيا (من نوع الطبقات : | الرقيقة)؛ وإستخدام النظام (ب) كغسيل دافق = 0,44 وكانت قيمة التحرك المرجعى لمنتج سيثرات م البزموت = صفرء وكشف عن المركب المعنون بواسطة الأشعة فوق البنفسجية واليود. مثال ° N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl] -2-furanyllmethyl]thio]ethyl}-N'-methyl-2- nitro-1,1 ethenediamine 1 R -R*R*)] 2 3-dihydroxybutanedioate bismuth (3+) complex (1:1:1) ("Ranitidine bismuth tartrate") ١ أضيف الرانيتيدين Y) 0,0 جم) إلى ملاط من طرطرات البزموت (7,07 جم) في الماء Vo) مل)؛ وتم تدفئة الخليط بهوادة مع التقليب لتكوين محلول. رشح المحلول خلال وسيلة ترشيح مسن نوع هاى فلو؛ وبخر الرشيح ونواتج الغسيل السائلة المشتركة فى جو مفرغ من الهواء لتعطى مادة صمغية غليظة أضبحت مادة صلبة منتفخة كلما زاد التبخير. أعيد تبخير المنتج مع الميثانول (Je ©4%Y) » وإستخلصت المادة المتبقية الصمغية بالميثانول الساخن )00 مل (YX سحنت المادة ١ _المتبقية شبه الصلبة بالميثانول )+ ¥ مل) حتى تكون معلق دقيق له لون كريمى رشح بعد ذلك. فتت المادة المتبقية إلى معلق دقيق عن طريق سحنها بالميثانول Yo) مل)؛ ثم رشحت؛ وغسلت المادة . الراكدة بالميثائول ثم بالإيثير» وجففت لتعطى المركب المعنون. كانت قيمة التحرك المرجعى لمنتج الرانيتيدين بواسطة كروماتوجرافيا (من نوع الطبقات الرقيقة) وغسيله ببفق من النظام () - 8 وكانت قيمة التحرك المرجعى لمنتج سيترات البزموت = صفر. أ طيف الأشعة تحت الحمراء- قيم نوجول القصوى ٠000-”7+٠٠١ (RBI) (مجموعة معقدة من النطاقات؛ ٠٠0-١750 ((-OH- + -NH- (مجموعة نطاقات. au (-NHC(=CHNO,)NH-) 1777 ((-NHC(=CHNONH- + -CO,- + -CO,H التحليل الموجرد: | © (H YAY كف آل كارت و ما قي لأا CgHyBiO;,.0.15CH;0H 0.33 منظومتتن C,3H,,N,40;S. Yo يتطلب نك NEY, EY GH YAYY 10ر1 0 YE,90 في JYAY أوضح طيف الرنين المغناطيسى النووى وجود ١16 جزئ جرام ميثانول. مثال > ض \Yo
Ye
N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl]-2-furanyl]methyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2- nitro-1,1-ethenediamine 2-hydroxy-1.2.3-nonadecane tricarboxylate bismuth (3+) complex (1:1:1) ("Ranitidine bismuth agaricicate") وماء؛ sis +») سخن خليط من أجاريسيكات البزموت (يحتوى على حامض أجاريسيك»؛ 1 جزئ) )£7 جم)؛ ورانيتيدين (7,797 جم) فى الماء ٠١( مل) عند 40-450"مئوية لمدة ؛ ساعات. خفف المحلول بالماء )10 (de وإستمر التسخين لمدة ساعة واحدة. رشح السائل المتلألاً خلال وسيلة ترشيح من نوع هاى فلو بينما كان ساخناء وبخر الرشيح إلى درجة الجفاف بمساعدة الإيثانول. بخرت المادة المتبقية الصمغية من جديد من الإيثانول (Je Vo XY) لتعطى مادة صمغية. أذييت هذه المادة فى الإيثائول )© مل)؛ ورشح المحلول خلال وسيلة ترشيح من نوع هاى فلو. A ٠ الرشيح ونواتج الغسيل السائلة فى جو مفرغ من الهواء لتعطى مادة صمغية. خلطت بأسيتون ساخن (Ja 70١( وبعد تسخين الخليط لمدة ٠١ دقائق صفى السائل العائم. كررت هذه العملية؛ وسحنت المادة المتبقية شبه الصلبة بالخلون (الأسيتون) )+0 (Ja لتعطى معلقا ناعما. رشح المعلق وغسلت المادة المتبقية جيدا بالخلون (الأسيتون) وجففت لتعطى المركب المعنون )19,£ جم) كمادة صلبة لونها أصفر برتقالى. ve التحليل الموجرد: © 7ف كل 1,00 N كارف و لاد قي CX, C35HsoN;0;0SBi. 0.05C,,Hy007. 0.5130 يتطلب EE Ao كل (NET بخ و AVAT 177 ا أوضح تحليل الماء وجود 71.04 ماء = ١,8 جزئ. كانت قيمة التحرك المرجعى لمنتج الرانيتيدين بواسطة كروماتوجرافيا (من نوع الطبقة الرقيقة) 0 © وإستخدام النظام (آ) كمحلول للغسيل الدافق = ١,75 وقيمة التحرك المرجعى لخليط أجاريسيكات البزموت/ حامض الأجاريسيك = صفر وعند إستعمال محلول الغسيل GHA (كلوروفورم: ميثانول: حمض خليك: ماء بنسبة 1:1:9:19) فى الكروماتوجرافياء كان التحرك المرجعى لمنتج الرانيتيدين = 0,1 الكشف بالأشعة فوق البنفسجية؛ واليودوبلاتينات وبرمنجانات البوتاسيوم؛ وكاشف أخضر بروموكريزول»؛ vo معامل التحرك الموضعى = ٠١:7 (حمض أجاريسيك)؛ الكشف: صبغ أخضر بروموكريزول bromocresol مثل لا ض ه١١
N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl]-2 -furanyl]methyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2- nitro-1.1-ethenediamine N.N'-ethanediylbis[N-(carboxymethyl)-glycine]bismuth complex (1:1:1) ("Ranitidine bismuth- EDTA"): 0 | )*3( أضيف إلى خليط من البزموت- إديتا (94,؟ جم) ورانيتيدين (7,7 جم)؛ sla )10 مل)؛ وتم ٠ تدفئة الخليط لتمام الإذابة. رشح مقدار صغير من الراسب المتكون خلال وسيلة ترشيح من نوع هاى فلو. بخر المحلول إلى درجة الجفاف فى جو مفرغ من الهواء؛ وبخرت المادة المتبقية من جديد مع الميثانول ١5<7( مل). Cad المادة المتبقية فى ميثانول ساخن Yr) مل)؛ ورشح المحلول خلال وسيلة ترشيح من نوع هاى فلو. بخر الرشيح حتى الجفاف ليعطى مادة شبه صلبة أذيبت فى الميثانتول ٠١( مل). تسبب التبريد فى ترسيب زيت؛ وبعد تركه ساكنا لمدة Te ساعة؛ تكونت مادة
٠ صلبة بيضاء. رشحت هذه المادة وغسلت المادة الراكدة بالميثانول. أعيد تعليق المادة الصلبة فى
الإيثانول» ورشحت؛ وغسلت المادة المتبقية بالميثاتول. علقت المادة الصلبة من جديد فى الإيثانول
ورشحت؛ وغسلت المادة المتبقية بالإيثانول ثم بالإيثير وجففت لتعطى المركب المعنون (743 0 جم). كانت قيمة التحرك المرجعى لمنتج الرانيتيدين بإستخدام كروماتوجرافيا (من نوع الطبقات الرقيقة) بإستخدام النظام )1( كمحلول للغسيل الدافق = To
vo معامل التحرك المرجعى لمنتج البزموت- إديتا = صفر.
التحليل الموجرد: © امكل 5,60 (N فص فقي اللا زو YE CoH; BiN, 05 H,0 | | قمميلاريتاي : قل يتطلب ممت كل تفلل VY ,+ دي تمك YoY (Bi أوضح تحليل الماء وجود 4 17,7 ٠.١ =H,0 جزئ.
7 تصور الأمثلة (أ) إلى (د) الآتية تركيبات صيدلية طبقا للإختراع حيث فيه المكون النشيط يكونّ خاصة سيترات رانيتيدين- بزموت. قد تولف مركبات أخرى طبقا للإختراع بطريقة مشابهة. مثل () . أقراص
يمكن تحضير أقراص بواسطة الطرق المعتادة fie طريقة الكبس compression أو التحبيب الرطب wet granulation : : Yo قد تغطى الأقراص بطبقة رقيقة من مواد مناسبة؛ مثل هيدروكسى بروبيل ميثيل ola بإستخدام طرق فنية قياسية. أولا (الكبس المباشر) مجم/ قرص
ل المكون النشيط ٠ active ingredient مجم سكر اللبن (اللاكتوز) | 8 مجم سليلوز دقيق البلورات © : ٠6 مجم بولى فينيل بيروليدون ذات ترابط مستعرض YA مجم © 7 ٠ ستيارات المغنسيوم ا مجم الوزن المكبيوس ٠ مجم ينخل المكون النشيط» والسليلوز دقيق البلورات؛ وسكر اللبن (اللاكتوز) وبولى فينيل بيروليدون ذات ترابط مستعرض cross-linked خلال منخل + © ميكرون وتولف فى خلاط مناسب. تتفل ٍّ ستيارات المغنسيوم خلال منخل YOu ميكرون؛ وتولف مع التوليفة النشيطة. تكبس التوفيفة فى ٠ صورة أقراص بإستخدام مثقاب دوار مناسب. WG (تحبيب رطب) مجم/ قرص المكون النشيط ٠ مجم سكر اللبن (اللاكتوز) مجم نشاط مسبق التهلم Vs مجم ve بولى did بيروليدون ذات ترابط مستعرض A مجم ستيارات المغنسيوم ٍ ا مجم oo المكبوس | ٠ مجم يولف المكون capil) وسكر اللبن (اللاكتوز)؛ والنشاط مسبق التهلم معا ويتمك تحبيبهم بإستعمال الماء . تجفف الكتلة الندية (الرطبة) وتطحن. تنخل ستيارات المغنسيوم وبولى فينيل ٠ بيروليدون ذات الترابط المستعرض خلال منخل YOu ميكرون وتولف مع الحبيبة. تكبس التوليفة الناتجة بإستخدام مثقاب دوار مناسب للأقراص. : مثال (ب) | أقراص للإستحلاب أو المضغ Suckable/Chewable Tablets مجم/ قرص آٍ (أولا) المكون النشيط ٠ مجم ve بولى فينيل بيروليدون YA مجم مادة تحلية/ مادة مكسبة للطعم والرائحة Sweetener/Flavour كمية كافية ستيارات المغنسيوم V مجم : ه١١
YA
مجم ٠5 مانيتول إلى مجم ٠٠ الوزن المكبوس يولف المكون النشيط» ومادة التحلية/ المادة المكبسة للطعم والرائحة والمانيتول معا ويتم تحبيبهم بإستعمال محلول من بولى فينيل بيروليدون. تجفف الكتلة الرطبة؛ وتطحن؛ وتشضحم بستيارات ميكرون) تكبس الحبيبة الناتجة فى أقراص بإستتخدام مثقاب YOu = المغنسيوم (الحجم الحبيبى © ودوار للأقراص. مجم/ قرصض 0 مجم ٠ 0 (ثانيا) المكون النشيط مجم ٠٠١ هيدروكسى بروبيل ميثيل سليلوز ْ : ستيارات المغنسيوم لا مجم ye مادة مكسبة للطعم والرائحة كمية كافية مجم Vor . زيليتول إلى مجم ٠٠ الوزن المكبوس يولف المكون النشيط؛ والزيليتول؛ والمادة المكسبة للنكهة (الطعم والرائحة) معاء ويحبب all بإستخدام محلول من هيدروكسى بروبيل ميثيل سليلوز فى إيثانول مائى؛ وتجفف. تطحن ١ ميكرون) وتكبس فى صورة أقراص بإستخدام 5٠ وتشحم بستيارات مغنسيوم (الحجم الحبيبى مثقاب ودوار مناسب. مثال )2( كبسولات ض مجم/ كبسولة ض } مجم ٠ (أولا) المكون النشيط © نشا مسبق التهلم © مجم ستيارات المغنسيوم © مجم مجم ٠ الوزن المملوء ميكرون؛ ويولفان معا ويشحمان 5٠ ينخل المكون النشيط والنشا مسبق التهلم خلال منخل- ميكرون). تملاً التوليفة فى كبسولات جيلاتينية صلبة 75٠ بستيارات المغنسيوم (الحجم الحبيبى Yo ذات حجم مناسب. ض مجم/ كبسولة بير َ
(ثانيا) المكون النشيط ٠٠ مجم سكر اللبن (لاكتوز) | VO مجم بولى فينيل بيروليدون يم ٠ مجم بولى فينيل بيروليدون ذات ترابط مستعرض ٠ مجم ستيارات المغنسيوم © مجم الوزن المملوء O00 مجم يولف المكون النشيط وسكر اللبن (اللاكتوز) معا ويتم تكوين AES رطبة منهما بإستعمال محلول من بولى فينيل بيروليدون. تجفف الكتلة وتطحن وتولف بإستخدام بولى فينيل بيروليدون ذات ترابط مستعرض وستيارات المغنسيوم (الحجم الحبيبى 75٠ ميكرون). تملاً التوليفة الناتجة فى كبسولات ٠ جيلاتينية صلبة ذات حجم مناسب. مثال (د) شراب للتناول عن طريق Al مجم/ كبسولة ض المكون النشيط ٠ مجم هيدروكسى بروبيل ميثيل سليلوز : £0 مجم Ve بروبيل هيدروكسى بنزوات Propyl Hydroxybenzoate 8 مجم بوتيل هيدروكسى بنزوات Butyl Hydroxybenzoate 8 مجم : آٍّ سكارين صوديوم “٠ saccharine sodium مجم ا محلول سور بيتول ٠ sorbitol solution مل : محاليل منظمة مناسبة كمية كافية Ye مكسبات الطعم والرائحة مناسبة كمية كافية ْ ماء منقى إلى ٠ مل يشتت هيدروكسى بروبيل ميثيل سليلوز فى جزء من ماء منقى ساخن مع الهيدروكسى بنزوات ويسمح للمحلول بأن يبرد إلى درجة حرارة الغرفة. يضاف سكارين الصوديوم؛ ومكسبات الطمعم والرائحة ومحلول السوربيتول إلى المحلول السائب فى مجمله. يذاب المكون النشيط فى جزء من ve الماء المتبقى ويضاف إلى Jana المحلول. قد تضاف محاليل منظمة مناسبة لضبط الأس الهدروجينى فى منطقة الثبات الأقصى. يستكمل المحلول إلى الحجم المطلوب» ويرشح ويملا في أوعية مناسبة.
Claims (1)
- و7 عناصر_ الحماية -١ ١ ملح يتكون بين الرانيتيدين 6 ومعقد البزموت bismuth complex مع حمض Y كربوكسيليك «carboxylic acid أو مذاب من هذا الملح. ٠ ؟- ملح وفقا لعنصر الحماية ١ حيث يحتوى حمض الكربوكسيليك carboxylic acid المذكور على ٠ الأقل ثلاث مجموعات وظيفية فى الجزيئ إضافة إلى مجموعة الكربوكسيل الموجود لتكوين v ملح رانيتيدين ranitidine =F ملح وفقا لعنصر الحماية ١ حيث حمض الكربوكسيليك carboxylic acid المذكور مختار من Y المجموعة التى تتكون من حمض سيتريك «Citric acid وحمض طرطريك «tartaric acid v ‘ حمض ثانى أمين رباعى أستيك الإيثيلين cethylenediaminetetraacetic acid حمض بروبيل ¢ سيتريك propyleitric acid وحامض أجاريسيك .agaricic acid ١ ؟- ملح وفقا لعنصر الحماية ١ حيث حمض الكربوكسيليك carboxylic acid المذكور مختار من Y المجموعة (All تتكون من حمض سيتريك ccitric acid وحمض طرطريك tartaric acid ٠١ #- مركب مختار من المجموعة التى تتكون من تركيبة N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl]-2-furanylJmethyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2- Y nitro-1,1-ethenediamine 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate bismuth v ٠: (ثلاثى التكافؤ) ومذاباتها. ١ | +- مركب مختار من المجموعة التى تتكون من تركيبة N-[2-[[[5-[(dimethylamino)-methyl]-2-furanylJmethyl]thio]ethyl]-N'-methyl-2- Y nitro-1,1-ethenediamine [(R-R*R*)]-2,3-dihydroxybutanedioate bismuth v (ثلاثى التكافؤ) ومذاباتها. ا -١7 ١ مركب صيدلاني لعلاج الإضطرابات المعدية المعوية Jad gastrointestinal disorder كمية 7 فعالة لعلاج الإضطرابات المذكورة من ملح مكون بين الرانيتيدين ranitidine وتركيبة v البزموت bismuth complex مع حمض كربوكسيليك «carboxylic acid أو مذاب solvate ¢ من هذا الملح مع حامل carrier أو مخفف diluent واحد مقبول صيدلانيا على الأقل. =A ١ مركب صيدلانى وفقا لعنصر الحماية ا حيث حمض الكربوكسيليك carboxylic acid Y مختار من المجموعة التى تتكون من حمض السيتريك citric acid وحمض الطرطريك tartaric acid ¥7 ّم ١ 4- مركب صيدلانى وفقا لعنصر الحماية 7؛ فى صيغة مولفة للإستعمال بالفم. -٠١ ١ مركب (Nua لعلاج الإضطرابات المعدية المعوية gastrointestinal disorder يشمل x كمية فعالة لعلاج الإضطرابات المذكورة من تركيبة . N-[2- 15 -[(dimethylamino)-methyl] -2-furanylmethyl]thiolethyl]-N'-methyl-2- v nitro-1,1-ethenediamine 2-hydroxy-1,2,3-propanetricarboxylate bismuth ¢ ° (ثلاثى التكاف) ومذاباتها مع carrier Jala أو مخفف واحد diluent مقبول صيدلاتيا على 1 الأقل. -١١ ١ مركب صيدلانى وفقا لعنصر الحماية ١٠؛ فى صيغة جرعة تحتوى ٠٠١ مليجرام إلى ١ Y جرام من المركب المذكور فى الجرعة Ball -١ ١ مركب صيدلانى Wy لعنصر الحماية ١٠؛ فى صيغة جرعة تحتوى ٠٠١ مليجرام إلى Ave Y مليجرام من المركب المذكور فى الجرعة الواحدة. SIV ١ مركب صيدلانى وفقا لعنصر الحماية dO) صيغة جرعة تحتوى ١٠١ مليجرام إلى Too Y مليجرام من المركب المذكور فى الجرعة الواحدة. -١6 ١ مركب صيدلانى وفقا لعنصر الحماية ١٠١ فى صيغة مولفة للإستعمال بالفم. -١٠٠© ١ مركب Napa وفقا لعنصر الحماية VE فى صيغة أقراص. -١١ ١ ملح مكون بين الرانيتيدين ranitidine وتركيبة البزموت bismuth complex مع 00" حمض كربوكسيليك «carboxylic acid أو مذاب من هذا الملح؛ على أن الملح المذكور © : oT | محضر Jel الرانيتيدين ranitidine وتركيبة حمض كربوكسيليك البزموت.bismuth carboxylic acid complex ¢ oo -١7 ١ سترات البزموت رانيتيدين Ranitidine bismuth citrate أو مذابات «ld عندما تحضر * Y بتفاعل الرانيتيدين مع تركيبة البزموت complex bismuth مع حجمض الستريك citric acid ‘ye
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB888817098A GB8817098D0 (en) | 1988-07-18 | 1988-07-18 | Chemical compounds |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA90100090B1 true SA90100090B1 (ar) | 2004-03-31 |
Family
ID=10640673
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA90100090A SA90100090B1 (ar) | 1988-07-18 | 1990-01-15 | أملاح الرانيتدين ومعقدات البزموت مع الحموض الكربوكسيلية وتراكيبهما الصيدلية |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| GB (1) | GB8817098D0 (ar) |
| RU (2) | RU2029767C1 (ar) |
| SA (1) | SA90100090B1 (ar) |
| ZA (1) | ZA895418B (ar) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2555360C2 (ru) * | 2012-11-06 | 2015-07-10 | Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградский государственный медицинский университет" Министерства здравоохранения Российской Федерации | Способ определения воды в координационных соединениях |
-
1988
- 1988-07-18 GB GB888817098A patent/GB8817098D0/en active Pending
-
1989
- 1989-07-17 RU SU4614571 patent/RU2029767C1/ru not_active IP Right Cessation
- 1989-07-17 ZA ZA895418A patent/ZA895418B/xx unknown
-
1990
- 1990-01-15 SA SA90100090A patent/SA90100090B1/ar unknown
-
1993
- 1993-04-19 RU RU93004828A patent/RU2114857C1/ru not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2114857C1 (ru) | 1998-07-10 |
| ZA895418B (en) | 1990-05-30 |
| RU2029767C1 (ru) | 1995-02-27 |
| GB8817098D0 (en) | 1988-08-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| NL192604C (nl) | Ranitidinezouten, werkwijze voor de bereiding van deze zouten en farmaceutisch preparaat dat een dergelijk zout bevat. | |
| FI65441C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av inklusionskomplex av cyklodextrin och indometacin | |
| JPH02500275A (ja) | 潰瘍の予防のための方法及び組成物 | |
| CN109678715B (zh) | 2-(1-酰氧正戊基)苯甲酸与碱性氨基酸或氨基胍形成的盐、其制备方法及用途 | |
| JPS60158197A (ja) | 抗生物質およびその製法 | |
| JPH04217676A (ja) | カルボン酸誘導体 | |
| AU638085B2 (en) | Hemihydrate of 4-(5,6,7,8-tetrahydroimidazo (1,5-a) pyridin-5-yl)-benzonitirile hydrochloride | |
| CN108570042B (zh) | 一种含1,3,4-噻二唑的吲哚酮衍生物、制备方法及应用 | |
| SA90100090B1 (ar) | أملاح الرانيتدين ومعقدات البزموت مع الحموض الكربوكسيلية وتراكيبهما الصيدلية | |
| EP0787494B1 (en) | Use of rifamycin derivatives for the manufacture of a medicament for the treatment of diseases caused by infections of helicobacter pylori | |
| JPH05117259A (ja) | カルボン酸誘導体 | |
| KR100759467B1 (ko) | 차가버섯 또는 상황버섯으로부터 분리된 화합물을 함유하는통풍 예방 및 치료용 조성물 | |
| AU603116B2 (en) | Novel guanidinium aspartates | |
| US4215143A (en) | Anti-ulcer pharmaceutical composition containing inositol hexasulfate aluminum or sodium aluminum salt as active ingredient | |
| US4207339A (en) | Anti-ulcer pharmaceutical composition containing inositol hexasulfate or an alkaline metal salt thereof as active ingredient | |
| US3978220A (en) | Novel phenolate, a process for its preparation and its use in pharmaceutical compositions | |
| HU196584B (en) | Process for producing 4-phenyl-2-oxo-2-butenoic acid derivatives and pharmaceutics comprising such active ingredient | |
| US4263281A (en) | Oxaalkanoate anti-ulcer composition | |
| US7001886B2 (en) | Hot melt method for preparing diphenhydramine tannate | |
| JP3242975B2 (ja) | 消化管運動機能改善剤 | |
| SI8911427A (sl) | Postopek za pripravo soli ranitidina z bizmutovimi kompleksi karboksilnih kislin | |
| JPH1129465A (ja) | 抗潰瘍剤 | |
| KR850000844B1 (ko) | 피롤리딘 유도체의 제조방법 | |
| KR100359176B1 (ko) | 간장질환 예방 및 치료효과를 갖는 2-알릴치오피라진·아스코르빈산염의 조성물 및 그 제조방법 | |
| JPH036153B2 (ar) |