FI64167B - Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) - Google Patents
Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) Download PDFInfo
- Publication number
- FI64167B FI64167B FI782033A FI782033A FI64167B FI 64167 B FI64167 B FI 64167B FI 782033 A FI782033 A FI 782033A FI 782033 A FI782033 A FI 782033A FI 64167 B FI64167 B FI 64167B
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- auranofin
- acetyl
- thio
- tetra
- acetyl group
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
rBl f1 KUULUTUSjULKAISU
43* lbj (11) utlAggningsskhipt 6416/ iSj® c (45) l · : " 3 (Si) K,.fc?/fc«.a.3 C 07 h 23/00 SUOMI—FINLAND (li) T82033 (22) H«h»w>np«hfl —·Awntmlm^H 26.06.78 Q3) AHmUI*—GlMifcwitg 26.06.78 (41) Tullut Jirtkleeksl—Bthrk offtmMg 31.12.78
Patent- och registerstyrelsen ** Aiwekanuth(dodiutUkrifcmpwtScfd 30.06.83
(32)(33)(31) PyH«*r ««miImm—b^m prior** 30.06.77 USA(US) 8II67O
(71) SmithKline Beckman Corporation, 1500 Spring Garden Street,
Philadelphia, Pennsylvania 19101, USA(US) (72) David Taylor Hill, North Wales, Pennsylvania, Blaine Mote Sutton,
Hatboro, Pennsylvania, Ivan Lantos, Boxwood, New Jersey, USA(US) (7^+) Berggren Oy Ab (5M Uusi menetelmä S-trietyylifosfiinikulta-2,3,*»,6-tetra-0-asetyyli--1-tio-^-D-glukopyranosidin (auranofiini) valmistamiseksi -Nytt förfarande för framställning av S-trietylfosfinguld^.S,1*^--tetra-O-acetyl-l-tio-ft-D-glukopyranosid (auranofin) Tämä keksintö koskee uutta kemiallista menetelmää auranofiinin valmistamiseksi, jolla on kaava CH OAc J~°\
Ac04H< V- SAuP(C_Hc)_ III
AcO OAc jossa Ac on asetyyliryhmä.
Auranofiini on oraalisesti aktiivinen nivelreumaa vastustava aine, joka on hyödyllinen ihmisellä ^J. Med Chem. Γ5, 1095 (1972)j US-patentti n:o 3 635 945/. Näissä kirjallisuusviitteissä auranofiini valmistetaan antamalla l-tio-B-D-glukopyranoosin alkali-metallisuolan reagoida trialkyylifosfiinikultahalogenidin kanssa. Keksinnön mukainen menetelmä eroaa selvästi tällaisista alan aikaisemmin tunnetuista menetelmistä.
Keksinnön mukaiselle menetelmälle auranofiinin valmistamiseksi on tunnusomaista, että annetaan yhdisteen, jolla on kaava 64167 CH2OAc “ "
AcO OAc jossa Ac on asetyyliryhmä ja R on trifenyylimetyyli- tai asetyyliryhmä, reagoida yhdisteen kanssa, jolla on kaava {C2H5)3P AuX 11 -Jn jossa n on 1 tai 2 ja X on Cl, J, Br tai, kun R on asetyyliryhmä, (C2H^)^PAuS- inertissä aproottisessa orgaanisessa liuot-timessa, johon reagenssit ovat liukenevia noin huoneenlämpötilasta aina reaktioseoksen kiehumispisteeseen saakka.
Keksinnön mukaista menetelmää voidaan kuvata seuraavalla reaktiokaaviolla: CH„Ac l-o r
AcO-fjf/ S-R + (C2H5) P AuX ^
AcO OAc
I CH OAc II
/~°\
AcO 4K /- SAuP(C2H5)3
AcO OAc
Auranofiini (III) Tässä reaktiokaaviossa Ac, R, n ja X tarkoittavat samaa kuin edellä.
Tämän keksinnön menetelmässä tioeetteri- tai tioesterireagenssi (I) reagoi hyvin helposti tertiäärisen fosfiinikultareagonssin (II) kanssa. Tavallisesti reaktio sujuu suunnilleen huoneen- 3 641 67 lämpötilassa, mutta lämpötiloja aina reaktioseoksen kiehumispisteeseen saakka voidaan käyttää. Suositeltava lämpötila-alue on 25-75°C. Reaktioaika jatkuu, kunnes reaktio on mennyt päätökseen, mutta se voi vaihdella 1/2 tunnista useisiin päiviin, riippuen reaktion lämpötilasta ja reagenssien reaktiokyvystä.
Myös tertiääriset fosfiinikultahalogenidit ovat reaktiokykyi-sempiä kuin sulfidit ja ovat vähemmän luontevia kuin bis-tertiääriset fosfiinikultahalogenidit.
Yleisesti ottaen mitä tahansa aproottista orgaanista liuotinta, johon reagenssit ovat liukenevia, voidaan käyttää, kuten yleisiä halogenoituja hiilivetyliuottimia, kuten kloroformia, hiilitetra-kloridia, etyleenitetrakloridia, tai metyleenikloridia, bentsee-nirakenteista liuotinta, kuten bentseeniä, tolueenia tai ksylee-niä, dimetyyliformamidia, dimetyyliasetamidia, eetteriliuottimia, kuten dietyylieetteriä tai dioksaania, etyyliasetaattia, etyyli-karbonaattia, dimetyylisulfoksidia, alempia alkanoleja, kuten metanolia, etanolia tai isopropanolia. Alemmat kloorihiilivedyt, erityisesti metyleenikloridi ovat suositeltavia.
Reaktiotuote, auranofiini eristetään standardimenetelmillä, esimerkiksi haihduttamalla liuotin tarvittaessa tyhjössä epäpuhtaan auranofiinin saamiseksi, joka sitten puhdistetaan kroma-tografisesti tai fraktioivalla kiteytyksellä. Lähtöaineet ovat joko tunnettuja tai ne valmistetaan reaktioilla, joille yksityiskohdat esitetään seuraavissa kuvaavissa esimerkeissä. Kaikki lämpötilat ovat Celsius-asteikolla.
Esimerkki 1 2,3,4,6-tetra-O-asetyyli-l-S-trityyli-l-tio-g-D-glykopyranoosi Pvridiiniliuosta (100 ml), jossa oli 35 g (0,096 mol) 2,3,4,6-tetra-O-asetyyli-l-tio-6-D-glukopyranoosia /Methods in Carbohydrate Chemistry Voi. 2, sivu 436 (1967// ja 28 g (0,10 mol) trifenyylimetyylikloridia, sekoitettiin huoneenlämpötilassa 12 tuntia. Liuos suodatettiin sitten ja pyridiini poistettiin alipaineessa. Jäännös liuotettiin kloroformiin (350 ml), pestiin vedellä (5 x 100 ml) ja kloroformi 1iuos kuivattiin (magnesium-suLfaatti). Liuotin poistettiin aLipaineessa ja jäännösöljy liuotettiin metanoliin ja jäähdytettiin, jolloin saatiin 17 g (29 V.) kiteistä 2,3,4,6-tetra-O-asetyy li-1—S-trityy li- 1-t io-fi- 4 64167 o - -25 D-glukopyranoosia/ sp. 177-179 C; / «_/D d % metanoli) = -37,8°.
Kloroformi liuosta (50 ml)/ jossa oli 3,0 g (4,9 mmol) 2,3,4,6-tetra-O-asetyyli-l-S-trityyli-l-tio-B-D-glukopyranoosia, ja 1,95 g (4,9 mmol) bromi (trietyylifosfiini) kultaa (I) ^/Äust. J. Chem. 19, 539 (19662.7/ sekoitettiin huoneenlämpötilassa 48 tuntia ja refluksoitiin sitten 48 tuntia. Liuotin poistettiin alipaineessa ja jäännökselle suoritettiin pylväskromatografinen käsittely (piihappogeeli/5 % eetteri-kloroformi). Saadun epäpuhtaan tuotteen kiteytys metanoli-vedestä tuotti auranofiinia valkoisina kiteinä, sp. 109-113°C; / a_7^ d % metanoli) = -55,7°.
Esimerkki 2
Kloroformiliuosta (25 ml), jossa oli 0,61 g (1,5 mmol) 2,3,4,6-tetra-O-asetyyli-l-S-asetyyli-l-tio-3-D-glukopyranoosia ja 1,0 g (L,5 mmoL) bis (trietyylifosf iiniku.Lta) sulf idia, ref luksoitiin yli yön ja liuotin poistettiin alipaineessa. Jäännöksen kromato-grafointi (piihappogeeli, bentseeni-kloroformi 0-100 %) antaa keltaisen öljyn kloroformieluaatin mukana. Preparatiivinen ohut-levykromatografia (piihappogeeli, eetteri-2 % asetoni), jota seuraa kiteytys metanolivedestä, antaa auranofiiniä, sp. 110-111°.
Esimerkki 3
Kloroformiliuosta (25 ml), jossa oli 1,0 g (2,5 mmol) penta-asetyylitioglukoosia ja 1,15 g (2,5 mmol) bis(trietyylifosfii-nikulta)-kloridia, sekoitettiin huoneenlämpötilassa 72 tuntia ja liuotin poistettiin alipaineessa. Jäännöksen kromatografointi (piihappogeeli, bentseeni-kloroformi 0-100 %) antoi öljyn, joka puhdistettiin edelleen preparatiivisella ohutlevykromatografiällä (piihappogeeli, eetteri-2 % asetoni). Kiteytys metanoli-eetteristä antoi auranofiiniä, sp. 98-101°C.
li
Claims (4)
1. Menetelmä auranofiinin valmistamiseksi, jolla on kaava CH2OAc 1—0 AcO -|4|/ V-SAuP(C H ) III AcO OAc jossa Ac on asetyyliryhmä, tunnettu siitä, että annetaan yhdisteen, jolla on kaava CH-OAc AcO-ffK ) S-R I /—•4 AcO OAc jossa Ac on asetyyliryhmä ja R on trifenyylimetyyli- tai asetyy.liryhmä, reagoida yhdisteen kanssa,jolla on kaava (CnHc)0P AuX II C D J n jossa n on 1 tai 2 ja X on Cl, J, Br tai, kun R on asetyyli-ryhmä, (C2Hg)^PAuS- inertissä aproottisessa orgaanisessa liuottimessa, johon rea-genssit ovat liukenevia noin huoneenlämpötilasta aina reaktio-seoksen kiehumispisteeseen saakka.
2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että liuotin on metyleenikloridi.
3. Patenttivaatimuksen l mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on trifenyyMmetyyliryhmä ja X on kloori- tai bromiatomi.
4. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että R on asetyyliryhmä, n on I ja X on (C2H,-)^PAuS-.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US81167077 | 1977-06-30 | ||
| US05/811,670 US4122254A (en) | 1977-06-30 | 1977-06-30 | Process for preparing auranofin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI782033A FI782033A (fi) | 1978-12-31 |
| FI64167B true FI64167B (fi) | 1983-06-30 |
| FI64167C FI64167C (fi) | 1983-10-10 |
Family
ID=25207218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI782033A FI64167C (fi) | 1977-06-30 | 1978-06-26 | Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4122254A (fi) |
| AT (1) | AT359088B (fi) |
| CH (1) | CH636103A5 (fi) |
| DK (1) | DK150520C (fi) |
| FI (1) | FI64167C (fi) |
| FR (1) | FR2396023A1 (fi) |
| GB (1) | GB1593355A (fi) |
| IE (1) | IE47109B1 (fi) |
| IL (1) | IL55023A (fi) |
| IT (1) | IT1158862B (fi) |
| NO (1) | NO145308C (fi) |
| PT (1) | PT68211A (fi) |
| YU (1) | YU147978A (fi) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5527779A (en) * | 1988-03-23 | 1996-06-18 | Top Gold Pty Limited | Topically applied gold organic complex |
| NZ228367A (en) * | 1988-03-23 | 1992-02-25 | Smithkline Beecham Corp | Topical composition containing a gold compound for treating inflammatory conditions |
| US5170437A (en) * | 1990-10-17 | 1992-12-08 | Audio Teknology, Inc. | Audio signal energy level detection method and apparatus |
| CN105418696B (zh) * | 2014-09-10 | 2018-09-21 | 华中科技大学 | 一种糖基硫醇及金诺芬的合成方法 |
| EP3253214A1 (en) | 2015-02-06 | 2017-12-13 | Auspherix Limited | Methods for the inhibition and dispersal of biofilms using auranofin |
| WO2016124936A1 (en) | 2015-02-06 | 2016-08-11 | Auspherix Limited | Inhibition of microbial persister cells |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE757672A (fr) * | 1969-10-28 | 1971-04-19 | Smith Kline French Lab | Complexes d'auro-trialcoylphosphine de 1-beta-D-glucopyranosides |
-
1977
- 1977-06-30 US US05/811,670 patent/US4122254A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-05-09 FR FR7813671A patent/FR2396023A1/fr active Granted
- 1978-05-25 GB GB22831/78A patent/GB1593355A/en not_active Expired
- 1978-06-12 AT AT427578A patent/AT359088B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-06-22 YU YU01479/78A patent/YU147978A/xx unknown
- 1978-06-26 FI FI782033A patent/FI64167C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-26 PT PT68211A patent/PT68211A/pt unknown
- 1978-06-26 DK DK286478A patent/DK150520C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-26 IT IT24982/78A patent/IT1158862B/it active
- 1978-06-27 IL IL55023A patent/IL55023A/xx unknown
- 1978-06-28 NO NO782242A patent/NO145308C/no unknown
- 1978-06-28 IE IE1300/78A patent/IE47109B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-06-29 CH CH711078A patent/CH636103A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK150520C (da) | 1988-01-11 |
| NO145308B (no) | 1981-11-16 |
| IE47109B1 (en) | 1983-12-28 |
| US4122254A (en) | 1978-10-24 |
| YU147978A (en) | 1982-10-31 |
| DK150520B (da) | 1987-03-16 |
| NO145308C (no) | 1982-02-24 |
| IT1158862B (it) | 1987-02-25 |
| GB1593355A (en) | 1981-07-15 |
| IL55023A (en) | 1981-09-13 |
| DK286478A (da) | 1978-12-31 |
| ATA427578A (de) | 1980-03-15 |
| CH636103A5 (de) | 1983-05-13 |
| IT7824982A0 (it) | 1978-06-26 |
| NO782242L (no) | 1979-01-03 |
| FR2396023B1 (fi) | 1980-07-18 |
| PT68211A (en) | 1978-07-01 |
| IL55023A0 (en) | 1978-08-31 |
| FI64167C (fi) | 1983-10-10 |
| FI782033A (fi) | 1978-12-31 |
| IE781300L (en) | 1978-12-30 |
| AT359088B (de) | 1980-10-27 |
| FR2396023A1 (fr) | 1979-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lescop et al. | Bispentamethylcyclopentadienyl uranium (IV) thiolate compounds. Synthesis and reactions with CO2 and CS2 | |
| FI64167B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) | |
| DK154068B (da) | Addukt af cis-diklor-trans-dihydroxy-bis-(isopropylamin)-platin(iv) | |
| Bartlett et al. | The alkaloids of Hunteria eburnea Pichon. II. The quaternary bases | |
| FI64165B (fi) | Nytt foerfarande foer framstaellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-beta-d-glykopyranosid (auranofin) | |
| JPS6246548B2 (fi) | ||
| CN111704591B (zh) | 一种铜催化硫代萘并噻唑酮类化合物的合成方法 | |
| Paw et al. | Syntheses and Reactions with Lewis Bases of Ru4 (CO) 8 (. mu. 3-O2C6H2R2) 2 (R= H, t-Bu) Complexes Containing 1, 2-Semiquinone Ligands Which Bridge through Oxygen and. eta. 6-C6 Rings. Crystal Structures of Ru4 (CO) 8 (O2C6H4) 2. cntdot. CH2Cl2, Ru4 (CO) 8 (O2C6H2 (t-Bu) 2) 2. cntdot. 2CH2Cl2, Ru4 (CO) 8 (O2C6H2 (t-Bu) 2) 2 (py) 2, and Ru4 (CO) 7 (O2C6H2 (t-Bu) 2) 2 (PhC. tplbond. CCO2Et) | |
| CS256379B2 (en) | Method of 1,8-dihydroxy-10-acyl-9-anthrones production | |
| Hauske et al. | Aglycon modifications of erythromycin A: regiospecific and stereospecific elaboration of the C-12 position | |
| UA63956C2 (uk) | Спосіб одержання нуклеозидів | |
| US4115642A (en) | Method for preparing auranofin | |
| US4777260A (en) | Synthesis of nizatidine intermediate | |
| JPH08225549A (ja) | 側鎖−フツ素化アルキルオキサゾールの製造法および新規な側鎖−フツ素化アルキルオキサゾール | |
| FI68822C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av racemiska eller optiskt aktiva cyklopenta(b)furanderivat | |
| Radkowsky et al. | Bimanes. 18.(Haloalkyl)-1, 5-diazabicyclo [3.3. O] octadienediones [halo-9, 10-dioxabimanes]: sulfur" extraction" by syn-(1-bromoethyl, methyl) bimane. Glutathione" sulfide" from the tripeptide thiol, glutathione | |
| SE444943B (sv) | Forfarande for framstellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-o-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) | |
| NOGUCHI et al. | Convenient One-pot Syntheses of Sulfinates, Sulfinamides, and Thiosulfinates by Sulfinylation with p-Toluenesulfinic Acid and Activating Reagents | |
| Wagner et al. | Unusual reactions in molecules with crowded functional groups: sulfonamide reduction under oxidizing conditions in camphor derivatives | |
| US20230399349A1 (en) | Method of preparing symmetrical phosphate-based compound | |
| KR940005017B1 (ko) | 피리디닐알킬 아이오다이드의 제조 방법 | |
| JP2652557B2 (ja) | 有機ゲルマニウム化合物及びその製造方法 | |
| SU1043140A1 (ru) | Дебромирующий агент дл дебромировани вицинальных дибромидов | |
| Klemm et al. | Selective electrochemical reductive acetylation of aromatic nitrosulfones | |
| KR100317615B1 (ko) | 8-클로로아데노신 3',5'-사이클릭 모노포스페이트 또는 그 염의 제조방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed | ||
| PC | Transfer of assignment of patent |
Owner name: KALMAR INDUSTRIES SVERIGE AB |
|
| TC | Name/ company changed in patent |
Owner name: KALMAR INDUSTRIES SVERIGE AB |
|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SMITHKLINE BECKMAN CORPORATION |