DK150520B - Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin Download PDFInfo
- Publication number
- DK150520B DK150520B DK286478AA DK286478A DK150520B DK 150520 B DK150520 B DK 150520B DK 286478A A DK286478A A DK 286478AA DK 286478 A DK286478 A DK 286478A DK 150520 B DK150520 B DK 150520B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- acetyl
- methanol
- glucopyranose
- thio
- tetra
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon, or a metal, e.g. chelates, vitamin B12
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Description
150520
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af auranofin, der son hovedudgangsmateriale anvender en 2,3,4,6-tetra-O-acetylgluco-pyranosylthioether eller thioester, hvis aglycondel (R) er et let tilgængelig bortgående gruppe såsom en stabiliseret carboniumion eller en let tilgængelig fortrængelig gruppe såsom en acylgruppe. Dette ether- eller esterudgangsmateriale bringes til at reagere med en reaktionsdygtig tertiær phosphinguldester eller sulfid.
Auranofin er et oralt aktivt antiarthritisk middel, der er nyttigt til mennesker [J. Med. Chem. 15 1095 (1972), U.S. patent nr.
150520 2 3.635.945]. Ifølge disse litteratursteder fremstilles auranofin ved reaktion af et alkalimetalsalt af en l-thio-p-D-glucopyranose med et trialkylphosphinguldhalogenid. Den foreliggende opfindelse menes at være helt forskellig fra disse tidligere kendte fremgangsmåder og 5 fordelagtig frem for disse, fordi pH-værdien forbliver neutral, der dannes ikke alkaliske biprodukter,'dg hydrolyse reduceres.
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen, som er ejendommelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte, illustreres af følgende reak-10 tionsskemas CH0OAc is Ao0hy2"S'R + [“W’’],Aux
AcO OAC
I II
20 CH2OAc nUJ~°\
AcOffK V- SAuP (C2H5) 3 25 AcO OAc
Auranofin (III) 2Q hvor R er triphenylmethyl, acetyl eller Ag, n er 1 eller 2, X er Cl, Br eller J.
Ved fremgangsmåden ifølge opfindelsen reagerer thioetheren eller thioesteren meget let med det tertiære phosphinguldreagens 33 (II). I reglen forløber reaktionen ved ca. stuetemperatur, men temperaturer op til reaktionsblandingens kogepunkt kan anvendes. Et foretrukket temperaturinterval er fra 25 til 75°C. Reaktionstiden er, indtil reaktionen er fuldendt, men kan ligge fra 1/2 time op til 3 150520 flere dage afhængende af temperaturen af reaktionen og reaktionsdygtigheden af reagenserne. De tertiære phosphinguldhalogenider er også mere reaktionsdygtige end sulfiderne og er mindre let tilgængelige end bis-tertiære phosphinguldhalogeniderne.
5 Generelt kan ethvert aprot organisk opløsningsmiddel, hvori reaktionsdeltagerne er opløselige, anvendes, såsom et almindeligt halogeneret kulbrinteopløsningsmiddel såsom chloroform, tetrachlorkulstof, ethy-lentetrachlorid eller methylenchlorid, et benzenoidt opløsningsmiddel såsom benzen, toluen eller xylen, dimethylformamid, dimethylacetamid, 10 etheriske opløsningsmidler såsom diethylether eller dioxan, ethylace-tat, ethylcarbonat, dimethylsulfoxid, lavere alkanoler såsom methanol, ethanol eller isopropanol. De lavere chlorkulbrinter, især methylenchlorid , foretrækkes.
15 Reaktionsproduktet auranofin isoleres på standardmåder, f.eks. ved afdampning af opløsningsmidlet i vakuum om nødvendigt til dannelse af rå auranofin, som så renses ved kromatografi eller fraktioneret kry- 1 stallisation. Udgangsmaterialerne er enten kendt eller fremstilles ved reaktioner, der er beskrevet i følgende eksempler. Alle tempera-20 turer er °C.
Eksempel 1 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-l-S-trityl-l-thio-B-D-glucopyranose 25
En pyridinopløsning (100 ml) af 35 g (0,096 mol) 2,3,4,6-tetra-0-acetyl-l-thio-B-D-glucopyranose [Methods in Carbohydrate Chemistry, bind 2, side 436 (1967)] og 28 g (0,10 mb!) triphenylmethylchlorid blev omrørt ved stuetemperatur i 12 timer. Opløsningen blev så fil-30 treret og pyridinet fjernet ved reduceret tryk. Remanensen blev opløst i chloroform (350 ml), vasket med vand (5 x 100 ml) og chloro-formopløsningen tørret (magniumsulfat). Opløsningsmidlet blev fjernet ved reduceret tryk, og den tilbageblevne olie blev opløst i methanol og afkølet til dannelse af 17 g (29%) krystallinsk 2,3,4,6-35 tetra-O-acetyl-l-S-trityl-l-thio-p-D-glucopyranose, smeltepunkt 177-179°C, [a]p5 (1% methanol) = -37,8°.
4 150520
En chloroformopløsning (50 ml) af 3,0 g (4,9 mmol) 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-l-S-trityl-l-thio-fi-D-glucopyranose og 1,95 g (4,9 mmol) brom fcriethylphosphin)guld (I) [Aust. J. Chem. 19, 539 (1966)] blev omrørt ved stuetemperatur i 48 timer og derefter tilbagesvalet 48 timer. 5 Opløsningsmidlet blev fjernet ved reduceret tryk og remanensen underkastet søjlekromatografi (silicagel/5% ether-chloroform). Krystallisation af det fremkomne rå produkt af methanol-vand gav auranofin som hvide krystaller, smeltepunkt 109-113°C [a]^ methanol] = -55,7 .
1®. Eksempel 2 2,3,4,6-tetra-0-acetyl-l-S-trityl-l-thio-3-D-glucopyranose
En pyridinopløsning (100 ml) af 35 g (0,096 mol) 2,3,4,6-tetra-O-15 acetyl-l-thio-p-D-glucopyranose [Methods in Carbohydrate Chemistry, bind 2, 436 (1963)] og 28 g (0,10 mol) triphenylmethylchlorid blev omrørt ved stuetemperatur i 12 timer. Opløsningen blev filtreret og pyridinen fjernet ved reduceret tryk. Remanensen blev opløst i chloroform (350 ml) vasket med vand (5 x 100 ml) og chloroformopløs-20 ningen tørret over magniumsulfat. Opløsningsmidlet blev fjernet ved reduceret tryk og remanensen opløst i methanol og afkølet til dannelse af 17 g (29%) krystallinsk 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-D-S-trityl-l-thio-p-D-glucopyranose, smeltepunkt 177-179°C, [a]^5 (1% methanol) = -37,8°.
25 ! En methanolopløsning (30 ml) af 0,84 g (4,9 mmol) sølvnitrat og 3,0 g (4,9 mmol) 2,3,4,6-tetra-0-acetyl-l-S-trityl-l-thio-f3-D-glucopyranose blev omrørt ved 35°C i 30 minutter. Opløsningen blev så fortyndet til 100 ml med ether og afkølet til -20°C natten over. Det fremkomne 30 bundfald blev fjernet ved filtrering, vasket med ether og tørret til dannelse af 1,94 g (83%).2,3,4,6-tetra-O-acetyl-l-S-sølv-l-thio-fi-D-glucopyranose, smeltepunkt 123-128°C.
En methanolopløsning (35 ml) af 1,94 g (4,1 mmol) 2,3,4,6-tetra-O-35 acetyl-l-S-sølv-l-thio-p-D-glucopyranose og 1,44 (4,1 mmol) chlor (triethylphosphin)guld (I) blev omrørt ved stuetemperatur i 1 time. Opløsningen blev filtreret og opløsningsmidlet fjernet ved reduceret tryk. Kromatografi af remanensen (silicagel/chloroform) efterfulgt af krystallisation af methanol-vand gav auranofin, smeltepunkt 108-40 H0°C, [0]¾5 (1% methanol) = -55,8°.
150520 5
Eksempel 3
En chloroformopløsning (25 ml) af 0,61 g (1,5 mmol) 2,3,4,6-tetra-0-acetyl-l-S-acetyl-l-thio-(3-D-glucopyranose og l,o g (1,5 mmol) bis (triethylphosphinguld)sulfid blev opvarmet under tilbagesvaling natten over og opløsningsmidlet fjernet ved reduceret tryk. Kromatografi 5 af remanensen (silicagel, benzen-chloroform 0 til 100%) giver en gul olie med chloroformeluatet. Præparativ tyndtlagskromatografi (silicagel, ether-2% acetone) efterfulgt af krystallisation af methanol-vand giver auranofin, smeltepunkt 110-111°C.
10 Eksempel 4
En chloroformopløsning (25 ml) af 1,0 g (2,5 mmol) pentaacetylthio-glucose og 1,15 g (2,5 mmol) bis(triethylphosphin)guldchlorid blev omrørt ved stuetemperatur i 72 timer og opløsningsmidlet fjernet ved 15 reduceret tryk. Kromatografi af remanensen (silicagel, benzen-chloroform 0 til 100%) giver en olie, som blev renset yderligere ved præparativ tyndtlagskromatografi (silicagel, ether-2% acetone). Krystallisation af methanol-vand giver auranofin, smeltepunkt 98-101°C.
20
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US81167077 | 1977-06-30 | ||
| US05/811,670 US4122254A (en) | 1977-06-30 | 1977-06-30 | Process for preparing auranofin |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK286478A DK286478A (da) | 1978-12-31 |
| DK150520B true DK150520B (da) | 1987-03-16 |
| DK150520C DK150520C (da) | 1988-01-11 |
Family
ID=25207218
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK286478A DK150520C (da) | 1977-06-30 | 1978-06-26 | Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin |
Country Status (13)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4122254A (da) |
| AT (1) | AT359088B (da) |
| CH (1) | CH636103A5 (da) |
| DK (1) | DK150520C (da) |
| FI (1) | FI64167C (da) |
| FR (1) | FR2396023A1 (da) |
| GB (1) | GB1593355A (da) |
| IE (1) | IE47109B1 (da) |
| IL (1) | IL55023A (da) |
| IT (1) | IT1158862B (da) |
| NO (1) | NO145308C (da) |
| PT (1) | PT68211A (da) |
| YU (1) | YU147978A (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5527779A (en) * | 1988-03-23 | 1996-06-18 | Top Gold Pty Limited | Topically applied gold organic complex |
| NZ228367A (en) * | 1988-03-23 | 1992-02-25 | Smithkline Beecham Corp | Topical composition containing a gold compound for treating inflammatory conditions |
| US5170437A (en) * | 1990-10-17 | 1992-12-08 | Audio Teknology, Inc. | Audio signal energy level detection method and apparatus |
| CN105418696B (zh) * | 2014-09-10 | 2018-09-21 | 华中科技大学 | 一种糖基硫醇及金诺芬的合成方法 |
| EP3253214A1 (en) | 2015-02-06 | 2017-12-13 | Auspherix Limited | Methods for the inhibition and dispersal of biofilms using auranofin |
| WO2016124936A1 (en) | 2015-02-06 | 2016-08-11 | Auspherix Limited | Inhibition of microbial persister cells |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE757672A (fr) * | 1969-10-28 | 1971-04-19 | Smith Kline French Lab | Complexes d'auro-trialcoylphosphine de 1-beta-D-glucopyranosides |
-
1977
- 1977-06-30 US US05/811,670 patent/US4122254A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-05-09 FR FR7813671A patent/FR2396023A1/fr active Granted
- 1978-05-25 GB GB22831/78A patent/GB1593355A/en not_active Expired
- 1978-06-12 AT AT427578A patent/AT359088B/de not_active IP Right Cessation
- 1978-06-22 YU YU01479/78A patent/YU147978A/xx unknown
- 1978-06-26 FI FI782033A patent/FI64167C/fi not_active IP Right Cessation
- 1978-06-26 PT PT68211A patent/PT68211A/pt unknown
- 1978-06-26 DK DK286478A patent/DK150520C/da not_active IP Right Cessation
- 1978-06-26 IT IT24982/78A patent/IT1158862B/it active
- 1978-06-27 IL IL55023A patent/IL55023A/xx unknown
- 1978-06-28 NO NO782242A patent/NO145308C/no unknown
- 1978-06-28 IE IE1300/78A patent/IE47109B1/en not_active IP Right Cessation
- 1978-06-29 CH CH711078A patent/CH636103A5/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK150520C (da) | 1988-01-11 |
| NO145308B (no) | 1981-11-16 |
| IE47109B1 (en) | 1983-12-28 |
| US4122254A (en) | 1978-10-24 |
| YU147978A (en) | 1982-10-31 |
| NO145308C (no) | 1982-02-24 |
| IT1158862B (it) | 1987-02-25 |
| GB1593355A (en) | 1981-07-15 |
| FI64167B (fi) | 1983-06-30 |
| IL55023A (en) | 1981-09-13 |
| DK286478A (da) | 1978-12-31 |
| ATA427578A (de) | 1980-03-15 |
| CH636103A5 (de) | 1983-05-13 |
| IT7824982A0 (it) | 1978-06-26 |
| NO782242L (no) | 1979-01-03 |
| FR2396023B1 (da) | 1980-07-18 |
| PT68211A (en) | 1978-07-01 |
| IL55023A0 (en) | 1978-08-31 |
| FI64167C (fi) | 1983-10-10 |
| FI782033A (fi) | 1978-12-31 |
| IE781300L (en) | 1978-12-30 |
| AT359088B (de) | 1980-10-27 |
| FR2396023A1 (fr) | 1979-01-26 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Lewbart et al. | Preparation and properties of steroidal 17, 20-and 20, 21-acetonides epimeric at C-20. I. Derivatives of 5. beta.-pregnan-3. alpha.-ol | |
| DK150520B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin | |
| SU1072800A3 (ru) | Способ получени гидрогалогенидов 2-меркаптоэтиламина и его вариант | |
| US4131732A (en) | Method for preparing auranofin | |
| JPH0579061B2 (da) | ||
| US4115642A (en) | Method for preparing auranofin | |
| US4133952A (en) | Process and intermediate for preparing auranofin | |
| US3962330A (en) | Process for the preparation of 6-demethyl-6-deoxy-6-methylene-tetracyclines | |
| DK150859B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin | |
| JPH04253993A (ja) | デオキシヌクレオシド類の製造方法 | |
| US4659810A (en) | Process for the preparation of 1-azidoaldoses | |
| KR900000266B1 (ko) | 아포빈캐미닉산(apovincaminic-acid)의 에틸에스테르의 제조방법 | |
| US4447605A (en) | Di(tri-lower alkylstannyl)pyrimidine derivative and a process for producing the same | |
| KR820000202B1 (ko) | 오라노핀의 신규 제조 방법 | |
| DK151030B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin | |
| US4739077A (en) | Process for preparing an aziridine derivative | |
| EP0114331B1 (en) | A process for preparing oxanosine | |
| Chen et al. | Syntheses of 1-and 6-S-and 1-and 6-Se-derivatives of 2-amino-2-deoxy-α/β-D-glucopyranose | |
| US4520201A (en) | Synthesis of cimetidine and analogs thereof | |
| US4324895A (en) | Novel process for producing pyrimidine nucleosides and novel pyrimidine nucleosides obtained thereby | |
| KR100317615B1 (ko) | 8-클로로아데노신 3',5'-사이클릭 모노포스페이트 또는 그 염의 제조방법 | |
| SE444943B (sv) | Forfarande for framstellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-o-acetyl-1-tio-beta-d-glukopyranosid (auranofin) | |
| KR860000591B1 (ko) | 피리딘 카복실산 유도체의 제조방법 | |
| SE444569B (sv) | Forfarande for framstellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-d-glukopyranosid(auranofin) | |
| 高橋圭子 et al. | Synthesis and Isolation of Regiospecific Mono Iodo-Cyclodextrin as a Fragile Intermediate to Amino-Cyclodextrin |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |