DK150859B - Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin - Google Patents
Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin Download PDFInfo
- Publication number
- DK150859B DK150859B DK286278AA DK286278A DK150859B DK 150859 B DK150859 B DK 150859B DK 286278A A DK286278A A DK 286278AA DK 286278 A DK286278 A DK 286278A DK 150859 B DK150859 B DK 150859B
- Authority
- DK
- Denmark
- Prior art keywords
- oac
- acetyl
- process according
- thio
- tetra
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 15
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 5
- IRPYFWIZKIOHQN-XTZHGVARSA-N gold;[(2r,3r,4s,5r,6s)-3,4,5-triacetyloxy-6-sulfanyloxan-2-yl]methyl acetate;triethylphosphane Chemical compound [Au].CC[PH+](CC)CC.CC(=O)OC[C@H]1O[C@@H]([S-])[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@@H]1OC(C)=O IRPYFWIZKIOHQN-XTZHGVARSA-N 0.000 title 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical group ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 13
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 12
- AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M auranofin Chemical compound CCP(CC)(CC)=[Au]S[C@@H]1O[C@H](COC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O AUJRCFUBUPVWSZ-XTZHGVARSA-M 0.000 claims description 10
- 229960005207 auranofin Drugs 0.000 claims description 10
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 5
- XGELIJUZAOYNCA-UHFFFAOYSA-N gold;phosphane Chemical compound P.[Au] XGELIJUZAOYNCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000007858 starting material Substances 0.000 claims description 5
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical group [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 claims description 3
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims description 3
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 claims description 3
- 125000000218 acetic acid group Chemical group C(C)(=O)* 0.000 claims description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 claims description 2
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 claims description 2
- XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N Phosphine Chemical compound P XYFCBTPGUUZFHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000001805 chlorine compounds Chemical group 0.000 claims 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims 2
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 2
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 claims 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 claims 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910003767 Gold(III) bromide Inorganic materials 0.000 claims 1
- CBQZTWVIRWFKLU-VJLURNNQSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-3,4,5-triacetyloxy-6-tritylsulfanyloxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(=O)C)O[C@H]1SC(C=1C=CC=CC=1)(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 CBQZTWVIRWFKLU-VJLURNNQSA-N 0.000 claims 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 1
- OVWPJGBVJCTEBJ-UHFFFAOYSA-K gold tribromide Chemical compound Br[Au](Br)Br OVWPJGBVJCTEBJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 claims 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 239000011133 lead Substances 0.000 claims 1
- 229910000073 phosphorus hydride Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 claims 1
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000004332 silver Substances 0.000 claims 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 claims 1
- -1 alkali metal salt Chemical class 0.000 description 6
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 150000002343 gold Chemical class 0.000 description 5
- CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L Magnesium sulfate Chemical compound [Mg+2].[O-][S+2]([O-])([O-])[O-] CSNNHWWHGAXBCP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- RYFGKYYHWPUGIC-UHFFFAOYSA-N gold;triethylphosphane Chemical compound [Au].CCP(CC)CC.CCP(CC)CC RYFGKYYHWPUGIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000208140 Acer Species 0.000 description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 2
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 2
- 150000002019 disulfides Chemical class 0.000 description 2
- 150000008282 halocarbons Chemical class 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 229910052943 magnesium sulfate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019341 magnesium sulphate Nutrition 0.000 description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CLMCVBFAPFXQDB-AXXYRMHMSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-3,4,5-triacetyloxy-6-[[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]disulfanyl]oxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(=O)C)O[C@H]1SS[C@H]1[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1 CLMCVBFAPFXQDB-AXXYRMHMSA-N 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 229910052783 alkali metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 1
- 229940124346 antiarthritic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003435 antirheumatic agent Substances 0.000 description 1
- ASGJEMPQQVNTGO-UHFFFAOYSA-N benzene chloroform Chemical compound C(Cl)(Cl)Cl.C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1 ASGJEMPQQVNTGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001767 cationic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N dimethyl carbonate Chemical compound COC(=O)OC IEJIGPNLZYLLBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 1
- 239000010931 gold Substances 0.000 description 1
- 229910052737 gold Inorganic materials 0.000 description 1
- FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M gold monochloride Chemical compound [Cl-].[Au+] FDWREHZXQUYJFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- UFUQFWNTJGZCRE-UHFFFAOYSA-K gold(3+) phosphane trichloride Chemical group [Cl-].P.[Au+3].[Cl-].[Cl-] UFUQFWNTJGZCRE-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- CLEUDPVZNLAYBR-UHFFFAOYSA-K gold(3+);triethylphosphane;trichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Cl-].[Au+3].CCP(CC)CC.CCP(CC)CC CLEUDPVZNLAYBR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 229910001411 inorganic cation Inorganic materials 0.000 description 1
- GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N methanol;hydrate Chemical compound O.OC GBMDVOWEEQVZKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000012429 reaction media Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 125000000446 sulfanediyl group Chemical group *S* 0.000 description 1
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N triethylphosphine Chemical compound CCP(CC)CC RXJKFRMDXUJTEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N triphenylmethyl chloride Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(C=1C=CC=CC=1)(Cl)C1=CC=CC=C1 JBWKIWSBJXDJDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
- C07H23/00—Compounds containing boron, silicon or a metal, e.g. chelates or vitamin B12
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
150859
Den foreliggende opfindelse angår en særlig fremgangsmåde til fremstilling af auranofin, hvilken fremgangsmåde er ejendanmelig ved det i krav l's kendetegnende del anførte. Fremgangsmåden er baseret på anvendelsen af en vis række guldkomplekser som. midler til fremstilling af forskellige suk-5 ker-thio(triethylphosphin)guldkomplekser herunder auranofin. Forbindelserne er bis(triethylphosphin)guld(I+) salte. Chloridet og bro= midet er de mest anvendte, men enhver stabil anion kan være tilstede i saltet.
10 Auranofin er et oralt aktivt antiarthritisk middel, som er nyttigt til mennesker (j. Med. Chem., 15, 1095 (1972), US-patent nr. 3.635.945.
2 150859
Ifølge disse litteratursteder fremstilles auranofin dets ligeartede forbindelser ved reaktion af et alkalimetalsalt af en l-thio-p-D-glu= copyranose med et trialkylphosphinguldhalogenid. Reaktionen af bis-(triethylphosphin)guldsalte med thiosukkerarter menes at være uventet.
5
Fremgangsmåden ifølge opfindelsen er fordelagtig sammenlignet med den kendte fremgangsmåde, fordi den er mere miljøvenlig, idet brugen af disulfider undgår brug af ildelugtende merkaptoforbindelser.
Bis-tertiærephosphinguldsalte (II nedenfor i fremgangsmåde A) har u-10 ventet vist sig at være meget reaktionsdygtige og kan i kendte reaktioner med fordel anvendes i stedet for tertiær phosphinguldchlorid eller bromid. Bisphosphinguldkomplekserne, der anvendes ifølge opfindelsen, kan desuden indgå i reaktioner, hvori det tilsvarende mono= phosphinguldkompleks enten ikke kan reagere eller reagerer langsomt. 15 Hoved fordelen ved bisphosphinguldkomplekserne er, at'de er opløselige i hydroxyliske opløsningsmiddelsystemer, såsom vandig ethanol, hvori monophosphinguldkomplekserne har ringe praktiske anvendelser på grund af lav opløselighed. Af denne grund står forskellige syntetiske anvenc eiser af bisphosphinguldsalte nu til rådighed.
20
Illustrerende for opfindelsen er følgende: A.
25 CH2OAc CH0OAc J~\ h\
AcO+*/ )“SM + (Et3P) 2Aux -> AcO \ SAuP (C^Hg) 3
Acer oac Acer ^oac 30 I II Auranofin (III) hvor Ac er acetyl; Μ, X og R er som ovenfor nævnt, idet R fortrinsvis er 2,3,4,6-tetra- 35 O-acetyl-β-D-glukopyranosylthio, d.v.s. det symmetriske disulfid som giver auranofin (III).
3 150859
Reaktionerne ifølge opfindelsen udføres ved at lade den sukkerholdige thioforbindelse (I) og det bistertiære phosphinguldsalt (II) reagere i et opløsningsmiddel, hvori reaktionsdeltagerne er opløselige. Disse opløsningsmidler kan være et almindeligt halogeneret kulbrinteopløs-5 ningsmiddel, som tetrachlorkulstof, chloroform, methylenchlorid, acetone, dioxan, ethylæter, dimethylformamid, dimethylacetamid, dimethyl= sulfoxid, dimethylcarbonat, benzenoide opløsningsmidler, lavere alka= noler, såsom methanol, ethanol eller isopropanol samt vandige blandinger af organiske opløsningsmidler, som er blandbare med vand. De 10 hydroxyliske opløsningsmidler, såsom vandig methanol eller ethanol, anvendes mest bekvemt, når M er en kation, især en uorganifek kation, såsom de foretrukne natrium eller kaliumioner. Når M er således, at forbindelse I er et disulfid, anvendes mest bekvemt halogenerede kulbrinter, såsom methylenchlorid.
15
Reaktionen udføres indenfor et temperaturinterval, der afhænger af reaktionsdygtigheden af reaktionsdeltagerne, opløsningsmidlet og størrelsen af partiet. Fra 0°C for de vandige alkoholiske blandinger op gennem omgivelsernes temperaturer til 75°C kan anvendes i fra en halv 20 time til flere dage afhængende af reaktionsdygtigheden af udgangsmaterialet og reaktionsbetingelserne. Når der anvendes et organisk opløsningsmiddel, f.eks. sammen med et disulfid, anvendes mest bekvemt et temperaturinterval fra omgivelsernes temperatur op til kogepunktet af reaktionsblandingen i fra nogle timer til 4 dage. Til praktiske 25 formål er temperaturer fra O til 50°C mest anvendelige.
Sukkerthiosaltene (I, hvor M er kation) er også velkendt og bringes fortrinsvis til at reagere med bis(triethylphosphin)guldchlorid eller 2Q bromid i vandig ethanol eller isopropanol. Natrium- og kaliumsaltene foretrækkes. Disse kan anvendes som isolerede udgangsmaterialer eller udvikles in situ i reaktionsmedierne. Den fordelagtige anvendelighed af bisphosphinguldsaltene til forskellige reaktioner er stort set en følge af opløseligheden af bis(triethylphosphin)guldsaltene i 25 vandig alkohol.
Disulfiderne (I, hvor M er en organisk thiomolekyldel) er også velkendt,' 150859 og bis (2,3,4,6-tetra-0-acetyl-f3-D-glukopyranosyl) disulfid er det mest nyttige til fremstilling af auranofin.
De følgende eksempler illustrerer opfindelsen. Alle temperaturer er i 5 °C.
Eksempel 1.
Opløsninger af 1,66 g (0,012 mol) kaliumcarbonat i 20 ml vand, 5,3 g 10 (0,011 mol) 2-(2,3,4,6-terta-0-acetylglukopyranosyl)thiopseudurinstof hydrobromid i 30 ml vand og 5,15 g (0,011 mol) bis(triethylphosphin)-guld(I+)chlorid i 30 ml vand, blev sammenblandet trinvis ved 0°C. Eftei at den omrørte blanding havde opvarmet sig til stuetemperatur, blev den ekstraheret med chloroform (4 x 50 ml). De forenede ekstrakter 15 blev vasket med vand (2 x 30 ml), tørret (magniumsulfat), filtreret og filtratet koncentreret under reduceret tryk til dannelse af 6,7 g olie. Søjlekromatografi (silicagel, chloroform) af olien gav efter krystallisation af ethanol 3,1 g (42%) S-triethylphosphinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-l-thio-3~D~glukopyranosid, smeltepunkt 104 til 108°C, 20 [ct]D25 (1% methanol) = -54,2°.
Eksempel 2,
En chloroformopløsning (25 ml) af 1,2 g (2,6 mmol) bis(triethylphos= 25 phin)guldchlorid og 2,0 g (2,6 mmol) bis(2,3,4,6-tetra-0-acetyl-3-D-Glukopyranosyl)disulfid [Methods in Carbohydrate Chemistry, bind 2, 436 (1963)] blev omrørt i 4 dage ved stuetemperatur, og opløsningsmiddelt blev fjernet ved reduceret tryk. Kromatografi af remanensen (silikagel, benzol-kloroform 0 til 100°) gav efter omkrystallisa-30 tion af methanol-vand, auranofin, smeltepunkt lo5 til lo7°C [α]δ^ = -52,1° (1% methanol).
Eksempel 3.
35 En pyridinopløsning (loo ml) af 35 g (o,o96 mol) 2,3,4,6-terta-O- acetyl-l-thio-3-D-glukopyranose [Methods in Carbohydrate Chemistry bind 4, 436 1963)] og 28 g (0,10 mol) triphenylmethylchlorid blev omrørt ved stuetemperatur i 12 timer. Opløsningen blev filtreret og pyridinet fjernet ved reduceret tryk. Remanensen blev opløst i en chloroform 40 (350 ml) , vasket med vand (5 x 100 ml) og chloroformopløsningen tørret i magniumsulfat. Opløsningsmidlet blev fjernet ved reduceret tryk og remaneng en opløst i methanol og afkølet til dannelse af 17 g
Claims (6)
1. Fremgangsmåde til fremstilling af auranofin med formlen CH20Ac
25 AcO -f+j-/ y_SAuP(C2H5)3 AcO .........OAc kendetegnet ved, at en forbindelse med formlen ,CH^0Ac ao n\ Ae0--H i / V—SM AcCT^ OAc hvor M er en kation af kalium, natrium, ammonium, bly, sølv, kobber 35 eller S-R, hvor R er en sukker- eller hydrocarbonmolekyldel med symmetrisk eller usymmetrisk disulfid, eller CEL· OAc . -Qr 150859 qg Ac er acetyl, omsættes med en forbindelse med formlen (Et3P)2AuX hvor X er en anion af chlorid, bromid, iodid, nitrat, thiocyanat, 5 perchlorat, bortetrafluorid eller trifluoracetat, i et opløsningsmiddel, som er indifferent overfor reaktionsdeltagerne, og hvori reaktionsdeltagerne er opløselige.
2. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at M er 10 kalium eller natrium, og X er chlorid eller bromid.
3. Fremgangsmåde ifølge krav 2, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er vandig methanol eller ethanol, og reaktionen udføres ved ca. 0°C til omgivelsernes temperatur. 15
4. Fremgangsmåde ifølge krav 1, kendetegnet ved, at M er CH90Ac 20 /\ -S—/ Vi- OAc AcO*^ \ OAc og X er chlorid eller bromid. 25
5. Fremgangsmåde ifølge krav 4, kendetegnet ved, at opløsningsmidlet er kloroform eller methylenchlorid, og at reaktionstemperaturen er fra stuetemperatur og op til reaktionsblandingens ko- 30 gepunkt.
5 En methanolopløsning (30 ml) af 0,84 g (4,9 mmol) sølvnitrat og 3,0 g (4,9 mmol) , 2,3,4,6-tetra-0-acetyl-l-trityl-l-thio-3-D-glukopyranose, blev omrørt ved 35°C i 30 minutter. Opløsningen blev fortyndet til 100 ml med æter og afkølet til -20°C natten over. Det fremkomne bundfald blev fjernet ved filtrering, vasket med æter og tørret til 10 dannelse af 1,94 g (83%), 2,3,4,6-tetra-O-acetyl-l-S-sØlv-l-thio-(3-D-glukopyranose, smeltepunkt 123 til 128°C. En methanolopløsning (35 ml) af 1,94 g (4,1 mmol), 2,3,4,6-tetra-O-acetyl -l-S-sølv-l-thio-£-D-glukopyranose og 4,1 mmol bis(triethyl= 15 phosphin)guldbromid, omrøres ved stuetemperatur i en time. Efter filtrering afdampes opløsningsmidlet i vakuum. Remanensen renses over silikagel med chloroform til dannelse af auranofin. Patentkrav 20 ___________________
5 150859 (29%) , krystalinsk 2,3,4,6-tetra-0-acetyl-l-S-trityl-l-thio-|3-D-glucopyranose, smeltepunkt 177 til 179°C, [α]δ^ (1% methanol) = -37,8°.
6. Fremgangsmåde ifølge krav 1 til fremstilling af auranofin, kendetegnet ved, at der anvendes et bis(tertiær) phosphinguld-salt med formlen (Et^P^AuX som udgangsmateriale. 35
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US05/811,794 US4125710A (en) | 1977-06-30 | 1977-06-30 | Method for preparing auranofin |
| US81179477 | 1977-06-30 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DK286278A DK286278A (da) | 1978-12-31 |
| DK150859B true DK150859B (da) | 1987-07-06 |
| DK150859C DK150859C (da) | 1988-01-18 |
Family
ID=25207605
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DK286278A DK150859C (da) | 1977-06-30 | 1978-06-26 | Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4125710A (da) |
| DK (1) | DK150859C (da) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4201775A (en) * | 1979-03-23 | 1980-05-06 | Smithkline Corporation | Bis[triethylphosphine)aurio]sulfonium sugars |
| US5527779A (en) * | 1988-03-23 | 1996-06-18 | Top Gold Pty Limited | Topically applied gold organic complex |
| NZ228367A (en) * | 1988-03-23 | 1992-02-25 | Smithkline Beecham Corp | Topical composition containing a gold compound for treating inflammatory conditions |
| CN105418696B (zh) * | 2014-09-10 | 2018-09-21 | 华中科技大学 | 一种糖基硫醇及金诺芬的合成方法 |
| US20180020669A1 (en) | 2015-02-06 | 2018-01-25 | Auspherix Limited | Methods for the Inhibition and Dispersal of Biofilms |
| WO2016124936A1 (en) | 2015-02-06 | 2016-08-11 | Auspherix Limited | Inhibition of microbial persister cells |
Family Cites Families (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BE757672A (fr) * | 1969-10-28 | 1971-04-19 | Smith Kline French Lab | Complexes d'auro-trialcoylphosphine de 1-beta-D-glucopyranosides |
-
1977
- 1977-06-30 US US05/811,794 patent/US4125710A/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-06-26 DK DK286278A patent/DK150859C/da not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| DK150859C (da) | 1988-01-18 |
| US4125710A (en) | 1978-11-14 |
| DK286278A (da) | 1978-12-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR101551778B1 (ko) | 뉴클레오시드의 제조방법 | |
| DK150859B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin | |
| FI78306C (fi) | Kvaternaera ammoniumsalter av karboximetylcellulosa. | |
| JPS6029720B2 (ja) | ３′，４′‐ジデオキシカナマイシンｂの新規な製造法 | |
| FI70227C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara adnosinderivat | |
| DK150520B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin | |
| US3910884A (en) | S-Substituted-2-thioadenosines and process for producing the same | |
| US5049663A (en) | Process for producing 1-β-D-arabinofuranosylcytosine-5'-stearylphosphate monosodium salt and monohydrate thereof | |
| US4125711A (en) | Process for preparing auranofin | |
| IE46989B1 (en) | Process for preparing gold compounds | |
| KR0181503B1 (ko) | 모노-p-니트로벤질 말로네이트의 마그네슘염의 개질된 결정체 및 그의 제조방법 | |
| US2734055A (en) | Glucosides of chloramphenicol | |
| DK150519B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af auranofin | |
| FI90552B (fi) | Menetelmä nukleosidijohdannaisten valmistamiseksi | |
| SE444567B (sv) | Forfarande for framstellning av s-trietylfosfinguld-2,3,4,6-tetra-0-acetyl-1-tio-d-glukopyranosid(auranofin) | |
| JP3282047B2 (ja) | クラウン化合物の精製方法 | |
| GB2108106A (en) | Novel macrocyclic compounds and salts thereof useful for dissolving barium sulphate scale | |
| Eskenazi et al. | 1: 10 phenanthroline derivatives of some sulphito complexes of palladium (II) | |
| US3219699A (en) | Tetraalkylammonium thiophenoxides | |
| JPS6210237B2 (da) | ||
| KR790000960B1 (ko) | 3',4'-디데스옥시 가나마이신 b의 제조방법 | |
| DE69118126T2 (de) | Derivate von 10,11,12,13-tetra-hydrodesmycosin, Verfahren zu ihrer Herstellung, und ihre Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln | |
| US4243596A (en) | (5-Nitro-2-furyl)vinylene-2-trimethylammonium bromide and method of preparing same | |
| Tsuchiya et al. | Lower Toxic Derivatives of Antibiotics. III Substituted N-Methanesulfonate Derivatives of Kanamycin | |
| SU518138A3 (ru) | Способ получени замещенных кобамидов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PBP | Patent lapsed |