SU518138A3 - Способ получени замещенных кобамидов - Google Patents

Claims (4)

1. (54) СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ЗАМЕЩЕННЫХ КОБАМИДОВ водных растворов при помощи ацетона или других органических растворителей. Так как кобамиды обычно разлагаютс  на свету, процесс желательно проводить при слабом освещении. Пример 1. Раствор ют 8 г гидроксокобаламина в 1 л метанола, затем прибавл ют 1,4 г йода. Смесь нагревают при 65°С 3 ч. К полученному раствору йодокобаламина прибавл ют 50 г йодида меркурметила. Смесь выдерживают 3 ч при 65°С, а затем выпаривают досуха под уменьшенным давлением. Остаток промывают ацетоном, сущат и раствор ют в 250 см воды. Нерастворимую фракцию удал ют фильтрацией . Водный раствор пропускают затем через колонку диэтиламиноэтилцеллюлозы, а потом через колонку карбоксиметилцеллюлозы, чтобы удалить примеси и непрореагировавщий исходнь1Й продукт. После промывки колонки водой водные растворы соедин ют и концентрируют до объема 180 см. Прибавл ют 1800 см ацетона и оставл ют на ночь при комнатной температуре. Образовавшийс  осадок отдел ют фильтрацией и сущат. Получают 1,81 г метилкобаламина, сольватированного водой. В колонке карбоксиметилцеллюлозы рекуперируют 2,87 г исходного продукта в виде гидроксокобал амина. Работа , как указано выще, но употребл   йоднд меркурэтила или бромид р-гидроксимеркурэтила , получают соответственно Со-этилкобаламин и Со-р-гидроксиэтилкобаламин. Пример 2. Раствор ют 5 г гидратированного гндроксокобаламина (соответствуют 3,9 г безводного продукта) в 250 см воды и прибавл ют 5 г метилгексафторосиликата аммони . Смесь выдерживают, перемещива , 2 ч при 50°С, а затем охлаждают до комнатной температуры . Экстрагируют 300 см смеси фенола и дихлорэтана . Затем медленно при перемешивании прибавл ют 625 см ацетона, а потом 22 см воды. Перемешивают еще 1 ч, затем осадок отдел ют фильтрацией и сушат под уменьшенным давлением. Получают 4 г сырого метилкобаламина . Раствор ют 3,5 г сырого продукта ,в 200 см смеси воды и ацетона, затем медленно прибавл ют 900 см ацетона, выдерживают в течение ночи при комнатной температуре, затем фильтрацией выдел ют полученный кристаллический осадок и сушат его под уменьшенным давлением. Получают 3,43 г метилкобаламина , гидратирова.нного до 3,3%, т. е. 3,32 г безводного продукта. Пример 3. Раствор ют 100 мг 5-дезоксиаденозил-5 ,в-диметилбензимидазолкобамида в 5 см воды и прибавл ют 100 мг метилгексафторосиликата аммони . Смесь выдерживают 2 ч при 50°С, перемешива , затем охлаждают до комнатной температуры . Ползчают раствор метилкобаламина, который очищают хроматографическим способом. Выдел ют 22 мг метилкобаламина. Формула изобретени  1.Способ получени  замещенных кобамидов общей формулы Со-К-кобам,ид, где R - метил, этил, Р-ОКСИЭТИЛ, на основе Co-Z-кобамида, где Z - оксипруппа, йод, бром, 5-дезоксиаденозил-5 ,6-диметилбензимидазол, отличающийс  тем, что, с целью упрощени  процесса , Co-Z-кобамид, где Z имеет указанные значени , подвергают взаимодействию с органическим производным ртути или кремни  в среде растворител  при нагревании.
2. 2.Способ по п. 1, отличающийс  тем, что процесс ведут при 60-70°С.
3. 3.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс  тем, что в качестве органического производного ртути используют или йодид меркурметила , нли йодид меркурэтила, или бромид роксимеркурэтила и процесс ведут в среде метанола .
4. 4.Способ по пп. 1 и 2, отличающийс  тем, что в качестве органического производного кремни  используют метилгексафторосиликат аммони  и процесс ведут в водной среде.