FI68822C - Foerfarande foer framstaellning av racemiska eller optiskt aktiva cyklopenta(b)furanderivat - Google Patents

Description

|—^ΖΓΓΓΙ r _ M KUULUTUSJULKAISU

jrf M <11) UTLÄGGNINGSSKRIFT 6 882 2 C Γ".’'•cntti I-;;/ 11 11 1935 (45) Petoni cuvKclat ^ (51) Kv.ik.*/int.ci.* C 07 0 307/935 // C 07 C 177/00 SUOMI — FINLAND (21) Patenttihakemus — Patentansökning 770571 (22) Hakemispäivä — Ansökningsdag 22 02 77 (FI) (23) Alkupäivä — Giltighetsdag 22.02.77 (41) Tullut julkiseksi — Blivit offentlig 2*1.08.77

Patentti- ja rekisterihallitus /44) Nähtäväksipanon ja kuul.julkaisun pvm. — , -7 Or

Patent- och registerstyrelsen V ' Ansökan utlagd och utl.skriften publicerad ->1 . u / .05 (32)(33)(31) Pyydetty etuoikeus — Begärd prioritet 23.02.76 Unkari-Ungern(HU) C I — 16^5 (71) Chinoin Gyogyszer es Vegyeszeti Termekek Gyära RT., 1-5, To utea,

Budapest, Unkari-Ungern(HU) (72) Istvan Szekely, Szentendre, Istvan Tömösközi, Budapest, Gäbor Koväcs, Budapest, Vilmos Simonidesz, Budapest, Mariann Loväsz, Budapest, Borbäla Keresztes, Budapest, Julia Remport, Budapest,

Istvan Stadler, Budapest, Zsuzsa Visky, Budapest, Csaba Szäntay,

Budapest, Unkari-Ungern(HU) (7*0 Oy Koi ster Ab (5*0 Menetelmä raseemisten tai optisesti aktiivisten sykiopenta/b/furaani-johdannaisten valmistamiseksi - Förfarande för framstälIning av race-miska eller optiskt aktiva cyklopenta/t/furanderivat

Keksintö koskee uutta taloudellista ja yksinkertaista menetelmää raseemisten tai optisesti aktiivisten syk.lopenta/b/f uraani-johdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on R1 O ^ p ! """r2 {i) /

' V Q

6 1 2 jossa R on vety, asyyli, alkyyli tai silyyli, R ja R muodostavat yhdessä oksoryhmän tai R^ on alempi alkoksi, joka voi olla substi- 2 tuoitu yhdellä, kahdella tai kolmella halogeeniatomilla, ja R on vety, ja Q on suoraketjuinen tai haarautunut alkyyli, jossa on 1-10 hiiliatomia, alkenyyli, jossa on yksi kaksoissidos, tai alkynyyli, 2 68822 jossa on yksi kolmoissidos.

Keksinnön mukaiselle menetelmälle on tunnusomaista, että raseeminen tai optisesti aktiivinen laktonidiolijohdannainen, jonka kaava on R1 K \ 2

\ R

.. c ' o" (III) V 'v

^ CH2-OH HO

1 . 2 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, hapetetaan orgaanisen sulfidin ja kloorin kompleksilla, kuten klooritioanisolilla, tai kromi(VI)-ionin kompleksilla, kuten pyridiini-kloorikromaatilla, minkä jälkeen saatu aldehydi, jonka kaava on

N

C ' 0 \ 1 (II) y· \

V

CH=0

HO

1 2 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan, edullisesti eristämättä, fosforiyhdisteen kanssa, jonka kaava on (c6h5)3p=ch-c-q ,vi, o tai (R30)9P-CH -C-Q (VII) " il ^ n o o 3 joissa R on alempi alkyyli ja Q tarkoittaa samaa kuin edellä, ja haluttaessa hydroksyyliryhmä saadussa yhdisteessä, jonka kaava on 3 68822 R1 R2 s.

C ' a''\ (Ia) \ V - ° Ί HO 0 1 2 jossa R , R ja Q tarkoittavat samaa kuin edellä, alkyloidaan, asyloidaan tai silyloidaan, ja haluttaessa kaavan I mukainen ra-seeminen yhdiste jaetaan optisiksi isomeereikseen.

Keksinnön mukainen menetelmä on helppo toteuttaa stereokemi-allisesti kontrolloidulla tavalla erittäin taloudellisin tuloksin. Menetelmän edullisuus johtuu osittain siitä, että kaavan R\ \""r2 0 Λ \ (Ib)

O

RO ° mukaisten prostaglandiini-välituotteiden kaksivaiheisessa suorassa synteesissä käytettävät lähtöaineet ovat helposti saatavissa.

Keksinnön mukaisen menetelmän ratkaiseva reaktiovaihe on selektiivinen hapetus, jossa ainoastaan toinen hydroksyyliryhmä hapetetaan. Alalla tunnetaan eräitä menetelmiä, joilla hydroksyylime-tyyliryhmä muutetaan aldehydiryhmäksi /Icatso esimerkiksi: Collins-reagenssi: Tetrahedron Lett., 3368 /.1968], J Org. Chem. 35, 4000 /1 970L?; kromikomplekse ja: Chemistry and Industry, 1594 [Λ969], Tetrahedron Lett., 2647 /Ί975_7; sulfidi- tai sulfoksidi-tyyppinen hapetus: J.A.C.S. 94, 7586 [Λ912], Tetrahedron Lett., 919 £1912/, J. Org. Chem. 38, 1233 /'19737 ja J.A.C.S. 87, 5661 /Ί965 ~J'j. Nyt on havaittu, että hapetus, joka tapahtuu oksosulfoniumvälituotteen kautta, esim. käyttäen tioanisoli-kloori-kompleksia, tai hapetus hapettimella, joka sisältää kromi(VI)-ionin, soveltuu parhaiten 4 68822 hydroksimetyyliryhmän selektiiviseen hapettamiseen. Eräs hapetus-olosuhteita rajoittava tekijä on kaavan II mukaisen hydroksialde-hydin luontainen pysymättömyys.

Kaavan II mukaisen välituotteen olemassaolo on spektroskoop-pisesti todettu. Kaavan II mukaiset yhdisteet on myös eristetty kromatografisessa pylväässä, mutta yhdisteet osoittautuivat hyvin pysymättömiksi vaikkakin niiden eristäminen stabiileina johdannaisina (esimerkiksi hydrosulfidi-adduktina) oli mahdollista.

Tehdyt havainnot sopivat yhteen E.J.Corey ym:n tulosten kanssa, jossa tutkijat luonnehtivat kaavan II mukaiset -hydroksi-al-dehydi-johdannaiset hyvin pysymättömiksi yhdisteiksi, joita ei voi eristää huoneen lämpötilassa suoritettavin kromatograafisin menetelmin (Tetrahedron Lett., 307/1970/). Nyt on yllättäen havaittu, että stabiileja kaavan I mukaisia yhdisteitä, joissa R on vety, saadaan erinomaisin saannoin kun hapettamalla saatujen kaavan II mukaisten välituotteiden annetaan reagoida heti, eristämättä, ole-fiinien synteesissä välttämättömän fosforiyhdisteen kanssa, siis trifenyyli-n-heksanoyylimetyleeni-fosforaanin tai anionin kanssa, jota saadaan dimetoksi-2-oksoheptyylifosfonaatista.

Asyloimalla raakatuote tai reaktioseos voidaan eristää kaavan I (R on esimerkiksi para-fenyyli-bentsoyyli-ryhmä) mukaisia kiteisiä tuotteita.

Kaavan II mukaisten yhdisteiden hajoamista ei ole havaittu edellä mainituissa olosuhteissa, mikä johtuu todennäköisesti siitä, että käytettäessä esim. tioanisoli-kloorikompleksia hapetusreaktion ensimmäisessä vaiheessa muodostuu kaavan III mukaisen yhdisteen ja tioanisoli-kloori-kompleksin addukti. Hapettuminen jatkuu vasta lisättäessä reaktioseokseen emästä, esimerkiksi trietyyliamiinia.

Toisin sanoen kaavan II mukaiset hydroksi-aldehydit "joutuvat vangiksi" heti muodostettuaan käytettäessä fosforaani- tai fosfo-naatti-tyyppisiä okso-reagensseja ja täten nämä epästabiilit molekyylit ovat olemassa vain hyvin lyhyen hetken.

Unkarilaisessa patenttihakemuksessa n:o CI 1488 on kuvattu fos- foraani-tyyppisten oksoreagenssien käyttöä suoritettaessa suoraa reaktiota seoksissa, joita on saatu hapettamalla kaavan III mukaisia laktoni-alkoholeja, joiden 5.S -asema on suojattu RO-ryhmällä, jossa 1 2 R on asyyli, alkyyli tai silyyli ja R ja R uudistavat okso-ryhmän.

5 68822

Esillä olevassa tapauksessa kemialliselta luonteeltaan erilaisten kaavan II mukaisten hydroksi-aldehydien annetaan reagoida syntymä-hetkellään fosforaani- tai fosfonaattityyppisen okso-reagenssin kanssa.

Keksinnön mukaisessa menetelmässä käytetään lähtöaineina edullisesti helposti saatavissa olevia kaavan III mukaisia laktoni- tai suojattuja laktoli-dioleja. Lähtöyhdisteiden annetaan esim.

reagoida tioanisoli-kloori-kompleksi-reagenssin kanssa noin -20°C:ssa käyttämällä aproottisena liuotinseoksena dikloorimetaani-asetonit- riili- tai dikloorimetaani-hiilitetrakloridi-dimetyyli-sulfoksidi- seosta. Trietyyliamiini lisätään seokseen edullisesti noin -30°C:ssa ja trifenyyli-n-alkanoyylimetyleeni-fosforaani tai dimetoksi-2-ok- so-alkyyli-fosfonaatista muodostettu anioni lisätään välittömästi.

Seoksen annetaan olla paikoillaan yön ajan, minkä jälkeen saatu kaa- 1 2 van I mukainen yhdiste, jossa R on vety ja R ja R muodostavat 1 2 okso-ryhmän tai R on alkoksiryhmä ja R on vety, eristetään kro-matografisesti tai sivutuotteet saostetaan reaktioseoksen asyloin-nin jälkeen petrolieetterillä ja liuokseen jäänyt tuote kiteytetään uudelleen isopropanolista haihduttamalla.

Tämän keksinnön mukaisesti valmistettujen kaavan I mukaisten välituotteiden fysikaalis-kemialliset ominaisuudet ovat identtiset muilla menetelmillä valmistettujen samojen yhdisteiden ominaisuuksien kanssa. Seuraavat esimerkit valaisevat keksintöä.

Esimerkki 1 3,3af' ,4,5,6,63/-} -heksahydro-2-okso-4/> -(3-okso-trans-1-okten-1-yyli) -5 -hydroksi-2H-syklopenta^b/furaani

Liuos, jossa on 0,825 g (0,0116 moolia) klooria 12 ml:ssa hiilitetrakloridia, jäähdytetään -30°C:seen ja lisätään liuos, jossa on 1,44 g (0,0116 moolia) tioanisolia 10 ml:ssa kuivaa dikloori-metaania. Saatua suspensiota (tioanisoli-kloori-kompleksia) sekoitetaan -10°C:ssa 10 minuuttia, ja sitten lisätään -30°C:ssa tipoittaan 1 g (0,0058 moolia) 3,3a/* , 4,5,6,6a A -heksahydro-2-okso-4/j -hydroksimetyyli-5 es. -hydroksi-2H-syklopenta/b/f uraania 1 luotettuna seokseen, jossa on 20 ml kuivaa dimetyylisulfoksidia ja 20 ml kuivaa dikloorimetaania. Suspensio liukenee hitaasti. Reaktioseosta sekoitetaan 20°C:n ja -21°C:n välisessä lämpötilassa viisi tuntia.

68822 6

Lisäämällä trietyy1iamiinia tasaosaan reaktioseoksesta otettua näytettä ja suorittamalla 1evykromatograafiset määritykset (etyy1i-asetaatti-metanoli-seos 3:1), reaktio on kontrolloitavissa.

Reaktioseokseen lisätään -20°C:sea tiputtamalla 2,3 g (0,0232 moolia) trietyyliamiinia 10 ml:ssa dikloorimetiiniä, ja sitten lisätään heti 3*25 S (0,0087 moolia) trifenyyli-n-heksanoyylimetyleeni-fosforaania 10 ml:esa metyleenikloridia. Reaktioseoksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan, sekoitetaan tässä lämpötilassa 3 tuntia, minkä jälkeen seoksen annetaan olla paikoillaan yön ajan. Reaktioseos pestään suolaliuoksella, orgaaninen faasi kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin va-kuumissa. Saadaan 6 g paksua öljyä, ajetaan 60 gin silikageelikerroksen läpi käyttämällä eluointiaineena seosta, jossa on suhteessa 2:1 etyyliasetaattia ja petrolieetteriä. R^-arvoa 0,47 vastaavat fraktiot kootaan talteen ja haihdutetaan kuiviin vakuumisea. Otsikon yhdistettä saadaan vaaleankeltaisena öljynä. Saanto: 0,9 g (58,3 $) * ” 0*47 (etyyliasetaat- tipetrolieetteri 2:1). IR-spektri (kalvo: 3400 (-0H), 1770 («CO laktoni), I67O, 1700 (s-cis s-trans enoni), I63O ( ^Tc » Ct^)* 975 (trans -CH»CH-) -1 cm .

NMR-spektri (CDCl^) « 6,8 - 6,05 (d+dd, 2H, olefiini) 4,98 (m, 1H, -CH0-), 4,15 (m, 1H, -CHOH).

Esimerkki 2 3,3aP,4,5,6,6aβ-hek8ahydro-2-okso-4β-(3-okso-trans-l-okten-l-yyli)-5a-hydroksi-2H-syklopenta[bjfuraani Käytetään samaa menetelmää kuin esimerkissä 1 tästä vain siten poiketen, että vastaava yleiskaavan III mukainen yhdiste liuotetaan dimetyyli-sulfoksidin asemesta 15 ml:aan asetonitriiliä. Saanto: 1,05 g (67*7 $).

Saadun tuotteen fysikaalis-kemialliset ominaisuudet ovat identtiset esimerkin 1 otsikon yhdisteen ominaisuuksien kanssa.

Esimerkki 3 3,3ο·β,4,5*6,6aβ-hek8ahydro-2-okso-4β-(3~°kso-tranB-l-okten-l-yyli)- 5a-hydroksi-2H-syklopenta[b1furaani (Fosfonaatti-tyyppinen menetelmä)

Liuos, jossa on 0,825 g (0,0116 moolia) klooria liuotettuna 12 ml: aan hiilitetrakloridia jäähdytetään -30°C:seen ja samassa lämpötilassa lisätään tiputtamalla liuos, jossa on 1,44 g (0,ll6 moolia) tioanisolia 10 ml:ssa kuivaa dikloorimetaania. Saatua suspensiota sekoitetaan -10°C:sea 10 minuuttia, minkä jälkeen -30°C:ssa lisätään 1 g (0,0058 moolia) 3,3&β» 4,5»6,6β-hβk8ahydro-2-okθo-4β-hydrokθimetyyli-5«“hydrok8i-2H-8yklopenta-[ajfuraania 15 ml:ssa asetonitriiliä. Suspensio muuttuu hitaasti liukoiseksi. Reaktioseoeta sekoitetaan 5 tuntia -20°C:eea. Reaktiota kontrolloi-

II

7 68822 daan sen jälkeen kun seokseen on lisätty trietyyliamiinia, levykromato-graafisin mittauksin käyttämällä etyyliasetaatin ja metanolin seosta 2:1. Sen jälkeen reaktioseokseen lisätään -20°C:ssa tiputtamalla 2,3 g (0,0232 moolia) trietyyliamiinia liuotettuna 10 ml:aan dikloorimetaania. Suspensiota sekoitetaan tehokkaasti viisi minuuttia, minkä jälkeen saostunut trietyyliamiini-hydrokloridi suodatetaan pois. Suodos kaadetaan kuivassa dimetoksietaanissa 1,3 g:eta dimetoksi-2-okso-heptyyli-fosfonaattia valmistetun natriumsuolan joukkoon. Suspensioon, jossa on 0,7 g [0,00363 moolia] natriumhydridiä 20-prosenttisena paraffiiniöljysuspensiona 13 ml:ssa kuivaa dimetoksietaania, lisätään voimakkaasti sekoittaen tiputtamalla 1*3 8 (0*00565 moolia) dimetoksi-2-oksoheptyyli-fosfonaattia, minkä jälkeen seosta sekoitetaan voimakkaasti 30 minuuttia). Reaktioseoksen annetaan lämmetä huoneen lämpötilaan, minkä jälkeen se pestään suolaliuoksella, orgaaninen faasi kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin va-kuumissa. Saadaan 4 8 tummanruskeata öljymäistä tuotetta, joka ajetaan 50 g:n silikageeli-kerroksen läpi ja eluoidaan etyyliasetaatin ja petroli-eetterin seoksella 2:1. Rf-arvoa 0,47 vastaavat fraktiot yhdistetään ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Saanto: 1 g (64,5 $)· Saadun tuotteen fysikaalie-kemialliset ominaisuudet ovat identtiset esimerkin 1 otsikon yhdisteen ominaisuuksien kanssa.

Esimerkki 4 3 * 3 β·β ,4,5*6,6aβ-heksahydro-2-ok80-4β-( 3-°kso-trans-l-okten-l-yyli )-5<x-hydroksi-2H-syklopenta[ b Jfuraani (Posfonaatti-tyyppinen menetelmä) Käytetään esimerkissä 3 selostettua menetelmää, mutta trietyyliamii-nihydrokloridin erilleen suodattamisen jälkeen saatu suodos haihdutetaan kuiviin 10°C:n alapuolella olevassa lämpötilassa, minkä jälkeen saatu jäännös liuotetaan 15 ml:aan dimetoksietaania tai 10 ml:aan asetonitriiliä ja lisätään esimerkissä 3 selostetulla tavalla valmistetun dimetoksi-2-oksoheptyyli-fosfonaatin natriumsuolan joukkoon. Saanto: 0,64 8 (55 ^)* Esimerkki 5 3,3ββ,4,5,6,6aβ-hek8ahydro-2-okso-4β-(3-okso-trans-l-okten-l-yyli)- 5ot-hydroksi-2H-syklopenta[b]furaani

Hapetus kromaatilla) 935 mg (0,0435 moolia) pyridiini-kloorikromaatti-kompleksia suspen-doidaan 0°C:ssa 15 ml:aan kuivaa dikloorimetaania. 500 mg (0,0029 moolia) 3* 3*β,4,5,6,6aβ-hek8ahydro-2-ok80-4β-hydroksimetyyli-5α-hydroksi-2H-syklo-penta[b]furaania liuotetaan 15 ml:aan asetonitriiliä ja liuos lisätään py-ridiini-kloorikromaatti-suspensioon. Sen jälkeen seosta sekoitetaan voi- 8 68822 makkaasti 0°C:ssa 4 tuntia. Tumma sakka suodatetaan pois G-3-laeisuodatti-mella, ja suodokseen lisätään 1,62 g (0,0043 moolia) trifenyyli-n-heksa-noyylimetyleeni-fosforaania liuotettuna 5 mliaan metyleenikloridia. Reak-tioseosta sekoitetaan 3 tuntia huoneen lämpötilassa, minkä jälkeen sen annetaan olla paikoillaan yön ajan. Reaktioeeos pestään sitten perätysten 2 x 30 ml:11a suolahappoa, 30 ml s 11a 5-prosenttista natriumvetykarbonaatti-liuosta ja suolaliuoksella, orgaaninen kerros kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vakuumiesa. Saanto: 1,8 g. Raakatuote ajetaan 50 g:n silikageelikerroksen läpi ja eluoidaan etyyliasetaatin ja petroli-eetterin seoksella 2:1. R^-arvoa 0,47 vastaavat fraktiot yhdistetään ja haihdutetaan kuiviin vakuumiesa. Otsikon yhdiste saadaan talteen keltaisena öljynä. Saanto: 0,25 g (33 i°) ·

Saadun tuotteen fysikaalis-kemialliset ominaisuudet ovat identtiset esimerkin 1 otsikon yhdisteen ominaisuuksien kanssa.

Esimerkki 6 3·3&β,41516,6aβ-heksahydro-2-ok80-4β-(3-okso-trans-l-okten-l-yyli)- 5a-(4-fenyyli-bentsoyylioksi)-2H-syklopenta[b]furaani 300 mg (0,0013 moolia) 3*3&P*4»5»6,6aP-heksahydro-2-okso-4P-(3“,°k" so-trans-l-okten-l-yyli)-5oc-hydroksi-2H-Fyklopenta[b]furaania ja 270 mg (0,00124 moolia) 4-fenyyli-bentsoyylikloridia liuotetaan 2,5 ml:aan kuivaa pyridiiniä ja seos lämmitetään 60°C:seen ja sitä sekoitetaan tässä lämpötilassa 30 minuuttia. Reaktiota voidaan kontrolloida kaatamalla tasaosa-näyte pieneen määrään In suolahappoa ja analysoimalla saatu tuote levykro-matograafieesti (etyyliasetaatti/petrolieetteriseos 2:1). Pyridiini tislataan pois vakuumissa, jäännös liuotetaan 30 ml:aan metyleenikloridia, metyleenikloridiliuos pestään perätysten 20 ml:11a In suolahappoliuosta ja 20 ml:11a vettä, kuivataan natriumsulfaatilla ja haihdutetaan kuiviin vakuumissa. Jäännös kiteytetään uudelleen 5 ml:sta isopropanoli-petrolieet-teri-seosta.

Otsikon yhdiste on valkeata kiteistä yhdistettä. Saanto 45Ο mg (89 $). Sulamispiste: 81-82°C, Rf«0,85 (etyyliasetaatti/petrolieetteri-seos 2:1), IR-spektri (kalvo): 1770 («CO-laktoni), 1710 (-CO-esteri), 1675 («CO-enoni), 1630 ( enoni), 975 (trans-CH-CH-), 730 ja 700 (aromaat tinen rengas), cm NMR-spektri (CDCl^) 6 72-82 (kömpi. 9H, aromaattinen, 6,1-6,9) (d+dd, 2H, olefiini), 5*38 (q> 1H, -CHOCO-esteri), 5»1 (m, 1H, -CH0C0-laktoni), 0,9 (t, 3H, -CH^).

9 68822

Esimerkki 7 3,3a/\4,5,6, 6a/>-heksahydro-2-okso-4/- (3-okso-trans-l-okten- 1-yyli) -5*<- (4-fenyyli-bentsoyylioksi) -2H-syklopenta/b/fu-raani (suora asylointi)

Noudatetaan esimerkeissä 1, 2, 3, 4 ja 5 selostettua menetelmää, mutta kromatografoinnin asemesta käytetään seuraavaa menetelmää. 1 paino-osa raakatuotetta liuotetaan 5 paino-osaan pyridii-nia ja liuosta käsitellään ekvivalenttimäärällä 4-fenyyli-bentso-yylikloridia 30 minuutin ajan 60°C:ssa. Pyridiini tislataan pois vakuumissa, jäännös liuotetaan 30 ml:aan metyleenikloridia, met-yleenikloridiliuos pestään perätysten 20 ml:11a In suolahappoliuos-ta ja 20 ml:11a vettä, minkä jälkeen kuivataan natriumsulfaatilla ja metyleenikloridi tislataan pois. Jäännös liuotetaan 15 ml:aan etyyliasetaattia ja polaariset epäpuhtaudet saostetaan 15 ml :11a petrolieetteriä. Petrolieetteri-etyyliasetaattiliuos haihdutetaan kuiviin, jäännös kiteytetään 15 ml:sta isopropanoli-petrolieetteri-seosta. Otsikon yhdiste on valkeata, kiteistä yhdistettä. Saadun tuotteen fysikaalis-kemialliset ominaisuudet ovat identtiset esimerkin 6 otsikon yhdisteen ominaisuuksien kanssa.

Esimerkki 8 3,3a/% 4,5,6,6a/!-heksahydro-2-metoksi-4/i?- (3-okso-trans-l-okten-l-yyli)-5 ^hydroksi-2H-syklopenta/b/furaani Noudatetaan esimerkissä 1 kuvattua menetelmää, mutta 3,3a/1, 4,5,6,6a/l -heksahydro-2-okso-4^ -hydroksimetyyli-5*<-hydroksi-2H-syk-lopenta/b/furaanin asemesta käytetään ekvivalenttimäärä 3,3a/3,4, 5,6,6a/?-heksahydro-2-metoksi-4/7-hydroksimetyyli-5 v-hydroksi-2H-syklopenta/b/furaania. Saanto 890 mg (62,3 %); TLC R^:0,49 (etyyli-asetaatti/bentseeni 2:1).

Esimerkki 9 3,3a/’ ,4,5,6,6a,^-heksahydro-2-okso-4/»- (3-okso-trans-l-trans- 5-oktadien-l-yyli)-5X-hydroksi-2H-syklopenta/b/furaani Noudatetaan esimerkissä 1 kuvattua menetelmää, mutta tri-fenyyli-n-heksanoyylimetyleeni-fosforaanin asemesta käytetään ekvivalenttimäärä trifenyyli-(trans-3-heksenoyyli)-metyleeni-fosforaania. Saanto 910 mg (58,7 %); TLC R^:0,44 (etyyliasetaatti/petrolieetteri 2:1) .

Claims (3)

10 68822

1. Menetelmä raseemisten tai optisesti aktiivisten syklo-penta/b/furaanijohdannaisten valmistamiseksi, joiden kaava on Rl 2 ? 's I / /S7' <T) Q il RO 0 1 2 jossa R on vety, asyyli, alkyyli tai silyyli, R ja R muodostavat yhdessä oksoryhmän tai R^ on alempi alkoksi, joka voi olla substi- 2 tuoitu yhdellä, kahdella tai kolmella halogeeniatomilla, ja R on vety, ja Q on suoraketjuinen tai haarautunut alkyyli, jossa on 1-10 hiiliatomia, alkenyyli, jossa on yksi kaksoissidos, tai alkinyyli, jossa on yksi kolmoissidos, tunnettu siitä, että raseeminen tai optisesti aktiivinen laktonidiolijohdannainen, jonka kaava on x1 r" \ (III) \A ^ CH2~OH / HO 2 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, hapetetaan orgaanisen sulfidin ja kloorin kompleksilla, kuten klooritrioanisolilla, tai kromi(VI)-ionin kompleksilla, kuten pyridiini-kloorikromaatilla, minkä jälkeen saatu aldehydi, jonka kaava on 68822 11 Rl 2 \ 0^\ I / I / a (II) / CH=O HO 1 2 jossa R ja R tarkoittavat samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan , edullisesti eristämättä, fosforiyhdisteen kanssa, jonka kaava on (C-H_)_P=CH-C-Q (VI) D D J li o tai <R30) p-ch9-c-q (VII) o o o joissa R on alempi alkyyli ja Q tarkoittaa samaa kuin edellä, ja haluttaessa hydroksyyliryhmä saadussa yhdisteessä, jonka kaava on Rl 2 \ ^ R C 9^ X/ : (I a) CU· / Il HO ° 1 2 jossa R , R ja Q tarkoittavat samaa kuin edellä, alkyloidaan, asyloidaan tai silyloidaan, ja haluttaessa kaavan I mukainen ra-seeminen yhdiste jaetaan optisiksi isomeereikseen. 12 68822

2. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että fosforiyhdisteenä käytetään trifenyyli-n-heksanoyyli-metyleeni-fosforaania.

3. Patenttivaatimuksen 1 mukainen menetelmä, tunnettu siitä, että fosforiyhdisteenä käytetään dimetoksi-2-okso-heptyyli-fosfonaattianionia. 13 68822 Förfarande för framställning av racemiska eller optiskt aktiva cyklopenta/b7furanderivat med formeln r1 2 \ ^ R2 0' <T \ ; (i) O' ^.....e '' n RO 0 1 2 där R är väte, acyl, alkyl eller silyl, R och R bildar tillsammans en oxogrupp eller R är lägre alkoxi, som kan vara substituerad med 2 en, tva eller tre halogenatomer, och R är väte, och Q är en rak-kedjad eller förgrenad alkyl med 1-10 kolatomer, alkenyl med en dubbelbindning eller alkynyl med en trippelbindning, känne-t e c k n a t därav, att ett racemiskt eller optiskt aktivt lakton-diolderivat med formeln r1\ (III) a CH2-OH HO 1 2 väri R och R betecknar sanuna som ovan, oxideras med ett komplex av en organisk sulfid och klor, säsom klortioanisol, eller med ett konplex av en krom(VI)-jon, säsom pyrididin-klorkromat, varefter den erhällna aldehyden med formeln