FI63404C - Foerfarande foer framstaellning av antianoxiska 1,2,3,3a,4,5-hexahydro-6-oxo-6h-indolo(3,2,1-de) (1,5)naftyridiner - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av antianoxiska 1,2,3,3a,4,5-hexahydro-6-oxo-6h-indolo(3,2,1-de) (1,5)naftyridiner Download PDFInfo
- Publication number
- FI63404C FI63404C FI771159A FI771159A FI63404C FI 63404 C FI63404 C FI 63404C FI 771159 A FI771159 A FI 771159A FI 771159 A FI771159 A FI 771159A FI 63404 C FI63404 C FI 63404C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- formula
- hooc
- cooh
- indolo
- hexahydro
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/26—Psychostimulants, e.g. nicotine, cocaine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Neurology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
Γ i jSgig IJ (11) UTLÄGGNINCSSKRIFT 634 0 4 C “on"·! myönnetty 10 C6 1903 'Patent meddolat (51) Kv.itc-Wci.3 C 07 D 471/16 SUOMI—FINLAND W Ptt«nttlh>kMHi( — PMamanaeknint 771159 (22) Htk*ml*p»M —AiHeknlnpd·! 13.01+.77 ^ ' (23) AlkupUvt — GIW|h«tad«| 13.01+ 77 (41) Tullut |ulktMk»l — Bllvit off«KH| ,
Pfttantti- la rekiaterihtllltufl ,... ’' ' _ . (44) Nihtivlktlpanon J» kuuL|ullcainm pvm. —
Patent· och regitterstyrclMn An$«k»n utltjtd och utl.fkrtfwn puMktrad 28 02 83 (32)(33)(31) lVr1»«r Vtuelkmit—Begird prtoritet ^ Qi+ 01.06.76, 27.10.76, 21+.12.76, 11.03.77, ll.O3.77 Ranska-Frankrike(FR) 7610773, 76161+1+5, 7632319, 7639035, 77072I+8, 77072I+9 (71) Synthelabo, 1 avenue de Villars, 75007 Paris, Ranska-Frankrike(FR) (72) Gabor Istvan Koletar, Le Plessis-Robinson, Henry Najer, Paris,
Jean-Pierre Gaston Lefevre, Paris, Regis DuPont, Paris, Don Pierre Rene Lucien Giudicelli, Fontenay-Sous-Bois, Claude Constant Henri Morel, Massy, Ranska-Frankrike(FR) (7I+) Oy Roister Ab (51+) Menetelmä anoksemian vastaisten l,2,3,3a,l+,5-heksahydro-6-oxo-6H--indolo/^,2,l-de/ /l,57naftyridiinien valmistamiseksi - Förfarande för framställning av antianoxiska 1,2,3,3a,1+,5-hexahydro-6-oxo-6H--indolo/^,2,1-de/ /1,5/naftyridiner
Keksinnön kohteena on menetelmä sellaisten anoksemian vastaisten 1,2,3,3a,4,5-heksahydro-6-okso-6H-indolo/3,2,1-de.7 /1,5/-naftyridiinien valmistamiseksi rasemaattien tai optisten isomeerien muodossa, joiden kaava on ’TCp-» jossa R2 on kloori tai metyyli ja niiden farmaseuttisesti hyväksyttävien happoadditiosuolojen valmistamiseksi.
Keksinnölle on tunnusomaista, että tryptamiinijohdannainen, jonka kaavan on -
H
2 63404 jossa R2 tarkoittaa samaa kuin edellä, saatetaan reagoimaan glu-taarihappojohdannaisen kanssa, jossa on ketoryhmä «(-asemassa ja jonka kaava on
HOOC
^C=0 CH0 (III) I 2 CH-/ 2
HOOC
ja näin saatu välituote, jonka kaava on R
N NH (ma)
n y/^COOE CH2-CH2-COOH
muutetaan kaavan I mukaiseksi yhdisteeksi dekarboksyleimalla ja lohkaisemalla pois vettä, kloorivetyhappoa ja etanolia sisältävässä reaktioväliaineessa, ja että saatu yhdiste haluttaessa muutetaan farmaseuttisesti hyväksyttäväksi happoadditiosuolaksi ja haluttaessa erotetaan optisiksi isomeereikseen.
Kaavan (I) mukaiset yhdisteet ja niiden happoadditiosuolat ovat ihmisten ja eläinten lääkinnässä käytettäviksi soveltuvia lääkkeitä.
Kaikki kesinnön mukaiset yhdisteet voivat esiintyä kahtena optisena isomeerinä d ja 1 (hiiliatomi 3a on epäsymmetrinen). Seuraavissa esitettävissä esimerkeissä saadaan yhdisteiden rase-maatteja.
Seuraavat esimerkit kuvaavat keksintöä.
Esimerkki 1 10-metyyli-1,2,3,3a,4,S-heksahydro-ö-okso-öH-indolo/S,2,1-de7 /Ί,5/naftyridin (R2=10 - CH^; R^ s H; yhdiste n:o 1) 1. 500 cm3:n kolviin pantiin 18,8 g (0,108 mol) 5-metyyli- 3 tryptamiinia ja 270 cm etanolia, seosta sekoitettiin, seokseen lisättiin 23,7 g (0,162 mol) «(-ketoglutaarihappoa, seosta sekoitettiin vielä 42 h, alkoholi haihdutettiin pois ja kiinteään jäännökseen lisättiin 400 ml vettä. Kiinteä aine otettiin talteen imusuo-dattamalla, pestiin vedellä ja kuivattiin tyhjössä. Tällöin saatiin 3 63404 välituote, jonka kaava on c,rOXi / COOH HOOC-CH2-CH2 joka käytettiin sellaisenaan seuraavassa reaktiovaiheessa.
3 2. Kolviin pantiin 27,5 tätä välituotetta ja 400 cm etanolia ja reaktioseosta keitettiin palautusjäähdyttäen johtamalla reaktio-seokseen samalla kloorivetykaasua. Reaktioseosta keitettiin 3 h, reaktioseos jäähdytettiin, kiinteä aine otettiin talteen imusuo-dattamalla ja pestiin kylmällä etanolilla. Kiinteän aineen sisältävä liuos tehtiin alkaliseksi, jolloin muodostui saostuma, joka pestiin. Uudelleen kiteyttämisen jälkeen saatiin haluttu yhdiste, sp. 170-172°C.
Esimerkki 2 10-kloori-1,2-3,3a,4,5-heksahydro-6-okso-6H-indolo/3,2,1-d ej ,57naftyridin (R1 = H; R_ = 10-C1; yhdiste n:o 2) 3 ' ^ 500 cm :n kolviin pantiin 23,1 g (0,1 mol) 5-klooritryptamii- 3 nia ja 200 cm 4-n kloorivetyhappoa. Suspensiota kuumennettiin noin 100°C samalla sekoittaen, minkä jälkeen suspensioon lisättiin liuos, jossa oli 17,6 g (0,12 mol)o( ketoglutaarihappoa ja 100 cm^ 4-n kloorivetyhappoa, ja seosta pidettiin 7 h lämpötilassa 130°C. Seos jäähdytettiin, tehtiin alkaliseksi väkevällä ammoniumhydroksidilla 3 kun läsnä oli 200 cm etyyliasetaattia. Sitten tuote uutettiin orgaanisella liuottimena ja kiinteä aine kiteytettiin uudelleen etanolista, jolloin saatiin haluttu yhdiste, sp. 161-163°C.
Keksinnön mukaisia yhdisteitä tutkittiin farmakologisesti.
1. Myrkyllisyys
Yhdisteiden tappava annos 50(DL50) määritettiin kantaa CD 1 olevissa hiirissä graafisin menetelmin. Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa II yhdisteiden edustavaa lukumäärää varten.
2. Alipaineen aiheuttama anoksemia
Mainittua kantaa CD 1 olevia hiiriä pidettiin happiköyhässä ilmastossa aiheuttamalla osittainen alipaine (190 mm Hg, mikä vastaa 5,25% happea).
Merkittiin muistiin eläinten hengissäpysymisaika. Tätä aikaa 63404 4 pidettiin aineiden avulla, jotka kykenevät edistämään kudosten, varsinkin aivojen happeutumista. Tutkittuja yhdisteitä annettiin useampia annoksia vatsaontelosisäisesti 10 minuuttia ennen koetta. Laskettiin elossapysymisaikojen prosenttimääräinen piteneminen suhteessa vertailueläimillä saatuihin arvoihin* Tehokas keskiannos (DäM), pidensi elossapysymisaikaa 100%, määritettiin graafi sesti.
Saavutetut tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa I yhdisteiden edustavalle lukumäärälle.
3. Vaikutus "unen" pituuden, joka on aiheutettu 4-hydroksl-natriumbutyraatin avulla.
Tämä vaikutus määritettiin tutkimalla yhdisteiden tehoa sellaisen "unen" kestoisuuteen, joka on aikaansaatu 4-hydroksi-natriumbutyraatin (G H B) avulla kuraarisoiduissa rotissa.
Koe-eläimiä käytettiin Charles-River-kantaan kuuluvia koiras-rottia, joiden paino olo 200- 20g. Eläimet, jotka kuraarisoitiin antamalla niille vatsaontelonsisäisesti 1 mg/kg alloferiiniä, sijoitettiin keinohengitykseen käyttämällä kuonon päälle asetettua 3 naamaria (hengitystaajuus 50/min, hengitetty tilavuus 14 cm ). Ruokatorvi sidottiin ennalta kiinni ilman estämiseksi pääsemästä vatsaan.
Etupäälaen luihin ja takaraivoluihin yhdistettiin kuorielek-trodien avulla voidaan merkitä elektrokortikograafinen aktiviteetti polygrafiin (mallia Grass, 79P) 6 mm/sek nopeudella. Eläimen valmistelu koetta varten suoritettiin paikallispuudutusta käyttäen (ksylokaiinia). Rotat pitettiin koko kokeen aikana vakiolämpötilassa 37,5°C. Kymmenen minuuttia rotan valmistelun päätyttyä ruiskutettiin 200 mg/kg suuruinen 4-hydroksi-natriumbutyraattiannos laskimonsisäisesti hännän alueella.
Tutkittavia yhdisteitä annettiin 10 ja 30 mg/kg suuruisina annoksina vatsaontelonsisäisesti 3 minuuttia sen jälkeen, kun oli annettu 4-hydroksi-natriumbutyraattia.
Tuloksia arvosteltiin 15 minuutin pituisina jaksoina 75 minuutin kuluessa sen jälkeen, kun oli annettu "G H B". Tämän analyysijakson kuluttua määriteltiin "unen" kokonaispituus. 15 vertailueläintä käyttämällä voitiin tarkentaa "G H B" -unen pituus.
Tulosten tilastollinen analyysi suoritettiin soveltamalla Mann-Whittney'n koetta "U".
63404
Tulokset on esitetty seuraavassa taulukossa I ja II
Taulukko I'
Yhdiste Akuutti myrkyllisyys Alipaineanoksemia n:o (mg/kg) i.p. i.p.
2 ( esimerkki 2) 165 9,5
Taulukko II
Yhdiste Myrkyllisyys (mg/kg) Vaikutus_, Unen koko- Poikkeama 4 „ . _ __L__naiskesto kontrolli- n.o i*v« i.p. El ainten Annos · «.· * ____^___% 2 (esimerkki 2) 110 165 6 30 32,35-5,02 -40
Keksinnön mukaisten yhdisteiden farmakologinen tutkimus osoittaa, että ne ovat tehokkaita alipaineen aiheuttaman hapenpuutteen torjumiseksi hiirissä, samalla kuin niiden myrkyllisyys on pieni, ja että niillä on merkityksellinen herättävä vaikutus "uni"-kokeessa, joka on aikaansaatu 4-hydroksi-natriumbutyraatin avulla.
Keksinnön mukaisilla yhdisteillä, joilla samalla kertaa on sekä hapenpuutetta vastustava vaikutus että psykotrooppinen vaikutus, voidaan lääkinnässä käyttää eloisuuteen liittyvien häiriöiden käsittelyssä, varsinkin sellaisten käyttäytymishäiriöiden vastustamiseksi, jotka ovat kotoisin aivojen verisuonistoalueilta ja vanhusten aivojen kalkkiutumisesta, samoin kuin aivovahingoista aiheutuvien puutteellisten toimintojen lääkitsemiseksi ja masennustilojen käsittelemiseksi.
Keksinnön piiriin kuuluvat näin ollen kaikki näitä yhdisteitä ja/tai niiden suolojen tehollisina komponentteina sisältävät lääke- 63404 seokset yhdessä kaikkien niiden käytön kannalta sopivien laimenti-mien kanssa, varsinkin suun kautta tai ihonalaisesti annettuina. Lääkkeitä voidaan antaa suun kautta ja ihonalaisesti. Keksimääräinen annostus on 10-100 mg.
Kaavan I mukaisen uuden yhdisteen (esimerkistä 2) akuuttia myrkyllisyyttä, alipaineanoksemiaa ja GHD-unen kestoa verrattiin julkaistusta J.Med. Chem. ]_ (1964), 135-41 tunnettu yhdisteen 10-metoksi-6-okso-1,2,3,3a,4,5-heksahydro-6H-indolo/"3,2,1 -de7~nafty-ridiinin vastaaviin vaikutuksiin. Tulokset on esitetty taulukossa III.
Taulukko III
Yhdiste . Akuutti myrkyllisyys Anoksemia Ero unen kestossa (%) LD 50 (mg/kg) AD 100 (mg/kg) 30 mgAg 10 mg/kg i.v. i.p. i.p. i.p. i.p.
Esimerkistä 2 0*2=10-01) 110 165 9,5 -40 -31
Tunnettu 0*2=10-OCH3) 56 105 18 -32 - .- ... . ... L -«
Taulukosta ilmenee selvästi, että tunnettu yhdiste on myr-kyllisempi ja farmakologiselta vaikutukseltaan tehottomampi kuin keksinnön mukaisesti valmistettu yhdiste.
Claims (2)
1. Förfarande för framställning av antianoxiska 1,2,3,3a, 4,5-hexahydro-6-oxo-6H-indolo/3,2,1-de7/l,57naftyridiner i form av racemater eller optiska isomerer med formeln ’'CCQ. Rj är klor eller metyl och deras farmaceutiskt godtagbara syra-additionssalter, kännetecknat därav att ett tryptamin-derivat raed formeln CH -CH xxr *· H väri R2 har ovan angiven betydelse, omsättes med ett glutarsyra-derivat, med en ketogrupp i«^-ställningen med formeln HOOC CH- I
2 (XII) CH2 HOOC och den sdlunda erhillna mellanprodukten med formeln XXjQh H y^^COOH CH2-CH2-COOH överföres i en förening med formeln I genom dekarboxylering och avspaltning av vatten i ett reaktionsmedium inneh&llande klor-vätesyra och etanol, och att, om s& önskas, den erh&llna förening-en omvandlas tili ett farmaceutiskt godtagbart syraadditionssalt och, om sd önskas, separeras tili sinä optiska isomerer.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FI803790A FI803790L (fi) | 1976-04-13 | 1980-12-05 | Foerfarande foer framstaellning av antianoxiska 1,2,3,3a,4,5-hexahydro-6-oxo-6h-indolo/3,2,1-de/ /1,5/ naftyridiner |
Applications Claiming Priority (12)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| FR7707248 | 1976-03-11 | ||
| FR7610773 | 1976-04-13 | ||
| FR7610773A FR2358146A1 (fr) | 1976-04-13 | 1976-04-13 | Derives de la tetrahydro-1,2,3,3a indolo(3,2,1-de) (1,5)naphtyridine |
| FR7616445 | 1976-06-01 | ||
| FR7616445A FR2353550A2 (fr) | 1976-06-01 | 1976-06-01 | Procede de preparation de derives de naphtyridine |
| FR7632319A FR2368955A2 (fr) | 1976-10-27 | 1976-10-27 | Derives de la tetrahydro-1,2,3,3a indolo (3,2,1-de) (1,5) naphtyridine |
| FR7632319 | 1976-10-27 | ||
| FR7639035A FR2374905A2 (fr) | 1976-12-24 | 1976-12-24 | Derives de naphtyridine |
| FR7639035 | 1976-12-24 | ||
| FR7707249A FR2383182A2 (fr) | 1977-03-11 | 1977-03-11 | Nouveaux derives de naphtyridine |
| FR7707248A FR2383181A2 (fr) | 1977-03-11 | 1977-03-11 | Derives de naphtyridine |
| FR7707249 | 1977-03-11 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI771159A FI771159A (fi) | 1977-10-14 |
| FI63404B FI63404B (fi) | 1983-02-28 |
| FI63404C true FI63404C (fi) | 1983-06-10 |
Family
ID=27546337
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI771159A FI63404C (fi) | 1976-04-13 | 1977-04-13 | Foerfarande foer framstaellning av antianoxiska 1,2,3,3a,4,5-hexahydro-6-oxo-6h-indolo(3,2,1-de) (1,5)naftyridiner |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4190657A (fi) |
| JP (1) | JPS5823877B2 (fi) |
| AR (1) | AR214519A1 (fi) |
| AU (1) | AU506031B2 (fi) |
| CA (1) | CA1072960A (fi) |
| CH (1) | CH622795A5 (fi) |
| DD (1) | DD129791A5 (fi) |
| DE (1) | DE2716190A1 (fi) |
| DK (1) | DK143703C (fi) |
| FI (1) | FI63404C (fi) |
| GB (1) | GB1543283A (fi) |
| GR (1) | GR63658B (fi) |
| IE (1) | IE44989B1 (fi) |
| IL (1) | IL51853A (fi) |
| LU (1) | LU77100A1 (fi) |
| MT (1) | MTP811B (fi) |
| MX (1) | MX5340E (fi) |
| NO (1) | NO146777C (fi) |
| NZ (1) | NZ183846A (fi) |
| PL (1) | PL197373A1 (fi) |
| PT (1) | PT66428B (fi) |
| SE (2) | SE432932B (fi) |
| SU (1) | SU655314A3 (fi) |
| YU (1) | YU94877A (fi) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPS5337696A (en) * | 1976-08-26 | 1978-04-06 | Omnium Chimique Sa | Hexahydrocantinonee6 derivative |
| US4228168A (en) * | 1978-11-22 | 1980-10-14 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Azepino [1,2,3-lm]-β-carboline compounds and pharmaceutical composition thereof |
| US4367230A (en) * | 1980-01-04 | 1983-01-04 | Tanabe Seiyaku Co., Ltd. | Novel triazafluoranthene compound and processes for preparing the same |
| FR2494693A1 (fr) * | 1980-11-21 | 1982-05-28 | Synthelabo | Derives de l'hexahydro-2,3,3a,4,5,6 1h-indolo(3,2,1-de)(naphtyridine-1,5), leur preparation et leur application en therapeutique |
| FR2517679A1 (fr) * | 1981-12-03 | 1983-06-10 | Synthelabo | Derives de diaza-3,7a cyclohepta (j,k) fluorenes, leur preparation et leur application en therapeutique |
| LU84664A1 (fr) * | 1983-02-25 | 1984-11-08 | Onmichem S A | Alkyl-4-indolonaphtyridines et leur application therapeutique |
| EP0347980A1 (en) * | 1988-06-20 | 1989-12-27 | Duphar International Research B.V | 8,9-Annelated beta-carbolines and 8,9-anelated-3,4-dihydro-beta-carbolines |
| CN103193776A (zh) * | 2013-04-16 | 2013-07-10 | 苏州维泰生物技术有限公司 | 一种具有抗肿瘤疗效的新型萘啶衍生物的合成方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3299078A (en) * | 1962-10-01 | 1967-01-17 | Smith Kline French Lab | Pyrido [3', 4': 4, 5] pyrrolo [3, 2, 1-hi] indoles and-[3, 2, 1-ij] quinolines |
| US3555018A (en) * | 1968-12-03 | 1971-01-12 | Ayerst Mckenna & Harrison | Thiazinopyridoindolone derivatives |
-
1977
- 1977-04-07 DD DD7700198314A patent/DD129791A5/xx unknown
- 1977-04-11 JP JP52041904A patent/JPS5823877B2/ja not_active Expired
- 1977-04-11 MT MT811A patent/MTP811B/xx unknown
- 1977-04-11 US US05/786,557 patent/US4190657A/en not_active Expired - Lifetime
- 1977-04-11 IL IL51853A patent/IL51853A/xx unknown
- 1977-04-11 YU YU00948/77A patent/YU94877A/xx unknown
- 1977-04-12 PT PT66428A patent/PT66428B/pt unknown
- 1977-04-12 LU LU77100A patent/LU77100A1/xx unknown
- 1977-04-12 GB GB15165/77A patent/GB1543283A/en not_active Expired
- 1977-04-12 CA CA275,948A patent/CA1072960A/en not_active Expired
- 1977-04-12 DK DK161377A patent/DK143703C/da not_active IP Right Cessation
- 1977-04-12 NO NO77771263A patent/NO146777C/no unknown
- 1977-04-12 AR AR267179A patent/AR214519A1/es active
- 1977-04-12 MX MX775626U patent/MX5340E/es unknown
- 1977-04-12 SE SE7704172A patent/SE432932B/xx unknown
- 1977-04-12 DE DE19772716190 patent/DE2716190A1/de not_active Withdrawn
- 1977-04-12 AU AU24189/77A patent/AU506031B2/en not_active Expired
- 1977-04-12 CH CH450777A patent/CH622795A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1977-04-13 FI FI771159A patent/FI63404C/fi not_active IP Right Cessation
- 1977-04-13 SU SU772470258A patent/SU655314A3/ru active
- 1977-04-13 PL PL19737377A patent/PL197373A1/xx unknown
- 1977-04-13 NZ NZ183846A patent/NZ183846A/xx unknown
- 1977-04-13 GR GR53198A patent/GR63658B/el unknown
- 1977-04-13 IE IE758/77A patent/IE44989B1/en unknown
-
1982
- 1982-02-25 SE SE8201181A patent/SE8201181L/sv not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| IE44989L (en) | 1977-10-13 |
| IL51853A0 (en) | 1977-06-30 |
| NO146777C (no) | 1982-12-08 |
| NO771263L (no) | 1977-10-14 |
| DK143703C (da) | 1982-04-13 |
| PT66428A (fr) | 1977-05-01 |
| AR214519A1 (es) | 1979-06-29 |
| SE7704172L (sv) | 1977-10-14 |
| MTP811B (en) | 1978-02-20 |
| LU77100A1 (fi) | 1979-01-18 |
| GR63658B (en) | 1979-11-28 |
| IE44989B1 (en) | 1982-06-02 |
| PT66428B (fr) | 1978-09-20 |
| DD129791A5 (de) | 1978-02-08 |
| DK143703B (da) | 1981-09-28 |
| MX5340E (es) | 1983-06-27 |
| SE8201181L (sv) | 1982-05-25 |
| NZ183846A (en) | 1980-09-12 |
| AU2418977A (en) | 1978-10-19 |
| CA1072960A (en) | 1980-03-04 |
| SU655314A3 (ru) | 1979-03-30 |
| IL51853A (en) | 1979-11-30 |
| YU94877A (en) | 1983-01-21 |
| FI63404B (fi) | 1983-02-28 |
| DE2716190A1 (de) | 1977-10-27 |
| PL197373A1 (pl) | 1978-02-13 |
| CH622795A5 (fi) | 1981-04-30 |
| JPS5823877B2 (ja) | 1983-05-18 |
| SE432932B (sv) | 1984-04-30 |
| DK161377A (da) | 1977-10-14 |
| FI771159A (fi) | 1977-10-14 |
| AU506031B2 (en) | 1979-12-13 |
| NO146777B (no) | 1982-08-30 |
| JPS52125198A (en) | 1977-10-20 |
| US4190657A (en) | 1980-02-26 |
| GB1543283A (en) | 1979-04-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0050563B1 (fr) | Dérivés d'imidazo(1,2-a)pyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| US20190169113A1 (en) | Ketamine Derivatives | |
| JP2020040964A (ja) | オキサチアジン様化合物を作製する方法 | |
| FI63404C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av antianoxiska 1,2,3,3a,4,5-hexahydro-6-oxo-6h-indolo(3,2,1-de) (1,5)naftyridiner | |
| EP0092458A2 (fr) | Dérives d'imidazo(1,2-a)pyridine, leur préparation et leur application en thérapeutique | |
| JPS62212322A (ja) | 医薬組成物および処置法 | |
| WO2023142729A1 (zh) | 呋喃核糖基吡啶衍生物用于预防或治疗癫痫或惊厥的用途 | |
| CN115135646B (zh) | 取代的多环化合物及其药物组合物和用途 | |
| EP0125636A1 (de) | Pyridazinone, ihre Herstellung und Verwendung, Pyridazinone enthaltende Arzneimittel | |
| DE2839279A1 (de) | Derivate des 1,2,3,3a,8,8a-hexahydropyrrolo eckige klammer auf 2,3-b eckige klammer zu indols, verfahren zu ihrer herstellung sowie diese enthaltende arzneimittel | |
| CA2030217A1 (en) | Pyridone-carboxylic acid derivatives useful as veterinary medicines | |
| CA1162544A (en) | Naphthyridine derivatives | |
| CN113603689B (zh) | 多环吡啶酮化合物及其药物组合物和用途 | |
| DE2147103C3 (de) | Imidazo eckige Klammer auf 4,5-b eckige Klammer zu pyridine | |
| BRPI0903803B1 (pt) | Composto, processo de preparação, composição farmacêutica e uso dos compostos | |
| US5166348A (en) | Bornyl and isobornyl esters of carboxylic acids of condensed tetrahydroquinoxalines | |
| JPH0132826B2 (fi) | ||
| FR2475394A1 (fr) | Compositions pharmaceutiques contenant l'hexahydro-1, 2, 3, 3a, 4, 5, 6h indolo (3, 2, 1 - d. e) (1, 5) naphtyridinone - 6 | |
| DE3900964A1 (de) | Neue nukleoside, verfahren zu deren herstellung sowie arzneimittel, die diese verbindungen enthalten | |
| EA047104B1 (ru) | Соединения, пригодные для лечения инфекций вируса гриппа | |
| JPH11130672A (ja) | 脂質過酸化抑制剤 | |
| JPH01151580A (ja) | ３−アシルアミノメチル−５，６，７，８−テトラヒドロイミダゾ［１，２−□Ｄａ］ピリジン誘導体 | |
| JP2821912B2 (ja) | 動物用抗菌剤 | |
| TWI313602B (en) | Gyrase inhibitors and uses thereof | |
| DE2922084A1 (de) | Neue aminopropanol-derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SYNTHELABO |